CN103232412B - 一种制备4-(n-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法 - Google Patents
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Abstract
一种制备4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法，步骤为：向反应容器中加入Amol吩噻嗪和Bmol顺丁烯二酸酐，再加入乙腈；搅拌下向反应容器中滴加浓盐酸，得反应液，将反应液从室温升温至40～80℃并搅拌反应1～2.5h，得混合液，其中A:B=2.5:(2.5～3.0)；将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，其中浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的15～20%；待浓缩液冷却至室温后向其中加入水，搅拌均匀后抽滤，将滤饼水洗、干燥，得到4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸。本发明采用乙腈作为溶剂，浓盐酸为催化剂，操作简便，反应时间短，条件温和，后处理简单，原料廉价易得，产率高。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种制备4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法。
背景技术
吩噻嗪是一种含氮、硫的杂环化合物，又称为硫氮杂蒽或硫化二苯胺，研究发现,吩噻嗪及其衍生物具有很高的药理活性和生物活性，近年来,吩噻嗪类化合物被广泛用于阻聚剂、润滑剂中的抗氧剂、生物医药以及染料等工业上,除此之外，还可用于合成药物、果树杀虫剂、有机电致发光材料等方面。随着科研工作者的不断探索发现，吩噻嗪类药物适用于治疗急、慢性精神分裂症、躁狂症及其他重症精神病，可控制兴奋、攻击、幻觉和妄想等症状。因此，对于吩噻嗪类化合物的研究十分有意义。
PhilipS.Winnek等在美国专利US2461460中提到：将吩噻嗪与琥珀酸酐混合，于150℃下油浴回流16h，所得产物在搅拌下加入氢氧化铵，过滤后，滤液用10%盐酸酸化，固体用75%乙醇重结晶。并称上述方法也同样适用于以戊二酸酐、己二酸酐、庚二酸酐、壬二酸酐、癸二酸酐、丁基-丙二酸酐、异丁二酸酐以及顺丁烯二酸酐作为酰化剂来合成不同的酰化产物。该方法反应温度高且时间较长，后处理也相对麻烦。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、操作简便、反应时间短、后处理简单且产率高的制备4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法。
为了实现上述目的，本发明的技术方案包括以下步骤：
第一步，向反应容器中加入Amol吩噻嗪和Bmol顺丁烯二酸酐，再加入乙腈；搅拌下向反应容器中滴加浓盐酸，得反应液，将反应液从室温升温至40～80℃并搅拌反应1～2.5h，得混合液，其中A:B=2.5:(2.5～3.0)；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，其中浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的15～20%；待浓缩液冷却至室温后向其中加入水，搅拌均匀后抽滤，将滤饼水洗、干燥，得到4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸。
所述的乙腈的用量为CmL，C=(4000～6000)A。
所述的浓盐酸的质量浓度为36～38%，用量为DmL，D=(60～100)A。
所述第一步中的搅拌速率为1500～2500r/min。
所述第一步中的升温速度为3～4℃/min。
所述第二步中待浓缩液冷却至室温后向其中加入XmL水，X=(4000～8000)A。
所述第二步中搅拌均匀所需的时间为5～10min。
所述第二步中的干燥为室温晾干。
所述的A:B=2.5:2.75，反应温度为60℃，反应时间为2h。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明提供了一种4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的制备方法，该方法以吩噻嗪和顺丁烯二酸酐为原料，乙腈为溶剂，浓盐酸为催化剂，于40～80℃反应即制备出4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸。本发明使用的浓盐酸廉价易得且催化效果好，本发明的原料易得，操作简便，反应易于控制，反应条件温和且反应时间较短，设备要求低，后处理简单且产率高，是一种简单、经济的制备4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法。
具体实施方式
本发明以乙腈作为溶剂，浓盐酸为催化剂，将反应液在40～80℃下反应生成4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸，其反应式如式（1）所示：
下面结合本发明较佳的具体实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0025mol吩噻嗪和0.0025mol顺丁烯二酸酐，再加入10mL乙腈，在1500r/min的搅拌速度下向反应容器中缓缓滴加0.2mL质量浓度为36～38%的浓盐酸，得反应液，将反应液从室温以3℃/min的速度升温至40℃，并以1500r/min的速度搅拌反应2.5h，得混合液；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的15%，待浓缩液冷却至室温后向其中加入10mL水，搅拌5min后抽滤，将滤饼水洗、室温晾干，得的白色粉末即为4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸；产率为89%。
1H-NMR(CDCl3，400MHZ)δppm：7.01（d,1H,=CH）,7.47～7.65(m,8H,ArH),7.82(d,1H,=CH),11.67(s,1H,COOH)。
实施例2
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0025mol吩噻嗪和0.0028mol顺丁烯二酸酐，再加入10mL乙腈，在2200r/min的搅拌速度下向反应容器中缓缓滴加0.15mL质量浓度为36～38%的浓盐酸，得反应液，将反应液从室温以4℃/min的速度升温至50℃，并以2200r/min的速度搅拌反应2.5h，得混合液；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的20%，待浓缩液冷却至室温后向其中加入10mL水，搅拌5min后抽滤，将滤饼水洗、室温晾干，得的白色粉末即为4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸；产率为91%。
实施例3
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.00250mol吩噻嗪和0.00275mol顺丁烯二酸酐，再加入12mL乙腈，在1700r/min的搅拌速度下向反应容器中缓缓滴加0.2mL质量浓度为36～38%的浓盐酸，得反应液，将反应液从室温以3℃/min的速度升温至60℃，并以1700r/min的速度搅拌反应2h，得混合液；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的17%，待浓缩液冷却至室温后向其中加入15mL水，搅拌7min后抽滤，将滤饼水洗、室温晾干，得的白色粉末即为4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸；产率为95%。
实施例4
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0025mol吩噻嗪和0.0030mol顺丁烯二酸酐，再加入15mL乙腈，在2100r/min的搅拌速度下向反应容器中缓缓滴加0.25mL质量浓度为36～38%的浓盐酸，得反应液，将反应液从室温以4℃/min的速度升温至70℃，并以2100r/min的速度搅拌反应1.5h，得混合液；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的20%，待浓缩液冷却至室温后向其中加入15mL水，搅拌7min后抽滤，将滤饼水洗、室温晾干，得的白色粉末即为4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸；产率为90%。
实施例5
第一步，向干燥的三口烧瓶中加入0.0025mol吩噻嗪和0.0030mol顺丁烯二酸酐，再加入15mL乙腈，在2500r/min的搅拌速度下向反应容器中缓缓滴加0.2mL质量浓度为36～38%的浓盐酸，得反应液，将反应液从室温以3℃/min的速度升温至80℃，并以2500r/min的速度搅拌反应1h，得混合液；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的16%，待浓缩液冷却至室温后向其中加入20mL水，搅拌10min后抽滤，将滤饼水洗、室温晾干，得的白色粉末即为4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸；产率为87%。
本发明提供的一种4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的制备方法，采用了价廉易得的浓盐酸作为反应的催化剂且催化效果极佳，以乙腈为溶剂且在后处理中对大部分溶剂进行回收，反应条件温和且时间短，不需重结晶即可得到产率及纯度均较高的目标化合物。不失为一种简便、经济的4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的制备方法。
Claims (2)
1.一种制备4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步，向反应容器中加入Amol吩噻嗪和Bmol顺丁烯二酸酐，再加入CmL乙腈；搅拌下向反应容器中滴加DmL质量浓度为36～38％的浓盐酸，得反应液，将反应液从室温升温至40～80℃并搅拌反应1～2.5h，得混合液，其中A:B＝2.5:(2.5～3.0)，C＝(4000～6000)A，D＝(60～100)A，搅拌速率为1500～2500r/min，升温速度为3～4℃/min；
第二步，将混合液减压蒸出乙腈，得浓缩液，其中浓缩液中乙腈的体积为混合液中乙腈体积的15～20％；待浓缩液冷却至室温后向其中加入XmL水，X:A＝(4000～8000):1，搅拌5～10min至搅拌均匀，然后抽滤，将滤饼水洗、室温晾干，得到4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸。
2.根据权利要求1所述的制备4-(N-吩噻嗪-)-羰基-2-丁烯酸的方法，其特征在于：所述的A:B＝2.5:2.75，反应温度为60℃，反应时间为2h。
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| WO2011153331A2 (en) * | 2010-06-02 | 2011-12-08 | The General Hospital Corporation | Optical sensor conjugates for detecting reactive oxygen and/or reactive nitrogen species in vivo |
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| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160210 |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |