CN103058933B - 一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，以6-甲基-3-氯哒嗪为原料，并浓氨水进行氨化反应，产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮；所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后，生成6-甲基-3-氯哒嗪。本发明工艺简单、步骤少、收率高，副产物还可重新生成反应原料，降低了生产成本。
Description
【技术领域】
本发明涉及一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法。
【背景技术】
哒嗪是一类重要的芳香杂环化合物，具有较强的抗病毒、压降、强心剂抗癌等生理活性，哒嗪环结构广泛存在于天然产物、医药中间体及农药化合物中。
6-甲基-3-氨基哒嗪是非常重要的医药化工中间体，但是到目前并没有有效的制备这一产品的工业化放大生产的方法。现有的生产制备方法，基本上以6-甲基-哒嗪-3-酮为原料，首先经过氧氯化磷氯代，然后通过高温高压氨化反应制的6-甲基-3-氨基哒嗪。但是迄今为止，还没有很好的高效的工业化生产的文献报道。
一文献(Received，June 18th，1946；Publ：EP1555269A1(2005\07\20))公开了以下工艺：
另一文献(Appl：WO2006-US9942(2006\03\20)Heterocycles1983，817-828)公开了以下工艺：
上述两种制备工艺均存在较大缺陷：
(a)第一步用到三氯氧磷，反应要极度避水，使得操作反应危险性很高；
(b)第二步温度高，反应压力也高，对反应设备要求就高，制备成本高，设备耗损大；
(c)反应收率低，原料没有很好的回收利用，造成较大浪费，同时操作反应过程复杂。
【发明内容】
本发明要解决的技术问题，在于提供一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，工艺简单、步骤少、收率高，副产物还可重新生成反应原料，降低了生产成本。
本发明是这样实现的：
一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，以6-甲基-3-氯哒嗪为原料，并浓氨水进行氨化反应，产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。
进一步地，所述浓氨水的质量浓度为25％-28％，氨化反应的温度为120℃-150℃，反应压力为0.2-0.4MPa。
进一步地，氨化反应完成后，待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节该反应液的pH＝7-8，然后静置，反应液有固体析出，过滤得到6-甲基-3-氨基哒嗪。
进一步地，将过滤掉6-甲基-3-氨基哒嗪的滤液进行浓缩，再次调节pH＝5.0-5.5；然后静置，有固体析出；过滤得到副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。
进一步地，所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后，生成6-甲基-3-氯哒嗪。
本发明具有如下优点：
反应得到的副产物，可以进行有效回收并再利用，使得有效合成收率大大提高；基本无废气物生成，即三废少，污染少，因此环保，同时大大降低了生成成本。本发明工艺简单，避免了因大量使用三氯氧磷而带来的危险性；反应条件温和，投料和后处理操作简单，所需的设备要求简单，具有非常大的工业生成前景。
【具体实施方式】
本发明涉及一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，以6-甲基-3-氯哒嗪为原料，并浓氨水进行氨化反应，产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。
所述浓氨水的质量浓度为25％-28％，氨化反应的温度为120℃-150℃，反应压力为0.2-0.4MPa。
氨化反应完成后，待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节该反应液的pH＝7-8，然后静置48小时后，反应液有淡黄色固体析出，过滤得到6-甲基-3-氨基哒嗪。
将过滤掉6-甲基-3-氨基哒嗪的滤液进行浓缩，再次调节pH＝5.0-5.5；然后静置24小时，有灰白色固体析出；过滤得到副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。
所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后，生成6-甲基-3-氯哒嗪。
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
室温下，将3-氯-6-甲基哒嗪(50g，0.39mol)和浓氨水(250ml)加入到高压釜中，升温至120-130度，压力升至0.2-0.3MPa，120-130度下保温搅拌5-12小时。降温减压放气后，检测。用稀盐酸调节pH至7，静止48小时，大量淡黄色固体析出，过滤获得产品6-甲基-3-氨基哒嗪(25.5g，0.23mol)，纯度98％，收率60％。
上述滤液浓缩走三分之二体积的水，pH调节至5，静止放置24小时，有灰白色固体析出，过滤得到副产品6-甲基-哒嗪-3-酮(15.3g，0.14mol)，纯度96％。
实施例2
室温下，将3-氯-6-甲基哒嗪(500g，3.9mol)和浓氨水(2.5L)加入到高压釜中，升温至120-130度，压力升至0.2-0.3MPa，120-130度下保温搅拌5-12小时。降温减压放气后，检测。用稀盐酸调节pH至7，静止48小时，有大量淡黄色固体析出，过滤获得产品6-甲基-3-氨基哒嗪(267.7g，2.4mol)，纯度98％，收率63％。
上述滤液浓缩走三分之二体积的水，PH调节至5，静止放置24小时，有灰白色固体析出，过滤获得副产品6-甲基-哒嗪-3-酮(140.5g，1.3mol)，纯度96％。
实施例3
室温下，将3-氯-6-甲基哒嗪(50kg，39mol)和浓氨水(25L)加入到高压釜中，升温至120-130度，压力升至0.2-0.3MPa，120-130度下保温搅拌5-12小时。降温减压放气后，检测。用稀盐酸调节pH至7，静止48小时，有大量淡黄色固体析出，过滤获得产品6-甲基-3-氨基哒嗪(26.3kg，24mol)，纯度98％，收率61.9％。
上述滤液浓缩走三分之二体积的水，PH调节至5，静止放置24小时，有灰白色固体析出，过滤获得副产品6-甲基-哒嗪-3-酮(14.4kg，12.8mol)，纯度96％。
实施例4
室温下，将3-氯-6-甲基哒嗪(50g，0.39mol)和浓氨水(250ml)加入到高压釜中，升温至130-150度，压力升至0.3-0.4MPa，130-150度下保温搅拌5-12小时。降温减压放气后，检测。用稀盐酸调节pH至7，静止48小时，有大量淡黄色固体析出，过滤获得产品6-甲基-3-氨基哒嗪(29.3g，0.27mol)，纯度98％，收率69％。
上述滤液浓缩走三分之二体积的水，PH调节至5，静止放置24小时，有灰白色固体析出，过滤获得副产品6-甲基-哒嗪-3-酮(11.2g，0.1)，纯度96％。
实施案例5
室温下，将3-氯-6-甲基哒嗪(500g，3.9)和浓氨水(2.5L)加入到高压釜中，升温至130-150度，压力升至0.3-0.4MPa，130-150度下保温搅拌5-12小时。降温减压放气后，检测。用稀盐酸调节pH至7，静止48小时，有大量淡黄色固体析出，过滤获得产品6-甲基-3-氨基哒嗪(284.8g，2.6mol)，纯度98％，收率67％。
上述滤液浓缩走三分之二体积的水，PH调节至5，静止放置24小时，有灰白色固体析出，过滤获得副产品6-甲基-哒嗪-3-酮(116.1g，1.1mol)，纯度96％。
本发明方法反应得到的副产物，可以进行有效回收并再利用，使得有效合成收率大大提高；基本无废气物生成，即三废少，污染少，因此环保，同时大大降低了生成成本。本发明工艺简单，避免了因大量使用三氯氧磷而带来的危险性；反应条件温和，投料和后处理操作简单，所需的设备要求简单，具有非常大的工业生成前景。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是熟悉本技术领域的技术人员应当理解，我们所描述的具体的实施例只是说明性的，而不是用于对本发明的范围的限定，熟悉本领域的技术人员在依照本发明的精神所作的等效的修饰以及变化，都应当涵盖在本发明的权利要求所保护的范围内。
Claims (4)
1.一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，其特征在于：以6-甲基-3-氯哒嗪为原料，并浓氨水进行氨化反应，产物经水重结晶纯化后得到6-甲基-3-氨基哒嗪和副产物6-甲基-哒嗪-3-酮；所述浓氨水的质量浓度为25％-28％，氨化反应的温度为120℃-150℃，反应压力为0.2-0.4MPa。
2.根据权利要求1所述的一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，其特征在于：氨化反应完成后，待反应液冷却至室温后，用稀盐酸调节该反应液的pH＝7-8，然后静置，反应液有固体析出，过滤得到6-甲基-3-氨基哒嗪。
3.根据权利要求2所述的一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，其特征在于：将过滤掉6-甲基-3-氨基哒嗪的滤液进行浓缩，再次调节pH＝5.0-5.5；然后静置，有固体析出；过滤得到副产物6-甲基-哒嗪-3-酮。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种6-甲基-3-氨基哒嗪的工业化制备方法，其特征在于：所述副产物6-甲基-哒嗪-3-酮通过与三氯氧磷氯代反应后，生成6-甲基-3-氯哒嗪。
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