CN103145643B - 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法 - Google Patents
一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103145643B CN103145643B CN201310088068.5A CN201310088068A CN103145643B CN 103145643 B CN103145643 B CN 103145643B CN 201310088068 A CN201310088068 A CN 201310088068A CN 103145643 B CN103145643 B CN 103145643B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- aminobenzothiazole
- ammonia
- purified
- naoh
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-O [NH3+]c1nc2ccccc2[s]1 Chemical compound [NH3+]c1nc2ccccc2[s]1 UHGULLIUJBCTEF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- ZBUNONFELHWAAC-UHFFFAOYSA-N C(c1ccc[s]1)Nc1nc2ccccc2[s]1 Chemical compound C(c1ccc[s]1)Nc1nc2ccccc2[s]1 ZBUNONFELHWAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWJWYPVQQAMTBL-UHFFFAOYSA-N Clc1cccc(CNc2nc3ccccc3[s]2)c1 Chemical compound Clc1cccc(CNc2nc3ccccc3[s]2)c1 OWJWYPVQQAMTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSRDNPVYGSFUMD-UHFFFAOYSA-N OCc1cc(Cl)ccc1 Chemical compound OCc1cc(Cl)ccc1 ZSRDNPVYGSFUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N OCc1ccc[s]1 Chemical compound OCc1ccc[s]1 ZPHGMBGIFODUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法，该方法无需任何过渡金属或非过渡金属催化剂，可在惰性气体保护或空气下，在少量碱存在下直接进行反应。反应条件温和、反应易于操作，产物分离提纯简易，产物回收率高。以廉价易得的醇类为烷基化试剂，大大降低了合成成本。另外，本反应在无溶剂条件下进行，在一定程度上可以降低有机溶剂对环境可能造成的污染，而且此反应对反应条件的要求比较低，可以在空气的条件下进行，具有良好的研究和工业应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种N-烷基氨基噻唑及其衍生物的合成方法，具体涉及一种醇与2-氨基噻唑类化合物进行脱水N-烷基化反应合成N-烷基氨基噻唑及其衍生物的方法。
背景技术
胺类化合物的N-烷基化反应是最重要、最基本的C-N键形成和合成胺衍生物的方法之一。传统的N-烷基化反应使用卤代烃为烷基化试剂、通过Hofmann反应实现，但是该方法缺点很多，需要使用大量的碱，产生废物多，反应选择性低，导致产物分离困难。近年来，通过过渡金属催化的“借氢”方法，绿色低毒低价的醇类化合物可用于替代卤代烃被广泛用在胺类化合物的脱水N-烷基化反应合成胺和酰胺衍生物中，是相对较好的一种方法。但是，借氢方法一般需使用贵重过渡金属和复杂配体，价格昂贵不易得，反应需在惰性条件下进行，甚至需要使用手套箱等设备，加上反应规模不易扩大、重金属残留和毒性等问题，实际上很难在医药、生化和工业中应用。
另一方面，N-烷基氨基噻唑和苯并噻唑及其衍生物是重要的一类杂环胺类化合物和具生化活性的结构单元，并体现出很多药理和生理活性，因此人们开发了很多方法合成N-烷基氨基噻唑及其衍生物。已知的氨基噻唑和氨基苯并噻唑与卤代烃的直接烷基化方法，烷基化反应选择性地在环氮上进行，得到3-烷基-2-亚胺基噻唑或苯并噻唑化合物。最近，过渡金属催化的借氢方法也被应用到了氨基苯并噻唑的烷基化反应中。据报道，使用金属铜或铱催化剂、醇为烷基化试剂，烷基化反应可以相反的选择性在环外氨基上进行，得到2-(N-烷基氨基)苯并噻唑化合物，但是这些借氢方法（特别是金属铱催化的反应），还存在不少明显的缺点。
以上可见，开发更好的氨基噻唑和氨基苯并噻唑与醇的脱水N-烷基化方法非常值得研究。在相应的利用醇为绿色烷基化试剂的研究中，我们也试图解决上述问题。因此，本发明旨在开发一种无任何过渡金属和非过渡金属催化剂参与下、绿色的醇类为烷基化试剂的氨基噻唑和氨基苯并噻唑类化合物的脱水N-烷基化反应，可高选择性地制备2-(N-烷基氨基)噻唑或苯并噻唑衍生物的新方法。
发明内容
本发明要解决的问题在于提供一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法；该氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法是以醇为烷基化试剂、在无任何过渡金属或非过渡金属催化剂存在下，2-氨基噻唑类化合物的脱水N-烷基化反应合成2-(N-烷基氨基)噻唑类化合物的新方法。
本发明中所涉及的反应可以用以下通式来表示：
R1为苯基、芳基、杂芳基或不饱和烷基；比如可以是各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基或各类芳基；2-，3-取代的呋喃、噻吩、吡啶基等各类取代杂芳基；还可以是为各种碳链长度、支链和官能团取代的烷基。
R2和R3为苯基、烷基、芳基、杂芳基、取代杂芳基、环烷基、苯并基或取代苯并基；比如可以是各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基或者各类芳基，各种官能团取代的如吡啶、嘧啶、苯并噻唑等各类取代杂芳基，各种烷基、环烷基，苯并基或取代苯并基。
本发明的反应中，所用的碱可以是K2CO3、Na2CO3、NaOH、Cs2CO3、CsOH、Li2CO3、KHCO3、NaHCO3、CH3COOK、K3PO4·3H2O、LiOH、NaOH或KOH。
本发明的反应中，所用碱的用量为5～100mol%，尤其推荐为10～50mol%。
本发明的反应中，无需使用任何过渡金属和非过渡金属催化剂。
本发明的反应中，所使用的胺与醇的摩尔比为3:1到1:3。
本发明的反应中，所用的条件既可以在惰性气体保护下进行，也可以在空气条件下进行。
反应进行的温度为50～200°C，推荐为100～150°C；反应时间为5～96小时，优选为6-24小时。
本发明所述的氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法无需任何过渡金属或非过渡金属催化剂，可在惰性气体保护或空气下，在少量碱存在下直接进行反应。反应条件温和、反应易于操作，产物分离提纯简易，产物回收率高。以廉价易得的醇类为烷基化试剂，大大降低了合成成本。另外，本反应在无溶剂条件下进行，在一定程度上可以降低有机溶剂对环境可能造成的污染，而且此反应对反应条件的要求比较低，可以在空气的条件下进行，具有良好的研究和工业应用前景。
具体实施方式
通过下述实施方式将有助于理解本发明，但并不限制于本发明的内容。
实施例1
2-氨基苯并噻唑和4-甲氧基苄醇反应制备N-(4-甲氧基苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，4-甲氧基苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到120°C反应3h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。 1HNMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.44(t,J=5.0Hz,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.41(d,J=8.0Hz,1H),7.32(d,J=9.0Hz,2H),7.25-7.21(m,1H),7.04-7.01(m,1H),6.92(d,J=8.5Hz,2H),4.53(d,J=5.5Hz,2H),3.74(S, 3H).13C NMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ166.3,158.6,152.7,130.9,130.6,129.0,125.7,121.07,121.05,118.2,113.9,55.2,46.9.MS(EI):m/z(%)270(16,M+),219(4),207(3),121(100),91(5),77(8),69(7),63(5).
实施例2
2-氨基苯并噻唑和3-甲氧基苄醇反应制备N-(3-甲氧基苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，3-甲氧基苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到120°C反应3h，GC-MS测得反应转化率90%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率74%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.55(d,J=8.0Hz,1H),7.38(d,J=8.0Hz,1H),7.26-7.23(m,2H),7.07-7.04(m,1H),6.98-6.93(m,3H),6.82(dd,J=2.5Hz,J=8.5Hz,1H),4.58(s,2H),3.74(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ168.0,160.0,152.2,139.1,130.4,129.9,126.0,121.5,120.8,119.9,118.8,113.4,113.2,55.2,49.4.MS(EI):m/z(%)270(76,M+),269(24),255(8),239(5),136(62),121(100),91(49),78(25),77(23),65(19).
实施例3
2-氨基苯并噻唑和2-甲氧基苄醇反应制备N-(2-甲氧基苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，2-甲氧基苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到120°C反应3h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率92%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.54(d,J=8.0Hz,1H),7.46(d,J=8.0Hz,1H),7.36(dd,J=1.0Hz,J=7.5Hz,1H),7.26-7.24(m,2H),7.06-7.02(m,1H),6.92-6.86(m,2H),6.48(b,1H),4.59(s,2H),3.82(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.8,157.5,152.4,130.4,129.4,129.1,125.8,125.6,121.3,120.7,120.5,118.7,110.3,55.3,45.4.MS(EI):m/z(%)274(52,M+),270(37),255(11),239(42),207(14),151(10),131(22),121(88),119(13),105(8),91(100),77(13),69(32),65(22),
实施例4
2-氨基苯并噻唑和4-氯苄醇反应制备N-(4-氯苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，4-氯苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应12h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。 1HNMR(500MHz,d6-acetone):δ7.67-7.65(m,1H),7.60(b,1H),7.50-7.44(m,3H),7.40-7.37(m,2H),7.28-7.25(m,1H),7.09-7.05(m,1H),4.74(s,2H). 13CNMR(125.4MHz,d6-acetone):δ167.2,153.8,139.1,133.2,131.9,130.2,129.3,126.4,122.2,121.6,119.6,47.9.MS(EI):m/z(%)274(52,M+),140(27),136(17),125(100),105(5),99(7),91(3),89(22),77(4),69(10).
实施例5
2-氨基苯并噻唑和3-氯苄醇反应制备N-(3-氯苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，3-氯苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应6h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率94%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.58(d,J=7.5Hz,1H),7.49(d,J=8.0Hz,1H),7.39(s,1H),7.31-7.28(m,4H),7.12-7.08(m,1H),6.18(b,1H),4.63(s,2H). 13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.2,152.2,139.6,134.7,130.5,130.1,128.0,127.7,126.1,125.8,121.9,120.9,119.1,48.6.HRMS Calcd for C14H12N2S(M++H):275.0404;found:275.0396.
实施例6
2-氨基苯并噻唑和2-氯苄醇反应制备N-(2-氯苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，2-氯苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应12h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率94%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.54(d,J=8.0Hz,1H),7.50-7.48(m,1H),7.41(d,J=8.0Hz,1H),7.38-7.36(m,1H),7.24-7.18(m,3H),7.07-7.04(m,1H),6.97(b,1H),4.71(s,2H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.7,152.2,135.0, 133.5,130.4,129.6,129.4,129.0,127.0,125.9,121.6,120.8,118.8,47.0.MS(EI):m/z(%)274(18,M+),264(5),239(100),219(22),207(21),140(13),136(11),131(20),125(56),119(7),105(7),99(6),89(19),77(5),69(35).
实施例7
2-氨基苯并噻唑和4-溴苄醇反应制备N-(4-溴苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，4-溴苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应12h，GC-MS测得反应转化率89%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率76%。 1HNMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.53(t,J=5.5Hz,1H),7.68(d,J=7.5Hz,1H),7.54(d,J=8.5Hz,2H),7.38(d,J=8.0Hz,1H),7.34(d,J=8.0Hz,1H),7.24-7.21(m,1H),7.05-7.02(m,1H),4.57(d,J=5.5Hz,2H).13CNMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ166.3,152.5,138.7,131.4,130.6,129.7,125.8,121.3,121.2,120.2,118.4,46.7.MS(EI):m/z(%)320(50),319(21,M+),318(53),281(31),264(20),219(74),207(65),184(25),171(83),169(91),147(10),136(36),131(63),119(22),105(15),100(12),90(52),73(35),69(100).
实施例8
2-氨基苯并噻唑和3-溴苄醇反应制备N-(3-溴苯甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，3-溴苄醇(1.5 mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应6h，GC-MS测得反应转化率90%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率73%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.59-7.55(m,2H),7.45(dd,J=8.0Hz,J=22.0Hz,2H),7.34-7.27(m,2H),7.22(dd,J=8.0Hz,1H),7.12-7.08(m,1H),6.28(b,1H),4.62(s,2H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ167.2,152.2,139.9,131.0,130.6,130.5,126.2,122.9,121.9,120.9,119.1,48.6.HRMS Calcd for C14H12BrN2S(M++H):318.9899;found:318.9884.
实施例9
2-氨基苯并噻唑和2-噻吩甲醇反应制备N-(噻吩-2-甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，2-噻吩甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应12h，GC-MS测得反应转化率82%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率63%。 1HNMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.53(t,J=5.0Hz,1H),7.68(d,J=7.5Hz,1H),7.43-7.40(m,2H),7.26-7.23(m,1H),7.09(d,J=3.0Hz,1H),7.06-7.03(m,1H),7.00-6.98(m,1H),4.76(d,J=6.0Hz,2H).13CNMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ166.2,152.5,142.0,130.7,127.0,126.2,125.9,125.5,121.5,121.3,118.5,42.4.MS(EI):m/z(%)248(2,M+),247(4),246(26),105(3),97(100),69(5),53(11).HRMSCalcd for C12H11N2S2(M++H):247.0358;found:247.0361.
实施例10
2-氨基苯并噻唑和2-吡啶甲醇反应制备N-(吡啶-2-甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，2-吡啶甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应12h，GC-MS测得反应转化率85%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率80%。 1HNMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.58(d,J=4.0Hz,1H),7.70-7.67(m,1H),7.59-7.57(m,2H),7.35(d,J=8.0Hz,1H),7.31-7.28(m,1H),7.23(dd,J=5.5Hz,J=7.0Hz,1H),7.11-7.08(m,1H),6.86(b,1H)4.82(s,2H).13CNMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ166.6,155.8,152.5,149.0,136.8,130.8,125.9,122.6,121.9,121.7,120.8,119.1,49.2.MS(EI):m/z(%)241(86,M+),207(10),163(55),137(10),136(100),135(18),121(12),109(11),108(13),107(45),106(10),105(16),93(27),92(19),80(14),79(20),78(24),73(14),70(14),66(12),65(36),63(16),61(16),51(11).
实施例11
2-氨基苯并噻唑和2-萘甲醇反应制备N-(萘-2-甲基)-2-氨基苯并噻唑
20mL反应管中依次加入2-氨基苯并噻唑(1mmol)，2-萘甲醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(30mol%)，直接在空气下密封加热到100°C反应24h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率90%。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.86-7.82(m,4H),7.59-7.55(m,2H),7.52-7.47(m,3H),7.32-7.29(m,1H),7.12-7.09(m,1H),5.85(b,1H),4.81(s,2H).13CNMR (125.4MHz,d6-acetone):δ166.5,153.0,136.7,133.5,132.9,131.0,182.2,127.7,127.6,126.2,126.01,125.97,125.7,125.6,121.2,120.7,118.7,48.0.
实施例12
4-甲基苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-4-甲基苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入4-甲基苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到120°C反应6h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率90%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.40(d,J=7.5Hz,1H),7.36-7.25(m,5H),7.09(d,J=7.5Hz,1H),6.99-6.96(m,1H),6.15(b,1H),4.56(s,2H),2.54(s,3H). 13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.8,151.3,137.6,130.2,128.73,128.68,127.7,127.6,126.7,121.4,118.3,49.5,18.3.MS(EI):m/z(%)254(64,M+),226(5),163(16),150(24),136(4),121(4),106(36),91(100),77(5).
实施例13
6-甲基苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-6-甲基苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入6-甲基苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到135°C反应6h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率93%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.40-7.33(m,6H),7.31-7.28(m,1H),7.08(dd, J=1.0Hz,J=8.0Hz,1H),6.01(b,1H),4.62(s,2H),2.38(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ116.7,150.1,137.6,131.4,130.5,128.8,127.8,127.7,127.1,120.9,118.6,49.4,21.2.MS(EI):m/z(%)254(48,M+),226(4),163(6),150(23),121(6),106(27),91(100),77(7),65(25).
实施例14
6-氯苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-6-氯苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入6-氯苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(3.0mmol,3equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到135°C反应12h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。1H NMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.62(t,J=5.5Hz,1H),7.80(d,J=2.0Hz,1H),7.39-7.34(m,5H),7.29-7.26(m,1H),7.23(dd,J=2.0Hz,J=8.5Hz,1H),4.60(d,J=6.0Hz,2H).13CNMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ167.0,151.6,138.8,132.3,128.6,127.6,127.3,125.9,124.9,120.8,119.1,47.4.MS(EI):m/z(%)274(25,M+),246(2),170(7),106(15),91(100),77(2).
实施例15
6-氟苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-6-氟苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入6-氟苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(3.0mmol,3equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到135°C反应12h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。1H NMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.49(t,J=6.0Hz,1H),7.62(dd,J=3.0Hz,J=9.0Hz,1H),7.40-7.34(m,5H),7.29-7.26(m,1H),7.08-7.04(m,1H),4.59(d,J=6.0Hz,2H).13CNMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ166.1,157.2(d,JC-F=235.9Hz),149.1,138.8,131.4(d,JC-F=11.0Hz),128.4,127.4,127.0,118.5(d,JC-F=8.8Hz),112.8(d,JC-F=23.4Hz),107.9(d,JC-F=27.1Hz),47.2.MS(EI):m/z(%)258(39,M+),154(11),123(4),106(14),91(100),77(2).
实施例16
6-甲氧基苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-6-甲氧基苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入6-甲氧基苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(2.0mmol,2equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到120°C反应6h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.36(d,J=7.5Hz,2H),7.32-7.22(m,4H),7.07(d,J=2.5Hz,1H),6.90(b,1H),6.82(dd,J=2.5Hz,J=8.5Hz,1H),4.55(s,2H),3.76(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.3,155.0,146.4,137.6,131.2,128.7,127.64,127.56,119.0,113.4,105.4,55.8,49.3.MS(EI):m/z(%)270(59,M+),255(4),242(3),193(3),179(27),166(20),135(12),123(3),06(14),91(100),77(3).
实施例17
6-乙氧基苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-6-乙氧基苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入6-乙氧基苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(2.0mmol,2equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到120°C反应6h，GC-MS测得反应转化率99%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率95%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.36(d,J=7.5Hz,2H),7.32-7.24(m,3H),7.21(d,J=9.0Hz,1H),7.06(d,J=2.5Hz,1H),6.94(b,1H),6.81(dd,J=2.5Hz,J=8.5Hz,1H),4.54(s,2H),3.97(q,J=6.0Hz,2H),1.39-1.36(t,J=6.0Hz,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ166.3,154.3,146.3,137.7,131.1,128.6,127.62,127.56,119.0,114.1,106.2,64.1,49.3,14.8.MS(EI):m/z(%)284(61,M+),255(20),207(3),193(6),180(19),165(27),152(5),121(6),106(9),91(100),77(2).HRMS Calcd for C16H17N2OS(M++H):285.1056;found:285.1073.
实施例18
5,6-二甲基苯并噻唑-2-氨和苄醇反应制备N-苯甲基-5,6-二甲基苯并噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入5,6-二甲基苯并噻唑-2-氨(1mmol)，苄醇(1.5mmol,1.5equiv.)，NaOH(20mol%)，直接在空气下密封加热到135°C反应6h，GC-MS测得反应转化率80%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率69%。 1HNMR(500MHz,d6-DMSO):δ8.32(t,J=6.0Hz,1H),7.40(s,1H),7.38-7.33(m,4H),7.28-7.25(m,1H),7.19(s,1H),4.56(d,J=6.0Hz,2H),2.23(s,3H),2.22(s,3H).13CNMR(125.4MHz,d6-DMSO):δ165.9,151.0,139.3,133.9,129.4,128.5,127.65,127.60,127.2121.3,119.2,47.4,19.8,19.4. MS(EI):m/z(%)268(51,M+),240(5),207(18),191(6),177(10),164(24),150(3),147(4),133(9),106(36),91(100),77(9).HRMS Calcd for C16H16N2S(M++H):269.1062;found:269.1101.
实施例19
4-苯基噻唑-2-氨和4-甲氧基苄醇反应制备N-（4-甲氧基苄基）-4-苯基噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入4-苯基噻唑-2-氨(1.5mmol)，4-甲氧基苄醇(3.0mmol,2.0equiv.)，LiOH(50mol%)，直接在空气下密封加热到150°C反应24h，GC-MS测得反应转化率95%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率50%。 1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.81-7.79(m,2H),7.38-7.35(m,2H),7.31-7.27(m,3H),6.89-6.84(m,2H),6.70(s,1H),5.78(b,1H),4.42(d,J=4.0Hz,2H),3.80(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ169.2,159.2,151.4,134.9,129.6,129.0,128.5,127.6,126.0,114.1,101.0,55.3,49.3.MS(EI):m/z(%)297(24),296(100,M+),267(6),254(4),191(24),189(11),165(6),148(5),133(4),126(8),105(30),77(22).
实施例20
4-苯基噻唑-2-氨和4-甲基苄醇反应制备N-（4-甲基苄基）-4-苯基噻唑-2-氨
20mL反应管中依次加入4-苯基噻唑-2-氨(1.0mmol)，4-甲基苄醇(2.0mmol, 2.0equiv.)，LiOH(50mol%)，直接在空气下密封加热到150°C反应24h，GC-MS测得反应转化率85%。产物用柱色谱分离提纯，分离收率50%。1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.81-7.79(m,2H),7.37-7.34(m,2H),7.29-7.26(m,3H),7.16-7.15(m,2H),6.69(s,1H),5.78(b,1H),4.45(d,J=4.5Hz,2H),2.34(s,3H).13CNMR(125.4MHz,CDCl3):δ169.3,151.5,137.5,134.9,134.6,129.4,128.5,127.7,127.6,126.0,101.0,49.6,21.1.MS(EI):m/z(%)281(7),280(35,M+),279(6),162(7),134(13),120(7),106(9),105(100),103(9),91(5),89(6),79(13),77(15),70(14),61(14),51(3)。
Claims (2)
1.一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法，其特征在于：在碱存在下，在惰性气体或空气下进行反应，其反应式为：
其中：
R1为各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基，2-或3-取代的呋喃基、噻吩基或吡啶基；
R2和R3为各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基，或者为各种官能团取代的吡啶基、嘧啶基或苯并噻唑基；或者R2和R3共同形成苯并基或取代苯并基；
反应原料中胺与醇的摩尔比为3:1～1:3；
碱的用量为10～50mol％；
反应温度为100～150℃；
反应时间为6～24小时。
2.根据权利要求1所述的氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法，其特征在于：所述碱为K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、CsOH、Li2CO3、KHCO3、NaHCO3、CH3COOK、K3PO4.3H2O、LiOH、NaOH或KOH。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310088068.5A CN103145643B (zh) | 2013-03-19 | 2013-03-19 | 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310088068.5A CN103145643B (zh) | 2013-03-19 | 2013-03-19 | 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103145643A CN103145643A (zh) | 2013-06-12 |
| CN103145643B true CN103145643B (zh) | 2015-04-15 |
Family
ID=48544021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310088068.5A Expired - Fee Related CN103145643B (zh) | 2013-03-19 | 2013-03-19 | 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103145643B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104529889B (zh) * | 2014-12-02 | 2018-09-04 | 温州大学 | 一种杂环甲基化合物的脱水c-烷基化方法 |
| CN106565631B (zh) * | 2016-11-09 | 2018-11-30 | 温州大学 | 一种杂芳胺与胺反应合成取代杂芳胺的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102120734A (zh) * | 2011-01-30 | 2011-07-13 | 南京理工大学 | 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 |
| CN102617259A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-08-01 | 温州大学 | 一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法 |
-
2013
- 2013-03-19 CN CN201310088068.5A patent/CN103145643B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102120734A (zh) * | 2011-01-30 | 2011-07-13 | 南京理工大学 | 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 |
| CN102617259A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-08-01 | 温州大学 | 一种醇与胺脱水合成胺类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Biomolecular Chemistry》.2009,第7卷2176-2181. * |
| Imidazole Derivatives Containing Potentially Labile Groupings Attached to an N-atom;E.A.Zvezdina et al.;《Khimiya Geterptsiklcheskikh Soedinenii》;19701230;第6卷(第3期);419-421 * |
| Ricardo Martinez et al..Selective N-monoalkylation of aromatic amines with benzylic alcohols by a hydrogen autotransfer process catalyzed by unmodified magnetite.《Organic & * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103145643A (zh) | 2013-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10730838B2 (en) | Green preparation method for quinoline compounds | |
| Prasad et al. | Cu-catalyzed in situ generation of thiol using xanthate as a thiol surrogate for the one-pot synthesis of benzothiazoles and benzothiophenes | |
| CN104557800A (zh) | 2-苯氧基四氢呋（吡）喃衍生物及其在五氟磺草胺合成中的应用 | |
| CN103145643B (zh) | 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法 | |
| Hou et al. | An efficient and convenient protocol for the synthesis of diaminotriarylmethanes | |
| CN110054593B (zh) | 一种合成1,3,5-三嗪衍生物的方法 | |
| Mohammadi et al. | Design of ionic liquid sulfonic acid pyridinium hydrogen sulfate as an efficient, eco-friendly, and reusable catalyst for one-pot synthesis of highly functionalized tetrahydropyridines | |
| CN104529889B (zh) | 一种杂环甲基化合物的脱水c-烷基化方法 | |
| BRPI0816830B1 (pt) | processo para a preparação de derivados de 2,2-diflúor-etilamina por hidrogenação de amida | |
| CN106111190B (zh) | 一种手性联芳骨架吡哆胺类催化剂及其合成方法与应用 | |
| Hosseini-Sarvari et al. | Selective and CO-retentive addition reactions of acid chlorides to terminal alkynes in synthesis of β-chloro-α, β-unsaturated ketones using ZnO | |
| CN107235845B (zh) | 一种非金属催化的三级芳香酰胺双向选择性还原的新方法 | |
| CN106008292A (zh) | 一种合成2,2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法 | |
| Panja et al. | Visible light photoredox catalyzed one pot Stadler–Ziegler reaction of heteroaryl amines with heteroaryl thiols at room temperature: An efficient synthesis of diheteroaryl sulphides | |
| CN109265409B (zh) | 一种2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法 | |
| CN105294556A (zh) | 一种制备孟鲁司特酸的方法 | |
| CN103664585A (zh) | 一种三氟甲基羰基化合物的制备方法 | |
| CN111303117B (zh) | 一种含氮杂环取代的吲哚硫醚类化合物的制备方法 | |
| CA1055509A (en) | Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof | |
| CN102464626B (zh) | 5-(4-(n,n-二苯基氨基)苯甲叉)-3-(2-苯乙基)-2,4-噁唑二酮的制备方法 | |
| CN103694217A (zh) | 一种2,4-二取代噻吩衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN106349182B (zh) | 4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制备方法 | |
| CN114213298B (zh) | 一种由硫酚直接氧化制备硫代磺酸酯类化合物的方法 | |
| Zhang et al. | One-pot synthesis of thiocarbamidoalkyl naphthols | |
| CN113200980B (zh) | 一种银催化合成中氮茚类化合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150415 Termination date: 20190319 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |