CN102952104A

CN102952104A - 一种呋喃类化合物

Info

Publication number: CN102952104A
Application number: CN2011102353466A
Authority: CN
Inventors: 周玉新; 闵军; 李婧嘉; 郑顺亮; 左苒
Original assignee: HEILONGJIANG SONGHUAJIANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HEILONGJIANG SONGHUAJIANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-08-17
Filing date: 2011-08-17
Publication date: 2013-03-06

Abstract

本发明公开如I式的一种呋喃类化合物，化合物I通过提取或合成的方法得到。本发明进一步提供I式化合物为活性成分的，用于治疗抗病毒、抗菌、抗肿瘤活性的药物组合物。

Description

一种呋喃类化合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种呋喃类化合物及其制备方法。

背景技术

呋喃类药物在试管内具有广谱的抗菌作用，对多数革兰氏阳性、阴性细菌有抗菌作用。如大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、链球菌和葡萄球菌等，而绿脓杆菌、变形杆菌对本类药物不敏感。本类药物在低浓度(5～10微克/毫升)时可起抑菌作用，而在高浓度(20～50微克/毫升)时则起杀菌作用，在酸性环境中其抗菌效力强。绿脓杆菌、变形杆菌易对本类药物产生耐药性，而细菌对本类药物与磺胺类药物及抗生素之间不会产生交叉耐药性。本类药物的抗菌机制尚在研究中。能防治伤寒、副伤寒、家禽原虫病(如球虫、组织滴虫、卡氏白细胞原虫等)，还对大肠杆菌性败血症及呼吸道疾病的继发性细菌感染均有一定防治效果。呋喃妥因只用于泌尿道感染。呋喃类药物20世纪40年代初用作化疗药物。能作用于细菌的酶系统，干扰细菌的糖代谢而有抑菌作用。目前使用的呋喃类药物有10余种，较常用的有呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林等。

本发明提供一种新的呋喃类化合物，该化合物可以通过提取或合成得到，具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤的作用。

发明内容：

本发明公开如I式的一种呋喃类化合物，本发明公开从双黄连中提取得到的I式化合物的制备方法。

本发明进一步提供I式化合物为活性成分的，用于治疗抗病毒、抗菌、抗肿瘤活性的药物组合物。

其中R1及R2表示烷基、羟基、羰基、卤素、醚、酯基或胺基；

其中R3表示烷基、卤素、酰基、磺酰基、醚、酯基或胺基；

其中R4表示卤素、酰基、甲氧基、次甲氧基、氨基、胺基、磺酰基或醚；

具有I式的化合物可以用药材金银花，忍冬科植物、或其他含有该化合物的药材中提取得到。金银花、忍冬科植物或其他药材经提取后，采用弱极性或非极性的大孔树脂柱以不同浓度的水-乙醇梯度洗脱，再经制备液相或反复凝胶柱等可分离得到。I式的化合物也可以通过如下方法提取得到：

注射用双黄连(粉针)36g，用适量水溶解，采用AB-8大孔树脂柱以不同浓度的水-乙醇梯度洗脱，得到水、10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、95％乙醇五个洗脱部分。其中水洗脱部分采用制备液相法依照色谱峰分成26个馏分[(仪器：安捷伦1200制备液相；制备柱：AgilentPrep-C18(21.2*250mm，10μm)]，其中第6馏分浓缩，上Sephadex LH-20凝胶柱(反复)，以水-甲醇梯度洗脱，得到化合物。

该化合物可以通过合成方法得到。

本发明的化合物通常是以立体异构形式的混合物存在的，在这些立体异构体形式中，通常是以一种形式为主，可依据本领域普通技术人员所掌握的常规技术得到所需的异构体。

本发明进一步提供I式化合物为活性成分的，由于治疗抗病毒、抗菌、抗肿瘤活性的药物组合物。

经药理活性研究，本发明的化合物对流感病毒A、B、C三型，甲乙丙肝病毒，艾滋病毒，疱疹病毒均有抑制作用，具有广谱抗病毒活性；对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有广谱抗菌活性；对肝癌、肺癌、乳腺癌等各种肿瘤细胞有一定的抑制作用。细胞及动物实验显示，本化合物还具有调血脂、降血压、强心、免疫调节、抗炎抗风湿等活性；研究显示，其对神经细胞也有一定保护作用，有预防和治疗老年痴呆(AD)和帕金森综合症等药理作用。

本发明的药物组合物含有治疗有效量的I式化合物和组合物及其单体为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。本发明的化合物和药物组合物可用于制备治疗抗病毒、抗菌、抗肿瘤活性的药物组合物。

上文所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等、；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯毗咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季按化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本发明化合物可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊、栓剂、鼻喷雾剂和注射剂。

本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1％-99.5％的活性成分，最优选含有重量比为0.5％-95％的活性成分。

具体实施方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1

注射用双黄连(粉针)36g，用适量水溶解，采用AB-8大孔树脂柱以不同浓度的水-乙醇梯度洗脱，得到水、10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、95％乙醇五个洗脱部分。其中水洗脱部分采用制备液相法依照色谱峰分成26个馏分[(仪器：安捷伦1200制备液相；制备柱：AgilentPrep-C18(21.2*250mm，10μm)]，其中第6馏分浓缩，上Sephadex LH-20凝胶柱(反复)，以水-甲醇梯度洗脱，得到化合物AOB-4。

仪器：Agilent 1200型高效液相色谱仪(DAD检测器)；

色谱柱：Agilent Extend-Cl8色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，配Extend-Cl8预柱；

流动相：甲醇/0.25％冰醋酸水溶液；

流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：254nm

梯度洗脱程序如下表：

化合物AOB-4的¹H-NMR(CD₃OD，500MHz)、¹³C-NMR(CD₃OD，125MHz)数据及其归属：

实施例2化合物的合成方法

原料：2-甲氧基呋喃(2-Methoxyfuran)：百灵威科技有限公司，生产商：ACROS，分子式：C5H6O2，97％，存储条件：Store+4℃。四乙酰基呋喃核糖(1，2，3，5-四乙酰基-β-D-呋喃核糖，1，2，3，5-Tetra-O-acetyl-β-D-ribofuranose)：上海科兴生物科技有限公司，99％合成路线：

实施例3：片剂形式的化合物的制备

化合物AOB-40.5克，可压性淀粉150克，17％淀粉浆适量，硬脂酸镁1.8克；

将化合物AOB与淀粉混合，加入淀粉浆制成软材，制粒后置于80℃下干燥后12目筛整粒，加入硬脂酸镁混合后，压片即得。

Claims

1.通式I表示的呋喃类化合物

其中R1及R2表示烷基、羟基、羰基、卤素、醚、酯基或胺基；

其中R3表示烷基、卤素、酰基、磺酰基、醚、酯基或胺基；

2.如权利要求1所述的化合物的提取方法，所述方法包括将双黄连或金银花作为原料，用溶剂提取并进行分离。

3.一种药物组合物，所述组合物包含0.1％-99.5％的权利要求1所述化合物和药用载体。

4.如权利要求1所述的化合物在制备治疗抗菌、抗病毒或抗肿瘤活性的药物中的应用。

5.如权利要求3所述的组合物在制备治疗抗菌、抗病毒或抗肿瘤活性的药物中的应用。