CN103167859A - 牙科组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含下式（1）的水溶性可聚合化合物的牙科组合物：其中A是下式（3）表示的直链或支链连接基团，其中至少两个末端的氮原子与X部分形成酰胺键；其中R’表示氢原子或取代或未取代的脂族或脂环族烃基，其中各R’可以相同或不同；L1、L2和L3，其可以相同或不同，独立地表示单键或C2-20直链、支链或环式烃基，该烃基任选在其骨架中含有1至6个选自氮和氧的杂原子，和任选1至6个选自羧酸基团或其盐、羟基基团、硫醇基团和氨基基团的官能团，当存在多个L1和L2时，各个L1与L2可以相同或不同；Q1和Q2，其可以相同或不同，独立地表示单键或选自如下的键：酰胺、氨基甲酸乙酯、脲和硫脲键；k是至少为0的整数，X或X部分含有可聚合双键并与A的氮原子形成酰胺键，其中各X可以相同或不同并且由下式（2）表示：其中R1和R2彼此独立并表示氢原子、C1-6烷基或基团-(CH2)m-COOM，其中M表示氢原子或金属原子，m是0至6的整数，L是键或C1-6亚烷基；且n是至少为2的整数；（ii）引发剂体系；任选的多酸聚合物；任选的水和/或水溶性溶剂；和任选的颗粒状填料。

Description

牙科组合物
发明领域
本发明涉及含有特定的水解稳定的水溶性化合物的牙科组合物(dentalcomposition)。此外，本发明涉及该特定的水解稳定化合物用于制备牙科组合物，特别是牙科粘结剂或牙科修复组合物的用途。本发明的特定的水解稳定的水溶性化合物耐受酸性介质，使得本发明的牙科组合物可以以酸性单组分组合物形式，或以牙科粘固剂形式配制。
发明背景
因龋齿等遭受损坏的牙体硬组织通常通过以下程序修复，其中用特定牙科组合物，如牙科树脂粘固剂将如牙冠、牙桥、嵌体或高嵌体的间接修复物粘结在该牙体硬组织的受损部分上。或者，可以通过使用直接修复材料修复受损的牙体硬组织，该直接修复材料以未固化的牙科组合物形式，如牙科复合材料形式施加并硬化。
要求牙科树脂粘固剂和牙科复合材料具有低收缩性、足够的粘合力和高材料强度。否则，不仅牙科组合物在口腔环境的苛刻条件下经过一段时间后会从牙体硬组织上脱落，而且在牙科组合物与牙齿之间的界面处还会产生缝隙，细菌会侵入到暴露表面上并对牙髓造成不利的影响。考虑到使用牙科涂底剂提高了牙科程序的复杂性，需要简单的粘合程序，所述简单的粘合程序使用牙科组合物，使用该牙科组合物无需对此类各种粘附体进行涂底剂处理。
此外，由于牙科组合物对牙体硬组织的粘合需要组合物中存在酸性基团，该牙科组合物合意地具有高水解稳定性以避免储存过程中或当施加到牙体硬组织时该组合物的降解。
日本专利公开号2006-512466A公开了无需涂底剂的树脂粘固剂。该可聚合复合材料包含浓度为大约10-85重量%的酸、浓度为大约1-80重量%的非反应性填料、浓度为大约1.5-25重量%的聚合体系和浓度为大约0.1-25重量%的水。但是，由于此类组合物使用单一酸性单体，对于釉质和牙本质不能均获得足够的可粘附性。
国际公开号WO02/092021A1公开了一种由液体与粉末组成的牙科树脂粘固剂组合物。粉末-液体型树脂粘固剂与糊剂-糊剂型树脂粘固剂相比在混合时具有较差的操作性能。
日本专利公开号2005-65902A公开了一种牙科粘结剂组合物，包含作为基础粘结剂组分的羧酸化合物，所述羧酸化合物具有一个(甲基)丙烯酰基和一个键合到芳族基团上的羧基作为含有特定羧酸基团的可聚合单体。但是，此类可聚合单体具有在酸性介质中快速降解的酯基团。
基于多官能酰胺的牙科材料可见于US6,953,832中，其含有特定的可聚合酰胺和任选的强酸性可聚合单体，如二季戊四醇五甲基丙烯酰氧基二氢磷酸酯。描述了含有该组合物的填料。但是，US6,953,832没有公开复合材料。
发明概述
本发明的目的在于提供牙科组合物，特别是牙科粘固剂，其可用作填充材料、龋洞衬剂和基垫、粘固剂、防止龋齿的点隙与裂隙密封剂，可用作牙结构和/或骨骼与聚合物复合材料之间的粘结剂，由此该牙科组合物具有优异的储存稳定性和长期耐机械性，并且由此该组合物可以在牙齿表面上直接施加。
另一目的是提供相对廉价并易于制造的牙科修复/修补组合物（dentalrestorative/prosthetic composition）。
本发明提供牙科组合物，其包含：
（i）下式（1）的具有一个或多个酸性基团的水溶性可聚合化合物，
AXn      （1），
其中，
A是下式（3）表示的直链或支链连接基团，其中至少两个末端的氮原子与X部分形成酰胺键，
Figure BDA00003071443400021
其中，
R’表示氢原子或取代或未取代的脂族或脂环族烃基，其中各R’可以相同或不同；
L1、L2和L3，其可以相同或不同，独立地表示单键或C2-20直链、支链或环式烃基，该烃基任选在其骨架中含有1至6个选自氮和氧的杂原子，和任选1至6个选自羧酸基团或其盐、羟基基团、硫醇基团和氨基基团的官能团，当存在多个L1和L2时，各个L1与L2可以相同或不同；
Q1和Q2，其可以相同或不同，独立地表示单键或选自如下的键：酰胺、氨基甲酸乙酯、脲和硫脲键；
k是至少为0的整数，
X或X部分含有可聚合双键并与A的氮原子形成酰胺键，其中各X可以相同或不同并且由下式（2）表示，
Figure BDA00003071443400031
其中，
R1和R2彼此独立并表示氢原子、C1-6烷基或基团-(CH2)m-COOM，其中M表示氢原子或金属原子，m是0至6的整数，
L是键或C1-6亚烷基；且
n是至少为2的整数；
（ii）引发剂体系；
（iii）任选的可具有可聚合双键的多酸聚合物（polyacidic polymer）；
（iv）任选的水和/或水溶性溶剂；和
（v）任选的颗粒状填料。
此外，本发明涉及如上文定义的式（1）的化合物。
此外，本发明提供如上文定义的式（1）的化合物的用途，特别是用于制备牙科组合物。
此外，本发明提供制备式（1）的化合物的方法，其包括：
（i）使含有聚胺和具有至少两个羧酸基团或其酸酐的化合物的混合物任选在下式（5a）的化合物的存在下逐步生长聚合以获得聚酰胺的步骤，
Figure BDA00003071443400032
其中L、R1和R2如权利要求1中所定义，并且Y1是离去基团或Y1与存在于R1或R2中的羧基基团和相邻的羰基基团一起构成分子内酸酐基团；和
（ii）通过使步骤（i）中获得的聚酰胺与式（5a）的化合物反应以引入式（2）的部分的步骤，其中Y1是离去基团，且R1和R2如上文定义；或
（iii）使含有聚胺和式（5a）的化合物的混合物反应以获得酰胺的步骤；和
（iv）使含有（iii）中获得的酰胺与具有至少两个羧酸基团或其酸酐的化合物的混合物逐步生长聚合以获得式（1）的水溶性可聚合化合物的步骤。
本发明的牙科组合物含有包括式（1）的化合物的水解稳定的可聚合组分的混合物。优选地，该混合物含有至少一种交联可聚合单体和一种酸性可聚合单体。该可聚合单体是水解稳定的。具体而言，该可聚合单体在主链中不含有在一个月内在室温下在pH3的水介质中水解的基团，如酯基。
优选实施方案描述
本发明的牙科组合物包含下式（1）的具有一个或多个酸性基团的水溶性可聚合化合物，
AXn      （1）。
式（1）的可聚合化合物包含A部分和至少一个取代基X。式（1）的可聚合化合物具有一个或多个酸性基团，即羧酸基团或其盐。此外，A是含有至少n个氮原子的连接基团。该连接基团具有相应于取代基X总数量的至少为2的价态。因此，A可以优选是二价（n=2）、三价（n=3）、四价（n=4）、五价（n=5）或六价（n=6）。优选A为二价或三价，最优选为二价。
优选地，该连接基团是直链或支链的单体、低聚、聚合或共聚合的基团，在该基团的末端位置处含有用于与X部分形成酰胺键的氮原子。单体基团是分子量为最多500的小分子基团。低聚基团是分子量大于500至最高10000的基团，且可以通过聚合反应制备。聚合或共聚合基团是分子量超过10000的基团，且其可以通过聚合反应获得。该聚合可以是缩聚或加聚反应。
该连接基团是由下式（3）表示的直链或支链基团，其中至少两个末端的氮原子与X部分形成酰胺键，
Figure BDA00003071443400051
在式（3）中，R’表示氢原子或取代或未取代的脂族或脂环族烃基。脂族或脂环族烃基的取代基可以选自羟基基团、硫醇基团、氨基基团或羧酸基团或其盐。该R’可以相同或不同。根据一种优选实施方案，R’是氢原子。根据再一优选实施方案，R’是具有1至6个碳原子、更优选1至3个碳原子的低级烷基。
在式（3）中，L1、L2和L3可以相同或不同。在当k至少为2时存在多个L1和L2的情况下，各L1和L2可以相同或不同。优选地，各L1和多个L2中的每一个是相同的。
L1、L2和L3独立地表示单键或C2-20直链、支链或环式烃基，该烃基任选在其骨架中含有1至6个选自氮和氧的杂原子，和任选1至6个选自羧酸基团或其盐、羟基基团、硫醇基团和氨基基团的官能团。在特定的实施方案中，L1、L2和L3不带有任选的官能团。优选地，L1、L2和L3中的至少一个，更优选至少两个不表示单键。优选地，L1、L2和L3在该烃基骨架中含有1或2个选自氮和氧的杂原子。优选地，该烃基具有1至6个碳原子，并在该烃基的骨架中含有1或2个选自氮和氧的杂原子，并任选含有1至3个羧酸基团或其盐。
在式（3）中，Q1和Q2可以相同或不同，Q1和Q2可以表示单键或选自如下的键：酰胺、氨基甲酸乙酯、脲和硫脲键。优选地，Q1和Q2中的至少一个不是单键。当Q1和Q2表示酰胺或氨基甲酸乙酯键时，该酰胺或氨基甲酸乙酯键的取向（orientation）可以相同或不同。
在式（3）中，k是至少为0的整数。当k为0时，L3随即优选不为单键。优选地，k为0至500，更优选为1至40。
根据再一优选实施方案，式（1）的可聚合化合物含有一个或多个选自羧酸基团、膦酸基团、磺酸基团或磷酸酯基团的酸性基团。
在式（1）中，X或X部分含有可聚合双键并与A的氮原子形成酰胺键，其中X可以相同或不同并且由下式（2）表示，
Figure BDA00003071443400052
在式（2）中，R1和R2彼此独立并表示氢原子、C1-6烷基或基团-(CH2)m-COOM，其中M是氢原子或金属原子，并且m是0至6的整数。该金属原子可以是碱金属原子或碱土金属原子。在碱土金属的情况下，金属原子上的第二电荷被另一羧酸阴离子或另一种阴离子中和。优选地，R1是单键或甲基。优选地，R2是氢原子或基团-(CH2)m-COOH，其中m是0、1或2。
在式（2）中，L是键或C1-6亚烷基，优选为单键或亚甲基或亚乙基。
该连接基团赋予式（1）的化合物以水溶性。在本发明的含义中，水溶性指的是式（1）的化合物可在25℃下溶解在水中，并获得0.1重量%的溶液。优选地，本发明的式（1）的化合物25℃下在水中的水溶性为至少2.0重量%。
优选地，该连接基团是聚酰胺基团，该聚酰胺基团可以通过包含任选在下式（5a）的化合物的存在下使含具有式（3）的部分和附加氢原子的聚胺与具有至少两个羧酸基团的下式（4）的化合物的混合物逐步生长聚合（包括缩合反应或加成反应）的步骤的方法获得，所述羧酸基团可以以酸酐的形式存在，
MOOC-R5-COOM      （4），
Figure BDA00003071443400061
其中，R5、L、R1和R2如上文定义，M是氢原子或优选为一价的金属原子，并且Y1是离去基团或Y1与存在于R1或R2中的羧基基团和相邻的羰基基团一起构成分子内酸酐基团。该一价金属原子优选是碱金属。
优选地，式（5a）的化合物是衣康酸或其内酯或羧酸酐。
对反应条件没有特别限制。根据优选的实施方案，具有式（3）的部分与附加氢原子的聚胺溶解在合适的非质子溶剂，如二甲亚砜中。此外，式（4）的化合物单独溶解在合适的非质子溶剂，如二甲亚砜中。随后将两种溶液在室温下同时逐滴添加到圆底烧瓶中。优选的是加入合适的稳定剂，如BHT。搅拌反应混合物。反应时间可以为1小时至30小时。反应温度优选为-10℃至溶剂的沸点。优选在环境温度下进行该反应。产品由合适的溶剂（产物不溶于该溶剂）沉淀两次。作为此类溶剂的实例，可以提及二乙醚。
制备本发明的式（1）的可聚合化合物的方法包括（i）使含有聚胺和具有至少两个羧酸基团或其酸酐的化合物的混合物任选在下式（5a）的化合物的存在下逐步生长聚合以获得聚酰胺的步骤，
Figure BDA00003071443400071
其中，L、R1和R2如权利要求1中所定义，并且Y1是离去基团或Y1与存在于R1或R2中的羧基基团和相邻的羰基基团一起构成分子内酸酐基团。
该方法进一步包括通过使步骤（i）中获得的聚酰胺与式（5a）的化合物反应以引入式（2）的部分的步骤，其中Y1是离去基团，且R1和R2如权利要求1中所定义；或使含有聚胺和式（5）的化合物的混合物反应以获得酰胺的步骤。
该方法还可以包括使含有（iii）中获得的酰胺和具有至少两个羧酸基团或其酸酐的化合物的混合物逐步生长聚合以获得式（1）的水溶性可聚合化合物的步骤。
优选地，式（1）的水溶性可聚合化合物具有300至100,000，更优选400至10,000Da的平均分子量。
本发明的牙科组合物包含引发剂体系。该引发剂体系可以基于氧化还原引发剂或基于光引发剂。
在该牙科组合物含有氧化还原引发剂的情况下，该还原剂与氧化剂的量应足以提供所需的聚合度。优选地，混合但未固化的本发明的粘固剂含有合重为该混合但未固化的粘固剂组分总重量（包括水）的大约0.01至大约10%、更优选大约0.2至大约5%且最优选大约0.3至大约3%的还原剂与氧化剂。该还原剂或氧化剂可以如美国专利号5,154,762中所述那样微胶囊封装。这通常将提高该粘固剂部分的储存稳定性，并且在必要的时候允许将还原剂与氧化剂包装在一起。可以使用水溶性和水不溶性的胶囊密封剂。合适的胶囊密封材料包括纤维素材料，如乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素，羟乙基纤维素是优选的。其它胶囊密封剂包括聚苯乙烯、聚苯乙烯与其它乙烯基单体的共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯与其它烯键式不饱和单体的共聚物。优选的胶囊密封剂是乙基纤维素和乙酸丁酸纤维素。通过改变胶囊密封剂的选择和胶囊密封条件，可以调整固化的发生以便在几秒到几分钟的时间开始。胶囊密封剂对活化剂的量的比通常为0.5至大约10，优选为大约2至大约6。
合适的氧化剂（引发剂）包括过氧化物，如过氧化苯甲酰、氢过氧化枯烯（CHP）和氢过氧化叔丁基、氯化铁、羟胺（取决于还原剂的选择）、过硼酸及其盐、以及高锰酸或过硫酸阴离子的盐。优选的氧化剂是过氧化物、过硫酸钾、过硫酸铵和过氧化氢。
合适的还原剂（活化剂）包括抗坏血酸、苄硫脲、氯化亚铁、硫酸亚铁、肼、羟胺（取决于氧化剂的选择）、草酸、硫脲、以及连二亚硫酸或亚硫酸阴离子的盐。优选的还原剂包括抗坏血酸和硫酸亚铁。
光引发剂应当能够在暴露于具有合适波长与强度的光下时促进该可聚合基团的聚合。该光引发剂优选是充分储存稳定的，并不含不合需要的颜色以允许其在通常的牙科条件下储存和使用。可见光光引发剂是优选的。合适的可见光引发和紫外光引发的引发剂包括具有或不具有额外的氢供体（如苯亚磺酸钠、胺和胺醇）的α-二酮（例如樟脑醌）。该光引发剂可以以足以提供所需光聚合速率的量存在。该量将部分取决于光源、待暴露于辐射能下的粘固剂层的厚度和该光引发剂的消光系数。优选地，本发明的混合但未固化的光可固化粘固剂含有该混合但未固化的粘固剂组分总重量（包括水）的大约0.01至大约5%、更优选大约0.1至大约2%的光引发剂。
本发明的牙科组合物可以含有其它聚合物组分，如具有酸性基团的聚合物。
为了实现该牙科组合物的交联或附加交联，在该牙科组合物中可以包括一种或多种共聚单体。合适的共聚单体含有至少一个可聚合官能团。合适的可聚合官能团是烯键式不饱和基团（例如链烯基，优选乙烯基）。烯键式不饱和基团可以通过自由基机理聚合。优选的实例是取代和未取代的丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或链烯烃。
通过混合本发明的牙科组合物的组分制备牙科组合物。该牙科组合物的组分可以以多种方式和量结合（如通过混合或共混）以形成本发明的牙科组合物。
例如，在牙科粘固剂中，可聚合化合物的浓溶液与该引发剂体系可以在使用时与该颗粒状填料和任选其它组分，如离聚物混合。
或者，该可聚合化合物、该引发剂体系、该颗粒状填料和任选的离聚物以冷冻干燥或冻干的粉末状共混物形式在不存在足够的水以使固化反应进行的条件下提供。此类体系随即可以在使用时与水混合以开始固化反应。一旦固化反应开始，所得混合物会成形为所需形状，接着固化并令该混合物完全硬化。
牙科组合物中式（1）的水溶性可聚合化合物的量可以为该组合物总重量的1至70重量%。优选地，该量为该组合物总重量的3至50重量%。
当如US-A4,089,830、US-A4,209,434、US-A4,317,681和US-A4,374,936中所述制备该粘固剂时，该反应混合物还可以包括改性剂，如酒石酸，用于分别调节加工时间和固化时间。通常，加工时间增加也会导致固化时间的提高。
“加工时间”是在离聚物与改性颗粒状反应性填料在水的存在下混合时固化反应开始与固化反应进行到无法对该体系进行进一步的物理加工（例如将其刮涂或改变其形状）以用于其预期的牙科或医疗用途的时间点之间的时间。
“固化时间”是测得的由修复时固化反应开始至发生足够的硬化以允许在修复表面上进行后继临床或外科手术程序的时间。
在固化反应中，由于存在可聚合双键，因此发生聚合反应。
本发明的牙科组合物可以进一步包含多酸聚合物，例如作为牙科粘固剂中的离聚物组分。该多酸聚合物可具有可聚合双键，使得该多酸聚合物可以与式（1）的水溶性可聚合化合物交联。
用于制备可用于玻璃-离聚物粘固剂体系的聚合物的可聚合酸包括链烯酸和不饱和的单-、二-和三羧酸。代表性的链烯酸在例如US-A4,016,124、US-A4,089,830、US-A3,655,605；US-A4,143,018；US-A4,342,677、US-A4,360,605、US-A4,376,835和US-A5,130,347中有描述。具体实例是丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸、衣康酸、巴豆酸及其衍生物，如其酰基氯、其酸酐及其氯代或溴代衍生物。特别优选的单体是丙烯酸、衣康酸和马来酸，以及其氯化物或酸酐。该离聚物的侧链（pendent）羧酸基团在数量或重量百分比方面必须足以在改性颗粒状反应性和/或非反应性填料的存在下引发该固化或硬化反应。
作为附加共价交联（这赋予最终的牙科组合物附加的强度）的来源的可聚合双键可以通过使一部分羧酸基团与双官能单体反应来引入。合适的双官能单体的实例包括双丙烯酰胺，如N,N’-二乙基-1,3-双丙烯酰胺基-丙烷（BADEP）、1,3-双丙烯酰胺基-丙烷（BAP）和1,3-双丙烯酰胺基-2-乙基-丙烷（BAPEN）；丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯、乙烯基氮杂内酯、异氰酸烯丙酯、甲基丙烯酸2-羟基乙酯（HEMA）、甲基丙烯酸2-氨基乙酯、甲基丙烯酸2-异氰酰乙酯（IEM）、丙烯酸、甲基丙烯酸和N-乙烯基吡咯烷酮。合适的双官能单体的其它实例在US-A4,035,321和US-A5,130,347中有描述。
通常，牙科粘固剂中离聚物对水的重量-重量比为大约1:10至大约10:1。通常，离聚物在水中的浓度为25至75重量%，优选为40至65重量%。所得水溶液具有通常为大约1.5至8的聚合物对液体的重量比（聚合物:液体）。
该牙科组合物可任选包含水和/或水溶性溶剂。合适的溶剂是非反应性稀释剂，如醇类。作为合适的醇类的实例，可以提及乙醇和丙醇。
本发明的牙科组合物中水和/或水溶性溶剂的量优选为该组合物总重量的5至90重量%，更优选10至70重量%。
该牙科组合物可任选含有颗粒状填料。在一个具体实施方案中，该颗粒状填料在粘固剂反应中对多酸具反应性。“颗粒状填料”是粉末状金属氧化物或氢氧化物、矿物硅酸盐或离子可浸出（ion leachable）的玻璃或陶瓷。
反应性颗粒状填料材料的实例包括在牙科组合物领域通常已知的材料，如含钙或锶和含铝的材料。优选地，颗粒状反应性填料含有可浸出的氟离子。颗粒状反应性填料的具体实例选自钙铝硅酸盐玻璃、钙铝氟硅酸盐玻璃、钙铝氟硼硅酸盐玻璃、锶铝硅酸盐玻璃、锶铝氟硅酸盐玻璃、锶铝氟硼硅酸盐玻璃。合适的颗粒状反应性填料进一步包括金属氧化物，如氧化锌和氧化镁，以及离子可浸出的玻璃，例如如US-A3,655,605、US-A3,814,717、US-A4,143,018、US-A4,209,434、US-A4,360,605和US-A4,376,835中所述。
合适的非反应性填料可以选自通常用于牙科修复组合物的填料。
该填料可以具有单峰或多峰（例如双峰）粒度分布。该填料可以是无机材料。其还可以是交联的有机材料，其不溶于该可聚合树脂，并任选填充有无机填料。该填料可以是不透辐射的、可透辐射的或非辐射不可透的。合适的非反应性无机填料是天然存在的或合成的材料，如石英、氮化物如氮化硅、衍生自例如Ce、Sb、Sn、Zr、Sr、Ba和Al的玻璃、胶态二氧化硅、长石、硼硅酸玻璃、高岭土、滑石、二氧化钛和锌玻璃，以及亚微米级二氧化硅颗粒，如热解硅石（pyrogenic silicas）。合适的非反应性有机填料颗粒的实例包括填充和未填充的粉碎的聚碳酸酯或聚环氧化物。该填料颗粒的表面优选用偶联剂处理以提高填料与基质之间的粘结。使用合适的偶联剂包括γ-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、γ-巯基丙基三乙氧基硅烷、γ-氨基丙基三甲氧基硅烷等等。
该颗粒状填料通常具有如通过例如电子显微镜法或通过使用常规激光衍射粒径测量法（如由MALVERN Mastersizer S或MALVERN Mastersizer2000设备所实现的）测得的0.005至100微米、优选0.01至40微米的平均粒度。该颗粒状填料可以是多峰颗粒状反应性填料，这表示两种或多种具有不同的平均粒度的颗粒部分的混合物。该颗粒状反应性填料还可以是不同化学组成的颗粒的混合物。特别地，有可能使用颗粒状反应性材料和颗粒状非反应性材料的混合物。该颗粒状反应性填料可以用表面改性剂表面改性。
本发明的牙科组合物可以进一步含有颜料、自由基清除剂、阻聚剂、反应性稀释剂、表面活性剂（例如为了提高抑制剂的溶解度，例如聚氧乙烯）、提高填料的反应性的偶联剂，例如3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基甲基丙烯酸酯和流变改性剂。
合适的自由基清除剂的实例是4-甲氧基酚。合适的抑制剂的实例是羟基甲苯或丁基化羟基甲苯（BHT）。抑制剂的量可以选自该共聚物/共聚单体/水混合物总重量的0.001至2%和优选0.02至0.5%。
合适的反应性稀释剂是提供改变的性质（如韧性、粘合性和固化时间）的α、β-不饱和单体。合适的α、β-不饱和单体可以是丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯，如丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸丙酯、丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸异丙酯、丙烯酸2-羟基乙酯、甲基丙烯酸2-羟乙酯（HEMA）、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸四氢糠酯、甲基丙烯酸四氢糠酯、丙烯酸缩水甘油酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、双酚A的甲基丙烯酸二缩水甘油酯（“bis-GMA”）、单丙烯酸甘油酯和二丙烯酸甘油酯、单甲基丙烯酸甘油酯和二甲基丙烯酸甘油酯、乙二醇二丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯（其中重复的环氧乙烷单元的数量为2至30）、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯（其中重复的环氧乙烷单元的数量为2至30，尤其是三乙二醇二甲基丙烯酸酯(“TEGDMA”)）、新戊二醇二丙烯酸酯、新戊二醇二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、季戊四醇和二季戊四醇的单、二、三和四-丙烯酸酯与甲基丙烯酸酯、1,3-丁二醇二丙烯酸酯、1,3-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,6-己二醇二丙烯酸酯、1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯、二-2-甲基丙烯酰氧乙基六亚甲基二氨基甲酸酯、二-2-甲基丙烯酰氧乙基三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯、二-2-甲基丙烯酰氧乙基二甲基苯二氨基甲酸酯、亚甲基-双-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯、二-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯、亚甲基-双-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基-六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯、亚甲基-双-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯、亚甲基-双-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯、二-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯、亚甲基-双-1-甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-4-环己基氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-三甲基六亚甲基二氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基苯二氨基甲酸酯、二-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基-二甲基环己烷二氨基甲酸酯、亚甲基-双-1-氯甲基-2-甲基丙烯酰氧乙基4-环己基氨基甲酸酯、2,2’-双(4-甲基丙烯酰氧基苯基)丙烷、2,2’-双(4-丙烯酰氧基苯基)丙烷、2,2’-双[4(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧基-苯基)]丙烷、2,2’-双[4(2-羟基-3-丙烯酰氧基-苯基)丙烷、2,2’-双(4-甲基丙烯酰氧基乙氧基苯基)丙烷、2,2’-双(4-丙烯酰氧基乙氧基苯基)丙烷、2,2’-双(4-甲基丙烯酰氧基丙氧基苯基)丙烷、2,2’-双(4-丙烯酰氧基丙氧基苯基)丙烷、2,2’-双(4-甲基丙烯酰氧基二乙氧基苯基)丙烷、2,2’-双(4-丙烯酰氧基二乙氧基苯基)丙烷、2,2’-双[3(4-苯氧基)-2-羟基丙烷-1-甲基丙烯酸酯]丙烷和2,2’-双[3(4-苯氧基)-2-羟基丙烷-1-丙烯酸酯]丙烷可以提及。可聚合组分的其它合适实例是异丙烯基噁唑啉、乙烯基氮杂内酯、乙烯基吡咯烷酮、苯乙烯、二乙烯基苯、聚氨酯丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯、环氧丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯和多元醇丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。如果需要，可以加入α、β-不饱和单体的混合物。优选地，混合但未固化的本发明的牙科组合物含有合重为混合但未固化的牙科组合物组分总重量（包括水、溶剂、稀释剂和α、β-不饱和单体）的大约0.5至大约40%、更优选大约1至大约30%且最优选大约5至20%的水、溶剂、稀释剂和α、β-不饱和单体。
依据牙科组合物的用途和实现聚合的方式，可以不同地包装该粘固剂的各种组分。例如，在基于氧化还原体系的情况下，该牙科组合物的成分分成两个独立的包装——含有该共聚物、共聚单体、引发剂和水的第一包装，含有反应性填料和活化剂的第二包装。在另一种实施方案中，第一包装含有所有固体材料（例如共聚物、共聚单体、反应性填料和按需要存在的还原剂），第二包装含有水和按需要存在的引发剂。在光引发的情况下，该光引发剂可以包括在该牙科组合物的固体（例如糊料）或液体部分中。
优选地，本发明的牙科组合物以单包装组合物形式包装，其中所有组分混合在单一组合物中。
本发明的式（1）的化合物可用于制备牙科组合物。具体而言，该牙科组合物可以包含式（1）的可聚合化合物、引发剂体系、以及任选的颗粒状填料。该牙科组合物可以是牙科粘合剂组合物或牙科修复组合物。
现在通过下列实施例进一步阐述本发明。除非另行说明，所有百分比是指重量百分比。
实施例
实施例1
合成酰胺基大单体
Figure BDA00003071443400131
将0.0025摩尔（371毫克）的2,2’-亚乙二氧基双乙胺（CAS：929-59-9）溶解在5毫升的DMSO中。将0.0025摩尔（495毫克）丁烷四羧酸二酐溶解在5毫升的DMSO中并加入0.0006摩尔（92毫克）的甲基丙烯酸酐（CAS：760-93-0）。两种溶液在环境温度下同时逐滴添加到圆底烧瓶中。加入BHT作为稳定剂。反应混合物在环境温度下搅拌16小时。所得产物由二乙醚沉淀两次，再溶解在最少量的乙醇中并用二乙醚再次萃取。
计算的聚合度（通过NMR进行的端基分析）：x为大约8。
IR：v（单位为cm-1）=3294,3083,2949-2873,1719,1649,1543
1H-NMR（DMSO-d6,400MHz）=12.280(s,COOH),8.005-7.570(m,CONH),5.636+5.311(s,CH2CCH3COO,乙烯基质子),3.476-3.154(m),1.832(s,CH2CCH3COO)ppm.
实施例2
改变甲基丙烯酸酐的浓度：
如上所述进行反应，不同的是加入0.0013摩尔（200毫克）的甲基丙烯酸酐。
计算的聚合度（通过NMR进行的端基分析）：x为大约6。
实施例3
改变甲基丙烯酸酐的浓度：
如上所述进行反应，不同的是加入0.0003摩尔（46毫克）的甲基丙烯酸酐。
计算的聚合度（通过NMR进行的端基分析）：x为大约15。
根据实施例1至3获得的产物是水溶性的：100毫克各产物可溶解于100毫克H2O中。在向溶液中添加5毫克的VA-044作为聚合引发剂并在50℃下加热时，在几分钟内形成凝胶。
实施例4
大单体1：
Figure BDA00003071443400141
将0.088摩尔（5.34克）的乙二胺（CAS：107-15-3）溶解在16毫升的DMSO中。将0.040摩尔（7.93克）的丁烷四羧酸二酐溶解在72毫升的DMSO中并向其中加入0.088摩尔（14.43克）的甲基丙烯酸酐（CAS：760-93-0）。两种溶液经相同的时间同时逐滴添加到烧瓶中。向混合物中加入BHT作为稳定剂。反应混合物在室温下搅拌16小时。所得产物随后由合适的溶剂（乙酸乙酯、二乙醚或叔丁基甲基醚）沉淀。将所得沉淀物分离并干燥。
计算的聚合度（端基分析，NMR）：x≈2。
IR：v（单位为cm-1）=3290,3079,2920,1716,1650,1534
1H-NMR（DMSO-d6,400MHz）=8.149-7.806(m,CONH),5.683+5.332(ps,CH2CCH3COO,乙烯基质子),3.130-2.769(m,骨架),2.504-2.106(m,骨架),1.831(s,CH2CCH3COO)ppm.
获得的产物以1:1的产物:水重量比溶解于水中。
实施例5
大单体2：
将0.044摩尔（2.64克）的乙二胺（CAS：107-15-3）溶解在16毫升的DMSO中。将0.040摩尔（7.93克）的丁烷四羧酸二酐溶解在72毫升的DMSO中并向其中加入0.044摩尔（6.78克）的甲基丙烯酸酐（CAS：760-93-0）。两种溶液经相同的时间同时逐滴添加到烧瓶中。向混合物中加入BHT作为稳定剂。反应混合物在室温下搅拌16小时。所得产物随后由合适的溶剂（乙酸乙酯、二乙醚或叔丁基甲基醚）沉淀。将所得沉淀物分离并干燥。
计算的聚合度（端基分析，NMR）：x≈4。
IR：v（单位为cm-1）=3291,3080,2925,1716,1650,1537
1H-NMR（DMSO-d6,400MHz）=12.378(s,COOH),8.145-7.784(m,CONH),5.641+5.305(伪-s,CH2CCH3COO,乙烯基质子),3.378-2.770(m,骨架),2.455-2.167(m,骨架),1.832(s,CH2CCH3COO)ppm.
获得的产物以1:1的产物:水重量比溶解于水中。
实施例6
大单体3：
Figure BDA00003071443400152
将0.044摩尔（2.64克）的乙二胺（CAS：107-15-3）溶解在16毫升的DMSO中。将0.040摩尔（7.93克）的丁烷四羧酸二酐溶解在72毫升的DMSO中并向其中加入0.011摩尔（1.70克）的甲基丙烯酸酐（CAS：760-93-0）。两种溶液经相同的时间同时逐滴添加到烧瓶中。向混合物中加入BHT作为稳定剂。反应混合物在室温下搅拌16小时。所得产物随后由合适的溶剂（乙酸乙酯、二乙醚或叔丁基甲基醚）沉淀。将所得沉淀物分离并干燥。
计算的聚合度（端基分析，NMR）：x≈12。
IR：v（单位为cm-1）=3291,3079,2922,1714,1645,1541
1H-NMR（DMSO-d6,400MHz）=12.288(s,COOH),8.010-7.795(m,CONH),5.647+5.311(伪-s,CH2CCH3COO,乙烯基质子),3.047-2.779(m,骨架),2.509-2.083(m,骨架),1.843(s,CH2CCH3COO)ppm.
获得的产物以1:1的产物:水重量比溶解于水中。
实施例7
配制实施例：
在下列配制实施例中，重量份表示的表面涂布的铝硅酸盐玻璃（d50=1.7微米）分别与1.0份的液体混合。下面描述了液体的组成。
通常，样品在制备后立即在37℃和>95%的湿度下储存一小时，随后在测试前在37℃下在水中再储存23小时。在直径20毫米和厚度1毫米的盘上测量示出的双轴挠曲强度值，支承刀刃环形支撑体的直径为15毫米，销直径为3毫米。使用Zwick万能试验机测量该强度值，并以兆帕为单位报道。该方法描述在例如ASTM F394中，并由Wiliams,Billington和Pearson描述在DentalMaterials2002,July,18(5),376-379中。
制剂1：
25.00Gew.-%  丙烯酸与衣康酸的共聚物，
25.10重量%   甲基丙烯酸2-羟基乙酯（HEMA），
4.70重量%    UDMA（氨基甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯树脂，CAS：105883-40-7），
5.00重量%    酒石酸，
5.00重量%    大单体1，
34.58重量%   水，
0.29重量%    樟脑醌，
0.33重量%    4-N,N’-二甲氨基苄腈。
在将上述组分均化后，该液体与3.0份的玻璃混合，形成测试样品，照射测试样品两侧用于固化。在固化后，根据下列方法测定双轴挠曲强度为78.28±5.45兆帕。
通常，样品在制备后立即在37℃和>95%的湿度下储存一小时，随后在测试前在37℃下在水中再储存23小时。在直径20毫米和厚度1毫米的盘上测量示出的双轴挠曲强度值，支承刀刃环形支撑体的直径为15毫米，销直径为3毫米。使用Zwick万能试验机测量该强度值，并以兆帕为单位报道。该方法描述在例如ASTM F394中，并由Wiliams,Billington和Pearson描述在DentalMaterials2002,July,18(5),376-379中。
制剂2：
25.00重量%   丙烯酸与衣康酸的共聚物，
25.10重量%   HEMA，
4.70重量%    UDMA（氨基甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯树脂，CAS：105883-40-7），
5.00重量%    酒石酸，
9.10重量%    大单体1，
34.64重量%   水，
0.26重量%    樟脑醌，
0.30重量%    4-N,N’-二甲氨基苄腈。
在将上述组分均化后，该液体与3.0份的玻璃混合，形成测试样品，照射测试样品两侧用于固化。在固化后，测定双轴强度为67.65±6.80兆帕。
制剂3：
25.00重量%   丙烯酸与衣康酸的共聚物，
25.10重量%   HEMA，
9.70重量%    UDMA（氨基甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯树脂，CAS：105883-40-7），
5.00重量%    酒石酸，
9.10重量%    大单体1，
34.61重量%   水，
0.27重量%    樟脑醌，
0.32重量%    4-N,N’-二甲氨基苄腈。
在将上述组分均化后，该液体与3.0份的玻璃混合，形成测试样品，照射测试样品两侧用于固化。在固化后，测定双轴强度为64.55±7.75兆帕。
制剂4：
25.00重量%   丙烯酸与衣康酸的共聚物，
25.10重量%   2-N,N’-双丙烯酰胺基-N,N’-二乙基-1,3-丙烷，
4.70重量%    UDMA（氨基甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯树脂，CAS：105883-40-7），
5.00重量%    酒石酸，
5.00重量%    大单体1，
34.58重量%   水，
0.29重量%    樟脑醌，
0.33重量%    4-N,N’-二甲氨基苄腈。
在将上述组分均化后，该液体与3.0份的玻璃混合，形成测试样品，照射测试样品两侧用于固化。在固化后，测定双轴强度为80.41±7.82兆帕。
制剂5：
25.00重量%   HEMA改性聚丙烯酸,
25.10重量%   2-N,N’-双丙烯酰胺基-N,N’-二乙基-1,3-丙烷，
4.70重量%    UDMA（氨基甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯树脂，CAS：105883-40-7），
5.00重量%    酒石酸，
5.00重量%    大单体1，
34.58重量%   水，
0.29重量%    樟脑醌，
0.33重量%    4-N,N’-二甲氨基苄腈。
在将上述组分均化后，该液体与3.0份的玻璃混合，形成测试样品，照射测试样品两侧用于固化。在固化后，测定双轴强度为79.68±7.08兆帕。
制剂6：
25.00重量%   HEMA改性聚丙烯酸,
25.10重量%   2-N,N’-双丙烯酰胺基-N,N’-二乙基-1,3-丙烷，
4.70重量%    UDMA（氨基甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯树脂，CAS：105883-40-7），
5.00重量%    酒石酸，
5.00重量%    大单体3，
34.60重量%   水，
0.28重量%    樟脑醌，
0.32重量%    4-N,N’-二甲氨基苄腈。
在将上述组分均化后，该液体与3.0份的玻璃混合，形成测试样品，照射测试样品两侧用于固化。在固化后，测定双轴强度为70.61±6.65兆帕。
制剂7：
15.66重量%   2-N,N’-双丙烯酰胺基-N,N’-二乙基-1,3-丙烷，
31.72重量%   大单体3，
45.75重量%   水，
5.00重量%    酒石酸，
0.99重量%    氢过氧化枯烯，和
0.89重量%    苯甲酰基硫脲。
在混合上述组分后，该液体与3.0份的玻璃填料混合，并测定对釉质和牙本质的粘合力分别为4.48±0.89兆帕和3.82±0.65兆帕。

Claims (11)

1.牙科组合物，其包含：
（i）下式（1）的具有一个或多个酸性基团的水溶性可聚合化合物，
AXn        （1），
其中，
A是下式（3）表示的直链或支链连接基团，其中至少两个末端的氮原子与X部分形成酰胺键，
Figure FDA00003071443300011
其中，
R’表示氢原子或取代或未取代的脂族或脂环族烃基，其中各R’可以相同或不同；
L1、L2和L3，其可以相同或不同，独立地表示单键或C2-20直链、支链或环式烃基，该烃基任选在其骨架中含有1至6个选自氮和氧的杂原子，和任选1至6个选自羧酸基团或其盐、羟基基团、硫醇基团和氨基基团的官能团，当存在多个L1和L2时，各个L1与L2可以相同或不同；
Q1和Q2，其可以相同或不同，独立地表示单键或选自如下的键：酰胺、氨基甲酸乙酯、脲和硫脲键；
k是至少为0的整数，
X或X部分含有可聚合双键并与A的氮原子形成酰胺键，其中各X可以相同或不同并且由下式（2）表示，
Figure FDA00003071443300012
其中，
R1和R2彼此独立并表示氢原子、C1-6烷基或基团-(CH2)m-COOM，其中M表示氢原子或金属原子，m是0至6的整数，
L是键或C1-6亚烷基；且
n是至少为2的整数；
（ii）引发剂体系。
2.根据权利要求1所述的牙科组合物，其进一步含有多酸聚合物、水、水溶性溶剂和/或颗粒状填料。
3.根据权利要求1所述的牙科组合物，其中Q1和Q2表示酰胺键，并且k至少为1。
4.根据权利要求4所述的牙科组合物，其中L3表示聚氧化烯基团，并且k为0。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的牙科组合物，其中式（1）的水溶性可聚合化合物具有300至10,000的平均分子量。
6.根据权利要求1任一项所述的牙科组合物，其中Q1或Q2是单键，且Q1和Q2的另一个选自酰胺、氨基甲酸乙酯、脲和硫脲键，并且k至少为1。
7.制备权利要求1定义的式（1）的水溶性可聚合化合物的方法，其包括：
（i）使含有聚胺和具有至少两个羧酸基团或其酸酐的化合物的混合物任选在下式（5a）化合物的存在下逐步生长聚合以获得聚酰胺的步骤，
Figure FDA00003071443300021
其中，L、R1和R2如权利要求1中所定义，并且Y1是离去基团或Y1与存在于R1或R2中的羧基基团和相邻的羰基基团一起构成分子内酸酐基团；和
（ii）通过使步骤（i）中获得的聚酰胺与式（5a）化合物反应以引入式（2）的部分的步骤，其中Y1是离去基团，且R1和R2如权利要求1中所定义；或
（iii）使含有聚胺和式（5a）化合物的混合物反应以获得酰胺的步骤；和
（iv）使含有（iii）中获得的酰胺与具有至少两个羧酸基团或其酸酐的化合物的混合物逐步生长聚合以获得式（1）的水溶性可聚合化合物的步骤。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述具有至少两个羧酸基团的化合物是式（4）的化合物，
MOOC-R5-COOM        （4），
其中，R5表示C1-20直链、支链、环式或芳族烃基，该烃基任选在其骨架中含有1至6个选自氮、氧或硫原子的杂原子，和任选1至6个选自羧酸基团、羟基基团、硫醇基团和氨基基团的官能团，并且M独立地表示氢原子或金属原子。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述式（5a）化合物是衣康酸或其内酯或羧酸酐。
10.下式（1a）的具有一个或多个酸性基团的水溶性可聚合化合物，AXn（1a），
其中，
A是含有至少n个氮原子和任选一个或多个酸性基团的连接基团，其由下式（3）表示，其中至少两个胺末端的氮原子与X部分构成酰胺键，
Figure FDA00003071443300031
其中，
R’表示氢原子或取代或未取代的脂族或脂环族烃基，其中各R’可以相同或不同；
L1、L2和L3，其可以相同或不同，独立地表示单键或C2-20直链、支链或环式烃基，该烃基任选在其骨架中含有1至6个选自氮和氧的杂原子，和任选1至6个选自羧酸基团或其盐、羟基基团、硫醇基团和氨基基团的官能团，当存在多个L1和L2时，各个L1与L2可以相同或不同；
Q1和Q2，其可以相同或不同，独立地表示单键或选自以下的键：酰胺、氨基甲酸乙酯、脲和硫脲键；
k是至少为0的整数，
X或X部分含有可聚合双键并与A的氮原子形成酰胺键，其中各X可以相同或不同并且由下式（2）表示，
Figure FDA00003071443300041
其中，
R1和R2彼此独立并表示氢原子、C1-6烷基或基团-(CH2)m-COOH，其中m是0至6的整数，
L是键或C1-6亚烷基；且
n是至少为2的整数；
其中所述连接基团是直链或支链基团。
11.权利要求1至6中任一项定义的式（1）化合物在制备牙科组合物中的用途。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107530230A (zh) * 2015-06-15 2018-01-02 登特斯普伊德特雷有限公司 水性牙科用玻璃离聚物组合物
CN111050729A (zh) * 2017-08-31 2020-04-21 登特斯普伊德特雷有限公司 包含负载共引发剂的颗粒状载体的牙科用组合物
CN111683640A (zh) * 2018-01-03 2020-09-18 登士柏希罗纳有限公司 牙科组合物
CN111743783A (zh) * 2019-03-26 2020-10-09 株式会社松风 双膏型牙科用树脂加强型玻璃离子水门汀组合物
CN112707847A (zh) * 2020-03-26 2021-04-27 科之杰新材料集团有限公司 一种酰胺功能单体及其制备方法和两性型聚羧酸减水剂及其制备方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2444053B1 (en) * 2010-10-19 2020-05-06 Dentsply DeTrey GmbH Dental cement composition
EP2444054A1 (en) * 2010-10-19 2012-04-25 Dentsply DeTrey GmbH Dental composition
CN108852859B (zh) * 2013-03-15 2022-04-15 厄耳他拉登脱产品股份有限公司 稳定的牙漆组合物及其制备方法和应用
US10485735B2 (en) 2013-06-07 2019-11-26 Howard University Compositions and methods for bioactive dental composites
RU2683315C2 (ru) 2014-07-10 2019-03-28 3М Инновейтив Пропертиз Компани Двухкомпонентный самоклеящийся стоматологический состав, способ его изготовления и применения
EP3237496B1 (en) * 2014-12-22 2019-01-30 3M Innovative Properties Company Free radically polymerizable siloxanes and siloxane polymers
EP3231411B1 (en) * 2016-04-15 2021-11-10 DENTSPLY DETREY GmbH Aqueous dental glass ionomer composition
EP3542779B1 (en) * 2018-03-21 2021-12-01 Dentsply DeTrey GmbH Dental composition
US11167375B2 (en) 2018-08-10 2021-11-09 The Research Foundation For The State University Of New York Additive manufacturing processes and additively manufactured products
JP7416580B2 (ja) * 2019-08-19 2024-01-17 株式会社松風 粉液型歯科用レジン強化型グラスアイオノマーセメント組成物
EP4114339A1 (en) * 2020-05-29 2023-01-11 Lumendo AG Crosslinkable prepolymers for chemically stable polymer gels

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003035013A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 Dentsply Detrey Gmbh Hydrolysis stable self-etching, self-priming adhesive

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1139430A (en) 1966-12-30 1969-01-08 Nat Res Dev Improvements relating to surgical cements
US3814717A (en) 1970-12-04 1974-06-04 Dental Materials Section Labor Poly(carboxylic acid)-fluoroalumino-silicate glass surgical cement
US4209434A (en) 1972-04-18 1980-06-24 National Research Development Corporation Dental cement containing poly(carboxylic acid), chelating agent and glass cement powder
GB1484454A (en) 1973-08-21 1977-09-01 Nat Res Dev Poly-(carboxylate)cements
GB1532954A (en) 1974-10-24 1978-11-22 Nat Res Dev Poly-(carboxylate)cements
US4035321A (en) 1975-03-24 1977-07-12 Celanese Corporation Preparation of ultraviolet curable acrylated polymers
JPS52101893A (en) 1976-02-24 1977-08-26 Nippon Kayaku Kk Liquid hardener for dental glass ionomer cement
DE2929121A1 (de) 1979-07-18 1981-02-12 Espe Pharm Praep Calciumaluminiumfluorosilikatglas- pulver und seine verwendung
DE2932823A1 (de) 1979-08-13 1981-03-12 Espe Pharm Praep Anmischkomponente fuer glasionomerzemente
JPS5938926B2 (ja) 1980-06-04 1984-09-20 而至歯科工業株式会社 フルオロ錯塩を含む歯科用グラスアイオノマ−セメント硬化液
JPS5923285B2 (ja) 1980-06-04 1984-06-01 而至歯科工業株式会社 アクリル酸共重合体−テトラヒドロフランテトラカルボン酸歯科用セメント硬化液
US4317681A (en) 1980-11-07 1982-03-02 Johnson & Johnson Modifiers for ion-leachable cement compositions
US4518749A (en) * 1983-11-07 1985-05-21 Texaco Inc. Epoxy resin curatives
JPS60243123A (ja) * 1984-05-18 1985-12-03 Toray Ind Inc ポリイミドプレポリマ−の製造法
US4861650A (en) * 1986-12-18 1989-08-29 Monsanto Company Polyimide laminates
EP0318162A3 (en) * 1987-11-25 1990-11-07 Texaco Development Corporation Novel bismaleimide derivatives
AU618772B2 (en) 1987-12-30 1992-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Photocurable ionomer cement systems
US5154762A (en) 1991-05-31 1992-10-13 Minnesota Mining And Manufacturing Company Universal water-based medical and dental cement
US5332429A (en) 1991-05-31 1994-07-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method for treating fluoroaluminosilicate glass
US6132392A (en) 1991-11-27 2000-10-17 Stone; Ross G. Tension headache reliever with multiple pain relieving modalities
ES2142473T3 (es) * 1994-03-31 2000-04-16 Henkel Corp Composicion de resina resistente en estado humedo y metodos de produccion de la misma.
DE19607641A1 (de) 1996-02-29 1997-09-04 Basf Ag Wasserlösliche Kondensationsprodukte aus Aminogruppen enthaltenden Verbindungen und halogenfreien Vernetzern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE19832965A1 (de) 1998-07-22 2000-02-03 Fraunhofer Ges Forschung Sphärische Ionomerpartikel und deren Herstellung
DE10058830B4 (de) 2000-11-27 2005-01-27 3M Espe Ag Verwendung von verzweigten Polysäuren in Dentalmassen und Dentalmassen enthaltend verzweigte Polysäuren
DE10058829B4 (de) 2000-11-27 2004-08-26 3M Espe Ag Verwendung von Polysäuren mit enger Molmassenverteilung
US6953832B2 (en) 2001-01-15 2005-10-11 Ivoclar Vivadent Ag Dental materials based on polyfunctional amides
DE10124028B4 (de) 2001-05-16 2010-02-18 3M Espe Ag Selbstadhäsive Dentalmaterialien
WO2003002979A2 (en) * 2001-06-28 2003-01-09 Illumina, Inc. Multiplex decoding of array sensors with microspheres
US6812266B2 (en) * 2001-08-10 2004-11-02 Dentsply Detrey Gmbh Hydrolysis stable one-part self-etching, self-priming dental adhesive
US7575740B2 (en) * 2002-03-22 2009-08-18 Kuros Biosurgery Ag Compositions for tissue augmentation
US6797767B2 (en) 2003-01-03 2004-09-28 Pulpdent Corporation Polymerizable composite material
US7214726B2 (en) * 2003-07-17 2007-05-08 Kerr Corporation Methods of using two-part self-adhering dental compositions
JP4261288B2 (ja) 2003-08-22 2009-04-30 デンツプライ三金株式会社 歯科用接着剤組成物
DE60312714T2 (de) * 2003-12-23 2007-12-06 Dentsply Detrey Gmbh Selbstätzende, selbstgrundierende Einkomponenten-Dentalkleberzusammensetzung
CN102512329A (zh) * 2005-05-09 2012-06-27 3M创新有限公司 含有杂化单体的牙科组合物
CN1919884A (zh) * 2005-08-26 2007-02-28 建筑技术研究有限公司 基于氧化烯二醇烯基醚和不饱和二羧酸衍生物的共聚物
US7495054B2 (en) * 2005-09-19 2009-02-24 3M Innovative Properties Company Curable compositions containing dithiane monomers
JP4753040B2 (ja) * 2006-09-21 2011-08-17 日産化学工業株式会社 重合性基を有する化合物を含有するネガ型感光性樹脂組成物
JP4975752B2 (ja) 2006-09-27 2012-07-11 三井化学株式会社 リン酸エステル化合物およびその金属塩、歯科用材料および歯科用組成物
US7649022B2 (en) 2007-03-30 2010-01-19 Medivas, Llc Bioabsorbable elastomeric polymer networks, cross-linkers and methods of use
CN102209708B (zh) * 2008-10-22 2015-03-11 3M创新有限公司 包含具有氨基甲酸酯部分的联苯二(甲基)丙烯酸酯单体的牙科用组合物
EP2444054A1 (en) * 2010-10-19 2012-04-25 Dentsply DeTrey GmbH Dental composition

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003035013A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 Dentsply Detrey Gmbh Hydrolysis stable self-etching, self-priming adhesive

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107530230A (zh) * 2015-06-15 2018-01-02 登特斯普伊德特雷有限公司 水性牙科用玻璃离聚物组合物
CN107530230B (zh) * 2015-06-15 2021-09-14 登特斯普伊德特雷有限公司 水性牙科用玻璃离聚物组合物
CN111050729A (zh) * 2017-08-31 2020-04-21 登特斯普伊德特雷有限公司 包含负载共引发剂的颗粒状载体的牙科用组合物
CN111683640A (zh) * 2018-01-03 2020-09-18 登士柏希罗纳有限公司 牙科组合物
CN111683640B (zh) * 2018-01-03 2023-10-27 登士柏希罗纳有限公司 牙科组合物
CN111743783A (zh) * 2019-03-26 2020-10-09 株式会社松风 双膏型牙科用树脂加强型玻璃离子水门汀组合物
CN111743782A (zh) * 2019-03-26 2020-10-09 株式会社松风 粉液型牙科用树脂加强型玻璃离子水门汀组合物
CN111743783B (zh) * 2019-03-26 2024-04-16 株式会社松风 双膏型牙科用树脂加强型玻璃离子水门汀组合物
CN112707847A (zh) * 2020-03-26 2021-04-27 科之杰新材料集团有限公司 一种酰胺功能单体及其制备方法和两性型聚羧酸减水剂及其制备方法

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