CN103087138A - 一种人参皂苷c-k一水合物晶体及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种人参皂苷C-K一水合物晶体及制备方法，一分子人参皂苷C-K一水合物中含1分子人参皂苷C-K和1分子水。将人参皂苷C-K原料加入到乙腈和水的混合溶剂中，在冷却过程中将晶种加入到人参皂苷C-K过饱和溶液中，诱导其出晶，促进晶体生长。所得产品人参皂苷C-K一水合物晶体的2θ值为6.3±0.2，11.2±0.2，12.7±0.2，13.3±0.2，15.8±0.2，16.2±0.2，17.4±0.2，20.0±0.2，20.8±0.2，22.6±0.2，23.6±0.2，24.3±0.2，25.6±0.2。本发明提高C-K的结晶收率；稳定的产品。

Description

一种人参皂苷C-K一水合物晶体及制备方法
技术领域
本发明涉及一种人参皂苷C-K一水合物晶体及制备方法，尤其是提供了人参皂苷C-K一水合物的单晶结构。制备的方法具体的说是一种采用冷却结晶生产人参皂苷C-K一水合物的方法。通过此方法得到的人参皂苷C-K一水合物为片状晶体，粒度分布均匀，不发生聚结，且收率高。
背景技术
人参是一味被广泛用于养身治病的传统中药，对于人类健康的大敌癌症具有一定的治疗作用，这与其对分泌、免疫及代谢等方面的影响有关。人参皂苷是人参的一种主要活性成分，具有抑制细胞肿瘤细胞繁殖、抗转移等功效，其药效作用具有多样性，对于神经系统、小肠传送功能、内分泌、免疫系统等都具有一定的影响，还具有抗衰老的作用，其分为原人参二醇类、原人参三醇类皂苷及齐墩果酸类皂苷（杨娜等，人参的抗肿瘤及对放化疗远期效应的抑制作用，齐鲁肿瘤杂志，1995（4）；王海南，人身皂苷药理研究进展，中国临床药理学及治疗学，2006（11））。
人参皂苷C-K（分子式为C36H62O8）其结构式：
Figure BDA00002724086800011
为(2OS)-O-β-D-原人参二醇葡萄糖苷，属二醇类皂苷，在天然人参中并不存在，是其它二醇型人参皂苷在人肠道内的代谢产物，是人参的主要活性成分之一。研究表明C-K具有抑制肿瘤生长和转移、抗基因突变、诱导细胞凋亡等活性。目前，人参皂苷C-K的药物组合物可以口服或者注射给药（CN1623554）。
人参皂苷C-K可以通过酶转化的方法制得。韩国专利1020030037005公布了一种制备人参皂苷的方法，首先将人参皂角苷溶于水或者有机溶液中，然后加入柚皮酶或者果胶酶进行转化制备，最后柚皮酶通过青霉菌进行分离，果胶酶通过曲霉菌进行分离；韩国专利1020080094275公布了一种使用酶制剂citrozym处理人参皂苷制备的方法，处理的条件是在pH值为4.0～6.0，温度为48～52℃。
目前关于人参皂苷C-K的一水合物还未见文献报道，我们得到了人参皂苷C-K一水合物的单晶结构，同时在溶液中也制备出了人参皂苷C-K的一水合物，它的X-射线粉末衍射特征峰明显区别于其他的溶剂化合物，不会发生聚结，制备方法较简单。
发明内容
本发明提供了一种人参皂苷C-K一水合物晶体及其制备方法,一分子人参皂苷C-K一水合物中包含1分子人参皂苷C-K和1分子水，为人参皂苷C-K新的水合物。
本发明对人参皂苷C-K一水合物晶体进行了单晶表征，结果如下表：
Figure BDA00002724086800021
本发明人参皂苷C-K一水合物晶体的单晶分子结构图见图1。
本发明人参皂苷C-K一水合物晶体，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.3±0.2,11.2±0.2,12.7±0.2,13.3±0.2,15.8±0.2,16.2±0.2,17.4±0.2,20.0±0.2,20.8±0.2,22.6±0.2,23.6±0.2,24.3±0.2,25.6±0.2有特征峰。
本发明人参皂苷C-K一水合物晶体的X-射线粉末衍射图谱见图2；将附图的内容说明一下。
本发明人参皂苷C-K一水合物晶体是片状晶体，其扫描电子显微镜图见图3。
本发明人参皂苷C-K一水合物晶体的制备方法：其特征在于：
1）将人参皂苷C-K粗品加入到乙腈/水混合溶剂中，升温至60℃以上将其全部溶解，得到人参皂苷C-K饱和溶液；
2）将上述得到的饱和溶液以0.1℃/min～0.2℃/min降温，当降至45～40℃时向溶液中加入晶种，并在此温度维持搅拌30min；
3）恒温搅拌结束后，以0.2℃/min～0.4℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，在真空干燥箱中50～70℃干燥1小时，得到人参皂苷C-K一水合物晶体。
制备方法步骤1）中，乙腈和水混合溶剂质量比例为1:1~4:1。
制备方法步骤2）中，加入晶种的量的质量分数为初始加入CK粗品质量的0.5%～5%。
所得产品人参皂苷C-K一水合物晶体的水含量为2.6%～3.0%。
本发明的有益效果是可以得到人参皂苷C-K一水合物的单晶结构，且通过在乙腈和水的混合溶剂中冷却结晶的方法生产人参皂苷C-K一水合物晶体，提高人参皂苷C-K一水合物的结晶收率；避免结晶过程中爆发成核，得到粒度分布均匀、稳定的产品。
附图说明
图1是本发明所得人参皂苷C-K一水合物晶体的单晶分子结构图。
图2是本发明所得人参皂苷C-K一水合物晶体的X-射线衍射图谱。纵坐标轴表示衍射强度（counts），横坐标轴表示衍射角（2θ）。
图3是应用本发明工艺得到的人参皂苷半C-K一水合物晶体的扫描电子显微镜照片。
具体实施方式
实施例1：
本实例生产人参皂苷C-K一水合物晶体的方法具体包括下列步骤：
1）将18.0126g人参皂苷C-K粗品加入到乙腈和水的质量比例为1.5:1混合溶剂260ml中，在60℃下将其全部溶解，再升温至63℃以保证人参皂苷C-K全部溶解，并加冷凝回流装置以免溶剂挥发；
2）将上述得到的饱和溶液降温，以0.15℃/min降温，降至43℃的时候加入1%的晶种，在加晶种的温度维持30min，以消耗完溶液中的过饱和度；
3）恒温搅拌结束后，继续以0.3℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，60℃下真空度为0.08Mp-0.1Mp下干燥1小时，得到产品人参皂苷C-K一水合物，收率大于93%.
所得产品用X-射线粉末衍射进行表征（2θ值）：6.4,11.1,12.8,13.5,15.7,16.0,17.5,20.0,20.8,22.6,23.6,24.4,25.5。
所得产品使用卡尔费休法测得其水分含量为2.8%。
实施例2：
本实例生产人参皂苷C-K一水合物晶体的方法具体包括下列步骤：
1）将8.1265g人参皂苷C-K粗品加入到乙腈和水的质量比例为1:1混合溶剂300ml中，在60℃下将其全部溶解，再升温至63℃以保证人参皂苷C-K全部溶解，并加冷凝回流装置以免溶剂挥发；
2）将上述得到的饱和溶液降温，以0.1℃/min降温，降至45℃的时候加入0.5%的晶种，在加晶种的温度维持60min，以消耗完溶液中的过饱和度；
3）恒温搅拌结束后，继续以0.2℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，50℃下真空度为0.08Mp-0.1Mp下干燥1小时，得到产品人参皂苷C-K一水合物，收率大于90%.
所得产品用X-射线粉末衍射进行表征（2θ值）：6.3,11.3,12.6,13.3,15.8,16.1,17.3,20.0,20.6,22.6,23.8,24.3,25.6。
所得产品使用卡尔费休法测得其水分含量为2.6%。
实施例3：
本实例生产人参皂苷C-K一水合物晶体的方法具体包括下列步骤：
1）将9.6338g人参皂苷C-K粗品加入到乙腈和水的质量比例为2:1混合溶剂310ml中，在60℃下将其全部溶解，再升温至63℃以保证人参皂苷C-K全部溶解，并加冷凝回流装置以免溶剂挥发；
2）将上述得到的饱和溶液降温，以0.2℃/min降温，降至40℃的时候加入3%的晶种，在加晶种的温度维持60min，以消耗完溶液中的过饱和度；
3）恒温搅拌结束后，继续以0.4℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，55℃下真空度为0.08Mp-0.1Mp下干燥1小时，得到产品人参皂苷C-K一水合物，收率大于90%.
所得产品用X-射线粉末衍射进行表征（2θ值）：6.3,11.2,12.6,13.5,15.8,16.2,17.5,20.1,20.8,22.8,23.6,24.3,25.7。
所得产品使用卡尔费休法测得其水分含量为3.0%。
实施例4：
本实例生产人参皂苷C-K一水合物晶体的方法具体包括下列步骤：
1）将8.6263g人参皂苷C-K粗品加入到乙腈和水的质量比例为4:1混合溶剂280ml中，在60℃下将其全部溶解，再升温至63℃以保证人参皂苷C-K全部溶解，并加冷凝回流装置以免溶剂挥发；
2）将上述得到的饱和溶液降温，以0.15℃/min降温，降至43℃的时候加入5%的晶种，在加晶种的温度维持60min，以消耗完溶液中的过饱和度；
3）恒温搅拌结束后，继续以0.3℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，70℃下真空度为0.08Mp-0.1Mp下干燥1小时，得到产品人参皂苷C-K一水合物，收率大于91%.
所得产品用X-射线粉末衍射进行表征（2θ值）：6.3,11.3,12.6,13.3,15.8,16.3,17.5,20.1,20.8,22.6,23.6,24.5,25.5。
所得产品使用卡尔费休法测得其水分含量为2.7%。

Claims (6)

1.一种人参皂苷C-K一水合物晶体，其特征在于：一分子人参皂苷C-K一水合物中含1分子人参皂苷C-K和1分子水。
2.如权利要求1所述的人参皂苷C-K一水合物晶体，其特征在于：
晶系：单斜晶系；空间群：P21；
单晶晶胞参数：
Figure FDA00002724086700012
Figure FDA00002724086700013
α=90.00°,β=117.96°,γ=90.00°,
单胞体积：
Figure FDA00002724086700014
3.如权利要求1所述的人参皂苷C-K一水合物晶体，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，其在6.3±0.2,11.2±0.2,12.7±0.2,13.3±0.2,15.8±0.2,16.2±0.2,17.4±0.2,20.0±0.2,20.8±0.2,22.6±0.2,23.6±0.2,24.3±0.2，25.6±0.2有特征峰。
4.如权利要求1所述的人参皂苷C-K一水合物晶体的制备方法，其特征是：
1）将人参皂苷C-K粗品加入到乙腈/水混合溶剂中，升温至60℃以上将其全部溶解，得到人参皂苷C-K饱和溶液；
2）将上述得到的饱和溶液以0.1℃/min～0.2℃/min降温，当降至45～40℃时向溶液中加入晶种，并在此温度维持搅拌30min；
3）恒温搅拌结束后，以0.2℃/min～0.4℃/min的降温速度降至4℃，在4℃养晶1小时，过滤洗涤，在真空干燥箱中50～70℃干燥1小时，得到人参皂苷C-K一水合物晶体。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：乙腈和水混合溶剂质量比例为1:1~4:1。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于：加入晶种的量的质量分数为初始加入CK粗品质量的0.5%～5%。
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