CN103006831A - 一种升血小板胶囊中药组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种升血小板胶囊中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由青黛、连翘、仙鹤草、牡丹皮、甘草共五味中药制备而成；该药具有清热解毒，凉血止血，散瘀消斑的功效；主要用于原发性血小板减少性紫癜；症见：全身瘀点或瘀斑，发热烦渴，小便短赤，大便秘结，或见鼻衄，齿衄，舌红苔黄，脉滑数或弦数。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种升血小板胶囊中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
技术背景
原发性血小板减少性紫癜属临床中比较常见和多发的一种疾病，常见为全身瘀点或瘀斑，发热烦渴，小便短赤，大便秘结，或见鼻衄，齿衄，舌红苔黄，脉滑数或弦数；严重的影响了人们的身体健康。目前西医主要以激素治疗为主，毒副作用非常大，在升高血小板的同时又增添了许多新的疾病，且停药后血小板又会降低；严重的还要手术治疗，风险大，大多数患者难以接受。中医在治疗原发性血小板减少性紫癜方面有很多的中成药，但疗效不理想。现有技术专利检索：1、中国专利公报2005年1月12日公开了名称为“治疗原发性血小板减少性紫癜的药物及其制备方法”公开号为CN1562271A的专利申请；2、2006年12月20日中国专利公报公开了名称为“升血小板片及其制备方法、质量控制方法”，公开号为CN1879720A的专利申请；以上两项专利均存在工艺较粗，有效成分含量低，在实际应用的过程中疗效不够理想。在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺中“药渣与甘草水煎”部分改为“药渣与甘草用40-55％乙醇回流提取”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了：胶囊剂、片剂和颗粒剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著的一种升血小板胶囊中药组合物及其制备方法。此制剂具有清热解毒，凉血止血，散瘀消斑的功效；主要用于原发性血小板减少性紫癜；症见：全身瘀点或瘀斑，发热烦渴，小便短赤，大便秘结，或见鼻衄，齿衄，舌红苔黄，脉滑数或弦数。
现有技术：1、中国专利公报2005年1月12日公开了名称为“治疗原发性血小板减少性紫癜的药物及其制备方法”公开号为CN1562271A的专利申请；2、2006年12月20日中国专利公报公开了名称为“升血小板片及其制备方法、质量控制方法”，公开号为CN1879720A的专利申请；本申请人对以上现有技术在近几年的时间里经研究试验，发现均存在工艺较粗，制成的制剂不稳定，有效成分含量低等缺陷，在实际应用的过程中疗效不够理想。
为克服现有技术存在的缺陷，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺中“药渣与甘草水煎”部分改为“药渣与甘草用40-55％乙醇回流提取”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了：胶囊剂、片剂和颗粒剂，更好的满足了医疗需要。
本发明是这样构成的：它主要是由如下重量配比的5味中药材经加工制成的胶囊剂，本发明中药组合物，其配方组成如下：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加5-10倍的40-55％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成55～65℃时相对密度为1.20～1.35的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本发明一种升血小板胶囊中药组合物及其制备方法优选方法如下：
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的50％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，与现有技术相比，本发明具有工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著，其临床药效学试验效果显著提高，生物利用度高，且无任何毒副作用。
本发明提供的是一种具有明确的配方和制备方法，有充足的动物实验以证明该药物的确具有清热解毒，凉血止血，散瘀消斑的功效；用于原发性血小板减少性紫癜疗效显著；本发明的制备方法与现有技术相比，工艺先进，有效成分高，制剂稳定性好，药效有显著提高，且无任何毒副作用。
主要药效学试验
一、实验药物的制备：
1、试验用药物的制备：
本发明升血小板胶囊组：按照本发明实施例1的方法制得胶囊剂。
b组为：按照公开号为CN1562271A的专利申请的说明书实施例1的方法制得的胶囊剂；
处方：
青黛167g 牡丹皮833g 连翘500g
仙鹤草500g 甘草250g；
制备方法为：
(1)将青黛细粉过筛，备用；
(2)将仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取两次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成在60℃，其相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；
(3)将连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，药渣与水煎液留用；
(4)将步骤(3)的药渣与甘草加水煎提2次，每次1.5小时，两次水煎液与步骤(3)中的水煎液合并，滤过，浓缩成60℃，其相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；
(5)将步骤(4)与步骤(2)的浸膏合并，加入步骤(1)制备的青黛细粉，混匀，60℃烘干粉碎成细粉，加入适量糊精，以适当浓度的乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤(3)的挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
c组为：按照公开号为CN1879720A的专利申请的说明书具体实施例1的方法制得的片剂；
处方：
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g
糊精40g 硫酸钙40g 羧甲基淀粉钠20g
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的水煎提取2次，每次1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入糊精40g、硫酸钙40g、羧甲基淀粉钠20g混匀，以2％羟丙基甲基纤维素(HPMC)的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
d为：按照公开号为CN1879720A的专利申请的说明书具体实施例2方法制得的片剂；
处方：
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g
淀粉80g 硫酸钙50g 羧甲基淀粉钠18g
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草以5倍量65％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；连翘、牡丹皮用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的水煎提取2次，每次1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成时相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉80g、硫酸钙50g、羧甲基淀粉钠18g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
e为：按照公开号为CN1879720A的专利申请的说明书具体实施例3方法制得的片剂；
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g
淀粉60g 硫酸钙30g 微晶纤维素30g 交联聚维酮15g
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、甘草以5倍量60％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏；牡丹皮、连翘用水浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的水煎提取2次，每次1.5小时，二次水煎液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成时相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，与上述醇提稠膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入淀粉60g、硫酸钙30g、微晶纤维素30g、交联聚维酮15g混匀，以5％聚维酮K30的溶液制软材，制成颗粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，喷入上述挥发油，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
二、：试验过程及试验结果
主要药效学实验
实验目的：通过对本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组止血、凝血、血小板凝聚、抗炎、毛细血管通透性、外周血血小板数、机体免疫力等药理实验研究，将本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组进行对比实验，观察其药理作用的强弱。
试验方法：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组对小鼠断尾出血时间的影响；对华法林化小鼠凝血时间的影响；对小鼠血小板的影响；对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响；对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响；对小鼠血清溶血素的影响；对小鼠碳粒廓清功能的影响；对小鼠外周血血小板的影响。
一、对小鼠断尾出血时间的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，每日1次，每次20ml/kg。末次给药30min后，分别将各组鼠尾距尾尖5mm处横断，待血液自行溢出后用秒表开始计时，并每隔30s用滤纸吸去血滴1次。以鼠尾断面血液溢出并开始计时，至用滤纸吸断面时无血时间作为出血时间，记录各组小鼠出血时间。实验结果：见表1
表1对小鼠断尾出血时间的影响
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组可明显缩短小鼠出血时间，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组的止血作用强。
二、对华法林化小鼠凝血时间的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成7组，每组10只。空白对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，每日1次，每次20ml/kg，末次给药前2h，除空白对照组外，各组小鼠每鼠灌胃给予以0.05％华法林生理盐水溶液0.1ml/10g造模。各组小鼠末次灌胃给药后30min，摘除眼球采血0.5ml，滴入长10cm、内径9mm的试管中(水浴恒温37℃)，随后每隔30s缓慢倾斜试管30度1次，观察血液是否流动，记录自血液滴入试管起至试管倾斜90度血液不流动的时间(凝血时间)。实验结果：见表2
表2对小鼠凝血时间的影响
与模型组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组具有缩短实验性凝血异常动物的凝血时间作用，与模型组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组的凝血作用强。
三、对小鼠血小板的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，按剪尾法用毛细管取血10μ1，用半自动血球记数仪进行血小板记数。实验结果：见表3
表3对小鼠血小板的影响
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组均明显增强血小板凝聚功能，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组的增强血小板凝聚功能作用强。
四、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，在小鼠左耳表面滴涂二甲苯0.05ml致炎，致炎15min后，并两耳根剪下左右二耳，将二耳重叠一起，用直径7mm的打孔器打圆形片，称其左右二耳片重量，并以左右耳片重量差值表示小鼠耳部炎症的肿胀程度。实验结果：见表4
表4对小鼠耳廓二甲苯所致肿胀的影响
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组的抗炎作用强。
五、对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，末次给药1h后，每只小鼠按10mL/kg体重尾静脉注射0.5％的伊文思蓝0.9％氯化钠溶液，5min后每只小鼠按10mL/kg体重腹腔注射0.2％的醋酸溶液。20min后处死小鼠，腹腔注射0.9％氯化钠溶液5ml，轻揉小鼠腹部约1min，抽取3ml腹腔内洗液，3000r/min离心15min，取上清液，在V-530紫外一可见分光光度计590nm处测吸收度值。实验结果：见表5
表5对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组均明显抑制小鼠腹腔毛细血管的渗透性，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组对水肿炎症渗出的抑制作用强。
六、对小鼠血清溶血素的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，每日1次，每次20ml/kg。给药2d后，各组小鼠均腹腔注射5∶3(V∶V)稀释的绵羊红胞悬液0.2ml/只，进行免疫。继续给药5d，末次给药1h后，分别摘眼球取血，分离血清，测定溶血素的含量。实验结果：见表6
表6对小鼠血清溶血素的影响
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组可明显增加血清中溶血素的含量，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组提高免疫功能作用强。
七、对小鼠碳粒廓清功能的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。连续给药7d，每天一次，第8天尾静脉注射印度墨汁，注射后5min从眼眶取血，测定光吸收度(OD)、计算廓清指数(K值)。实验结果：见表7
表7对小鼠碳粒廓清功能的影响
与对照组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组对网状内皮系统吞噬功能具有一定的增强作用，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组对网状内皮系统吞噬功能的作用增强。
八、对小鼠外周血血小板的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组为2.25g生药/粒；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
实验前预先制备豚鼠抗小鼠血小板血清。将昆明种小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成7组，每组10只。除空白对照组外，其余6组按照100ml/20g小鼠腹腔注射已制备好的抗血清，分别于1、2、4、5、7、9d注入小鼠腹腔内以造模。从第1d注射起开始灌胃给药，空白对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水；本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组分别灌胃给药7.5g生药/kg。至造模第11d采血，进行外周血象检测。实验结果：见表8
表8对小鼠外周血血小板的影响
与模型组相比＊＊P＜0.01；与本发明升血小板胶囊组比ΔP＜0.05。
结果表明：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组可明显提高小鼠外周血血小板数，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明升血小板胶囊组与b、c、d、e组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组升高外周血血小板数的作用强。
实验结果：本发明升血小板胶囊组和b、c、d、e组可明显缩短小鼠出血时间；缩短实验性凝血异常动物的凝血时间；明显增强血小板凝聚功能；明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓的肿胀；显著抑制小鼠腹腔毛细血管的渗透性，阻止血细胞渗出利于止血；明显增加血清中溶血素的含量；增强网状内皮系统吞噬功能；明显提高小鼠外周血血小板数。
结论：本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组的止血、凝血、增强血小板凝聚、抗炎、抑制毛细血管通透性、增加外周血血小板数、提高机体免疫力等药理作用强，因此，本发明升血小板胶囊组比b、c、d、e组用于清热解毒，凉血止血，散瘀消斑的临床疗效好。
急性毒性实验结果表明：将本发明升血小板胶囊组最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达72g生药/kg，相当于临床拟用量的186.7倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、肾上腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常。表明本发明升血小板胶囊组无急性毒性反应。
长期毒性实验结果表明：本发明升血小板胶囊组分为低、中、高剂量分别为9、18、36g生药/kg/d，相当于临床剂量的23.3、46.7、93.3倍，灌胃给药12周后，本发明升血小板胶囊组对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明升血小板胶囊组在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明升血小板胶囊组无毒性反应，长期用药安全可靠。
具体实施方式
1、本发明中药组合物胶囊剂的制备：
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的50％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
2、本发明中药组合物胶囊剂的制备：
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的50％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成63℃时相对密度为1.21～1.28的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
3、本发明中药组合物胶囊剂的制备：
处方：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的50％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成58℃时相对密度为1.28～1.32的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
Claims (2)
1.一种升血小板胶囊中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物的配方组成为：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加5-10倍的40-55％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成55～65℃时相对密度为1.20～1.35的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
2.一种升血小板胶囊中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物的配方组成为：
青黛167g 连翘500g 仙鹤草500g
牡丹皮833g 甘草250g；
制备方法为：
以上五味药材，取青黛研成细粉；仙鹤草、牡丹皮以5倍量80％乙醇提取二次，每次2小时，合并二次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；连翘浸泡4小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油6小时，挥发油另器贮存，水煎液留用，药渣与甘草加6倍的50％乙醇提取2次，每次1.5小时，二次醇提液与上述水煎液合并，滤过，浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏，与上述醇提浸膏合并，加入青黛细粉，混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入适量糊精，加入乙醇制成颗粒，烘干，整粒，喷入上述挥发油，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
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