CN103040737A - 一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物,其含有下述重量份配比的原料:兰索拉唑10-20;依地酸二钠1-10;甘露醇1-20;亚硫酸钠5-10;枸橼酸钠10-30。本发明通过大量试验,筛选出了pH调节剂枸橼酸钠,与稳定剂依地酸二钠配伍,协同增效明显,很好的解决了强碱性的兰索拉唑溶液在生产或冻干剂在保存过程中pH值的下降,因此,能很好的解决兰索拉唑冻干剂的复溶问题,且溶解性好。本发明的药物组合物在保存过程中不变质、不氧化,保证了用药安全性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物及其制备方法。
背景技术
兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后的第二个质子泵抑制剂型的抗溃疡药,结构上与奥美拉唑类似,由于引入了氟原子,其在化学稳定性和治疗作用上都优于奥美拉唑。本品由血液进入壁细胞内后,在酸性条件下被活化并与质子泵的(H+/K+)-ATP酶的筑基结合,抑制酶的活性从而抑制酸分泌。在临床上主要用于:①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。②应激状态时并发的急性胃黏膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤。
本发明所述的兰索拉唑(国外商品名为)的化学名为2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。该药物为类白色至淡黄褐色的结晶性粉末,无臭,对光和热均不稳定,遇空气也易变质;在氯仿、甲醇、乙醇或丙酮中略溶,在乙酸乙酯中微溶,在水中不溶,且在酸性溶液中易转变成亚磺酸胺衍生物,因而本品不宜直接口服,需将其制备成肠溶制剂后使用或制备成注射剂使用。由于其水溶液也不稳定,不能高温灭菌,因而只能制备成粉针剂使用。
由此可见,为了满足口服疗法不适用的患者需求,只宜将其开发成粉针剂使用,但必须首先解决该产品在水溶液中的溶解性、稳定性及复溶性等问题。
据报道,采用常规处方和工艺制备的兰索拉唑冻干粉针剂在复溶时其可见异物和不溶性微粒均偏高,特别是在临床使用过程中和大输液配伍时会有大量细小微粒出现,因而引起毛细血管阻塞和静脉炎,影响了临床用药安全。美国FDA批准上市的兰索拉唑冻干粉针剂(商品名为I.V.)规定了本品在临床使用时必须通过1.2μm的一次性的微孔滤膜过滤器进行过滤以除去所产生的不溶性微粒,这样使用不很方便,同时也增加了使用成本。
中国专利CN200410065853.X公开了“注射用兰索拉唑钠制剂及其制备方法”:其处方组成为兰索拉唑钠10~50、赋形剂甘露醇5~50、pH调节剂磷酸二氢钠5~50、抗氧化剂亚硫酸氢钠5~50。试验表明,该处方工艺并没有解决兰索拉唑生产及使用过程中的稳定性问题,同时因加入抗氧化剂亚硫酸氢钠也会增加静脉注射时的不良反应。
中国专利200610045935.7公开了“兰索拉唑钠冻干针剂及其制备方法”,是以兰索拉唑钠为活性成分,添加甘露醇或葡甲胺作为赋形剂,所述的兰索拉唑钠与赋形剂的重量配比为兰索拉唑钠15~30g、赋形剂5~50g。该处方工艺没能解决溶液的稳定性和复溶性的问题。
中国专利CN200610025754.8公开了“注射用兰索拉唑及其制备方法”,它包括:(1)10-50重量份兰索拉唑;(2)2-20重量份葡甲胺;(3)1-5重量份氢氧化钠;(4)20-100重量份甘露醇。该处方工艺也没能解决溶液的稳定性和复溶的问题。
中国专利CN200510040368.1公开了一种含有乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其盐的兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法。由活性成分兰索拉唑、稳定剂EDTA、赋形剂、pH调节剂、注射用水配制而成,其原料各组分的重量份配比为:兰索拉唑1、稳定剂0.05-0.5、赋形剂1-10、pH调节剂1-2、注射用水余量,该处方工艺还没有能很好的解决复溶问题,尤其是长期保存后,复溶性较差。
中国专利CN200710147351.5和中国专利CN201010221999.4公开了“含有兰索拉唑的冻干粉针”,包括兰索拉唑1份,赋形剂0.05~50份,聚乙二醇0.1~10份;该冻干粉针的制备方法包括称取兰索拉唑,加入至注射用水中,加入pH调节剂调节溶液pH值为10~12.5,搅拌至溶液中的兰索拉唑完全溶解,加入聚乙二醇、赋形剂,补加注射用水至全量,定量灌装于西林瓶中,冷冻干燥;该发明的冻干粉针可以时解决溶解度和复溶性的问题。但处方中加入的聚乙二醇容易产生溶血现象,也没有真正解决其稳定问题。
中国专利CN201010106353.1公开了“一种注射用兰索拉唑钠混悬制剂及其新应用”,是由兰索拉唑钠、乳化剂、载体材料、抗氧化剂、赋形剂组成,其中所述乳化剂为泊洛沙姆188、脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的两种或更多种组成的复合乳化剂。优选地本发明的兰索拉唑钠混悬制剂由兰索拉唑钠4份、乳化剂3~5份、载体材料2~4份、抗氧化剂1~2份、赋形剂3~4份组成,其中所述泊洛沙姆188与脂肪酸山梨坦60、聚山梨酯80、硬脂酸甘油酯或单硬脂酸甘油酯的质量比例为4~2∶1。按该处方工艺制备的样品不方便临床使用。同时因为加入了过多辅料,也增加了临床使用的风险。
发明内容
鉴于现有技术的不足以及兰索拉唑的特殊理化性质,需要找到一种配方及制备方法,同时解决兰索拉唑制备成针剂时的溶解性、稳定性、复溶性以及临床使用中的安全性问题。因此,本发明的目的在于提供了一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物,以解决兰索拉唑的溶解性、稳定性、复溶性以及临床使用中的安全性问题。
因此,现有技术采用加入EDTA络合剂的办法不能从根本上解决兰索拉唑注射剂复溶时析出不溶性微粒的问题,加入高分子物质如聚乙二醇等也不能从根本上解决兰索拉唑注射剂复溶时析出不溶性微粒的问题,因为这些物质并不能阻止强碱性的兰索拉唑溶液在生产或使用过程中pH的下降。
本发明提供一种含有兰索拉唑化合物的药物组合物,其含有下述重量份配比的原料:
在本发明一个具体实施方案中,所述的药物含有下述重量份配比的原料:
本发明的药物组合物为冻干粉针剂。进一步地,本发明还提供所述冻干粉针剂的制备方法,其包括如下步骤:按配方量称取兰索拉唑、依地酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠,用无菌注射用水混合,用枸橼酸钠将pH值调至11.0-12.0,经活性炭脱色过滤后,用0.22μm的滤膜过滤,在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中,送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,预冻-45~-35℃,6-8小时,再缓慢升温低温真空干燥20-30小时至-20℃,继续升温至10℃,真空干燥3-5小时,压盖,即得。
本发明通过大量试验,筛选出了pH调节剂枸橼酸钠,与稳定剂依地酸二钠配伍,协同增效明显,很好的解决了强碱性的兰索拉唑溶液在生产或冻干剂在保存过程中pH值的下降,因此,能很好的解决兰索拉唑冻干剂的复溶问题,且溶解性好。另外,抗氧化剂亚硫酸钠、pH调节剂枸橼酸钠和稳定剂依地酸二钠三者配合,能使兰索拉唑冻干剂在保存过程中不变质、不氧化,保证了用药安全性。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
实施例1
配方:本发明兰索拉唑药物组合物包括组分:兰索拉唑15g;依地酸二钠5g;甘露醇5g;亚硫酸钠8g;枸橼酸钠15g。
称取上述重量的兰索拉唑、依地酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠,用无菌注射用水混合,用枸橼酸钠将pH值调至12.0,经0.1%活性炭脱色过滤后,用0.22μm的滤膜过滤,在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中,送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,预冻-40℃,8小时,再缓慢升温低温真空干燥20小时至-20℃,继续升温至10℃,真空干燥5小时,压盖,即得。
实施例2
配方:本发明兰索拉唑药物组合物包括组分:兰索拉唑10g;依地酸二钠10g;甘露醇15g;亚硫酸钠5g;枸橼酸钠20g。
称取上述重量的兰索拉唑、依地酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠,用无菌注射用水混合,用枸橼酸钠将pH值调至11.5,经0.1%活性炭脱色过滤后,用0.22μm的滤膜过滤,在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中,送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,预冻-45℃,7小时,再缓慢升温低温真空干燥30小时至-20℃,继续升温至10℃,真空干燥3小时,压盖,即得。
实施例3
配方:本发明兰索拉唑药物组合物包括组分:兰索拉唑15g;依地酸二钠8g;甘露醇1g;亚硫酸钠10g;枸橼酸钠30g。
称取上述重量的兰索拉唑、依地酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠,用无菌注射用水混合,用枸橼酸钠将pH值调至11.8,经0.1%活性炭脱色过滤后,用0.22μm的滤膜过滤,在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中,送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,预冻-35℃,8小时,再缓慢升温低温真空干燥30小时至-20℃,继续升温至10℃,真空干燥4小时,压盖,即得。
实施例4
配方:本发明兰索拉唑药物组合物包括组分:兰索拉唑20g;依地酸二钠3g;甘露醇20g;亚硫酸钠4g;枸橼酸钠10g。
称取上述重量的兰索拉唑、依地酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠,用无菌注射用水混合,用枸橼酸钠将pH值调至11.0,经0.1%活性炭脱色过滤后,用0.22μm的滤膜过滤,在无菌件下按制剂规格分装于西林瓶中,送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,预冻-40℃,8小时,再缓慢升温低温真空干燥25小时至-20℃,继续升温至10℃,真空干燥3小时,压盖,即得。
对比例1
按照专利CN200510040368实施例公开的配方及配制方式,简述如下:
30mg/瓶规格,1000支兰索拉唑冻干粉针剂配方:兰索拉唑30g;EDTA二钠5g;甘露醇50g;氢氧化钠30g,注射用水加至2000ml,共制成1000支。
其制备过程如下:
a.按制剂处方配料,加1600ml注射用水后,搅拌,用pH调节剂氢氧化钠调节至pH10.0~11.5,搅拌溶解。
b.将配好的pH10.0~11.5的溶液,在无菌条件用0.22μm微孔滤膜过滤除菌,贮存在贮液罐中,测定中间体含量,加注射用水400ml至处方量。
c.将药液分装于10ml西林瓶中,每瓶装2ml,半压塞,装盘,送入冻干箱中,开启冻干机,利用导热油使品温下降,当温度降至-30~35℃,保持此温度2小时,停机冷,开启冷凝器,当冷凝器温度低于-40℃时,开启真空系统,打开蝶阀,开始升温升华,每小时升温在2~4℃为宜,最后干燥温度为30℃时,保温2~4小时直至干燥。离塞,放真空,出箱,压盖,即制成兰索拉唑冻干粉针剂,检查,包装。
对比例2
按照专利201010221999.4实施例公开的配方及配制方式,简述如下:
制备工艺:称取处方量的兰索拉唑,加入到适量注射用水中搅拌均匀,加入适量柠檬酸钠溶液调节溶液pH值至11.8,搅拌至兰索拉唑完全溶解,加入处方量的聚乙二醇6000、木糖醇,搅拌使之完全溶解,加入活性炭吸附25分钟后,过滤除炭,补加注射用水至1500ml,用0.45和0.22um的两层微孔滤膜进行精滤直至澄明度合格,中间体取样,待检测合格后,定量灌装于西林瓶中,半压胶塞,装入冻干机,冷冻干燥。待干燥结束后,箱内压胶塞,出箱锁铝盖,包装即得。干燥后每瓶含兰索拉唑30毫克。
试验例1
对实施例1-4制备的冻干粉针剂和对比例1和2制备的兰索拉唑粉针剂进行安全性试验考察,试验方法及结果如下:
一、血管刺激性实验
取体重为2.0-2.5kg的健康兔子48只,随机分为空白对照组、实验1-7组,每组6只,采用兔耳缘静脉缓慢注射,注射量为10ml/kg。其中空白对照组采用氯化钠注射液,实验1-4组分别采用实施例1-4制备的兰索拉唑冻干粉针剂,实验5组和6组分别采用对比例1和2制备的兰索拉唑粉针剂。两者均加注射用水溶解后注射。
每天一次,连续给药7天,于最后一次给药24小时后剪短兔耳,置于10%甲醛溶液中固定标本,然后送病理进行组织学检查(在兔耳缘静脉的不同部位的5处取材,即从注射初始部位开始向心端每隔1cm作一切片)。
经兔耳缘静脉病理学检查,空白对照组和试验1-5组的耳缘静脉管壁完整,内皮细胞结构清楚,无明显病变,血管轻度扩张充血,无炎细胞浸润。试验6组部分出现血管轻度扩张充血,其他正常。
二、溶血实验
实验观察了氯化钠空白对照组、实验1-6组对家兔血的体外溶血作用,其中空白对照组采用氯化钠注射液,实验1-4组分别采用实施例1-4制备的兰索拉唑冻干粉针剂,实验5组和6组分别采用对比例1和2制备的兰索拉唑粉针剂。两者均加注射用水溶解后注射。
结果表明37℃、3小时,实验6组和7组出现了红细胞聚集现象,而其余空白对照组及试验1-4组均无溶血现象,未见红细胞聚集现象出现。
三、过敏实验
观察豚鼠静脉注射氯化钠空白对照组、实验1-6组的过敏反应,其中空白对照组采用氯化钠注射液,实验1-4组分别采用实施例1-4制备的兰索拉唑冻干粉针剂,实验5组和6组分别采用对比例1和2制备的兰索拉唑粉针剂。两者均加注射用水溶解后注射。
具体方法是:实验动物间日给予腹腔注射对比例1制备的兰索拉唑粉针剂致敏,连续三次,然后将实验动物分为空白对照组、实验1-6组,共7组,并于致敏开始的第14天及21天分别攻击给药,立即观察1小时。
结果显示,实验6组和7组出现了竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕、咳嗽或罗音、抽搐、虚脱、死亡等现象,其余各组未出现上述现象。
上述结果表明,本发明的制备的兰索拉唑冻干粉针剂加入了依地酸二钠、甘露醇、亚硫酸钠和枸橼酸钠,但安全性没有任何影响。
试验例2
比较实施例1~4和对比例1和2的样品从配制结束到溶液中有兰索拉唑析出的时间,以及冻干成品加水后的复溶情况,见表1。
表1
将上述6种样品分别进行60℃高温和强自然光照射试验,试验周期为10天,分别在第0天和第10天测定各项指标,结果如下表2。
表2
试验例3
根据中国药典2005年版XI XC项下的规定,选定稳定性研究的考察内容。对实施例1~4和对比例1和2制备的兰索拉唑冻干粉针剂分别进行加速试验,考察项目包括性状、溶液澄清度与颜色、pH值、标示量、有关物质含量等,研究结果如表3~5。
表3加速试验第0个月
表4加速试验6个月
表5加速试验12个月
上述试验结果充分证明,本发明采用依地酸二钠和枸橼酸钠配伍,能很好地解决兰索拉唑冻干剂的复溶性以及兰索拉唑在保存过程中pH易降低而导致溶解性降低的问题。从结果中可以看出,本发明的粉针剂长时间放置后稳定性高,含量、有关物质、澄清度等各项指标变化均不明显,贮藏时间可比现有粉针剂显著延长。而且与诸多的现有技术比较,不但辅料成分简单,安全,制备方法容易操作。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明技术原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (4)
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其为冻干粉。
4.权利要求1~3任一项所述药物组合物的制备方法,其包括如下步骤:
按配方量称取兰索拉唑、依地酸二钠、甘露醇和亚硫酸钠,用无菌注射用水混合,用枸橼酸钠将pH值调至11.0-12.0,经活性炭脱色过滤后,用0.22μm的滤膜过滤,在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中,送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,预冻-45~-35℃,6-8小时,再缓慢升温低温真空干燥20-30小时至-20℃,继续升温至10℃,真空干燥3-5小时,压盖,即得。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103271884A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-09-04 | 悦康药业集团有限公司 | 一种兰索拉唑组合物及其制备方法 |
CN108478576A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-09-04 | 任铁燕 | 一种枸橼酸罗通定注射液及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1660092A (zh) * | 2004-12-22 | 2005-08-31 | 陈庆财 | 注射用兰索拉唑钠制剂及其制备方法 |
CN1709248A (zh) * | 2005-06-02 | 2005-12-21 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法 |
CN101129368A (zh) * | 2007-08-23 | 2008-02-27 | 姚俊华 | 含有兰索拉唑的冻干粉针 |
US20090036406A1 (en) * | 2005-06-13 | 2009-02-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Injection |
CN101804035A (zh) * | 2010-04-22 | 2010-08-18 | 江苏济川制药有限公司 | 一种注射用兰索拉唑制剂及其制备方法 |
-
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1660092A (zh) * | 2004-12-22 | 2005-08-31 | 陈庆财 | 注射用兰索拉唑钠制剂及其制备方法 |
CN1709248A (zh) * | 2005-06-02 | 2005-12-21 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种兰索拉唑冻干粉针剂及其制备方法 |
US20090036406A1 (en) * | 2005-06-13 | 2009-02-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Injection |
CN101129368A (zh) * | 2007-08-23 | 2008-02-27 | 姚俊华 | 含有兰索拉唑的冻干粉针 |
CN101804035A (zh) * | 2010-04-22 | 2010-08-18 | 江苏济川制药有限公司 | 一种注射用兰索拉唑制剂及其制备方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103271884A (zh) * | 2013-06-28 | 2013-09-04 | 悦康药业集团有限公司 | 一种兰索拉唑组合物及其制备方法 |
CN103271884B (zh) * | 2013-06-28 | 2015-12-09 | 悦康药业集团有限公司 | 一种兰索拉唑组合物及其制备方法 |
CN108478576A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-09-04 | 任铁燕 | 一种枸橼酸罗通定注射液及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103040737B (zh) | 2014-06-18 |
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