CN103200895B - 无菌分送器 - Google Patents

Abstract

一种无菌分送系统提供了从一次性流体通路转移流体到瓶，而针没有刺穿瓶的塞子，使瓶与一次性流体通路断开，同时保持填充到瓶中的溶液的完整性，以及使得能够从瓶中抽取溶液。压力阀和鲁尔阀提供成串联地连接到流体瓶上，以使得能够洁净地填充瓶和从瓶分送。

Description

无菌分送器

技术领域

本发明涉及放射性药物分送设备。更具体而言，本发明针对一种无菌分送器。

背景技术

对于大多数正电子发射断层成像(PET)示踪剂的分送溶液来说，大部分的示踪剂溶液需要分成若干小部分。此类分送需要在无菌性的条件下完成，通常是具有B级背景的A级洁净室。由于示踪剂为放射性的，故期望的是，在屏蔽的单元内以完全自动的方式来进行对这些PET示踪剂的操作。

大多数PET示踪剂制造地点具有有限数目的热单元，该热单元具有A级洁净室环境。因此，使得能够在C级环境中无菌性填充的措施将扩大可生产示踪剂的潜在PET生产地点。此外，使任何PET示踪剂制造地点能够在C级洁净室内的无菌性条件下分送可为将向更广阔的市场(超过了具有洁净室分送设施的示踪剂生产中心)提供的新分送器的基础。

WO2009/100428公开了一种用以在封闭的无菌的一次性流体通路(称为一次性套件)中无菌性地分送流体的方式，因此允许在C级洁净室中执行该操作，而分送通常在A级洁净室环境中执行。在一次性套件内，通过刺穿瓶塞子(stopper)的针确保封闭的无菌瓶与流体通路之间的连接。

塞子在工厂中组装一次性套件期间预刺穿可能不是用于无菌连接的适合解决方案。组装套件的时间与用于分送的时间之间的组件的老化可导致穿孔处的泄漏，因此危及连接的无菌性。

因此，在本领域中需要消除针意外刺入操作者的风险的无针无菌性分送器。在本领域中还需要一种器件，其将分送瓶连接到分送盒(cassette)上，同时两者都仍在保持用于将进行药物生产的表面的无菌环境的容器或袋子内。

附图说明

图1绘出了本发明的分送盒组件；

图2绘出了连接到本发明的分送盒的压力阀上的本发明的分送瓶的截面视图；

图3绘出了与本发明的分送盒的压力阀匹配的鲁尔(luer)连接部件的截面视图。

图4绘出了本发明的连接器盖和分送瓶的截面视图。

图5绘出了连接到本发明的分送盒的压力阀上的本发明的分送瓶的侧部立面视图。

图6绘出了与由本发明的分送盒使用的压力阀分离的本发明的连接器瓶的鲁尔连接器。

图7绘出了与由本发明的分送盒使用的压力阀匹配的本发明的连接器瓶的鲁尔连接器。

图8绘出了连接到本发明的分送盒的压力阀上的本发明的分送瓶的顶部立面视图。

具体实施方式

本发明提出了一种方式来在不需要针刺穿瓶塞子的情况下从一次性流体通路转移流体到瓶，在保持填充到瓶中的溶液的完整性的同时断开瓶与一次性流体通路，以及使得能够从瓶中抽取溶液。

本发明提供了一种器件，其以使药剂产品能够无菌性填充到瓶中同时一旦瓶与流体通路断开则保持药剂产品的完整性的方式将封闭的无菌瓶连接到无菌的一次性流体通路(例如，管)上。

本发明提供

1.由弹性体塞子密封的瓶。

2.具有延伸穿过塞子的长形针体的通气口(vent)过滤器(0.22μm)，用以使空气从塞子中逸出，同时保护其免受外部污染。

3.向下延伸到瓶的底部的填充/抽取针，用以填充瓶和稍后以有限的损失除去液体。

4.一旦瓶与流体通路上游断开，则闭合瓶入口/出口的鲁尔触动阀(如果插入了鲁尔连接器，则阀开启)。

5.在与流体通路断开之后的输送期间，用以保护鲁尔触动阀的压力触动阀(如果存在压力，则阀开启)。

在装置上游的流体通路中通常存在0.22μm的过滤器，以在填充瓶之前从溶液中除去潜在的微生物污染物。

两个阀(鲁尔触动阀和压力触动阀)都为市售的。

在本发明中，具有其盖和阀的瓶为用于稀释PET示踪剂溶液、通过0.22μm的介质过滤溶液和分流溶液以用于填充到若干瓶中的一次性流体通路的一部分。包括具有其连接的瓶的整个流体通路在洁净室中组装、包装和杀菌。包装好的流体通路在其包装中保持为无菌的。

在瓶的填充过程期间，液体(在上游借助于0.2μm的过滤器过滤)通过压力触动阀、鲁尔触动阀和入口管流到瓶中。空气可经由0.2μm的通气口过滤器从瓶中逸出，以保护瓶免受外部污染。

在填充过程之后，流体通路中不再存在压力。因此，压力触动阀闭合，以保护瓶内的溶液免受污染。这里，尽管压力触动阀仍连接到鲁尔触动阀和阀下游的瓶上，但其可与流体通路断开，而不危及容纳在瓶中的溶液的无菌性。

一旦断开，可将瓶(配备有鲁尔触动阀和压力触动阀)输送到另一个位置(例如，其中该溶液将用于人体注射的医院)。在医院，将瓶转移到层流罩中。这里，可从鲁尔触动阀除去压力触动阀，而不危及鲁尔触动阀的内部部分的无菌性。该操作将闭合触动的阀，以保护容纳在瓶中的溶液免受污染。

为了从瓶中除去溶液，可将注射器连接到鲁尔触动阀上。在流体通路通过鲁尔接口从注射器开启时，操作者可从瓶中抽取溶液到注射器中。

整个套件进行组装，放入适用于无菌包装的泡罩托盘(blistertray)中，密封于适宜级别的洁净室中，且然后杀菌(例如，通常通过γ辐照杀菌，但也可使用其它杀菌措施)。由于通过0.2的过滤器保护了所有的入口/出口免受微生物污染，故整个流体通路为封闭的系统。在与流体通路断开之后，借助于装置的两个串联阀保持填充到瓶中的溶液的完整性。

现在参看图1、图2和图4至图8，本发明提供了分送盒组件10，该分送盒组件10具有支承本发明的多个分送瓶14的分送盒歧管12。期望分送盒组件10由适用于放射性药物应用的聚合材料形成。还可构想出的是，分送盒组件10可设在保持其无菌性的密封容器中。所期望的是，分送盒组件10将被杀菌至适合的标准，如，100级或A级，然后以保持作为整体的组件10的且独立地保持瓶14的所期望的无菌水平的环境和方式放入和密封在容器中。

歧管12包括限定长形的流体流动通路18的长形歧管本体16，流动通路18包括沿轴向对准的流动通路节段18a-18f和穿过其间的横向节段18g-18k。歧管本体16还限定一定数目的阀插口20a-20e，以用于分别收纳阀部件22a-22e。各个阀插口均与成对的邻近同轴流动通路节段以及与单个横向流动通路节段处于流体连通。阀部件22a-22e可分别在阀插口20a-20e内旋转，且限定穿过其间的阀流动通路，以便可选择地建立邻近的同轴流动通路节段和/或通向相同阀插口的横向流动通路节段之间的流体连通。通常，将通过调整阀部件22a-22e来连续地填充瓶14，以每次都引导流体到单个瓶中。

歧管本体16在第一端部16a处支承过滤器元件24，而在其第二端部16b处支承插头25。过滤器元件24包括限定穿过其间的过滤器通道28的过滤器壳体26和定位成穿过通道28的过滤介质30。过滤器壳体限定与在过滤介质30的相对侧上的通道28流体连通的相对的输入端口32和输出端口34。输出端口34放置成在歧管本体16的第一端部16a处与流体流动通路18处于流体连通。插头25在节段18f处密封流体流动通路18。在一个实施例中，本发明构想的是，插头25可从歧管本体16中除去，以便允许导管连接到其上，以用于进一步将流体传导到另一个目的地，如，另一个瓶或用于分送到更多瓶的第二歧管本体。

连接器器件36a-36e在各个横向节段18g-18k的远侧部(即，与阀插口20a-20e相对的端部)处附接到歧管本体16上。各个连接器器件36a-36e分别限定穿过其间以便分别与其相关联的横向节段18g-18k处于流体连通的连接器流动通路38a-38e。连接器器件36a-36e提供与本发明的瓶14的可断开的液密配合。在分送操作之后，各个附接的瓶14可在其相关联的连接器器件36处与歧管12断开。

各个瓶14均包括具有限定瓶腔体44的端部开口的容器壁42的瓶容器40。容器40还包括限定与腔体44处于流体连通的瓶孔口48的环形颈部46。颈部46还包括向外延伸的环形缘50。瓶盖52附连到颈部46上，以便横跨瓶的孔口48。瓶盖52包括限定盖腔体56的柱形盖壁54和横跨盖壁54的一个端部54a的横向盖覆盖物58。盖覆盖物58包括相对的主平坦表面60和62。盖覆盖物58还限定穿过其间的产品通道64和通气口通道66，各个通道均在表面60和62上开口。

瓶14还包括具有第一开口端70、第二开口端72和在其间延伸的长形柔性柱形导管本体74的长形流体导管68。导管本体70限定在开口端70与72之间流体连通地延伸的长形流动通路76。第一开口端70附连到环形连接器套环75上，而第二开口端72延伸穿过与盖覆盖物58密封接合的产品通道64。此外，期望第二开口端72将长形的刚性插管(cannula)78支承在其中。插管78包括长形插管本体80，长形插管本体80分别具有相对的第一开口端82和第二开口端84，且限定在其间流体连通地延伸的长形插管通道86。因此，腔体44与导管68的第一开口端70处于开启的流体连通。期望插管本体80的第二端部84延伸到瓶壁42的底座43，期望的是，还延伸到其最低水平(elevation)，以使流体的抽取最大化。本发明构想的是，插管本体80的第二开口端84包括斜切边缘85，以确保底座43不塞住开口端84。作为备选所陈述的是，插管本体80的第二开口端84与底座43不同地成锥形，以便腔体44保持与插管通道86流体连通。

瓶14支承与通气口通道66密封配准的气体通气口88。通气口88包括限定长形通气口流动通路92的通气口本体90。通气口本体90联结到盖覆盖物58上，以便将流动通路92放置成与腔体44处于流体连通。此外，通气口本体90支承穿过流动通路92的过滤介质94，以便提供在腔体44与外部环境之间的过滤流体连通。期望过滤介质94为0.22μm的过滤器(平均孔径)，以使空气从腔体44中逸出，同时保护其免受到达腔体44的外部污染。

瓶14还包括串联地连接到导管68的第一端部70上的鲁尔触动阀96和压力触动阀98。导管68的第一端部70在一个端部处密封地附连到鲁尔触动阀96上，而压力触动阀98在相对端部处可除去地附接到鲁尔触动阀96上。压力触动阀98可除去地附接到歧管12的连接器器件36a-36e上。鲁尔触动阀96在压力触动阀98附接于其上时置于开启位置，而在压力触动阀98与其断开时置于闭合位置。压力触动阀被偏压到常闭位置，在来自于歧管的流体压力下开启。因此，当控制者引起泵停止引导流体到瓶14中时，压力触动阀98将移动到闭合位置，以密封腔体44。因此，压力触动阀98可与其附接的歧管本体12的连接器器件断开，同时仍保护瓶14的内容物免于暴露于其外部环境。此外，当压力触动阀98与鲁尔触动阀96断开时，鲁尔触动阀96将处于闭合构造中，该闭合构造继续保护瓶14的内容物免于受到污染。然后无针的注射器可连接到鲁尔触动阀上，以又开启阀和允许腔体44中的内容物从其中除去且进入所附接的注射器中。作为备选，支承针的注射器可连接到鲁尔触动阀96上，以便针刺穿鲁尔触动阀96的弹性体塞子，还允许抽取瓶14的内容物而不使其受到污染。

还参看图3，鲁尔触动阀96包括阀本体100，阀本体100具有第一开口端102、第二开口端104，且限定流体连通地在其间延伸的鲁尔阀通道106。弹性体塞子108穿过通道106支承在阀本体100中，且可在密封通道106的闭合位置与提供相对的开口端102与104之间的流体连通的开启位置之间推进。因此，通道106被分成与导管流动通路76处于开启的流体连通的近侧通道106a和在与近侧通道106a相对的塞子108的侧部上的远侧通道106b。阀本体100的第二端部104包括母接合器件110，母接合器件110包括用于接合连接器套环75的外螺纹77且因此将阀本体100附连到导管68上的面向内的螺纹112。阀本体100的第一端部102包括公接合器件116，公接合器件116支承用于接合压力触动阀98的母连接件的外螺纹118。

本发明中已经采用了由供应商：QOSINA,Part#:80114出售的作为"具有母鲁尔接口和公鲁尔接口的鲁尔触动阀"的鲁尔触动阀。为了进一步描述该阀，参看国际专利申请PCT/US2007/080166-WO/2008/048776号的LuerActivatedDevicewithCompressibleValveElement，其全部内容将如本文完整公开的那样通过引用并入本文中。

压力触动阀98包括阀本体120，阀本体120具有第一开口端122、第二开口端124，且限定流体连通地在其间延伸的压力阀通道126。弹性体塞子128穿过通道126支承在阀本体120中，且可在密封通道126的闭合位置与提供相对的开口端122与124之间的流体连通的开启位置之间推进。因此，通道126被分成与鲁尔触动阀96的远侧通道106b处于开启的流体连通的近侧通道126a和在与近端通道126a相对的塞子128的侧部上的远侧通道126b。阀本体120的第二端部124包括母接合器件130，母接合器件130包括用于接合鲁尔触动阀96的外螺纹118且因此将阀本体120附连到阀96上的面向内的螺纹132。阀本体120的第一端部122包括公接合器件136，公接合器件136支承用于接合连接器器件36的母连接件的外螺纹138。

本发明中已经采用了由供应商：QOSINA,Part#:80107出售的作为"具有母入口和公出口的压力触动阀"的压力触动阀。此外，参看国际专利申请第PCT/US2009/044468号，公布为WO/2009/143116的压力触动阀，其全部内容正如本文完整公开的那样通过引用并入本文中。

在操作中，鲁尔触动阀96的塞子108由压力触动阀98的第二端部124在开启位置与闭合位置之间推进。当阀98连接到阀96上时，阀本体120的第二端部124接合塞子108且将其推进到开启位置中，从而允许通道106a与通道106b之间的流体连通。当阀98与阀96断开时，第二端部124与塞子108的脱离引起塞子偏转回闭合位置中，从而隔离瓶14的腔体33。同样，阀98的塞子128通过作用于其上的流体压力从闭合位置推进到开启位置。流体压力是迫使液体产品穿过歧管12且抵靠塞子128的泵的结果。然后，塞子128将移动到开启位置中，且允许液体产品流过该塞子。在阀98连接到阀96上时，阀96也将处于开启位置，允许液体产品流过塞子108，穿过导管流动通路76和插管通道86到腔体44中。流入腔体44中的液体产品将通过气体通气口88排出腔体44内的空气。气体通气口88将防止液体产品流动穿过其间。当在层流罩下进行分送时，将不存在受污染的空气经由通气口88流回腔体44中的风险。

因此，假如所有的液体接触表面都充分地杀菌，则盒组件10可在洁净环境中组装且进行杀菌。然后，盒组件10可密封在洁净环境(如，A级)中的容器或袋子内，以便保持盒的无菌性。然后，盒组件10可运送给外面的使用者，使用者可开启容器或袋子且从其中除去盒组件10，以用于连接到经由过滤器元件24提供流体产品到流动通路节段18a中的分送装置上。阀部件22a-22e的操纵可引导液体产品穿过一个或多个横向流动通路节段18g-18k，且进入所附接的瓶14中。

一旦完成分送，则各个瓶14均可与其所附接的连接器器件36断开。压力触动阀98将密封通道节段126a，以免其暴露于环境，从而保护腔体44的液体内容物。然后，可将瓶14输送到另一地点，在该地点，操作者可从瓶14中除去阀98。在除去了阀98时，鲁尔触动阀的塞子108将被推进到闭合位置，以仍保护腔体44中的液体产品免受污染。可如前文所述地那样实现从腔体44中抽取液体。

尽管已经示出和描述了本发明的特定实施例，但对本技术领域的技术人员来说将明显的是，在不脱离本发明的教授内容的情况下可进行变化和修改。仅以示例说明而非限制的方式提供了前述描述和所附附图中阐述的事项。当基于现有技术以其适合的视角查看时，本发明的实际范围旨在由所附权利要求限定。

Claims (14)

1.一种用于分送系统的瓶组件，包括：

瓶容器，所述瓶容器具有容器本体，所述容器本体限定瓶孔口和与其处于流体连通的瓶腔体；

盖，所述盖具有横跨所述瓶孔口附连以便封装所述瓶腔体的盖本体，所述盖本体限定穿过所述盖本体的气体过滤孔口，所述过滤孔口将气体过滤介质支承在其中，所述盖本体还限定穿过其间的产品通道，所述盖还包括：

长形导管，所述长形导管包括限定相对的第一开口端和第二开口端的长形导管本体和在其间流体连通地延伸的长形导管通道，所述导管的所述第二开口端延伸穿过所述盖的所述产品通道，且与所述盖本体处于密封接合，

第一阀部件，所述第一阀部件支承在所述导管的所述第一开口端处；以及

第二阀部件，所述第二阀部件由所述第一阀部件支承，所述第一阀部件和所述第二阀部件在确保所述瓶腔体的流体隔离的第一定向与将所述瓶腔体放置成与所述第二阀部件的入口端口处于开启的流体连通的第二定向之间可调整；

其中，所述第一阀部件为压力阀，而所述第二阀部件为鲁尔阀。

2.根据权利要求1所述的瓶组件，其特征在于，所述导管的所述第二开口端支承延伸穿过所述瓶腔体的长形刚性插管。

3.根据权利要求1所述的瓶组件，其特征在于，所述瓶腔体和所述导管通道都为无菌环境。

4.根据权利要求3所述的瓶组件，其特征在于，所述无菌环境满足A级和100级水平中的一种。

5.一种用于分送流体的分送盒，包括：

歧管，所述歧管包括限定穿过其间的长形流体流动通路的长形歧管本体，其中，所述流动通路还包括穿过其间的沿轴向对准的流动通路节段和横向节段，所述歧管本体限定分别用于收纳阀部件的多个阀插口，使得各个阀插口与成对的邻近同轴流动通路节段以及与单个横向流动通路节段处于流体连通，所述歧管还包括可旋转地坐置于各个阀插口内的阀部件，各个所述阀部件均限定穿过其间的阀流动通路，以便可选择地建立在一个同轴流动通路节段与相对的同轴流动通路节段和横向流动通路节段中的一个之间的流体连通；

用于各个横向的节段的长形中空分送导管，各个分送导管均具有限定与其相应的横向节段处于流体连通的开启的分送通道的分送导管本体，

其中，各个分送导管均可断开地连接到根据权利要求1所述的相应瓶组件上。

6.根据权利要求5所述的分送盒，其特征在于，所述歧管本体在其入口端口处支承过滤芯，以便提供所述流体流动通路的过滤流体隔离。

7.根据权利要求5所述的分送盒，其特征在于，所述分送盒还包括用于经由所述过滤芯从源头引导流体到所述流动通路中的泵机构。

8.根据权利要求5所述的分送盒，其特征在于，所述歧管通路为无菌环境。

9.根据权利要求8所述的分送盒，其特征在于，所述歧管流动通路满足A级或100级中的一种的无菌水平。

10.根据权利要求9所述的分送盒，其特征在于，所述歧管流动通路的无菌水平至少为当所述瓶组件处于所述第一定向时所述瓶腔体的无菌水平。

11.一种用于分送流体的套件，所述套件包括：

具有限定容器腔体的容器壁的密封容器；

定位在所述容器腔体内的根据权利要求5所述的分送盒；

其中，所述容器和所述分送盒适合于允许操作者在开启所述容器之前将所述容器腔体内的各个瓶组件从所述第一定向切换到所述第二定向。

12.一种用于分送流体的分送盒，包括：

盒歧管，包括：

限定至少一个阀插口的歧管本体；

定位在所述阀插口内的阀本体，所述阀本体限定延伸穿过其间的阀通道；

所述歧管本体限定输入端口和至少一个输出端口，使得所述阀本体可定位在所述阀插口内，以将所述输入端口放置成与所述至少一个输出端口处于可选择的流体连通；

所述分送盒还包括：

长形的过滤导管，所述过滤导管包括导管本体，所述导管本体具有限定第一孔口的第一端部、限定第二孔口的第二端部，以及在其间延伸的长形管状本体，所述管状本体限定在所述第一孔口与所述第二孔口之间流体连通地延伸的长形过滤通道，所述第一端部连接到所述歧管本体上，使得所述第一孔口与所述至少一个输出端口处于流体连通；

支承在所述导管本体的第二端部处的鲁尔阀，所述鲁尔阀可在开启位置与闭合位置之间操作，

其中，所述开启位置使阀放置成与所述过滤通道处于开启的流体连通，而所述闭合位置引起所述阀在所述鲁尔阀处密封所述过滤通道；以及

分送瓶，包括：

分送瓶容器本体，所述容器本体包括限定瓶腔体的本体壁和限定瓶孔口的环形颈部，所述瓶孔口与所述瓶腔体处于流体连通；

容器盖，所述容器盖包括盖本体，所述容器盖附连到所述容器本体的颈部上，以便横跨所述瓶孔口，所述盖本体包括相对的顶部表面和底部表面，且限定延伸穿过盖本体且在所述顶部表面和所述底部表面中的各个表面上开口的流体孔口；

长形瓶导管，所述瓶导管包括瓶导管本体，所述瓶导管本体具有限定第一孔口的第一端部、限定第二孔口的第二端部，以及在其间延伸的长形管状瓶导管本体，所述管状瓶导管本体限定在所述瓶导管本体的所述第一孔口与所述第二孔口之间流体连通地延伸的长形流体通道，所述流体导管本体的所述第二端部与所述盖本体的所述流体孔口处于流密连接，以便所述流体通道与所述瓶腔体处于流体连通；

压力触动阀，所述压力触动阀支承在所述瓶导管本体的第一端部处，所述压力触动阀可在开启位置与闭合位置之间操作，其中，所述开启位置允许流体流动穿过所述压力触动阀，且进入或流出所述瓶导管的所述流体通道，以及其中所述闭合位置使所述瓶导管的所述流体通道在所述压力触动阀处密封；

其中，所述鲁尔阀可释放地连接到所述压力触动阀上，使得所述鲁尔阀和所述压力触动阀相对于彼此在第一位置与第二位置之间可旋转，所述第一位置与所述第二位置分别使所述压力触动阀放置于所述开启位置和所述闭合位置中。

13.根据权利要求12所述的分送盒，其特征在于，所述盖本体还限定

与所述瓶孔口配准在所述顶部表面与所述底部表面之间以开启的流体连通延伸的通气孔口和流动孔口，以及

其中，所述盖本体还包括附连到所述盖本体上的气体通气口，所述气体通气口包括多孔过滤介质，所述多孔过滤介质限定延伸穿过所述多孔过滤介质的过滤细孔，所述过滤细孔与所述盖本体的所述通气孔口流体处于流体连通。

14.根据权利要求13所述的分送盒，其特征在于，所述分送盒还包括：

长形瓶针，所述瓶针具有限定第一开口的第一端部、限定第二开口的第二端部，以及在其间延伸的长形管状针体，所述针体限定在所述针的所述第一开口与所述第二开口之间流体连通地延伸的长形针通道，所述针通道与所述瓶导管的所述流体通道处于流体连通。