CN103193671B - 一种制备l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法 - Google Patents
一种制备l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103193671B CN103193671B CN201310128507.0A CN201310128507A CN103193671B CN 103193671 B CN103193671 B CN 103193671B CN 201310128507 A CN201310128507 A CN 201310128507A CN 103193671 B CN103193671 B CN 103193671B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino
- butanamide
- hydrogen chloride
- tartaric acid
- preparing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明公开了一种高效制备L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法，包括以下步骤：(a)将L‑2‑氨基丁酰胺L‑酒石酸盐在酮类溶剂中用氯化氢溶液或氯化氢气体处理；(b)过滤分离得到L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐。同时，可从母液中回收L‑酒石酸。本发明提供的方法操作简单、后处理方便，有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及抗癫痫药物左乙拉西坦的中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法。
技术背景
L-2-氨基丁酰胺盐酸盐是制备抗癫痫药物左乙拉西坦的重要中间体。
目前，L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法主要有以下两种：
CN101130504中报道以L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐为原料，先用氨气游离，再加入HCl成盐，该方法较难以控制L-2-氨基丁酰胺盐酸中氯化铵的含量。
CN101928229中报道以L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐为原料，先用乙醇钠游离，再加入HCl成盐，该方法同样存在产品中氯化钠残留较难以控制。
JP2007191470中报道采用乙醇当溶剂，用盐酸置换得到L-2-氨基丁酰胺盐酸中。该方法由于L-2-氨基丁酰胺盐酸在醇中有一定的溶解性，导致收率有所损失；而且在该反应条件下，L-酒石酸易与乙醇发生反应，生产L-酒石酸单乙酯及L-酒石酸二乙酯，造成L-酒石酸回收困难。
发明内容
本发明的目的是提供了一种高效地制备L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法。
本发明的方案如下：
一种制备L-2-氨基丁酰胺的方法，包括以下步骤：(a)将L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐在酮类溶剂中，用氯化氢溶液或氯化氢气体处理；(b)过滤分离得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐。
本发明所述的酮类溶剂优选为丙酮。
本发明所述的氯化氢溶液优选为盐酸丙酮溶液或浓盐酸。
本发明所述的氯化氢的用量为L-2-氨基丁酰胺酒石酸盐摩尔量的1-10倍，优选为1.5-5倍。
本发明还提供L-酒石酸的回收方法，即从上述步骤(b)过滤母液中直接蒸干得到L-酒石酸。
本发明采用在酮类溶剂中，将L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐用氯化氢置换得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐，该方法能很好地确保2-氨基丁酰胺盐酸盐的质量和收率，而且操作简单、后处理方便，有利于工业化生产。同时，可以方便地从母液中回收L-酒石酸，降低生产成本。
具体实施方式
实施例1
于2000L三口瓶中加入100g L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐和500ml丙酮，搅拌均匀，室温下滴加400g10％盐酸丙酮溶液。滴毕，保温搅拌5h，过滤，滤饼用100ml丙酮淋洗，滤饼烘干得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐78g，收率99.6％，HPLC分析产物含量为99.6％。
过滤母液直接蒸干即得L-酒石酸粗品，粗品用丙酮打浆，过滤。回收率为85％左右。
实施例2
于2000L三口瓶中加入100g L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐和800ml丙酮，搅拌均匀，室温下滴加80g浓盐酸。滴毕，保温搅拌5h，过滤，滤饼用100ml丙酮淋洗，滤饼烘干得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐74.4g，收率为95％，HPLC分析产物含量为99.8％。
对比实施例1
于2000L三口瓶中加入100g L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐和500ml乙醇，搅拌均匀，室温下滴加130g30％盐酸乙醇溶液。滴毕，保温搅拌5h，过滤，滤饼用50ml乙醇淋洗，滤饼烘干得L-2-氨基丁酰胺盐酸盐66g，收率为84.3％，HPLC分析产物含量为100.0％。
Claims (5)
1.一种制备L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法，包括以下步骤：(a)将L-2-氨基丁酰胺L-酒石酸盐在酮类溶剂中用氯化氢溶液或氯化氢气体处理；(b)过滤分离得到L-2-氨基丁酰胺盐酸盐，所述的酮类溶剂为丙酮。
2.根据权利要求1所述的方法，所述氯化氢溶液为盐酸丙酮溶液或浓盐酸。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述氯化氢的用量为L-2-氨基丁酰胺摩尔量的1-10倍。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述氯化氢的用量为L-2-氨基丁酰胺摩尔量的1.5-5倍。
5.一种L-酒石酸的回收方法，其特征在于将权利要求1所述步骤(b)的过滤母液中直接蒸干得到L-酒石酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310128507.0A CN103193671B (zh) | 2013-04-05 | 2013-04-05 | 一种制备l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310128507.0A CN103193671B (zh) | 2013-04-05 | 2013-04-05 | 一种制备l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103193671A CN103193671A (zh) | 2013-07-10 |
| CN103193671B true CN103193671B (zh) | 2017-10-17 |
Family
ID=48716508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310128507.0A Active CN103193671B (zh) | 2013-04-05 | 2013-04-05 | 一种制备l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103193671B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006103696A2 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Rubamin Laboratories Limited | Process for preparing levetiracetam and racemization of (r)- and (s)-2-amino butynamide and the corresponding acid derivatives |
| CN101735101A (zh) * | 2008-11-20 | 2010-06-16 | 北京康达成医药技术有限公司 | 一种光活性2-氨基酰胺的酒石酸盐 |
| CN102020584A (zh) * | 2010-11-25 | 2011-04-20 | 浙江沙星医药化工有限公司 | 一种手性药物左乙拉西坦中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法 |
| EP2524910A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | DSM IP Assets B.V. | Process for the resolution of aminobutyramide |
| CN102898324A (zh) * | 2012-10-19 | 2013-01-30 | 阜新龙瑞化工有限责任公司 | 一种(s)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
| CN103012190A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-04-03 | 江苏拜克新材料有限公司 | 一种s-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008308412A (ja) * | 2007-06-12 | 2008-12-25 | Nippon Shokubai Co Ltd | ２−アミノブタンアミド・無機酸塩の製造方法 |
-
2013
- 2013-04-05 CN CN201310128507.0A patent/CN103193671B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006103696A2 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Rubamin Laboratories Limited | Process for preparing levetiracetam and racemization of (r)- and (s)-2-amino butynamide and the corresponding acid derivatives |
| CN101735101A (zh) * | 2008-11-20 | 2010-06-16 | 北京康达成医药技术有限公司 | 一种光活性2-氨基酰胺的酒石酸盐 |
| CN102020584A (zh) * | 2010-11-25 | 2011-04-20 | 浙江沙星医药化工有限公司 | 一种手性药物左乙拉西坦中间体l-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法 |
| EP2524910A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | DSM IP Assets B.V. | Process for the resolution of aminobutyramide |
| CN102898324A (zh) * | 2012-10-19 | 2013-01-30 | 阜新龙瑞化工有限责任公司 | 一种(s)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
| CN103012190A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-04-03 | 江苏拜克新材料有限公司 | 一种s-2-氨基丁酰胺盐酸盐的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 以(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐为手性源合成左乙拉西坦的工艺比较;张万科 等;《化学试剂》;20091215;第31卷(第12期);第1037-1038页 * |
| 左乙拉西坦的合成研究;吴东山 等;《合肥师范学院学报》;20121130;第30卷(第6期);第68-70页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103193671A (zh) | 2013-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107365809A (zh) | 一种转氨酶法合成(r)-n-boc-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的方法 | |
| WO2012138147A3 (en) | 1-(3-cyano-1-isopropyl-indol-5-yl)pyrazole-4-carboxylic acid crystalline form and the producing method thereof | |
| CN101798271B (zh) | 一种(±)-去甲肾上腺素的制备方法 | |
| WO2004085349A3 (en) | Production of 5-methyl-1-hydrocarbyl-2-pyrrolidone by reductive amination of levulinic acid | |
| WO2011004980A3 (ko) | 트리사이클릭 유도체의 제조방법 | |
| CA2589146A1 (en) | Process for producing muscarine receptor antagonist and intermediate therefor | |
| CN103288801A (zh) | 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| CN103193671B (zh) | 一种制备l‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的方法 | |
| CN102503810B (zh) | 一种回收和循环使用l-酒石酸的方法 | |
| CN105566162A (zh) | 利匹韦林中间体的制备工艺 | |
| CN103694136B (zh) | 丁二烯一步法合成己二腈的方法 | |
| WO2009084039A3 (en) | Process for producing 1-[2-(dimethylamino)-1-(4-phenol)ethyl]cyclohexanol | |
| CN107382761A (zh) | 一种3‑氨基‑3‑(4‑羟基苯基)丙酸拆分的合成方法 | |
| CN104703967B (zh) | 氟伏沙明游离碱的精制方法及利用其的高纯度马来酸氟伏沙明的制备方法 | |
| WO2004085348A3 (en) | Production of 5-methyl-n-aryl-2-pyrrolidone and 5-methyl-n-alkyl-2-pyrrolidone | |
| CN109553549B (zh) | (s)-n-(1-氨基-1-氧基丁烷-2-基)-4-羟基丁酰胺的制备 | |
| WO2008044153A3 (en) | Improved method for synthesizing rimonabant | |
| CN103524360A (zh) | 一种伊伐布雷定关键中间体的合成方法 | |
| UA89037C2 (ru) | Способ получения кислотно-аддитивной соли венлафаксина | |
| MY147894A (en) | Process for preparing intermediate compound for synthesizing an antiulcerant | |
| CN105037182B (zh) | 一种β-氨基丙酸的制备方法 | |
| CN103787921A (zh) | 一种制备高光学纯度的反式1,2-环二胺的方法 | |
| CN100460398C (zh) | 一种新型四氮唑衍生物的提纯工艺 | |
| CN105461575A (zh) | 4,6-二氨基间苯二酚或其盐的制备方法 | |
| MY145824A (en) | Method for producing nitrogen-containing compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181130 Address after: 317024 Flood Bridge, Linhai City, Zhejiang Province Co-patentee after: Universal Bailey biological medicine research and development (Shanghai) Co., Ltd. Patentee after: Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 317024 Xunqiao Development Zone, Linhai City, Zhejiang Province Patentee before: Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. |