CN102120734A - 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 - Google Patents

激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102120734A
CN102120734A CN 201110032872 CN201110032872A CN102120734A CN 102120734 A CN102120734 A CN 102120734A CN 201110032872 CN201110032872 CN 201110032872 CN 201110032872 A CN201110032872 A CN 201110032872A CN 102120734 A CN102120734 A CN 102120734A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
aminobenzothiazole
alcohol
arh
mmol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 201110032872
Other languages
English (en)
Other versions
CN102120734B (zh
Inventor
李峰
单海霞
康麒凯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Science and Technology
Original Assignee
Nanjing University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Science and Technology filed Critical Nanjing University of Science and Technology
Priority to CN 201110032872 priority Critical patent/CN102120734B/zh
Publication of CN102120734A publication Critical patent/CN102120734A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102120734B publication Critical patent/CN102120734B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Abstract

本发明涉及一种激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物方法。本发明从商品化或容易合成的2-氨基苯并噻唑类化合物为起始原料，在催化量铜盐和碱的参与下，通过和醇发生烷基化反应，得到2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物。本发明使用环境友好的醇为烷基化试剂，反应只生成水为副产物，无环境危害，反应原子经济性高，符合绿色化学的要求，具有广阔的应用前景。

Description

激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的制备方法。
背景技术
2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物是许多生物活性分子的重要结构单元 (S. Huang et. al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 2324; Z. Y. Sun et al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 6801)，也是重要的有机合成中间体（J. Patman et al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 2540; C. Liu et al, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 1874）, 这类化合物也展现出广阔的药理和生理活性，例如作为组胺酶H3抑制剂和神经肽抑制剂（I. D. Linney et al, J. Med. Chem., 2000, 43, 2362; U. Z. Y. Sun et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, 6801）。
正由于2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物非常重要，所以发展简单和高效合成方法来制备这类化合物一直被重视。目前，最重要和广泛使用的合成方法是钯或铜催化环构邻卤代苯基硫脲，这种方法需要使用大量的金属催化剂，而且通过多步反应才能获得开始反应原料邻卤代苯基硫脲。此外，反应生成氢卤酸为副产物，不仅造成严重的环境危害，而且反应的原子效率也低。(L. L. Joyce et al, Chem. Commun., 2004, 446; P. Saha et al, J. Org. Chem., 2009, 74, 8719)。
最近，马大为研究小组报道了一种Ullmann 偶联类型的三组分合成方法可以用来制备这类化合物，该反应的优点是起始于容易获得的邻卤代苯胺，通过一锅法得到目标化合物。但是该方法需要使用当量或者当量以上的铜盐和碱（D. Ma at al, Angew. Chem. Int. Ed., doi/10.1002/anie.201005787）。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物（式1）的新方法。
实现本发明目的的技术解决方案为：一种激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，
是通过2-氨基苯并噻唑衍生物即式2
Figure 2011100328722100002DEST_PATH_IMAGE004
与醇的化合物即式3
Figure 2011100328722100002DEST_PATH_IMAGE006
在铜盐和碱的存在下反应得到；
其中，R1代表可选一个或者多个取代基，取代基可以是相同或不同的，独立选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单或双取代烷氮基、卤素、芳基，三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲巯基、氰基、硝基、羧酸酯基；
R2选自苯基、烷基苯基、C1-C6烷氧基苯基、C1-C6单或双取代烷氮基苯基、单或多卤代苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、三氟甲巯基苯基、硝基苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、萘基， C1-C6烷基，C1-C6烷氧基、C1-C6单或双取代烷氮基；
具体方法为：在氮气保护或者空气下，在反应溶器中加入氨基苯并噻唑、铜盐、碱、醇和溶剂（或不加溶剂），加热反应，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。
本发明与现有技术相比，其显著优点：1）使用环境友好的醇为烷基化试剂；2）反应只生成水为副产物，无环境危害；3）反应原子经济性高（>93%）。因而本发明的反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
附图说明
附图1是本发明实施例1所的产物的氢谱。
附图2是本发明实施例1所的产物的碳谱。
附图3是本发明实施例2所的产物的氢谱。
附图4是本发明实施例2所的产物的碳谱。
具体实施方式
本发明提供一种制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物（式1）的新方法
其包含使2-氨基苯并噻唑衍生物（式2）与化合物醇（式3）反应
Figure DEST_PATH_IMAGE010
其中R1，R2如下文中所述来定义。反应是在铜盐和碱存在下发生。其反应通式为
Figure DEST_PATH_IMAGE012
其中，R1代表可选一个或者多个取代基，取代基可以是相同或不同的，独立选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单或双取代烷氮基、卤素、芳基，三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲巯基、氰基、硝基、羧酸酯基。
R2选自苯基、烷基苯基、C1-C6烷氧基苯基、C1-C6单或双取代烷氮基苯基、单或多卤代苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、三氟甲巯基苯基、硝基苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、萘基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基、C1-C6单或双取代烷氮基。
具体方法为：在氮气保护或者空气下，在反应溶器中加入氨基苯并噻唑、铜盐、氢氧化钠、苯甲醇和溶剂，反应混合物在80-160oC下反应4~48小时，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。使用的溶剂包括苯、甲苯、对二甲苯、DMSO、DMF、四氢呋喃、二氧六环、包括乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚在内的各类醚，或者在无溶剂状态下进行反应。
本发明激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，所述碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。所述铜盐包括：氯化铜、溴化铜、碘化铜、醋酸铜、硫酸铜、硝酸铜、氧化铜、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜。
本发明激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，所述铜盐用量相对于2-氨基苯并噻唑衍生物摩尔比为 0.5~10 mol%, 使用的碱相对于2-氨基苯并噻唑衍生物摩尔比为 5 ~40 mol%，所使用的醇相对于2-氨基苯并噻唑衍生物摩尔比为1 ~4 : 1。
下面结合附图与实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1:
结合图1、图2，N-苄基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzylbenzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE014
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 ( 150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：96%。
mp 164.4-165.2 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (t, J = 5.5 Hz, 1H, NH), 7.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.39~7.33 (m, 5H, ArH), 7.26 (t, J = 7.1Hz, 1H, ArH), 7.22 (t, J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.02 (t, J = 7.5 Hz, 1H, ArH), 4.60 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125MHz, DMSO-d6) δ 166.2, 152.4, 138.9, 130.4, 128.3, 127.3, 127.0, 125.5, 121.0, 120.9, 118.1, 47.2。
实施例2: N-(4-甲基苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
结合图3、图4，N-(4-methylbenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE016
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 ( 150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、4-甲基苯甲醇 (146 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：97%。
mp 188.9-189.4 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.56 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.43 (d, J = 8.1Hz, 1H, ArH), 7.29~7.25 (m, 3H, ArH), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 2H, ArH), 7.07 (t, J = 7.5 Hz, 1H, ArH), 6.38 (brs, 1H, NH), 4.58 (s, 2H, CH2N), 2.34 (s, 3H, CH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 167.4, 152.2, 137.7, 134.4, 130.5, 129.5, 127.7, 126.0, 121.6, 120.8, 118.9, 49.2, 21.1。
实施例3: N-(4-甲氧基苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(4-methoxybenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE018
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 ( 150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (165.6 mg, 1.2 mmol, 20 mol%)、4-甲氧基苯甲醇 (166 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：92%
mp 173.5-174.0 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 8.42 (t, J = 5.7Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 4.51 (d, J = 5.6 Hz, 2H, CH2N), 3.73 (s, 3H, OCH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.1, 158.4, 152.5, 130.7, 130.4, 128.8, 125.5, 120.9, 118.0, 113.7, 55.0, 46.7.
实施例4: N-(4-氟苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(4-fluorobenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE020
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 ( 150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、4-氟苯甲醇 (151.2 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：94%。
mp 148.0-149.2 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.37 (t, J = 6.8 Hz, 2H, ArH), 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.43 (brs, 1H, NH), 4.60 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) 167.7, 163.3, 161.3, 152.0, 133.2, 129.3 (d, J = 8.1 Hz), 126.0, 121.7, 120.8, 118.7, 115.6 (d, J = 20.8 Hz), 48.6。
实施例5: N-(4-氯苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(4-chlorobenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、4-氯苯甲醇 (171 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：90%。
mp 188.2-188.8 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (t, J = 5.7 Hz, 1H, NH), 7.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.42-7.37 (m, 5H, ArH), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.03 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 4.59 (d, J = 3.8 Hz, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.0, 152.3, 138.0, 131.5, 130.4, 129.2, 128.3, 125.5, 121.0, 118.1, 46.3。
实施例6: N-(2-氯苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(2-chlorobenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE024
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、2-氯苯甲醇 (171 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：91%。
mp 134.7-135.2oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H, NH), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.48 (dd, J = 6.6 Hz and 2.1Hz, 2H, ArH), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.35-7.30 (m, 2H, ArH), 7.22 (t, J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.04(t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 4.68 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.0, 152.3, 135.9, 132.3, 130.5, 129.3, 129.1, 128.9, 127.3, 125.6, 121.1, 121.30, 118.2, 45.0; FTIR (net, cm-1) 3198, 3050, 1631, 1591, 1443, 1285; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C14H12N2SCl [M+H]+ 275.0410, found 275.0411。
实施例7: N-(4-溴苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(4-bromobenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE026
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 ( 150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、4-溴苯甲醇 (224 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：98%。
mp 195.1-195.6 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 1H, NH), 7.67 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 7.39-7.33 (m, 3H, ArH), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.03(t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 4.57 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.0, 152.3, 138.4, 131.2, 130.4, 129.5, 125.5, 121.0, 120.9, 120.0, 118.1, 46.3; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C14H12N2SBr [M+H]+ 318.9905, found 318.9905。
实施例8: N-(4-三氟甲基苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(4-(trifluoromethyl)benzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE028
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、4-三氟甲基苯甲醇 (211 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：85%。
mp 164.2-164.8 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.63 (t, J = 5.9 Hz, 1H, NH), 7.72 (d, J = 8.2 Hz, 2H, ArH), 7.69 (dd, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H, ArH), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.22 (t, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.03 (t, J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 4.70 (d, J = 5.7 Hz, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.6, 152.8, 144.5, 130.9, 128.4, 128.1 (q, J = 31.6 Hz), 125.7 (q, J = 3.6 Hz), 121.6, 121.5, 118.7, 47.1; FTIR (net, cm-1) 3139, 3089, 1606, 1558, 1448, 1267; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C15H12N2F3S [M+H]+ 309.0673, found 309.0678。
实施例9: N-(4-三氟甲氧基苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE030
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、4-三氟甲氧基苯甲醇 (230 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：75%。
mp 149.8-150.7 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.55 (t, J = 5.8 Hz, 1H, NH), 7.68 (d, J = 7.4 Hz, 1H, ArH), 7.50 (d, J = 8.5 Hz, 2H, ArH), 7.39-7.34 (m, 3H, ArH), 7.22 (t, J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.03 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 4.63 (d, J = 5.9 Hz, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.1, 152.4, 147.3, 138.6, 130.4, 129.2, 125.5, 121.0, 120.9, 120.0 (q, J = 254.6 Hz), 118.2, 46.4; IR (net, cm-1) 3180, 3086, 1614, 1576, 1449, 1210; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C15H12N2OSF3 [M+H]+325.0622, found 325.0615。
实施例10: N-(3,4-二甲氧基苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(3,4-dimethoxybenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE032
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8 .0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、3，4-二甲氧基苯甲醇 (202 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：81%。
mp 145.8-146.6 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H, ArH), 7.27 (t, J = 6.6 Hz, 1H, ArH), 7.08 (t, J = 7.4 Hz, 1H, ArH), 6.93 (t, J = 6.8 Hz, 2H, ArH), 6.83 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 6.43 (brs, 1H, NH), 4.55 (s, 2H, CH2N), 3.87 (s, 3H, OCH3), 3.82 (s, 3H, OCH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) 167.9, 152.0, 149.2, 148.6, 130.1, 129.9, 125.9, 121.4, 120.7, 120.0, 118.6, 111.2, 110.8, 55.8, 55.7, 49.3; FTIR (net, cm-1) 3184, 3085, 1598, 1549, 1444, 1260; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C16H17N2O2S [M+H]+ 301.1011, found 301.1011。
实施例11: N-(2,4-二氯苯基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(2,4-dichlorobenzyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE034
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg, 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、2,4-二氯苯甲醇 (212 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：83%。
mp 144.8-145.2 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H, ArH), 7.41 (d, J = 2.2 Hz, 1H, ArH), 7.28 (t, J = 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.21 (dd, J = 8.3 Hz and 2.1 Hz, 1H, ArH), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.27 (brs, 1H, NH), 4.70 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 167.5, 152.0, 134.2, 134.1, 133.7, 130.3, 130.2, 129.5, 127.4, 126.1, 121.8, 120.9, 118.9, 46.5; FTIR (net, cm-1) 3178, 3083, 1606, 1585, 1445, 1221; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C11H15N2S2Cl2 [M+H]+ 309.0054, found 309.0050。
实施例12: N-(2-吡啶基)苯并噻唑-2-胺的制备
N-(pyridin-2-ylmethyl)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE036
氮气保护下，将 2-氨基苯并噻唑 (150 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、吡啶甲醇 (131 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为黄色固体，产率：85%。
mp 156.9-157.5oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 1H, NH), 8.33 (brs, 1H, ArH), 7.74 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H, ArH), 7.42 (d, J = 7.5 Hz, 1H, ArH), 7.37 (d, J = 7.9 Hz, 1H, ArH), 7.25 (t, J = 5.5 Hz, 1H, ArH), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 4.69 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 160.0, 157.8, 152.1, 148.4, 136.2, 130.2, 125.0, 121.8, 121.0, 120.6, 120.4, 117.8, 48.9; IR (net, cm-1) 3241, 3036, 1596, 1567, 1455, 1251; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C13H12N3S [M+H]+242.0752, found 242.0751。
实施例13: N-苄基-6-甲基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-6-methylbenzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE038
氮气保护下，将 6-甲基2-氨基苯并噻唑 (164 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：92%。
mp 179.7-180.2 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (t, J = 5.7 Hz, 1H, NH), 7.46 (s, 1H, ArH), 7.39-7.33 (m, 4H, ArH), 7.28-7.24 (m, 2H, ArH), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H, ArH), 4.58 (s, 2H, CH2N), 2.31(s, 3H, CH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 165.4, 150.3, 139.0, 130.5, 130.1, 128.3, 127.4, 127.0, 126.5, 120.9, 117.8, 47.1, 20.7。
实施例14: N-苄基-6-甲氧基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-6-methoxybenzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE040
氮气保护下，将 6-甲氧基-2-氨基苯并噻唑 ( 180 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：88%。
mp 133.4-134.7oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (t, J = 5.8 Hz, 1H, NH), 7.38-7.24 (m, 7H, ArH), 6.82 (dd, J = 8.7 Hz and 2.6 Hz, 1H, ArH), 4.56 (d, J = 5.7 Hz, 2H, CH2N), 3.73 (s, 3H, OCH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 164.6, 154.4,146.5, 139.1, 131.4, 128.3, 127.3, 126.9, 118.4, 112.9, 105.6, 55.5, 47.2; FTIR (net, cm-1) 3171, 3092, 1606, 1557, 1445, 1261; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C15H15N2OS [M+H]+ 271.0905, found 271.0909。
实施例15: N-苄基-6-甲巯基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-6-(methylthio)benzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE042
氮气保护下，将 6-甲巯基-2-氨基苯并噻唑 (196 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：96%。
mp 176.8-177.2oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (t, J = 5.6 Hz, 1H, NH), 7.66 (d, J = 1.3 Hz, 1H, ArH), 7.38-7.31 (m, 5H, ArH), 7.27 (t, J = 7.0 Hz, 1H, ArH), 7.16 (dd, J = 8.3 Hz and 1.6 Hz, 1H, ArH), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H, CH2N), 2.46 (s, 3H, SCH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.0, 150.6, 138.8, 131.6, 129.3, 128.3, 127.4, 127.0, 125.6, 119.9, 118.3, 47.2, 16.6; FTIR (net, cm-1) 3174, 3088, 1603, 1567, 1445, 1260; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C15H15N2S [M+H]+ 287.0677, found 287.0686。
实施例16: N-苄基-6-三氟甲氧基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-6-(trifluoromethoxy)benzo[d]thiazol-2-amine
氮气保护下，将 6-三氟甲氧基-2-氨基苯并噻唑 (234 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 150 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：87%。
mp 176.2-177.1oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (t, J = 5.4 Hz, 1H, NH), 7.81 (s, 1H, ArH), 7.43 (d, J = 8.6 Hz, 1H, ArH), 7.38-7.34 (m, 4H, ArH), 7.27 (t, J = 6.8 Hz, 1H, ArH), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H, ArH), 4.61 (d, J = 4.9 Hz, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 167.4, 151.6, 142.2, 138.6, 131.5, 128.3, 127.3, 127.0, 120.2 (q, J = 254.0 Hz), 119.0, 118.3, 114.4, 47.2; FTIR (net, cm-1) 3195, 3094, 1620, 1587, 1461, 1250; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C15H12N2OF3S [M+H]+ 325.0622, found 325.0630。
实施例17: N-苄基-6-氟苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-6-fluorobenzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE046
氮气保护下，将 6-氟-2-氨基苯并噻唑 (168 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：98%。
mp 191.1-192.0 oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.49 (t, J = 5.9 Hz, 1H, NH), 7.61 (dd, J = 8.7 Hz and 2.8 Hz, 1H, ArH), 7.38-7.33 (m, 5H, ArH), 7.27 (t, J = 6.9 Hz, 1H, ArH), 7.05 (dd, J = 9.1 Hz and 2.7 Hz, 1H, ArH), 4.58 (s, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.1-66.0 (d, J = 12.8 Hz), 158.1,156.3, 149.1, 131.4 (d, J = 10.8 Hz), 128.4, 127.4, 127.0, 118.5 (d, J = 8.6 Hz), 112.8 (d, J = 23.5 Hz), 107.8 (d, J = 27.1 Hz), 47.1; FTIR (net, cm-1) 3192, 3092, 1615, 1568, 1459, 1194; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C14H12N2SF [M+H]+ 259.0705, found 259.0706。
实施例18: N-苄基-6-氯基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-6-chlorobenzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE048
氮气保护下，将 6-氯-2-氨基苯并噻唑 (185 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：93%。
mp 194.7-195.1oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (s, 1H, NH), 7.80 (s, 1H, ArH), 7.37-7.22 (m, 7H, ArH), 4.59 (d, J = 4.3 Hz, 2H, CH2N); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 166.8, 151.4, 138.7, 132.1, 128.4, 127.4, 127.0, 125.6, 124.7, 120.6, 118.9, 47.2; FTIR (net, cm-1) 3183, 3086, 1616, 1573, 1447, 1263; HRMS-EI (70 eV) m/z calcd for C14H12N2SCl [M+H]+ 275.0410, found 275.0407。
实施例19: N-苄基-4,6-二甲基苯并噻唑-2-胺的制备
N-benzyl-4,6-dimethylbenzo[d]thiazol-2-amine
Figure DEST_PATH_IMAGE050
氮气保护下，将 4,6-二甲基-2-氨基苯并噻唑 (178 mg, 1 mmol)、氯化亚铜 (1.0 mg , 0.01 mmol, 1 mol%)、氢氧化钠 (8.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%)、苯甲醇 (130 mg, 1.2 mmol, 120 mol%) 和对二甲苯（1 ml）依次加到 20 ml Schlenk 反应瓶中。反应混合物在 130 oC 下反应 12 小时后，冷却到室温。旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱层析（展开剂：乙酸乙酯/石油醚）得到纯净的目标化合物，为白色固体，产率：94%。
mp 115.0-115.8oC; 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.37 (t, J = 5.7 Hz, 1H, NH), 7.40 (d, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H, ArH), 7.26 (t, J = 6.6 Hz, 2H, ArH), 6.87 (s, 1H, ArH), 4.56 (d, J = 5.8 Hz, 2H, CH2N), 2.39 (s, 3H, CH3) 2.27 (s, 3H, CH3); 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 164.9, 149.2, 139.1, 129.9, 129.8, 128.3, 127.6, 127.4, 127.0, 126.8, 118.2, 47.4, 20.7, 18.0; FTIR (net, cm-1) 3222, 3029, 1594, 1561, 1451, 1274。
实施例20:
除用二水合氯化铜 (1.7 mg , 0.01 mmol, 1 mol%) 代替氯化亚铜，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：27%。
实施例21:
除用溴化铜 (1.7 mg , 0.01 mmol, 1 mol%) 代替氯化亚铜，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：66%。
实施例22:
除用碘化铜 (3.2 mg , 0.01 mmol, 1 mol%) 代替氯化亚铜，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：15%。
实施例23:
除用溴化亚铜 (1.4 mg , 0.01 mmol, 1 mol%) 代替氯化亚铜，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：94%。
实施例24:
除用碘化亚铜 (1.9 mg , 0.01 mmol, 1 mol%) 代替氯化亚铜，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：93%。
实施例25:
除用氢氧化钾 (11.2 mg, 0.2 mmol, 20 mol%) 代替氢氧化钠，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：80%。
实施例26:
除用碳酸钠 (21.0 mg, 0.2 mmol, 20 mol%) 代替氢氧化钠，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：10%。
实施例27:
除用碳酸钾 (27.6 mg, 0.2 mmol, 20 mol%) 代替氢氧化钠，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：21%。
实施例28:
除用叔丁醇钠 (19.2 mg, 0.2 mmol, 20 mol%) 代替氢氧化钠，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：43%。
实施例29:
除用叔丁醇钾 (22.4 mg, 0.2 mmol, 20 mol%) 代替氢氧化钠，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：37%。
实施例30:
除反应溶剂为二氧六环 (1 ml), 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：80%。
实施例31:
除反应溶剂为四氢呋喃(1 ml), 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：74%。
实施例32:
除不使用溶剂，苯甲醇用量为 520 mg (4.8 mmol, 480 mol%) 外，其他反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：90%。
实施例33:
除氯化亚铜用量为 20.0 mg (2 mmol, 10 mol%)，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：96%。
实施例34:
除氢氧化钠用量为 2.0 mg (0.05 mmol, 5 mol%)，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：42%。
实施例35:
除氢氧化钠用量为 16.0 mg (0.4 mmol, 40 mol%)，反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：97%。
实施例36:
除反应在空气中进行, 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：91%。
实施例37:
除反应温度为 100 oC, 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：52%。
实施例38:
除反应温度为 160 oC, 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：94%。
实施例39:
除反应时间为4小时, 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：40%。
实施例40:
除反应时间为48小时, 反应原料，产物和其他条件同实施例1，产率：93%。

Claims (7)

1.一种激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：
Figure 2011100328722100001DEST_PATH_IMAGE002
是通过2-氨基苯并噻唑衍生物即式2 
Figure 2011100328722100001DEST_PATH_IMAGE004
与醇的化合物即式3
Figure DEST_PATH_IMAGE006
在铜盐和碱的存在下反应得到；
其中，R1代表可选一个或者多个取代基，取代基可以是相同或不同的，独立选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6单或双取代烷氮基、卤素、芳基，三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲巯基、氰基、硝基、羧酸酯基； 
R2选自苯基、烷基苯基、C1-C6烷氧基苯基、C1-C6单或双取代烷氮基苯基、单或多卤代苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、三氟甲巯基苯基、硝基苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、萘基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基、C1-C6单或双取代烷氮基；
具体方法为：在氮气保护或者空气下，在反应溶器中加入氨基苯并噻唑、铜盐、氢氧化钠、苯甲醇和溶剂，加热反应，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。
2.根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：所述碱包括：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。
3.根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：所述铜盐包括：氯化铜、溴化铜、碘化铜、醋酸铜、硫酸铜、硝酸铜、氧化铜、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜。
4.根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：铜盐用量相对于2-氨基苯并噻唑衍生物摩尔比为 1~10 mol%, 使用的碱相对于2-氨基苯并噻唑衍生物摩尔比为 5 ~40 mol%，所使用的醇相对于2-氨基苯并噻唑衍生物摩尔比为1 ~4 : 1。
5.根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：使用的溶剂包括苯、甲苯、对二甲苯、DMSO、DMF、四氢呋喃、二氧六环、包括乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚在内的各类醚，或具体方法为：
根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征是反应在氮气保护或空气中进行。
6.根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：反应进行的温度为80~1600C。
7.根据权利要求1所述的激活醇作为烷基化试剂制备2-(N-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法，其特征在于：反应进行时间为4~48小时。
CN 201110032872 2011-01-30 2011-01-30 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 Expired - Fee Related CN102120734B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110032872 CN102120734B (zh) 2011-01-30 2011-01-30 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201110032872 CN102120734B (zh) 2011-01-30 2011-01-30 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102120734A true CN102120734A (zh) 2011-07-13
CN102120734B CN102120734B (zh) 2013-08-07

Family

ID=44249420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201110032872 Expired - Fee Related CN102120734B (zh) 2011-01-30 2011-01-30 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102120734B (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321046A (zh) * 2011-07-29 2012-01-18 南京理工大学 N-烷基化反应制备2-(n-烷基)氨基噻唑和2-(n-烷基)氨基恶唑衍生物的方法
CN103044337A (zh) * 2011-10-13 2013-04-17 南京理工大学 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
CN103145643A (zh) * 2013-03-19 2013-06-12 温州大学 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法
CN103172523A (zh) * 2011-12-23 2013-06-26 南京理工大学 选择性n-甲基化伯胺的方法
CN103664704A (zh) * 2012-08-31 2014-03-26 南京理工大学 一种合成 n,n’-二取代基脲的方法
CN103694197A (zh) * 2014-01-09 2014-04-02 华中师范大学 苯氧乙酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN106565631A (zh) * 2016-11-09 2017-04-19 温州大学 一种杂芳胺与胺反应合成取代杂芳胺的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009005998A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-08 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009005998A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-08 Smithkline Beecham Corporation Farnesoid x receptor agonists

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Angewandte Chemie International Edition》 20101222 Dawei Ma, et al. Domino Condensation/S-Arylation/Heterocyclization Reactions: Copper-Catalyzed Three-Component Synthesis of 2-N-Substituted Benzothiazoles 第1118-1121页 1-7 第50卷, *
《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》 20090925 Zhong-Yue Sun, et al. Discovery and SAR of cyclic isothioureas as novel NPY Y1 receptor antagonists 第6801-6805页 1-7 第19卷, *

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102321046B (zh) * 2011-07-29 2014-03-26 南京理工大学 N-烷基化反应制备2-(n-烷基)氨基噻唑和2-(n-烷基)氨基恶唑衍生物的方法
CN102321046A (zh) * 2011-07-29 2012-01-18 南京理工大学 N-烷基化反应制备2-(n-烷基)氨基噻唑和2-(n-烷基)氨基恶唑衍生物的方法
CN103044337A (zh) * 2011-10-13 2013-04-17 南京理工大学 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
CN103172523B (zh) * 2011-12-23 2015-09-30 南京理工大学 选择性n-甲基化伯胺的方法
CN103172523A (zh) * 2011-12-23 2013-06-26 南京理工大学 选择性n-甲基化伯胺的方法
CN103664704A (zh) * 2012-08-31 2014-03-26 南京理工大学 一种合成 n,n’-二取代基脲的方法
CN103664704B (zh) * 2012-08-31 2016-05-18 南京理工大学 一种合成n，n’-二取代基脲的方法
CN103145643B (zh) * 2013-03-19 2015-04-15 温州大学 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法
CN103145643A (zh) * 2013-03-19 2013-06-12 温州大学 一种氨基噻唑化合物的脱水烷基化方法
CN103694197A (zh) * 2014-01-09 2014-04-02 华中师范大学 苯氧乙酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN103694197B (zh) * 2014-01-09 2015-07-15 华中师范大学 苯氧乙酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN106565631A (zh) * 2016-11-09 2017-04-19 温州大学 一种杂芳胺与胺反应合成取代杂芳胺的方法
CN106565631B (zh) * 2016-11-09 2018-11-30 温州大学 一种杂芳胺与胺反应合成取代杂芳胺的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102120734B (zh) 2013-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102120734B (zh) 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法
JP6061158B2 (ja) ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用
JP2014532054A5 (zh)
Wang et al. Selective synthesis of quaternary carbon propargylamines from amines, alkynes, and alkynes under neat condition
EP3658547B1 (en) Process for preparing n-(5-(4-(4-formyl-3-phenyl-1h-pyrazol-1-yl)pyrimidin-2-ylamino)-4-methoxy-2-morpholinophenyl)acrylamide
CN111315742B (zh) 制备氨基嘧啶衍生物的方法
Zhang et al. Rare‐Earth Metal Chlorides Catalyzed One‐pot Syntheses of Quinolines under Solvent‐free Microwave Irradiation Conditions
CN103044337A (zh) 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法
CN103342651B (zh) 一种二芳基苯胺化合物的合成方法
EP3199526A1 (en) Intermediate for use in synthesizing paroxetine, preparation method for the intermediate, and uses thereof
EP3658553B1 (en) Intermediates useful for the synthesis of aminopyrimidine derivatives, process for preparing the same, and process for preparing aminopyrimidine derivatives using the same
WO2012107831A1 (en) Method of making a pyridone compound, 5-ethyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone, and intermediates thereof
CN102491949A (zh) N-烷基化反应合成2-(n-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法
JP2007522206A (ja) 置換ベンゾピラン化合物の製造方法
Lin et al. A facile hybrid ‘flow and batch’access to substituted 3, 4-dihydro-2 H-benzo [b][1, 4] oxazinones
Williams et al. A p-methoxybenzyl (PMB) protection/deprotection approach toward the synthesis of 5-phenoxy-4-chloro-N-(aryl/alkyl) thiophene-2-sulfonamides
KR101580821B1 (ko) 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법
EP3906235B1 (en) Method for preparing sulfonamides drugs
CN102321046B (zh) N-烷基化反应制备2-(n-烷基)氨基噻唑和2-(n-烷基)氨基恶唑衍生物的方法
CN104710345B (zh) 用于制备4‑（2‑（4‑甲基苯基硫基））苯基哌啶的化合物、其制备方法及应用
Emmadi et al. Synthesis of amidoalkyl chromen-2-ones by one pot three component reaction under solvent free conditions
CN102731498B (zh) 一种8-羟基久洛尼定及其衍生物的制备方法
KR100716274B1 (ko) 치환된 벤조피란 화합물 합성용 화합물
KR100760015B1 (ko) 벤조피란 화합물 합성용 중간체
KR100740325B1 (ko) 치환된 벤조피란 화합물 합성용 화합물

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130807

Termination date: 20160130

EXPY Termination of patent right or utility model