CN107072277A - 用于改善行为的脂质组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种改善人受试者的行为的方法，其包括给予受试者一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或ii)基于总脂质计至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中改善行为选自(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；和(d)加强探究性行为和/或探究性活动。

Description

用于改善行为的脂质组合物
技术领域
本发明涉及用于婴儿和幼儿的营养组合物，尤其是婴儿配方物(infantformulae)，其包含用于改善特定的行为方面(例如探究性行为和新奇事物识别)的特定脂质成分。
背景技术
神经系统，特别是脑，在哺乳动物的生命中发挥重要作用。例如认知、情绪、社交、感觉、运动和调节功能主要由脑决定。在西方社会中，越来越多的与脑的正常功能相关的疾病、障碍和问题正在逐渐被意识到。在脑的快速生长和发育时，在婴儿的特定时期给予早期营养物具有印记或编程效果，从而对于脑功能产生长期的后果。母乳喂养的婴儿在视觉和发育测试上比配方物喂养的婴儿得分更高，并且与配方物喂养的婴儿相比，他们具有改善的神经发育。而且据报道，母乳喂养与生命后期的认知能力或神经状态之间存在长期的联系。
母乳喂养是喂养婴儿的优选方法。但是，存在母乳喂养不可行或不太理想的情况。在这些情况下，婴儿配方物是一种良好的替代品。调节现代婴儿配方物的组成以使其满足快速生长和发育中的婴儿的许多特殊营养需求。仍然可以进行进一步的改进。仍然可对婴儿配方乳的组成进行改进。
在婴儿和幼儿体内，脂肪提供约一半的膳食能量并且构成主要的能量储存。目前，人们越来越关注在婴儿期间作为生长、视觉和神经发育以及长期健康的主要决定因素的膳食脂质供应的品质。例如，通常将人乳中存在的长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)(例如二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA))设计为改善神经学效应的重要因素，并且现在的婴儿配方物几乎总是包含这种LC-PUFA。
最近，来自奶的乳制脂肪和极性脂质的作用已经受到关注。WO 2009/051502公开了一种以上的包含神经节苷脂的复合脂质用于保持或增加胎儿、婴儿或儿童受试者中的认知发育的用途。WO 2006/114790公开了极性脂质的混合物用于改善婴儿或儿童中的认知发育的用途。WO 2009/138680公开了乳制脂肪源和植物脂肪源用于改善婴儿或幼童中的脑发育、认知以及行为功能的用途。WO 2008/005033公开了用于加快婴儿的脑发育、神经迁移和认知发育的婴儿配方物，其包含神经节苷脂、磷脂、唾液酸、二十二碳六烯酸和花生四烯酸。在所有情况下，都公开了直接的膳食效果，但是没有更长期的效果。
WO 2011/115476和WO 2011/115491公开了具有经乳磷脂包衣的脂质球的婴儿营养物，其用于改善膜的脂肪酸组成，以及改善认知或行为表现。
发明内容
使用小鼠模型(其中在生命早期给予由大脂质球组成的营养组合物)，发明人出乎意料地发现膳食直接影响新奇事物识别和探究性行为。在与食用含有标准小脂质球的营养组合物的小鼠相比时，新的对象识别和探究性行为得到改善。这表明新的对象识别增加、对新奇事物的偏好增加、对周围事物的注意力增加和/或探究性行为和/或探究性活动加强。出人意料地，即使这两组小鼠在成年期食用相同的标准啮齿类动物食物，在其生命后期也观察到这些效果。由于不供应高脂肪的西式膳食，因此这两组小鼠是健康且清瘦的。出人意料地，包含大脂质球的营养组合物改善了这些特定的行为方面。这些效果由认知脑(例如大脑皮质)的特定复杂结构调节。不囿于理论，人们认为包含如下文所定义的脂质球的营养组合物有利地影响脑的这种复杂结构。
因此，本发明涉及一种改善人受试者的行为的方法，其包括给予受试者一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径(volume weighted mode diameter)为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中改善行优选选自(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
具体实施方式
本发明涉及一种改善人受试者的行为的方法，其包括给予受试者一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中改善行为选自(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
本发明还可表述为包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的组合物用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于改善人受试者的行为，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中改善行为选自(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
换言之，本发明涉及一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，其用于改善行为，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中改善行为选自(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
一方面，本发明涉及一种通过在人受试者中增强新奇事物诱导的激发的作用来改善行为的方法，其包括给予受试者一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中通过增强新奇事物诱导的激发的作用来改善行为选自增强新奇事物诱导的激发在以下方面的作用：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
本发明还可表述为包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的组合物用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于通过在人受试者中增强新奇事物诱导的激发的作用来改善行为，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中通过增强新奇事物诱导的激发的作用来改善行为选自增强新奇事物诱导的激发在以下方面的作用：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
换言之，本发明涉及一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，其用于通过增强新奇事物诱导的激发的作用来改善行为，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，其中通过增强新奇事物诱导的激发的作用来改善行为选自增强新奇事物诱导的激发在以下方面的作用：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
一方面，本发明涉及一种在人受试者中增强新奇事物诱导的激发在选自以下的一个或多个方面的作用的方法：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动，所述方法包括给予受试者一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米。
本发明还可表述为包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的组合物用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于在人受试者中增强新奇事物诱导的激发在选自以下的一个或多个方面的作用：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米。
换言之，本发明涉及一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，其用于在人受试者中增强新奇事物诱导的激发在选自以下的一个或多个方面的作用：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；以及(d)加强探究性行为和/或探究性活动，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：(i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或(ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米。
所用的方法、用途或组合物可为医疗的或非医疗的。在一个实施方案中，所用的方法、用途或组合物为医疗的。在一个实施方案中，所用的方法、用途或组合物为非医疗的。
营养组合物
本发明的营养组合物包含脂质组分，其包含基于组合物的总干重计5至50重量％的植物脂质。所述组合物包含脂质球形式的脂质。优选地，本发明的营养组合物还包含蛋白质和可消化的碳水化合物，更优选地，在本发明的营养组合物中还包含一种或更多种选自以下的其他组分：不可消化的碳水化合物、维生素、矿物质、核苷酸。
优选地，本发明的组合物特别适用于为年龄在36个月以下的人、特别是年龄在24个月以下的婴儿、甚至更优选年龄在18个月以下的婴儿、最优选年龄在12个月以下的婴儿提供每日营养需求。因此，营养组合物是为了喂养或者用于喂养人受试者。本发明的组合物包含脂质以及优选的蛋白质和优选的可消化的碳水化合物组分，其中所述脂质组分优选提供30至60％的总卡路里，所述蛋白质组分优选提供5至20％、更优选5至15重量％的总卡路里，所述可消化的碳水化合物组分优选提供25至75％的总卡路里。优选地，本发明的组合物包含提供35至55％的总卡路里的脂质组分、提供6至12％的总卡路里的蛋白质组分和提供40至60％的总卡路里的可消化的碳水化合物组分。卡路里的总量由产自蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物的卡路里之和确定。
营养组合物优选为婴儿营养物或婴儿食品，更优选营养组合物为婴儿配方组合物。本发明的组合物不是人乳，因为本发明的组合物包含植物脂质。本发明的组合物优选包含根据婴儿配方物的国际导则的其他有益组分，优选至少一种有益组分选自：不可消化的碳水化合物、维生素、矿物质和核苷酸。
在一个实施方案中，组合物是适于在用水溶液(优选用水)复溶后制备液体组合物的粉末。优选地，组合物是待用水复溶的粉末。已发现，脂质球的尺寸及其极性脂质包衣在干燥步骤和随后的复溶后保持不变。
为了满足婴儿的热量需要，组合物优选包含50-200kcal/100ml液体，更优选60-90kcal/100ml液体，甚至更优选60-75kcal/100ml液体。这样的热量密度确保了水与热量消耗之间的最佳比例。本发明的组合物的渗透压优选为150-420mOsmol/l，更优选260-320mOsmol/l。低的渗透压旨在减小胃肠道压力。这种压力可诱导脂肪细胞形成。
优选地，组合物为液体形式，其在20℃、100s-1的剪切率下，用布氏粘度计(Brookfield viscometer)测量的粘度小于35mPa.s，更优选小于6mPa.s。适当地，组合物为粉末形式(其可用水复溶形成液体)或为液体浓缩物形式(其应当用水稀释)。当组合物为液体形式时，每日给予的优选体积为约80至2500ml，更优选每日约450至1000ml。
脂质
本发明的组合物包含脂质。优选地，脂质提供组合物的30至60％的总卡路里，更优选提供35至55％的总卡路里，甚至更优选提供40至50％的总卡路里。当为液体形式时，例如作为即食液体，组合物优选包含2.1-6.5g脂质/100ml，更优选3.0-4.0g/100ml。基于干重计，本发明的组合物优选包含10至50重量％、更优选12.5至40重量％的脂质，甚至更优选19至30重量％的脂质。脂质包括极性脂质(如磷脂、糖脂、鞘磷脂及胆固醇)、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯和游离脂肪酸。优选地，基于总脂质计，组合物包含至少75重量％、更优选至少85重量％的甘油三酯。本发明的脂质包含植物脂质。存在的植物脂质有利地可实现最佳脂肪酸谱、高的(多)不饱和脂肪酸和/或与人乳脂肪更接近。单独使用来自牛乳或其他家养哺乳动物的脂质不能提供最佳脂肪酸谱。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种选自以下的脂质来源：亚麻籽油(linseed oil)(亚麻仁油(flaxseedoil))、油菜籽油(rape seed oil)(如菜籽油(colza oil)、低芥酸油菜籽油(low erucic acid rape seedoil)及芥花油(canola oil))、鼠尾草油(salvia oil)、紫苏籽油(perilla oil)、马齿苋油(purslane oil)、越橘油(lingonberry oil)、沙棘油(sea buckthorn oil)、大麻油(hempoil)、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花籽油(safflower oil)、高油酸红花籽油、橄榄油、红醋栗籽油(black currant seed oil)、蓝蓟油(echium oil)、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。优选地，本发明的组合物包含至少一种、优选至少两种选自以下的脂质来源：亚麻籽油、芥花油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。通常以连续油相的形式提供可商购的植物脂质。当为液体形式时，例如作为即食液体，组合物优选地包含1.0-7.0g、更优选2.1-6.5g植物脂质/100ml，更优选3.0-4.0g/100ml。本发明的组合物优选包含基于干重计5至50重量％、更优选10至40重量％、甚至更优选12.4至45重量％的植物脂质，甚至更优选19至30重量％的植物脂质。组合物优选包含基于总脂质计40至100重量％、更优选50至100重量％、甚至更优选70至99重量％、甚至更优选75至97重量％的植物脂质。因此，应指出，本发明的组合物还可包含非植物脂质。下面进一步具体说明合适且优选的非植物脂质。
根据本发明，脂质以在水相中乳化的脂质球的形式存在于组合物中。优选地，脂质球包含核和包衣。核通常包含植物脂肪，并且优选至少90重量％的核由甘油三酯构成，更优选核基本上由甘油三酯组成。优选地，包衣包含极性脂质，更优选至少30重量％、甚至更优选至少50重量％、甚至更优选至少75重量％、最优选至少95重量％的包衣由极性脂质构成。并非所有的优选存在于组合物中的极性脂质都必须包含在包衣中，但优选大部分如此。优选大于30重量％、甚至更优选大于50重量％、更优选大于70重量％、甚至更优选大于85重量％、最优选大于95重量％的存在于组合物中的极性脂质包含在脂质球的包衣中。并非所有的存在于组合物中的植物脂质都必须包含在脂质球的核中，但优选大部分如此，优选地，大于50％重量％、更优选大于70重量％、甚至更优选大于85重量％、甚至更优选大于95重量％、最优选大于98重量％的存在于组合物中的植物脂质包含在脂质球的核中。
本发明的脂质球的尺寸可由下列特征来限定：体积加权众数直径为1.0μm以上，或尺寸分布使得至少45体积％的小球的直径为2至12μm。特别优选小球具有如本文所限定的体积加权众数直径，以及如本文所限定的尺寸分布。本发明的脂质球的体积加权众数直径优选为3.0μm以上，更优选4.0μm以上，优选1.0至10μm，更优选2.0至8.0μm，甚至更优选3.0至8.0μm，最优选4.0μm至8.0μm。本发明的脂质球的尺寸分布使得至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％的直径为2至12μm。更优选地，至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％的脂质球的直径为2至10μm。甚至更优选地，至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％的脂质球的直径为4至10μm。
脂质球的百分比是以总脂质的体积计。众数直径是指基于总脂质体积计最常存在的直径，或以X作为直径、以Y作为体积(％)的图示中的峰值。脂质球的体积及其尺寸分布可通过例如Michalski等，2001，Lait 81:787-796中描述的方法使用粒径分析仪如Mastersizer(Malvern Instruments，Malvern，UK)来合适地测定。制备这种脂质球的方法是本领域已知的，例如参见WO 2011/115491。
在一个替代的实施方案中，将本发明的营养组合物中所存在的脂质球定义为具有包含植物脂质的核和包含极性脂质的包衣。这种核/包衣结构在上文被进一步地限定。优选地，所述脂质球具有如上限定的尺寸。
脂质部分优选包含极性脂质。极性脂质是两亲性的并且包括甘油磷脂、鞘糖脂(glycosphingolipid)、鞘磷脂和/或胆固醇。更优选组合物包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂的总和)。本发明中的极性脂质涉及甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和胆固醇的总和。根据本发明，极性脂质优选作为脂质球的包衣存在。在本发明的上下文中，“包衣”是指脂质球的外表面层。因此，极性脂质优选定位于脂质球的表面，而这些极性脂质几乎不存在于脂质球的核中。已发现，在生命早期给予的在膳食中作为脂质球的包衣或外层存在的极性脂质有利地引起行为改善。
本发明的组合物优选包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类由下列物质形成的脂质：在主链甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处酯化的脂肪酸和通过酯键与甘油的碳-3连接的带负电的磷酸基团，以及任选地与所述磷酸基团连接的胆碱基团(磷脂酰胆碱的情况，PC)、丝氨酸基团(磷脂酰丝氨酸的情况，PS)、乙醇胺基团(磷脂酰乙醇胺的情况，PE)、肌醇基团(磷脂酰肌醇的情况，PI)或甘油基团(磷脂酰甘油的情况，PG)。溶血磷脂(lysophospholipid)是一类具有一条脂肪酰基链的磷脂。优选地，本发明的组合物含有PC、PS、PI和/或PE，更优选地至少含有PC。
本发明的组合物优选包含鞘磷脂(phosphospingolipid)，优选鞘磷脂(sphingomyelin)。鞘磷脂具有与神经酰胺的1-羟基进行酯化的磷脂胆碱分子或磷脂乙醇胺分子。它们归类为磷脂和鞘脂，但是不归类为甘油磷脂或鞘糖脂。
本发明的组合物优选包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂特别是指具有氨基醇鞘氨醇的糖酯。鞘氨醇主链与荷电首基(headgroup)(如乙醇胺、丝氨酸或胆碱主链)为O-连接的。主链还与脂肪酰基为酰胺连接的。鞘糖脂是在1-羟基位点处以β-糖苷键连接有一个以上的糖残基的神经酰胺。优选地，本发明的组合物包含神经节苷酯，更优选包含至少一种选自GM3和GD3的神经节苷酯。
在本发明中，鞘脂定义为鞘磷脂和鞘糖脂的总和。在本发明中，磷脂定义为鞘磷脂和甘油磷脂的总和。优选地，磷脂来自乳脂(milk lipid)。优选地，磷脂：鞘糖脂的重量比为2:1至10:1，更优选2:1至5:1。
优选地，本发明的组合物还包含磷脂，并且优选地，所述组合物包含具有含植物脂质的核和含所述磷脂的包衣的脂质球。优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，更优选0.5至10重量％、更优选1至10重量％、甚至更优选1至5重量％、甚至更优选2至10重量％、甚至更优选2至5重量％、甚至更优选0.5至5重量％、甚至更优选1至3重量％的磷脂，基于总脂质计。优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.1至10重量％、更优选0.5至5重量％、甚至更优选2至4重量％的鞘糖脂。优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.5至10重量％(鞘糖脂加磷脂)，更优选1.0至10重量％(鞘糖脂加磷脂)，更优选0.5至6重量％(鞘糖脂加磷脂)，更优选0.5至3.5重量％(鞘糖脂加磷脂)，更优选1.0至6重量％(鞘糖脂加磷脂)，更优选1.0至3.5重量％(鞘糖脂加磷脂)，基于总脂质计。优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.03至3重量％、更优选0.1至2重量％、甚至更优选0.5至1重量％的鞘磷脂。优选地，磷脂包含基于总磷脂计至少5重量％的鞘磷脂，更优选基于总磷脂计10至50重量％的鞘磷脂。
本发明的组合物还优选包含胆固醇。本发明的组合物优选包含基于总脂质计至少0.005重量％的胆固醇，更优选至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，甚至更优选至少0.1重量％。优选地，基于总脂质计，胆固醇的量不超过总脂质的10重量％，更优选不超过5重量％，甚至更优选不超过1重量％。
优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.6至25重量％的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，更优选基于总脂质计0.6至12重量％、更优选1至10重量％、甚至更优选2至10重量％、甚至更优选3.0至10重量％的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和。优选地，组合物包含具有含植物脂质的核和含所述磷脂的包衣的脂质球。
因此，在一个实施方案中，本发明的组合物优选包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，和/或基于总脂质计0.6至25重量％的极性脂质，其中极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，并且组合物包含具有含植物脂质的核和含所述磷脂或极性脂质的包衣的脂质球。
提供磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源是乳脂(milk fat)、酪乳脂肪(buttermilk fat)和奶油乳清脂肪(butter serum fat)(如β乳清脂肪(beta serumfat))。磷脂(特别是PC)的优选来源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本发明的组合物优选包含来自乳的磷脂。优选地，本发明的组合物包含来自乳的磷脂和鞘糖脂。优选地，胆固醇也由乳获得。优选地，极性脂质来自乳。来自乳的极性脂质包括从乳脂、乳酪脂质(creamlipid)、奶油乳清脂质(β乳清脂质)、乳清脂质、干酪脂质和/或酪乳脂质中分离的极性脂质。酪乳脂质通常在制备酪乳的过程中得到。奶油乳清脂质或β乳清脂质通常在由奶油制备无水乳脂的过程中得到。优选地，磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇由精制奶油(milk cream)得到。组合物优选包含来自牛、驴、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选使用从牛乳分离的脂质提取物。使用来自乳脂的极性脂质有利地包含来自乳脂球膜的极性脂质，其更接近人乳中的情况。极性脂质通常位于脂质球的表面上，即作为包衣或外层。一种测定极性脂质是否位于脂质球的表面上的合适方法为激光扫描显微镜(参见例如WO 2011/115491的实施例1)。因此，共同使用来自家养动物乳的极性脂质和来自植物脂质的甘油三酯能够制备经更类似人乳的包衣包覆的脂质球，同时提供最佳脂肪酸谱。乳极性脂质的合适的市售来源是Corman，Salibra of Glanbia的BAEF、SM2、SM3和SM4粉末，以及来自Arla的LacProdan MFGM-10或PL20。优选地，乳极性脂质的来源包括基于总脂质计至少4重量％的磷脂，更优选7至75重量％、最优选20至70重量％的磷脂，基于总脂质计。优选地，磷脂与蛋白质的重量比为0.10以上，更优选为0.20以上，甚至更优选为0.3以上。优选至少25重量％、更优选至少40重量％、最优选至少75重量％的极性脂质来自乳极性脂质。
组合物优选包含脂肪酸。术语“脂肪酸”是指甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯和游离脂肪酸。优选地，至少存在甘油三酯。当与甘油酯部分结合时，也可将脂肪酸称为“脂肪酰基链”。下文定义的脂肪酸可以以与甘油酯部分结合的形式存在或以游离形式存在，优选其与甘油酯部分结合，更优选作为甘油三酯。本文中，LA指亚油酸和/或亚油酰基链(18:2，n6)；ALA指α-亚麻酸和/或α-亚麻酰基链(18:3，n3)；LC-PUFA指在脂肪酰基链中包含至少20个碳原子且具有2个以上不饱和键的长链多不饱和脂肪酸链和/或长链多不饱和脂肪酰基链；DHA指二十二碳六烯酸和/或二十二碳六烯酰基链(22:6，n3)；EPA指二十碳五烯酸和/或二十碳五烯酰基链(20:5，n3)；ARA指花生四烯酸和/或花生四烯酰基链(20:4，n6)；DPA指二十二碳五烯酸和/或二十二碳五烯酰基链(22:5，n3)。中链脂肪酸(MCFA)指链长为6、8或10个碳原子的脂肪酸链和/或脂肪酰基链。
LA优选以充足的量存在，从而促进健康的生长和发育，但考虑到不希望高的n6/n3比例，其量尽可能低。因此，组合物优选包含基于总脂肪酸计小于15重量％、优选5至14.5重量％、更优选6至10重量％的LA。优选地，组合物包含基于脂肪酸计大于5重量％的LA。优选地，ALA以充足的量存在，从而促进婴儿的健康生长和发育。因此，本发明的组合物优选包含基于总脂肪酸计至少1.0重量％的ALA。优选地，组合物包含基于总脂肪酸计至少1.5重量％、更优选至少2.0重量％的ALA。优选地，组合物包含基于总脂肪酸计小于10重量％、更优选小于5.0重量％的ALA。应良好地平衡重量比LA/ALA以确保正常生长和发育。因此，本发明的组合物优选包含2至15、更优选2至7、更优选4至7、更优选3至6、甚至更优选4至5.5、甚至更优选4至5的LA/ALA重量比。
本发明的组合物优选包含基于总脂肪酸计至少3重量％、更优选至少10重量％、甚至更优选15重量％的MCFA。本发明的组合物有利地包含基于总脂肪酸计小于50重量％、更优选小于40重量％、甚至更优选小于25重量％的MCFA。
优选地，本发明的组合物包含n3LC-PUFA。n3LC-PUFA与对脑功能(包括认知表现)的有益效果相关联。更优选地，本发明的组合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已经是有效的并且正常的生长和发育是重要的，因此在本发明的组合物中，n3LC-PUFA的含量优选不超过总脂肪酸含量的15重量％，优选不超过10重量％，甚至更优选不超过5重量％。优选地，本发明的组合物包含总脂肪酸含量的至少0.2重量％、优选至少0.5重量％、更优选至少0.75重量％的n3LC-PUFA。在一个实施方案中，本发明的组合物优选包含基于总脂肪酸含量计0.1至0.6重量％的DHA。
由于n6脂肪酸组(特别是花生四烯酸(ARA)及作为其前体的LA)抵消n3脂肪酸组(特别是DHA和EPA及作为它们的前体的ALA)，因此本发明的组合物包含较少量的ARA。基于总脂肪酸计，n6LC-PUFA含量优选不超过5重量％，更优选不超过2.0重量％，更优选不超过0.75重量％，甚至更优选不超过0.5重量％。由于ARA对婴儿中的最佳功能膜是重要的，因此基于总脂肪酸计，n6LC-PUFA的量优选为至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，更优选至少0.1重量％，更优选至少0.2重量％。在低LA的组合物中，ARA的存在是有利的，因为它弥补了LA的不足。ARA(优选低含量)存在于待给予小于6个月龄的婴儿的营养物中是有利的，因为对于这些婴儿而言婴儿配方物通常是营养的唯一来源。在一个实施方案中，本发明的组合物优选包含基于总脂肪酸含量计0.1至0.6重量％的ARA。
脂质部分至少包括植物脂质作为脂质来源。此外，还存在选自鱼油(优选金枪鱼油)和单细胞油(如藻类、微生物油和真菌油)的脂质来源。这些油源适合作为LC-PUFA的来源。优选地，使用单细胞油(包括藻油和微生物油)作为n3LC-PUFA的来源，因为这些油源具有有利的EPA/DHA比率。更优选鱼油(甚至更优选金枪鱼油)用作n3LC-PUFA的来源，因为鱼油具有更高的EPA浓度。因此，在一个实施方案中，本发明的组合物还包含至少一种选自鱼油、海产油(marine oil)、藻油、真菌油和微生物油的脂质。
还优选的是包括乳脂作为脂质来源，因为乳脂包含许多的已发现对婴儿发育有利的组分。而且，乳脂为极性脂质的丰富来源，其有利地存在于本发明的组合物中。乳脂包括乳酪脂质、奶油乳清脂质(β乳清脂质)、乳清脂质、干酪脂质、酪乳脂质、无水乳脂和黄油。因此，在一个实施方案中，本发明的组合物还包含至少一种选自以下的脂质：乳酪脂质、奶油乳清脂质(β乳清脂质)、乳清脂质、干酪脂质、酪乳脂质、无水乳脂和黄油。
蛋白质
本发明的组合物优选包含蛋白质。蛋白质组分优选提供5至15％的总卡路里。优选地，本发明的组合物包含提供6至12％的总卡路里的蛋白质组分。更优选地，基于卡路里计，存在于组合物中的蛋白质小于9％，更优选地，组合物包含基于总卡路里计7.2至8.0％的蛋白质，甚至更优选地，基于总卡路里计7.3至7.7％的蛋白质。营养组合物中的蛋白质浓度由蛋白质、肽和游离氨基酸的总和确定。基于干重计，组合物优选包含小于12重量％、更优选9.6至12重量％、甚至更优选10至11重量％的蛋白质。基于即饮液体产品计，组合物优选包含小于1.5g的蛋白质/100ml，更优选1.2至1.5g，甚至更优选1.25至1.35g。
应以这样的方式选择蛋白质的来源，即满足对必需氨基酸含量的最低要求并且确保令人满意的生长。因此优选基于下列的蛋白质来源：牛乳蛋白，例如血清、酪蛋白及其混合物，以及基于大豆、土豆或豌豆的蛋白质。在使用乳清蛋白的情况下，蛋白质来源优选基于酸乳清(acid whey)或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物，并且可包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，蛋白质来源基于已除去酪蛋白-糖-巨肽(caseino-glyco-macropeptide(CGMP))的酸乳清或甜乳清。从甜乳清蛋白中除去CGMP有利地降低了甜乳清蛋白的苏氨酸含量。降低苏氨酸含量还有利地通过使用酸乳清实现。任选地，蛋白质来源可用游离氨基酸(如甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸)进行补充，从而改进氨基酸谱。优选地，使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白以优化氨基酸谱。使用具有优化的且更接近人类母乳的氨基酸谱的蛋白质来源，能够以低蛋白质浓度(基于卡路里计，9％以下，优选地，基于卡路里计，7.2至8.0％)提供所有的必需氨基酸，并且仍确保令人满意的生长。如果将已除去CGMP的甜乳清用作蛋白质来源，则优选补充基于总蛋白质计，含量为0.1至3重量％的游离精氨酸和/或含量为0.1至1.5重量％的游离组氨酸。
优选地，组合物包含基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，酪蛋白是完整的和/或未水解的。
可消化的碳水化合物
组合物优选包含可消化的碳水化合物。可消化的碳水化合物优选提供组合物的30至80％的总卡路里。优选地，可消化的碳水化合物提供40至60％的总卡路里。当为液体形式时，例如作为即食液体，组合物优选包含3.0-30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选6.0-20g，甚至更优选7.0-10g/100ml。基于干重计，本发明的组合物优选包含20至80重量％、更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。
优选的可消化的碳水化合物的来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖为人乳中存在的主要的可消化的碳水化合物，因此乳糖优选包含于本发明的组合物中。本发明的组合物优选包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％的可消化的碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明的组合物优选包含至少25重量％、优选至少40重量％的乳糖。
不可消化的碳水化合物
优选地，本发明的组合物包含不可消化的碳水化合物，更优选聚合度(DP)为2至250、更优选3至60的不可消化的寡糖。这些不可消化的寡糖有利地改善肠道菌群。
不可消化的寡糖优选选自：果-寡糖(如菊粉)、半乳糖-寡糖(如反式半乳糖-寡糖或β-半乳糖-寡糖)、葡萄糖-寡糖(如龙胆-、黑曲-和环糊精-寡糖)、阿拉伯-寡糖、甘露聚糖-寡糖、木-寡糖、果-寡糖、阿拉伯半乳糖-寡糖、葡萄甘露-寡糖、半乳甘露-寡糖、含唾液酸的寡糖和糖醛酸寡糖。优选地，组合物包含与不可消化的寡糖结合的阿拉伯树胶。
优选地，本发明的组合物包含果-寡糖、半乳糖-寡糖和/或半乳糖醛酸寡糖，更优选半乳糖-寡糖，最优选反式半乳糖-寡糖。在优选的实施方案中，组合物包含反式半乳糖-寡糖和果-寡糖的混合物。优选地，本发明的组合物包含DP为2-10的半乳糖-寡糖和/或DP为2-60的果-寡糖。半乳糖-寡糖优选选自：反式半乳糖-寡糖、乳糖-N-四糖(lacto-N-tetraose(LNT))、乳糖-N-新四糖(neo-LNT)、岩藻糖基-乳糖(fucosyl-lactose)、岩藻糖基化LNT(fucosylated LNT)和岩藻糖基化新-LNT(fucosylated neo-LNT)。在特别优选的实施方案中，本发明的方法包括给予反式半乳糖-寡糖([半乳糖]n-葡萄糖；其中n是1至60的整数，即2、3、4、5、6、……、59、60；优选地，n选自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式半乳糖-寡糖(TOS)以例如商标VivinalTM(Borculo Domo Ingredients，Netherlands)出售。优选地，反式半乳糖-寡糖的糖类为β-连接的。
果-寡糖是不可消化的寡糖，其包含DP或者平均DP为2至250、更优选10至100的β连接的果糖单元链。果-寡糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型的多聚果聚糖(polyfructan)。特别优选的果-寡糖是菊粉。适用于组合物的果-寡糖也已可市购，例如HP(Orafti)。
糖醛酸寡糖优选由果胶降解获得。糖醛酸寡糖优选是半乳糖醛酸寡糖。因此，本发明的组合物优选包含DP为2至100的果胶降解产物。优选地，果胶降解产物由苹果果胶、甜菜果胶和/或柑橘果胶(citrus pectin)来制备。优选地，组合物包含反式半乳糖-寡糖、果-寡糖和果胶降解产物。反式半乳糖-寡糖：果-寡糖：果胶降解产物的重量比优选为(20至2):1:(1至3)，更优选(12至7):1:(1至2)。
优选地，组合物包含80mg-2g不可消化的寡糖/100ml，更优选150mg-1.50g，甚至更优选300mg-1g/100ml。基于干重计，组合物优选包含0.25重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％。更少量的不可消化的寡糖在提供有益的益生元效果方面将不太有效，而过多的量会导致腹胀和腹部不适的副作用。
目标群组
在本发明的上下文中，将营养组合物给予人受试者。优选地，所述人受试者为婴儿或幼儿，更优选婴儿。本发明的组合物优选口服给予。本发明的组合物优选在生命的头3年期间给予人受试者，因为在那个年龄认知和行为发育最显著。在本发明的一个用途实施方案中，营养组合物是为了喂养或用于喂养年龄为0至36个月的人受试者。有利地，将本发明的组合物给予0至24个月的人，更优选给予0至18个月的人，最优选给予0至12个月的人。在优选的实施方案中，组合物用于健康、非肥胖的受试者，优选用于健康、清瘦的受试者。在优选的实施方案中，组合物用于健康的受试者。在本发明的上下文中，健康的意指未被诊断患有孤独症、孤独症类障碍或注意力缺乏的人受试者。注意力缺乏包括如ADD和ADHD的病症。因此，在本发明的一个实施方案中，人受试者未被诊断患有孤独症、孤独症类障碍和注意力缺乏中的至少一种病症。
尽管给予本发明的组合物的人受试者的年龄优选为0至36个月，但是在改善行为方面的有益效果可在停止给予后延长较长时间，例如持续整个儿童期或甚至一直到青春期或成年期。因此对改善行为的效果可在受试者的年龄为0–25岁、优选3个月–18岁、更优选6个月–13岁、最优选12个月–10岁时出现。在本发明的上下文中，在给予方案过程中和/或紧接着给予方案之后(即，在给予受试者本发明的营养组合物的时期)出现的效果称为“直接”效果。在另一方面，在给予方案结束后出现的效果，和/或在给予方案结束后延长至给予停止后例如至少3个月、优选至少6个月、更优选1至10年、最优选2至5年才出现的效果，称为“生命后期”效果。在特别优选的实施方案中，将组合物给予年龄为0至36个月的人受试者，并且用于直接改善行为，即在年龄为0至36个月时。在替代的特别优选的实施方案中，将组合物给予年龄为0至36个月的人受试者，并且用于改善生命后期行为，即在年龄大于36个月时，优选大于5岁或大于13岁或甚至大于18岁，如5–25岁、5–18岁、5–13岁、13–25岁、13–18岁或18–25岁。
应用
本发明人已惊讶地发现，脂质部分的结构(即存在一定尺寸的脂质球)对改善行为具有显著效果。出人意料地，在给予受试者本发明的组合物时，这些特定的行为方面得到改善。这些特定的行为方面包括：(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；和/或(d)加强探究性行为和/或探究性活动。已发现这些行为方面是直接增加的(即在本发明的营养组合物的给予方案过程中)和在生命后期增加的(即在本发明的膳食给予停止后很长一段时间才观察到改善的行为)。应理解(a)增加新的对象识别与(b)增加对新奇事物的偏好高度关联，(c)增加对周围事物的注意力与(d)加强探究性行为和/或探究性活动也是如此。如实施例1所示的改善的新奇事物指标证明方面(a)和(b)在给予本发明的营养组合物后确实得到改善。如实施例2所示的在T迷路中改善的探究性证明方面(c)和(d)在给予本发明的营养组合物后确实得到改善。然而应注意，新奇事物偏好和识别依赖于受试者的固有的探究性行为，并且实施例2的T迷路自发交替试验需要新奇事物识别。因此，方面(a)–(d)是内在联系的。
在一个实施方案中，本发明提供了用于增加新的对象识别的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供了用于直接增加新的对象识别的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供了用于在生命后期增加新的对象识别的方法、用途或营养组合物。优选地，本发明提供了用于在生命后期增加新的对象识别的方法、用途或营养组合物。
在一个实施方案中，本发明提供一种方法、用途或营养组合物，其用于(a)增加新的对象识别；(b)增加对新奇事物的偏好；(c)增加对周围事物的注意力；和/或(d)加强探究性行为和/或探究性活动。在一个实施方案中，本发明提供一种方法、用途或营养组合物，其用于(a)增加新的对象识别；和/或(b)增加对新奇事物的偏好。在一个实施方案中，本发明提供一种方法、用途或营养组合物，其用于(c)增加对周围事物的注意力；和/或(d)加强探究性行为和/或探究性活动。
在一个实施方案中，本发明提供用于增加对新奇事物的偏好的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于直接增加对新奇事物的偏好的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于在生命后期增加对新奇事物的偏好的方法、用途或营养组合物。优选地，本发明提供用于在生命后期增加对新奇事物的偏好的方法、用途或营养组合物。
在一个实施方案中，本发明提供用于增加对周围事物的注意力的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于直接增加对周围事物的注意力的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于在生命后期增加对周围事物的注意力的方法、用途或营养组合物。优选地，本发明提供用于直接增加对周围事物的注意力的方法、用途或营养组合物。
在一个实施方案中，本发明提供用于加强探究性行为和/或探究性活动的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于直接加强探究性行为和/或探究性活动的方法、用途或营养组合物。在一个实施方案中，本发明提供用于在生命后期加强探究性行为和/或探究性活动的方法、用途或营养组合物。优选地，本发明提供用于直接加强探究性行为和/或探究性活动的方法、用途或营养组合物。
新奇事物诱导的激发使受试者体验新奇事物。因此，在本发明的上下文中，改善行为通过增强新奇事物诱导的激发的作用来表现。因此，在一个实施方案中，本发明提供用于改善行为的方法、用途或营养组合物，由此改善行为是增强新奇事物诱导的激发的作用。优选地，改善行为是通过增强新奇事物诱导的激发在以下方面的作用而实现的：(a)新的对象识别；(b)对新奇事物的偏好；(c)对周围事物的注意力；(d)探究性行为和/或探究性活动。
实施例
实施例1：具有不同脂质球的膳食对新奇事物偏好的影响
实验组获自C57Bl/6J母鼠，并且被圈养在可自由取食和饮水的受控环境中，除非另有说明。育种对用半合成膳食(AIN93G；Research Diet Services，Wijk bij Duurstede，The Netherlands)喂养。在出生后第(P)2天，挑选各窝鼠仔至6只幼仔/母鼠，在第P16天将各窝鼠仔随机分派到两组实验膳食中的任一个，所述实验膳食含有对照IMF(对照IMF)或实验IMF(概念IMF)。在第P21天给雄性幼仔断奶，进食其各自的膳食并且单独圈养。在第P45天，将小鼠切换到维护性半合成啮齿类动物食物(AIN-93M)直至解剖。从第45天到101天，所有的幼鼠均可自由进食相同的合成啮齿类动物膳食(AIN-93M)。
用于断奶的实验膳食为：
1)基于婴儿配方乳(IMF)的对照膳食(IMF1)。该膳食包含283g标准IMF/kg，其具有标准的脂质球尺寸。基于体积计的众数为0.42μm。直径为2至12μm的脂质球的体积％为32％。膳食的其余部分为AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。基于总脂肪计，大豆磷脂(PL)的量为0.13重量％。
2)基于IMF的含有大脂质球的实验膳食(IMF2)。基于体积计的众数为4.72μm。直径为2至12μm的脂质球的体积％为62％。该膳食包含283g实验IMF/kg。IMF包含来自酪乳乳清(Friesland Campina)的4g磷脂/kg IMF。基于总脂肪计，大豆PL的量为0.13重量％。基于总脂肪计，乳PL的量为1.49重量％，其包含基于总脂肪计0.49重量％的鞘磷脂。总之，基于膳食2中的总磷脂计，膳食2含有30重量％的鞘磷脂。基于总脂肪计，胆固醇的量为0.03重量％。膳食的其余部分(约28重量％)为AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。
除了脂质部分以外，膳食1和2是相同的，并且由65重量％的碳水化合物(包括15％乳糖)、18％蛋白质、7％脂质、5％纤维和5％维生素/矿物混合物组成。所有的脂质均源自IMF。膳食之间的脂肪酸组成非常类似。关于脂肪组成的更多信息列于表1中。
表1：实验膳食的脂肪组成
在出生后第35天(青春期期间)和在出生后第78天(成年期早期)，对雄性小鼠进行新目标测试。该测试广泛用于行为神经科学领域，并且是一种研究对新奇事物的偏好、识别和注意力测量的行为过程。
新目标测试由3个时间段组成。在第一时间段，使动物适应其中存在2个相同物体的正方形测试区域(50*50cm)。允许动物探究物体5分钟，之后移回至它们的笼中。在2小时后，使动物对测试区域和物体进行另一项适应，其中存在有相同的物体，但是现在物体中的一个被放在不同于最初试验的位置。同样地，允许动物探究物体5分钟，之后移回至它们的笼中。在2小时后，将小鼠第三次置于其中目前两个物体中的一个用不熟悉的物体(新物体)代替的区域中，并且允许小鼠探究物体2分钟。测量探究物体所花费的时间，并且通过下式计算对新物体的偏好指数：(新物体探究时间-熟悉物体探究时间)/探究物体的总时间。结果示于表2中。在新物体识别测试期间，膳食组之间的活动的测量(移动的cm和速度)是相同的。
表2：在用含不同脂肪组成的食物喂养断奶的小鼠中，对于新物体的偏好指数
早期膳食(16-45天) 出生后第35天 出生后第78天
IMF 1(对照) -0.038±0,203 0.05±0,157
IMF 2(实验) 0.329±0,215 0.475±0,116*
*与IMF1比较，p<0.05(单向ANOVA)
由表2可推断，在第35天，食用含实验脂肪组成的膳食的小鼠对新奇事物的偏好增加。有趣的是，在第78天，在当两组小鼠均已食用相同的标准食物膳食33天时的成年期，与对照膳食组相比，实验膳食组对新奇事物的偏好在统计学上显著增加，这表明当在婴儿期给予实验膳食时，实验脂肪组成对于对新奇事物的偏好的效果持续到成年期。
这种对新奇事物的偏好的增加也表明对新物体识别增加。
实施例2：含有不同脂质球的膳食对探究性的影响
在与实施例1所述的相同的实验中，使小鼠在出生后第36/37天(青春期)进行T迷路自发交替试验。T迷路自发交替试验是一种众所周知的用于测量啮齿类动物中的探究性行为的行为测试。
T迷路由架高的T形区域(水平放置)组成。将小鼠放在T的底部，并且允许其选择T的双臂之一进行探究。在这之后，立即将小鼠再次放在T迷路的底部，并且再次允许其选择T的双臂之一进行探究。与第一次试验(自发交替)相比，现在选择另一臂进行探究的动物更加愿意探索新的环境，即它们更喜欢参观迷路的新臂，而不是所熟悉的臂。该过程在两天内总共重复6次，并且计算所有时间段内的交替指数的％。结果示于表3中。
表3：在用含不同脂肪组成的食物喂养断奶的小鼠中的交替百分比
*与IMF1比较，p<0.05(单向ANOVA)
由表3可见，在第36/37天，指示对探究新环境的偏好的交替百分比在食用本发明的脂肪组合物的青春期小鼠中显著增加。
这种探究性行为的加强也指示对周围事物的注意力增加。
值得注意的是，在这些实施例中所观察到的效果在被诊断患有ADHD或ADD的个体中并不是特别有益的。尽管ADHD/ADD症状可能包括高度的追求新奇事物和注意力不集中，而不是低/正常的追求新奇事物。本发明的实验表明在追求新奇事物方面的改善，然而，通过膳食对ADHD/ADD的改善将是降低追求新奇事物和注意力不集中。
同样，在被诊断患有孤独症、孤独症类障碍的个体中，所获得的结果并不表明确立了有益效果。孤独症类障碍的症状通常为受损的社交互动、受损的言语社交交流、以及更高水平的重复行为。本发明的实验涉及空间环境的改变，而不涉及社交互动改变的可能性。

Claims (14)

1.一种改善人受试者的行为的方法，其包括给予受试者一种包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：
i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或
ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，
其中改善行为选自：
a.增加新的对象识别；
b.增加对新奇事物的偏好；
c.增加对周围事物的注意力；
d.加强探究性行为和/或探究性活动。
2.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含基于总脂质计0.5至10重量％的磷脂。
3.权利要求2的方法，其中磷脂源自乳脂肪球膜。
4.权利要求2或3的方法，其中磷脂包含基于总磷脂计至少5重量％的鞘磷脂。
5.权利要求2至4中任一项的方法，其中磷脂定位于脂质球的表面。
6.前述权利要求中任一项的方法，其中脂质球的体积加权众数直径为1.0微米以上，优选2.0至8.0微米。
7.前述权利要求中任一项的方法，其中通过增强新奇事物诱导的激发在以下方面的作用来改善行为：(a)新的对象识别；(b)对新奇事物的偏好；(c)对周围事物的注意力；(d)探究性行为和/或探究性活动。
8.前述权利要求中任一项的方法，其中所述营养组合物还包含蛋白质和可消化的碳水化合物，以及优选的至少一种选自以下的其他组分：不可消化的碳水化合物、维生素、矿物质和核苷酸。
9.前述权利要求中任一项的方法，其中向其给予营养组合物的人受试者的年龄为36个月以下。
10.前述权利要求中任一项的方法，其中人受试者未被诊断患有孤独症、孤独症类障碍或注意力缺乏。
11.前述权利要求中任一项的方法，其中在人受试者的年龄大于36个月、优选大于5岁时出现改善的行为。
12.前述权利要求中任一项的方法，其中人受试者为非肥胖的受试者，优选清瘦的受试者。
13.包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的组合物用于制备营养组合物的用途，所述营养组合物用于改善人受试者的行为，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：
i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或
ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，
其中改善行为选自：
a.增加新的对象识别；
b.增加对新奇事物的偏好；
c.增加对周围事物的注意力；
d.加强探究性行为和/或探究性活动。
14.包含基于组合物的干重计5至50重量％的植物脂质的营养组合物，其用于改善行为，其中所述营养组合物包含具有下述特征的脂质球：
i)体积加权众数直径为1.0微米以上，和/或
ii)基于总脂质计，至少45体积％的量的直径为2至12微米，
其中改善行为选自：
a.增加新的对象识别；
b.增加对新奇事物的偏好；
c.增加对周围事物的注意力；
d.加强探究性行为和/或探究性活动。
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