CN102942660A - 一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架及制备方法 - Google Patents
一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架及制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架及制备方法。所述水凝胶含有丙烯酰胺类单体M1、无机纳米粘土M2、生物高分子M3和生物交联剂京尼平M4，四者用量的质量百分比为：55-90∶7-25∶3-20∶0-5。本发明制备方法是在水溶液中以M2作为M1的交联剂，M4作为M3的交联剂，采用原位自由基聚合和相分离冷冻干燥法制备生物相容性和力学性能优异的纳米复合三维凝胶支架。该方法操作简便可控，无需大型设备，水相反应无毒无害，不污染环境。生物交联剂的引入提高了支架的机械强度，细胞可在支架内外部分生长和增殖，为组织再生提供良好的微环境。本发明纳米复合三维凝胶支架可用于医用移植、药物释放和细胞培养。
Description
技术领域
本发明涉及生物材料、组织工程和高分子材料领域，具体涉及一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架及制备方法。
背景技术
组织工程的技术关键是建立由细胞和生物材料构成的三维空间复合体。这一三维空间为细胞的停泊、生长、繁殖、新陈代谢、新组织形成提供支持。换而言之，细胞等不仅可以在表面还可在支架内部生长和增殖。用于组织工程的多孔支架材料必需具备良好的生物相容性；合适的生物降解性和降解速度；可负载生长因子及传递生物信号，利于细胞黏附、生长和增殖；合适的孔径；高的孔隙率和贯通的孔形态；与植入部位组织相匹配的力学性能和机械强度；材料来源充足，成本合适和易于加工成型等。
目前可供使用的支架材料有：胶原、纤维蛋白、壳聚糖、透明质酸、蚕丝、明胶、聚乳酸、聚羟基乙酸和聚酸酐等。这些材料生物相容性好，来源丰富、造价低，并有很好的生物相容性。
水凝胶是一种状似果冻的物质，是具有高弹性、吸水性的聚合物组成的网状物。由于类似于身体组织的细胞外环境，使得水凝胶可用于医用移植、生物传感、以及药物释放等领域。若用于组织工程中，可作为帮助胚胎干细胞(ESCs)、造血干细胞(HSCs)和间充质干细胞(MSCs)等细胞生长和发展的支架。加拿大多伦多大学生物材料及生物医学工程所化学工程及应用化学系Molly Shoichet教授成功构建出立体水凝胶支架，可同时固定不同的蛋白质，以用来创建视网膜，帮助新组织发展及器官在实验室生长。将胶原和蚕丝等天然生物高分子引入凝胶支架中，可赋予凝胶优良的生物相容性，促进细胞黏附、铺展和增殖，但用量过多会导致凝胶支架力学性能下降，解决此弊端的重要途径之一是引入新型生物交联剂交联生物大分子以提高凝胶支架的机械强度。
作为一种新型优良的天然生物交联剂，京尼平(Genipin/GP)是从京尼平苷中分离、提纯而获得的，其毒性远低于戊二醛和其他常用化学交联剂。京尼平是栀子果实中含有的一种药效成分京尼平苷经β-葡萄糖苷酶水解后的产物，是传统中药杜仲的活性成分之一，在传统中医草药学中以其树皮入药，性温、味甘。京尼平属于环烯醚萜类化合物，含有-OH、-COO-等多个活性基团。京尼平可以与蛋白质、丝素、胶原、明胶和壳聚糖等交联制作生物材料，如人造骨骼、伤口包扎材料等，也可用于治疗肝脏疾病、降压、通便等。
汪宜宇等(苏州大学硕士学位论文，2011-05-18)通过流延法制备京尼平交联的丝素膜，发现交联后的丝素膜中无定形结构减少，聚集态结构趋于规整化，结晶度增大，热稳定性提高。膜的交联度随着京尼平用量的增加有所提高。Chang等(Biomaterials，2002，23(12)：2447-2457)研究了京尼平固定的有细胞和无细胞的牛心包支架植入大鼠皮下后的生物相容特性，及京尼平固定的无细胞的牛心包组织的组织再生速率。对照组使用戊二醛固定的组织。结果表明京尼平固定的两种组织的炎症反应都要明显低于对照组，同时，戊二醛固定的有细胞和无细胞的两种组织炎症反应持续的时间长于京尼平对应组。研究表明京尼平固定的无细胞组织能为组织再生提供一个更好的微环境。
中国专利CN03137617.7公开了一种新型软骨组织工程用可注射性水凝胶支架。是将引发剂、助引发剂、去离子水、生物相容性聚合物的单体按比例相混合配制成均匀溶液，在恒温水浴中反应，得到可用于软骨组织工程的可注射性水凝胶。中国专利CN201110457097.5公开了一种用于一类细胞培养和脱附的纳米凝胶支架材料及制备方法，由低分子量凝胶因子G1和G2通过调节溶剂温度或调节溶剂pH值自组装形成。
由上文献和专利可以看出，京尼平的生物交联可以提高凝胶的力学性能，促进细胞增殖；其次，专利报道的凝胶支架要么是注射进入而后形成支架，要么要通过改变外界条件自组装形成，力学性能不佳。因而，有必要研制一种孔隙率高、生物相容性和力学性能优异、适应面广、价格低、应用方便的三维凝胶支架，以促进组织工程这一跨学科交叉领域的发展。本发明以无机纳米粒子物理交联的合成高分子为骨架，引入生物相容性优异的天然高分子为第二网络，同时对其采用京尼平进行生物交联，可解决上述问题，并可用于医用移植、药物释放和细胞培养等。
发明内容
本发明的目的是要提供一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架及制备方法，解决现有凝胶支架的不足。所发明凝胶采用有机/无机纳米复合思想，引入无机纳米粒子提高凝胶支架孔洞尺寸和孔隙率，加入天然生物高分子材料以提高凝胶支架的生物相容性，并由天然生物交联剂京尼平进行交联增强凝胶支架机械强度，采用原位自由基聚合形成双网络结构，通过冷冻干燥实现三维立体多孔结构，不仅有效改善了传统水凝胶支架孔洞尺寸小、生物相容性差的缺点，还提高了凝胶支架的力学性能，具有良好的应用前景。所得纳米复合三维凝胶支架的生物相容性、孔洞尺寸和机械强度可通过调节单体浓度、投料比、交联度、反应温度、含水量和加料顺序等调节。
本发明是通过以下的技术方案实现的。
一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架，由丙烯酰胺类单体M1、无机纳米粘土M2、生物高分子M3和生物交联剂京尼平M4溶于水原位自由基聚合而成，所述的M1、M2、M3、M4的质量百分比为M1：55-90％，M2：7-25％，M3：3-20％，M4：0-5％。
所述的丙烯酰胺类单体M1是制备凝胶的主要组分，为丙烯酰胺或二甲基丙烯酰胺或异丙基丙烯酰胺或羟甲基丙烯酰胺或N，N’-双乙基丙烯酰胺中的一种。
所述的无机纳米粘土锂皂石(Laponite，又称锂藻土、硅酸镁锂)M2属单斜晶系的含水层(链)状结构硅酸盐矿物，粒径具有单分散性，在水中完全剥离，其片层直径25-30nm，厚度为0.9-1nm，片层表面带有大量负电荷，边缘带有负电荷，在凝胶中作为多功能物理交联剂和增强剂，其类型有RD型、RDS型、XLG型和XLS型，具体如下：
XLG型[Mg5.34Li0.66Si8O20(OH)4]Na0.66
XLS型92.32wt％[Mg5.34Li0.66Si8O20(OH)4]Na0.66，7.68wt％Na4P2O7
RD型Na+ 0.7[(Si8Mg55Li0.3)O20(OH)4]-0 7
RDS型Na+ 0.7[(Si8Mg55Li0.3)O20(OH)4]-0 7Na4P2O7改性。
所述的生物高分子M3含有氨基、羧基或羟基等功能基团，为胶原或明胶或壳聚糖或几丁质或大豆蛋白或透明质酸或丝素蛋白或丝胶蛋白中的一种，以及其混合物。
所述的生物交联剂京尼平(Genipin)M4是一种由栀子苷经生物转化而得到的环烯醚萜类化合物，含有-OH、-COO-等多个活性基团，与氨基化合物(H2N-R)发生显色反应生成蓝色素，并作为M4的生物交联剂，具有细胞毒性小、生物相容性好和应用广泛的优点，结构式为：
本发明的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架的制备方法，包括如下步骤：
1)将无机纳米粘土M2、丙烯酰胺类单体M1、生物高分子M3和京尼平M4依次加入去离子水中，配制成质量浓度为10-15wt％的水溶液，氮气保护下搅拌30-70min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至0-5℃，30min后依次加入引发剂和体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌5-20min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为1-5mm的玻璃模具中，于20-30℃下静置密封反应15-36h，反应结束后，去除模具，取出样品，用24-96孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥8-12h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡1-3d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mLDMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
所述的引发剂为过硫酸铵(APS)或过硫酸钾(KPS)，催化剂为N，N，N’N’-四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠，用量分别是水溶剂重量的1‰和7.8‰。
所述的无机纳米粘土先加入去离子水中以避免凝聚和剥离不均匀，京尼平最后加入去离子水中以避免显色反应过早发生和交联不均一，京尼平含量越高，凝胶支架的外观会变为黄色、棕红色、淡蓝色和蓝紫色。
所述的纳米复合三维凝胶支架通过冷冻干燥实现三维多孔结构，在冷冻干燥前先置于-40℃冰箱冷冻10-24h或置于液氮中冷冻5-40s以避免孔洞形态的坍塌和破坏。
所述的纳米复合三维凝胶支架在使用前需经过酒精浸泡、DMEM培养基清洗和浸泡以实现支架的无菌化处理。
采用上述方法制备的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架在医用移植、药物释放和细胞培养领域中的应用，细胞或药物可进入三维凝胶支架内部。
本发明的原理是：M1单体在引发剂和催化剂的氧化还原作用下，分子结构中的双键打开聚合，无机纳米粘土M2在可剥离成纳米片层，并起到物理交联的作用，形成一个孔洞尺寸较大的交联网络。同时，生物高分子M3具有优异的亲水性，其分子链上的自由氨基可对京尼平M4上的3-C原子发起亲核攻击，使六元环发生开环形成新的醛基，新生成的二级胺可与醛基形成新的共价键。开环后的醛基，会再与接在京尼平分子上的二级胺反应形成杂环键接，最终形成另一种交联网络，两种交联网络可显著提高凝胶支架的力学性能。此外，由于采用无机纳米粘土M2，物理交联方式和聚合机理导致凝胶支架孔洞尺寸大，有利于细胞或药物的扩散，同时，由于M3的存在，保证了纳米复合三维凝胶支架具有良好的生物相容性。因此，本发明的纳米复合三维凝胶支架同时具有大孔洞尺寸、良好的生物相容性和力学性能。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明的纳米复合三维凝胶支架采用原位自由基聚合和相分离冷冻干燥法制备，操作简便可控，无需大型设备，水相反应无毒无害，不污染环境，在工业上具有较高实用价值。
(2)本发明的纳米复合三维凝胶支架相比于传统的凝胶支架，解决了诸如孔洞尺寸小、生物相容性差、力学性能低和使用时间短等问题。
(3)本发明的纳米复合三维凝胶支架的孔洞尺寸、生物相容性和力学强度可由单体浓度、投料比、交联度、反应温度、含水量和加料顺序等来调节。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细阐述。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，其他的任何未违背本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
1)将0.2g锂皂石(XLG型)、1.0g丙烯酰胺、0.05g丝胶蛋白和0.01g京尼平依次加入去离子水中，配制成质量浓度为10wt％的水溶液，氮气保护下搅拌40min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至3℃，30min后依次加入0.011g引发剂和0.088g体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌10min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为2mm的玻璃模具中，于25℃下静置密封反应24h，反应结束后，去除模具，取出样品，用48孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥10h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡2d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
实施例2
1)将0.1g锂皂石(XLS型)、1.1g异丙基丙烯酰胺、0.1g丝素蛋白和0.01g京尼平依次加入去离子水中，配制成质量浓度为11wt％的水溶液，氮气保护下搅拌45min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至2℃，30min后依次加入0.011g引发剂和0.083g体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌10min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为2mm的玻璃模具中，于25℃下静置密封反应20h，反应结束后，去除模具，取出样品，用96孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥8h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡1d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
实施例3
1)将0.15g锂皂石(RD型)、1.2g二甲基丙烯酰胺、0.2g胶原和0.02g京尼平依次加入去离子水中，配制成质量浓度为12wt％的水溶液，氮气保护下搅拌45min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至4℃，30min后依次加入0.012g引发剂和0.09g体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌10min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为2mm的玻璃模具中，于22℃下静置密封反应30h，反应结束后，去除模具，取出样品，用24孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥12h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡3d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
实施例4
1)将0.3g锂皂石(RDS型)、0.8g羟甲基丙烯酰胺、0.2g明胶和0.03g京尼平依次加入去离子水中，配制成质量浓度为10wt％的水溶液，氮气保护下搅拌40min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至3℃，30min后依次加入0.012g引发剂和0.09g体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌10min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为3mm的玻璃模具中，于23℃下静置密封反应30h，反应结束后，去除模具，取出样品，用48孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥10h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡2d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
实施例5
1)将0.1g锂皂石(XLG型)、0.9g双乙烯丙烯酰胺、0.2g大豆蛋白和0.04g京尼平依次加入去离子水中，配制成质量浓度为13wt％的水溶液，氮气保护下搅拌50min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至2℃，30min后依次加入0.008g引发剂和0.06g体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌15min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为1mm的玻璃模具中，于28℃下静置密封反应20h，反应结束后，去除模具，取出样品，用96孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥8h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡1d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
实施例6
1)将0.3g锂皂石(RD型)、1.1g丙烯酰胺、0.2g壳聚糖和0.02g京尼平依次加入去离子水中，配制成质量浓度为11wt％的水溶液，氮气保护下搅拌60min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至2℃，30min后依次加入0.013g引发剂和0.10g体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌20min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为2mm的玻璃模具中，于30℃下静置密封反应20h，反应结束后，去除模具，取出样品，用24孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥12h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡3d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
Claims (7)
1.一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架，其特征在于由丙烯酰胺类单体M1、无机纳米粘土M2、生物高分子M3和生物交联剂京尼平M4溶于水原位自由基聚合而成，所述的M1、M2、M3、M4的质量百分比为M1∶55-90％，M2∶7-25％，M3∶3-20％，M4∶0-5％，所述的丙烯酰胺类单体M1是制备凝胶的主要组分，为丙烯酰胺或二甲基丙烯酰胺或异丙基丙烯酰胺或羟甲基丙烯酰胺或N，N’-双乙基丙烯酰胺中的一种，所述的无机纳米粘土锂皂石(Laponite，又称锂藻土、硅酸镁锂)M2属单斜晶系的含水层(链)状结构硅酸盐矿物，粒径具有单分散性，在水中完全剥离，其片层直径25-30nm，厚度为0.9-1nm，片层表面带有大量负电荷，边缘带有负电荷，在凝胶中作为多功能物理交联剂和增强剂，其类型有RD型、RDS型、XLG型和XLS型，具体如下：
XLG型[Mg5.34Li0.66Si8O20(OH)4]Na0.66
XLS型92.32wt％[Mg5.34Li0.66Si8O20(OH)4]Na0.66，7.68wt％Na4P2O7
RD型Na+ 0.7[(Si8Mg5.5Li0.3)O20(OH)4]-0.7
RDS型Na+ 0.7[(Si8Mg5.5Li0.3)O20(OH)4]-0.7 Na4P2O7改性，
所述的生物高分子M3含有氨基、羧基或羟基等功能基团，为胶原或明胶或壳聚糖或几丁质或大豆蛋白或透明质酸或丝素蛋白或丝胶蛋白中的一种，以及其混合物，所述的生物交联剂京尼平(Genipin)M4是一种由栀子苷经生物转化而得到的环烯醚萜类化合物，含有-OH、-COO-等多个活性基团，与氨基化合物(H2N-R)发生显色反应生成蓝色素，并作为M4的生物交联剂，具有细胞毒性小、生物相容性好和应用广泛的优点，结构式为：
2.一种如权利要求1所述的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架的制备方法，包括下列步骤：
1)将无机纳米粘土M2、丙烯酰胺类单体M1、生物高分子M3和京尼平M4依次加入去离子水中，配制成质量浓度为10-15wt％的水溶液，氮气保护下搅拌30-70min，直至完全分散形成均一混合溶液；
2)将步骤1的混合溶液用冰块冷却至0-5℃，30min后依次加入引发剂和体积浓度为2％的催化剂，氮气保护下，继续搅拌5-20min，直至混合溶液开始出现粘稠状；
3)将步骤2的混合溶液立刻倒入厚度为1-5mm的玻璃模具中，于20-30℃下静置密封反应15-36h，反应结束后，去除模具，取出样品，用24-96孔板打孔器切片，浸泡于去离子水中2周并不时换水以去除未反应的单体，得到纯化后的纳米复合三维凝胶；
4)将步骤3所得的纳米复合三维凝胶置于-60℃的真空冷冻干燥机中冷冻干燥8-12h，得到所述的京尼平交联的纳米复合三维凝胶支架；
5)将步骤4所得的凝胶支架置于体积浓度为75％的酒精中浸泡1-3d，每隔12h换液一次，进行初步灭菌，然后用DMEM培养基清洗三次，最后用25mL FBS/500mL DMEM的培养基中浸泡，37℃保存待用。
3.根据权利要求2所述的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架的制备方法，其特征在于所述的引发剂为过硫酸铵(APS)或过硫酸钾(KPS)，催化剂为N，N，N’N’-四甲基乙二胺或亚硫酸氢钠，用量分别是水溶剂重量的1‰和7.8‰。
4.根据权利要求2所述的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架的制备方法，其特征在于所述的无机纳米粘土先加入去离子水中以避免凝聚和剥离不均匀，京尼平最后加入去离子水中以避免显色反应过早发生和交联不均一，京尼平含量越高，凝胶支架的外观会变为黄色、棕红色、淡蓝色和蓝紫色。
5.根据权利要求2所述的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架的制备方法，其特征在于所述的纳米复合三维凝胶支架通过冷冻干燥实现三维多孔结构，在冷冻干燥前先置于一40℃冰箱冷冻10-24h或置于液氮中冷冻5-40s以避免孔洞形态的坍塌和破坏。
6.根据权利要求2所述的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架的制备方法，其特征在于所述的纳米复合三维凝胶支架在使用前需经过酒精浸泡、DMEM培养基清洗和浸泡以实现支架的无菌化处理。
7.根据权利要求1所述的一种天然生物交联的纳米复合三维凝胶支架，其特征在于在医用移植、药物释放和细胞培养领域中的应用。
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Application publication date: 20130227 Assignee: TIANJIN HUIBO ZHILIAN ROBOT TECHNOLOGY Co.,Ltd. Assignor: TIANJIN POLYTECHNIC University Contract record no.: X2024980002262 Denomination of invention: A natural biological cross-linked nanocomposite three-dimensional gel scaffold and its preparation method Granted publication date: 20150401 License type: Common License Record date: 20240226 |