CN102924469A - 6,9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素及其制备和应用 - Google Patents

6,9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素及其制备和应用 Download PDF

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李贺然
李永霞
胡文
史志冉
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Abstract

本发明公开了一对6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素及其制备方法，包括以下步骤：以黑老虎Kadsura coccinea(Lem.)A C.的根和茎为原料，粉碎后用体积浓度为50～95％的丙酮水溶液提取1～10次，每次5～50小时，合并提取液，浓缩后得到浸膏，再依次用环己烷、氯仿、乙酸乙脂和正丁醇进行萃取，将氯仿层部分用硅胶柱进行柱层析，即得到所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素。本发明的木脂素具有良好的抗炎功效，在制备抗炎药物中具有良好的应用前景，具有显著的积极意义。

Description

6,9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素及其制备和应用
技术领域
本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素、其制备方法及其用途。 
背景技术
黑老虎为五味子科南五味子属植物冷饭团Kadsura coccinea(Lem.)A.C.Smith的根和蔓茎，别名过山龙、钻地风等，其根皮干燥，外表略粗糙，质脆，呈棕褐色，内表面红棕色，气芳香，味微苦涩，主要分布于我国江西、湖南、福建、广西、四川、云南等地。味辛、微苦，性温。具有行气止痛、散瘀通络的功效，主要用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、胃病及妇科病等。现代医学研究表明黑老虎具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化等作用。近年来，随着对其化学成分、药理活性等方面研究的逐步展开，发现其活性成分丰富，在抗肿瘤、抗病毒等方面显示出重要的潜在药用价值。 
在1985年以前几乎没有关于黑老虎化学成分方面的文献报道，在此之后，国内外学者对黑老虎的化学成分进行了一系列研究，已经发现的化学成分主要包括木脂素类和三萜类，其次还有单萜类、倍半萜类、甾体类、氨基酸等成分，其中黑老虎中的木脂素类和三萜类化合物是近年来的研究热点。 
目前已报道从黑老虎中分离并鉴定的联苯环辛二烯型木脂素类成分归为三大类，即常见联苯环辛二烯型、螺苯骈呋喃联苯环辛二烯型和6，9-氧桥联苯环辛二烯型木脂素类，其中，6，9-氧桥联苯环辛二烯型木脂素类化合物骨架包括以下两种： 
Figure BSA00000811755100011
具体地，L结构式中，R1+R2＝CH2，R3＝R4＝CH3，M结构式中，R＝OCH3。 
另外，文献Isolation and X-ray structure determination of a neolignan from clerodendron-inerme seeds(参见：Phytochemistry，1981，20，2757)中公开了一种6，9-氧桥联苯环辛二烯型木脂素，并认为其立体结构式如化合物1所示： 
Figure BSA00000811755100021
但是在之后的文献Kadsulignans L-N，three dibenzocyclooctadiene lignansfrom Kadsura coccinea(Phytochemistry，1994，38，241)中，其立体结构式又被更新为化合物2： 
Figure BSA00000811755100022
并且上述两篇文献报道的化合物核磁，CD数据完全一致，因此报道的6，9-氧桥联苯环辛二烯型木脂素的立体结构式应该如化合物2所示。亦即意味着，化合物1从未被分离和报道过。 
另外，申请号为200910027427.X的中国发明专利申请公开文件公开了一种联苯环辛烯类木脂素及其制备方法，包括以下步骤：以黑老虎KADSURACOCCINEA(LEM.)A C.的根和茎为原料，粉碎后用体积浓度为50～95％的丙酮水溶液提取1～10次，每次5～50小时，合并提取液，浓缩后得到浸膏，再依次用环己烷、氯仿、乙酸乙脂和正丁醇进行萃取，将氯仿层部分用硅胶柱进行柱层析，即得到所述联苯环辛烯类木脂素，其化学结构式为： 
其中R1为-COCH＝CHCH(OCH3)2。该木脂素具有良好的抗炎功效，在制备抗炎药物中具有良好的应用前景，具有显著的积极意义。 
申请号为201110122471.6的中国发明专利申请公开了一种联苯环辛烯类化合物，其制备方法及其应用。所述联苯环辛烯类化合物的结构如下所示： 
Figure BSA00000811755100032
式中，R2为-OCOCH(CH3)CH2CH3；试验证明，该化合物具有良好的抗炎功效，在制备抗炎药物中具有良好的应用前景，具有显著的积极意义。 
发明内容
本发明的目的是提供一种6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素。 
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素，所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素由一对互变异构体组成，所述互变异构体为以下化学结构式表示的化合物1和化合物2： 
Figure BSA00000811755100033
上述技术方案中，化合物1和化合物2为互变异构体，在室温下(化合物1和化合物2为无色结晶)，化合物1和化合物2之间的互变是可逆的，无法 单独分离。 
本发明的实施例证明：化合物1具有与化合物2完全相同的核磁数据，但是完全相反的绝对构型。并且，通过HPLC-CD首次测定了化合物1的绝对构型。 
本发明成功分离了化合物1，但是不稳定。实验结果表明：化合物1与化合物2是互变异构体，之间的互变是可逆的，所以只能以混合物的形式稳定存在。 
因此，本发明同时要求保护化合物1。 
本发明同时请求保护上述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的制备方法，包括以下步骤： 
(1)以黑老虎Kadsura coccinea(Lem.)A C.的根和茎为原料，粉碎后用体积浓度为50～95％的丙酮水溶液提取1～10次，每次5～50小时，合并提取液，浓缩后得到浸膏； 
(2)将步骤(1)所得浸膏依次用环己烷、氯仿、乙酸乙脂和正丁醇进行萃取，将氯仿层部分用硅胶柱进行柱层析，即得到所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素。 
上述技术方案中，步骤(1)中，采用丙酮水溶液提取的方式可以是冷提，也可以是热提，优选为冷提。 
上述技术方案中，步骤(2)中，所述柱层析的溶剂系统为氯仿-甲醇的混合溶剂，且以氯仿∶甲醇的比例按体积计为100∶0～0∶100进行梯度洗脱。 
优选的技术方案中，步骤(1)中，所述丙酮水溶液的体积浓度为70～90％，提取1～3次，每次23～28小时。 
本发明同时请求保护上述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素在制备抗炎药物中的应用。 
由于上述技术方案的采用，与现有技术相比，本发明具有如下优点： 
1.本发明在黑老虎的根和茎中提取分离出一种新的立体构型的6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素，具有良好的抗炎功效，在制备抗炎药物中具有良好的应用前景，具有显著的积极意义。 
2.本发明的制备方法简单，易于操作，且成本较低，适于推广应用。 
附图说明
图1为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的高效液相图； 
图2为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的紫外图； 
图3为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的LC-MS的色谱图和离子流图； 
图4为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的质谱(图3中7.24min色谱峰所对应的化合物的质谱)； 
图5为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的质谱(图3中7.40min色谱峰所对应的化合物的质谱)； 
图6为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的在线hplc-CD图； 
图7为实施例一中6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的在线hplc-CD图。 
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步描述： 
实施例一 
一对6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的制备方法，包括以下步骤：以黑老虎Kadsura coccinea(Lem.)AC.的根和茎为原料，粉碎后用体积浓度为80％的丙酮水溶液提取3次，每次24小时，合并提取液，浓缩后得到浸膏，再依次用环己烷、氯仿、乙酸乙脂和正丁醇进行萃取，将氯仿层部分用硅胶柱进行柱层析，即得到所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素。 
所述柱层析的溶剂系统为氯仿-甲醇的混合溶剂，且以氯仿∶甲醇的比例按体积计为100∶0～0∶100进行梯度洗脱。所述硅胶柱的填充物的性质不会影响提取物，收集的乙腈∶水为7∶3的时候30min时间段的成份即得。 
上述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素，结构式为： 
测定上述化合物的1H-NMR数据，结果如下表所示： 
Figure BSA00000811755100052
Figure BSA00000811755100061
测定上述化合物高效液相图和紫外图，如图1和图2所示，通过图1、图2可知：在HPLC分析中，化合物1和化合物2为不同的化合物，但具有相同的紫外吸收特征。 
本实施例还测定了上述化合物质谱，如图3、图4、图5所示，通过图3、图4、图5可知：化合物1和化合物2为不同的化合物，但具有相同的分子量。 
本实施例还测定了上述化合物在线hplc-CD图，如图6和图7所示，通过图6、图7可知：化合物1和化合物2具有对应的立体构型。 
本实施例还测定了上述化合物的抗炎活性，活性测定方法如下： 
采用RAW246.7细胞，调整细胞浓度到1.2×106/mL，每孔200μL接种于96孔培养板，5％CO2，37℃，培养2小时，加入LPS(10μg/mL)，IFN-γ(33ng/mL)2μL，样品DMSO溶液0.4μL，培养16小时。(LPS终浓度100ng/mL，INF-γ终浓度为100ng/mL，溶解样品的DMSO相对于培养基的含量为0.2％)。取上清液100μL，加入事先调好的Griess试药，用酶联免疫检测仪在570nm(对照655nm)测定吸光度。细胞生存率用MTT法进行测定，
Figure BSA00000811755100062
试验结果：未见细胞毒性； 
Figure BSA00000811755100064
试验结果：本实施例得到的化合物对NO的抑制率IC50为42.4μM。说明该化合物具有着的一定的抗炎活性。 

Claims (6)

1.一种6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素，其特征在于：所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素由一对互变异构体组成，所述互变异构体为以下化学结构式表示的化合物1和化合物2：
Figure FSA00000811755000011
2.权利要求1所述的6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)以黑老虎的根和茎为原料，粉碎后用体积浓度为50～95％的丙酮水溶液提取1～10次，每次5～50小时，合并提取液，浓缩后得到浸膏；
(2)将步骤(1)所得浸膏依次用环己烷、氯仿、乙酸乙脂和正丁醇进行萃取，将氯仿层部分用硅胶柱进行柱层析，即得到所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素。
3.根据权利要求2所述的6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述丙酮水溶液的体积浓度为70～90％，提取1～3次，每次23～28小时。
4.根据权利要求2所述的6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述柱层析的溶剂系统为氯仿-甲醇的混合溶剂，且以氯仿∶甲醇的比例按体积计为100∶0～0∶100进行梯度洗脱。4.：所述丙酮水溶液的体积浓度为70～90％，提取1～3次，每次24小时。
5.权利要求1所述的6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素混合物在制备抗炎药物中的应用。
6.一种9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素，其特征在于：所述6，9-氧桥联苯环辛二烯类木脂素为以下化学结构式表示的化合物1：
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110801864A (zh) * 2019-10-23 2020-02-18 迈瑞尔实验设备（上海）有限公司 一种乙烯四聚催化剂组合物及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李贺然: "黑老虎及胡桃枝皮的化学成分研究", 《中国优秀博士论文电子期刊网》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110801864A (zh) * 2019-10-23 2020-02-18 迈瑞尔实验设备（上海）有限公司 一种乙烯四聚催化剂组合物及其应用
CN110801864B (zh) * 2019-10-23 2022-08-19 迈瑞尔实验设备（上海）有限公司 一种乙烯四聚催化剂组合物及其应用

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