CN102935213B - 一种改善泌尿生殖道皮肤瘙痒膏剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种具有改善泌尿生殖道皮肤瘙痒膏剂的制备方法，属于一种治疗泌尿生殖道皮肤瘙痒药品膏剂的制备方法领域。本品主要由金银花、黄精等组成，经浸泡、回流提取、收集过滤、低温烘干等步骤制取提取液，合并提取液，离心浓缩至相对密度1.33制成药膏。用水相法和油相法将丙二醇、氢氧化钾等制成药膏的基质。向药膏和基质中加入挥发油吐温80包合物，持续搅拌至混合均匀。本配方符合医学方剂配方原则，互补而达到清热解毒、疏散风热、杀虫止痒、养阴滋肾填精、固精缩尿之效用；有效缓解细菌、霉菌、滴虫感染，带下滑精、阴道松弛引起的生殖道皮肤瘙痒。该药副作用小直接作用于病灶部位，疗效好具有起效迅速、治愈率高、使用方便的优点。

Description

一种改善泌尿生殖道皮肤瘙痒膏剂的制备方法

技术领域

本发明属于一种药品膏剂的制备方法领域，特别是涉及到一种可用于治疗和改善泌尿生殖道皮肤瘙痒的药品膏剂的制备方法。

背景技术

泌尿生殖系统感染是临床常见的感染类疾病之一，其中女性的发病率要明显的高于男性。病原菌常于患者机体免疫力下降时侵入泌尿生殖系统引起尿路感染。患有泌尿道类疾病的人例如患有前列腺增生、神经性膀胱炎或者使用导尿管的患者，比较容易患上反复发作的泌尿生殖系感染，或者是患上复杂泌尿生殖系感染引起的生殖道皮肤瘙痒症。随着广谱抗菌药物的广泛使用，耐药菌株不断出现，感染的菌群也有所变化，给临床治疗增加了较大的难度。

现有技术当中普遍使用的药物多为复方制剂，也有洗剂和气雾剂类药物用于治疗生殖道感染疾病。这些药物虽然在一定程度上能够控制患者病情的症状，但是当患者一旦停止药物的使用，就会出现病情反复发作的现象，甚至会导致病情的进一步加重。而且这一类的药物通常会对人体产生较大的副作用，不能根除病源、容易导致病情复发现象的发生。  

综上所述在现有技术当中亟需要一种新的药品来解决这类问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种具有改善泌尿生殖道皮肤瘙痒的膏剂。

 一种具有改善泌尿生殖道皮肤瘙痒膏剂的制备方法，制备该膏剂所采用的原料药按重量份数计为金银花9份～13份、黄精5份～9份、干姜2份～5份、薤白9份～13份、覆盆子5份～9份、阿胶2份～5份、牡蛎2份～5份、丙二醇150份～185份、氢氧化钾10份～14份、甘油200份～225份、氮酮45份～75份、硬脂酸210份～250份、硬脂醇95份～130份、单硬脂酸甘油酯45份～65份、尼泊金甲酯4份～7份、醋酸氯已定 0.5份～1.2份、挥发油吐温80包合物 10份～25份、精制水550份～600份，其制备方法的步骤为：

其制备方法的步骤为：

步骤一、按照制备方法前述中的比例称取干姜、薤白药材，加入重量为13倍的水量，浸泡12小时后回流提取，边回流边收集挥发油，直至挥发油减少至不出时即可停止回流，挥发油放置4℃保存，水液过滤，收集水液，药渣室温晾干，待用；

步骤二、按照制备方法前述中的比例称取覆盆子、阿胶、牡蛎药材及步骤一中的干姜、薤白药渣加入重量为15倍的水量浸泡2小时后回流提取3次，每次3小时，合并提取液；

步骤三、按照制备方法前述中的比例称取金银花、黄精药材，加入重量为10倍量浓度为65﹪的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至乙醇含量≤1%；

步骤四、将三种提取液合并后进行离心操作，在70℃下浓缩至相对密度1.33，待用。

步骤五、水相将丙二醇、氢氧化钾加入精制水中，在70℃水浴中调整，并加入甘油、氮酮搅拌均匀，加入醋酸氯已定，溶解，其中丙二醇、氢氧化钾、精制水、甘油、氮酮、醋酸氯已定均按照制备方法前述中的比例称取；

步骤六、油相将硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯混合于70℃水浴中调整，待溶解后加入、继续搅拌溶解，其中硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯均按照制备方法前述中的比例称取；

步骤七、将步骤六中油相制取物缓慢加入到步骤五水相制取物中，于70℃水浴中按同一方向不停搅拌，温度降至45℃，继续搅拌，待基质降温粘稠，加入步骤四中制取的药膏，并搅拌均匀，然后加入挥发油吐温80包合物，继续搅拌至混合均匀，其中挥发油吐温80包合物按照制备方法前述中的比例称取。

本膏剂的剂型为软膏剂。本膏剂应用于改善泌尿生殖道皮肤瘙痒。

通过上述设计方案，本发明可以带来如下有益效果：本品主要由金银花、黄精、干姜、薤白、覆盆子、阿胶、牡蛎组成的。该药具有清热解毒，疏散风热，杀虫止痒，养阴滋肾填精，固精缩尿之效用；可有效缓解细菌、霉菌、滴虫感染，带下滑精、阴道松弛引起的生殖道皮肤瘙痒。

配方中以金银花为君药，金银花甘、寒；归肺经、心经、胃经。具有清热解毒，疏散风热。用于温病初起，外感发热，热毒血痢，痈肿疔疮及多种感染性疾病。金银花含绿原酸，异绿原酸，咖啡酸，木犀草素， 挥发油，β-谷甾醇及其苷。药理实验表明，花和藤对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定抑制作用，对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌，结核杆菌亦有效。水浸剂比煎剂作用强，叶煎剂比花煎剂作用强。若和连翘合用，抗菌范围还可互补；与青霉素合用，能加强青霉素对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌作用，这可能是在抑制细菌体内蛋白质合成上有协同的作用。有人认为绿原酸和异绿原酸是金银花主要的抗菌有效成分。另有实验证明木犀草素也有较强的抗菌作用。本品水浸剂在体外对铁锈色小芽胞癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。

臣药以大蒜味辛，性温；归脾经，胃经，肺经，大肠经；具有温中行滞，解毒，杀虫功效；用于脘腹冷痛，癣疮，带下阴痒等助金银花抗菌消炎。大蒜油中有多种含硫挥发性化合物，包括二烯丙基三硫醚，俗称大蒜素，二烯丙基二硫醚，甲基烯丙基三硫醚，二烯丙基四硫醚，反式-和顺式-大蒜烯。药理研究表明：大蒜新素在1：51浓度时，对白色念珠菌有明显抑制作用。在1：200浓度时，对新生隐球菌有非常明显的抑制作用。体外对白色念珠菌的时间杀菌动力学表明大蒜提取物主要影响真菌生长的延缓期。此外，生大蒜在试管内，对化脓性球菌、结核杆菌、痢疾杆菌，伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌均有抑制作用，即使对青、链、氯、金霉素耐药的细菌，大蒜制剂也有抑制作用。大蒜的抗菌有效成分可能是大蒜辣素分子中的氧原子与细菌生长繁殖所必须的半胱氨酸分子中的硫基相结合，使后者变成非活性物质，干扰了细菌代谢，因而抑制了细菌的生长和繁殖外。大蒜水浸液有杀灭阿米巴原虫的作用，紫皮大蒜较白皮大蒜效果好。用于阿米巴痢疾患者亦有显著疗效。大蒜汁、大蒜挥发性物质或大蒜浸出液体外试验，对阴道滴虫也有明显的杀灭作用。

佐以黄精甘，平，归脾、肺、肾经。具有养阴润肺；补脾益气，滋肾填精功效。用于肾虚精亏，腰膝酸软，阳痿遗精；体虚赢瘦；添精髓。黄精的根状茎含甾体皂甙，已分离出2个呋甾烯醇型皂甙和2个螺甾烯醇型皂甙。又含黄精低聚糖A、B、C。抗病原微生物研究表明：黄精水提出液（1 ：320）对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、抗酸杆菌有抑制作用，2%黄精在沙氏培养基内对常见致病真菌有不同程度的抑制作用。  

覆盆子甘酸、平、无毒；归肝、肾经。具有补肝益肾，固精缩尿，明目功效。用于阳痿早泄，遗精滑精，宫冷不孕，带下清稀，尿频遗溺，目昏暗，须发早白。覆盆子含有机酸、糖类及少量维生素C，没食子酸，β-谷甾醇，覆盆子酸。抑菌实验表明：100%煎剂用平板打洞法，对葡萄球菌有抑制作用，对霍乱弧菌也有抑制作用。

牡蛎味咸、涩，性微寒；归肝、心、肾经。具有平肝潜阳、镇静安神；软坚散结；收敛固涩等功效。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，烦躁不安，自汗盗汗，遗精尿频，崩漏带下， 湿疹疮疡。并含磷酸钙、硫酸钙。贝壳含多种无机元素，还含多种蛋白质、氨基酸，总氨基酸含量为0.15-0.24%。牡蛎醋酸提取液给不同浓度乙醇分级沉淀后，所得制品于小鼠感染大脑病毒前5小时，以2.5mg/kg剂量腹腔注射，治疗的30只小鼠与对照组的30只小鼠比较，死亡率由53%减少至26%。从牡蛎中分离出馏分物“C”能抑制酿脓链球菌的生成。牡蛎对脊髓灰质炎病毒抑制效果达90%～99.9% , 对流感病毒A 也有抑制作用。

干姜辛，热；归脾、胃、心、肺经。具有温中散寒，行郁降浊，下冲逆，提脱陷，止滑泄功效。用于脘腹冷痛、带下滑精。干姜含挥发油2%～3%，油中主成分为姜酮，其次为β-没药烯、α-姜黄烯、β-倍半水芹烯、姜醇，尚含天冬酰胺、及多种氨基酸。药理研究表明:生姜的水浸出剂对伤寒杆菌、霍乱弧菌、堇色癣菌及阴道滴虫均有不同程度的抑制作用。生姜有防止血吸虫卵孵化作用，特别是提取物中含有酮性成分时作用更强，用姜粉及姜水提物的片剂或姜酮类成分的片剂给于血吸虫病患儿，可使虫卵计数下降，表明对体血吸虫有一定的杀灭作用。

使以阿胶味甘，性平，归肝、肺、肾经，助君药补血，止血，滋阴，润燥功效；用于血虚证，虚劳咯血，尿血，便血，血痢，妊娠下血，崩漏，阴虚心烦失眠等。阿胶是一类明胶蛋白，水解可产生多种氨基酸及多种金属元素。

根据制剂制备的要求和相关文献报导，本方选用了下列辅料：

丙二醇、氢氧化钾、甘油、氮酮、硬脂酸、硬脂醇、液体石蜡、单硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯、精制水等，有较合适的吸收速度，被吸收的药物对神经末梢有非特异性刺激作用，使新陈代谢旺盛，有效的发挥药物的局部作用，使软膏剂具有扩散性好，通透性好，柔软度适宜，具芳香性，药物的吸收充分，保质期长等特点。在剂型制成软膏剂，避免了药物对胃肠道的刺激，同时涂于生殖道部位，药物直接作用于病灶部位，能够缓解细菌、霉菌、滴虫感染，带下滑精、阴道松弛引起的生殖道皮肤瘙痒。

本品通过清热解毒，疏散风热，杀虫止痒，养阴滋肾填精，固精缩尿之效用，可有效缓解细菌、霉菌、滴虫感染，带下滑精、阴道松弛引起的生殖道皮肤瘙痒。产品投入市场后将会产生巨大的经济效益和社会效益。这对于提高病人的生存与生活质量、保护病人的健康，进而提高劳动生产力，具有重要意义和较高的实用价值。由于妇科疾病发病率高、发病人群广，预计一经市场推广应用，必将产生良好的社会效益和经济效益。

具体实施方式

本发明膏剂使用的药物原料可以由下述多种重量比组合：

实施例1

各需原料药按重量份数计为：金银花9份、黄精5份、干姜2份、薤白9份、覆盆子5份、阿胶2份、牡蛎2份、丙二醇150份、氢氧化钾10份、甘油200份、氮酮45份、硬脂酸210份、硬脂醇95份、单硬脂酸甘油酯45份、尼泊金甲酯4份、醋酸氯已定 0.5份、挥发油吐温80包合物 10份、精制水550份。

【制备实施例1】

称取干姜2g、薤白9g药材，加入13倍量水，浸泡过夜，回流提取12小时，收集挥发油，过滤，收集提取液，将药渣室温晾干，待用。称取覆盆子5g、阿胶2g、牡蛎2g药材及干姜、薤白药渣加入15倍量水浸泡2小时，回流提取3次，每次3小时，合并提取液。称取金银花9g、黄精5g药材，加入10倍量65﹪乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味。将三种提取液合并，离心，70℃下浓缩至相对密度1.33，待用。水相将丙二醇150g、氢氧化钾10g加入精制水550g中与70℃水浴中调整，并加入甘油200g、氮酮45g搅拌均匀，加入醋酸氯已定0.5g，溶解。油相将硬脂酸210g、硬脂醇95g、单硬脂酸甘油酯45g、尼泊金甲酯6g混合于70℃水浴中调整，待溶解后加入、继续搅拌溶解。将油相缓慢加入水相中，于70℃水浴中按同一方向不停搅拌，温度降至45℃，继续搅拌，待基质降温粘稠，加入上述药膏96g，搅拌均匀，并加入挥发油吐温80包合物10ml，搅拌至混合均匀。

实施例2

各需原料药按重量份数计为：金银花11.3份、黄精7.5份、干姜3.8份、薤白11.3份、覆盆子7.5份、阿胶3.8份、牡蛎3.8份、丙二醇173份、氢氧化钾12份、甘油210份、氮酮61份、硬脂酸231份、硬脂醇115.5份、单硬脂酸甘油酯58份、尼泊金甲酯6份、醋酸氯已定1份、 挥发油吐温80包合物15份、精制水580份。

【制备实施例2】

称取干姜3.8g、薤白11.3g药材，加入13倍量水，浸泡过夜，回流提取12小时，收集挥发油，过滤，收集提取液，将药渣室温晾干，待用。称取覆盆子7.5g、阿胶3.8g、牡蛎3.8g药材及干姜、薤白药渣加入15倍量水浸泡2小时，回流提取3次，每次3小时，合并提取液。称取金银花11.3g、黄精7.5g药材，加入10倍量65﹪乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味。将三种提取液合并，离心，70℃下浓缩至相对密度1.33，待用。水相将丙二醇173g、氢氧化钾12g加入精制水580g中与70℃水浴中调整，并加入甘油210g、氮酮61g搅拌均匀，加入醋酸氯已定1g，溶解。油相将硬脂酸231g、硬脂醇115.5g、单硬脂酸甘油酯58g、尼泊金甲酯6g混合于70℃水浴中调整，待溶解后加入、继续搅拌溶解。将油相缓慢加入水相中，于70℃水浴中按同一方向不停搅拌，温度降至45℃，继续搅拌，待基质降温粘稠，加入上述药膏100g，搅拌均匀，并加入挥发油吐温80包合物15ml，搅拌至混合均匀。

实施例3

各需原料药按重量份数计为：金银花13份、黄精9份、干姜5份、薤白13份、覆盆子9份、阿胶5份、牡蛎5份、丙二醇185份、氢氧化钾14份、甘油225份、氮酮75份、硬脂酸250份、硬脂醇130份、单硬脂酸甘油酯65份、尼泊金甲酯7份、醋酸氯已定1.2份、挥发油吐温80包合物 25份、精制水600份。   

【制备实施例3】

称取干姜5g、薤白13g药材，加入13倍量水，浸泡过夜，回流提取12小时，收集挥发油，过滤，收集提取液，将药渣室温晾干，待用。称取覆盆子9g、阿胶5g、牡蛎5g药材及干姜、薤白药渣加入15倍量水浸泡2小时，回流提取3次，每次3小时，合并提取液。称取金银花13g、黄精9g药材，加入10倍量65﹪乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味。将三种提取液合并，离心，70℃下浓缩至相对密度1.33，待用。水相将丙二醇185g、氢氧化钾14g加入精制水600g中与70℃水浴中调整，并加入甘油225g、氮酮75g搅拌均匀，加入醋酸氯已定1.2g，溶解。油相将硬脂酸250g、硬脂醇130g、单硬脂酸甘油酯65g、尼泊金甲酯7g混合于70℃水浴中调整，待溶解后加入、继续搅拌溶解。将油相缓慢加入水相中，于70℃水浴中按同一方向不停搅拌，温度降至45℃，继续搅拌，待基质降温粘稠，加入上述药膏110g，搅拌均匀，并加入挥发油吐温80包合物25ml，搅拌至混合均匀。

临床试验方案

1 一般资料

    本组50例患者，均为已婚女性，年龄28岁-65岁(平均4 1岁)，临床特点为外阴瘙痒, 有时伴有阴灼干涩、肿痛，白带色黄量多，局部红肿，有异味，化验结果正常，无其他合并感染。

2 治疗方法

    取本品少量，清洗患处并涂抹均匀，每日早晚各1次，用药期间忌辛辣或刺激性食物。

3 疗效判定 

显效: 用药3d后外阴瘙痒及灼热感消失，白带明显减少，局部红肿消失；

有效: 用药3d后外阴瘙痒及灼热感减轻，续治3d-20d，症状消失；

无效: 治疗20d症状减轻不明显。

4 治疗结果

本组50例, 经20d治疗后显效25例(占50%)，有效22例(占44%)，无效3 例(占6%)。

5 讨论

阴痒症多为脾虚湿盛, 肝经郁热, 湿热下注所致, 如《 医宗金鉴.妇科心法要诀》曰:“妇人阴痒, 多因湿热而生”。现代医学则认为与阴道炎、尿道炎、宫颈炎有关。中医治疗多以清热解毒, 疏散风热为原则。方中主要由金银花、黄精、干姜、薤白、覆盆子、阿胶、牡蛎组成。具有清热解毒，疏散风热，杀虫止痒，养阴滋肾填精，固精缩尿之效用；可有效缓解细菌、霉菌、滴虫感染，带下滑精、阴道松弛引起的生殖道皮肤瘙痒。本品总有效率为94%, 获得较好疗效, 值得推广使用。

Claims (2)

1.一种改善泌尿生殖道皮肤瘙痒膏剂的制备方法，其特征是：制备该膏剂所采用的原料药按重量份数计为金银花9份～13份、黄精5份～9份、干姜2份～5份、薤白9份～13份、覆盆子5份～9份、阿胶2份～5份、牡蛎2份～5份、丙二醇150份～185份、氢氧化钾10份～14份、甘油200份～225份、氮酮45份～75份、硬脂酸210份～250份、硬脂醇95份～130份、单硬脂酸甘油酯45份～65份、尼泊金甲酯4份～7份、醋酸氯已定 0.5份～1.2份、挥发油吐温80包合物 10份～25份、精制水550份～600份，其制备方法的步骤为：

步骤一、按照制备方法前述中的比例称取干姜、薤白药材，加入重量为13倍的水量，浸泡12小时后回流提取，边回流边收集挥发油，直至挥发油减少至不出时即停止回流，挥发油放置4℃保存，水液过滤，收集水液，药渣室温下晾干，待用； 

步骤二、按照制备方法前述中的比例称取覆盆子、阿胶、牡蛎药材及步骤一中的干姜、薤白药渣加入重量为15倍的水量浸泡2小时后回流提取3次，每次3小时，合并提取液；

步骤三、按照制备方法前述中的比例称取金银花、黄精药材，加入重量为10倍量浓度为65﹪的乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收乙醇至乙醇含量≤1%；

步骤四、将三种提取液合并后进行离心操作，在70℃下浓缩至相对密度1.33，待用；

步骤五、水相将丙二醇、氢氧化钾加入精制水中，在70℃水浴中调整，并加入甘油、氮酮搅拌均匀，加入醋酸氯已定，溶解，其中丙二醇、氢氧化钾、精制水、甘油、氮酮、醋酸氯已定均按照制备方法前述中的比例称取；

步骤六、油相将硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯混合于70℃水浴中调整，待溶解后加入、继续搅拌溶解，其中硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、尼泊金甲酯均按照制备方法前述中的比例称取；

步骤七、将步骤六中油相制取物缓慢加入到步骤五水相制取物中，于70℃水浴中按同一方向不停搅拌，温度降至45℃，继续搅拌，待基质降温粘稠，加入步骤四中制取的药膏，并搅拌均匀，然后加入挥发油吐温80包合物，继续搅拌至混合均匀，其中挥发油吐温80包合物按照制备方法前述中的比例称取。

2.根据权利要求1所述的一种改善泌尿生殖道皮肤瘙痒膏剂的制备方法，其特征是：本膏剂的剂型为软膏剂。