CN103230441A

CN103230441A - 一种药物组合物、制剂及其用途

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Publication number: CN103230441A
Application number: CN2013101192964A
Authority: CN
Inventors: 周有财
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-04-08
Filing date: 2013-04-08
Publication date: 2013-08-07

Abstract

本发明涉及药物领域，特别涉及一种药物组合物、制剂及其用途。该药物组合物包括人工牛黄、山银花、黄芩、连翘、珍珠母粉等多种中药科学配制，具有抗菌、抗病毒作用，还能解热退烧，全而改善感冒症状，能够预防和/或治疗上呼吸道感染。该药服用方便，抗病毒有效率高。

Description

一种药物组合物、制剂及其用途

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种药物组合物、制剂及其用途。

背景技术

上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称，是最常见的感染性疾病。该病四季、任何年龄均可发病，通过含有病毒的飞沫、雾滴，或经污染的用具进行传播。常于机体抵抗力降低时，如受寒、劳累、淋雨等情况，原已存在或由外界侵入的病毒或/和细菌，迅速生长繁殖，导致感染。该病预后良好，有自限性，一般5-7天痊愈。常继发支气管炎、肺炎、副鼻窦炎，少数人可并发急性心肌炎、肾炎、风湿热等。

上呼吸道感染约有70%－80%由病毒引起。主要有流感病毒（甲、乙、并）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、麻疹病毒、风疹病毒。细菌感染可直接或继病毒感染之后发生，以溶血性链球菌为多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎球菌和葡萄球菌等。偶见革兰阴性杆菌。

根据病因不同，临床表现可由不同的类型：（1）普通感冒（common cold），俗称“伤风”，又称急性鼻炎或上呼吸道卡他，以鼻咽部卡他症状为主要表现。成人多数为鼻病毒引起，次为副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等。起病较急，初期有咽干、咽痒或烧灼感，发病同时或数小时后，可有喷嚏、鼻塞、流清水样鼻涕，2－3d后变稠。可伴咽痛，有时由于耳咽管炎使听力减退，也可出现流泪、味觉迟钝、呼吸不畅、声嘶、少量咳嗽等。一般无发热及全身症状，或仅有低热、不适、轻度畏寒和头痛。检查可见鼻腔粘膜充血、水肿、有分泌物，咽部轻度充血。如无并发症，一般经5－7d痊愈。（2）病毒性咽炎、喉炎和支气管炎；（3）疱疹性咽峡炎；（4）咽结膜热；（5）细菌性咽－扁桃体炎。

但是目前市场上的治疗上呼吸道感染的药物疗效差强人意，而且不具有解热功能，亟待提供一种针对上呼吸道感染的药效好的药物。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种药物组合物、制剂及其用途。该药物组合物具有抗菌、抗病毒、预防和/或治疗上呼吸道感染、解热退烧作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种药物组合物，其由如下重量份的原料制成：

本发明还提供了药物组合物的制备方法，原料包括：

取原料混合后浸提，浓缩即得。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物组合物的制备方法中浸提为醇沉或水提。

作为优选，本发明提供的药物组合物的制备方法中醇沉所用醇为乙醇。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物组合物的制备方法中水提的温度为75℃～100℃。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物组合物的制备方法中浓缩的浓缩比为1:（1.2～1.3）（60℃）。

根据本发明提供的药物组合物的制备方法制得的药物组合物；本发明提供的药物组合物的制备方法中，原料包括：

取原料混合后浸提，浓缩即得。作为优选，浸提为醇沉或水提。作为优选，醇沉所用醇为乙醇。作为优选，水提的温度为75℃～100℃。作为优选，浓缩的浓缩比为1:（1.2～1.3）（60℃）。

本发明还提供了药物组合物用于制备抗病毒、抗菌药物的应用；在本发明的一些实施例中，药物组合物由如下重量份的原料制成：

在本发明的另一些实施例中，用于制备抗病毒、抗菌药物的药物组合物由本发明提供的药物组合物的制备方法制得；本发明提供的药物组合物的制备方法中，原料包括：

在本发明的一些实施例中，病毒为H1N1、H3N2、人肠道病毒、腺病毒3型、乙（B）型流感病毒、合胞病毒（RSV）或副流感病毒Ⅰ型。

本发明还提供了药物组合物用于制备预防和/或治疗上呼吸道感染的药物的应用；在本发明的一些实施例中，药物组合物由如下重量份的原料制成：

在本发明的另一些实施例中，用于预防和/或治疗上呼吸道感染药物的药物组合物由本发明提供的药物组合物的制备方法制得；本发明提供的药物组合物的制备方法中，原料包括：

本发明还提供了药物组合物用于制备解热退烧药物的应用；在本发明的一些实施例中，药物组合物由如下重量份的原料制成：

在本发明的另一些实施例中，用于解热退烧药物的药物组合物由本发明提供的药物组合物的制备方法制得；本发明提供的药物组合物的制备方法中，原料包括：

本发明还提供了一种药物制剂，包括本发明提供的上述药物组合物。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的药物制剂可以为片剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、汤剂、膏剂或注射剂。

本发明提供了一种药物组合物、制剂及其用途。该药物组合物包括人工牛黄、山银花、黄芩、连翘、珍珠母粉等多种中药科学配制，具有抗菌、抗病毒作用，还能解热退烧，全而改善感冒症状，能够预防和/或治疗上呼吸道感染。该药服用方便，抗病毒有效率高。

说明书附图

图1示本发明提供的药物组合物对H1N1病毒的抑制作用；其中图1（a）示正常MDCK细胞；图1（b）示本发明提供的药物组合物对MDCK细胞的毒性作用；图1（c）示高浓度本发明提供的药物组合物对H1N1病毒的抑制效果；图1（d）示低浓度本发明提供的药物组合物对H1N1病毒的抑制效果；

图2示本发明提供的药物组合物对H3N2病毒的抑制作用；其中图2（a）示正常MDCK细胞；图2（b）示A/Brisban/10/2008(H3N2)流感病毒；图2（c）示本发明提供的药物组合物对MDCK细胞的毒性作用；图2（d）示高浓度本发明提供的药物组合物对H3N2病毒的抑制效果；图2（e）示低浓度本发明提供的药物组合物对H3N2病毒的抑制效果；

图3示本发明提供的药物组合物对人肠道病毒71型的抑制作用；其中图3（a）示正常人横纹肌肉瘤传代细胞（RD）；图3（b）示人肠道病毒71型（HEV71）；图3（c）示本发明提供的药物组合物对人横纹肌肉瘤传代细胞（RD）的毒性作用；图3（d）示高浓度本发明提供的药物组合物对HEV71病毒的抑制效果；图3（e）示低浓度本发明提供的药物组合物对HEV71病毒的抑制效果；

图4示本发明提供的药物组合物对乙型流感病毒B/Beijing/184/93的抑制作用；其中图4（a）示正常MDCK细胞；图4（b）示乙型流感病毒；图4（c）示本发明提供的药物组合物对MDCK细胞的毒性作用；图4（d）示高浓度本发明提供的药物组合物对乙型流感病毒的抑制效果；图4（e）示低浓度本发明提供的药物组合物对乙型流感病毒的抑制效果；

图5示本发明提供的药物组合物对呼吸道合胞病毒的抑制作用；其中图5（a）示非洲绿猴肾传代细胞（VERO）；图5（b）示呼吸道合胞病毒（RSV）；图5（c）示本发明提供的药物组合物对非洲绿猴肾传代细胞的毒性作用；图5（d）示高浓度本发明提供的药物组合物对呼吸道合胞病毒的抑制效果；图5（e）示低浓度本发明提供的药物组合物对呼吸道合胞病毒的抑制效果。

具体实施方式

本发明公开了一种药物组合物、制剂及其用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的一种药物组合物、制剂及其用途种所需原料药均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1药物组合物的制备

称取人工牛黄5.6g、山银花18.9g、黄芩18.9g、连翘37.7g、珍珠母粉18.9g；

将上述原料混合后用95%的乙醇或水浸提，加热至100℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例2药物组合物的制备

称取人工牛黄7.5g、山银花18.9g、黄芩18.9g、连翘37.7g、珍珠母粉17.0g；

将上述原料混合后用75%的乙醇或水浸提，加热至75℃℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例3药物组合物的制备

称取人工牛黄9.4g、山银花18.9g、黄芩18.9g、连翘37.7g、珍珠母粉15.1g；

将上述原料混合后用80%的乙醇或水浸提，加热至100℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例4药物组合物的制备

称取人工牛黄11.3g、山银花18.9g、黄芩18.9g、连翘37.7g、珍珠母粉13.2g；

将上述原料混合后用90%的乙醇或水浸提，加热至90℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例5药物组合物的制备

称取人工牛黄5.7g、山银花18.9g、黄芩28.3g、连翘37.7g、珍珠母粉9.4g；

将上述原料混合后用75%的乙醇或水浸提，加热至88℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例6药物组合物的制备

称取人工牛黄5.7g、山银花18.9g、黄芩26.4g、连翘37.7g、珍珠母粉11.3g；

将上述原料混合后用95%的乙醇或水浸提，加热至92℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例7药物组合物的制备

称取人工牛黄5.7g、山银花18.9g、黄芩24.5g、连翘37.7g、珍珠母粉13.2g；

将上述原料混合后用80%的乙醇或水浸提，加热至83℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例8药物组合物的制备

称取人工牛黄5.7g、山银花18.9g、黄芩22.6g、连翘37.7g、珍珠母粉15.1g；

将上述原料混合后用85%的乙醇或水浸提，加热至85℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例9药物组合物的制备

称取人工牛黄5.7g、山银花18.9g、黄芩20.7g、连翘37.7g、珍珠母粉17.0g；

将上述原料混合后用75%的乙醇或水浸提，加热至90℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例10药物组合物的制备

称取人工牛黄7.5g、山银花18.9g、黄芩20.8g、连翘37.7g、珍珠母粉15.1g；

将上述原料混合后用95%的乙醇或水浸提，加热至95℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例11药物组合物的制备

称取人工牛黄7.5g、山银花18.9g、黄芩22.7g、连翘37.7g、珍珠母粉13.2g；

将上述原料混合后用75%的乙醇或水浸提，加热至80℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例12药物组合物的制备

称取人工牛黄7.5g、山银花18.9g、黄芩24.6g、连翘37.7g、珍珠母粉11.3g；

将上述原料混合后用85%的乙醇或水浸提，加热至75℃℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例13药物组合物的制备

称取人工牛黄9.4g、山银花18.9g、黄芩20.7g、连翘37.7g、珍珠母粉13.2g；

实施例14药物组合物的制备

称取人工牛黄9.4g、山银花18.9g、黄芩22.7g、连翘37.7g、珍珠母粉11.3g；

将上述原料混合后用75～95%的乙醇或水浸提，加热至75℃～100℃，浓缩至浓缩比为1:1.2～1.3（60℃），获得药物组合物。

实施例15药物组合物的制备

称取人工牛黄11.4g、山银花18.9g、黄芩20.8g、连翘37.7g、珍珠母粉11.3g；

实施例16抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物对高致病甲型H1N1/BJ/09流感病毒的抑制作用：

表1对狗肾传代细胞的毒性测定结果

其中，TD0：药物对细胞的最大无毒浓度；TD50：药物对细胞的半数中毒浓度。

本发明提供的药物组合物对H1N1的抑制作用见图1所示。

表2不同浓度的药物组合物体外抑制高致病甲型H1N1/BJ/09流感病毒药效试验结果

IC50：药物对病毒的半数有效浓度；MIC：药物对病毒的最小有效浓度；TI治疗指数；▲示病毒感染细胞后，连续三次用药进行移植病毒繁殖试验。

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制高致病甲型H1N1/BJ/09流感病毒药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对高致病甲型H1N1/BJ/09流感病毒具有较好的抑制效果。

体内抗病毒效果：

表3本发明提供的药物组合物对小鼠感染H1N1流感病毒的抑制效果

表4本发明提供的药物组合物对小鼠感染（H1N1）FM-1流感病毒的抑制效果

实施例17抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物对甲型A/Brisban/2008(H3N2)流感病毒的抑制作用：

表5不同浓度药物组合物体外抑制甲型A/Brisban/2008(H3N2)流感病毒药效实验结果

本发明提供的药物组合物对H3N2的抑制作用见图2所示。

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制甲型A/Brisban/2008(H3N2)流感病毒药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对甲型A/Brisban/2008(H3N2)流感病毒具有较好的抑制效果。

实施例18抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物对人肠道病毒71型的预防及抑制作用：

表6不同浓度药物组合物体外预防人肠道病毒71型药效实验结果

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外预防人肠道病毒71型药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对预防人肠道病毒71型具有较好的预防效果。

表7不同浓度的药物组合物体外抑制100TCID50人肠道病毒71型药效试验结果

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制100TCID50人肠道病毒71型药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对100TCID50人肠道病毒71型具有较好的抑制效果。

表8对人横纹肌肉瘤传代细胞的毒性测定结果

本发明提供的药物组合物对人肠道病毒71型的抑制作用见图3所示。

实施例19抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物对乙型流感病毒B/Beijing/184/93的抑制作用：

表9不同浓度药物组合物体外抑制乙型流感病毒B/Beijing/184/93药效实验结果

本发明提供的药物组合物对乙型流感病毒的抑制作用见图4所示。

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制乙型流感病毒B/Beijing/184/93药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对乙型流感病毒B/Beijing/184/93具有较好的抑制效果。

实施例20抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物对腺病毒3型的抑制作用：

表10不同浓度的药物组合物体外抑制腺病毒3型（Ad3）药效试验结果

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制腺病毒3型（Ad3）药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对腺病毒3型（Ad3）具有较好的抑制效果。

表11对咽癌上皮细胞（Hep2）的毒性测定结果

实施例21抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物对副流感病毒Ⅰ型的抑制作用：

表12不同浓度的药物组合物体外抑制副流感病毒Ⅰ型药效试验结果

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制副流感病毒Ⅰ型药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对副流感病毒Ⅰ型具有较好的抑制效果。

表13对咽癌上皮细胞（Hep2）的毒性测定结果

实施例22抗病毒试验

检测本发明提供的药物组合物体外对呼吸道合胞病毒的预防及抑制作用：

表14不同浓度药物组合物体外预防呼吸道合胞病毒药效实验结果

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外预防呼吸道合胞病毒药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对预防呼吸道合胞病毒具有较好的预防效果。

表15不同浓度的药物组合物体外抑制呼吸道合胞病毒药效试验结果

本发明实施例4至15制备的药物组合物与实施例1至3制备的药物组合物的体外抑制呼吸道合胞病毒药效试验结果一致，表明本发明提供的药物组合物对呼吸道合胞病毒具有较好的抑制效果。

表16对人横纹肌肉瘤传代细胞的毒性测定结果

实施例23临床试验

1.资料与方法

1.1病例选择

1997年8月2日-1998年3月18日的门诊病人，共100例，平均年龄38.1岁，随组分为两组，治疗组(服用本发明药物组合物)与观察组(服用双黄连口服液)各50例。其中上呼吸道感染者55例，扁桃体炎18例，肺炎27例。对于孕妇、哺乳期妇女及重症病人不在入选范围之内，所有病历均符合呼吸道感染的标准。

1.2治疗方法

治疗组：投以本发明实施例1制备的药物组合物每次1.5g，每日3次，口服，疗程7天。

对照组投以黑龙江省庆安制药厂生产的双黄连口服液(批号:970516,970517)每次2支，每日3次，口服，疗效7天。服药期间停用所有抗菌素及解热镇痛等药物。

1.3观察指标

患者自觉症状:如头痛、流涕、咽痛、咳嗽等;临床体征:扁桃体是否肿大，肺部罗音及体征;实验室检查指标，如血常规、胸部X线等。

1.4疗效判定标准

治愈:自觉症状消失，体征正常，实验室指标均恢复正常。

显效:自觉症状减轻，体征有所好转，如扁桃体肿大减小、肺部罗音减少等;

有效:自觉症状有所减轻，体征无明显好转，实验室检查未恢复正常;

无效:自觉症状无改善，体征及实验室检查均无改变。

2.结果

两组疗效比较见表17。

表17临床检测结果

经统计学处理，治疗组治愈率明显高于对照组(X²=8.51，P<0.01)，治疗组总有效率明显高于对照组(X²=7.16,P<0.01)。

3.讨论

本发明实施例1提供的药物组合物经黑龙江省中医药大学附属医院呼吸内科进临床试验证明，它具有清热解毒、化痰开窍的作用，临床上常用于治疗各种呼吸道感染。

本发明实施例2至15提供的药物组合物按照上述方法进行临床试验，结果与实施例1制备的药物组合物的结果相近。表明本发明提供的药物组合物具有较好的治疗上呼吸道感染的作用。

实施例24临床试验

经哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科于1997年10月至1998年5月对50例上呼吸道感染病人进行临床观察。

资料与方法

一、对象

急性上呼吸道感染病人100例均来自该院呼吸内科门诊，随机分为二组，每组各50例，

年龄与性别分布见表18所示:

表18性别与年龄分布

P>0.05

二、给药方法

1、治疗组:本发明实施例1提供的的药物组合物，每次3粒，每日3次，口服。

2、对照组:牛黄消炎片(哈尔滨世一堂制药厂，批号:970112,970113)，每次3粒，每日3次，口服。

三、观察项目

1、症状:咽痛、流涕、鼻塞、打喷嚏、头痛。

2、体征:体温、咽充血、扁桃体肿大。

3、化验:血常规、尿常规。

四、疗效判断标准

按病愈、显效、进步、无效四组评定

病愈:症状、体征,实验室检查均恢复正常。

显效:病情有好转，但上述三项中有一项未完全恢复正常。

进步:用药后病情有好转，但不够明显。

无效:用药72小时后病情无明显好转或加重者。

痊愈与显效合计称为有效，并计算有效率。

表19两组患者临床表现

表20两组实验室指标

表21主要观察指标对比

P＞0.05

表22临床疗效

P＞0.05

两组均未见明显毒副作用、治疗前后尿常规均在正常范围内。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于，其由如下重量份的原料制成：

2.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，原料包括：

取所述原料混合后浸提，浓缩即得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述浸提为醇沉或水提。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醇沉所用醇为乙醇。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水提的温度为75℃～100℃。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述浓缩的浓缩比为1:（1.2～1.3）（60℃）。

7.根据权利要求2至6任一项所述的制备方法制得的药物组合物。

8.根据权利要求1或7所述的药物组合物用于制备抗病毒、抗菌药物的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述病毒为H1N1、H3N2、人肠道病毒、腺病毒3型、乙型流感病毒、合胞病毒或副流感病毒Ⅰ型。

10.根据权利要求1或7所述的药物组合物用于制备预防和/或治疗上呼吸道感染的药物的应用。

11.根据权利要求1或7所述的药物组合物用于制备解热退烧药物的应用。

12.一种药物制剂，其特征在于，包括如权利要求1或7所述的药物组合物。

13.根据权利要求12所述的药物制剂，其特征在于，其剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、汤剂、膏剂或注射剂。