CN103012309A - 一种2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)与碱反应，以得到1,2-苯并异噻唑啉-3-酮碱金属盐；和(2)使所述碱金属盐与甲基化试剂在非质子极性溶剂中反应，以得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。本发明的合成方法具有生成成本低、产品质量好、三废少的优点。
Description
[技术领域]
本发明属于精细化工领域，涉及化合物的合成方法，具体地讲，本发明涉及2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法。
[背景技术]
2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(MBIT，式I)是一种高效杀菌剂，耐热之水性防腐剂，对于抑制微生物的生长有很好的作用，可以抑制细菌、真菌、霉菌及霉菌的生长，该产品可以直接加入个人护理用品、化妆品、涂料、纸浆等领域。
式I
传统合成方法以2,2'-二硫化水杨酸(DTSA)为主原料，通过氯化亚砜酰氯化，然后氯气氯化，最后甲胺闭环得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。这种传统合成方法存在反应步骤长、收率低、产品质量低的缺点。
从而，本领域中一直希望开发一种生成成本低、产品质量好、三废少的合成2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法。
[发明内容]
本发明所要解决的技术问题在于提供一种2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，其生成成本低、产品质量好、三废少。
本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来解决：
2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)与碱反应，以得到1,2-苯并异噻唑啉-3-酮碱金属盐；
(2)使所述碱金属盐与甲基化试剂在非质子极性溶剂中反应，以得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。
在本发明的一些实施方式中，所述方法还包括在步骤(2)之后进行过滤，减压蒸馏滤液，以收集主馏分。
在本发明的一个优选实施方式中，步骤(1)的反应完全之后将降温至25℃以下，过滤得到碱金属盐晶体，并干燥所得碱金属盐晶体。
在本发明的一些实施方案中，所述碱是选自以下的一种或多种的组合：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾。
在本发明的一些实施方案中，所述甲基化试剂是选自以下的一种或多种的组合：碳酸二甲酯、硫酸二甲酯和碘甲烷。
在本发明的一个优选实施方案中，所述甲基化试剂是碳酸二甲酯。
在本发明的一些实施方案中，所述非质子极性溶剂是选自以下的一种或两种的组合：N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃。
在本发明的一些实施方案中，步骤(1)中1,2-苯并异噻唑啉-3-酮与碱的摩尔比例为1:1-1.3。
在本发明的一些实施方案中，步骤(1)的反应在水中进行。
在本发明的一个优选实施方式中，步骤(1)的反应温度为55-70℃，优选60-65℃，反应时间为10-30min，优选时间为15-25min。
在本发明的一些优选实施方式中，步骤(2)的反应在70-115℃下进行，反应时间为3-25h，优选5-15小时。
本发明以1,2-苯并异噻唑啉-3-酮和碱作为原料生成碱金属盐，然后以非质子极性溶剂为溶剂，与甲基化试剂反应，得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮，具有生成成本低，产品质量好，三废少的的优点。
[附图说明]
图1是2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮标准品的HPLC检测数据；
图2是实施例1所得产物的HPLC检测数据。
[具体实施方式]
下面介绍的是本发明的多个可能实施例中的一些，旨在让本领域技术人员对本发明基本了解。并不旨在确认本发明的关键或决定性的要素或限定所要保护的范围。
实施例1
投固含量为90%的1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)300g，水500g，32%氢氧化钠230g，升温至60-65℃，保温15min，全溶，降温至20-25℃，过滤，烘干，得到结晶BIT钠盐250g，收率80%。
投入BIT钠盐200g，碳酸二甲酯150g，N,N-二甲基甲酰胺150g，升温至100-105℃，反应15h，取样HPLC分析，要求BIT峰小于1%，反应合格，否则继续反应，直至达到要求。过滤，减压蒸馏溶剂，真空精馏粗品，得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(HPLC>99%)，收率约74%。
实施例2
参照实施例1合成BIT钠盐。
投入BIT钠盐200g，硫酸二甲酯180g，N,N-二甲基甲酰胺150g，升温至100-105℃，反应5h，取样HPLC分析，要求BIT峰小于1%，反应合格，否则继续反应，直至达到要求。过滤，减压蒸馏溶剂，真空精馏粗品，得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(HPLC>99%)，收率约76%。
实施例3
投入99%的BIT100g，无水碳酸钠71g，碳酸二甲酯150g，N,N-二甲基甲酰胺200g，升温至100-105℃，反应5h，取样HPLC分析，要求BIT峰小于1%，反应合格，否则继续反应，直至达到要求。过滤，减压蒸馏溶剂，真空精馏粗品，得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(HPLC>99%)，收率约70%。
以上描述了本发明的可选实施方式，以教导本领域技术人员如何实施和再现本发明。为了教导本发明技术方案，已简化或省略了一些常规方面。本领域技术人员应该理解源自这些实施方式的变型或替换将落在本发明的范围内。
Claims (10)
1.一种2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)使1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)与碱反应，以得到1,2-苯并异噻唑啉-3-酮碱金属盐；和
(2)使所述碱金属盐与甲基化试剂在非质子极性溶剂中反应，以得到2-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括在步骤(2)之后，进行过滤，减压蒸馏滤液，以收集主馏分。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应完全之后将降温至25℃以下，过滤得到碱金属盐晶体，并干燥所得碱金属盐晶体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述碱是选自以下的一种或多种的组合：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述甲基化试剂是选自以下的一种或多种的组合：碳酸二甲酯、硫酸二甲酯和碘甲烷，优选所述甲基化试剂是碳酸二甲酯。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂是选自以下的一种或两种的组合：N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中1,2-苯并异噻唑啉-3-酮与碱的摩尔比例为1:1-1.3。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应在水中进行。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度为55-70℃，优选60-65℃，反应时间为10-30min，优选时间为15-25min。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)的反应在70-115℃下进行，反应时间为3-25h，优选5-15小时。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105008338A (zh) * | 2012-11-28 | 2015-10-28 | 罗门哈斯公司 | 制备2-烷基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法 |
| CN109805001A (zh) * | 2017-11-22 | 2019-05-28 | 哈尔滨格林标本技术开发有限公司 | 一种无甲醛组织固定防腐液及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1422155A (zh) * | 2000-03-07 | 2003-06-04 | 大塚制药株式会社 | 脲酶抑制剂 |
| CN102807532A (zh) * | 2012-08-15 | 2012-12-05 | 连云港市三联化工有限公司 | 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
| CN103169700A (zh) * | 2011-12-20 | 2013-06-26 | 天津市国际生物医药联合研究院有限公司 | 1,2-苯并异噻唑-3-酮类化合物在抑制Caspase-3活性中的应用 |
-
2013
- 2013-01-23 CN CN201310025888XA patent/CN103012309A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1422155A (zh) * | 2000-03-07 | 2003-06-04 | 大塚制药株式会社 | 脲酶抑制剂 |
| CN103169700A (zh) * | 2011-12-20 | 2013-06-26 | 天津市国际生物医药联合研究院有限公司 | 1,2-苯并异噻唑-3-酮类化合物在抑制Caspase-3活性中的应用 |
| CN102807532A (zh) * | 2012-08-15 | 2012-12-05 | 连云港市三联化工有限公司 | 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 徐文渊、蒋长安主编: "《天然气利用手册》", 31 December 2006, 中国石化出版社 * |
| 赵德明编: "《有机合成工艺》", 30 June 2012, 浙江大学出版社 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105008338A (zh) * | 2012-11-28 | 2015-10-28 | 罗门哈斯公司 | 制备2-烷基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法 |
| CN105008338B (zh) * | 2012-11-28 | 2017-05-24 | 罗门哈斯公司 | 制备2‑烷基‑1,2‑苯并异噻唑啉‑3‑酮的方法 |
| CN109805001A (zh) * | 2017-11-22 | 2019-05-28 | 哈尔滨格林标本技术开发有限公司 | 一种无甲醛组织固定防腐液及其制备方法 |
| CN109805001B (zh) * | 2017-11-22 | 2021-01-01 | 哈尔滨格林标本技术开发有限公司 | 一种无甲醛组织固定防腐液及其制备方法 |
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