CN102905542A - 用于改善脑膜的脂肪酸组成的婴儿营养物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及婴儿营养物，具体而言涉及用于改善脑膜脂肪酸组成的包含特殊脂质小球的婴儿营养物。

Description

用于改善脑膜的脂肪酸组成的婴儿营养物
技术领域
本发明涉及营养物，具体而言涉及用于改善脑膜的脂肪酸组成的包含特殊脂质小球的婴儿营养物。
背景技术
母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。然而，也有不能进行母乳喂养或母乳喂养不理想的情况。在那些情况下，婴儿配方乳是一种良好的替代品。现代婴儿配方乳组成予以了改进，使其满足快速生长和发育中的婴儿的多种特殊营养需求。
但仍然似乎可对婴儿配方乳的组成进行改进。在发生身体快速生长和发育时的婴儿期的特定时期及给予的营养具有铭记（imprinting）作用或规划作用（programming effect），因此具有长期代谢后果。母乳喂养的婴儿生命后期肥胖的几率较低。母乳喂养的婴儿比配方乳喂养的婴儿在视力和发育测试中有更好的分数，并且与配方乳喂养的婴儿相比，具有改善的神经发育。而且，母乳喂养与生命后期的认知能力或神经状态之间的长期联系已有报道。
母乳喂养与奶瓶喂养的婴儿在神经发育上的这种差异主要归因于母乳中存在长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA），例如二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）和花生四烯酸（arachidonic acid，ARA）。因此，多数现有婴儿配方乳也包含此类LC-PUFA。还发现此类LC-PUFA在以磷脂而不是甘油三酯的形式存在于饮食中时其更好地进入膜中。
WO 2008/005033公开了一种用于早期脑发育例如加快神经迁移的婴儿配方，其包含脂肪、蛋白质、碳水化合物、维生素和矿物质，包括神经节苷脂（ganglioside）、磷脂（phospholipid）、（脂质结合的）唾液酸（(lipid-bound)sialic acid）、二十二碳六烯酸和花生四烯酸的婴儿配方。
WO 2005/051091公开了一种甘油磷脂（glycerophospholipid）结合鞘磷脂（sphingomyelin）和/或胆固醇的特定掺和物，该掺和物类似人母乳，并且作为用于制备婴儿配方的脂肪小球而存在。据称该掺和物有利于胎儿、婴儿和儿童的认知和视力功能的发育。
WO 2009/057121公开了一种用于改善、促进或保持婴儿的脑和视网膜发育的方法，其包括给予一种组合物，所述组合物包含至少一种甘油三酯、至少一种磷脂和至少一种长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）；其中所述组合物中至少约1%的LC-PUFA结合于所述至少一种磷脂。
WO 2009/051502公开了一种或多种包含神经节苷脂的复合脂质的用途，以实现特定的健康益处，包括维持或提高胎儿、婴儿或儿童受试者的认知发育或维持或提高胎儿、婴儿或儿童受试者的生长。
US 2008-292724公开了在给予一种如下组合物后，人的健康得到改善，所述组合物包含：a)脂质部分，包含二十二碳六烯酸（DHA）、二十二碳五烯酸（docosapentaenoic acid，DPA）和二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）中至少一种；b)蛋白质部分，包含来自非人来源的至少提供半胱氨酸和/或牛磺酸的蛋白质材料；和c)矿物质部分，包含锰和钼中至少一种。细胞的膜功能改善，这允许有效地治疗认知功能异常和其它神经系统疾病、神经病等障碍。
WO 2009/138680公开了婴儿营养物中存在至少30%的乳脂连同植物油可用于增加脑膜中的DHA积累、改善脑发育和认知功能等。任选地存在乳磷脂（milk phospholipid）。
WO 2008/081934公开了一种促进婴儿脑发育的制剂，其包含有效量的来源自乳的磷脂或鞘磷脂。
WO 2007/073193公开了在含有低水平n6 PUFA（生命后期预防肥胖所需）的IMF中，通过提供脂质膜组分，例如胆固醇、磷脂和/或鞘脂，使向神经细胞膜中引入少量n6(LC-)PUFA更有效率。
Benoit等人，2010,Food Chem,120:684-691，公开了PC是用于膜中DHA累积的高效载体，并且在这方面，还公开了人乳中天然乳脂肪小球膜中大多数PL的具体结构——该结构在婴儿配方中不能复制——对婴儿可能具有功能意义。
发明内容
通过使用啮齿类动物模型，发明人发现，即使所有动物长时间接受相同的西式饮食后，就脑膜的脂肪酸情况而言，婴儿期给予的在先的早期饮食的影响仍然存在。因为脑的脂肪酸的累积和脑中的周转（turnover）在整个生命中是连续的过程，出乎意料地的是，观察到如此长期的早期饮食影响。然而，最令人吃惊的发现是，该影响是用具有相似的脂肪组成、区别仅在于饮食的脂质小球的结构的婴儿饮食观察到的。观察到关于脂质小球的尺寸对脑膜脂肪酸组成的长期影响。用包含包被有磷脂的大脂质小球的早期饮食获得了最好的结果，脑膜中PUFA和LC-PUFA（具体而言DHA）百分比长期增加，这表示膜流动性增加。优选地，脂质小球既需有增大的尺寸又需用包含磷脂的包衣包裹，以便看到与标准IMF中存在的脂质小球相比改进的对脑脂肪酸组成的长期影响。
在数个独立实验中都一致地发现了这种影响。在其它动物实验中，观察到脂质小球的尺寸和包衣对脑膜脂肪酸的直接影响，甚至在喂养年幼动物5天之后。增加的膜流动性、脑膜中LC-PUFA含量和n3/n6 PUFA比例已知与改善认知和行为表现相关联。因此，本发明可用于改善这些表现或治疗和/或预防认知或行为障碍。
认知改善确实在给予了本发明组合物的动物中得以证实，如通过缩略版本的Morris水迷宫测试所证实的。
因此，本发明涉及营养物，具体而言涉及婴儿营养物，其包含大脂质小球形式的脂质，优选地用包括磷脂的极性脂质包被，用于认知或行为表现（包括精细运动技能和视敏度）的发育。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种通过给予一种营养组合物而在人受试者中i)增加脑膜流动性、ii)增加脑膜PUFA、iii)增加脑膜LC-PUFA、iv)降低脑膜n6/n3LC-PUFA比例、v)降低脑膜n6/n3 PUFA比例、vi)增加脑膜n3PUFA、vii)增加脑膜n3LC-PUFA和vii)增加脑膜DHA的方法，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径（volume-weighted mode diameter），和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
在一个方面，本发明涉及一种改变脑膜脂肪酸组成的方法。
在一个实施方案中，本发明涉及一种通过给予一种营养组合物而在人受试者中改变脑膜脂肪酸组成的方法，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i)增加脑膜流动性、ii)增加脑膜PUFA、iii)增加脑膜LC-PUFA、iv)降低脑膜n6/n3 LC-PUFA比例、v)降低脑膜n6/n3 PUFA比例、vi)增加脑膜n3 PUFA、vii)增加脑膜n3 LC-PUFA和vii)增加脑膜DHA，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
在一个实施方案中，本方法是非治疗性的。
本发明也可表达为含脂质的组合物或脂质用于制备用于在人受试者中改变脑膜脂肪酸组成的营养组合物的用途，所述改变脑膜脂肪酸组成选自：i)增加脑膜流动性、ii)增加脑膜PUFA、iii)增加脑膜LC-PUFA、iv)降低脑膜n6/n3 LC-PUFA比例、v)降低脑膜n6/n3 PUFA比例、vi)增加脑膜n3 PUFA、vii)增加脑膜n3 LC-PUFA和vii)增加脑膜DHA，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
本发明也可表达为一种营养组合物，其包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径，
用于改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i)增加脑膜流动性、ii)增加脑膜PUFA、iii)增加脑膜LC-PUFA、iv)降低脑膜n6/n3LC-PUFA比例、v)降低脑膜n6/n3 PUFA比例、vi)增加脑膜n3 PUFA、vii)增加脑膜n3 LC-PUFA和vii)增加脑膜DHA。
在一个实施方案中，本发明用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关的障碍。在一个实施方案中，所述障碍是精神障碍、心理障碍和/或神经生物学障碍。在一个实施方案中，本发明用于改善i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能。
在一个方面中，本发明涉及一种通过对人受试者给予一种营养组合物而预防和/或治疗与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关和/或与n6/n3LC-PUFA比例增加有关、和/或与n6/n3PUFA比例增加有关的障碍的方法，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
在一个方面中，本发明因此涉及一种治疗和/或预防人受试者的障碍的方法，所述障碍选自：注意力缺陷（attention deficiency）、ADHD、孤独症（autism）、诵读困难（dyslexia）、抑郁症（depression）、双相抑郁症（bipolar depression）、焦虑（anxiety）、精神分裂症（schizophrenia）、强迫性精神失调（obsessive-compulsive disorder）、食欲过盛（bulimia）、滥用酒精或药物（abuse of alcohol or drugs）、边缘型人格障碍（borderlinepersonality disorder）、惊恐性障碍（panic disorder）、社交恐惧症（socialphobia）、学习困难（learning difficulties）、轻度认知缺损（mild cognitiveimpairment）、学习记忆缺陷（learning memory impairment）、语言发育缺陷（language development impairment）、痴呆（dementia）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）和帕金森病（Parkinson’s disease），所述方法包含对人受试者给予一种营养组合物，其包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
本发明也可表达为含脂质的组合物或脂质用于制备治疗和/或预防人受试者的一种障碍的营养组合物的用途，所述障碍选自：注意力缺陷、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、OCD、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
本发明也可表达为一种营养组合物，其包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径，
用于治疗和/预防人受试者的注意力缺陷、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、OCD、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。
在一个方面中，本发明涉及一种改善i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能的方法，所述方法包括对人受试者给予一种营养组合物，所述营养组合物包含：
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
在此方面的一个实施方案中，本发明是非治疗性的。
本发明也可表达为含脂质的组合物或脂质用于制备改善人受试者的i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能的营养组合物的用途，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径。
本发明也可表达为包含以下的营养组合物
基于所述组合物的干重计，10至50重量%的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积%、更优选地至少55体积%的量具有2至12μm的直径，
用于改善人受试者的i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能。
为了清楚起见，应注意本发明是根据具体成分以及通过组合这些成分的方式限定的，因此限定了植物脂质和任选的磷脂和极性脂质，亦因此限定了组装为具有一定尺寸的包被有磷脂或极性脂质的脂质小球。因此所述成分及其组合方式重叠。
在整个说明书中，使用短语“本发明组合物”的任何地方，都应理解为其表示根据本发明的方法中使用的或换言之用于实现具体作用的组合物。
脂质组分
本发明组合物包含脂质。所述的脂质优选地提供所述组合物总卡路里的30至60%。更优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的35-55%的脂质，更加优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的40-50%的脂质。当为液体形式时，即作为即食液体时，所述组合物优选地包含2.1至6.5g脂质/100ml，更优选地3.0至4.0g/100ml。基于干重计，本发明组合物优选地包含10至50重量%、更优选地12.5至40重量%的脂质，甚至更优选地19-30重量%的脂质。
脂质包括极性脂质（例如磷脂、糖脂（glycolipid）、鞘磷脂和胆固醇）、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯和游离脂肪酸。优选地，所述组合物包含基于总脂质计，至少75重量%、更优选地至少85重量%的甘油三酯。
本发明的脂质包括植物脂质。植物脂质的存在有利地实现最佳脂肪酸分布，高(多)不饱和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。单独使用来自牛乳或其它家养哺乳动物的脂质，不提供最佳脂肪酸分布。优选地，本发明组合物包含至少一种、优选地至少两种选自以下的脂质来源：亚麻籽油（linseed oil，flaxseed oil）、菜籽油（rape seed oil）（例如菜籽油（colzaoil）、低芥酸菜籽油和芥花籽油（canola oil））、鼠尾草油（salvia oil）、紫苏油（perilla oil）、马齿苋油（purslane oil）、越橘油（lingonberry oil）、沙棘油、大麻籽油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花籽油、高油酸红花籽油、橄榄油、黑加仑籽油（black currant seed oil）、蓝蓟油（echiumoil）、椰子油、棕榈油和棕仁油。优选地，本发明组合物包含至少一种、优选地至少两种选自以下的脂质来源：亚麻籽油、芥花籽油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。市售可得的植物脂质通常以连续的油相形式提供。当为液体形式时，例如作为即食液体，所述组合物优选地包含2.1至6.5g植物脂质/100ml，更优选地3.0至4.0g植物脂质/100ml。基于干重计，本发明组合物优选地包含10至50重量%、更优选地12.5至40重量%的植物脂质，甚至更优选地19至30重量%。优选地，所述组合物包含，基于总脂质计，50至100重量%的植物脂质，更优选地70至100重量%，甚至更优选地75至97重量%。因此，应注意，本发明组合物也可包含非植物脂质。以下将进一步具体说明合适的和优选的非植物脂质。
脂质小球尺寸
根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于所述组合物中，其乳化于水相中。优选地，所述脂质小球包含一个核和一个包衣。所述的核包含植物脂肪，优选地包含至少90重量%的甘油三酯，更优选地基本上由甘油三酯组成。优选地，所述包衣包含磷脂和/或极性脂质。优选存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质不是全部需包含在所述包衣中，但优选地主要部分包含在内。优选地多于50重量%、更优选地多于70重量%、甚至更优选地多于85重量%、最优选地多于95重量%的存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质包含在脂质小球的包衣中。存在于所述组合物中的植物脂质不是全部需包含在脂质小球的核中，但优选地主要部分包含在脂质小球的核中，优选地多于50重量%、更优选地多于70重量%、甚至更优选地多于85重量%、甚至更优选地多于95重量%、最优选多于98重量%的存在于所述组合物中植物脂质包含在脂质小球的核中。
本发明的脂质小球具有
1.1.0μm以上、优选地在3.0μm以上、更优选地4.0μm或以上、优选地在1.0至10μm之间、更优选地在2.0至8.0μm之间、甚至更优选地在3.0至8.0μm之间、最优选地在4.0μm至8.0μm之间的体积加权众数直径，和/或
2.这样方式的尺寸分布：至少45体积%、优选地至少55体积%、甚至更优选地至少65体积%、甚至更优选地至少75体积%的脂质小球直径在2至12μm之间。更优选地，至少45体积%、优选地至少55体积%、甚至更优选地至少65体积%、甚至更优选地至少75体积%的脂质小球直径在2至10μm之间。甚至更优选地，至少45体积%、优选地至少55体积%、甚至更优选地至少65体积%、甚至更优选地至少75体积%的脂质小球直径在4至10μm之间。
脂质小球的百分比基于总脂质的体积计。众数直径涉及基于总脂质的体积计最多存在的直径，或在图形表示中的峰值，所述图形表示其X轴为直径和Y轴为体积（%）。
脂质小球的体积及其尺寸分布可用粒度分析器，例如Mastersizer（Malvern Instrument,Malvern,UK）合适地测定，例如用Michalski等人,2001,Lait 81:787-796中所述的方法进行测定。
极性脂质
本发明优选地包含极性脂质。极性脂质具有两亲性质，包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或胆固醇。更优选地，所述组合物包含磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂的总和）。本发明的极性脂质涉及甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和胆固醇的总和。根据本发明，极性脂质优选地作为脂质小球的包衣存在。“包衣”意指脂质小球的外表层，其包含极性脂质，而这些极性脂质几乎不存在于脂质小球的核中。发现极性脂质作为生命早期给予的饮食中的脂质小球包衣或外层存在有利地引起生命后期脑细胞膜进一步更多地引入(LC-)PUFA。
本发明组合物优选地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类由以下部分形成的脂质：骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处酯化的脂肪酸，和经由酯键连接于甘油的碳-3的带负电的磷酸基团，和任选地，连接于磷酸基团的胆碱基团（对于磷脂酰胆碱，PC）、丝氨酸基团（对于磷脂酰丝氨酸，PS）、乙醇胺基团（对于磷脂酰乙醇胺，PE）、肌醇基团（对于磷脂酰肌醇，PI）或甘油基团（对于磷脂酰甘油，PG）。溶血磷脂是一类具有一个脂肪酰基链的磷脂。优选地，本发明组合物包含PC、PS、PI和/或PE，更优选地至少PC。
本发明组合物优选地包含鞘氨醇磷脂（phosphospingolipid），优选地鞘磷脂（sphingomyelin）。鞘磷脂具有酯化于神经酰胺的1-羟基上的磷酰胆碱或磷酰乙醇胺分子。它们被归类为磷脂以及鞘脂，但既不归类为甘油磷脂也不归类为鞘糖脂。
本发明组合物优选地包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂特别是指具有一个氨基醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇骨架通过O-连接于带电荷端基（headgroup），例如乙醇胺、丝氨酸或胆碱骨架。所述骨架也是连接于脂肪酰基的酰胺。鞘糖脂是具有一个或多个在1-羟基位上以β-糖苷键相连的糖残基的神经酰胺。优选地，本发明组合物含有神经节苷脂，更优选地至少一种选自GM3和GD3的神经节苷脂。
本发明中鞘酯被定义为鞘磷脂和鞘糖脂的总和。本发明中磷脂被定义为鞘磷脂和甘油磷脂的总和。优选地，所述磷脂来源自乳脂质。优选地，磷脂:鞘糖脂的重量比为2:1至10:1，更优选地为2:1至5:1。
优选地，本发明组合物进一步包含磷脂，并且优选地所述组合物包含具有一个含植物脂质的核和一个含所述磷脂的包衣的脂质小球。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计0.5至20重量%的磷脂，基于总脂质计，更优选地0.5至10重量%，更优选地1至10重量%，甚至更优选地1至5重量%，甚至更优选地2至10重量%，甚至更优选地2至5重量%，甚至更优选地0.5至5重量%，甚至更优选地1至3重量%的磷脂。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计0.1至10重量%的鞘糖脂，基于总脂质计，更优选地0.5至5重量%，更加优选地2至4重量%。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计0.5至10重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选地1.0至10重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选地0.5至6重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选地0.5至3.5重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选地1.0至6重量%（鞘糖脂加磷脂），更优选地1.0至3.5重量%（鞘糖脂加磷脂）。
本发明组合物优选地进一步包含胆固醇。本发明组合物优选地包含基于总脂质计至少0.005重量%的胆固醇，更优选地至少0.02重量%，更优选地至少0.05重量%，甚至更优选地至少0.1重量%。优选地，胆固醇的量基于总脂质计不超过10重量%，更优选地不超过5重量%，甚至更优选地不超过总脂质的1重量%。
优选地，本发明组合物进一步包含基于总脂质计0.6至25重量%的极性脂质，其中所述极性脂质为磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，更优选地基于总脂质计0.6至12重量%、更优选地1至10重量%、甚至更优选地2至10重量%、甚至更优选地3.0至10重量%的极性脂质，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和。优选地，所述组合物包含具有一个含植物脂质的核和一个含所述极性脂质的包衣的脂质小球。
因此，在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含基于总脂质计-0.5至20重量%的磷脂，和/或基于总脂质计-0.6至25重量%的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，并且所述组合物包含具有一个含植物脂质的核和一个含所述磷脂或极性脂质的包衣的脂质小球。
用于提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源有卵脂质（egg lipid）、乳脂肪、酪乳脂肪和黄油乳清脂肪（butter serum fat）（例如β-乳清脂肪（beta serum fat））。磷脂——特别是PC——的优选来源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本发明组合物优选包含来自乳的磷脂。本发明组合物优选包含来源自乳的磷脂和鞘糖脂。胆固醇也优选从乳获得。所述极性脂质优选来源自乳。来源自乳的极性脂质包括从乳脂质、奶油脂质（cream lipid）、黄油乳清脂质（butter serum lipid）（例如β-乳清脂质（beta serum lipid））、乳清脂质、奶酪脂质和/或酪乳脂质中分离出的极性脂质。所述酪乳脂质通常在制造酪乳的过程中获得。所述黄油乳清脂质或β-乳清脂质通常在从黄油制造脱水乳脂肪过程中获得。所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇优选从精制奶油（milk cream）中获得。所述组合物优选包含来源自母牛、母马、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳中分离的脂质提取物。使用来源自乳脂肪的极性脂质有利地包含来源自乳脂肪小球膜的极性脂质，其更接近人乳中的情况。与来源自其他来源的极性脂质相比，来源自乳脂肪的极性脂质有利地更大的程度地改善脑脂肪酸组成。所述极性脂质位于所述脂质小球的表面，即作为包衣或外层。用于测定所述极性脂质是否位于所述脂质小球表面的合适的方法是实施例1中给出的激光扫描显微镜法。因此，来源自家养动物乳的极性脂质和来源自植物脂质的甘油三酯的同时使用使得能够制造具有更类似于人乳的以包衣的包被脂质小球，同时提供最佳脂肪酸分布。用于乳极性脂质的合适市售可得的来源是Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉，哥兰比亚营养有限公司（Glanbia）的Salibra以及来自阿拉乳品公司（Arla）的LacProdanMFGM-10或PL20。乳极性脂质来源优选包含基于总脂质计至少4重量%的磷脂，更优选基于总脂质计7至75重量%，最优选20至70重量%的磷脂。磷脂与蛋白质的重量比优选0.10以上，更优选0.20以上，甚至更优选0.3以上。优选至少25重量%，更优选至少40重量%，最优选至少75重量%的所述极性脂质来源自乳极性脂质。
脂肪酸组成
在本文中，LA表示亚油酸和/或酰基链（18:2n6）；ALA表示α-亚麻酸和/或酰基链（18:3n3）；LC-PUFA表示长链多不饱和脂肪酸和/或脂肪酰基链中包含至少20个碳原子且具有2个或多个不饱和键的酰基链；DHA表示二十二碳六烯酸和/或酰基链（22:6，n3）；EPA表示二十碳五烯酸和/或酰基链（20:5，n3）；ARA表示花生四烯酸和/或酰基链（20:4n6）；DPA表示二十二碳五烯酸和/或酰基链（22:5n3）。中链脂肪酸（MCFA）是指链长为6、8或10个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。
为了促进健康生长和发育，LA优选地以足量存在，但是鉴于不想要的高n6/n3比例，其以尽可能低的量存在。因此，所述组合物优选地包含基于总脂肪酸计少于15重量%的LA，优选地在5至14.5重量%之间，更优选地在6至10重量%之间。优选地，所述组合物包含基于脂肪酸计超过5重量%的LA。优选地，ALA以足量存在以促进婴儿的健康生长和发育。因此，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸计至少1.0重量%的ALA。优选地，所述组合物包含基于总脂肪酸计至少1.5重量%的ALA，更优选地至少2.0重量%。优选地所述组合物包含基于总脂肪酸计少于10重量%的ALA，更优选地少于5.0重量%。重量比LA/ALA应良好平衡以确保正常生长和发育。因此，本发明组合物优选地包含LA/ALA的重量比为2至15，更优选地2至7，更优选地4至7，更优选地3至6，甚至更优选地4至5.5，甚至更优选地4至5。
本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸计至少3重量%的MCFA，更优选地至少10重量%，更加优选地15重量%。本发明组合物有利地包含基于总脂肪酸计少于50重量%的MCFA，更优选地少于40重量%，甚至更优选地少于25重量%。
优选地，本发明组合物包含n3LC-PUFA，因为n3LC-PUFA有效地进入脑膜中改善其流动性。更优选地，本发明组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选地DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经是有效的，且正常生长和发育很重要，本发明组合物中n3LC-PUFA的含量，优选地不超过总脂肪酸含量的15重量%，优选地不超过10重量%，甚至更优选地不超过5重量%。优选地，本发明组合物包含总脂肪酸含量的至少0.2重量%、更优选地至少0.5重量%、更优选地至少0.75重量%的n3LC-PUFA。在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸含量计0.1至0.6重量%的量的DHA。
由于n6脂肪酸类，尤其是作为其前体的花生四烯酸（ARA）和LA，抵消了n3脂肪酸类，尤其是作为其前体的DHA和EPA和ALA，本发明组合物包含较低量的ARA。n6LC-PUFA含量优选地基于总脂肪酸计不超过5重量%，更优选地不超过2.0重量%，更优选地不超过0.75重量%，甚至更优选地不超过0.5重量%。然而，因为根据本发明进入脑膜得到改善，仍然可获得对脑膜流动性的有利影响。由于ARA在婴儿中对最佳功能膜（尤其是脑组织的膜）很重要，n6LC-PUFA的量优选地为基于总脂肪酸计至少0.02重量%，更优选地至少0.05重量%，更优选地至少0.1重量%，更优选地至少0.2重量%。在低LA的组合物中，ARA的存在是有利的，因为其补偿了LA缺乏。在待给予年龄在6个月以下的婴儿的营养物中，ARA的存在，优选地低量的ARA，是有益的，因为对于这些婴儿，婴儿配方乳通常是唯一的营养源。在一个实施方案中，本发明组合物优选地包含基于总脂肪酸含量计0.1至0.6重量%的量的ARA。
优选地，除了植物脂质外，还存在选自鱼油（优选金枪鱼油）和单细胞油（例如藻类油、微生物油和真菌油）的脂质。这些油的来源适于作为LC-PUFA来源。作为n3LC-PUFA的来源，优选地使用单细胞油（包括藻类油和微生物油），因为这些油来源具有有利的EPA/DHA比例。更优选地，将鱼油（甚至更优选地金枪鱼油）用作n3LC-PUFA的来源，因为鱼油具有较高的EPA浓度。因此，在一个实施方案中，本发明组合物进一步包含至少一种选自鱼油、海产油、藻类油、真菌油和微生物油的脂质。
获得脂质小球的方法
本发明组合物包含脂质小球。脂质小球尺寸可通过调节制备本发明组合物的方法步骤来控制。获得包有极性脂质的脂质小球的一种合适且优选的方式是与婴儿配方乳中通常存在的量相比增加极性脂质的量，并使这些极性脂质存在于匀化过程中，其中水相与油相的混合物被匀化。婴儿配方乳中磷脂/极性脂质的常用量为基于总脂肪计约0.15重量%/0.2重量%。将磷脂的量增加至基于总脂肪计至少0.5重量%，更优选地至少1.0重量%，，或将极性脂质的量增加至基于总脂肪计至少0.6重量%，更优选地至少1.0重量%。在标准婴儿配方乳中，通过匀化将脂质部分（通常包含植物脂肪，少量极性脂质和脂溶性维生素）混入水性部分（通常包含水、脱脂乳、乳清、可消化的碳水化合物（例如乳糖）、水溶性维生素和矿物质以及任选地不可消化的碳水化合物）。如果不进行匀化，则脂质部分会很快呈奶油状（cream），即从水性部分分离并聚集在顶部。匀化是使脂肪相分散成较小尺寸的过程，从而使脂肪相不再迅速从水相中分离，而保持在稳定乳液中。这通过在高压下使乳汁通过小孔来完成。
该方法包括以下步骤：
1.混合成分
将所述组合物的成分混合，例如优选地掺和。基本上，将脂质相（包含植物脂质）和水相一起加入。所述成分进一步优选地包含极性脂质，更优选地磷脂。所述水相的成分可包含水、脱脂乳（粉末）、乳清（粉末）、低脂乳、乳糖、水溶性维生素和矿物质。优选地，所述水相包含不可消化的低聚糖。优选地将水相的pH设在6.0至8.0之间，更优选地为pH 6.5至7.5。优选地，所述极性脂质，特别是磷脂，来源自乳。有利地，在匀化之前水性混合物中存在极性脂质会形成脂质小球的有效包衣，所述脂质小球基本上由甘油三酯组成，具有一个极性脂质包衣。
优选地，所述脂相包含基于所述脂相的总重量计50至100重量%的植物脂质。所述极性脂质、更优选地磷脂，也可存在于脂相中或在两相中，而不是在水相中。或者，可将极性脂质分别加入水相和脂相中。优选地，磷脂与总脂质的重量比为0.5至20重量%，更优选地0.5至10重量%，甚至更优选地3至8重量%。优选地，极性脂质与总脂质的重量比为0.6至25重量%，更优选地0.6至12重量%。
优选地，将水相和脂相在一起加入前加热，优选地在40℃至80℃、更优选地55℃至70℃、甚至更优选地55℃至60℃的温度下加热。混合物也在该温度下保存并掺和。合适的掺和方式是用Ultra-Turrax T50以5000-10000rpm进行约30-60s。随后，可将脱矿物质水（demi-water）加入该掺和物，以获得所需干物质%。所需干物质%为，例如15%。或者，在临匀化前将脂相注入水相。
根据对热的敏感性，可将矿物质、维生素和稳定胶（stabilizing gum）在该过程的各个点加入。混合可例如用高剪切搅拌器进行。在本发明方法中，脱脂乳（酪蛋白）优选地不存在于该步骤中并在脂肪部分匀化至水性部分（包含诸如乳清、乳清蛋白、乳糖的化合物）之后加入组合物中。
2.巴氏杀菌
优选地，然后对所述混合物进行巴氏杀菌。巴氏杀菌包括在微生物不能存活的受控条件下的快速加热步骤。维持60-80℃、更优选地65至75℃的温度，持续至少15s，通常足够减少微生物的营养细胞。一些巴氏杀菌方法是已知且商业上可行的。或者，该步骤也可在步骤1中混合之前进行和/或由步骤1中温度为60℃的加热步骤代替。
3.匀化
随后将任选巴氏杀菌过的包含植物脂质、极性脂质和水相的混合物匀化。匀化是一个通过减小配方中脂质小球的尺寸来增加乳液均一性和稳定性的过程。此过程步骤可用各种混合设备进行，所述混合设备将高剪切力施用于产品。这种类型的混合使脂质小球分散成更小的小球。所得混合物优选地分两步匀化。由于脂质小球的尺寸比在标准配方中更大，所述匀化步骤优选地在较低压力下进行。例如60℃下分别为5至100、优选30-100bar和5至50bar，总压力为35至150bar。或者，所得混合物优选地在较低温度（15至40℃，优选约20℃）下分别在5至50和5至50bar下，总压力为5至100bar，分两步匀化。这明显低于标准压力，标准压力通常分别为250至50bar，因此总压力为300bar。这将取决于所用的被施压的具体匀化器。一种合适的方式是在Niro Suavi NS2006H均化器中于60℃的温度下，在第一步中使用100bar的压力，而在第二步中使用50bar的压力。一种合适的方式是在Niro Suavi NS 2006H均化器中于20℃的温度下，在第一步中使用5bar的压力，而在第二步中使用20bar的压力。
随后，可任选地加入非脂质的其它成分。
4.灭菌
随后，优选地将步骤3中获得的乳液灭菌。优选地，灭菌在超高温（UHT）下和/或在适当容器中在线（in-line）进行，以获得无菌液体形式的配方。一种合适的UHT处理方式是在120-130℃下处理至少20s。或者，此灭菌步骤4在匀化步骤3之前进行。
优选地，随后将通过上述方法获得的组合物进行喷雾干燥。
或者，将步骤3中获得的乳液通过蒸发浓缩，随后于超高温下灭菌，随后喷雾干燥，得到喷雾干燥的粉末，所述粉末被装入适当容器。
脂质小球包衣的差别可进一步来自ζ电势。ζ电势测量表面周围的紧密结合层与电中性的远区域之间的动电势中以毫伏（mV）计的差别，其为分散体中颗粒之间排斥或吸引程度的量度。其值还与胶态分散体的稳定性有关。高的绝对ζ电势将确保稳定性，即所述溶液或分散体将抗聚集。
可消化的碳水化合物组分
所述组合物优选地包含可消化碳水化合物。所述可消化的碳水化合物优选地提供所述组合物总卡路里的30至80%。优选地，所述可消化的碳水化合物提供总卡路里的40至60%。当为液体形式时，例如作为即食液体，所述组合物优选地包含3.0至30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选地6.0至20/100ml、甚至更优选地7.0至10.0g/100ml。基于干重计，本发明组合物优选地包含20至80重量%、更优选40至65重量%的可消化的碳水化合物。
可消化的碳水化合物的优选来源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的可消化碳水化合物。本发明组合物优选地包含乳糖。本发明组合物优选地包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量%、更优选地至少50重量%、更优选地至少75重量%、甚至更优选地至少90重量%、最优选地至少95重量%的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明组合物优选地包含至少25重量%的乳糖，优选地至少40重量%。
不可消化的低聚糖
优选地，本发明组合物包含聚合度（DP）在2至250、更优选地3至60之间的不可消化的低聚糖。不可消化的低聚糖有利地改善肠道微生物丛。
所述不可消化的低聚糖优选选自低聚果糖（fructo-oligosaccharides）（例如菊糖）、低聚半乳糖（galacto-oligosaccharide）（例如反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖）、低聚葡萄糖（gluco-oligosaccharide）（例如龙胆低聚糖（gentio-oligosaccharide）、黑曲低聚糖（nigero-oligosaccharide）和环糊精低聚糖（cyclodextrin-oligosaccharide））、低聚阿拉伯糖（arabino-oligosaccharide）、低聚甘露糖（mannan-oligosaccharide）、低聚木糖（xylo-oligosaccharide）、低聚岩藻糖（fuco-oligosaccharide）、低聚阿拉伯半乳糖（arabinogalacto-oligosaccharide）、低聚葡甘露糖（glucomanno-oligosaccharide）、低聚半乳甘露糖（galactomanno-oligosaccharide）、包含唾液酸的低聚糖和糖醛酸低聚糖。优选地，所述组合物包含结合有不可消化的低聚糖的阿拉伯胶。
优选地，本发明组合物包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或低聚半乳糖醛酸糖，更优选地低聚半乳糖，最优选地反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。优选地，本发明组合物包含DP为2-10的低聚半乳糖和/或DP为2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖优选地选自反式低聚半乳糖、乳-N-四糖（lacto-N-tetraose，LNT）、乳-N-新四糖（lacto-N-neotetraose，neo-LNT）、岩藻糖基乳糖（fucosyl-lactose）、岩藻糖基LNT（fucosylated LNT）和岩藻糖基新-LNT（fucosylated neo-LNT）。在一个特别优选的实施方案中，本发明包含给予反式低聚半乳糖（[半乳糖]n-葡萄糖；其中n为1至60间的整数，即2、3、4、5、6、……、59、60；优选地，n选自2、3、4、5、6、7、8、9或10）。反式低聚半乳糖（TOS）为例如以商标VivinalTM销售（Borculo Domo Ingredients,Netherlands）的商品。优选地，反式低聚半乳糖的糖是β-连接的。低聚果糖是具有DP或平均DP为2至250、更优选地10至100的包含β连接的果糖单元的链的不可消化的低聚糖。低聚果糖包括菊糖、果聚糖和/或混合型多聚果糖。尤其优选的低聚果糖是菊糖。适用于所述组合物的低聚果糖也已经市售可得，例如
Figure BDA00002427838300191
HP（Orafti）。
低聚糖醛酸糖优选地获自果胶降解。低聚糖醛酸糖优选地为低聚半乳糖醛酸糖。因此，本发明组合物优选地包含DP在2至100之间的果胶降解产物。优选地，所述果胶降解产物由苹果果胶、甜菜果胶和/或柑橘果胶制备。优选地，所述组合物包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果胶降解产物。反式低聚半乳糖：低聚果糖：果胶降解产物的重量比优选地为（20至2）：1：（1至3），更优选地（12至7）：1：（1至2）。
优选地，所述组合物包含80mg至2g不可消化的低聚糖/100ml，更优选地150mg至1.50g/100ml，甚至更优选地300mg至1g/100ml。基于干重计，所述组合物优选地包含0.25重量%至20重量%，更优选地0.5重量%至10重量%，甚至更优选地1.5重量%至7.5重量%的不可消化的低聚糖。较低量的不可消化的低聚糖提供有益的益生作用（prebiotic effect）时较低效，而过高量将导致胃气胀和腹部不适的副作用。
蛋白质组分
本发明组合物优选地包含蛋白质。蛋白质组分优选地提供总卡路里的5至15%。优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的6至12%的蛋白质组分。更优选地，基于卡路里计，存在于所述组合物中的蛋白质低于9%，更优选地所述组合物包含基于总卡路里计7.2至8.0%的蛋白质，甚至更优选地基于总卡路里计7.3至7.7%。营养组合物中蛋白质浓度通过蛋白质、肽和游离氨基酸之和来测定。基于干重计，所述组合物优选地包含少于12重量%的蛋白质，更优选地9.6至12重量%，甚至更优选地10至11重量%。基于即饮液体产品计，所述组合物优选地包含少于1.5g蛋白质/100ml，更优选地1.2至1.5g，更加优选地1.25至1.35g。
应以这样一种方式选择蛋白质的来源，该方式使得满足对必需氨基酸含量的最低需求并确保令人满意的生长。因此，基于牛乳蛋白质例如乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白质来源，和基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质是优选的。如果使用乳清蛋白质，则蛋白质来源优选地基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白质分离物或其混合物，并且可包含α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，蛋白质来源基于已从其中移除酪蛋白糖巨肽（caseino-glyco-macropetide，CGMP）的酸乳清或甜乳清。从甜乳清蛋白质中移除CGMP有利地降低了甜乳清蛋白质的苏氨酸含量。降低的苏氨酸含量也通过使用酸乳清而有利地实现。任选地，蛋白质来源可用游离氨基酸例如蛋氨酸、组氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸补充，以改进氨基酸分布。优选地，使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白质以优化氨基酸分布。使用具有更接近人母乳的优化氨基酸分布的蛋白质来源，使得能以减小的蛋白质浓度提供所有必需氨基酸且仍确保令人满意的生长，所述蛋白质浓度基于卡路里计低于9%，优选地基于卡路里计在7.2至8.0%之间。如果用已移除了CGMP的甜乳清作为蛋白质来源，则优选地补充基于总蛋白质计0.1至3重量%的量的游离精氨酸和/或0.1至1.5重量%的量的游离组氨酸。
优选地，所述组合物包含基于干重计至少3重量%的酪蛋白。优选地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。
营养组合物
本发明组合物优选地特别适于为年龄在36个月以下的人，特别地年龄在24个月以下的婴儿，甚至更优选地年龄在18个月以下、最优选地年龄在12个月以下的婴儿，提供日常营养需求。因此，所述营养组合物是喂养或用于喂养人受试者的。本发明组合物包含一种脂质，和优选地一种蛋白质和优选地一种可消化的碳水化合物组分，其中所述脂质组分优选地提供总卡路里的30至60%，所述蛋白质组分优选地提供总卡路里的5至20%，更优选地5至15重量%，而可消化的碳水化合物组分优选地提供总卡路里的25至75%。优选地，本发明组合物包含一种提供总卡路里的35至50%的脂质组分、一种提供总卡路里的6至12%的蛋白质组分和一种提供总卡路里的40至60%的可消化的碳水化合物组分。总卡路里的量通过来自蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物的卡路里之和来测定。
本发明组合物不是人母乳。本发明组合物包含植物脂质。根据对婴儿配方国际指导，本发明的组合物优选地包含其它部分，例如维生素、矿物质。
在一个实施方案中，所述组合物为适于用水性溶液（优选地用水）复原后制备液体组合物的粉末。优选地，所述组合物为待用水复原的粉末。令人惊奇地发现，所述脂质小球的尺寸和具有极性脂质的包衣在干燥步骤和随后的复原中保持相同。
为了满足婴儿的热量需求，所述组合物优选地包含50至200kcal/100ml液体、更优选地60至90kcal/100ml液体、甚至更优选地60至75kcal/100ml液体。该热量密度确保了水与热量消耗之间的最佳比例。本发明组合物的克分子渗透压浓度（osmolarity）优选地在150至420mOsmol/l、更优选地260至320mOsmol/l之间。低的克分子渗透压浓度旨在降低胃肠应激。应激可诱发脂肪细胞形成。
优选地，所述组合物为液体形式，粘度低于35mPa.s，更优选地低于6mPa.s，如在20℃下以100s-1的剪切速度在Brookfield粘度计中所测的。合适地，所述组合物为粉末形式，其可用水复原形成液体，或为液体浓缩剂形式，其应该用水稀释。当所述组合物为液体形式时，每天给予的优选体积在约80至2500ml、更优选地约450至1000ml/天的范围内。
婴儿
本发明的组合物优选地用于婴儿。由于对发育中的儿童的益处，确立在生命早期脑膜中引入n3和n6(LC-)PUFA的本发明脂肪酸规划作用是有利的。因此，本发明组合物优选地在生命最早的3年期间给予人受试者。在本发明用途的一个实施方案中，所述营养组合物喂养或是用于喂养年龄在0至36个月的人受试者。将本发明组合物有利地给予0-24个月的人，更优选地给予0-18个月的人，最优选地给予0-12个月的人。
优选地，将所述组合物用于早产的或孕龄小的婴儿。这些婴儿出生后经历追赶式生长（catch-up growth），这需要额外关注适当的脂肪处理。优选地，将所述组合物用于孕龄大的婴儿，因为在这些婴儿中需要对摄取的脂肪的适当分配。
应用
将本发明组合物优选地经口服给予婴儿。本发明优选地被视为有利于年龄大于36个月的认知和/或行为表现并且有利于生命后期脑的整体状态。在一个实施方案中，在所述人受试者年龄在36个月以上、优选地所述人受试者年龄在5岁以上、特别是在13岁以上、更特别地是在18岁以上时，本发明方法实现本文所述的作用。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物喂养年龄在0至36个月的人受试者，并在所述人受试者年龄在36个月以上时，优选地在所述人受试者年龄在5岁以上，特别是在13岁以上，更特别是在18岁以上时实现本文所述的作用。在一个实施方案中，本发明方法用于在人受试者的年龄在36个月以上时，优选地在所述人受试者的年龄在5岁以上时，特别是在13岁以上时，更特别地在18岁以上时，在所述人受试者中改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自：增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、降低脑膜n6/n3(LC-)PUFA比例、增加人受试者的脑膜DHA，改善认知表现，优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现，行为表现、视敏度和精细运动技能。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于喂养年龄在0至36个月之间的人受试者，并且用于在所述人受试者年龄在36个月以上，优选地在5岁以上时，特别是在13岁以上时，更特别地在18岁以上时在所述人受试者中改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自：增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加人受试者的脑膜DHA、降低n6/n3脑膜(LC-)PUFA比例、改善认知表现，优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现，行为表现、视敏度和精细运动技能。在一个实施方案中，增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、降低n6/n3脑膜(LC-)PUFA比例，和改善认知表现，优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现，行为表现、视敏度和精细运动技能，发生在生命后期。生命后期表示一个年龄，其超过摄取所述饮食时的年龄，优选地超过至少一年。
本发明中，认知表现优选地指选自以下的任何一种：记忆（包括短期记忆、长期记忆）表现、学习能力、警觉、注意力和集中力，更优选地记忆表现和/或语言发育表现，更优选地学习记忆表现。
发明人令人惊奇地发现，与婴儿期和儿童期被喂养具有类似的脂肪酸组成、但不含极性脂质（特别是以包衣的形式而存在的极性脂质）的食物组合物的小鼠相比，当婴儿期和儿童期的小鼠被喂养包含大脂质小球（优选地包有极性脂质）的食物组合物时，观察到对生命后期脑膜组成的的不同显著影响。在第42天，相当于人背景中的儿童期的时间点，未观察到各组间生长（重量）上的明显差别，但从第42天开始，两组都喂养高脂肪的西式饮食。令人惊奇地，在第98天，相当于人成年期早期的时间点，在换成西式饮食前先摄入了本发明的食物组合物的小鼠，比接受了对照组合物的小鼠具有明显增加的脑膜PUFA、LC-PUFA和DHA。因此，本发现可用于预防和/或治疗与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关或与n6/n3PUFA比例增加有关的障碍。更具体地，本发现可用于预防和/或治疗精神障碍、心理障碍和/或神经生物学障碍。可在生命较早期预测到的本发现的具体影响在于改善视敏度和/或精细运动技能。本发明还有益于改善认知表现和/或行为表现。更进一步具体指出，本发明发现对改变的脂肪处理的益处、最终导致脂肪酸可利用性（尤其是在脑细胞膜中）的改善，本发明用于治疗和/或预防注意力缺陷、注意力不足过动症（attention deficithyperactivity disorder，ADHD）、诵读困难、孤独症、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、强迫性神经失调（OCD）、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。由于认为非最佳脑脂肪酸组成对发生ADHD、诵读困难和孤独症极为重要，本发明优选地用于治疗和/或预防ADHD、诵读困难和孤独症之一。由于认为非最佳脂肪酸组成对发生轻度认知缺损、学习记忆缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病极为重要，本发明优选地用于治疗和/或预防轻度认知缺损、学习记忆缺陷、阿尔茨海默病和帕金森病之一。发明人通过证实摄入本发明的营养组合物的大鼠在Morris水迷宫任务中的表现改善而证明了该观点。
尽管所述营养组合物特别适于婴儿，因为长期作用和增强的婴儿期脑可塑性，所述营养组合物也适于其他人受试者。认为生命后期的脑（组成）可改变。给予本发明的饮食5天后已经观察到对脑膜脂肪酸组成的直接饮食作用。因此，在一个优选实施方案中，本发明营养组合物也可用于其他人受试者，优选地患有上述障碍之一的患者和/或老年人。本发明中，老年人被定义为年龄在50岁或以上、更优选地60岁或以上、甚至更优选地65岁或以上的人。
在本说明书及其权利要求书中，动词“包含”及其同源变形词以其非限制性含义使用，以表示包括紧随该词之后的条目，但不排除未具体提及的条目。此外，用不定冠词“一个”或“一种”提及一种要素时，不排除存在多于一个所述要素的可能性，除非上下文中明确要求有且仅有一个所述要素。因此，不定冠词“一个”或“一种”通常表示“至少一个”。
实施例1：制备具有不同结构的脂质小球的IMF的方法
制备了一种婴儿配方乳，每kg粉末包含约4800kcal、248g脂质、540g可消化的碳水化合物、55g不可消化的低聚糖和103g蛋白质。
所述组合物用以下物质制备：一种植物油掺和物、去矿物质的乳清粉末、乳糖、不可消化的低聚糖（重量比为9/1的低聚半乳糖和长链低聚果糖）。使用了本领域已知的维生素、矿物质和微量元素。对于饮食3至6还使用了包含来自乳来源的极性脂质的酪乳乳清粉末。通过在水中室温下搅拌混合所有组分——除了菊糖和油掺和物之外，对于饮食3至5还有酪乳乳清——来制备水性相。用氢氧化钾将pH调为6.8-7.0。该混合物的干重物质为约27%。将该混合物加热至60℃。将植物油掺和物也加热至60℃然后加入至水相，并用Ultra-Turrax T50在5000-10000rpm下掺混约30-60s。
随后对于饮食1、3和5，在第一步中于100bar的压力下，在第二步中于50bar的压力下在Niro Suavi NS 2006H匀化器中将油水混合物匀化。对于饮食2和3和4，将该混合物分两步分别在5和20bar的压力下匀化。温度为60℃。于125℃将产品UHT处理30s。通过喷雾干燥将产品干燥成粉末。将长链菊糖在干燥的情况下掺入至粉末。对于饮食3和4还将酪乳乳清粉末在干燥的情况下掺入粉末。
对于饮食1和2，基于总脂肪计，植物甘油磷脂的量为0.2重量%。饮食1和2不含鞘酯和胆固醇。饮食3和4包含基于总脂肪计约1.83重量%的甘油磷脂其中约90%源自酪乳粉，约10%已存在于源自植物油的标准IMF中，并进一步包含来源自乳的鞘酯，其大部分（基于总脂肪计约0.47重量%）为鞘磷脂；剩余的为鞘糖脂。饮食3和4包含基于总脂肪计约0.05重量%的来源自乳的胆固醇。饮食5和6包含基于饮食3和4的总脂肪计一半量的来源自乳的极性脂质。
脂质小球的尺寸用Mastersizer 20000（Malvern Instruments,Malvern UK）测量并表示于表1中。饮食5和6中脂质小球的极性脂质包衣和饮食1、2、3和4中不含包衣通过共聚焦激光扫描显微术确认。用共聚焦激光扫描显微镜核查了在喷雾干燥之前和用水复原喷雾干燥粉末后，本发明的较大的脂质小球包有磷脂。使用了用于标记磷脂的Annexin VAlexa Fluor 488（在Vitrogen分子探针中）和用于标记甘油三酯的Nile Red（Sigma-Aldrich）作为荧光探针。标记了乳样品之后，加入用于减少颗粒运动和光漂白的Vectrashield封固剂（Vector laboratoriesinc.,Burliname USA）。使用具有488/543/633nm的激发波长和设在带通505-530和带通560-615处的发射过滤器的蔡斯激光扫描显微镜（ZeissLaser Scannig Microscope）进行观察。脂质小球的尺寸在干燥前和用水复原喷雾干燥的粉末后是相同的。
表1：不同乳的脂质小球特征
Figure BDA00002427838300251
于室温储存5个月之后，饮食1、3和5中脂质小球的尺寸未变化，体积众数直径分别为0.5、0.4和0.5。饮食2、4和6的体积众数直径也相当稳定，分别为4.8μm、7.9μm和6.6μm。
实施例2：
将C57/BL6小鼠的后代从第15天起断奶。持续给予实验性断奶饮食直至第42天。从第42天到第98天所有的幼鼠被任意喂养基于AIN-93G饮食的具有经调整的脂质部分（包含10重量%的脂质，所述脂质的50重量%是猪油，1%是胆固醇，基于总脂质计）的相同饮食，所述饮食是西式饮食的代表。
用于断奶的实验饮食是：
1)基于婴儿配方乳（IMF）的对照饮食。所述饮食每kg包含282g标准IMF（实施例1的IMF 1），其具有实施例1提及的脂质小球尺寸。所述饮食的剩余部分为AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于饮食中的全部脂质来自IMF。
2)基于IMF的实验饮食。所述饮食每kg包含282g实验IMF（实施例1的IMF 2），其具有实施例1提及的脂质小球尺寸。所述饮食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于饮食中的全部脂质来自IMF。
3)基于IMF的实验饮食。所述饮食每kg包含282g实验IMF（实施例1的IMF 3），其具有实施例1提及的脂质小球尺寸并包含游离形式的磷脂。所述饮食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于饮食中的全部脂质来自IMF。
4)基于IMF的实验饮食。所述饮食每kg包含282g实验IMF（实施例1的IMF 4），其具有实施例1提及的脂质小球尺寸并包含游离形式的磷脂。所述饮食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于饮食中的全部脂质来自IMF。
5)基于IMF的实验饮食。所述饮食每kg包含282g实验IMF（实施例1的IMF 5），其具有实施例1提及的脂质小球尺寸并具有作为在所述脂质小球周围的包衣存在的磷脂。所述饮食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于饮食中的全部脂质来自IMF。
6)基于IMF的实验饮食。所述饮食每kg包含282g实验IMF（实施例1的IMF 6），其具有实施例1提及的脂质小球尺寸并具有作为在所述脂质小球周围的包衣存在的磷脂。所述饮食的剩余部分是AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。存在于饮食中的全部脂质来自IMF。
在第42天，将所有的小鼠转为喂养包含4016kJ/100g、基于总脂肪计10重量%的脂质、1重量%的胆固醇、60重量%的可消化的碳水化合物、4.75重量%的纤维和17.9重量%的蛋白质的“西式饮食”，直至第98天。
所述实验饮食的脂肪酸组成就饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和长链多不饱和脂肪酸而言非常类似，在饮食1和2中计算出的亚油酸（LA）基于总脂肪酸计为14重量%，而饮食3、4、5和6中计算出的亚油酸为13.2重量%，在饮食1和2中α-亚麻酸（ALA）基于总脂肪酸计为2.6重量%而在饮食3、4、5和6中为2.5重量%，且LA/ALA比例分别在饮食1和2中为5.4而在饮食3、4、5和6中为5.3。在所有6种饮食中DHA的量都是0.2重量%，ARA的量在饮食1和2中是0.35重量%而在饮食3、4、5和6中是0.36重量%。在所述西式饮食中，基于总脂肪酸计，LA的量为11.9重量%，ALA的量为1.3重量%，而LA/ALA比例为9.15。
将小鼠每周称重两次。在整个实验中每周测定一次食物摄入。为测定身体组成（即脂肪量（FM）和不含脂肪量（fat-free mass，FFM）），分别在出生后42天、70天和98天，年龄为6周、10周和14周时通过使用PIXImus成像器（GE Lunar,Madison,WI,USA）的密度测定法在全身麻醉下进行DEXA扫描（双能X-射线吸收法，Dual Energy X-rayAbsorbiometry）。在年龄为98天时处死雄性小鼠且将包括脑的器官解剖并称重。将每一个脑中的1个半球在50体积的冰冷的去离子水(MiliQ）中匀化（Utra-Turrax T25basic,IKA,VWR international）。随后，脑脂肪酸（FA）分布通过气相色谱分析的方法量化。将1ml脑匀化产物根据Bligh&Dyer（二氯甲烷/甲醇提取）的方法提取。所述脂质用浓硫酸在甲醇中转化为甲酯。所述脂肪酸甲酯（FAME）用己烷从甲醇溶液中提取出并在装配有火焰离子化检测器（FID）的气相色谱（GC）上分析。
结果：
在第98天，测定所述脑的FA分布。表2示出了脑的通常FA分布（SFA、MUFA、PUFA、LCPUFA、n3、n6、n6/n3-比例、n3LC-PUFA、n6LC-PUFA、n6/n3LC-PUFA比例），表3示出了具体LC-PUFA（DHA、EPA、ARA、ALA、C22:4n6、C22:5n-3和C22:5n-6）的分布。
当比较单个规划饮食之间的差异时，未发现规划饮食对SFA百分比和MUFA百分比的影响，但是FA分布中所有其他参数的百分比都受到影响：PUFA、LC-PUFA、n6PUFA、n3PUFA、n6/n3PUFA比例、n6LC-PUFA、n3LC-PUFA和n6/n3LC-PUFA比例。这些影响多数与喂养与其他饮食相比不含磷脂的大脂质小球饮食（饮食2）的动物的有些不同的脑FA分布有关。饮食2导致了比其他饮食（p<0.05）更少的PUFA、LC-PUFA、n6PUFA、n3PUFA、n6和n3LC-PUFA。
表2：接受具有不同脂质小球的早期饮食后生命后期的脑膜脂肪酸组成
Figure BDA00002427838300281
此外，在饮食3喂养的动物的脑中的n6/n3比例比饮食1（p=0.043）（PL影响）和饮食4（p=0.083）（尺寸影响）高。在接受饮食5的动物的脑中n6/n3LC-PUFA比例比饮食1（p=0.082）（PL包衣影响）和饮食6（p=0.093）（尺寸影响）高。
具体LCPUFA的DHA、EPA、ARA、ALA、C22:4n-6、C22:5n-3和C22:5n-6的百分比在表3中示出。LA没有在脑中检出。
规划饮食对ALA、ARA和C22:5n3的百分比没有影响。C22:5n6的百分比受到规划饮食的影响（p<0.001），C22:5n6的百分比在饮食1和饮食2组中比在饮食3-6组中的低（p<0.001），这强调了向饮食中添加PL引起更高百分比的C22:5n6。规划饮食还对C22:4n6（p=0.003）的百分比有影响，C22:4n6的百分比在来自饮食3组的动物中比在来自饮食1组（p=0.059趋势）和饮食4组（p=0.059趋势）的动物中高。所述DHA的百分比也受到饮食影响（p=0.038），DHA的百分比在饮食2组的动物脑中比在饮食1组（p=0.008）、饮食4（p=0.086，趋势）和饮食6组（p=0.001）的动物脑中低，饮食6组也高于饮食4组（p=0.091，趋势）。对于EPA的百分比也存在饮食的显著影响（p=0.050），EPA的百分数在饮食1组中比在饮食3组（z=-1.815,p=0.069的趋势）、饮食4组（p=0.033）、饮食5组（p=0.029）和饮食6组（p=0.074的趋势）中低。饮食2组和饮食4组（p=0.050）之间的EPA百分比也存在差异，这些影响强调了饮食中的PL对EPA的前述影响。
表3
Figure BDA00002427838300291
在使用大脂质小球实现对生命后期肥胖的影响的策略中，发现与标准的婴儿配方乳相比，脑膜脂肪酸组成没有改善。标准IMF在脂质小球尺寸方面（其中所述脂质小球具有磷脂包衣）也没有显示在脑膜脂肪酸组成上的改善。但是，只有在使用包有磷脂或极性脂质的大脂质小球的情况下，观察到了脑膜脂肪酸组成在(LC-)PUFA含量方面的改善，而且还实现了对生命后期肥胖的有利影响以及对骨质增生的有利影响。
因此，有利地，含有包有磷脂和/或极性脂质的大脂质小球的饮食进一步表现出与包含主要包被有蛋白质的小脂质小球的饮食相比对肥胖、内脏肥胖症、瘦体质、骨矿物质含量和骨质密度的长期影响更强的改善效果。
总之，在生命早期接受了具有包有极性脂质的大脂质小球的饮食6的小鼠脑中的FA分布是最好的，其含有最高百分比的PUFA（n3和n6二者）和LC-PUFA（n3和n6二者），并因此有改善的流动性，并含有相对低的n6/n3PUFA和相对低的n6/n3LC-PUFA比例。这些效果与不含PL的大脂质（饮食2）相比尤其显著。包含游离PL的大脂质小球的饮食（饮食4）显示了中度影响，这表明作为所述脂质小球周围的包衣的PL的定位发挥了作用。当使用小脂质小球时这些影响非常不明确。使用小脂质小球中的游离PL或PL包衣，没有观察到游离PL和包衣的影响，并且由于在PL存在下n6(LC)-PUFA稍微增加，在PL存在下n6/n3(LC)-PUFA的比例略微提高，这是不希望的。此外，在饮食6组中所述的n3-PUFA有益地含有最高量的DHA和DPA，以及较少量的EPA和ALA。
可以得出，所述的两种脂质小球需有增加的尺寸且其需被含磷脂的包衣围绕以便确保观察到与存在于标准IMF中的脂质小球相比对脑FA组成有改善的长期影响。
实施例3:不同的饮食脂质小球对脑膜脂肪酸组成的长期影响
用类似的方法重复实施例2的实验。脂质小球尺寸的差异通过如实施例1所述的匀化压力的差异而获得。所述匀化压力对于饮食2、4和6是10/5，对于饮食1、3和5为550/50。饮食1、3和5的脂质小球的体积众数直径范围为0.23至0.28μm。少于10体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。在饮食2、4和5中脂质小球的体积众数直径范围为3.0至4.4μm。大于50体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。饮食3至6中的磷脂来源是来自Corman的SM2粉末，其以基于总脂质计约1.3%的磷脂的最终浓度使用。除所述西式饮食（所述饮食更不健康）外，饮食与实施例2中的类似，所述饮食包含4520kJ/100g、以总脂肪计20重量%的脂质、1重量%的胆固醇、52重量%的可消化的碳水化合物、4.75重量%的纤维和17.9重量%的蛋白质，直至第98天。
所述实验饮食的脂肪酸组成在饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸和长链多不饱和脂肪酸方面非常类似且与实施例2类似。
年龄为98天的脑膜脂肪酸组成如实施例2测定。在第98天还采集血样以及测定血红细胞膜的脂肪酸组成。
结果：
在第98天，测定脑的脂肪酸分布。表4示出了脑的总体脂肪酸分布，表5示出了具体脂肪酸的分布。
表4:接受含有不同脂质小球的早期饮食后生命后期脑膜的脂肪酸组成
Figure BDA00002427838300311
当比较单个饮食间的差异时，饮食2通过n6(LC)-PUFA水平的略微降低和n3(LC)-PUFA水平的增加显示出n6/n3(LC)-PUFA比例的改善。这表示大脂质小球的改善影响。
饮食4和6（大的包有磷脂的脂质小球）中PUFA和LC-PUFA的量增加了，其中饮食6对PUFA、LC-PUFA、n3PUFA和n3LC-PUFA的增加具有最多改善影响。这表示在较大脂质小球周围具有极性脂质的包衣的存在产生了对生命后期脑膜脂肪酸组成的进一步改善影响。
这些变化反映在主要脑膜PUFA脂肪酸——ARA和DHA和DTA——的量上。在饮食2、4和6中观察到DHA的增加。饮食6中DHA的量比饮食2和4甚至有利地进一步增加。
没有观察到（数据没有显示）对血红细胞膜的脂肪酸组成的影响。由于脂肪酸组成反映了饮食中的脂肪酸组成，这表示早期饮食对脑膜组成的具体的长期影响。这种影响甚至在食用了含有低LC-PUFA和高n6/n3PUFA比例的较不健康的饮食很长一段时间后仍然存在。
实施例4:不同脂质小球对脑膜脂肪酸组成的直接饮食影响
使用与实施例2类似的小鼠和饮食。所述饮食从第15天至第28天给予。在第28天所述脑膜的脂肪酸组成以与实施例2中类似的方法测定。
在本实验中测定对脑膜脂肪酸组成的直接饮食影响。
所述饮食与实施例2中类似。作为磷脂的来源，使用80%的酪乳乳清（Cormann SN2）和20%的大豆卵磷脂。所添加的以总脂肪计的磷脂的量为2.9重量%。
饮食1、3和5中所述脂质小球的体积众数直径范围为0.49至0.60μm。少于5体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。饮食2、4和5的脂质小球的体积众数直径范围为4.4至7.9μm。超过55体积%的脂质小球具有2至12μm的直径。
表5示出了脑膜脂肪酸组成的结果。
表5:接受含有不同脂质小球的饮食后脑膜脂肪酸组成
Figure BDA00002427838300321
从所述结果可以推断，在摄入脂质小球较大的饮食后，脑膜脂肪酸组成得到改善，参见饮食2对比饮食1对n6(LC-)PUFA降低、n3(LC-)PUFA（特别是DHA）增加低和n6/n3(LC-)PUFA比例降低的影响。
当磷脂存在（饮食4）时观察到进一步改善，并且当以包衣形式存在（饮食6）时磷脂最有效。饮食4的(LC-)PUFA水平也增加，饮食6的(LC-)PUFA水平也进一步改善。这表明磷脂以大脂质小球的包衣的形式存在时最有效。
实施例5:不同脂质小球对脑膜脂肪酸组成的直接饮食影响
与实施例2、3和4类似的饮食1和6被Wistar大鼠幼崽（出生后16-21天）摄入5天。磷脂的量是基于总脂肪计1.6重量%。使用酪乳粉末作为磷脂的来源。饮食1中脂质小球的众数直径是0.5μm而饮食6的众数直径是3.0μm。
所述脑膜脂肪酸组成如实施例2中的方法测定。所述结果在表6中示出。
表6.接受含有不同脂质小球的饮食5天后脑膜的脂肪酸组成
Figure BDA00002427838300331
*p＞0.1,＊＊p>0.05
由所述结果可以推断，甚至在摄入本发明所述营养组合物5天后观察到对脑膜中(LC-)PUFA、DHA以及n6/n3(LC)-PUFA比例的改善影响。n6(LC-)PUFA的量有利地降低。
实施例6:含有不同脂质小球的饮食对认知表现的影响
使用与实施例4相同的饮食。所述饮食给予Wistar大鼠。雄性大鼠从第16天至第42天摄入饲料。在第42天将所述雄性大鼠放到缩略版本的Morris水迷宫测试中。Morris水迷宫测试，也称作Morris水导航任务（Morris water navigation tasks），在行为神经系统科学领域中广泛应用，其是学习认知功能，特别是空间学习和记忆的行为过程。在本实验中动物被训练定位基于环境提示的隐藏平台。简言之，在一个圆形水箱中的固定位置将平台浸入水中略低于水面。所述水箱被放在墙上有固定提示的房间中，所述提示从水箱的水面可见。允许动物坐在水下的平台上持续60秒以熟悉环境。然后，动物被直接放置在水箱中且必须在60秒内定位于水下的平台。动物在4个连续的每个实验有不同起始位点的实验中进行训练。每个实验的起始位点对所有动物是类似的。测量每个实验定位所述平台的时间。所述结果在表7中示出。
表7:在Morris水迷宫任务中到达所述平台的时间（延迟，以秒计）
  饮食   实验1   实验2   实验3   实验4   平均
  饮食1   50,09±5,21   40,97±8,78   30,15±8,91   28,88±5,43   37,52±3,50
  饮食6   54,05±3,93   27,97±6,40   28,71±8,68   24,98±8,19   33,92±3,49
由表7可以推断，摄入本发明组合物的大鼠的表现得到改善。尤其显著的是学习曲线，当摄入本发明饮食后学习曲线更陡峭。这表明认知表现得到改善，特别是记忆表现，更特别是学习记忆表现、记忆和空间学习。

Claims (16)

1.通过给予一种营养组合物而在人受试者中改变脑膜脂肪酸组成的方法，所述改变脑膜脂肪酸组成选自i)增加脑膜流动性、ii)增加脑膜PUFA、iii)增加脑膜LC-PUFA、iv)降低脑膜n6/n3LC-PUFA比例、v)降低脑膜n6/n3PUFA比例、vi)增加脑膜n3PUFA、vii)增加脑膜n3LC-PUFA和vii)增加脑膜DHA，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12μm的直径。
2.通过给予一种营养组合物而在人受试者中改善i)认知表现、ii)行为表现、iii)视敏度、iv)精细运动技能的方法，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和
具有一个包含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12μm的直径。
3.一种含脂质的组合物用于制备预防和/或治疗一种障碍的营养组合物的用途，所述障碍为与脑膜流动性降低有关和/或与脑膜PUFA含量和/或LC-PUFA含量降低有关和/或与n6/n3LC-PUFA比例增加有关，和/或与n6/n3PUFA比例增加有关的障碍，所述营养组合物包含
基于所述组合物的干重计，10至50重量％的植物脂质，和
具有一个含所述植物脂质的核的脂质小球，其中所述脂质小球
1)具有1.0μm以上，优选地在1.0至10μm之间的体积加权众数直径，和/或
2)基于总脂质计至少45体积％、更优选地至少55体积％的量具有2至12μm的直径。
4.权利要求3的用途，其中所述障碍是精神障碍、心理障碍和/或神经生物学障碍。
5.权利要求3或4的用途，用于治疗和/或预防人受试者的障碍，所述障碍选自：注意力缺陷、ADHD、孤独症、诵读困难、抑郁症、双相抑郁症、焦虑、精神分裂症、强迫性精神失调、食欲过盛、滥用酒精或药物、边缘型人格障碍、惊恐性障碍、社交恐惧症、学习困难、轻度认知缺损、学习记忆缺陷、语言发育缺陷、痴呆、阿尔茨海默病和帕金森病。
6.权利要求1或2的方法或权利要求3-5之一的用途，其中所述营养组合物包含
-基于总脂质计，0.5至20重量％的磷脂，和/或
-基于总脂质计，0.6至25重量％的极性脂质，其中极性脂质为磷脂、鞘糖脂和胆固醇之和，
并且包含具有一个含所述植物脂质的核和一个含所述磷脂或极性脂质的包衣的脂质小球。
7.权利要求1-6之一的方法或用途，其中所述组合物包含总脂肪酸含量的至少0.2重量％且不超过总脂肪酸含量的15重量％的n3LC-PUFA。
8.权利要求1-7之一的方法或用途，其中所述组合物包含基于总脂肪酸含量计，0.1至0.6重量％的DHA。
9.权利要求1-8之一的方法或用途，其中所述组合物包含总脂肪酸含量的至少0.02重量％且不超过总脂肪酸含量的5重量％的n6LC-PUFA。
10.权利要求1-9之一的方法或用途，其中所述组合物包含基于总脂肪酸含量计，0.1至0.6重量％的ARA。
11.权利要求1-10之一的方法或用途，其中所述营养组合物包含亚油酸(LA)与α-亚麻酸(ALA)，其重量比LA∶ALA在4至7之间。
12.权利要求1-11之一的方法或用途，其中所述磷脂源自乳。
13.权利要求1-12之一的方法或用途，其中所述组合物用于喂养年龄在0至36个月的人受试者。
14.权利要求1-13之一的方法或用途，其用于在人受试者年龄达到36个月以上，优选地人受试者年龄达到5岁以上时改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自：增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、降低脑膜n6/n3LC-PUFA比例、降低脑膜n6/n3PUFA比例、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、改善认知表现、行为表现、视敏度和精细运动技能。
15.权利要求1-14之一的方法或用途，其中所述组合物用于喂养年龄在0至36个月之间的人受试者，并且所述方法或用途用于在人受试者年龄达到36个月以上，优选地人受试者年龄达到5岁以上时改变脑膜脂肪酸组成，所述改变脑膜脂肪酸组成选自：增加脑膜流动性、增加脑膜PUFA、增加脑膜LC-PUFA、降低脑膜n6/n3LC-PUFA比例、降低脑膜n6/n3PUFA比例、增加脑膜n3PUFA、增加脑膜n3LC-PUFA、增加脑膜DHA、改善认知表现、行为表现、视敏度和精细运动技能。
16.权利要求1-15之一的方法，其中所述组合物为适于用水性溶液、优选地用水复原之后制备液体组合物的粉末。
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