CN103145601B - N-羟基丁二酰亚胺的制备方法 - Google Patents
N-羟基丁二酰亚胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103145601B CN103145601B CN201310096390.2A CN201310096390A CN103145601B CN 103145601 B CN103145601 B CN 103145601B CN 201310096390 A CN201310096390 A CN 201310096390A CN 103145601 B CN103145601 B CN 103145601B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hosu
- preparation
- organic solvent
- crude product
- hydroxysuccinimide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，将盐酸羟胺悬浮于醚类有机溶剂中，控制温度，在氮气保护下滴入浓度在5～30%范围内的无机碱的甲醇溶液，然后在氮气保护下滤去产生的NaCl固体盐，得到的滤液在室温下加入丁二酸酐和复合酸催化剂，进行升温反应，在升温反应过程中，先蒸出甲醇，然后升至105～130℃，反应时间控制在1～20hr范围内，减压蒸去醚类有机溶剂，得到HOSU粗品；将得到的粗品HOSU中加入乙酸乙酯，升温回流到HOSU粗品溶解，然后趁热过滤除去少量固体不溶物，冷却，HOSU结晶析出，过滤得到所需的HOSU产品。
Description
技术领域
本发明属于精细化工中间体领域，具体地涉及一种制备N-羟基丁二酰亚胺的方法。
背景技术
N-羟基丁二酰亚胺（下简称HOSU）是一种精细化工中间体，广泛用于制造氨基酸保护剂和化学电镀。HOSU制造工艺有两种，其一是水溶液法，将羟胺盐溶于水中，加入无机碱使羟胺呈游离态，然后加入丁二酸酐进行反应，生产HOSU。美国专利5.426.190中即报导了此方法。该方法采用价格较高的硫酸羟胺为原料，经碱化，反应，分离三个步骤得到HOSU产品，其工艺过程复杂，报导的收率仅72%以下。
另一种方法是采用有机溶剂体系制造HOSU。复旦大学专利CN2008.1020.1278中即报导了此方法。该专利中采用吡啶，三乙胺等有机碱用于中和（价格较低的）盐酸羟胺加入丁二酸酐反应后，所产生的有机碱盐酸盐与产品HOSU分离困难，需用大量乙酸乙酯多次萃取（为产品量的90倍），因此不适合于工业化生产。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种工艺简单，产品含量大于99.3%的制备N-羟基丁二酰亚胺的方法。
为实现上述方案，本发明采用如下技术方案实现：
N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，，包括以下步骤：
a、将盐酸羟胺悬浮于醚类有机溶剂中，控制温度范围在-10～30℃范围内，氮气保护下滴入浓度在5～30%范围内的无机碱的甲醇溶液，然后在氮气保护下滤去产生的NaCl固体盐，得到的滤液在室温下加入丁二酸酐和复合酸催化剂，进行升温反应，在升温反应过程中，先蒸出甲醇，然后升至105～130℃，反应时间控制在1～20hr范围内，减压蒸去醚类有机溶剂，得到HOSU粗品；
所述的盐酸羟胺与醚类有机溶剂的重量比为1︰5～1︰20；
所述的醚类有机溶剂选用：二氧六环，丁醚，二乙二醇甲醚或四氢呋喃中的一种；
无机碱选用NaOH或KOH中的任一种，所述的无机碱与盐酸羟胺的摩尔比为1:1；
所述的丁二酸酐与盐酸羟胺的摩尔比为0.6～1.2︰1.0；
所述的复合酸催化剂选用：硫酸、磷酸、乙酸、丙酸中的至少一种，其加入量为丁二酸酐重量的1～10%。
b、将步骤a得到的粗品HOSU中加入乙酸乙酯，升温回流到HOSU粗品溶解，然后趁热过滤除去少量固体不溶物，冷却至15℃～-10℃，HOSU结晶析出，过滤得到所需的HOSU产品；所述的乙酸乙酯，其加入量与HOSU粗品重量之比为1～10︰1。
所述的盐酸羟胺与醚类有机溶剂的重量比，优选为1︰5～1︰8。
所述的醚类有机溶剂优选：二氧六环。
所述的无机碱优选NaOH。
所述的无机碱的甲醇溶液浓度优选12～18%。
所述的丁二酸酐与盐酸羟胺的摩尔比优选0.9～1.1︰1.0。
所述的复合酸催化剂优选为：硫酸或乙酸，其加入量优选为丁二酸酐重量的3～5%。
所述的步骤a中，其滴加温度优选在0～5℃范围内。
所述的步骤a中，反应时间优选6～8hr。
所述的步骤b中，所述的乙酸乙酯，其加入量与HOSU粗品重量之比优选4～6︰1.
本发明的有益效果在于：本发明采用醚类有机溶剂，一种新的复合酸催化剂，是无机碱、盐酸羟胺与丁二酸酐发生反应，合成HOSU目标产物，具有工艺简单，分离收率达90%（以丁二酸酐计）以上，产品含量大于99.3%，极大地降低了制造成本，适合于HOSU的工业化生产。
具体实施方式
下面通过具体的实施例，对本发明做详细的描述：
实施例1
在带有搅拌、温度计、回流冷凝器、加料口的四口反应瓶中加了290ml二氧六环，48.7g盐酸羟胺（0.7ml）。与N2气保护下，用冰浴冷却至5℃以下。滴加15%的NaOH甲醇溶液191g（0.7ml），于5℃以下加入，3hr加完，再于5℃搅拌0.5hr；过滤，母液返回反应瓶内。将67.5g丁二酸酐（0.675mol）于室温下分批加入反应瓶中，1hr左右加完。从加料口加入复合酸催化剂（浓硫酸1.0g，乙酸2.8g）。将回流冷凝器改为蒸馏装置，升温反应。内温升至70℃，有甲醇开始蒸出。当内温升至90℃以上时，甲醇蒸尽，接收料并继续升温至120℃，蒸出二氧六环，当二氧六环蒸尽后，开真空泵至30mmHg真空度，于125～130℃保持2hr。冷却，N2气吹入返常压。称重得瓶内粗品HOSU：79.6g。
加入300ml乙酸乙酯，升温回流2hr，乘热过滤除去少量不溶物。溶液冷却至室温，并用冰水冷却至12℃保持1hr。过滤得精制品70.5gHOSU，HPLL分析含量为99.5%，产品收率以丁二酸酐计为90.8%。
Claims (10)
1.N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、将盐酸羟胺悬浮于醚类有机溶剂中，控制温度范围在-10～30℃范围内，氮气保护下滴入浓度在5～30％范围内的无机碱的甲醇溶液，然后在氮气保护下滤去产生的NaCl固体盐，得到的滤液在室温下加入丁二酸酐和复合酸催化剂，进行升温反应，在升温反应过程中，先蒸出甲醇，然后升至105～130℃，反应时间控制在1～20hr范围内，减压蒸去醚类有机溶剂，得到HOSU粗品；
所述的盐酸羟胺与醚类有机溶剂的重量比为1︰5～1︰20；
所述的醚类有机溶剂选用：二氧六环，丁醚，二乙二醇甲醚或四氢呋喃中的一种；
无机碱选用NaOH或KOH中的任一种，所述的无机碱与盐酸羟胺的摩尔比为1:1；
所述的丁二酸酐与盐酸羟胺的摩尔比为0.6～1.2︰1.0；
所述的复合酸催化剂选用：硫酸、磷酸、乙酸、丙酸中的至少一种，其加入量为丁二酸酐重量的1～10％；
b、将步骤a得到的粗品HOSU中加入乙酸乙酯，升温回流到HOSU粗品溶解，然后趁热过滤除去少量固体不溶物，冷却至15℃～-10℃，HOSU结晶析出，过滤得到所需的HOSU产品；所述的乙酸乙酯，其加入量与HOSU粗品重量之比为1～10︰1。
2.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的盐酸羟胺与醚类有机溶剂的重量比，优选为1︰5～1︰8。
3.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的醚类有机溶剂优选：二氧六环。
4.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的无机碱优选NaOH。
5.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的无机碱的甲醇溶液浓度优选12～18％。
6.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的丁二酸酐与盐酸羟胺的摩尔比优选0.9～1.1︰1.0。
7.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的复合酸催化剂优选为：硫酸或乙酸，其加入量优选为丁二酸酐重量的3～5％。
8.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤a中，其滴加温度优选在0～5℃范围内。
9.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤a中，反应时间优选6～8hr。
10.根据权利要求1所述的N-羟基丁二酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤b中，所述的乙酸乙酯，其加入量与HOSU粗品重量之比优选4～6︰1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310096390.2A CN103145601B (zh) | 2013-03-22 | 2013-03-22 | N-羟基丁二酰亚胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310096390.2A CN103145601B (zh) | 2013-03-22 | 2013-03-22 | N-羟基丁二酰亚胺的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103145601A CN103145601A (zh) | 2013-06-12 |
| CN103145601B true CN103145601B (zh) | 2015-08-19 |
Family
ID=48543983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310096390.2A Active CN103145601B (zh) | 2013-03-22 | 2013-03-22 | N-羟基丁二酰亚胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103145601B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558728B (zh) * | 2018-03-21 | 2021-10-15 | 泰安科赛尔化学科技有限公司 | 一种n-羟基丁二酰亚胺制备方法 |
| CN109053533A (zh) * | 2018-09-14 | 2018-12-21 | 南京化学试剂股份有限公司 | 一种n-羟基丁二酰亚胺的精制方法 |
| CN110818607A (zh) * | 2019-11-20 | 2020-02-21 | 常州吉恩药业有限公司 | 一种一锅两相法合成9-芴甲基琥珀酰亚氨基碳酸酯的方法 |
| KR20210125224A (ko) | 2020-04-08 | 2021-10-18 | 주식회사 글로우웨일 | N-치환 숙신이미드의 제조방법 |
| KR20230027520A (ko) | 2021-08-19 | 2023-02-28 | 주식회사 산하첨단소재 | 무수 숙신산을 이용한 고순도 n-히드록시 숙신이미드의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5493031A (en) * | 1994-06-16 | 1996-02-20 | Ppg Industries, Inc. | N-hydroxysuccinimide monohydrate |
| US5426190A (en) * | 1994-06-16 | 1995-06-20 | Ppg Industries, Inc. | Preparation of N-(organocarbonyloxy)-succinimide derivatives of N-hydroxysuccinimide |
| CN101372473B (zh) * | 2008-10-16 | 2011-11-02 | 复旦大学 | 一种n-羟基二酰亚胺的制备方法 |
-
2013
- 2013-03-22 CN CN201310096390.2A patent/CN103145601B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103145601A (zh) | 2013-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103145601B (zh) | N-羟基丁二酰亚胺的制备方法 | |
| CN102060867A (zh) | 一种制备三氟硼酸钾系列化合物的方法 | |
| CN102766166B (zh) | 一种阻燃剂六苯氧基环三磷腈化合物的制备方法 | |
| CN103664944A (zh) | 一种阿昔洛韦的制备方法 | |
| CN114149320B (zh) | 一种高产率对羟基苯甲酸的制备方法 | |
| CN104086523A (zh) | 一种制备坎格列净中间体2-(4-氟苯基)-5-[(5-卤代-2-甲基苯基)甲基]噻吩的方法 | |
| CN102702143B (zh) | 2-乙酰呋喃的制备方法 | |
| CN102199073A (zh) | 4,4'-二羟基二苯甲烷的制备方法 | |
| CN102766088B (zh) | 一种合成4,4'-二溴-2,2'-联吡啶的新工艺 | |
| CN103709039B (zh) | Cu-丝光沸石催化合成没食子酸甲(乙)酯的方法 | |
| CN103319548A (zh) | 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法 | |
| CN108484439B (zh) | 一种α-甲酰基-β-甲酰氨基丙腈碱金属盐的制备方法 | |
| CN104804008B (zh) | 一种工业化生产甲磺酸特拉替尼的方法 | |
| CN111138269B (zh) | 一种制备2-丁酮酸钠盐的工艺方法 | |
| CN108948117A (zh) | 一种奥贝胆酸的合成方法 | |
| CN109293524B (zh) | 一种高纯度双丙酮丙烯酰胺的制备方法 | |
| CN101812061B (zh) | 由盐酸小檗碱生产四氢小檗碱的方法 | |
| JP2016222551A (ja) | ４−ヒドロキシ安息香酸長鎖エステルの精製方法 | |
| CN104693157A (zh) | 一种2-c-甲基-d-核糖酸-1,4-内酯的制备方法 | |
| CN104513170A (zh) | 一种反式对氨基环己烷甲酸的生产工艺 | |
| CN105037261B (zh) | 一种合成米力农的方法 | |
| CN103387519A (zh) | 对羟基苯乙腈的制备方法 | |
| CN103626768A (zh) | 盐酸莫西沙星制备新工艺 | |
| CN102336755B (zh) | 一种6-氯嘌呤的化学合成方法 | |
| CN105859548A (zh) | 一种催化合成1,4-环己烷二甲酸的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150925 Address after: 200233, room 7, building 333, 702 Guiping Road, Shanghai, Xuhui District Patentee after: Shanghai Qixin Biotech Co., Ltd. Patentee after: GENCHEM & GENPHARM (CHANGZHOU) CO., LTD. Address before: 200233, room 7, building 333, 702 Guiping Road, Shanghai, Xuhui District Patentee before: Shanghai Qixin Biotech Co., Ltd. |