CN102908326B - 一种门冬酰胺片剂及其制备方法 - Google Patents

一种门冬酰胺片剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种门冬酰胺片剂，由下列重量配比的成分组成：每1000片：门冬酰胺（无水物）250.0g、淀粉（内加）14.8g、糊精20.0g、羧甲淀粉钠3.3g、硬脂酸镁2.0-2.5g、淀粉(15%浆)。本发明采用新的制备方法，不仅改善了压片过程中重量差异发生，同时使产品硬度得到较好的控制，避免了松片、裂片等现象，降低了不良品率；崩解时限达到标准范围，产品的内在质量得到提高和优化，有利于成品率的提高。生产可以持续稳定进行；生产过程中免去了摇摆机制湿颗粒的步骤，在保证产品质量的同时，并减少了工时，节约了单批生产能耗，降低了过程的损耗，利于生产可以持续稳定进行。本发明方法简单,不增加新的成本,宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。

Description

一种门冬酰胺片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂，具体涉及药物制备方法，尤其涉及门冬酰胺片剂及其制备方法。
背景技术
门冬酰胺片的主要成分为门冬酰胺一水合物，用于乳腺小叶增生的辅助治疗，口服用药，一次0.25~0.5g（1片~2片），一日2~3次，2~3月为一疗程。门冬酰胺是人体的必需的氨基酸，对人体的副作用小，门冬酰胺片在临床使用已有20多年，其临床疗效确切，使用安全可靠。
现有技术的门冬酰胺片如下：
一、配方
序号 成分 1000片处方量
1 门冬酰胺（无水物） 250.0g
2 淀粉 14.8g
3 糊精 20.0g
4 羧甲淀粉钠 3.3g
5 硬脂酸镁 2.1g
6 淀粉(15%浆) 15g
7 纯化水 适量
二、制备方法
1、门冬酰胺（无水物）60目粉碎过筛。糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛。
2、配制15%淀粉浆。
3、将门冬酰胺（按无水物计）按处方量依次投入高速湿法制粒机混和，开启空压系统，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min。
4、加入15％淀粉浆，启动低速搅拌3min，打开出料阀出料。
5、出料后物料经摇摆机16目尼龙网制粒。
6、湿颗粒进入烘箱，在60~70℃烘箱干燥后，16目镀锌硬网整粒。
7、加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁混匀。取样测定中间体的含量和水分。
8、依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片。
9、包装。
但是，在上述的配方和方法条件下生产的产品会出现一些问题：例如，常有松片、裂片、片面不光洁等现象；在压片过程中重量差异大，崩解时限时常会超过标准等，导致片子的不良品率高；另外，压片过程也因为产品质量得不到有效控制而经常中断，给连续生产造成了一定的困难；因此需要改进。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计产品质量好，工艺稳定，有利于工业化生产的方法。
本发明提供了一种门冬酰胺片剂。
所述片剂由下列重量配比的成分组成（每1000片）：
序号 成分 1000片处方量
1 门冬酰胺(无水物) 250.0g
2 淀粉（内加） 14.8g
3 糊精 20.0g
4 羧甲淀粉钠 3.3g
5 硬脂酸镁 2.0-2.5g
6 淀粉(15%浆) 8-14g
7 纯化水 适量
本发明优选的门冬酰胺片剂由下列重量配比的成分组成（每1000片）：
Figure BDA00002414685600031
本发明的另一目的是提供了上述门冬酰胺片剂的制备方法，该方法包括下列步骤：
(1)门冬酰胺（无水物）经80目-100目粉碎过筛；糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15%淀粉浆：将淀粉加纯化水，边加边搅拌至成15%浓度，备用；
(3)将步骤（1）备用的门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15%淀粉浆，启动低速搅拌1-3min，制成湿颗粒；
(4)步骤（3）制得的湿颗粒铺于烘盘内，在60~75℃烘箱干燥1.5-3.0小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目或16目镀锌硬网整粒；
(5)步骤（4）制得的干燥颗粒加入步骤（1）备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，取样测定中间体的含量和水分；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压压片；
(7)包装。
本发明步骤(4)优选先用14目镀锌硬网整粒，再用16目镀锌硬网整粒；更优选先用14目镀锌硬网整粒，再用18目镀锌硬网整粒；
本发明步骤(4)优选干燥温度60~65℃，干燥3小时；更优选干燥温度为65~70℃，干燥2.5小时；最优选干燥温度65~70℃，干燥2小时。
本发明提供改进的门冬酰胺片剂及其制备方法，不仅改善了压片过程中重量差异大的问题，同时使产品硬度得到较好的控制，避免了松片、裂片等现象，降低了不良品率；崩解时限达到标准范围，产品的内在质量得到提高和优化，有利于成品率的提高。生产可以持续稳定进行；生产过程中免去了摇摆机制湿颗粒的步骤，在保证产品质量的同时，并减少了工时，节约了单批生产能耗，降低了过程的损耗，利于生产可以持续稳定进行。本发明方法简单,不增加新的成本,宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。
具体实施方式
以下实施例所用原料市售得到。
实例1制备门冬酰胺片：
序号 成分 1000片配方量
1 门冬酰胺(无水物) 250.0g
2 淀粉 14.8g
3 糊精 20.0g
4 羧甲淀粉钠 3.3g
5 硬脂酸镁 2.1g
6 淀粉(15%浆) 10g
7 纯化水 适量
(1)门冬酰胺（无水物）80目粉碎过筛。糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15%淀粉浆：淀粉10g加纯化水66.7g，边加边搅拌至成15%浓度，备用。
(3)将步骤（1）备用门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机(GHL-300型)，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15%淀粉浆，启动低速搅拌1min，制成湿颗粒；
(4)步骤（3）制得的湿颗粒铺于烘盘内，下垫烘布，摊铺均匀，湿颗粒厚度约6cm，在65~70℃烘箱干燥2小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目镀锌硬网整粒；
(5)步骤（4）制得的干燥颗粒加入步骤（1）备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀。
取样测定中间体的含量和干燥失重，含量控制在73.39~81.12%，干燥失重控制在9.0~13.0%。
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
实例2制备门冬酰胺片：
序号 成分 1000片配方量
1 门冬酰胺(无水物) 250.0g
2 淀粉 14.8g
3 糊精 20.0g
4 羧甲淀粉钠 3.3g
5 硬脂酸镁 2.0g
6 淀粉(15%浆) 12g
7 纯化水 适量
(1)门冬酰胺（无水物）100目粉碎过筛。糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15%淀粉浆：淀粉12g加纯化水80g，边加边搅拌至成15%浓度，备用。
(3)将步骤（1）备用门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15%淀粉浆，启动低速搅拌2min，制成湿颗粒；
(4)步骤（3）制得的湿颗粒铺于烘盘内，下垫烘布，摊铺均匀，湿颗粒厚度约6.5cm，在60~65℃烘箱干燥3小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目镀锌硬网整粒；
(5)步骤（4）制得的干燥颗粒加入步骤（1）备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀。
取样测定中间体的含量和干燥失重，含量控制在73.39-81.12%，干燥失重控制在9.0~13.0%；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
实例3制备门冬酰胺片：
序号 成分 1000片配方量
1 门冬酰胺(无水物) 250.0g
2 淀粉 14.8g
3 糊精 20.0g
4 羧甲淀粉钠 3.3g
5 硬脂酸镁 2.3g
6 淀粉(15%浆) 14g
7 纯化水 适量
(1)门冬酰胺（无水物）80目粉碎过筛。糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15%淀粉浆：淀粉14g加纯化水93.3g，边加边搅拌至成15%浓度，备用。
(3)将步骤（1）备用门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15%淀粉浆，启动低速搅拌3min，制成湿颗粒；
(4)步骤（3）制得的湿颗粒铺于烘盘内，下垫烘布，摊铺均匀，湿颗粒厚度7cm，在70~75℃烘箱干燥1.5小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目镀锌硬网整粒；
(5)步骤（4）制得的干燥颗粒加入步骤（1）备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀。
取样测定中间体的含量和干燥失重，含量控制在73.39-81.12%，干燥失重控制在9.0~13.0%；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
实例4制备门冬酰胺片：
序号 成分 1000片处方量
1 门冬酰胺(无水物) 250.0g
2 淀粉 14.8g
3 糊精 20.0g
4 羧甲淀粉钠 3.3g
5 硬脂酸镁 2.5g
6 淀粉(15%浆) 8g
7 纯化水 适量
(1)门冬酰胺（无水物）100目粉碎过筛。糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15%淀粉浆：淀粉8g加纯化水53.3g，边加边搅拌至成15%浓度，备用。
(3)将步骤（1）备用门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15%淀粉浆，启动低速搅拌2min，制成湿颗粒；
(4)步骤（3）制得的湿颗粒铺于烘盘内，下垫烘布，摊铺均匀，湿颗粒厚度约6cm，在65~70℃烘箱干燥2.5小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用16目镀锌硬网整粒；优选65~70℃烘箱干燥2.5小时；
(5)步骤（4）制得的干燥颗粒加入步骤（1）备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀。
取样测定中间体的含量和干燥失重，含量控制在73.39~81.12%，干燥失重控制在9.0~13.0%；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
对实施例1-4生产的门冬酰胺片进行各项指标考察，结果如下：
Figure BDA00002414685600091
结果说明，实施例1-4生产的门冬酰胺片各项指标都符合标准规定，片子无松片、裂片现象，生产过程可控，满足规模化连续稳定生产要求，成品率指标得到很好的保证。
以下是按现有制备工艺生产的产品，3批样品各项指标考察结果如下：
Figure BDA00002414685600101
从上表看出，三个样品硬度较低，产品松片裂片情况多，崩解时限也超过内控标准，重量差异不符合标准，产品质量得不到有效保证，且无法连续顺利生产，造成物料的浪费。
实例5制备门冬酰胺片
组成和制备同实例1
实例6制备门冬酰胺片
组成和制备同实例2
实例7制备门冬酰胺片
组成和制备同实例3
实例8制备门冬酰胺片
组成和制备同实例4
上述实施例1-8制备的门冬酰胺片片均符合门冬酰胺片标准（中国药典2010年版二部）(见下列)
门冬酰胺片质量标准
本品含门冬酰胺（C4H8N2O3）应为标示量的90.0~110.0%
【性状】本品为白色片。
【鉴别】取本品的细粉适量，照门冬酰胺项下的鉴别试验，显相同的反应。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定。
【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于门冬酰胺0.15g），照门冬酰胺项下的方法测定。
【类别】同门冬酰胺。
【规格】0.25g（按C4H8N2O3计）。
【贮藏】遮光，置阴凉处密封保存。
上述实例5-8制备的门冬酰胺片各项技术质量指标见下表。
Figure BDA00002414685600111
以上数据表明，采用新的方法不仅改善了压片过程中重量差异发生，同时使产品硬度得到较好的控制，避免了松片、裂片等现象，降低了不良品率；崩解时限达到标准范围，产品的内在质量得到提高和优化，有利于成品率的提高。生产可以持续稳定进行；生产过程中免去了摇摆机制湿颗粒的步骤，在保证产品质量的同时，并减少了工时，节约了单批生产能耗，降低了过程的损耗，利于生产可以持续稳定进行。本发明方法简单,不增加新的成本,宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。

Claims (8)

1.一种门冬酰胺片剂，其特征在于，所述片剂由下列重量配比的成分组成：
每1000片
Figure FDA0000433797340000011
通过下列方法制得：
该方法包括下列步骤：
(1)门冬酰胺无水物经80目-100目粉碎过筛；糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15％淀粉浆：将淀粉加纯化水，边加边搅拌至成15％浓度，备用；
(3)将步骤(1)备用的门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15％淀粉浆，启动低速搅拌1-3min，制成湿颗粒；
(4)步骤(3)制得的湿颗粒铺于烘盘内，在60～75℃烘箱干燥1.5-3.0小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目或16目镀锌硬网整粒；
(5)步骤(4)制得的干燥颗粒加入步骤(1)备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，取样测定中间体的含量和水分；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
2.一种门冬酰胺片剂，其特征在于，所述片剂由下列重量配比的成分组成：
每1000片
通过下列方法制得：
该方法包括下列步骤：
(1)门冬酰胺无水物经80目-100目粉碎过筛；糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15％淀粉浆：将淀粉加纯化水，边加边搅拌至成15％浓度，备用；
(3)将步骤(1)备用的门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15％淀粉浆，启动低速搅拌1-3min，制成湿颗粒；
(4)步骤(3)制得的湿颗粒铺于烘盘内，在60～75℃烘箱干燥1.5-3.0小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目或16目镀锌硬网整粒；
(5)步骤(4)制得的干燥颗粒加入步骤(1)备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，取样测定中间体的含量和水分；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
3.制备如权利要求1或2所述的门冬酰胺片剂的方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：
(1)门冬酰胺无水物经80目-100目粉碎过筛；糊精、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁100目过筛备用；
(2)制备15％淀粉浆：将淀粉加纯化水，边加边搅拌至成15％浓度，备用；
(3)将步骤(1)备用的门冬酰胺、淀粉、糊精依次投入高速湿法制粒机，开低速搅拌混和2min，高速搅拌3min；加入15％淀粉浆，启动低速搅拌1-3min，制成湿颗粒；
(4)步骤(3)制得的湿颗粒铺于烘盘内，在60～75℃烘箱干燥1.5-3.0小时后，先用14目镀锌硬网整粒，再用18目或16目镀锌硬网整粒；
(5)步骤(4)制得的干燥颗粒加入步骤(1)备用的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混匀，取样测定中间体的含量和水分；
(6)依据中间体含量测定结果计算应压片重，进行压片；
(7)包装。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)门冬酰胺经80目粉碎过筛。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)先用14目镀锌硬网整粒，再用16目镀锌硬网整粒。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)干燥温度为60～65℃，干燥3小时。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)干燥温度为65～70℃，干燥2.5小时。
8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)干燥温度为65～70℃，干燥2小时。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2632713C2 (ru) * 2016-02-18 2017-10-09 Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" Фармацевтическая композиция с отсроченным высвобождением, содержащая аспарагинаты
RU2632715C2 (ru) * 2016-03-15 2017-10-09 Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" Фармацевтическая композиция длительного высвобождения, содержащая аспарагинаты

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813703A (zh) * 2005-12-07 2006-08-09 王兰周 乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂及其制备方法
WO2012120320A1 (en) * 2011-03-04 2012-09-13 Himalaya Global Holdings Ltd. Herbal solid formulation and process for preparing the same

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040213838A1 (en) * 2003-04-24 2004-10-28 Mazer Terrence B. Medical food tablets containing free amino acids

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813703A (zh) * 2005-12-07 2006-08-09 王兰周 乙酰谷氨酰胺铝口服片剂、胶囊剂及其制备方法
WO2012120320A1 (en) * 2011-03-04 2012-09-13 Himalaya Global Holdings Ltd. Herbal solid formulation and process for preparing the same

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