CN103099868A - 一种用于治疗白内障的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗白内障的中药组合物及其制备方法，该组合物是由胆矾、明矾、胡椒、乌梅、冰片组成，属中药领域。本发明中药组合物对白内障有着显著的治疗效果。

Description

一种用于治疗白内障的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗白内障的中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术

各种原因引起的晶体的混浊统称为白内障。白内障的发病原因很多，最常见的为老年性白内障。老年性白内障是随着年龄的增加而出现的正常生理现象。其年龄增长而发病比例增加，60岁以上的人群更为明显。白内障是眼科常见病，也是致盲的主要原因之一。白内障的发病原因主要和营养素代谢，阳光与紫外线，外界的温度，缺氧，内分泌紊乱，人体发生脱水等因素有关。

目前，白内障的治疗以手术治疗为主，但有相对禁忌症者不能实施，没有发展到一定程度不能实施。而且手术后发性白内障的复发病率依然很高。药物治疗是白内障的另一种治疗手段。用于自内障的药物主要有“法可灵眼药水”、“自内停眼药水”等，尚未见纯中药滴眼液用于白内障的治疗，专利CN89105015.9公开了一种治疗白内障眼病的配方，但此配方中不仅含有多味矿物药，重金属不易控制，还含有缺少药用标准的缝衣钢针，开发成新药的难度极大。

针对目前本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床实验，我们发明了一种组方构成明确，工艺简单，对于白内障疗效显著的中药制剂。

本发明目的旨在克服现有药物的不足，提供一种有效治疗白内障的中药组合物；本发明目的还在于提供一种中药组合物的制备方法。

发明内容

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所述的中药组合物是由如下重量份的原料药制成的：

胆矾3～9份，明矾30～90份，胡椒30～90份，乌梅30～90份，冰片6～18份。

经实验后进一步优选后，确实最优配比为：

胆矾6份，明矾60份，胡椒60份，乌梅60份，冰片12份。

为了方便临床使用，发明人针对该原料药做了进一步研究，以制定其提取制备工艺，将其制成临床或药学所需的各种剂型，如滴眼液、眼用凝胶、眼膏等。研究过程如下：

取乌梅、胆矾、明矾、胡椒、冰片，加入2-10倍量水，浸渍提取1-10天，滤过，滤液加入适宜辅料，制成相应剂型。优选后的工艺过程为：取胆矾、明矾、胡椒、乌梅、冰片，加入5倍量水，浸渍提取3天，滤过，滤液加入适宜辅料，制成相应剂型。

应用以上提取及前处理工艺得到的药物组合物中间体，配以相应的辅料，就可以制成临床所需的各种剂型，包括滴眼液、眼用凝胶、眼膏等。由于滴眼液最有适合眼科用药，最适合本发明产品的应用，故发明人重点研究了滴眼液剂。

滴眼液制剂的研究：

取胆矾、明矾、胡椒、乌梅、冰片，加入5倍量水，浸渍提取3天，滤过，滤液加入硼砂5份、硼酸20份、三氯叔丁胺5份，搅拌使溶解混匀，滤过，并加水至1000份，滤过，即得。

随着处方量的变化，各种辅料的用量也会有所波动，但其比例是基本不变的，因而都应属本发明申请的保护范围。

有益效果：

本发明药物组合物具有消翳明目之功效，可用于治疗老年性白内障等症。为证明其效果，发明人进行了如下动物药效学实验。

试验药品：

福明滴眼液(按本发明实施例3的技术方案制备而得)，批号：20060921，含量：0.198g生药/mL。

现有技术1滴眼液：取胆矾20g、明矾1g、炉甘石20g、乌梅1g、冰片20g、缝衣钢针一根，加入300ml水，浸渍提取10天，滤过，即得。批号：20061005，含量：0.207g生药/mL。

现有技术2滴眼液：取胆矾、明矾、炉甘石、乌梅、冰片各20g，缝衣钢针一根，加入500ml水，浸渍提取7天，滤过，即得。批号：20061011，含量：0.20g生药/mL。

现有技术3滴眼液：取胆矾6g、明矾60g、炉甘石60g、乌梅60g、冰片12g、缝衣钢针一根，加入1000ml水，浸渍提取3天，滤过，即得。批号：20061018，含量：0.198g生药/mL。

白内停滴眼液(吡诺克辛钠滴眼液)：远大医药(中国)有限公司；每粒药片含吡诺克辛钠0.8毫克，每瓶内装溶剂15毫升，使用时将药片投入溶剂中溶解。

试验动物：Wistar大鼠120只，80-100g SPF级，雌雄兼用，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。实验动物生产许可证号：SCXK(京)2006-0009。

D-半乳糖：上海恒信化学试剂有限公司，批号：20060928。

水溶性蛋白(SP)试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20060719。

SOD试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20060616。

GSH试剂：南京建成生物工程研究所，批号：20060806。

GSH-Px试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20060709。

MDA试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20060711。

白内停滴眼液：武汉天天明药业有限责任公司，批号：20060308。

试验方法与结果

将实验大鼠随机分成6组：生理盐水组，白内停组，福明滴眼液组，现有技术1组，现有技术2组，现有技术3组，每组20只，分笼喂养，自由摄食标准饲料，饮用10％半乳糖水。每组动物每日腹腔注射50％D-半乳糖溶液15g/kg，分2次注射，间隔4h，连续注射21d。阳性药白内停组用白内停滴眼液滴双眼(0.1mL/kg，每日3次)。福明滴眼液组、现有技术1组、现有技术2组、现有技术3组，分别给予相应的滴眼液，给药容量均为0.1ml/kg。均分两眼滴入给药，每天3次。并用等量的生理盐水作为对照。实验开始后7，14和21d分别对各实验组用1％阿托品溶液滴眼扩瞳，用裂隙灯显微镜观察各组是否发生白内障，参考黄秀榕分期标准，将晶状体混浊分为0-IV期：0期：晶状体透明；I期：晶状体周边皮质散在细小空泡；II期：晶状体周边皮质成环状密集中等空泡；III期：除晶状体四周皮质密集空泡外，部分皮质片状混浊；IV期：晶状体核及核周皮质混浊；V期：晶状体完全混浊。结果见表1。

于实验开始后第21天，经裂隙灯检查各组动物双眼后，将动物颈椎脱臼处死，摘除眼球。在手术显微镜下后入路剪除眼球后壁，完整分离出晶体，去净玻璃体，迅速用电了天平称取晶体重量并记录后，置入含3mL 0℃PBS的匀浆器内，冰浴下充分研磨5min制成晶体匀浆。按试剂盒步骤分别测定SP含量，SOD，GSH，GSH-Px和MDA水平。结果见表2。

表1福明滴眼液对半乳糖致大鼠晶体混浊度的影响

表中，“0、I、II、III、IV”顺序表示晶体混浊的严重程度。实验结果表明，本发明福明滴眼液能明显减轻囊泡初期、囊泡期的半乳糖白内障的浑浊程度，并能明显减缓大鼠晶状体浑浊的速度，其疗效明显好于现有技术1、2、3滴眼液。

表2福明滴眼液对半乳糖致大鼠白内障晶体生化指标的影响X±SD，n＝20

与生理盐水组比较*：P＜0.05；**：P＜0.01

实验结果表明，本发明福明滴眼液具有保持SOD活性，保持巯基化合物的还原态，防止水溶性蛋白变性的作用，并具有显著地抑制脂质过氧化的作用。福明滴眼液组大鼠晶体的SOD，GSH和GSH-Px含量明显增高，而MDA含量明显降低，明显好于现有技术1、2、3组。

结论：本发明药物组合物可以显著减轻白内障的混浊程度，并能保持SOD活性，保持巯基化合物的还原态，具有显著地抑制脂质过氧化的作用，提示对白内障具有明显的治疗作用，且效果优于现有技术。

具体实施方式

以下通过实施例来详细说明本发明的技术方案：

实施例1：

[处方]胆矾15g  明矾150g  胡椒150g

      乌梅15g  冰片6g

[制法]取胆矾、明矾、胡椒，乌梅，冰片，加入2倍量水，浸渍提取5天，滤过，备用；另取三氯叔丁醇5g，加水100ml使溶解，加入到上述滤液中，并加入硼砂5g、硼酸15g搅拌使溶解混匀，滤过，并加水至1000mL，滤过，即得滴眼液。

实施例2：

[处方]胆矾3g    明矾40g  胡椒40g

      乌梅50g   冰片12g

[制法]取胆矾、明矾、胡椒，乌梅，冰片，加入6倍量水，浸渍提取2天，滤过，备用；另取透明质酸钠0.5g，加水100ml使溶解，加入上述滤液中，并加入硼砂3g、硼酸10g、尼泊金3g，搅拌使溶解混匀，滤过，并加水至1000mL，滤过，即得滴眼液。

实施例3：

[处方]胆矾6g    明矾60g  胡椒60g

      乌梅60g   冰片12g

[制法]取胆矾、明矾、胡椒，乌梅，冰片，加入5倍量水，浸渍提取7天，滤过，滤液备用；另取三氯叔丁醇5g，加水100ml使溶解，备用；再取透明质酸钠1g，加水100ml使溶解，加入上述浸提液，三氯叔丁醇液，混匀，再加入硼砂5g、硼酸20g，搅拌使溶解混匀，滤过，并加水至1000mL，滤过，即得滴眼液。

实施例4：

[处方]胆矾3g    明矾90g  胡椒30g

      乌梅30g   冰片18g

[制法]取胆矾、明矾、胡椒，乌梅，冰片，加入5倍量水，浸渍提取10天，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的清膏，备用；另取卡波姆-940  5.0g，缓慢、均匀分次撒于500ml水表面，稍加搅拌，放置6h，使其溶胀，搅匀；取上述提取浓缩液、硼砂10.0g、硼酸5.0g、苯扎氯铵0.1g溶于200mL水并将其加至溶胀的卡波姆中，充分搅匀，1mol·L-1氢氧化钠溶液调pH为7.5～8.0，再加水至1000g，充分搅匀，包装，即得眼用凝胶。

实施例5：

[处方]胆矾9g    明矾30g  胡椒90g

      乌梅90g   冰片18g

[制法]取胆矾、明矾、胡椒，乌梅，冰片，加入10倍量水，浸渍提取6天，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清膏，备用；另取加9倍灭菌基质[凡士林-羊毛脂-液体石蜡(8∶1∶0.8)]，混匀，灌装，即得眼膏剂。

Claims (7)

1.一种用于治疗白内障的中药组合物，其特征在于它是由如下重量份原料药制成的：胆矾3～9份，明矾30～90份，胡椒30～90份，乌梅30～90份，冰片6～18份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料的重量配比为：胆矾6份，明矾60份，胡椒60份，乌梅60份，冰片12份。

3.权利要求1至2中任一所述的中药组合物，其特征在于该组合物被制成临床上或药学上可接受的滴眼液、眼用凝胶或眼膏。

4.权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下工艺过程：取乌梅、胆矾、明矾、胡椒、冰片，加入2～10倍量水，浸渍提取1～10天，滤过，滤液加入适宜辅料，制成相应剂型。

5.根据权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于该具体过程如下：取胆矾、明矾、胡椒、乌梅、冰片，加入5倍量水，浸渍提取3天，滤过，滤液加入适宜辅料，制成相应剂型。

6.根据权利要求5所述中药组合物的制备方法，其特征在于滴眼液的工艺过程为：取胆矾、明矾、胡椒、乌梅、冰片，加入5倍量水，浸渍提取3天，滤过，滤液加入硼砂5份、硼酸20份、三氯叔丁胺5份，搅拌使溶解混匀，滤过，并加水至1000份，滤过，即得。

7.权利要求1至2中任一所述的中药组合物在制备用于治疗白内障的药物中的应用。