CN102861131B - 一种六味丁香片及其制备工艺、检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种六味丁香片，其特征在于，配方中藏药材包括：丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。六味丁香片的制备工艺，包括以下步骤：1）按所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；2）将步骤1）粉碎后的药材粉末加入混合机混合40分钟；3）将步骤2）混合好的药材边搅拌,边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75℃温度下干燥，再用18目筛整粒；4）将生粉压片成型，抛光，包装。所述六味丁香片功能主治：清热解毒.用于咽喉肿痛,声音嘶哑,咳嗽。

Description

一种六味丁香片及其制备工艺、检测方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药制剂及其制备工艺，具体地说，涉及一种六味丁香片及其制备工艺。

背景技术

六味丁香丸为传统的经典藏药水泛丸制剂，具有清热解毒的功效。多用于咽喉肿痛，声音嘶哑，咳嗽疾病的治疗。藏药中用于治疗咽喉疾病品种不少，六味丁香丸则以它见效快，疗效明确，稳定而深为广大患者所使用。但该剂型存在崩解速度慢，硬度大，生物利用度低等缺陷，急需进行剂型的更新进而便于患者的使用。根据中药口服制剂的选择原则，片剂，胶囊剂均为丸剂的更新剂型，其中，胶囊剂的质量便于控制和生物利用度则优于片剂。但由于该品种是以生粉入药，胶囊填充量小，使得胶囊粒数服用量过大，因此本品种选择了接近水丸制剂，并保留了原剂型易携带，易吞服，无任何辅加物等优点的片剂制剂，使得药效成分在患者服用后，快速吸收和发挥。同时解决了水泛丸崩解速度慢，胃部滞留时间长，生物利用度低等缺点。

发明内容

本发明的目的在于为了克服上述技术缺陷，提供一种六味丁香片及其制备工艺，进行了片剂制粒及成型的工艺研究，即：将原药材按照有关药品标准中的要求进行药材处理和炮制，粉碎与混合，并选择适当的粘合剂进行制粒及压片的成型试验。

本发明的技术方案是：一种六味丁香片，其特征在于，配方中藏药材包括：丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。

所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述配方中藏药材重量配比为：丁香5-6%、藏木香10-14%、石灰华20-22%、甘草12-15%、白花龙胆15-22%、诃子27-32%。

所述的一种六味丁香片，其特征在于，所述配方中藏药材重量配比为：丁香5.25%、藏木香10.51%、石灰华21.04%、甘草10.50%、白花龙胆21.10%、诃子31.60%。

所述六味丁香片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

1）按照权利要求1所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；

2）将步骤1）粉碎后的药材粉末加入混合机混合40-60分钟；

3）将步骤2）混合好的药材边搅拌,边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75℃温度下干燥，再用18目筛整粒；

4）将生粉压片成型，抛光，包装。

本发明的有益效果：本发明的六味丁香片与现有技术相比，在本发明六味丁香片片剂制备工艺条件下，制成的中试产品，其崩解速度，重量差异，卫生学指标均高于丸剂的标准，按照该新药质量标准草案进行检验及稳定性试验。各项指标均符合要求，证明该工艺条件下的成品质量稳定，制剂工艺可行。

附图说明

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。

图1为本发明六味丁香片的制备工艺流程图。

具体实施方式

本发明的一种六味丁香片，配方中包括：丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子制成的六味丁香片。

所述的一种六味丁香片，所述配方中重量配比为：丁香5-6%、藏木香10-14%、石灰华20-22%、甘草12-15%、白花龙胆15-22%、诃子27-32%。

所述的一种六味丁香片，所述配方中重量配比为：丁香5.25%、藏木香10.51%、石灰华21.04%、甘草10.5%、白花龙胆21.10%、诃子31.60%。

所述六味丁香片的制备工艺，包括以下步骤：

1）按照权利要求1所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；

2）将步骤1）粉碎后的药材粉末加入混合机混合40-60分钟；

3）将步骤2）混合好的药材边搅拌,边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75℃温度下干燥，再用18目筛整粒；

4）将生粉压片成型，抛光，包装。

配方实施例重量%

性状：本品为褐色的片,具丁香特异香味;味微苦、甜。

鉴别：（1）取本品研细，置显微镜下观察：花粉粒众多，极面观三角形，具3副合沟；片状结晶，无色，不规则形，边缘凹凸不平，长约129μm，直径约77μm，纤维成束，个别散离，纤维束周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤维，石细胞呈类长圆形，直径46～75μm，壁厚3～11μm；菊糖多见，扇形，表面具放射状纹理；木化细胞较多，形状不一，纹孔裂缝状，壁厚2～6μm。

（2）取本品2g，加乙醚15ml，振摇数分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取丁香对照药材1g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚：乙酸乙酯=9：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（3）取本品2g，研细，加氨水润湿，加乙醚15ml，振摇提取15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取藏木香对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚：乙酸乙酯=9：1为展开剂，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（4）取本品5g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇业，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，加水20ml，加热回流30分钟，滤过，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚：甲酸乙酯；甲酸：甲醇：水=10：8：0.5：0.2：0.2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查：应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录ID)。

含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2005年版一部附录VID）测定。

色谱条件与系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－0.2mol/L乙酸铵溶液－冰醋酸（67：33：1）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000.

对照品溶液的制备取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。（每1ml含甘草酸单铵盐对照品0.2mg，折合甘草酸为0.1959mg）

供试品溶液的制备取重量差异项下的本品2.5g,研细,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相45ml,超声(功率80w,频率80khz)处理30分钟,取出,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续溶液,即得.

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得.

本品每片含甘草酸(C₄₂H₆₂O₁₆)计,不得少于0.80mg.

功能主治：清热解毒.用于咽喉肿痛,声音嘶哑,咳嗽.

规格：每片重0.5g

贮藏：密封。

参照图1，对以下实施例进行进一步描述。

原料药材前处理及粉碎细度：六味解毒丸由植物药，矿物质两种基本物料组成。根据水泛丸的制作工艺要求，原料药材需按药材标准炮制加工外，应粉碎成制剂所要求的细粉，并过6号（100目）筛目筛粉，该细度符合片剂生粉压片的制剂要求（生粉过粗，不易粘合，易松片，生粉过细，密度大，压片时空气不能及时排出而造成松裂）。确定保留原工艺处理方法，原料药材均经粉碎机粉碎，收集过6号筛的细粉，进行下步处理。

具体步骤为上述原料药材均按《原料药材质量标准》进行验收后，植物药经拣选和清洗，烘干，粉碎待用；矿物药根据药材加工炮制要求，经处理后粉碎待用。

成型工艺步骤的确定：随着压片机性能的提高，中药全粉末直接压片技术，已日趋成熟，但该品种为生粉入药，若直接压制，由于物料之间的比重不同（见表1）在直接压制过程中，随着压片机的震动，重者速度下降，轻者缓慢下降，易产生分层现象，造成物料不均匀，含量不准确，且成型后易裂片。为解决上述问题，确定了先制颗粒后压片的工艺。

表1部分物料的（100目）密度值

实施例2制剂成型工艺的研究

中草药制片，一般以生粉或粉膏制粒后压制成片剂，压制成型后是否符合片剂的质量要求，关键在于物料性质与制粒工艺的条件选择。因本产品为六味原料药粉末入药，且含有植物，矿物质两种原料药，因此，对本品混合的均匀度，制粒的粘合剂，颗粒的流动性进行了研究。

混合均匀度试验：由于入药物料药粉密度各异（见表1），能否混合均匀是确保成品质量的关键，对三批物料进行了混合均匀度试验（见表2）。

方法：按处方量称取六种原料药粉，加入混合机混合40分钟，测定混粉的均匀度（目测）及密度。测试表明三批混合均匀度试验结果基本一致。

表2混合均匀度试验

制粒条件的选择：该工艺为湿法制粒，经干燥，整粒方可压片，故进行下列条件的选择。

制粒目数选择：根据六味丁香丸制剂规格为1g/片，日服用剂量为2～3丸，故确定六味丁香片的规格为05g/片，日服用剂量为4～6片即可，由于制粒的粗细度同片重，片径相适应，最佳的片面直径为10～12mm。宜用14～20目筛制粒[1]，故选择18目筛制粒。

制粒时粘合剂的选择：淀粉为片剂剂型的常用赋形剂或粘合剂,同时也是一种崩解剂,多用于中草药的制片技术,本品不同于浸膏粉或粉膏制粒,考虑到生粉的粘合力差,故选用不同浓度的淀粉浆进行制粒.

方法:称取处方量的六味原料,混合均匀,边搅拌,边加入不同浓度的粘合剂制成搓制成团,轻压则散的潮湿软材,将软材压制过18目筛网,收集湿粒,平摊后置75℃温度下干燥,再用18目筛整粒,测定其颗粒的休止角(将三只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上3cm的高度,将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗,由坐标纸测出圆锥底部直径,计算休止角),水分,同时对成型后的片剂水分,硬度及外观按《中华人民共和国药典》一部，附录，片剂项下的有关规定进行测试（见表3），结果表明5％的淀粉制粒为宜，物料流动性良好，无花片，裂片等现象。

表3不同浓度淀粉浆制粒的测试

成型后片剂的稳定性考察：中草药生粉压片成型后，由于引湿性，可引起成型后片型的膨胀，松片等现象，因此对成型片剂进行了吸湿性试验（表4），结果表明该片剂成型后不易吸潮，稳定性良好。

方法：将压制号的片剂，称重，密封，置于底部盛有氯化钠溶液的玻璃干燥皿内，并将干燥皿放入27℃的恒温箱中恒温60小时，干燥皿内相对湿度为75％，温度为25℃，按规定时间称重，密封，计算片子的平均吸湿性。

表4六味丁香片的吸湿性试验

将压制好的六味丁香片进行泡罩包装后，置常温下，进行了18个月的稳定性试验（见申报资料17），检验结果表明，该成品符合质量标准草案的各项规定。

将制备工艺条件进行放大10倍生产，对药材出粉率，半成品，成品质量根据本品质量标准进行检测，考察本品制备工艺的合理性（表5），结果表明，三批中试产品符合本品质量标准各项检测指标，基本适应生产要求。

表5三批中试结果表

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，本发明的保护范围不限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可显而易见地得到的技术方案的简单变化或等效替换均落入本发明的保护范围内。

Claims (2)

1.一种六味丁香片的检测方法，其特征在于，所述六味丁香片配方中藏药材重量配比为：丁香5-6%、藏木香10-14%、石灰华20-22%、甘草12-15%、白花龙胆15-22%、诃子27-32%，所述六味丁香片性状：为褐色的片剂，具丁香特异香味;味微苦、甜；

（1）取本品研细，置显微镜下观察：花粉粒众多，极面观呈三角形，具3副合沟；片状结晶，无色，不规则形，边缘凹凸不平，长129μm，直径77μm，纤维成束，个别散离，纤维束周围细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤维，石细胞呈类长圆形，直径46～75μm，壁厚3～11μm；菊糖多见，扇形，表面具放射状纹理；木化细胞较多，形状不一，纹孔裂缝状，壁厚2～6μm；

（2）取本品2g，加乙醚15ml，振摇数分钟，滤过，滤液作为供试品溶液，另取丁香对照药材1g，加乙醚10ml，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法，中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚：乙酸乙酯=9：1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（3）取本品2g，研细，加氨水润湿，加乙醚15ml，振摇提取15分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液，另取藏木香对照药材1g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚60～90℃－乙酸乙酯9：1为展开剂，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（4）取本品5g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液，另取甘草对照药材1g，加水20ml，加热回流30分钟，滤过，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液，照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚：甲酸乙酯：甲酸：甲醇：水=10：8：0.5：0.2：0.2的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合片剂项下有关的各项规定中国药典2005年版一部附录VID；含量测定：照高效液相色谱法中国药典2005年版一部附录VID测定；色谱条件与系统适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇：0.2mol/L乙酸铵溶液：冰醋酸=67：33：1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备取甘草酸单铵盐对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取重量差异项下的本品2.5g,研细,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相45ml,超声功率80w,频率80khz处理30分钟,取出,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续溶液,即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得，本品每片含甘草酸C42H62O16计,不得少于0.80mg。

2.根据权利要求1所述的一种六味丁香片的检测方法，其特征在于，六味丁香片的制备方法包括以下步骤：

1）按照权利要求1所述的配方称取丁香、藏木香、石灰华、甘草、白花龙胆、诃子，经拣选和清洗，烘干，粉碎，过100目筛；

2）将步骤1）粉碎后的药材粉末加入混合机混合40-60分钟；

3）将步骤2）混合好的药材边搅拌,边加入5%的粘合剂搓制成团，轻压则散的潮湿软材，将软材压制过18目筛网，收集湿粒，平摊后置75℃温度下干燥，再用18目筛整粒；

4）将生粉压片成型，抛光，包装。