CN103071034A - 一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，含有梓醇，麦冬总皂苷，人参总皂苷，乌头总碱，β-脱皮甾酮。对阴阳两虚型癌性发热疗效显著，无副作用。

Description

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，属药品技术领域。

背景技术

癌性发热是指肿瘤本身引起的非感染性发热，是中晚期恶性肿瘤常见症状之一。长期发热会造成能量和体力消耗，严重影响患者的生活质量,应给予积极控制。

现代医学目前还不能完全控制癌性发热,临床以对症处理为主。如物理降温方法常用酒精擦浴、温水擦浴、冰袋降温等。药物治疗常用非甾体类消炎镇痛药、糖皮质激素等。非甾体类消炎镇痛药主要是抑制PGE2介导的免疫向下调节作用及体温中枢的刺激作用达到降温的效果;激素类药物主要是通过抑制体温中枢对致热源的反应,减少内热源的释放降低体温。解热镇痛药常用吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、阿司匹林等;激素有强的松及地塞米松等。西药治疗癌性发热，起效快,但维持时间短,易复发、副反应多,而中药治疗癌性发热具有维持时间长、不易复发、不良反应发生率低的特点。在西药控制不佳、无效或患者基础情况差无法耐受西药副作用的情况下,根据患者病情,以辨证施治为原则,内外并调,标本兼顾，可以提高患者生活质量,延长生存期。

目前，治疗癌性发热患者，多采用益气、滋阴、清热、解毒、化瘀等方法，然而部分患者转用多法仍不见效。发明人成为难治性癌性发热。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗难治性癌性发热的药物。

发明人经过多年研究发现，难治性癌性发热诸多症状寒热错杂，虚实互见，然阴阳两虚为根本病机，阴阳两虚的癌性发热患者，临床症状常表现为午后至夜间发热、畏寒或恶风、汗出、乏力、口干欲饮、纳差，大便干或溏，舌淡或红而干，脉沉细数。诸症寒热互见，虚实交杂。采用益气、滋阴、清热、解毒、化瘀等方法，处方遣药似难以下手，发明人认为此乃阴阳两虚，确立了阴阳双补的治则，制成本发明的药物。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，含有梓醇，麦冬总皂苷，人参总皂苷，乌头总碱，β-脱皮甾酮。

本发明所述一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，含有梓醇18-60g，麦冬总皂苷10-30g，人参总皂苷0.2-1g，乌头总碱100-300g，β-脱皮甾酮1.8-6g。

本发明所述一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，研究人员通过实验进一步的提出优选方案：含有梓醇50g，麦冬总皂苷18g，人参总皂苷0.5g，乌头碱200g，β-脱皮甾酮4g。

在现有技术的基础上，本发明所述的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，优选含有熟地，麦冬，白术，人参，附子，牛膝，天花粉、茯苓的原料通过提取得到。根据原料的特性，以及提取所需成分的可能性和可行性，可以采用单一味药材分别提取所需成分，按本发明的配比制成制剂，也可以采用含有本发明所需原料的药材混合提取，只要提取物所含成分含量在本发明所需的范围内，就可达到本发明的效果。本发明推荐采用药材混合浸提的方式，浸提所用的溶媒可以是水、乙醇、甲醇或它们的水溶液。

本发明所述的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，优选由下列重量份的原料制备：熟地9-30kg，麦冬9-20kg，白术9-25kg，人参6-24kg，附子10-30kg，牛膝6-20kg，天花粉6-15kg、茯苓9-25kg。

本发明所述的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，进一步优选由下列重量份的原料制备：熟地25kg，麦冬15kg，白术20kg，人参12kg，附子15kg，牛膝12kg，天花粉6kg、茯苓15kg。

本发明所述的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，可以根据实际需要，进一步加入黄芪、太子参、石斛、五味子、北沙参、玄参、女贞子、早莲草、山药中的一种或多种。

本发明上述原料组成为1000人一天的服用剂量。

以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以千克或以吨为单位，重量可以增大或减少，但各组份之间的生药重量配比比例不变，成人一天的服用剂量不变。

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的制剂。例如可将这些原料药粉碎混匀制成散剂冲服；也可以将这些原料药一起水煎，浓缩，滤过，制成口服液；也可以将这些原料药一起水提取，滤过，浓缩，干燥，加入辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂；但这并不限制本发明的保护范围。

本发明所述的乌头总碱包括乌头碱，苯甲酰新乌头原碱，苯甲酰乌头原碱，苯甲酰次乌头原碱等多种生物碱。

至此完成了本发明。本发明对阴阳两虚型癌性发热疗效显著，无副作用。以下临床研究进一步阐述本发明治疗阴阳两虚型癌性发热的有益效果。

1、一般资料：癌症患者30例，其中男性20例，女性10例;年龄在35-71岁之间。其中原发性肝癌9例，肺癌4例，胃癌9例，恶性淋巴瘤6例，乳腺癌术后复发2例。

2、临床症状: 临床症状常表现为午后至夜间发热、畏寒或恶风、汗出、乏力、口干欲饮、纳差，大便干或溏，舌淡或红而干，脉沉细数。全部病例发热均在37.3-38.5℃之间，并排除其它原因所致的发热。中医辨证寒热互见，虚实交杂，阴阳两虚所致。

3、治疗方法：服用本发明的片剂，每次3片，每日3次，2周为1个疗程。

4、治疗结果：服药1个疗程后，统计疗效，显效(体温降至37.2℃以下,并在停药1周内不再升高)17例,有效(降至37.2～37.5℃)11例,无效(服药期间体温未下降或用药期间体温下降而在观察期内又回升)2例,总有效率93.3%。体温降至正常最快者3小时，最慢者约3天，平均2天。

具体实施方式

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物由梓醇，毛蕊花糖苷，麦冬总皂苷，人参总皂苷，乌头总碱，β-脱皮甾酮组成。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，由梓醇18-60g，麦冬总皂苷10-30g，人参总皂苷0.2-1g，乌头总碱100-300g，β-脱皮甾酮1.8-6g组成。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，研究人员通过实验进一步的提出优选方案：梓醇50g，麦冬总皂苷18g，人参总皂苷0.5g，乌头总碱200g，β-脱皮甾酮4g组成。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，有熟地，麦冬，白术，人参，附子，牛膝，天花粉、茯苓的原料通过提取得到。根据原料的特性，以及提取所需成分的可能性和可行性，可以采用单一味药材分别提取所需成分，按本发明的配比制成制剂，也可以采用含有本发明所需原料的药材混合提取，只要提取物所含成分含量在本发明所需的范围内，就可达到本发明的效果。本发明推荐采用药材混合浸提的方式，浸提所用的溶媒可以是水、乙醇、甲醇或它们的水溶液。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，由下列重量份的原料制备：熟地9-30kg，麦冬9-20kg，白术9-25kg，人参6-24kg，附子10-30kg，牛膝6-20kg，天花粉6-15kg、茯苓9-25kg。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，由下列重量份的原料制备：熟地25kg，麦冬15kg，白术20kg，人参12kg，附子15kg，牛膝12kg，天花粉6kg、茯苓15kg。

一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，可以根据实际需要，加入黄芪、太子参、石斛、五味子、北沙参、玄参、女贞子、早莲草、山药中的一种或多种。

实施例1：本发明的药物的片剂制备

制备人参总皂苷：人参粉碎成粗粉，用甲醇为溶媒回流提取，回收甲醇，加水搅匀，正丁醇萃取，正丁醇溶液减压干燥，得人参总皂苷。硅胶柱层析得人参总皂苷精制品。

制备梓醇：地黄用甲醇为溶媒回流提取，回收甲醇，加水搅匀，正丁醇萃取，正丁醇溶液减压浓缩，加乙醚溶解，不溶物上活性炭硅藻土混合柱，以1-10%的乙醇液为洗脱剂，含梓醇的洗脱液，干燥，得梓醇。

制备麦冬总皂苷：麦冬粉碎成粗粉，用甲醇为溶媒回流提取，回收甲醇，加水搅匀，乙醚萃取，水溶液减压干燥，得麦冬总皂苷。

制备乌头总碱：附子粉碎成粗粉，加水煎煮1.5小时，浓缩，干燥，95%乙醇回流提取，回收乙醇，1%盐酸提取，盐酸提取液用氯仿提取，回收氯仿，得乌头总碱。经碱性氧化铝层析，乙醚洗脱，分段化验含有乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和次乌头碱。

制备β-脱皮甾酮：牛膝粉碎成粗粉，用甲醇为溶媒回流提取，回收甲醇，加水搅匀，乙醚萃取脱脂，水溶液减压干燥，得β-脱皮甾酮。

制备本发明的片剂; 称取梓醇50g，麦冬总皂苷18g，人参总皂苷0.5g，乌头总碱200g，β-脱皮甾酮4g，混匀；加入羧甲基淀粉钠、淀粉适量，淀粉糊制粒，干燥，整理，加入滑石粉适量,混匀，压片。制得片剂9000片。用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次3片，每日3次。

实施例2：本发明的药物的颗粒剂制备

（a）称取熟地30kg，麦冬20kg，人参24kg，牛膝20kg；粉碎成粗粉，用甲醇为溶媒回流提取，回收甲醇，加水搅匀，正丁醇萃取，正丁醇溶液减压干燥，得提取物。经化验提取物中含由梓醇49.6g，麦冬总皂苷25.5g，人参总皂苷0.91g，β-脱皮甾酮5.3g组成。

(b)将称取附子20kg，白术15kg天花粉12kg、茯苓20kg；加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时；第二次加倍量水，煎煮1小时；合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到50％，沉淀，静置12小时，吸取上清液，得醇沉液；回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验提取物中含乌头总碱152.8g

(c)将（a）制备的提取物、(b) 制备的干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，得颗粒剂2000袋。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次1包，每日早晚各1次。

实施例3：本发明的药物的胶囊剂制备

（a）称取熟地25kg，麦冬15kg，白术20kg，人参12kg，附子15kg，牛膝12kg，天花粉6kg、茯苓15kg。

 (b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次加水1200L，煎煮2小时，第二次加水1000L，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.15（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70％，沉淀，静置24小时，吸取上清液，得醇沉液；

(b)将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇48.9g，麦冬总皂苷18.3g，人参总皂苷0.45g，乌头总碱193.8g，β-脱皮甾酮3.9g。

(c)将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，湿法制粒，干燥，整颗，得胶囊15000粒。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5粒，每日3次。

实施例4：本发明的药物的软胶囊剂制备

(a)称取熟地9kg，麦冬9kg，白术9kg，人参6kg，附子10kg，牛膝6kg，天花粉6kg、茯苓9kg。

(b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次加12倍量的水，煎煮2小时，第二次加10倍量的水，煎煮1.5小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.12（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到90％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，得醇沉液；

(c)将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇18.6g，麦冬总皂苷10.0g，人参总皂苷0.21g，乌头总碱103g，β-脱皮甾酮2.0g；

(d)加入甘油混匀，制得软胶囊10000粒。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5粒，每日2次。

实施例5：本发明的药物的片剂制备

(a)称取熟地30kg，麦冬20kg，白术25kg，人参24kg，附子30kg，牛膝20kg，天花粉15kg、茯苓25kg；

(b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次加12倍量的水，煎煮1.5小时，第二次加8倍量的水，煎煮1.5小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到90％，沉淀，静置30小时，吸取上清液，得醇沉液；

(c) 将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇60g，麦冬总皂苷30g，人参总皂苷1g，乌头总碱300g，β-脱皮甾酮6g组成。

(d) 将干膏粉，加入适量羧甲基纤维素，混匀，湿法制粒，干燥，加入适量滑石粉，混匀，压片，得10000片。用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5片，每日2次。

实施例6：本发明的药物的片剂制备

(a)称取熟地12kg，麦冬9kg，白术20kg，人参12kg，附子20kg，牛膝12kg，天花粉9kg、茯苓20kg、石斛20kg。

(b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次加15倍量的水，煎煮2小时，第二次10倍量的水，煎煮1.5小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到90％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，得醇沉液；

(c) 将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇30.2g，麦冬总皂苷16.8g，人参总皂苷0.83g，乌头总碱256.3g，β-脱皮甾酮2.2g。

(d) 将干膏粉，加入适量低取代羟丙基纤维素，混匀，湿法制粒，干燥，加入适量滑石粉，混匀，压片，得10000片。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5片，每日2次。

实施例7：本发明的药物的片剂制备

(a)称取熟地30kg，麦冬9kg，白术15kg，人参10kg，附子25kg，牛膝20kg，天花粉9kg、茯苓12kg、黄芪9kg、太子参3kg、石斛6kg、五味子9kg、北沙参20kg、玄参9kg、女贞子6kg、早莲草6kg、山药9kg。

(b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次12加倍量的水，煎煮1.5小时，第二次10倍量的水，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到90％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，得醇沉液；

(c) 将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇18g，麦冬总皂苷25g，人参总皂苷0.8g，乌头总碱105g，β-脱皮甾酮5.8g。

(d) 将干膏粉，加入适量交联羧甲基纤维素钠，混匀，制粒，干燥，加入适量滑石粉，混匀，压片，得10000片。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5片，每日2次。

实施例8：本发明的药物的片剂制备

(a)称取熟地15kg，麦冬15kg，白术12kg，人参15kg，附子12kg，牛膝10kg，天花粉9kg、茯苓20kg、五味子12kg、北沙参9kg、玄参6kg、女贞子20kg。

(b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次加10倍量的水，煎煮2小时，第二次加10倍量的水，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到90％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，得醇沉液；

(c) 将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇30.1g，麦冬总皂苷12.6g，人参总皂苷0.5g，乌头总碱137g，β-脱皮甾酮3.3g。

(d) 将干膏粉，加入适量交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，湿法制粒，干燥，加入适量滑石粉，混匀，压片，得10000片。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5片，每日2次。

实施例9：本发明的药物的片剂制备

(a)称取熟地15kg，麦冬15kg，白术12kg，人参15kg，附子12kg，牛膝10kg， 黄芪30kg、石斛15kg、五味子9kg、北沙参12kg、早莲草20kg、山药20kg。

(b)将称取的原料，加水煎煮两次，第一次加10倍量的水，煎煮2小时，第二次加10倍量的水，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10（60℃）时，加入乙醇使含醇量达到90％，沉淀，静置36小时，吸取上清液，得醇沉液；

(c) 将所得醇提液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；经化验干膏粉中含有梓醇45.9g，麦冬总皂苷23.2g，人参总皂苷0.4g，乌头总碱263.1g，β-脱皮甾酮3.6g组成。

(d) 将干膏粉，加入适量交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，湿法制粒，干燥，加入适量滑石粉，混匀，压片，得10000片。

用于治疗阴阳两虚型癌性发热的患者，每次5片，每日2次。

Claims (7)

1.一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于由梓醇，麦冬总皂苷，人参总皂苷，乌头总碱，β-脱皮甾酮制成。

2.根据权利要求1的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于由梓醇18-60g，麦冬总皂苷10-30g，人参总皂苷0.2-1g，乌头总碱100-300g，β-脱皮甾酮1.8-6g制成。

3.根据权利要求1或权利要求2的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于由梓醇50g，麦冬总皂苷18g，人参总皂苷0.5g，乌头碱200g，β-脱皮甾酮4g制成。

4.根据权利要求1或权利要求2或权利要求3的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于以熟地，麦冬，白术，人参，附子，牛膝，天花粉、茯苓为原料，通过提取得到。

5.根据权利要求权利要求4的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于由下列重量份的原料制备：熟地9-30kg，麦冬9-20kg，白术9-25kg，人参6-24kg，附子10-30kg，牛膝6-20kg，天花粉6-15kg、茯苓9-25kg。

6.根据权利要求权利要求4或权利要求5的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于由下列重量份的原料制备：熟地25kg，麦冬15kg，白术20kg，人参12kg，附子15kg，牛膝12kg，天花粉6kg、茯苓15kg。

7.根据权利要求权利要求1或权利要求4的一种治疗阴阳两虚型癌性发热的药物，其特征在于根据实际需要，进一步加入黄芪、太子参、石斛、五味子、北沙参、玄参、女贞子、早莲草、山药中的一种或多种原料。