CN104337927A

CN104337927A - 锦灯笼提取物以及药物组合物和/或功能食品

Info

Publication number: CN104337927A
Application number: CN201310330426.9A
Authority: CN
Inventors: 邹汉法; 靳艳
Original assignee: Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Current assignee: Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority date: 2013-07-31
Filing date: 2013-07-31
Publication date: 2015-02-11

Abstract

本发明公开了一种锦灯笼提取物，以及一种用于预防或治疗黄斑变性的药物组合物或功能食品，一种用于改善视疲劳的功能食品；所述组合物和中食品含有至少一种所述锦灯笼提取物作为活性成分。

Description

锦灯笼提取物以及药物组合物和/或功能食品

技术领域

本发明涉及锦灯笼提取物的制备方法及其在预防、治疗黄斑变性、缓解视疲劳等药物、功能食品、食品中的应用，具体地说是利用锦灯笼制备锦灯笼提取物，并且以该提取物为主要成分应用于预防和治疗黄斑变性、缓解视疲劳的食品、功能食品、药品中。

背景技术

锦灯笼，为茄科植物酸浆(Physalis alkekeng L.var.franchetii)，又名酸浆草、灯笼草、红姑娘、挂金灯。果实味甘,微酸。锦灯笼始载于《神农本草经》，列为中品，“酸浆，味酸平，生川泽。”《名医别录》：“酸浆，生荆楚及人家园中。”《本草经集注》：“处处人家都有，味亦可食。”《图经本草》：“酸浆生荆楚川泽及人家田园中，今处处有之。”宋《本草衍义》：“酸浆天下皆有之。”《本草纲目“：酸浆，以子之味名也。燕京野果名红姑娘》”其分布较广，全国大部分地区均有。

中药大辞典记载锦灯笼的功用主治：清热，解毒，利尿。治热咳，咽痛，黄疸，痢疾，水肿，疔疮，丹毒。锦灯笼中已发现的化学组分有：酸浆苦素A(PhysalinA)、酸浆苦素B、酸浆苦素C、木犀草素（Luteolin）及木犀草素-7-β-D-葡萄糖甙。文献（锦灯笼多糖的免疫增强用途，CN200810051229.2；一种具有免疫活性的锦灯笼茎多糖及其制备方法，CN201110165019.8）公开了锦灯笼多糖的增强免疫功能及其制备方法。文献（锦灯笼宿萼皂苷在制备治疗糖尿病药物和保健品中的应用，CN200910066490.4；锦灯笼多糖在制备治疗糖尿病药物和保健品中的应用，CN200510119145.4；一种降糖中药及其制备方法，CN200710072728.5；挂金灯甾类化合物的提取方法及其药物组合物，CN200610010153.X；挂金灯甾类化合物的提取和应用及含挂金灯甾类化合物的药物组合物，CN200610151201.7）公开了锦灯笼多糖、皂甙、甾类提取物及全药的降血糖功能。文献（一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和应用，CN201110360206.1）公开了锦灯笼中具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法。

年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是一种随年龄增长而发病率逐渐上升的黄斑疾病,主要由视网膜色素上皮细胞和视网膜退行性变而引起的不可逆性的中心视力下降或丧。该疾病是西方国家老年人低视力和致盲的首要原因，随着我国经济文化卫生条件的提高和改善发病率也随之上升。迄今为止针对于本病还未有明确的治疗方法来提高视力或防止视力恶化。由于AMD的致病因素及其病理生理机制以及该疾病的发生和发展过程尚无完全明了，所以在AMD的治疗方面仍然没有出现一些有效的措施。

在任何上述文献中尚未报道或公开锦灯笼提取物的预防或治疗黄斑变性、缓解视疲劳的功效。本发明人发现了锦灯笼提取物能够对黄斑变性具有预防和治疗作用，同时还可作为功能食品、食品用于缓解视疲劳等症状。

发明内容

本发明目的是提供一种锦灯笼提取物的制备方法，以及以该提取物为主要成分制备具有预防、治疗黄斑变性的药物、功能食品、食品。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

锦灯笼提取物按照以下方法制备：新鲜锦灯笼打浆后，按照原料：溶液=1kg:1-10L的比例加入水或者缓冲液，pH调整在2-10，再加入原料质量的0.001-3%的酶，于20-60℃酶解1-48小时；酶解结束后将酶解物干燥，干燥后物料按照原料：有机溶剂=1kg:2-20L（质量：体积）加入含有2-50%强碱的有机溶剂，于30-60℃提取1-20小时，提取结束后中过滤；滤渣再次加入与第一次提取相同体积的含强碱的有机溶剂进行第二次提取，提取共重复三次；合并滤液并加入酸或通入二氧化碳中和溶液至中性，过滤除去盐，滤液浓缩干燥得到粗提物；粗提物再次用有机溶剂溶解并过滤，滤液浓缩干燥得到锦灯笼提取物。

本发明所使用的锦灯笼是锦灯笼果实、宿萼、根、茎、叶或整个植株。

本发明所述的酶解反应使用果胶酶、纤维素酶和脂肪酶中的一种或几种酶组合。

以本发明所制备的锦灯笼提取物为主要成分，配上药学上可接受的载体，可制备成用于预防或治疗黄斑变性的药物组合或功能食品。

以本发明所制备的锦灯笼提取物为主要成分，配上营养学上可接受的添加剂，可制备成用于缓解视疲劳的食品或功能食品。

本发明的组合物可按照本领域公知的使用方法，另外包括常规载体、佐剂或稀释剂。优选根据用途和应用方法，使用所述载体作为适当的物质，但是并不局限于此。

含有本发明的组合物的药物、功能食品可制备成任何形式，例如口服剂型：粉剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、水性药物、糖浆剂、酊剂、丸剂、散剂、小包、颗粒剂；局部制剂：乳膏、软膏、乳液。凝胶。半固体膏、贴剂糊膏。喷雾剂。气雾剂等；注射剂：溶液、悬剂、乳剂。

本发明的组合物可以它们的药学上可接受的盐的形式使用，并且也可单独使用或者在适当的场合下与其他药学活性化合物组合使用。

本发明提取物或组合物的理想剂型根据受试者的状况和体重。严重性。药物形式、给药途径和时期而变化并且可由本领域技术人员选择。

本发明的特点如下：

1.本发明所制备的锦灯笼提取物对预防、治疗黄斑变性以及缓解视疲劳具有显著的效果。针对黄斑变性目前还没有明确的治疗方法来提高视力或防止视力恶化，但是以本发明所制备的锦灯笼提取物对相关眼疾具有很好的疗效。

2.工艺简单，效率高。本发明的锦灯笼提取工艺简单，效率高，提取过程所使用溶剂易回收，有机溶剂残留可控，具有绿色环保的特点。

3.具有良好的应用前景。随着电子产品的快速普及，黄斑变性及其他眼部疾病人群在飞速上升，本发明所制备的锦灯笼提取物可与其他药物或食品添加剂复配成不同的产品，应用于预防老年性黄斑变性、白内障等眼部疾病，而且对于眼疲劳等有很好的缓解作用，因此在食品添加剂、保健品、药品、化妆品等领域有良好的应用前景。

附图说明

图1为锦灯笼提取物的紫外扫描图谱。

具体实施方式

实施例1

以锦灯笼果实为原料，按照以下工艺制备锦灯笼：

取1000克锦灯笼果实粉碎打浆，按照1：1（锦灯笼质量：溶剂体积）的比例加入去离子水1升，pH调整为3，再加入1克的纤维素酶，30℃酶解2小时，酶解结束后将酶解物干燥，干燥后物料按照物料：乙醇=1kg：2L的比例加入含2%KOH的乙醇溶液，于30℃提取10小时，提取结束后过滤；滤渣再次加入含2L的2%KOH的乙醇溶液进行第二次提取，提取共重复三次；合并滤液并加入85%磷酸中和溶液至中性，过滤除去盐，滤液浓缩干燥得到粗提物；粗提物再次用乙醇溶解并过滤，滤液浓缩干燥得到锦灯笼提取物。

锦灯笼提取物为橙红色粉末，溶于乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂，不溶于水。图1为锦灯笼提取物的紫外扫描图谱。

实施例2

以锦灯笼宿萼为原料，按照以下工艺制备锦灯笼：

取1000克锦灯笼宿萼粉碎打浆，按照1：10（锦灯笼质量：溶剂体积）的比例加入去离子水10升，pH调整为8，再加入1克的纤维素酶和1克果胶酶，60℃酶解10小时，酶解结束后将酶解物干燥，干燥后物料按照物料：乙酸乙酯=1kg：10L的比例加入含30%KOH的乙酸乙酯溶液，于60℃提取20小时，提取结束后过滤；滤渣再次加入含10L的30%KOH的乙酸乙酯溶液进行第二次提取，提取共重复三次；合并滤液并加入浓盐酸中和溶液至中性，过滤除去盐，滤液浓缩干燥得到粗提物；粗提物再次用乙酸乙酯溶解并过滤，滤液浓缩干燥得到锦灯笼提取物。

锦灯笼提取物为橙红色粉末，溶于乙醇、乙酸乙酯、正己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂，不溶于水。锦灯笼提取物的性状与紫外图谱与实施例1相同。

实施例3

以锦灯笼叶为原料，按照以下工艺制备锦灯笼：

取1000克锦灯笼叶粉碎打浆，按照1：5（锦灯笼质量：溶剂体积）的比例加入去离子水5升，pH调整为4，再加入0.5克的纤维素、0.5克果胶酶、0.5克脂肪酶，50℃酶解48小时，酶解结束后将酶解物干燥，干燥后物料按照物料：石油醚=1kg：20L的比例加入含50%NaOH的石油醚溶液，于40℃提取10小时，提取结束后过滤；滤渣再次加入含20L的50%NaOH的石油醚溶液进行第二次提取，提取共重复三次；合并滤液并通入CO₂直至溶液为中性，过滤除去盐，滤液浓缩干燥得到粗提物；粗提物再次用石油醚溶解并过滤，滤液浓缩干燥得到锦灯笼提取物。

实施例4

以锦灯笼茎为原料，按照以下工艺制备锦灯笼：

取1000克锦灯茎叶粉碎打浆，按照1：2（锦灯笼质量：溶剂体积）的比例加入去离子水2升，pH调整为6，再加入0.5克的纤维素、0.5克果胶酶、0.5克脂肪酶，50℃酶解48小时，酶解结束后将酶解物干燥，干燥后物料按照物料：石油醚=1kg：20L的比例加入含10%NaOH的石油醚溶液，于40℃提取10小时，提取结束后过滤；滤渣再次加入含20L的10%NaOH的石油醚溶液进行第二次提取，提取共重复三次；合并滤液并通入CO₂直至溶液为中性，过滤除去盐，滤液浓缩干燥得到粗提物；粗提物再次用石油醚溶解并过滤，滤液浓缩干燥得到锦灯笼提取物。

实施例5

以锦灯笼提取物为主要成分制备具有缓解视疲劳功能的功能食品。

以锦灯笼提取物为主要成分的药物配方：每100克药物中含有：实施例1锦灯笼提取物：40克；维生素C：15克，维生素E：10克，维生素A：0.1克，葡萄糖酸锌：20克，大豆油14.9克。制备成软胶囊，胶囊每粒0.5克，每日服用1粒。

1 试验方法

1.1 试验分组 60例受试者采用随机双盲法分为试食组和安慰剂（淀粉胶囊）对照组，每组各30人，年龄35-65岁。试食组男15人，女15人，年龄46.3±15.1岁；对照组男16人，女14人，年龄48.2±16.3岁。年龄、性别、视力等因素具有可比性，试验采用自身前后对照和组间对照。

1.2 试食方法试食组服用本发明配方软胶囊，对照组服用安慰剂（淀粉胶囊），均为每日1次，每次1粒，服用时间为30天。

1.3 观察指标各项指标于试食试验开始及结束时各测定1次。

功效性指标：详细询问病史，眼部自觉症状：眼胀、眼痛、畏光、视物模糊、眼干涩等。按症状轻重（重症3分、中度2分、轻症1分）在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善情况（每一症状改善1分为有效，改善2分为显效），计算症状改善率。眼科常规检查：外眼、眼底。明视持久度测定：明视时间对注视时间的百分比称为明视持久度，测定时间为3min，测定2次取平均值。远视力检查：使用国际视力表进行检查。

1.4 数据处理和结果判定数据处理用统计软件stata6.0计算分析数据。自身对照资料采用配对ｔ检验，两组均数比较采用成组ｔ检验，后者需要进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐分析数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行ｔ检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t’检验或秩和检验；对变异系数太大，如CV>50%的资料，应用秩和检验。功效指标采用X2检验判定P值。

2 结果

表1 试食前后明视持久度变化的比较(X±s，%)

组别	例数	试食前	试食后	提高率
					试食组	30	55.32±8.12	73.28±10.03	17.96
对照组	30	58.63±10.07	59.93±10.59	1.30

注：试食前后自身对照P<0.01；组间对照P<0.01

表2 试食前后两组远视力变化的比较(X±s，%)

注：试食前后自身比较P<0.05；组间对照P<0.05

表3 症状积分统计(X±s，%)

分组	例数	试食前	试食后
				试食组	30	7.18±2.09	4.08±2.12
对照组	30	7.15±1.93	5.96±2.31

注：试食前后自身比较P<0.01；组间对照P<0.05

从以上结果可以看到试食本专利的营养配方后，试食组自身比较或试食组与对照组组间比较，症状改善有效率或症状总积分差异均有显著性（p<0.05）；明视持久度差异有显著性（p<0.05），且平均明视持久度提高大于等于10%。同时视力改善率不明显降低，因此可判定本专利配方具有有助于缓解视疲劳功能的作用。

实施例6

以锦灯笼提取物为主要成分制备缓解视疲劳功能的饮料。

以锦灯笼提取物为主要成分的饮料配方：每100ml饮料中含有：锦灯笼提取物：10克；菊花提取物：10克（以原药计），蓝莓提取物：5克（以原药计），叶黄素：2克，pH调节剂（枸橼酸）0.5克，香料：适量，水：适量。每日摄取50ml以锦灯笼提取物为主要成分的饮料，与实施例4相同方法进行试验，缓解视疲劳效果与实施例4相同。

实施例7

以锦灯笼提取物为主要成分制备治疗黄斑变性药物。

以锦灯笼提取物为主要成分的药物配方：每100克药物中含有：实施例2锦灯笼提取物：30克；枸杞提取物：5克；菊花提取物：5克；蓝莓提取物：5克；维生素C：10克，葡萄糖酸锌：10克，大豆油35克。制备成软胶囊，胶囊每粒0.5克，每日服用2粒。

1 试验方法

1.1 试验分组 20例受试者采用随机双盲法分为试食组和安慰剂对照组，每组各20人，年龄35-65岁。试食组男10人，女10人，年龄50.3±15.1岁；对照组男11人，女9人，年龄52.2±16.3岁。年龄、性别、视力等因素具有可比性，试验采用自身前后对照和组间对照。

1.2 诊断标准

2 组病例均中华眼科学会眼底病学组制定的老年性黄斑变性临床诊断标准进行诊断。治疗组及对照组共40只眼,均经眼底荧光血管造影确诊。

1.3 治疗及观察方法

试食组服用本专利配方软胶囊，对照组服用安慰剂（淀粉胶囊），均为每日1次，每次2粒，服用时间为6个月。均定期检查视力、眼底及眼底荧光血管造影和Amsier表检查,追踪观察时间1年。

2 结果

两组均经一年后进行以下几方面比较。

2.1 视力比较

判断标准：视力好转:治疗后比原视力提高2行;视力恶化:治疗后较原视力下降。

治疗前后2组患者视力分布情况见表2。

表4 治疗后两组组视力变化

组别	眼数	好转（例%）	无变化（例%）	恶化（例%）
					治疗组	20	12（60）	6（30）	2（10）
对照组	20	3（15）	13（65）	4（20）

2.2 自觉症状消失比较

治疗组自觉症状消失为8只眼,占40%,对照组为5只眼,占25%,两者比较有显著性差异。

2.3 Amsier表检查结果比较

治疗组20只眼中,初诊检查14只眼Amsier表检查异常,经治疗后Amsier表检查恢复正常有8只眼;对照组20只眼中,初诊16只眼Amsier表检查异常,经治疗后Amsier表检查恢复正常者4只眼，两者对比有显著性差异。通过治疗组10例20只眼的临床观察,在自觉症状消失，Amsier表检查恢复正常等方面均明显比对照组好。

Claims

1.一种锦灯笼提取物，其特征在于：锦灯笼提取物按照以下方法制备：新鲜锦灯笼打浆后，于原料料浆中按照原料：溶液=1kg:0.5-10L的比例加入水或者缓冲液混合，pH调整混合液在范围2-10，再加入原料质量的0.001-3%的酶，于20-60℃酶解1-48小时；酶解结束后将酶解物干燥，干燥后物料按照原料：有机溶剂=1kg:2-20L（质量：体积）加入含有质量浓度2-50%强碱的有机溶剂，于30-60℃提取1-20小时，提取结束后过滤；滤渣再次加入与第一次提取相同体积的、同样的含强碱的有机溶剂进行第二次提取，提取结束后过滤；滤渣再次加入与第二次提取相同体积的、同样的含强碱的有机溶剂进行第三次提取，提取结束后过滤，提取共重复三次；合并三次滤液并加入酸或通入二氧化碳中和溶液至中性，过滤除去盐，滤液浓缩干燥得到粗提物；粗提物再次用有机溶剂溶解并过滤，滤液浓缩干燥得到锦灯笼提取物。

2.按照权利要求1所述的锦灯笼提取物，其特征在于：所使用的锦灯笼是指锦灯笼果实、宿萼、根、茎、叶或整个植株中的一种或二种以上。

3.按照权利要求1所述的锦灯笼提取物，其特征在于：所述的酶解反应使用果胶酶、纤维素酶和脂肪酶中的一种或二种以上酶组合。

4.按照权利要求1所述的锦灯笼提取物，其特征在于：

所述缓冲液为：磷酸缓冲液、Tris-HCI缓冲液、醋酸缓冲液中的一种;

所述有机溶剂为：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、正己烷、石油醚中的一种或二种以上的溶剂混合物；

所述强碱为：KOH、NaOH.中的一种或二种；

所述酸为:盐酸、硫酸、磷酸、碳酸中的一种或二种以上。

5.一种药物组合物和/或功能食品，其特征在于：所述药物组合物和/或功能食品为用于预防或治疗黄斑变性的药物和/或功能食品，该药物组合物和/或功能食品以权利要求1-4任一所述的锦灯笼提取物为活性成份。

6.按照权利要求5所述的药物组合物和/或功能食品，其特征在于：所述药物组合物为含有权利要求1-4任一所述的锦灯笼提取物，以及药物学上可接受的载体。

7.按照权利要求5所述的药物组合物和/或功能食品，其特征在于：所述功能食品为含有权利要求1-4任一所述的锦灯笼提取物，以及食品中可接受的添加剂。

8.一种功能食品，其特征在于：所述功能食品为用于缓解视疲劳的功能食品，该功能食品以权利要求1-4任一所述的锦灯笼提取物为活性成份。

9.按照权利要求8所述的功能食品，其特征在于：所述功能食品为含有权利要求1-4任一所述的锦灯笼提取物，以及食品中可接受的添加剂。