CN103127252B

CN103127252B - 用于男性性功能保健的组合物

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Publication number: CN103127252B
Application number: CN201310078801.5A
Authority: CN
Inventors: 谭正怀; 唐大轩; 熊静悦; 张莉
Original assignee: Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences SACMS
Current assignee: Sichuan Academy of Chinese Medicine Sciences SACMS
Priority date: 2013-03-13
Filing date: 2013-03-13
Publication date: 2015-03-11
Anticipated expiration: 2033-03-13
Also published as: CN103127252A

Abstract

用于男性性功能保健的组合物，以大黄蒽醌或大黄原料的提取物为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成，特别是可将该组合物制备成外用制剂使用。试验结果表明，该组合物对包括阳萎、早泄等男性性功能障碍可具有显著的改善和治疗效果。

Description

用于男性性功能保健的组合物

技术领域

本发明涉及一种用于男性性功能保健的组合物，特别是一种以天然提取物为有效成分的男性性功能保健组合物。

背景技术

男性性功能障碍是临床上一种常见男科疾病，主要包括阳萎、早泄等。阳痿即勃起功能障碍（ED），是临床上最常见的男子性功能障碍，在MMAS全部样本中，美国40-70岁男性的阳痿发病率是52%，我国也有上亿人患有不同程度的阳痿，且发病率随年龄增大而增加。随着社会压力的增加，阳痿的发生还存在明显的年轻化趋势，许多20-30岁年龄段的男性也出现了明显的阳痿的症状。对阳痿的治疗目前可有手术、介入和药物等方式。手术和介入治疗带有一定的创伤性，并发症多，患者不易接受；内分泌异常引起的阳萎可用激素调整。非激素药物如育亨宾、罂粟碱和酚妥拉明或PGEl海绵体内注射有一定疗效。目前常用的药物治疗有万艾可、艾力达、希爱力等，不仅价格昂贵，且治标不治本，并常伴有头痛、颜面潮红、消化不良、视力障碍、心血管意外等副作用。

发明内容

鉴于此，本发明提供了一种经试验证明对包括阳萎、早泄等男性性功能障碍具有显著改善和治疗效果的组合物。

本发明用于男性性功能保健的组合物，是以大黄蒽醌为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。

上述组合物中所说的有效成分大黄蒽醌，可以为大黄游离蒽醌或大黄结合蒽醌中的至少一种。

本发明用于男性性功能保健的组合物的另一种形式，是以大黄原料的提取物为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。其中，所说的大黄原料可以为大黄生药，或是经相应炮制后的熟大黄、醋制大黄、酒制大黄等不同形式的炮制品。

所说的大黄原料的提取物，优选为最简单及常用的以水或醇中的至少一种为提取溶剂得到的提取物。如，可以为由所说大黄原料的水浸或水煎煮得到的提取物物，也可以为由所说大黄原料的乙醇回流得到的提取物。其中，一种优选的方式，是用体积含醇量30%~90%的乙醇-水为提取溶剂对所说大黄原料回流得到的提取物。

进一步，采用大黄原料的提取物作为有效成分时，更优选的是该提取物为包括大黄游离蒽醌或大黄结合蒽醌中至少一种的大黄总蒽醌的重量含量为0.1%~100%。

大黄及其提取物作为我国特产药材的大黄，以其独特疗效闻名世界，其产量、销量都很大。目前收载于药典的为蓼科多年生草本植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄 Rheum tangutium Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的根及根茎。其性苦、寒。归脾、胃、大肠、肝、心经。具泻下攻积，调中化食；平肝降气、利胆退黄，清热解毒、凉火凉血、止血活血，利水消肿等功效。现代广泛应用于消化系统疾病、急慢性肾功能衰竭、出血性疾病、急性感染、急性中毒抢救以及糖尿病肾病等疾病的防治。目前研究表明，大黄中含量约为3~5%的蒽醌类成分，包括有游离型和结合型的蒽醌，是其主要的药用活性成分。如，主要包括大黄酸（rhein）、大黄素（emodin）、土大黄素（chrysaron）、芦荟大黄素（aloe-emodin）、大黄素甲醚（physcion）、异大黄素（isoemodin）、大黄酚(chysophanol)、虫漆酸D（accaic acid D）等成分的游离型蒽醌成分，以及主要包括蒽醌苷和双蒽醌酮苷，双蒽醌酮苷中有番泻苷A，B，C，D，E，F等成分的结合型蒽醌成分。目前的药理研究结果显示，大黄蒽醌类成分除了具有泻下作用外，还有抗菌、消炎、抗病毒、抗癌、保肝利胆、促智、抗氧化、抗衰老和延缓肾衰进程等作用。

本发明进一步的实验结果显示，将本发明上述的组合物按目前的常规方式和工艺，制备成包括乳剂、洗剂、搽剂以和油剂等外用制剂形式，在日使用剂量为0.1g~100g的范围内，对性功能障碍的改善和治疗都可以取得显著的效果。

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1

取生大黄15kg，加水浸泡，煎煮1小时，滤过，收集滤液；药渣再加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩。

取上述大黄提取物，加入适当辅料，制成乳剂等外用制剂。

实施例2

取熟大黄15kg，分别以10倍量、8倍量70%乙醇回流2 h及1h，过滤，合并滤液，浓缩得浸膏。

取上述大黄提取物，加入适当辅料，制成洗剂等外用制剂。

实施例3

取酒制大黄15kg，分别以10倍量、8倍量无水乙醇回流2 h及1 h，过滤，合并滤液，浓缩得浸膏。

取上述大黄提取物，加入适当辅料，制成搽剂等外用制剂。

实施例4

取醋大黄15kg，分别以10倍量、8倍量无水乙醇回流2 h及1 h，过滤，合并滤液，浓缩得浸膏。

取上述大黄提取物，取上述大黄提取物，加入适当辅料，制成油剂等外用制剂。

实施例5

取大黄提取物（含大黄结合蒽醌），加入适当辅料，制成乳剂等外用制剂。

实施例6

取大黄提取物（含大黄游离蒽醌），加入适当辅料，制成洗剂等外用制剂。

以本发明上述不同实施例的制剂为试验药物进行的下述试验研究，可以表明本发明组合物所具有的显著效果。各试验药物中，游离蒽醌和结合蒽醌的给药剂量分别为g/kg，提取物的给药剂量则均为以相当于对应提取原料的生药量g/kg计算。

1.实验材料

1.1实验用药

苯甲酸雌二醇注射液：1 mg/ml，批准文号为津卫药准字（1981）第001599号，批号为0811281，天津金耀氨基酸有限公司生产。

黄体酮注射液：10mg/ml，浙江仙琚制药股份有限公司生产，批号为081205。

万艾可：辉瑞制药有限公司出品。

2.实验动物：

昆明种小鼠：SPF级动物，生产合格证号为SCXK(川)2008-19号；由四川省中医药科学院实验动物中心提供。

SD大鼠：SPF级动物，生产合格证号为SCXK(川)2008-19号，由四川省中医药科学院实验动物中心提供。

3.实验环境：SPF 动物实验环境，四川省中医药科学院药理毒理研究所动物实验室，合格证号SYXK（川）2008-100。

4.统计学分析：用均数±标准差（x±S）表示，组间t检验进行统计学分析。

（1） 材料和方法

取10~12周龄雄性和雌性Wistar大鼠，适应周围环境一周。选取在15min内至少有1次插入动作的雄性大鼠进行动物实验。然后将大鼠在无菌情况下切除睾丸（对照组仅做皮肤切开，不切除睾丸），术后1个月将去势大鼠随机分为7组，分别在其阴部周围（24小时前去毛）涂搽生大黄提取物洗剂5g/kg（生大黄组）、熟大黄提取物洗剂 5g/kg（熟大黄组）、酒制大黄提取物洗剂5g/kg（酒大黄组）、醋制大黄提取物洗剂5g/kg（醋大黄组）、大黄游离蒽醌洗剂100mg/kg（大黄游离蒽醌组）、大黄结合蒽醌洗剂100mg/kg（大黄结合蒽醌组），对照组及模型组给予等体积的空白洗剂，阳性药组则皮下注射丙酸睾丸酮10mg/kg。在正式实验之前, 实验组和对照组大鼠进行充分的性行为训练。实验前48小时在雌鼠的颈部皮下注射雌激素0.5mg/kg，实验前6小时注射孕酮0.5mg/kg，建立发情雌鼠的动物模型备用。在给药前将1只实验组或对照组大鼠放入观察笼中（观察箱的底部是透明玻璃，其下面放置一成45度的平面镜以便观察）适应环境15min，然后给药并放入1只发情雌鼠，摄像机观察30min，记录阴茎勃起的次数。计数标准为：阴茎头充血及末端阴茎体出现为阴茎勃起1次。当出现以下阴茎勃起的典型表现时记录1次：雄鼠的臀部或足跟向上抬起，臀部有节律地运动，持续15~30秒。结果如表1所示。

从表1可见，大鼠在去势后1个月，其阴茎无勃起现象，与对照组比较有统计学差异。而大黄各种制剂均可显著改善去势大鼠阴茎不能勃起的现象，其勃起次数显著增加，与模型组比较有统计学差异，实验组与模型组比较：^***P<0.001。

表1 对去势大鼠阴茎勃起次数的影响实验结果（X±S）

组别	剂量（g/kg）	动物数	阴茎勃起次数（30min内）
				对照组	—	10	5.3±0.4^***
模型组	—	10	0.0±0.0
				生大黄组	5.0	10	4.9±0.7^***
熟大黄组	5.0	10	4.7±1.1^***
				酒大黄组	5.0	10	5.3±0.7^***
醋大黄组	5.0	10	4.6±0.6^***
				大黄结合蒽醌组	0.1	10	4.9±0.3^***
大黄游离蒽醌组	0.1	10	5.1±0.4^***
				丙酸睾丸酮组	10 mg/kg	10	5.2±0.6^***

（2） 对慢性悬吊应激性功能障碍小鼠的影响

选取具有正常性行为的雄性小鼠80只，随机分为对照组和模型组。除正常对照组外，将其小鼠尾吊起，小鼠倒悬于恒温水浴水面（22℃±2℃）上18min，每天一次，连续8d，末次悬吊后次日将模型动物随机分为7组，分别在其阴部周围（24小时前去毛）涂搽生大黄提取物乳剂5g/kg（生大黄组）、熟大黄提取物洗剂5g/kg（熟大黄组）、酒制大黄提取物洗剂5g/kg（酒大黄组）、醋制大黄提取物洗剂5g/kg（醋大黄组）、大黄游离蒽醌洗剂100mg/kg（大黄游离蒽醌组）、大黄结合蒽醌洗剂100mg/kg（大黄结合蒽醌组），对照组及模型组给予等体积的空白洗剂，阳性药组则灌胃万艾可10mg/kg。在正式实验之前, 实验组和对照组小鼠进行充分的性行为训练。实验前48小时在雌鼠的颈部皮下注射雌二醇0.5mg/kg，实验前6小时注射孕酮0.5mg/kg，建立发情雌鼠的动物模型备用。在给药后将小鼠按雌雄3：1置于同一鼠笼中15min，观察并记录雄性小鼠骑跨、交配次数作为性行为指标，结果进行统计学分析，结果如表2所示。

表2 对慢性悬吊应激性功能障碍小鼠性功能的影响实验结果（X±S）

组别	剂量（g/kg）	动物数	骑跨次数	交配次数
					对照组	—	10	27.8±3.5^***	4.3±1.1^***
模型组	—	10	5.4±2.7	1.2±0.3
					生大黄组	5.0	10	21.6±4.3^***	3.9±0.7^***
熟大黄组	5.0	10	24.7±3.1^***	4.1±0.9^***
					酒大黄组	5.0	10	25.3±4.7^***	4.3±0.6^***
醋大黄组	5.0	10	23.5±3.8^***	3.8±1.0^***
					大黄结合蒽醌组	0.1	10	26.9±6.5^***	4.4±0.7^***
大黄游离蒽醌组	0.1	10	27.1±5.8^***	3.9±1.2^***
					万艾可组	10 mg/kg	10	26.4±4.3^***	5.1±0.8^***

从表2可见，小鼠在悬吊8天后，其骑跨次数以及交配次数显著减少，与对照组比较有统计学差异。而大黄各种制剂均可显著改善悬吊小鼠的性功能减弱的现象，其骑跨次数以及交配次数均显著增加，与模型组比较有统计学差异，实验组与模型组比较：^***P<0.001。

（3） 对利血平致小鼠性功能障碍的影响

选取具有正常性行为的雄性小鼠80只，随机分为对照组、模型组。除正常对照组外，将其余各组小鼠均皮下注射利血平0.05mg/kg，每天1次，连续4天。末次注射利血平后次日将模型动物随机分为7组，分别在其阴部周围（24小时前去毛）涂搽生大黄提取物油剂5g/kg（生大黄组）、熟大黄提取物洗剂5g/kg（熟大黄组）、酒制大黄提取物洗剂5g/kg（酒大黄组）、醋制大黄提取物洗剂5g/kg（醋大黄组）、大黄游离蒽醌洗剂100mg/kg（大黄游离蒽醌组）、大黄结合蒽醌洗剂100mg/kg（大黄结合蒽醌组），对照组及模型组给予等体积的空白洗剂，阳性药组则灌胃万艾可10mg/kg。在正式实验之前, 实验组和对照组小鼠进行充分的性行为训练。实验前48小时在雌鼠的颈部皮下注射雌二醇0.5mg/kg，实验前6小时注射孕酮0.5mg/kg，建立发情雌鼠的动物模型备用。在给药将小鼠按雌雄3：1置于同一鼠笼中15min，观察并记录雄性小鼠骑跨、交配次数作为性行为指标，结果进行统计学分析，结果如表3所示。

表3 对利血平致小鼠性功能障碍的影响实验结果（X±S）

组别	剂量（g/kg）	动物数	骑跨次数	交配次数
					对照组	—	10	25.4±4.8^***	5.7±0.9^***
模型组	—	10	3.4±1.2	0.3±0.2
					生大黄组	5.0	10	22.8±3.8^***	4.2±1.1^***
熟大黄组	5.0	10	23.6±3.7^***	4.7±0.6^***
					酒大黄组	5.0	10	25.0±3.5^***	4.9±0.7^***
醋大黄组	5.0	10	23.7±4.1^***	4.7±1.0^***
					大黄结合蒽醌组	5.0	10	22.9±4.5^***	4.6±0.9^***
大黄游离蒽醌组	5.0	10	26.1±6.8^***	4.9±1.2^***
					万艾可组	10 mg/kg	10	25.3±3.9^***	5.2±0.7^***

从表3可见，小鼠在给予利血平后，其骑跨次数以及交配次数显著减少，与对照组比较有统计学差异。而大黄各种制剂均可显著改善悬吊小鼠的性功能减弱的现象，其骑跨次数以及交配次数均显著增加，与模型组比较有统计学差异，与模型组比较：^***P<0.001。

Claims

1.大黄蒽醌在用于制备男性性功能外用制剂保健组合物方面的应用，其特征是以大黄蒽醌为有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。

2.如权利要求1所述的应用，其特征是所说的大黄蒽醌为大黄游离蒽醌或大黄结合蒽醌中的至少一种。

3.大黄原料的提取物在用于制备男性性功能外用制剂保健组合物方面的应用，其特征是以含有大黄蒽醌的大黄原料的提取物为唯一有效成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。

4.如权利要求3所述的应用，其特征是所说的大黄原料为大黄生药或其炮制品。

5.如权利要求3所述的应用，其特征是所说的大黄原料的提取物为以水或醇中的至少一种为提取溶剂得到的提取物。

6.如权利要求5所述的应用，其特征是所说的提取物为所说大黄原料的水浸或水煎煮得到的提取物。

7.如权利要求5所述的应用，其特征是所说的提取物为所说大黄原料的乙醇回流得到的提取物。

8.如权利要求5所述的应用，其特征是所说的提取物为用体积含醇量30%~90%的乙醇-水为提取溶剂对所说大黄原料回流得到的提取物。

9.如权利要求3至8之一所述的应用，其特征是所说的大黄原料的提取物中包括大黄游离蒽醌或大黄结合蒽醌中至少一种的大黄总蒽醌的重量含量为0.1%~100%。

10.权利要求1至9之一所述的组合物在用于制备男性性功能外用制剂保健药物方面的应用，其特征是制备成为包括乳剂、洗剂、搽剂和油剂在内的外用制剂。