CN103127304A - 一种增强免疫力的组合物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明目的是提供一种由甘露聚糖肽、蜂胶、枸杞提取物、黄芪提取物配伍的增强免疫力的组合物，还在于提供该组合物的制备工艺。将甘露聚糖肽、蜂胶、枸杞提取物、黄芪提取物科学组方，其中组分均是天然提取物质，对机体无任何毒副作用，无配伍禁忌，其功效互补，获得协同效应，疗效确切；旨在为了能更好的提高机体免疫力、机体抗病能力，减少疾病暴发，在患病期缩短治病疗程，促进机体痊愈；以用于人类或温血动物进一步提高受众机体的免疫力和抗病能力。

Description

一种增强免疫力的组合物及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种增强免疫力的组合物，在于提高机体免疫力和抗病能力，以及该组合物的制备工艺。属于保健药品领域。

背景技术

最近几年，全球频频发现病毒变异，比如SARS、H5N1型禽流感等疾病在人类和其他动物之间相互传播；长期使用抗生素现已出现超级细菌-NDM-1耐药基因细菌；环境污染，使得肿瘤患者越来越多；畜禽规模化集约化发展，使得畜禽抵抗力减低，疾病暴发，损失严重，养殖者为了避免过多损失，长期使用抗生素等药物防病，导致提供给人类的肉奶蛋等食物抗生素、药物超标，又会通过食物链影响人类健康。纵观这些年的健康趋势，人类和其他动物的疾病越来越复杂化，外界因素导致机体免疫力低下，临床治疗病程延长，对目前常用的化学药物虽然便于对症治疗，但是长期使用副作用比较大等种种问题，使得全球对生物药物和天然植物药研究越来越受到重视。利用天然药物治疗或维护机体正常机能，加快促进疾病康复，增强机体的抗病能力，是目前科学发展研究的重要课题之一。

甘露聚糖肽是一种新型免疫增强剂，是从健康人口腔分离的一株α-溶血性链球菌33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质。其化学结构式如下：

经现代医学研究表明，甘露聚糖肽具有：1.甘露聚糖肽通过凝集素与巨噬细胞上的受体结合后，巨噬细胞被激活，增强网状内皮系统（RES）吞吃活性，能刺激脾脏淋巴细胞增生，能直接作用于中枢免疫器官胸腺，并能诱导机体产生一系列的细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的非特异性免疫功能，提高机体对一般疾病和各种病原性细菌、病毒等的抵抗力，能最大限度地减少各种疾病和细菌病毒对人类或动物的不利影响。2.能促进免疫细胞活化增值及特异性抗体生成，提高外周血白细胞数，显著增强机体对各种环境的应激机能。3.促进造血干细胞生长，能很好的治疗各种原因所致的再生障碍性贫血。4.能增强粘膜免疫系统修复防御功能，研究表明能显著提高粘膜系统创伤修复能力，改善粘膜免疫系统调节功能。5.具有特殊的抗菌效果，吸附并抑制肠道内病原菌群定植和生长，促进肠道内有益菌增殖。6.研究表明具有抑制肿瘤细胞生长与代谢的作用。7已有文献表明对动物的关节肿有明显的治疗效果。

蜂胶是蜜蜂维持整个群体健康的有效物质，近代研究证明，蜂胶所含有的丰富而独特的生物活性物质，使其具有抗菌、消炎、止痒、抗氧化、增强免疫力、抗肿瘤、降血糖、降血脂等多种功能，对机体有着广泛的医疗和保健作用。1.抗菌、抗病毒作用：1967年，美国Lindenfelser的研究证明，蜂胶对25种细菌有抑制作用；房柱等通过实验证明，蜂胶对10余种癣菌有较强的抑制作用；还有研究文献表明，蜂胶不仅对致病细菌、病毒、原虫等，有着抑制或杀灭作用，而且能和某些抗生素等合用，提高这些抗生素的抗菌力及延长其抗菌活性。2.抗氧化作用：蜂胶被称为抗氧化剂和自由基清除剂，能够有效清除因肥胖、过度劳累、环境污染、吸烟等不良生活习惯和外界因素产生的过剩活性氧和自由基等废物。4.蜂胶能够增强机体免疫力，增强机体抵抗病毒侵害的能力。5.抗癌作用：国内外大量的研究表明，蜂胶在抑制癌症抗癌方面均有很好的效果。6.促进细胞再生作用：郑义诚等在兔子耳朵上造成4处皮肤损伤，然后在两处创面涂上蜂胶，另外两处不做任何处理，作为对照，涂上蜂胶的两处表皮在第6天就已痊愈，未经任何处理的两处创面出现溃疡，未见痊愈。实验说明蜂胶具有促进组织细胞再生的作用。7.预防肿瘤，保护肝脏的作用：蜂胶中含有丰富的抗癌物质，研究证明，癌症患者在服用蜂胶后，可缩小癌细胞且能减轻化疗、放疗引起的副作用。日本林原生物化学研究所研究发现，蜂胶原料中所含的抗肿瘤成分高达5%；学者Holland研究报道，蜂胶中黄酮类等物质对肝脏有很强的保护作用，能够解除肝的毒素，减轻肝中毒。8.抗高血压的作用：李子平教授等，用蜂胶片治疗42个胆固醇和甘油三脂都很高的病人，结果证明：蜂胶片对甘油三脂偏高症有持续的、累进的、使之降到正常水平的作用，蜂胶既能降低甘油三脂又能降胆固醇，因此也能防治心、脑血管疾病。

枸杞提取物是为茄科植物枸杞干燥果实的提取物。主要成分为枸杞多糖、甜菜碱（Betaine）、胡萝卜素及氨基酸等。现代药理对枸杞提取物做了深入的研究，发现具有以下功效。1.增强免疫力：有增强非特异性免疫的作用。有人给小鼠灌服枸杞子水提取物或肌注醇提取物和枸杞多糖，均有提高巨噬细胞的吞噬功能，增强血清溶菌酶的作用，提高血清中抗体的效价。2.延缓衰老作用：研究者用枸杞提取液0.5mg/kg给小鼠灌胃，共20日可明显抑制肝LPo生成，并使血中谷肽过氧化酶抗过氧化酶（GSH-Px）活力和红细胞超氧化物歧化酶（SOD）活力提高；人体试验显示可明显抑制血清LPo生成,使血中GSH-Px活力增高，但红细胞SOD活力没见升高，表示枸杞提取液具有延缓衰老作用。3.保护肝脏、抗脂肪肝的作用：甜菜碱盐酸盐能使大鼠血清和肝内的磷脂明显增加，对长期给予四氯化碳所致的大鼠磷脂下降及胆固醇升高具有明显的保护作用，水溶性提取物亦有类似作用，也有人研究表明枸杞多糖对肝损伤有修复作用，其机理可能是通过阻止内质网的损伤，促进蛋白质合成及解毒作用，恢复肝细胞的功能，并促进肝细胞的再生。4.抗肿瘤的作用：体外实验表明，枸杞对人胃腺癌KATo-Ⅲ细胞，枸杞果柄、叶对人宫颈癌Hela细胞均有明显的抑制作用，其作用机理主要表现在抑制细胞DNA合成，干扰细胞分裂，细胞再殖能力下降。枸杞子冻干粉混悬液和环磷酰胺联合用药，治疗大鼠Walker癌肉瘤256，发现其对环磷酰胺导致的白细胞减少具有明显的保护作用。5.枸杞提取物还有抗疲劳、降血糖、降血压、促进造血功能等作用。

黄芪提取物为豆科植物黄芪的干燥根提取物。主要成分黄芪多糖、皂苷、黄酮、氨基酸和微量元素等。中医学认为，黄芪具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌的功效；现代药理研究表明，黄芪具有增强机体免疫功能，强心降压、降血压、利尿、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、抗病毒、镇静、镇痛等作用。1.免疫调节作用：Cho WG等经试验发现，黄芪多糖在体内外均有免疫调节和修复作用，并检测了其对小鼠模型特异性免疫和非特异性免疫的作用，结果表明，黄芪多糖体内与体外均能抑制小鼠脾细胞的有丝分裂。用人细胞的实验表明，对人体淋巴细胞也有活性，能促进T细胞有丝分裂，能促进人外周血T细胞增殖，增强免疫调节活性。Wang T等发现，用0.3%的黄芪多糖喂养海参，60d后检测各项免疫海参外源凝集素的活性和炎症因子的表达，促进组织修复，调节黏膜免疫状态，达到治疗和缓解黏膜免疫紊乱相关性疾病的作用。有研究表明能提高放疗后肿瘤患者的细胞免疫系统，促进粒细胞-巨细胞激落刺激因子的生成上调表皮LC密度，同时刺激未成熟的粒细胞，巨噬细胞分化成熟，提高机体免疫功能。2.抗肿瘤作用：实验表明能刺激脾淋巴细胞的增殖，显著增加胃癌大鼠中lgA、lgG及lgM的水平，在临床上黄芪多糖广泛用于胃癌治疗，以及可抑制多种肿瘤。党双锁等研究发现黄芪多糖干预治疗可以减轻肝损害，降低肝癌标志物GST-P的表达。许杜鹃等研究发现能显著抑制小鼠肝癌HepA的生长，黄芪多糖与巨噬细胞或脾细胞共培养上清液对Bel-7404细胞的生长具有显著抑制作用。还研究表明能提高荷瘤小鼠淋巴细胞免疫活性，并抑制了肿瘤血管生成及细胞凋亡相关因子的表达，体现出一定的抑制肿瘤作用。3.抑菌、抗病毒作用：李树鹏等研究了黄芪多糖体外对乳酸菌、芽孢杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的作用，结果发现在体外均有较强的抑制作用。李丽娅等对黄芪多糖抗流感病毒的作用做了研究，结果表明，黄芪多糖100、200g ·L-1浓度能抑制流感病毒增殖，200g·L-1浓度能延长流感病毒感染的小鼠的生存时间。4.对神经损伤修复作用：研究表明一定剂量的黄芪多糖能增加再生神经蛋白的表达，从而促进神经修复；能直接或间接活化CD34+细胞，促进神经内血管新生；能通过活化巨噬细胞，影响巨噬细胞分泌功能，以促进血旺细胞增殖的作用方式促进周围神经损伤后再生；可有效减轻脑出血后的细胞凋亡，加速神经功能缺损的恢复。5. 延缓细胞衰老作用：研究结果发现黄芪多糖可以延缓细胞衰老，增强细胞活力。6.治疗糖尿病的作用：Wang N等发现，黄芪多糖通过减低2型糖尿病大鼠对胰岛素信号有负调节作用的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达来增加胰岛素的敏感性。7.肾脏保护作用：Li S等研究表明黄芪多糖有效预防和延缓肾小球肾炎的发展；Zhang Y,王岩岩等分别对糖尿病肾病研究发现，具有预防和治疗糖尿病肾病的作用，改善肾功能，保护肾小管，可明显增加DM大鼠的尿量，改善体质等。8.肺脏和血管保护作用：张毅等研究肺纤维化大鼠经黄芪多糖治疗后，Il-4和NO含量的异常升高明显被抑制，IFN-γ水平明显身高，对大鼠肺纤维化肺组织具有保护作用；现代药理研究证实黄芪多糖主要通过增加内皮细胞活性，促进内皮细胞增殖而保护血管。

 在临床应用上，单一的天然免疫增强剂，见效比较迟缓，多种免疫增强剂相互配伍，在临床上也是比较多见，而一次吃多种药物，受体用起来比较麻烦；通过利用多种天然药物多元的免疫机制，对机体扶正固本，提高抗病能力，增强患病机体免疫力，及早康复，减低长期使用抗生素或化学药品带来的毒副作用，且复方更能方便受体使用，能更好的获得协同效应。

发明内容

 本发明的首要目的是提供一种由甘露聚糖肽、蜂胶、枸杞提取物、黄芪提取物组合的增强免疫力的组合物，还在于提供该组合物的制备工艺。以用于人或其它动物提升免疫力、提高抗病能力，预防疾病或缩短疾病疗程，主要用于辅助治疗免疫机能低下导致的各种病症，各种病毒、致病菌、反复呼吸感染、慢性型疾病、再生障碍性贫血、具有升白细胞和血小板作用、以及辅助治疗各种肿瘤，癌症等；通过天然药物多元的免疫机制，进一步获得协同效应，提高机体的免疫力和抗病能力。

 经检索，公开号CN102885854A，名称为“台湾绿蜂胶萃取物用于减缓患病者病情发展的用途”，公开了一种增进癌症病人生活质量的营养补充剂，其是包含台湾绿蜂胶萃取物，且其可与一或多种抗癌药物或成分合并使用；本发明的营养补充即可增进该一或多种抗癌药物或成分的抗癌功效。

 公开号CN102919497A,名称为“一种提高免疫力的无糖口香糖”，公开了一种提高免疫力的无糖口香糖，由甘露聚糖肽、罗汉果糖苷、胶基和香味剂制备而成。

公开号CN102907502A，名称为“一种虫草保健饮料及其制备方法”公开了一种虫草保健饮料及其制备方法，所述口服剂由青藏冬虫夏草、山核桃与甘露聚糖肽制备而成。

公开号CN102885301A，名称为“一种增强免疫力的组合物及其制备方法”公开了一种增起免疫力的组合物及其制备方法，该组合物含有以下原料：冬虫夏草粉、海洋鱼低聚肽、玉米低聚肽、小麦低聚肽、西洋参提取物、灵芝提取物、枸杞提取物、灵芝孢子粉。本发明将冬虫夏草与具有活性生物的三种短肽物质组合起来，辅以可以提高免疫力的植物提取物，达到增强免疫力的作用。

公开号CN100450543C，名称为“一种能增强畜禽免疫功能的兽药”公开了一种兽药，它是每1000ml含甘露聚糖肽500-5000mg的溶液，所述的溶液中含黄芪多糖10-20g。

公开号CN102908610A,名称为“畜禽用蜂胶组合物及其制备方法”，公开了一种畜禽用蜂胶组合物，包括以下重量组分，蜂胶的醇提取物、胞壁酰二肽、新鱼腥草素钠、甘露聚糖肽、注射用水。

公开号CN102133300A,名称为“一种具有免疫增强作用的中药组合物及其应用”该发明公开了可以种具有免疫增强作用的中草药及其应用，该中草药组合物包含以下重量份的中药：黄芪。当归。淫羊藿、枸杞子、苍术、山楂；动物实验证明，该中药组合物能显著提高畜禽的细胞免疫和体液免疫功能，促进生长，在体外能显著促进淋巴细胞增殖，无毒，临床应用安全。

经检索，没有公开为甘露聚糖肽、蜂胶、枸杞提取物、黄芪提取物为组合物的相关的专利或文献。

具体实施方式

 本发明的技术方案可以通过以下方案实现：本发明所提供的一种增强免疫力的组合物，其特征在于它包含以下原料重量份配比，由甘露聚糖肽0.1-99、蜂胶1-99、枸杞提取物1-99、黄芪提取物1-99、辅料1-96.9重量份组成；优选方案为甘露聚糖肽0.5-30、蜂胶5-30、枸杞提取物5-30、黄芪提取物5-30辅料10-84.5重量份组成；更优选为甘露聚糖肽5、蜂胶20、枸杞提取物40、黄芪提取物15、辅料20重量份组成。

上述一种增强免疫力的组合物，其所述的甘露聚糖肽是α-溶血性链球菌33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质，其化学结构式为：

上述一种增强免疫力的组合物，其所述的蜂胶是指蜂胶全粉及其提取物；优选为现代工艺提取的蜂胶提取物。

上述一种增强免疫力的组合物，其所述的枸杞提取物是指含有主要成分枸杞多糖，以及甜菜碱、胡萝卜素及氨基酸等枸杞萃取物；优选为现代工艺提取的枸杞多糖。

上述一种增强免疫力的组合物，其所述的黄芪提取物是指含有主要成分为黄芪多糖，以及皂苷、黄酮、氨基酸和微量元素等的黄芪萃取物；优选为现代工艺提取的黄芪多糖。

上述一种增强免疫力的组合物，其所述的辅料是指适合于制备工艺科制成的符合药剂学和食品添加剂的任何剂型，包含即食性食物的任何剂型的所有能使用的辅料稀释剂或添加物，包括适用于其他动物应用的任何剂型的辅料添加物。

上述一种增强免疫力组合物，所述组合物由制剂制备工艺是制成的片剂、预混剂、膏剂、散剂、颗粒剂，以及其他可制成的符合药剂学和动物食品添加剂的任何剂型。

上述一种增强免疫力的组合物，其所述的受众是指人类和其他动物，包含所有能接受本发明的任何一种温血动物，比如家畜类的猪、牛、马、羊、兔子等；宠物类犬、猫等；家禽类鸡、鸭、鹅等；特种养殖动物貂、狐狸、鸵鸟等；野生动物类的老虎、豹子、鸟等；水生动物的鱼、海参等。

本发明以甘露聚糖肽、蜂胶、枸杞提取物、黄芪提取物科学组合，其中组分均为天然提取物质，对机体无任何毒副作用，无配伍禁忌，其功效互补，疗效确切，旨在能更好的提高机体免疫力、抗病能力；预防疾病，减少疾病暴发；缩短疾病疗程，促进机体痊愈。下面使用实施例进一步说明本发明。

实施例 1：日常提高畜禽免疫力的粉散剂实施方案

               配方：甘露聚糖肽     5g

                     蜂胶全粉       80g

                     枸杞提取物    130g

                     黄芪提取物    150g

                     辅料：淀粉 糊精  

                    加至1000g,制成粉散剂

           按量称取，主料逐步混合稀释，再加入剩余辅料混均匀，封装。每吨饲料加入500-1000g拌料饲喂。

实施例2：提高病人抵抗力的口服液实施方案

               配方：甘露聚糖肽     2g

                     蜂胶提取物     5g

                     枸杞多糖       10g

                     黄芪多糖       15g

                     辅料：

                     助悬剂（CMC_NA）5g

                     聚山梨酯80      1ml

                     单糖浆         200ml

                     苯甲酸钠        2g

                     食用香精        适量

                     蒸馏水         加至1000ml

             将甘露聚糖肽、蜂胶提取物、枸杞多糖、黄芪多糖加水溶解，加入助悬剂、聚山梨酯搅拌使容易完全溶解，再将单糖浆加至上述溶液中。混匀。再加入防腐剂、香精，并加水至1000ml，充分混均匀，制成口服液，灌装成每支10ml.每天2-3次，成人每次1-2支口服。

实施例3：提高机体免疫力的片剂实施方案

          配方：甘露聚糖肽     50g

                          蜂胶提取物    200g

                          枸杞多糖      300g

                          黄芪多糖       200g

                          加辅料适量，制成颗粒，压制成10000片即得。

实施例4.提高机体免疫力的胶囊实施方案

配方：甘露聚糖肽     5g

                          蜂胶提取物    35g

                          枸杞多糖       30g

                          黄芪多糖       25g

                         辅料：

               淀粉         80g

               8%淀粉浆    适量

         按量称取各组分原料，粉碎过80目筛，和干燥的淀粉混合均匀，加入8%淀粉浆制成软材，过14目筛制粒，在60-70摄氏度烘干1小时后，整粒，干燥，填入2号胶囊中，制成1000粒,包装。

由于现代制备工艺不断发展，剂型技术方案便于实现，不再例举实施例。为了更验证本发明的提高免疫力的有效性和优点，用实施例2作为实验的技术方案，为了更进一步说明受众的广泛性和适宜性，选择以实验犬最为实验对象。选择年龄相近的实验幼犬，将30只实验犬分为A、B、C三组，每组10只。A组：20日龄口服2号液，每天1ml,分早晚各一次，30日龄将2号液拌入狗粮中饲喂，延续饲喂至75日龄；B组：按流程28、50、72日龄接种多联疫苗预防疾病，将对照A组抗病及提升免疫力方面做对比；C组：不接种疫苗，不做任何处理，任其自然生长；将三组饲养在相同环境中，给予一样的营养水平。实验时间：75天，对期间患病和死亡数量进行统计分析实验组的免疫力和抗病能力。

A组：A1患呼吸道疾病，A2患病导致死亡。

B组：B1接种疫苗后轻微腹泻，后自愈；B2患呼吸系统疾病；B3患病导致死亡。

C组：C1腹泻；C2患呼吸系统疾病；C3患病导致死亡；C4患呼吸系统疾病及传染性病毒性肠炎混合感染；C5患病导致死亡。

从35日龄断奶后，由于幼犬机体内的母源抗体开始从高峰期逐渐递减，至35日龄期间，A、B、C组差异不明显，应该是母源抗体还存在，对实验幼犬有一定的保护作用。至55日龄期间，开始出现犬窝咳（一种犬常见的传染性呼吸系统疾病）。这一期间母源抗体逐渐消失，实验幼犬需要自身免疫系统防御疾病，A、B组的抗病能力和提高免疫力比C组比较显著（P＜0.01）。B组在28日龄接种疫苗，对照C组，对传染性疾病有明显的预防作用；B组注射疫苗后出现轻微腹泻，食欲减低等症状，A组合B组对比发现，在使用安全性方面优于B组。

本实验不排除温血动物之间种类或体质的差异，种类或个体之间的差异，虽需要更进一步的实验数据来说明，但对于本发明最终的使用效果与协同作用，一般利用实验动物数据研究推知其他受体，也是科学实验基础的常规做法，有着明确共识，不影响本发明的新颖性和科学性。

本发明安全，无毒副作用，用于相关受体的市场需求大，而且制备工艺成熟，原料易得，适合现代工业化生产，具有比较好的经济前景和价值。 

Claims (10)

1.一种增强免疫力的组合物，其特征在于：按原料重量份，其中由甘露聚糖肽0.1-99，蜂胶1-99，枸杞提取物1-99，黄芪提取物1-99，辅料1-96.9重量份组成。

2.根据权利要求1所述的一种增强免疫力的组合物，其特征还在于：优选的技术方案是甘露聚糖肽0.5-30，蜂胶5-30，枸杞提取物5-30，黄芪提取物5-30，辅料10-84.5重量份组成。

3..根据权利要求1-2所述的一种增强免疫力的组合物，其特征还在于：更优选的技术方案为甘露聚糖肽5，蜂胶20，枸杞提取物40，黄芪提取物15，辅料20重量份组成。

4.根据权利要求1-3所述的一种增强免疫力的组合物，其所述的甘露聚糖肽，其特征在于：是α-溶血性链球菌(α-hemolytic Streptococcui)33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质，α－甘露聚糖肽的化学结构式如下：

。

5.根据权利要求1-3所述的一种增强免疫力的组合物，其所述的蜂胶，其特征在于：蜂胶全粉或蜂胶提取物；优选为现代工艺提取的蜂胶提取物。

6.根据权利要求1-3所述的一种增强免疫力的组合物，其所述的枸杞提取物，其特征在于：主要成分为枸杞多糖，以及甜菜碱、玉蜀黍黄素、胡萝卜素及氨基酸等的枸杞萃取物质；优选为现代工艺提取的枸杞多糖。

7.根据权利要求1-3所述的一种增强免疫力的组合物，其所述的黄芪提取物，其特征在于：含有主要成分为黄芪多糖，以及皂苷、黄酮、氨基酸和微量元素等的黄芪萃取物；优先选择为现代工艺提取的黄芪多糖。

8.根据权利要求1-3所述的一种增强免疫力的组合物，其所述的辅料，其特征在于：适合于制备工艺可制成的符合药剂学和食品添加剂的任何剂型，包含即食性食物的任何剂型的所有能使用的稀释剂或添加物。

9.根据权利要求1-8所述的增强免疫力组合物制成的制剂，所述组合物由制剂制备工艺制成的片剂、预混剂、膏剂、散剂、颗粒剂，以及其他可制成的符合药剂学和动物食品添加剂的任何剂型。

10.根据权利要求1-9所述的一种增强免疫力的组合物，其所述的受众群体，其特征在于：指人类和除人类外的所有能接受本发明的任何一种温血动物，比如家畜类的猪、牛、马、羊、兔子等；宠物类犬、猫；家禽类鸡、鸭、鹅等；特种养殖动物类貂、狐狸、鸵鸟等；野生动物类的老虎、豹子、鸟等；水生动物的鱼、海参等；但不仅限于此。