CN102973598A

CN102973598A - 腹膜透析液（乳酸盐）组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN102973598A
Application number: CN2012105432801A
Authority: CN
Inventors: 何光杰; 袁英; 凌可均; 杨俊强
Original assignee: Tianjin Jinyao Group Co Ltd
Current assignee: Tianjin Jinyao Group Co Ltd
Priority date: 2012-12-13
Filing date: 2012-12-13
Publication date: 2013-03-20

Abstract

腹膜透析液（乳酸盐）组合物及其制备方法，含有1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化钠，0.02-0.03％的氯化钙，0.01-0.02％的氯化镁，以及0.4-0.6％的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液在分装后进行灭菌时采用如下的方法：1)采用热压灭菌法，将分装后的腹膜透析液升温至115℃，维持5min；2）在开始升温同时，对腹膜透析液施以频率20-50kHz，强度为5-20W/cm2??的超声波处理；3）步骤1）维持时间到达后停止加热和超声波处理，冷却降温。

Description

腹膜透析液（乳酸盐）组合物及其制备方法

技术领域

本发明腹膜透析液及其制备方法。

背景技术

腹膜透析，由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。传统的腹膜透析液主要为不同浓度的葡萄糖电解质溶液，如天津天安药业股份有限公司生产腹膜透析液（乳酸盐）以及腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）等，由于含葡萄糖的腹膜透析液在高温灭菌和储存时会分解产生5-羟甲基糠醛（5-HMF）等杂质，而现有研究表明，腹膜透析液中的以5-HMF为代表的葡萄糖降解产物（glucose degradation products，GDP）是对腹膜产生不良影响的重要因素之一，鉴于透析病人治疗的长期性，尽可能降低腹膜透析中以5-HMF为代表的GDP含量成为现有技术中主要需要解决的问题。

超声波灭菌技术是近年发展起来的一种灭菌新的冷灭菌技术，已经应用于食品、饮用水以及废水处理等领域，中国文献“超声波对几种常见肠道致病菌杀灭效果及其作用机理探讨”（方详等，声学技术，2009年8月第28卷第4期，491-494）中公开了采用超声灭菌技术和加热协同灭菌时对于某些抗热效果较好的细菌并没有产生协同效果。

发明内容

经过研究我们意外的发现，选用超声波结合高温灭菌的制备工艺，可以得到一种5-HMF含量显著降低的腹膜透析液。

本发明中以下所述的百分比如无特别说明均指重量体积百分比。其中葡萄糖以C₆H₁₂O₆·H₂O计，氯化钙以CaCl₂·2H₂O计，氯化镁以MgCl₂·6H₂O计。

本发明提供了一种腹膜透析液，含有1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化钠，0.02-0.03％的氯化钙，0.01-0.02％的氯化镁，以及0.4-0.6％的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液在分装后进行灭菌时采用如下的方法:

1)采用热压灭菌法，将分装后的腹膜透析液升温至115℃，维持5min；

2）在开始升温同时，对腹膜透析液施以频率20-50kHz，强度为5-20W/cm²的超声波处理；

3）步骤1）维持时间到达后停止加热和超声波处理，冷却降温。

所述的腹膜透析液，优选还含有0.001％～0.01％的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。

所述腹膜透析液，优选配方由0.56％的氯化钠，0.026％的氯化钙，0.015％的氯化镁，0.5的乳酸钠，0.001-0.01％的焦亚硫酸钠，以及1.5%或2.5%或4.25％的葡萄糖和余量注射用水组成。

所述的腹膜透析液，优选采用以下方法配制：

1.浓液配制：取处方量10％的注射用水，加入入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭0.1~1%搅拌均匀后，放置10~20分钟后过滤得到浓液。

2.药液稀释：将浓液加压过滤至稀配罐中，补充注射用水至全量。经0.22μm终端过滤器过滤至可见异物合格后灌封。

优选在配制和灌封时采用惰性气体保护，所述惰性气体选自氮气或二氧化碳中的一种或几种。

所述重量体积百分比为加入活性炭重量与所配制的注射液的处方体积之比。

具体实施方式

灭菌设备的改造，

在本发明中的灭菌设备，采用现有的高温灭菌锅改造，采用金泰诸城市金泰食品机械有限公司生产的JT01-01-电脑全自动喷淋式高温高压调理杀菌锅，在灭菌锅内四周布置超声波振子，使灭菌锅内的最大超声波强度能够达到20w/cm²，超声波采用和40kHz规格。

本实施例中所述的配方为以1000瓶注射液计的投料量，。实施例中的高温灭菌一律采用115℃条件下的湿热灭菌法灭菌，采用陈金秋等（几种压力蒸汽灭菌指示剂的比较，中国消毒学杂志，1992年第9卷第3期，186-187）所公开的内容，选择湿热脂肪杆菌芽孢菌片（菌种保藏编号ATCC7953，杭州富捷生物技术有限公司生产，每片菌含量为5×10⁵～5×10⁶cfu，在121℃饱和蒸汽灭菌检测条件下，D值为1.3～1.9min）作为生物指示剂，验证超声波复合湿热灭菌方法的可靠性。

制剂实施例

配方如下表，分装规格为2000ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方

实施例编号	1	2	3
				葡萄糖(g)	30	50	85
氯化钠(g)	11.2	11.2	11.2
				氯化钙（g）	5.2	5.2	5.2
氯化镁	3	3	3
				乳酸钠	10	10	10
焦亚硫酸钠	1	1	1

1.浓液配制：取处方量10％的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭0.1~1%搅拌均匀后，放置10~20分钟后过滤得到浓液。

在配制和灌封时采用氮气保护。

灭菌效果验证实验

取按制剂实施例方法制备的各组腹膜透析液，在过滤除菌后，分装前，加入嗜热脂肪杆菌芽孢菌片生物指示剂，将菌片在无菌注射用水中打散后加入，加入量为每2000ml/片，每个实施例灭菌温度统一定在115℃，实验分组批次见下表

实验组编号	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
											115℃持续时间/min	3	3	5	5	7	7	10	10	10	15
超声波强度/（W/cm²）	5	20	5	20	5	20	5	20	0	0

每个实验组均取注射液15袋，分别为按照制剂实施例1-3配方制备的，每个制剂实施例5袋。加热时间到达后停止加热和超声，在10min内将注射液温度降低至75℃以下，取出样品，在无菌条件下基取样，用含溴甲酚蓝的培养培养7天，以培养基变黄为呈阳性，检测灭菌效果，同时，按照实施例见下表，

实验组编号	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
											阳性率	5	0	0	0	0	0	0	0	5	0

通过灭菌实验可以看出，当采用超声波辅助高温灭菌时，当加热到115℃5min时即可以全部杀灭生物指示剂中耐热菌，而单独采用高温灭菌时，要至少加热到15min才能良好的灭菌。说明本发明提供的灭菌方法可以在降低高温持续时间的基础上，产生对抗热性细菌的协同杀灭效果，实现降低高温持续时间同时能够良好灭菌的效果。

葡萄糖降解产物对比实验

分组情况见下表

实验组编号	1	2	3
				制剂实施例编号	5	5	5
袋数	10	10	10

其中，实验组1采用灭菌效果验证实验中实验组4的灭菌工艺，实验组2采用灭菌效果验证实验中实验组10的灭菌工艺，实验组3为对照组不加热。

实验结束后，分别取实验组1-6的样品检测5-HMF含量。

检测方法按照中国药典2010版第二部94页中甘油果糖氯化钠注射液项下的检测方法，进行吸光度检测。

检测结果见下表

编号	1	2	3
				吸光度	0.112±0.013	0.232±0.020	0.082±0.011

检测结果表明，采用了超声波结合高温灭菌工艺制备的腹膜透析液，能够显著的降低产品中以5-HMF为代表的葡萄糖降解产物，从而降低腹透透析液对人体腹膜的毒性，避免造成腹膜超滤功能的丧失，提高其长期使用的安全性。

Claims

1.一种腹膜透析液，1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化钠，0.02-0.03％的氯化钙，0.01-0.02％的氯化镁，以及0.4-0.6％的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液在分装后进行灭菌时采用如下的方法:

2.如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是还含有0.001％～0.01％的焦亚硫酸、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。

3.如权利要求2所述的腹膜透析液，其特征是配方为0.56％的氯化钠，0.026％的氯化钙，0.015％的氯化镁，0.5的乳酸钠，0.001-0.01％的焦亚硫酸钠，以及1.5%或2.5%或4.25％的葡萄糖和余量注射用水组成。