CN103156821A - 西他沙星片组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药品制备领域,具体涉及一种西他沙星片组合物及其制备方法,药物有效成分包括以下重量比例的组分:西他沙星33~34%、甘露醇37~39%、淀粉20~21%、羟丙基纤维素6~7%、羟丙基甲基纤维素1.3~1.4%、硬脂酸镁0.9~1%;制作上述西他沙星片的方法,包括粉碎过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片等步骤。本发明实施例所述西他沙星片组合物,选用低成本、数量少的辅料,制备成为药效与现有的西他沙星片相同的片剂,药物成本低、基本无副作用。
Description
技术领域
本发明涉及药品领域,尤其涉及一种西他沙星片组合物及其制备方法。
背景技术
治疗细菌性感染的方法主要为抗菌药治疗。抗菌药包括人工合成抗菌药(如喹诺酮类)和抗生素,抗菌药物的作用机制一般为特异性地干扰或阻断细菌所特有的某些关键性环节,从而在宿主细胞和细菌之间发挥选择性抗菌作用。常见抗菌药物的作用机制如下:
抑制细菌细胞壁合成 如β内酰胺类药物能与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,使转肽酶失活,阻止肽聚糖形成,从而抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀,裂解,同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。代表药物有青霉素类药物和头孢菌素抗生素。
影响胞浆膜通透性 影响胞浆膜生物活性的抗生素包括多烯类抗真菌药(两性霉素B等)和多粘菌素类。多粘菌素类药物结构中的亲水基团可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物,干扰膜的生物学功能。因革兰氏阴性菌含有较多的磷脂,故主要对革兰氏阴性菌有效。
抑制蛋白质合成 细菌核糖体为70S,由30S和50S亚基组成。某些抗生素对细菌核糖体具有高度选择性,抑制蛋白质合成,从而产生抑菌或杀菌作用。如氯霉素,林可霉素类和大环内酯类抗生素作用于50S亚基,而四环素类和氨基糖苷类抗生素则作用于30S亚基。
影响叶酸及核糖代谢 磺胺类药物与二氢叶酸的合成原料对氨苯甲酸(PABA)结构相似,竞争性抑制二氢叶酸合成,从而发挥抑菌作用。喹诺酮类药物抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶,阻碍细菌DNA复制而产生杀菌作用。
喹诺酮类药物是临床常用抗菌药,自第一代喹诺酮类药物问世以来,已经相继研制开发了几代产品,经过30多年的发展,尤其是20世纪80年代氟喹诺酮类药物的快速发展,已经成为临床上最常用的抗菌药,应用最广泛的有以下几种:
环丙沙星:是德国拜耳药厂于1983年创制,其对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、绿脓杆菌等有抗菌作用,多数厌氧菌对环丙沙星不敏感。主要用于敏感菌所引起的呼吸道,泌尿系统,肠道及骨与关节和皮肤软组织感染等。常见不良反应有消化系统症状:恶心、烧心、胃部不适等;神经系统症状:如眩晕、步态不稳等;过敏反应:如荨麻疹等。可诱发跟腱炎和跟腱断裂;严重肾功能障碍者慎用。
左氧氟沙星:是氧氟沙星的S型异构体,对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌,肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星;对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有杀灭作用。对敏感菌引起的各种急慢性感染,包括呼吸道、泌尿生殖系、妇产科、皮肤、口腔等感染均有良好效果。不良反应发生率低,主要为胃肠道反应。
加替沙星:由日本杏林公司研制,其1.5水合物由Bristol-Myers Squibb公司于1999年底在美国上市,对革兰氏阳性菌和阴性菌,厌氧菌,衣原体和支原体等具有强抗菌作用。单次口服血药峰浓度与剂量呈线性关系,AUC也与剂量成比例,t1/2 β为7-8小时,尿中排泄率为82%-88%(主要为原药)。临床剂量为200-400mg/d,分两次口服。应用于呼吸系统,泌尿系统,皮肤和五官科,妇产科等感染。主要不良反应为消化道症状和中枢神经系统异常。
托氟沙星:是日本富士山化学工业公司综合研究所研制的氟喹诺酮类抗菌剂,临床使用的是其对甲苯磺酸盐一水合物,目前在临床上用于治疗敏感菌所引起的呼吸系统,泌尿生殖系统,胆道,肠道及皮肤软组织等的轻中度感染。托氟沙星具有广谱活性,特别是对金黄色葡萄球菌,链球菌等革兰氏阳性菌以及消化链球菌,拟杆菌等厌氧菌也有抗菌作用。临床常见不良反应有过敏反应:皮疹,瘙痒,红斑等和消化道系统,神经系统反应。实验室检查主要有谷草转氨酶,谷丙转氨酶轻度升高。
司帕沙星:为大日本制药株式会社开发的产品,于1993年在日本上市,商品名为Spara。临床治疗敏感菌所引起的泌尿生殖系统,肠道,胆道,呼吸系统,皮肤软组织系统,口腔科的轻中度感染。其临床不良反应较低,主要为消化道反应,中枢神经系统症状,过敏反应及实验室检查异常。
西他沙星:是日本第一三共株式会社开发的新一代广谱氟喹诺酮抗菌药,用于治疗对本药敏感的葡萄球菌属、肠球菌属、大肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肺炎衣原体、肺炎支原体等感染的病症。适应症包括:喉头炎,扁桃体炎,急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸器官病变的二次感染;膀胱炎、肾盂炎、尿道炎;中耳炎、副鼻腔炎;牙周炎、牙冠周炎等。
目前,国内西他沙星片缺少自主研发的药物,且价格较高。
发明内容
本发明提供一种西他沙星片组合物,其药效好、成本低。
本发明还提供一种西他沙星片组合物的制备方法,其工艺简便。
本发明实施例提供一种西他沙星片组合物,其包括片芯以及包衣,所述片芯有效成分包括以下重量比例的组分:西他沙星33~34%、甘露醇37~39%、淀粉20~21%、羟丙基纤维素6~7%、羟丙基甲基纤维素 1.3~1.4%、硬脂酸镁0.9~1%,所述包衣包括以下重量比例的组分:欧巴代:13~14%、纯水86%~87%。
优选地,所述片芯有效成分包括以下重量比例的组分:西他沙星33.2%、甘露醇38%、淀粉20.5%、羟丙基纤维素6.2%、羟丙基甲基纤维素 1.3%、硬脂酸镁0.9%,所述包衣包括以下重量比例的组分:欧巴代:13.3%、纯水86.7%。
甘露醇(Mannitol)是最早进入人们生活的一种功能性糖醇,其实唯一一种不易吸潮的六元糖醇,同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点。甘露醇是醇的一种,是重要的脱水剂,在医药方面具有重要的用途,用20%的甘露醇溶液进行静脉注射可产生利尿作用,可用于治疗脑水肿,颅内压增高和其它各种水肿,亦可用于治疗青光眼,以降低眼内压. 在人体生理代谢中,它与其他功能糖醇一样,具有与胰岛素无关,不提高血糖值,不致龋齿等特点。
淀粉是人体必需的营养物质。在人体中的消化酶的作用下,淀粉会逐渐变成葡萄糖分子。葡萄糖在生物学领域具有重要地位,是活细胞的能量来源和新陈代谢中间产物,它是一种能直接吸收利用,补充热能的碳水化合物,是人体所需能量的主要来源,在体内被氧化成二氧化碳和水,并同时供给热量,或以糖原形式贮存。能促进肝脏的解毒功能,对肝脏有保护作用。是生物体内最为常见的能源物资。
制作上述西他沙星片组合物的方法,包括以下步骤:
粉碎过筛:将西他沙星粉碎后过80目筛,其他辅料均过80目筛。
制粒:将西他沙星、甘露醇、淀粉、羟丙基纤维素重量的0.9~1%置于高速湿法混合制粒机中,混合均匀,羟丙基甲基纤维素配制成5%的羟丙基甲基纤维素水溶液为粘合剂,将粘合剂与制粒机中的原辅料混合制成湿颗粒。
干燥:湿颗粒于55-65℃下通风干燥成为干颗粒。
整粒:干颗粒经30目筛整粒。
总混:称取硬脂酸镁及余量羟丙基纤维素,与干颗粒一并置于混合机中混合均匀。
压片:混合后的颗粒进行压片,即得成品。
优选地,在所述总混步骤与所述压片步骤之间还具有中间品检测步骤。
优选地,所述压片步骤之后还具有包衣步骤,所述包衣步骤具体为:用适量纯水与欧巴代配成包衣液,涂覆在药片表面并干燥。
本发明实施例所述西他沙星片组合物,有益效果是:
选用低成本、数量少的辅料,制备成为药效与现有的西他沙星片相同的片剂,药物成本低、基本无副作用。
选用羟丙基甲基纤维素作为粘合剂,提高药物的溶出性,便于制粒。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明作进一步地详细描述。
实施例
1
:
本实施例提供一种西他沙星片组合物,药物有效成分包括以下重量比例的组分:
片芯:西他沙星53.3g(相当于50g C19H18ClF2N3O3
50g)、甘露醇61.15g、淀粉32.13
g、羟丙基纤维素11.27g、羟丙基甲基纤维素
2.25g、硬脂酸镁1.53g。
包衣:欧巴代(OPADRY XY WHITE)4.13
g、纯水30.29 g。
本实施例西他沙星片组合物的制备方法包括以下步骤:
粉碎过筛:将西他沙星粉碎后过80目筛,其他片芯辅料均过80目筛。
制粒:将西他沙星、甘露醇、淀粉、1.61 g羟丙基纤维素置于高速湿法混合制粒机中,混合均匀,将羟丙基甲基纤维素配制成5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂,将粘合剂与制粒机中的原辅料混合制成1000片湿颗粒。
干燥:湿颗粒于55-65℃下通风干燥成为干颗粒。
整粒:干颗粒经30目筛整粒。
总混:称取硬脂酸镁及余量羟丙基纤维素,与干颗粒一并置于混合机中混合均匀。
中间品检测步骤:检测总混步骤得到的中间品的休止角等参数,若符合标准,则进行下一步。
压片:混合后的颗粒进行压片。
包衣:用纯水与欧巴代配成包衣液,涂覆在药片表面并干燥,得1000片成品,每片含纯西他沙星50mg。
实施例
2
:
本实施例提供一种西他沙星片组合物,药物有效成分包括以下重量比例的组分:
片芯:西他沙星53.2g(相当于50g C19H18ClF2N3O3
50g)、甘露醇59.74g、淀粉33.93
g、羟丙基纤维素10.8g、羟丙基甲基纤维素 2.1g、硬脂酸镁1.64g。
包衣:欧巴代(OPADRY XY WHITE)4.54
g、纯水30.39 g。
本实施例西他沙星片组合物的制备方法包括以下步骤:
粉碎过筛:将西他沙星粉碎后过80目筛,其他片芯辅料均过80目筛。
制粒:将西他沙星、甘露醇、淀粉、1.49 g羟丙基纤维素置于高速湿法混合制粒机中,混合均匀,将羟丙基甲基纤维素配制成5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂,将粘合剂与制粒机中的原辅料混合制成1000片湿颗粒。
干燥:湿颗粒于55-65℃下通风干燥成为干颗粒。
整粒:干颗粒经30目筛整粒。
总混:称取硬脂酸镁及余量羟丙基纤维素,与干颗粒一并置于混合机中混合均匀。
中间品检测步骤:检测总混步骤得到的中间品的休止角等参数,若符合标准,则进行下一步。
压片:混合后的颗粒进行压片。
包衣:用纯水与欧巴代配成包衣液,涂覆在药片表面并干燥,得1000片成品,每片含纯西他沙星50mg。
实施例
3
:
本实施例提供一种西他沙星片组合物,药物有效成分包括以下重量比例的组分:
片芯:西他沙星54.9g(相当于50g C19H18ClF2N3O3
50g)、甘露醇60.8g、淀粉32.3g、羟丙基纤维素9.69g、羟丙基甲基纤维素 2.27g、硬脂酸镁1.46g。
包衣:欧巴代(OPADRY XY WHITE)5.72
g、纯水30.29 g。
本实施例西他沙星片组合物的制备方法包括以下步骤:
粉碎过筛:将西他沙星粉碎后过80目筛,其他片芯辅料均过80目筛。
制粒:将西他沙星、甘露醇、淀粉、1.65 g羟丙基纤维素置于高速湿法混合制粒机中,混合均匀,将羟丙基甲基纤维素配制成5%的羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合剂,将粘合剂与制粒机中的原辅料混合制成1000片湿颗粒。
干燥:湿颗粒于55-65℃下通风干燥成为干颗粒。
整粒:干颗粒经30目筛整粒。
总混:称取硬脂酸镁及余量羟丙基纤维素,与干颗粒一并置于混合机中混合均匀。
中间品检测步骤:检测总混步骤得到的中间品的休止角等参数,若符合标准,则进行下一步。
压片:混合后的颗粒进行压片。
包衣:用纯水与欧巴代配成包衣液,涂覆在药片表面并干燥,得1000片成品,每片含纯西他沙星50mg。
以上几个实施例中,甘露醇(Mannitol)是最早进入人们生活的一种功能性糖醇,其实唯一一种不易吸潮的六元糖醇,同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点。在人体生理代谢中,它与其他功能糖醇一样,具有与胰岛素无关,不提高血糖值,不致龋齿等特点。
羟丙基甲纤维素(HPMC)为纤维素衍生物,是具有较为广泛的优良性能的药用高分子材料。羟丙基甲纤维素为白色或微黄色粉末,无臭、无味,对热、光、湿均有相当的稳定性,能溶于6O℃ 以下任何PH值的水中以及70%以下的乙醇,丙酮,异丙酮和二氯甲烷的混合溶媒(1:1)中,不溶于热水及60% 以上的糖浆。其作为药物的粘合剂,还可提高药物的溶出性。
以上实施例1~3所制得的西他沙星片组合物用量为:针对成人,1次50mg(片剂:1片),口服1日2次。另外,对于效果不明显的症例,可以1次100mg(片剂:2片),口服1日2次。
适应症:咽头、喉头炎,扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎、慢性呼吸器官病变的二次感染;膀胱炎、肾盂炎、尿道炎。子宫颈管炎;中耳炎、副鼻腔炎;牙周炎、牙冠周炎、颞颚炎等。
根据以上用量,对87例进行3天以上抗菌化学疗法而没有效果的患者,给药后83例的临床效果判定为有效。其中对头孢烯类抗菌药无效32例及红霉素系抗菌药无效24例全部有效。证明西他沙星针对其他药物无效的病例其有效性是可以期待的。
临床试验:临床试验1220例中409例(33.5%)观察到副作用(包括临床检查值异常变动),主要副作用有:腹泻69例(5.7%)、软便86例(7.0%)、头痛26例(2.1%)、ALT(GPT)上升72例(5.9%)、AST(GOT)上升59例(4.8%)、嗜酸性粒细胞数增加47例(3.9%)等。在上市后临床使用调查中(2008年12月~2010年11月),评估的3331例中148例(4.4%)有副作用(包括临床检查值异常变动),主要副作用有,腹泻41例(1.2%)、软便14例(0.4%)、ALT(GPT)上升22例(0.7%)、AST(GOT)上升16例(0.5%)、皮疹12例(0.4%)等,qi 证明其副作用都是轻微的,无需停药。
以上是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种西他沙星片组合物,包括片芯以及包衣,其特征在于:
所述片芯有效成分包括以下重量比例的组分:西他沙星33~34%、甘露醇37~39%、淀粉20~21%、羟丙基纤维素6~7%、羟丙基甲基纤维素 1.3~1.4%、硬脂酸镁0.9~1%;
所述包衣包括以下重量比例的组分:欧巴代:13~14%、纯水86%~87%。
2.如权利要求1所述西他沙星片组合物,其特征在于:
所述片芯药物有效成分包括以下重量比例的组分:西他沙星33.2%、甘露醇38%、淀粉20.5%、羟丙基纤维素6.2%、羟丙基甲基纤维素 1.3%、硬脂酸镁0.9%;
所述包衣包括以下重量比例的组分:欧巴代13.3%、纯水86.7%。
3.一种制作权利要求1~2任一项所述西他沙星片组合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:
粉碎过筛:将西他沙星粉碎后过80目筛,其他辅料过80目筛;
制粒:将西他沙星、甘露醇、淀粉、羟丙基纤维素重量的0.9~1%置于高速湿法混合制粒机中,混合均匀,羟丙基甲基纤维素配制成5%的羟丙基甲基纤维素水溶液为粘合剂,将粘合剂与制粒机中的原辅料混合制成湿颗粒;
干燥:湿颗粒于55-65℃下通风干燥成为干颗粒;
整粒:干颗粒经30目筛整粒;
总混:称取硬脂酸镁及余量羟丙基纤维素,与干颗粒一并置于混合机中混合均匀;
压片:混合后的颗粒行压片,即得成品。
4.如权利要求3所述西他沙星片组合物的制备方法,其特征在于:
在所述总混步骤与所述压片步骤之间还具有中间品检测步骤。
5.如权利要求3所述西他沙星片组合物的制备方法,其特征在于:
所述压片步骤之后还具有包衣步骤,所述包衣步骤具体为:用纯水与欧巴代配制成包衣液,涂覆在药片表面并干燥。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
CN113181125A (zh) * | 2021-04-27 | 2021-07-30 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种西他沙星片剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101390841A (zh) * | 2008-10-30 | 2009-03-25 | 武汉药谷科技开发有限公司 | 西他沙星片及其制备方法 |
CN101732277A (zh) * | 2009-12-21 | 2010-06-16 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种稳定的西他沙星药用组合物及其制备方法 |
CN101756983A (zh) * | 2009-11-02 | 2010-06-30 | 严洁 | 一种稳定的西他沙星药物组合物 |
-
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101390841A (zh) * | 2008-10-30 | 2009-03-25 | 武汉药谷科技开发有限公司 | 西他沙星片及其制备方法 |
CN101756983A (zh) * | 2009-11-02 | 2010-06-30 | 严洁 | 一种稳定的西他沙星药物组合物 |
CN101732277A (zh) * | 2009-12-21 | 2010-06-16 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种稳定的西他沙星药用组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
吴友良: "西他沙星片溶出度测定", 《中国药房》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113181125A (zh) * | 2021-04-27 | 2021-07-30 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种西他沙星片剂及其制备方法 |
CN113181125B (zh) * | 2021-04-27 | 2022-07-19 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种西他沙星片剂及其制备方法 |
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