CN102920968A - 一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 - Google Patents
一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102920968A CN102920968A CN201210476603XA CN201210476603A CN102920968A CN 102920968 A CN102920968 A CN 102920968A CN 201210476603X A CN201210476603X A CN 201210476603XA CN 201210476603 A CN201210476603 A CN 201210476603A CN 102920968 A CN102920968 A CN 102920968A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- rhizoma
- chinese medicine
- medicine composition
- helicobacter pylori
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种中药组合物的新用途。该新用途是其制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。所述中药组合物由下述质量份的原料制成:白术360份、乌药360份、山药360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鹤草600份、珍珠层粉90份、五指毛桃600份、甘草360份。通过体外和体内抗菌实验证实,该中药组合物可抗幽门螺杆菌,并与对照药阿莫两林相比较,疗效显著,且安全性强,无毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。
背景技术
在过去很长时间,胃炎、消化性溃疡等胃肠疾病的发生被认为与遗传、胃酸过多、胆汁返流等多种因素有关,其中尤其以胃酸被认为是发病的主要因素。因此对该类疾病的治疗通常以制酸为主。后来发现,应用这些抗酸抑酸药物一旦停药,不久溃疡便复发,不能根治,需长期用药。
1983年,BarryJ.Marshall和J.Robin Warren首次发现了幽门螺杆菌,此后证实幽门螺杆菌感染才是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃癌的主要治病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定位I类致癌原。
幽门螺杆菌的传染性很强,慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中幽门螺杆菌检出率可达80%~90%,而消化性溃疡患者更高,可达95%以上,甚至接近100%。临床上,对幽门螺杆菌的治疗方法多采用联合用药,使用抗生素、铋剂结合质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂来治疗。这种治疗方法大量使用抗生素,容易产生耐药性以及肠道菌群失调等副作用。而传统的中药治疗,大部分中药并不具备抗幽门螺杆菌的作用,不能彻底治愈此类疾病,需长期用药控制。
胃疡宁丸是卫生部颁布药品标准第二十册收载的药物,在临床应用已有二十余年,其功能主治为温中散寒,理气止痛,制酸止血。用于胃脘胀痛或刺痛,呕吐泛酸。但是目前为止,还没有公开其在治疗由幽门螺杆菌引起的胃炎、消化道溃疡方面的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物(即胃疡宁丸)的新用途。
本发明所提供的中药组合物的新用途是其在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用。
本发明所述中药组合物,由下述质量份的原料制成:白术360份、乌药360份、山药360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鹤草600份、珍珠层粉90份、五指毛桃600份和甘草360份。
上述中药组合物的制备方法,具体包括如下步骤:
1)将香附、青皮、高良姜采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取结束后,收集挥发油,并将提取后的药液过滤,收集滤液;
2)将仙鹤草、赤芍、五指毛桃和甘草加水煎煮,煎煮结束后,滤过,滤液与步骤1)中所述滤液合并,浓缩成稠膏;
3)将白术、白及、乌药和山药粉碎成粗粉,并与步骤2)中所述稠膏混匀,干燥,加入珍珠层粉,混匀,粉碎成细粉,与步骤1)中所述挥发油混匀,即得所述中药组合物。
以上述中药组合物为活性成分制备的抗幽门螺杆菌药物,也属于本发明的保护范围。
需要的时候,在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
上述抗幽门螺杆菌药物可以制成丸剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
以制备大蜜丸为例,取100g本发明药物组合物的粉末加炼蜜80~100g,即得。
本发明具有下述有益效果:
1、本发明所述的中药组合物通过体外和体内抗菌实验研究,证实可抗幽门螺杆菌,并与对照药阿莫两林相比较,疗效显著。
2、本发明所述的中药组合物通过急性毒性实验研究,未发现急性毒性反应;长期毒性实验研究表明长期用药后,动物的一般生理情况、血液情况和脏器情况未发生改变;证明该组合物安全性强,无毒副作用。与治疗幽门螺杆菌的传统药物(抗生素、铋剂结合质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂)相比较,具有显著进步的安全性。
3、本发明所述的中药组合物,是由多味中药材组成,本身具有温中散寒,理气止痛,制酸止血。用于胃脘胀痛或刺痛,呕吐泛酸。现根据本发明,结合抗幽门螺杆菌的作用,对患者而言,可达到标本兼治的作用。
附图说明
图1为正常组胃组织切片图。
图2为模型组胃组织切片图。
图3为阿莫两林组胃组织切片图。
图4为胃疡宁丸高剂量组胃组织切片图。
图5为胃疡宁丸中剂量组胃组织切片图。
图6为胃疡宁丸低剂量组胃组织切片图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明,但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的白术、乌药、山药、白及、青皮、高良姜、香附、赤芍、仙鹤草、珍珠层粉、甘草均符合中国药典2010年版一部正文各药材项下的有关规定。五指毛桃符合《广东省中药材标准》(第一册)中的有关规定。投料前,通过鉴定,各味药材实物与名称相符,质量符合标准。
实施例1、制备中药组合物大蜜丸(即胃疡宁丸)
1、处方:
白术360g、乌药360g、山药360g、白及360g、青皮180g、高良姜90g、香附180g、赤芍600g、仙鹤草600g、珍珠层粉90g、五指毛桃600g、甘草360g。
2、制法:
以上十二味,除珍珠层粉外,香附、青皮、高良姜用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取结束后,收集挥发油备用,药液滤过,滤液备用;白术、白及、乌药和山药粉碎成粗粉;其余仙鹤草等四味加水煎煮二次,每次2小时,滤过,滤液与上述滤液合并,浓缩成稠膏,与白术等粗粉混匀,干燥,加入珍珠层粉,混匀,粉碎成细粉,与上述挥发油混匀,得中药组合物粉末。每100g粉末加炼蜜80~100g,制成大蜜丸,即得。
实施例2、本发明中药组合物抗幽门螺旋杆菌的实验
1.体外抑菌实验
培养基:哥伦比亚血平板。
受试菌:幽门螺旋杆菌(HP),菌种来自美国标准菌种保藏中心(American TypeCulture Collection,菌株编号为ATCC43504,LOT:3965862)。
实验方法
(1)药物的稀释及制备取无菌试管(8×100mm)13支,排成一排,除第1管加入3ml布氏肉汤外,其余每管加入布氏肉汤1ml,在第1管加入实施例1制备的胃疡宁丸1.000g混匀,然后吸取1ml至第2管,混匀后再吸取1ml至第3管,如此连续倍比稀释至第11管,并从第11管中吸取1ml弃去,第12管为不含药物的生长对照。此时各管药物浓度依次为0.3333、0.1665、0.0832、0.0416、0.0208、0.0104、0.0052、0.0026、0.0013、0.0007、0.0004g/ml。然后在每管内加入上述制备好的接种物各0.1ml,使每管最终菌液浓度约为2.48×108CFU/ml。
(2)菌液接种将100ul 2.48×109CFU/ml菌液加到哥伦比亚血平板涂布均匀,将打孔滤纸(直径2mm)浸入以上样品稀释液中,取出贴在已加菌液的哥伦比亚上,每个平板贴3片,每个梯度做3个平行。
(3)孵育置37℃微好氧培养袋中摇床孵育72h。
(4)结果判断 判定最小抑菌浓度(MIC),MIC是指完全抑制试验菌种生长所含的最小药物浓度。孵育后围绕试条可形成一个圆形的抑菌圈。结果表明,胃疡宁丸最小MIC值为0.0416g/ml;阿莫两林最小MIC值为0.00012g/ml。
2.体内抑菌实验
取SPF级Balb/c小鼠,雌雄各半,18-20g,随机分为正常对照组、模型对照组、阿莫两林组及胃疡宁丸低、中、高剂量组。采用抗生素加HP灌胃法复制HP感染动物模型。实验第1天,各组动物每天灌胃抗生素混合液0.5ml/只(氨苄青霉素20mg/ml,0.25ml;庆大霉素4mg/ml,0.15ml;阿奇霉素50mg/ml,0.1ml),连续3天,正常对照组给予等量生理盐水;从第4天开始,各组动物每天禁食不禁水12h,灌胃给予新鲜HP菌悬液(浓度为108CFU/ml)0.5ml/只/d,连续7天,正常对照组给予等量生理盐水。从第11天开始,各组动物开始灌胃给药(正常对照组给予等量生理盐水),1次/d,连续8周,于末次给药后禁食24h,眼眶取血并离心取血清,检测幽门螺杆菌尿素酶抗体(根据试剂盒说明书方法进行);处死动物,先取胃窦部黏膜组织进行快速尿素酶测定,观察时间为3min,结果判定标准:组织边缘1min内由黄色变成红色为强阳性,3min内变成红色为弱阳性,不变色为阴性;其余胃组织用10%甲醛固定,包埋、切片后采用石碳酸-碱性品红法染色,观察胃粘膜HP感染、定植情况。结果见表1、2、3。
表1抗幽门螺旋杆菌作用(快速尿素酶法)
表1结果表明,与正常组比较,模型组HP感染的弱阳性率、强阳性率及总阳性率均有显著性差异(P<0.05~0.01),说明造模成功;与模型对照组比较,胃疡宁丸低、中、高剂量组均减少HP感染的强阳性率(P<0.05~0.01),中剂量明显减少弱阳性率(P<0.01)。阿莫两林亦明显减少HP感染率(P<0.05~0.01)。
表2抗幽门螺旋杆菌作用(血清幽门螺杆菌尿素酶抗体测定)
表2结果表明,与正常组比较,模型组HP感染的阳性率明显增高(P<0.01),说明造模成功;与模型对照组比较,胃疡宁丸低、高剂量组均减少HP感染的阳性率(P<0.01)。阿莫两林亦明显减少HP感染率(P<0.01)。
病理组织学检查结果:胃组织经石碳酸-碱性品红法染色后,可见HP呈紫蓝色,形状弯曲或棒杆状,主要位于胃腺小凹表面和粘液内。正常对照组胃小凹内未见HP(0/10),感染率为0%,如图1;模型对照组胃小凹黏液内见大量紫蓝色的HP(16/16),感染率为100%,如图2;阿莫两林组胃小凹内未见HP(0/17),感染率为0%,如图3;胃疡宁丸高剂量组胃小凹内见少量HP粘附(1/18),感染率为5.55%,如图4;胃疡宁丸中剂量组胃小凹内见少量HP粘附(2/19),感染率为10.52%,如图5;胃疡宁丸低剂量组胃小凹内见少量HP粘附(6/18),感染率为33.33%,如图6。
表3抗幽门螺旋杆菌作用(胃粘膜组织幽门螺杆菌检测)
表3结果表明,与正常组比较,模型组HP感染的阳性率明显增高(P<0.01),说明造模成功;与模型对照组比较,胃疡宁丸低、中、高剂量均减少HP感染的阳性率(P<0.05~0.01)。阿莫两林亦明显减少HP感染率(P<0.01)。
实施例3、本发明中药组合物的急性毒性实验
1.目的:本试验主要观察药物一次给予动物后,所产生的毒性反应和死亡情况,如药物毒性较低,测不出LD50时,则进一步测定动物一日内的最大给药量。
2.受试药物:实施例1制备的胃疡宁丸药粉(不含炼蜜)。每g胃疡宁丸药粉相当于2.5g生药。临床用法用量:3g/丸(1.316g生药/g),口服,一次1~2丸,一日2~3次,成人18g药丸/天,按60kg计算,0.395g生药kg/天。使用时用研钵研磨,再以蒸馏水配成所需浓度。
3.动物:KM种小鼠,SPF级,合格证号:SCXK(粤)2008-0020粤监证字2008A003。
4.实验方法和结果:
4.1半数致死量(LD50)测定:试验时,选取健康KM种小白鼠20只,雌雄各半,体重为18~20g,禁食12小时,分为对照组和胃疡宁丸组,每组10只。以小鼠能耐受的最大浓度(每毫升含胃疡宁丸药粉0.4g)、最大容积(0.4ml/10g体重)灌胃给药1次,对照组给予等量蒸馏水。观察7天。结果动物无一死亡,未见异常反应。表明胃疡宁丸LD50未能测出。
4.2最大给药量测定:因受试药物的浓度和体积的限制,一次给药无法测出LD50,本实验仍按上述浓度和体积给小白鼠灌胃给药(动物数共40只,雌雄各半,其中胃疡宁丸组20只,对照组20只,禁食12小时后给药),连续2次,每隔6小时一次,其中对照组给与等量蒸馏水,以测定动物的最大给药量,药后连续观察14天。结果动物均无一死亡,进食、行为活动、体重正常(见表4);体表颜色无异常改变,无紫绀;呼吸频率和深度未见异常,无呼吸困难、呼吸急促、喘息、腹式呼吸或呼吸暂停等;运动频率和特点等运动功能未见异常,无运动增加或减少,未见出现昏睡,正常反射、翻正反射等神经反射存在,无僵硬、痉挛、或运动不协调,无四肢或全身震颤;未出现惊厥;眼检指征未见异常,无上睑下垂、眼结膜充血等表现;未见异常唾液分泌;肌张力未见异常,无肌张力增高或降低;胃肠指征未见异常,未见水样便或粘液便;未见尿失禁。第14天处死动物,肉眼剖检心、肝、脾、肺、肾等重要脏器,结果均未见异常改变(表5)。
本试验全天总用药量胃疡宁丸组为32g药粉/kg体重(生药材80g/kg体重),相当于临床用量的202.53倍。
表4结果显示,胃疡宁丸组动物体重增长与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
表5急性毒性试验动物的脏器指数(mg/g体重)
表5结果显示,胃疡宁丸组动物各脏器指数与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。
5.讨论与结论
5.1胃疡宁丸半数致死量LD50未能测出。
5.2胃疡宁丸一日两次给药的最大给药量为32g药粉/kg体重(生药材80g/kg体重),相当于临床用量的202.53倍。观察至第14天,动物均无一死亡,其行为活动、进食、体重等未见异常;体表颜色无异常改变;呼吸频率和深度未见异常;运动频率和特点等运动功能未见异常;肌张力未见异常;未出现惊厥;未见上睑下垂、眼结膜充血等表现;未见异常唾液分泌;排便正常,未见水样便或粘液便;未见尿失禁。肉眼剖检心、肝、脾、肺、肾等重要脏器,均未见异常改变。
实验结果提示,在本试验条件下,小鼠灌胃给予胃疡宁丸(剂量为32g药粉/kg体重)未出现急性毒性反应。全天总用药量为32g药粉/kg体重(折合成生药量为80g/kg体重),相当于临床用药量的202.53倍。
实施例4、本发明中药组合物的长期毒性实验
1.目的:本试验主要观察胃疡宁丸连续重复给药对大白鼠所产生的毒性反应,可能出现的毒性反应及毒性反应的程度,毒性反应的发展和恢复情况;确定毒性剂量效应关系;确定毒性作用的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考依据。
2.方法:将SD大鼠随机分为对照组、胃疡宁丸低、中、高剂量组。低、中、高剂量组剂量设置为2.37g/kg体重、4.74g/kg体重、9.48g/kg体重,分别相当于临床剂量的15、30、60倍。灌胃给药,每天2次,连续180天,给药体积1.0ml/100g,停药后恢复期观察28天。检测指标包括动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液常规、血液生化和病理组织学检查等。
3.结果:
3.1一般情况胃疡宁丸给药180天和停药28天,无与药物毒性相关的动物死亡。动物外观体征无异常改变,行为活动正常,动物毛色均有光泽且紧贴身体,口、眼、耳、鼻均无异常分泌物;各用药组动物体重增长、摄食量、饮水量与对照组比较,无明显差异;动物粪便无粘液,无稀烂,成形;尿液澄清透明。提示胃疡宁丸长期给药对动物外观、行为活动、进食量、饮水量、体重、排尿、排便等一般情况无明显影响。
3.2血液学和血液生化学胃疡宁丸给药180天和停药28天,其血液学和血液生化学指标与对照组比较,有个别指标出现明显差异,但均在本实验室正常值范围内,且与用药剂量和用药时间均无规律性联系,认为无毒理学意义。提示胃疡宁丸长期给药180天与停药28天,未对动物血液学和血液生化学造成明显的影响。
3.3胃疡宁丸给药180天与停药28天,未见对动物脏器系数造成明显的影响,各主要脏器病理组织学检查结果未见与给药相关的毒性病理改变。表明胃疡宁丸长期给药未造成对动物各主要脏器的病理改变。
4.结论:在本实验条件下,SD大鼠灌胃胃疡宁丸180天及停药后28天,未发现其对动物体重、外观和行为活动、摄食量、饮水量、血液学、血生化学及病理组织学产生异常的影响。未见毒性反应剂量为9.48g/kg体重(临床使用剂量的60倍)。综合文献、药效学、以及急性毒性试验研究结果,提示了该药供临床研究的安全性。
Claims (3)
1.一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用;其中,所述中药组合物,由下述质量份的原料制成:白术360份、乌药360份、山药360份、白及360份、青皮180份、高良姜90份、香附180份、赤芍600份、仙鹤草600份、珍珠层粉90份、五指毛桃600份和甘草360份。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述中药组合物是按照包括下述步骤的方法制备得到的:
1)将香附、青皮、高良姜采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,提取结束后,收集挥发油,并将提取后的药液过滤,收集滤液;
2)将仙鹤草、赤芍、五指毛桃和甘草加水煎煮,煎煮结束后,滤过,滤液与步骤1)中所述滤液合并,浓缩成稠膏;
3)将白术、白及、乌药和山药粉碎成粗粉,并与步骤2)中所述稠膏混匀,干燥,加入珍珠层粉,混匀,粉碎成细粉,与步骤1)中所述挥发油混匀,即得所述中药组合物。
3.一种抗幽门螺杆菌的药物,其活性成分为权利要求1或2所述的中药组合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210476603XA CN102920968A (zh) | 2012-11-21 | 2012-11-21 | 一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210476603XA CN102920968A (zh) | 2012-11-21 | 2012-11-21 | 一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102920968A true CN102920968A (zh) | 2013-02-13 |
Family
ID=47635993
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210476603XA Pending CN102920968A (zh) | 2012-11-21 | 2012-11-21 | 一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102920968A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104784408A (zh) * | 2015-05-02 | 2015-07-22 | 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 | 中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 |
CN109633006A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-04-16 | 广州白云山陈李济药厂有限公司 | 胃疡宁指纹图谱的构建方法及其应用 |
-
2012
- 2012-11-21 CN CN201210476603XA patent/CN102920968A/zh active Pending
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
中华人民共和国卫生部药典委员会: "《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂(第二十册)》", 31 December 1998 * |
石乐琴等: "幽门螺杆菌", 《微生物学免疫学进展》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104784408A (zh) * | 2015-05-02 | 2015-07-22 | 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 | 中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 |
CN109633006A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-04-16 | 广州白云山陈李济药厂有限公司 | 胃疡宁指纹图谱的构建方法及其应用 |
CN109633006B (zh) * | 2018-12-27 | 2021-07-30 | 广州白云山陈李济药厂有限公司 | 胃疡宁指纹图谱的构建方法及其应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103751739B (zh) | 治疗慢性胃炎的中药组合物、其在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用及其制备方法 | |
CN112353855A (zh) | 中药组合物在制备辅助治疗新型冠状病毒肺炎的药物中的应用 | |
CN101244193A (zh) | 一种治疗呼吸道疾病的中药及其制备方法 | |
JP2022001572A (ja) | 漢方処方菌叢カプセル、その製造方法、及び2型糖尿病の治療薬の製造における漢方処方菌叢カプセルの使用 | |
CN101314004B (zh) | 一种治疗妇科泌尿系统感染的药物及其制备方法 | |
CN101940636A (zh) | 一种治疗闭合性骨折的中药制剂及其制备方法 | |
CN101773580B (zh) | 一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物及制备方法 | |
CN100352463C (zh) | 一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂及其制备方法 | |
CN1772189B (zh) | 一种晚期肺癌的辅助治疗药物 | |
CN102920968A (zh) | 一种中药组合物在制备抗幽门螺杆菌药物中的应用 | |
CN102920988B (zh) | 一种治疗结核病的中药组合物及其制备方法 | |
CN105832991A (zh) | 一种治疗胃炎的中药组合物 | |
CN100435817C (zh) | 一种治疗呼吸系统疾患的中药组合物及其制备方法 | |
CN103417653B (zh) | 一种治疗球虫的兽用复方纯中药及其口服液的制备方法 | |
CN109432287B (zh) | 一种防治家禽气分热盛证的中药口服液及其制备方法 | |
CN104491041B (zh) | 葛根芩连口服液及其制备方法 | |
CN101904975B (zh) | 一种治疗风热证感冒的中药及其用途和制备工艺 | |
CN1301125C (zh) | 一种治疗胃肠道疾病的药物 | |
CN101618205B (zh) | 一种治疗风寒表虚型感冒的药物组合物及其制备方法 | |
CN108355124A (zh) | 一种治疗气道粘液高分泌的中药组合物及其应用 | |
CN104840864B (zh) | 一种治疗小儿脾虚型腹泻的中药制剂 | |
CN1313142C (zh) | 具有解表和止咳平喘功能的药物组合物 | |
CN116726083B (zh) | 一种治疗慢性前列腺炎的中药组合物 | |
CN112156162B (zh) | 一种保护胃粘膜的药物及其制备方法 | |
CN101352489B (zh) | 一种治疗乳蛾的中药及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130213 |