RU2748025C2 - Питательный состав для улучшения клеточных мембран - Google Patents
Питательный состав для улучшения клеточных мембран Download PDFInfo
- Publication number
- RU2748025C2 RU2748025C2 RU2019121258A RU2019121258A RU2748025C2 RU 2748025 C2 RU2748025 C2 RU 2748025C2 RU 2019121258 A RU2019121258 A RU 2019121258A RU 2019121258 A RU2019121258 A RU 2019121258A RU 2748025 C2 RU2748025 C2 RU 2748025C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipid
- fatty acids
- nutritional composition
- total
- improving
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 267
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims abstract description 163
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 title claims abstract description 52
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title claims description 37
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 333
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 181
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 153
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 151
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 150
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 150
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 90
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 83
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 75
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 49
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 34
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 claims abstract description 31
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims abstract description 31
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims abstract description 31
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 15
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 73
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 62
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 49
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 47
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 35
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 34
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 25
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 claims description 24
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 23
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 23
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 23
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 21
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 18
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 17
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 14
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims description 13
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 claims description 13
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 11
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 11
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 11
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 8
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 8
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 8
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 8
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 claims description 8
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 8
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000025307 bipolar depression Diseases 0.000 claims description 8
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 claims description 8
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 8
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 8
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 230000003935 attention Effects 0.000 claims description 6
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 6
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000008140 language development Effects 0.000 claims description 6
- 230000036626 alertness Effects 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 5
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 28
- 230000004641 brain development Effects 0.000 abstract description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract description 5
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 abstract description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 67
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 33
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 25
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 19
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 19
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 19
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 12
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 12
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 10
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 8
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 8
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 7
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 7
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 6
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 6
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 6
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 6
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 5
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 5
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 3
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- -1 gangliosides Chemical class 0.000 description 3
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 230000008449 language Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001073 episodic memory Effects 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 2-[[(e,2s,3r)-2-formamido-3-hydroxyoctadec-4-enoxy]-hydroxyphosphoryl]oxyethyl-trimethylazanium Chemical class CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](NC=O)COP(O)(=O)OCC[N+](C)(C)C LRYZPFWEZHSTHD-HEFFAWAOSA-O 0.000 description 1
- NPMQEIOINVDLMV-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-5-methyl-2-methylenefuran-3-one Chemical compound CC1=C(O)C(=O)C(=C)O1 NPMQEIOINVDLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 101710191666 Lactadherin Proteins 0.000 description 1
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000006854 communication Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001218 confocal laser scanning microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N domoic acid Natural products OC(=O)C(C)C=CC=C(C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 125000001924 fatty-acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 238000003808 methanol extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 108010071421 milk fat globule Proteins 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000007604 neuronal communication Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical group 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000001350 scanning transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000011273 social behavior Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020206 standard milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005741 sunflower lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 230000016776 visual perception Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D9/013—Other fatty acid esters, e.g. phosphatides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/18—Lipids
- A23V2250/186—Fatty acids
- A23V2250/1868—Docosahexaenoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/18—Lipids
- A23V2250/186—Fatty acids
- A23V2250/1872—Linoleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/18—Lipids
- A23V2250/186—Fatty acids
- A23V2250/1876—Long-chain fatty acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/18—Lipids
- A23V2250/194—Triglycerides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/28—Oligosaccharides
- A23V2250/284—Oligosaccharides, non digestible
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Seeds, Soups, And Other Foods (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области питания, влияющего на развитие головного мозга. Предложено применение липида в производстве питательного состава для улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах у человека. При этом липид находится в форме липидных глобул, причем липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты, по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты и по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, где по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида. При этом липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, а также липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, где часть фосфолипида находится в покрытии липидной глобулы. Причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид. При этом клеточные мембраны представляют собой клеточные мембраны головного мозга или мембраны эритроцитов. Липиды за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека способствуют улучшению когнитивных функций и/или развития и/или профилактики когнитивных нарушений, улучшению поведенческих характеристик и/или поведенческого развития, остроты зрения и/или мелкой моторики. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к области детского питания и его влияния на развитие головного мозга.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Кормление грудью является предпочтительным кормлением детей грудного возраста. Однако существуют обстоятельства, при которых грудное вскармливание является невозможным или менее желательным. В этих случаях детские смеси являются хорошей альтернативой. Состав современных детских смесей подбирают таким образом, чтобы он удовлетворял многим особым требованиям к продукту, предназначенного для питания быстро растущего и развивающегося организма ребенка.
Однако все еще возможно улучшение состава молочных смесей первого уровня. Питание в раннем возрасте, назначаемое в течение определенного периода младенчества, когда происходит быстрый рост и развитие головного мозга, имеет эффект программирования, и, следовательно, возможны отдаленные последствия, влияющие на функции головного мозга. У детей, вскармливаемых грудью, результаты визуальных тестов и тестов на уровень развития выше, чем у детей, вскармливаемых молочной смесью, у них также лучше развита нервная система по сравнению с детьми, получающими смесь. В частности, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, присутствующие в человеческом молоке (ДЦ ПНЖК; LC-PUFA), такие как докозагексаеновая кислота (ДГК; DHA), имеют важное значение для развития головного мозга, а также когнитивных и зрительных функций. У детей, вскармливаемых грудью, концентрация ДГК в головном мозге выше, чем у детей, вскармливаемых смесью. Это способствует ускорению когнитивного развития, которое, по-видимому, сохраняется до зрелого возраста. Некоторые недавно проведенные клинические исследования у детей показали, что добавки с ДГК могут улучшать когнитивные функции детей на искусственном вскармливании. Таким образом, разница в развитии нервной системы у детей, вскармливаемых грудным молоком и находящихся на искусственном питании, в основном объясняется наличием длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦ ПНЖК), таких как докозагексаеновая кислота (ДГК) и арахидоновая кислота (АРК; ARA), которые присутствуют в грудном молоке. Поэтому в настоящее время большинство современных молочных смесей первого уровня также содержат такие ДЦ ПНЖК. Также было обнаружено, что такие ДЦ ПНЖК лучше внедряются в мембраны, если присутствуют в диете в форме фосфолипидов, а не триглицеридов.
В WO 2009/057121 раскрыт способ улучшения, стимулирования или поддержания развития головного мозга и сетчатки у младенца, включающий введение состава, содержащего, по меньшей мере, один триглицерид, по меньшей мере, один фосфолипид и, по меньшей мере, одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (ДЦ ПНЖК); причем по меньшей мере примерно 1% ДЦ ПНЖК в составе конъюгирован с указанным по меньшей мере одним фосфолипидом.
Роль молочного жира и полярных липидов молока в контексте влияния на головной мозг привлекла к себе внимание. В WO 2009/051502 раскрыто применение одного или более сложных липидов молока, включая ганглиозиды, для поддержания или улучшения когнитивного развития у плода, младенца или ребенка.
В WO 2009/138680 показано, что присутствие в пище младенцев по меньшей мере 30% молочного жира в сочетании с растительным маслом может быть использовано, среди прочего, для увеличения накопления эндогенного ДГК в мембранах головного мозга, а также для улучшения развития головного мозга и когнитивной функции. В WO2008/005033 описаны детские смеси с ганглиозидами, фосфолипидами, сиаловой кислотой, докозагексаеновой кислотой и арахидоновой кислотой для ускорения развития головного мозга, миграции нервных клеток и когнитивного развития у младенцев. Во всех случаях показано непосредственное влияние питания, а не его отдаленные последствия. В WO 2013/153071 описано тестирование детской смеси, содержащей сиаловую кислоту, холестерин, сфингомиелин, с пониженной калорийностью и пониженным содержанием белка по сравнению с контрольной смесью. Улучшение когнитивных функций наблюдали у детей в возрасте 12 месяцев, которые принимали экспериментальную смесь.
В WO 2011/115476 и WO 2011/115491 описано детское питание с липидными глобулами, покрытыми фосфолипидами, предназначенное для улучшения состава жирных кислот в мембранах и улучшения когнитивных или поведенческих характеристик. В WO 2016/024864 описано детское питание с липидными глобулами, покрытыми фосфолипидами, для улучшения поведения.
В WO 2005/051091 раскрыт липидный препарат, предназначенный для включения в составы для детского питания в качестве полезного ингредиента и, в частности, для улучшения когнитивного развития и развития зрительного восприятия, который сформирован в виде глобулярной микроструктуры, которая в норме присутствует в человеческом молоке.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Используя животную модель, авторы настоящего изобретения обнаружили синергетически улучшенный состав жирных кислот в мембранах головного мозга у мышей, которые в раннем возрасте получали состав, содержащий как большие липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, так и повышенный уровень пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триглицеридов. По сравнению с контролем наблюдалось статистически значимое увеличение количества ПНЖК, ДЦ ПНЖК и отдельных основных компонентов жирных кислот в мембранах головного мозга, докозагексаеновой кислоты (ДГК) и арахидоновой кислоты (АРК). Это увеличение также оказалось более высоким по сравнению с ожидаемым при введении состава, содержащего большие липидные глобулы, покрытые только фосфолипидами, или состава, содержащего только триглицериды, обогащенные пальмитиновой кислотой в положении sn-2. Таким образом, это является репрезентативным синергетическим улучшением состава клеточной мембраны, в частности, состава мембран головного мозга и увеличения текучести клеточной мембраны. Такие структурные эффекты в мембранах головного мозга коррелируют и, следовательно, свидетельствуют об улучшении функции головного мозга, в частности об улучшении когнитивной функции. В частности, это свидетельствует о том, что такие эффекты сохраняются в более позднем возрасте. В клиническом исследовании, в котором младенцы получали детскую смесь, содержащую как большие липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, так и повышенный уровень пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триглицеридов, наблюдалось улучшение состава жирных кислот в мембранах эритроцитов, по сравнению с составом жирных кислот в мембранах эритроцитов у тех младенцев, которые получали стандартную детскую смесь.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах у человека путем введения человеку питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Способ по настоящему изобретению также может упоминаться как немедицинский способ улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах человека.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение липидов в производстве питательного состава для улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют диаметр моды в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано в виде питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, для применения для улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах у человека.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу i) улучшения когнитивной функции и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики у человека путем введения человеку питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Способ по настоящему изобретению также может упоминаться как немедицинский способ i) улучшения когнитивной функции и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшение мелкой моторики у человека, предпочтительно в виде немедицинского способа улучшения когнитивной функции и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений у человека.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение липида в производстве питательного состава для i) улучшения когнитивной функции и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано в виде питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, для применения для i) улучшения когнитивной функции и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики у человека.
В предпочтительном варианте осуществления способ или применение или питательный состав для применения предназначены для улучшения когнитивной функции и/или улучшения когнитивного развития.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или лечения у человека расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивного нарушения, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, путем введения человеку питательного состава, содержащего липид в форме липидной глобулы, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение липида в производстве питательного состава для профилактики и/или лечения у человека расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивного нарушения, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано в виде питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, для применения для профилактики и/или лечения у человека расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивного нарушения, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.
В предпочтительном варианте осуществления расстройство, связанное с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, представляет собой профилактику когнитивных нарушений.
Липид
Питательный состав, который вводят способом по настоящему изобретению, или применение содержит липиды. Предпочтительно липиды в настоящем изобретении содержат один или более элементов, выбранных из группы, состоящей из триглицеридов, полярных липидов (таких как фосфолипиды, холестерин, гликолипиды, сфингомиелин), свободных жирных кислот, моноглицеридов и диглицеридов.
Липиды обеспечивают предпочтительно от 30 до 60% от общего количества калорий в составе. Более предпочтительно состав по настоящему изобретению содержит липиды, обеспечивающие от 35 до 55% от общего количества калорий, еще более предпочтительно состав по настоящему изобретению содержит липиды, обеспечивающие от 40 до 50% от общего количества калорий. В жидкой форме, например в виде готовой к применению жидкости, состав предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. В расчете на сухой вес, состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 10 до 50 мас.%, более предпочтительно от 12,5 до 40 мас.% липидов, еще более предпочтительно от 19 до 30 мас.% липидов.
Липид по настоящему изобретению предпочтительно содержит растительные липиды. Наличие растительных липидов преимущественно позволяет получать оптимальный профиль жирных кислот с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот и/или более похожий на жир женского молока. Липиды только из коровьего молока или молока других домашних млекопитающих не обеспечивают оптимальный профиль жирных кислот. Количество незаменимых жирных кислот слишком мало. Известно, что этот менее оптимальный профиль жирных кислот, такой как высокое содержание насыщенных жирных кислот, приводит к увеличению ожирения. Предпочтительно состав по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, один, предпочтительно по меньшей мере два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из льняного масла, рапсового масла (такого как сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), подсолнечного масла, высокоолеинового подсолнечного масла, сафлорового масла, высокоолеинового сафлорового масла, оливкового масла, кокосового масла, пальмового масла и косточкового пальмового масла. В жидкой форме, например в виде готовой к применению жидкости, состав предпочтительно содержит от 1,0 до 6,5 г растительного липида на 100 мл, более предпочтительно от 1,5 до 4,0 г на 100 мл. В расчете на сухой вес, состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 5 до 50 мас.%, более предпочтительно от 6 до 40 мас.% растительного липида, еще более предпочтительно от 10 до 30 мас.%. Предпочтительно состав содержит от 5 до 100 мас.% растительных липидов в расчете на общее количество липидов, более предпочтительно от 5 до 95 мас.%, более предпочтительно от 20 до 80 мас.%, еще более предпочтительно от 25 до 75 мас.%, наиболее предпочтительно от 40 до 60 мас.%. Следовательно, следует отметить, что состав по настоящему изобретению также может содержать липиды не растительного происхождения. Липиды не растительного происхождения могут включать молочный жир, липиды, полученные из молока в качестве предпочтительного источника фосфолипидов, рыбий жир, жир морских животных и/или микробное масло в качестве источника ДЦ ПНЖК.
Пальмитиновая кислота (ПК) в положении sn-2 триглицерида
Триглицериды являются основной частью липидов в составе питательных веществ. Триглицериды содержат глицериновую группу, к которой через сложноэфирные связи присоединены три остатка жирных кислот, которые могут быть одинаковыми или разными, и которые обычно выбирают из насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 4 до 26 атомов углерода. Такие триглицериды могут различаться по присутствующим остаткам жирных кислот и/или могут различаться по соответствующему положению(ям) остатков жирных кислот по отношению к основной цепи глицерина (например, в положении sn-1, -2 и/или -3). Предпочтительно состав содержит по меньшей мере 70 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 80 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 85 мас.% триглицеридов, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.% триглицеридов в расчете на общее количество липидов, еще более предпочтительно по меньшей мере 95 мас.% триглицеридов в расчете на общее количество липидов.
Улучшенный состав жирных кислот в клеточной мембране наблюдался, когда липидный компонент имел повышенное количество пальмитиновой кислоты (ПК), расположенной в положении sn-2 триглицерида, в расчете на общее количество ПК. Липиды, которые можно использовать для увеличения количества ПК, расположенной в положении sn-2 триглицерида в расчете на общее количество ПК, коммерчески доступны, например, от Loders Croklaan под торговой маркой BetapolTM и/или могут быть получены известным способом, например, описанным в EP 0698078 и/или EP 0758846. Другим подходящим источником является InFatTM от Enzymotec. В случае, если эти липиды получают транс- или переэтерификацией растительных триглицеридов, эти источники в контексте настоящего изобретения рассматриваются как растительные липиды.
Предпочтительным источником триглицеридов для увеличения ПК в положении sn-2 или бета положении триглицерида является жир животного, не являющегося человеком, более предпочтительно молочный жир, не относящийся к человеческому, еще более предпочтительно жир коровьего молока. Предпочтительно молочный жир млекопитающих, не являющихся человеком, в частности коровий молочный жир, используют в форме обезвоженного молочного жира или сливочного масла. Предпочтительно источник молочного жира находится в гомогенной жировой фазе, такой как сливочное масло или обезвоженный молочный жир, а не в виде эмульсии масла в воде, такой как сливки, поскольку липидные глобулы по настоящему изобретению легче получать при производстве питательного состава по настоящему изобретению при добавлении липида к водной фазе в виде гомогенной жировой фазы, при которой смесь гомогенизируют в эмульсию.
Предпочтительно количество источника липида, содержащего триглицерид с повышенным количеством остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триглицерида, который содержится в липиде питательного состава, вводимого способом или применяемого по настоящему изобретению составляет от 10 до 99,5 мас.%, более предпочтительно от 10 до 80 мас.% в расчете на общее количество липида, более предпочтительно от 20 до 80 мас.%, более предпочтительно от 20 до 50 мас.%, еще более предпочтительно от 25 до 50 мас.% в расчете на общее количество липида. Таким источником липидов предпочтительно является молочный жир, более предпочтительно сливочное масло или обезвоженный молочный жир. Предпочтительно питательный состав содержит молочный жир от 5 до 95 мас.%, более предпочтительно от 20 до 80 мас.% в расчете на общее количество липида, более предпочтительно от 25 до 75 мас.%, еще более предпочтительно от 40 до 60 мас.% в расчете на общее количество липида.
Липиды, используемые в соответствии с настоящим изобретением, выбирают таким образом, чтобы количество пальмитиновой кислоты (ПК), присутствующей в общем липиде питательного состава, составляло по меньшей мере 10 мас.% в расчете на общее количество жирной кислоты в общем количестве липида, предпочтительно по меньшей мере 15 мас.%. Предпочтительно количество ПК, которое присутствует в липидах, составляет менее 30 мас.%, более предпочтительно от 16 до 24 мас.% в расчете на общее количество жирных кислот в общем количестве липида.
Липиды, используемые в соответствии с настоящим изобретением, выбирают таким образом, чтобы в расчете на общее количество ПК, присутствующей в липиде, по меньшей мере 15 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 20 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 25 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 30 мас.% ПК находилось в положении sn-2 или бета триглицерида. Предпочтительно количество ПК в положении sn-2 триглицерида составляет не более 45 мас.%, предпочтительно не более 40 мас.% в расчете на общее количество ПК.
Состав жирных кислот
В настоящем описании ЛК относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); АЛК относится к альфа-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); НЖК (SFA) относится к насыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям, МНЖК (MUFA) относится к мононенасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям, ПНЖК (PUFA) относится к полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям с 2 или более ненасыщенными связями; ДЦ-ПНЖК (LC-PUFA) относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям, содержащим по меньшей мере 20 атомов углерода в жирной ацильной цепи и с 2 или более ненасыщенными связями; ДГК (DHA) относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6, n3); ЭПК (EPA) относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); АРК (ARA) относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); ДПК (DPA) относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). ПК относится к пальмитиновой кислоте и/или ацильным цепям (C16:0). Среднецепочечные жирные кислоты (СЦЖК, MCFA) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепям с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода. n3 или омега-3 ПНЖК относится к полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям с 2 или более ненасыщенными связями и с ненасыщенной связью у третьего атома углерода от метильного конца жирной ацильной цепи, n6 или омега-6 ПНЖК относится к полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям с 2 или более ненасыщенными связями и с ненасыщенной связью у шестого атома углерода от метильного конца жирной ацильной цепи.
Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит ЛК. ЛК является n6 ПНЖК и предшественником n6 ДЦ-ПНЖК и является незаменимой жирной кислотой, поскольку она не может синтезироваться организмом человека. ЛК предпочтительно присутствует в достаточном количестве для того, чтобы способствовать здоровому росту и развитию, и в то же время в низком, насколько возможно, количестве, чтобы предотвратить негативное, конкурентное воздействие на образование n3 ПНЖК и слишком высокое соотношение n6/n3. Следовательно, питательный состав предпочтительно содержит менее 25 мас.%, более предпочтительно менее 20 мас.%, более предпочтительно менее 15 мас.% ЛК в расчете на общее количество жирных кислот. Питательный состав содержит, по меньшей мере, 5 мас.% ЛК в расчете на количество жирных кислот, предпочтительно, по меньшей мере, 7,5 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 10 мас.% в расчете на общее количество жирных кислот.
Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит АЛК. АЛК представляет собой n3-ПНЖК и предшественник n3 ДЦ-ПНЖК и является незаменимой жирной кислотой, поскольку она не может синтезироваться организмом человека. Предпочтительно АЛК присутствует в достаточном количестве, которое способствует здоровому росту и развитию младенца. Следовательно, питательный состав по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, 0,5 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,0 мас.%, более предпочтительно, питательный состав содержит, по меньшей мере, 1,5 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0 мас.% АЛК в расчете на общее количество жирных кислот. Предпочтительно питательный состав содержит менее 10 мас.% АЛК, более предпочтительно менее 5,0 мас.% в расчете на общее количество жирных кислот. Весовое соотношение ЛК/АЛК должно быть хорошо сбалансировано для обеспечения оптимального соотношения в клеточных мембранах n6/n3 ПНЖК, n6/n3 ДЦ ПНЖК и ДГК/АРК. Следовательно, весовое соотношение ЛК/АЛК в питательном составе по настоящему изобретению находится в диапазоне от 3 до 20, более предпочтительно от 5 до 15, более предпочтительно от 5 до 12, более предпочтительно от 5 до 10. Предпочтительно весовое соотношение n6/n3 ПНЖК находится в диапазоне от 3 до 20, более предпочтительно от 3 до 15, более предпочтительно от 5 до 12, более предпочтительно от 5 до 10.
Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит n3 ДЦ-ПНЖК, такую как ЭПК, ДПК и/или ДГК, более предпочтительно ДГК. ДГК является важным компонентом мембран головного мозга и необходим для оптимального функционирования неврологических тканей. Поскольку у младенцев превращение АЛК в ДГК может быть менее эффективным, предпочтительно, чтобы АЛК и ДГК присутствовали в питательном составе. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 0,05 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 0,1 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,2 мас.% ДГК в расчете на общее количество жирных кислот. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит не более 2,0, предпочтительно не более 1,0 мас.% ДГК в расчете на общее количество жирных кислот.
Поскольку АРК является важной для оптимального функционирования мембран у младенцев, особенно мембран неврологических тканей, питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит АРК. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 0,05, предпочтительно по меньшей мере 0,1 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,2 мас.% АРК в расчете на общее количество жирных кислот. Поскольку группа из n6 жирных кислот, особенно арахидоновая кислота (АРК), противодействует группе n3 жирных кислот, особенно ДГК, питательный состав по настоящему изобретению содержит относительно низкие количества АРК. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит не более 2,0, предпочтительно не более 1,0 мас.% АРК в расчете на общее количество жирных кислот. Предпочтительно весовое соотношение ДГК к АРК составляет от 1/4 до 1/1, более предпочтительно от 1/2 до 2/1, более предпочтительно от 0,67 до 1,5.
Оптимальный состав жирных кислот в питательном составе способствует достижению оптимального состава жирных кислот в клеточных мембранах, что также обеспечивается за счет синергетического эффекта, обусловленного наличием повышенного количества sn-2 пальмитиновой кислоты и фосфолипидов и наличием липида в виде больших липидных глобулах.
Размер липидной глобулы
Согласно настоящему изобретению липид присутствует в питательном составе в форме липидных глобул. Если липидные глобулы находятся в жидкой форме, они эмульгированы в водной фазе. В качестве альтернативы липидные глобулы находятся в порошке, который может быть восстановлен в воде или другой пищевой водной фазе. Липидные глобулы содержат ядро и поверхность.
Стандартные смеси для детского питания или молочные смеси третьего уровня (для детей 1-3 лет) содержат липидные глобулы с модовым диаметром менее 0,5 мкм. Было обнаружено, что присутствие больших липидных глобул имеет улучшенный эффект в отношении состава жирных кислот в клеточных мембранах.
Процент липидных глобул зависит от объема всего липида. Диаметр моды соответствует диаметру, который наиболее представлен в расчете на объем всего липида, или пиковой величине в графическом представлении, если ось X соответствует диаметру, а ось Y соответствует объему (%).
Объем липидных глобул и их распределение по размерам можно определить соответствующим образом с помощью анализатора размера частиц, такого как Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, Великобритания), например, методом, описанным в Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.
Ядро предпочтительно содержит по меньшей мере 90 мас.% триглицеридов и более предпочтительно по существу состоит из триглицеридов.
Липидные глобулы в питательном составе по настоящему изобретению имеют средневзвешенный по объему модовый диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно более 3,0 мкм, более предпочтительно 4,0 мкм или более, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, более предпочтительно от 2,0 до 8,0 мкм, еще более предпочтительно от 3,0 до 7,0 мкм, наиболее предпочтительно от 4,0 до 6,0 мкм. Кроме того, альтернативно или предпочтительно, распределение по размерам является таким, что по меньшей мере 45 об.%, предпочтительно по меньшей мере 55 об.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 об.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 об.% липидных глобул имеют диаметр от 2 до 12 мкм. Более предпочтительно по меньшей мере 45 об.%, предпочтительно по меньшей мере 55 об.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 об.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 об.% липидных глобул имеют диаметр от 2 до 10 мкм. Еще более предпочтительно по меньшей мере 45 об.%, предпочтительно по меньшей мере 55 об.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 об.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 об.% липидных глобул имеют диаметр от 4 до 10 мкм. Предпочтительно, чтобы менее 5 об.% липидных глобул имели диаметр более 12 мкм.
Фосфолипиды
Согласно настоящему изобретению питательный состав содержит полярные липиды, в частности фосфолипиды. Полярные липиды являются амфипатическими по природе и включают глицерофосфолипиды, сфингомиелин, гликосфинголипиды и/или холестерин. Более конкретно, питательный состав по настоящему изобретению содержит фосфолипиды, которые определяют как сумму глицерофосфолипидов и сфингомиелина. Фосфолипиды предпочтительно присутствуют в покрытии на поверхности липидных глобул. Под «покрытием» подразумевают, что внешний поверхностный слой липидных глобул содержит фосфолипиды, тогда как эти фосфолипиды практически отсутствуют в ядре липидной глобулы. Было обнаружено, что наличие фосфолипидов в диете, потребляемой в раннем возрасте, преимущественно улучшает состав жирных кислот в клеточных мембранах. Предпочтительно часть фосфолипидов находится в покрытии, предпочтительно более 50 мас.%, более предпочтительно более 70 мас.%, еще более предпочтительно более 85 мас.%. Подходящим способом определения того, находятся ли фосфолипиды на поверхности липидных глобул, является конфокальная лазерная сканирующая микроскопия или просвечивающая электронная микроскопия, см., например, Gallier et al., 2015, Colloids Surf B Biointerfaces 136: 329-339.
Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит глицерофосфолипиды. Примерами глицерофосфолипидов являются фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтаноламин (ФЭ), фосфатидилинозитол (ФИ) и фосфатидилглицерин (ФГ). Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит ФХ, ФС, ФИ и/или ФЭ, более предпочтительно, по меньшей мере, ФХ. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит сфингомиелин. Сфингомиелины имеют молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную до 1-гидроксигруппе церамида. Они относятся к фосфолипидам, а также сфинголипиду, но не к глицерофосфолипиду или гликосфинголипиду. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит от 0,05 до 10 мас.% сфингомиелина в расчете на общее количество липида, более предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 мас.%. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит по меньшей мере 5 мас.%, более предпочтительно от 5 до 40 мас.% сфингомиелина в расчете на общее количество фосфолипида, более предпочтительно от 10 до 35 мас.%, еще более предпочтительно от 15 до 35 мас.%.
Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно дополнительно содержит гликосфинголипиды. Термин «гликосфинголипиды» по настоящему изобретению, в частности, относится к гликолипидам с аминоспиртом сфингозином. Сфингозиновый каркас через атом О связан с заряженной головной группой, такой как этаноламиновый, сериновый или холиновый каркас. Каркас также связан посредством амида с жирной ацильной группой. Гликосфинголипиды представляют собой церамиды с одним или более остатками сахара, соединенными бета-гликозидной связью в положении 1-гидроксила, и включают ганглиозиды. Предпочтительно состав по настоящему изобретению содержит ганглиозиды, более предпочтительно, по меньшей мере, один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3.
Предпочтительно фосфолипиды получают из липидов молока, более предпочтительно из мембраны жировых глобул молока (ГММЖ, MFGM). Предпочтительно фосфолипиды получают из липидов коровьего молока, более предпочтительно из ГММЖ коровы. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, и в предпочтительном варианте осуществления весовое соотношение фосфолипиды:гликосфинголипиды составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 2:1 до 5:1.
Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, более предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, более предпочтительно от 0,75 до 8 мас.%, еще более предпочтительно от 1,0 до 8 мас.%, еще более предпочтительно от 1,5 до 5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит от 0,1 до 10 мас.% гликосфинголипидов в расчете на общее количество липидов, более предпочтительно от 0,5 до 5 мас.%, еще более предпочтительно от 2 до 4 мас.%. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит холестерин. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит, по меньшей мере, 0,005 мас.% холестерина в расчете на общее количество липидов, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 мас.%. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10 мас.% в расчете на общее количество липидов, более предпочтительно не превышает 5 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общего количества липидов.
Предпочтительными источниками для получения фосфолипидов, гликосфинголипидов и/или холестерина являются яичные липиды, молочный жир, жир пахты и жир масляной сыворотки (такой как жир бета-сыворотки). Предпочтительным источником фосфолипидов, особенно ПК, является соевый лецитин и/или лецитин подсолнечника. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит фосфолипиды, полученные из молока млекопитающих. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Также предпочтительно холестерин получают из молока. Фосфолипиды, полученные из молока, включают фосфолипиды, выделенные из липидов молока, липидов сливок, липидов масляной сыворотки, липидов молочной сыворотки (липидов бета-сыворотки), липидов сыворотки, липидов сыра и/или липидов пахты. Липиды пахты обычно получают во время производства пахты. Липиды масляной сыворотки или липиды бета-сыворотки обычно получают в процессе производства обезвоженного молочного жира из сливочного масла. Предпочтительно фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получают из молочных сливок. Питательный состав предпочтительно содержит фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин из молока коров, кобыл, овец, коз, буйволов, лошадей и верблюдов. Наиболее предпочтительно использовать липидный экстракт, выделенный из коровьего молока. Использование фосфолипидов из молочного жира преимущественно включает использование мембран жировых глобул молока, которые больше напоминают таковые грудного молока. Следовательно, одновременное использование полярных липидов, в частности фосфолипидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных липидов, позволяет изготавливать липидные глобулы с покрытием, более напоминающим покрытие, имеющее место в человеческом молоке, в то же время обеспечивая оптимальный профиль жирных кислот. Подходящими коммерчески доступными источниками молочных полярных липидов являются порошки BAEF, SM2, SM3 и порошок SM4 от Corman, Salibra от Glanbia и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Arla.
Способы получения липидных глобул с увеличенным размером и/или покрытия с фосфолипидами раскрыты, например, в WO 2010/0027258 и WO 2010/0027259.
Липид в форме больших липидных глобул и увеличенное количество фосфолипидов улучшают состав жирных кислот в мембранах и улучшают когнитивные функции. Оптимальный состав жирных кислот в диете и наличие повышенного количества sn-2 пальмитиновой кислоты оказывает дополнительный синергетический эффект в отношении состава мембран.
Питательный состав
Усвояемые углеводы
Питательный состав предпочтительно содержит усваиваемый углевод. Усвояемый углевод предпочтительно обеспечивает от 30 до 80% от общего количества калорий в составе. Предпочтительно усваиваемый углевод обеспечивает от 40 до 60% от общего количества калорий. Находясь в жидкой форме, например в виде готовой к применению жидкости, состав предпочтительно содержит от 3,0 до 30 г усвояемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно от 6,0 до 20, еще более предпочтительно от 7,0 до 10,0 г на 100 мл. В расчете на сухой вес, состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 20 до 80 мас.%, более предпочтительно от 40 до 65 мас.% усваиваемых углеводов.
Предпочтительными источниками усвояемых углеводов являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза является основным усваиваемым углеводом, присутствующим в человеческом молоке. Лактоза преимущественно имеет низкий гликемический индекс. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит лактозу. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит усваиваемый углевод, причем по меньшей мере 35 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 мас.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95 мас.% усваиваемого углевода составляет лактоза. В расчете на сухой вес, состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере 25 мас.% лактозы, предпочтительно по меньшей мере 40 мас.%.
Неусвояемые углеводы
В одном из вариантов осуществления питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит неусвояемые олигосахариды. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит неусвояемые олигосахариды со степенью полимеризации (СП) от 2 до 250, более предпочтительно от 3 до 60. Неусвояемые олигосахариды улучшают микробиоту кишечника, и это благоприятно влияет на головной мозг через барьер кишечник-мозг.
Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды галактуроновой кислоты, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления состав содержит смесь трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Подходящими неусвояемыми олигосахаридами являются, например, Vivinal® GOS (FrieslandCampina DOMO), Raftilin® HP или Raftilose® (Orafti).
Предпочтительно питательный состав содержит от 80 мг до 2 г неусвояемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. В расчете на сухой вес питательный состав предпочтительно содержит от 0,25 до 20 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 1,5 до 7,5 мас.%. Меньшее количество неусвояемых олигосахаридов будет менее эффективным для улучшения микробиоты, в то время как слишком большое количество приведет к побочным эффектам, таким как вздутие живота и дискомфорт в брюшной полости.
Белок
Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит белки. Белки предпочтительно обеспечивают от 5 до 15% от общего количества калорий. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит белок, который обеспечивает от 6 до 12% от общего количества калорий. Более предпочтительно белок в питательном составе находится в количестве не более 2,25 г на 100 ккал, более предпочтительно питательный состав содержит от 1,8 до 2,1 г белка на 100 ккал, еще более предпочтительно от 1,85 до 2,0 г белка на 100 ккал. Низкая концентрация белка преимущественно ближе к грудному молоку, поскольку грудное молоко содержит меньшее количество белка в расчете на общее количество калорий, чем коровье молоко. Концентрация белка в питательном составе определяется суммой белка, пептидов и свободных аминокислот. В расчете на сухой вес, питательный состав предпочтительно содержит менее 12 мас.% белка, более предпочтительно, от 9,6 до 12 мас.%, еще более предпочтительно, от 10 до 11 мас.%. В виде готового к применению жидкого продукта питательный состав предпочтительно содержит менее 1,5 г белка на 100 мл, более предпочтительно от 1,2 до 1,5 г, еще более предпочтительно от 1,25 до 1,35 г.
Источник белка следует выбирать таким образом, чтобы были соблюдены минимальные требования к содержанию незаменимых аминокислот и был обеспечен удовлетворительный рост. Следовательно, предпочтительными являются источники белка на основе белков коровьего молока, такие как молочная сыворотка, казеин и их смеси, и белки сои, картофеля или гороха. В случае использования белков сыворотки, источником белка предпочтительно является кислая сыворотке или сладкая сыворотка, изолят сывороточного белка или их смеси. Предпочтительно питательный состав содержит по меньшей мере 3 мас.% казеина в расчете на сухой вес. Предпочтительно казеин является интактным и/или негидролизованным. Согласно настоящему изобретению белок включает пептиды и свободные аминокислоты.
Другое
Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно особенно подходит для обеспечения ежедневных потребностей человека в питательных веществах в возрасте до 36 месяцев, в частности ребенка в возрасте до 24 месяцев, еще более предпочтительно в возрасте до 18 месяцев, наиболее предпочтительно в возрасте до 12 месяцев. Следовательно, питательный состав предназначен для кормления или используется для кормления человека. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит липид, белок и усваиваемый углевод, причем липид предпочтительно обеспечивает от 30 до 60% от общего количества калорий, белок предпочтительно обеспечивает от 5 до 15 мас.% от общего количества калорий, а усваиваемый углевод предпочтительно обеспечивает от 30 до 80% от общего количества калорий. Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит липид, обеспечивающий от 35 до 55% от общего количества калорий, белок, обеспечивающий от 6 до 12% от общего количества калорий, и усвояемый углевод, обеспечивающий от 40 до 60% от общего количества калорий. В одном из вариантов осуществления белок обеспечивает от 5 до 9% от общего количества калорий.
Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению содержит липид, обеспечивающий от 10 до 50 мас.% в расчете на сухой вес, белок, обеспечивающий от 9,6 до 12 мас.% в расчете на сухой вес, и усваиваемый углевод, обеспечивающий от 20 до 80 мас.% в расчете на сухой вес, и необязательно от 0,25 до 20 мас.% неусвояемых олигосахаридов в расчете на сухой вес питательного состава.
Состав по настоящему изобретению предпочтительно не является грудным молоком. Питательный состав по настоящему изобретению не является (сырым) коровьим молоком или (сырым) молоком других млекопитающих. Питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно содержит растительные липиды. Состав по изобретению предпочтительно содержит другие ингредиенты, такие как витамины, минералы, микроэлементы и другие микроэлементы в соответствии с международными нормами для детских молочных смесей.
В одном из вариантов осуществления питательный состав по изобретению или питательный состав для применения по изобретению представляет собой молочную смесь первого уровня, молочную смесь второго уровня или молочную смесь третьего уровня.
В целях удовлетворения потребностей младенца в калориях питательный состав предпочтительно содержит от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Эта калорийность обеспечивает оптимальное соотношение между водой и потребляемыми калориями. Осмолярность питательного состава по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 150 до 420 мОсмоль/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмоль/л. Низкая осмолярность направлена на уменьшение желудочно-кишечного стресса. Стресс может оказывать неблагоприятное воздействие на когнитивное развитие.
Предпочтительно питательный состав находится в жидкой форме с вязкостью ниже 35 мПа·с, более предпочтительно ниже 6 мПа·с, согласно результатам измерения при помощи вискозиметра Брукфильда (Brookfield) при 20°С со скоростью сдвига 100 с-1. В одном из вариантов осуществления состав по настоящему изобретению представляет собой порошок. Соответственно, состав находится в виде порошка и может быть растворен в одной или другой пищевой водной жидкости с получением готовой к применению жидкости, или может находиться в виде жидкого концентрата, который должен быть разбавлен водой для получения готовой к применению жидкости. Было обнаружено, что при растворении липидные глобулы сохраняют свой размер и покрытие.
Применение
Питательный состав по настоящему изобретению предназначен для введения человеку и предпочтительно вводится человеку перорально.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что, когда мышей в раннем возрасте кормили питательным составом, содержащим как большие липидные глобулы с фосфолипидами, так и триглицериды, обогащенные пальмитиновой кислотой в положении sn-2, то наблюдали синергетический эффект в отношении состава мембран головного мозга в более позднем возрасте, по сравнению с мышами, которых в младенческом и детском возрасте кормили питательным составом со сходным составом жирных кислот, но не содержащим большие липидные глобулы с фосфолипидами и/или не содержащим пальмитиновой кислоты в положении sn-2 молекулы триглицерида. Синергетический эффект, т.е. эффект, превышающий эффект, ожидаемый в результате воздействия факторов по отдельности, наблюдали относительно эффекта только sn-2 пальмитиновой кислоты или больших липидных глобул с фосфолипидами. У контрольных мышей, которых кормили стандартной детской смесью в раннем возрасте и которые впоследствии находились на «западной диете» (диете западного типа), состав жирных кислот в мембранах головного мозга значительно отличался и был хуже по сравнению с контрольными мышами, которые не находились на западной диете. Этот эффект может быть частично подавлен с помощью диеты, содержащей только липиды, обогащенные sn-2 пальмитиновой кислотой или только большие липидные глобулы с фосфолипидами, но самый лучший и наиболее значимый эффект наблюдается в случае их комбинации.
Наблюдаемый эффект был результатом, в частности, повышенной концентрации одного или более из: ПНЖК в мембранах головного мозга, n3 и n6 ПНЖК, ДЦ-ПНЖК, n3 и n6 ДЦ-ПНЖК, ДГК и АРК.
В клиническом испытании, в котором питательный состав по настоящему изобретению вводили младенцам в возрасте до 17 недель, анализировали состав мембраны эритроцитов (RBC), и было обнаружено, что он более похож на состав мембраны RBC у детей, вскармливаемых грудью по сравнению с RBC младенцев, которые получали стандартную смесь. В одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению клеточные мембраны представляют собой мембраны эритроцитов. В частности, количество ПНЖК увеличилось, а соотношение n6/n3 ПНЖК уменьшилось. В одном из вариантов осуществления в соответствии с настоящим изобретением улучшение состава жирных кислот в мембранах эритроцитов является одним или более параметром, выбранным из: увеличенного уровня ПНЖК и сниженного весового соотношения n6/n3 ДЦ-ПНЖК. В одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению улучшение в клеточных мембранах выбрано из группы, состоящей из увеличения текучести мембраны, увеличения уровня ПНЖК, увеличения уровня ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня n3 ПНЖК, увеличения уровня n3 ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня ДГК, увеличения уровня АРК, уменьшения весового соотношения n6/n3 ПНЖК, уменьшения весового соотношения n6/n3 ПНЖК. Предпочтительно улучшение в клеточных мембранах выбирают из группы, состоящей из: увеличения текучести мембран, увеличения уровня ПНЖК, увеличения уровня ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня n3 ПНЖК, увеличения уровня n3 ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня ДГК и увеличения уровня АРК. В одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению улучшение в клеточных мембранах происходит в клеточных мембранах головного мозга, и в одном из вариантов осуществления улучшение в клеточных мембранах головного мозга выбирают из группы, состоящей из: увеличения текучести мембран, увеличения уровня ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня n3 ДЦ-ПНЖК и увеличение уровня ДГК, более предпочтительно выбирают из увеличения уровня ДЦ-ПНЖК и увеличения уровня ДГК. В одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению улучшение в клеточных мембранах происходит в мембранах эритроцитов, и в одном из вариантов осуществления улучшение в мембранах эритроцитов выбирают из группы, состоящей из: повышения текучести мембран, увеличения уровня ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня n3 ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня ДГК, уменьшения весового соотношения n6/n3 ПНЖК и уменьшения весового соотношения n6/n3 ДЦ ПНЖК, более предпочтительно выбирают из: увеличения уровня ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня ДГК, уменьшения весового соотношения n6/n3 ПНЖК и уменьшения весового соотношения n6/n3 ДЦ ПНЖК.
Рост и развитие головного мозга, как с точки зрения структуры, так и с точки зрения его функциональности, наиболее интенсивно происходит в предродовом периоде и в течение первых трех лет жизни и продолжаются до достижения зрелого возраста.
На раннем этапе развития головной мозг и функциональное развитие очень чувствительны к воздействиям окружающей среды, включая достаточное количество питательных веществ. Сухой вес головного мозга состоит из примерно 60% жира, а жиры нашей диеты напрямую влияют на структуру и состав клеточных мембран головного мозга. Связь между нейронами через электрические сигналы, а также постоянная перестройка связей между нейронами делает головной мозг наиболее энергоемким органом тела, поэтому требования, относящиеся к его структуре, отличаются от таковых для остальной части тела. Самый важный компонент в нейрональной коммуникации, синапс, состоит из фосфолипидов, которые очень богаты ДГК. ДГК служит строительным блоком для формирования клеточной мембраны и синапса и производства нейротрансмиттеров (сигналов для связи). Общее количество ДГК в головном мозге резко возрастает в течение первых месяцев жизни, не только из-за увеличения размеров органа и увеличения количества клеток, но также из-за увеличенного включения ДГК в клеточные мембраны. Скорость, с которой ДГК включается в головной мозг, остается очень значительной по меньшей мере до двухлетнего возраста. С целью обеспечения преимуществ для развивающегося организма ребенка необходимо установить благоприятный эффект, обеспечиваемый включением n3 и n6 (ДЦ-)ПНЖК, в частности ДГК, в клеточные мембраны в раннем возрасте. Следовательно, питательный состав по настоящему изобретению предпочтительно вводят человеку в течение первых 3 лет жизни. В одном из вариантов осуществления в соответствии с настоящим изобретением питательный состав вводят или он предназначен для кормления или используется для кормления человека в возрасте от 0 до 36 месяцев. Состав по настоящему изобретению преимущественно вводят человеку от 0 до 24 месяцев, более предпочтительно человеку от 0 до 18 месяцев, еще более предпочтительно человеку от 0 до 12 месяцев, наиболее предпочтительно человеку от 0 до 6 месяцев.
Влияние на функции головного мозга
Питательный состав по настоящему изобретению обеспечивает сходные с грудным молоком важные для головного мозга строительные блоки, такие как ДГК, фосфолипиды, которые связаны с развитием головного мозга в ранние периоды жизни. Теперь эти строительные блоки являются частью структуры липидных глобул, схожих с таковыми в человеческом молоке, и, не ограничиваясь какой-либо теорией, поддерживают более эффективный перенос и включение в клеточные мембраны по сравнению с обычной детской смесью. В одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению клеточные мембраны представляют собой клеточные мембраны головного мозга.
Прямая связь между составом жирных кислот в мембранах мозга и влиянием на функции головного мозга в более позднем возрасте была продемонстрирована в WO 2011/115476 и WO 2011/115491. Низкое соотношение n6/n3 ПНЖК благотворно влияет на работу головного мозга. McCann et al., 2005, Am J Clin Nutr, 82: 281-295 описали клинические исследования и исследования на животных, посвященные влиянию состава мембран головного мозга на функции головного мозга, и сделали вывод о том, что изменение концентрации ДГК в головном мозге оказывает положительное влияние на изменения когнитивной или поведенческой функций. Аналогично, нарушенный состав жирных кислот в мембранах головного мозга, такой как меньшее количество (ДЦ-)ПНЖК, более высокое соотношение n6/n3 (ДЦ-)ПНЖК и/или более низкое количество n3 (ДЦ-)ПНЖК, в частности ДГК, связан с расстройствами головного мозга, такими как дефицит внимания, СДВГ, аутизм, дислексия, депрессия, биполярная депрессия, тревожность, шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство, булимия, злоупотребление алкоголем или наркотиками, пограничное расстройство личности, паническое расстройство, социальная фобия, когнитивные нарушения, деменция, болезнь Альцгеймера болезнь и болезнь Паркинсона.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу i) улучшения когнитивных функций и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшение мелкой моторики за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, предпочтительно для улучшения когнитивных функций, улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, путем введения человеку питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Способ по настоящему изобретению может также упоминаться как немедицинский метод i) улучшения когнитивных функций и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, предпочтительно как немедицинский метод улучшения когнитивных функций, улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга человека.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение липида в производстве питательного состава для i) улучшения когнитивных функций и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, предпочтительно для улучшения когнитивных функций, улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано в виде питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, для применения для i) улучшения когнитивных функций и/или улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, предпочтительно для применения для улучшения когнитивных функций, улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга человека.
В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или лечения расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивных нарушений, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека путем введения человеку питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение липида в производстве питательного состава для профилактики и/или лечения расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивных нарушений, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано в виде питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, для применения для профилактики и/или лечения расстройства, связанного с нарушенным составом жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярного депрессия, беспокойство, шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивных нарушений, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга человека.
Когнитивная деятельность или когнитивное развитие по настоящему изобретению предпочтительно относится к любому, выбранному из группы, состоящей из: эффективности или развития памяти (такой как кратковременная память, долговременная память, эпизодическая память), способности к обучению, алертности, внимания, языкового развития, когнитивной гибкости, ингибиторного контроля, исполнительной функции и способности концентрироваться, более предпочтительно эффективности памяти, внимания, развития языка и исполнительной функции. Следовательно, в одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению улучшение когнитивных функций или улучшение когнитивного развития выбирают из группы, состоящей из улучшения эффективности памяти или развития памяти, способности к обучению, алертности, внимания, развития языка, когнитивной гибкости, ингибиторного контроля, исполнительной функции и способности концентрироваться. В одном из вариантов осуществления в соответствии с настоящим изобретением профилактику когнитивных нарушений выбирают из группы, состоящей из ухудшения эффективности памяти или развития памяти, способности к обучению, алертности, внимания, языкового развития, когнитивной гибкости, ингибиторного контроля, исполнительной функции и способности концентрироваться.
Подходящим способом оценки улучшенных когнитивных эффектов у детей младшего возраста является тестовая батарея NIH Toolbox Early Childhood Cognition Battery (NIH 2012, Mungas, et al. 2013 Monogr Soc Res Child Dev 78:103-118). Эта батарея, рекомендованная для детей в возрасте от 3 до 6 лет, состоит из четырех задач: сортировкаи карточек по разным признакам (Dimensional Change Card Sort; DCCS), фланговой (Flanker) задачи, запоминания последовательности изображений и измерения словаря изображений, по результатам которых оценивают внимание, память, язык и исполнительную функцию. DCCS является мерой когнитивной гибкости. Фланговая задача позволяет оценить как внимание участника, так и ингибиторный контроль. Тест на запоминание последовательности изображений представляет собой меру, разработанную для оценки эпизодической памяти.
Также у детей младшего возраста и младенцев можно оценить развитие, например, по шкалам Бейли развития младенцев и малышей (Bayley-III). Они включают когнитивную шкалу, языковую шкалу и моторную шкалу. Существуют две дополнительные шкалы Бейли-II, которые зависят от родительского отчета, включая социально-эмоциональную шкалу и шкалу адаптивного поведения. Когнитивная и языковая шкалы Bayley-III являются хорошими предикторами дошкольной успеваемости.
Поведенческая характеристика включает социальное поведение, тревожное поведение и социальный интерес и социальное признание. Предпочтительно поведенческая характеристика представляет собой социальную эффективность и/или тревожное поведение, более предпочтительно социальную эффективность, еще более предпочтительно социальный интерес и/или социальное признание.
Более поздние периоды жизни
При использовании животной модели было обнаружено, что полезное влияние диеты в раннем возрасте имеет длительные эффекты, распространяющиеся на более поздние периоды жизни после прекращения ее использования. Считается, что преимущество настоящего изобретения предпочтительно наблюдается в возрасте старше 36 месяцев. В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение предназначено для достижения улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах, предпочтительно в клеточных мембранах головного мозга, и/или достижения улучшения когнитивных функций, улучшения когнитивного развития и/или профилактики когнитивных нарушений, улучшения поведенческого развития, улучшения поведенческих характеристик, улучшения остроты зрения, улучшения мелкой моторики, профилактики расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, когда указанный человек достигает возраста старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек достигает возраста старше 5 лет, предпочтительно старше 11 лет, более предпочтительно старше 18 лет. В одном из вариантов осуществления способ по настоящему изобретению или питательный состав по настоящему изобретению предназначены для кормления человека в возрасте от 0 до 36 месяцев для достижения вышеуказанных улучшений и/или профилактики, когда указанный человек достигает возраста старше 36 месяцев, предпочтительно, когда указанный человек достигает возраста старше 5 лет, предпочтительно старше 11 лет, более предпочтительно старше 18 лет.
Предпочтительно улучшение состава жирных кислот в клеточных мембранах, предпочтительно клеточных мембранах головного мозга, и/или улучшение когнитивного развития и/или улучшение когнитивных функций и/или профилактика когнитивных нарушений длится дольше того периода времени, в течение которого вводят питательный состав по настоящему изобретению. В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение предназначено для достижения улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах, предпочтительно клеточных мембранах головного мозга, и/или достижения улучшения когнитивного развития и/или улучшения когнитивных функций и/или профилактики когнитивных нарушений и/или улучшения поведенческого развития и/или улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения остроты зрения и/или улучшения мелкой моторики и/или профилактики расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, в более позднем возрасте, предпочтительно по меньшей мере через 1 год после прекращения введения питательного состава, предпочтительно по меньшей мере через 2 года, более предпочтительно по меньшей мере через 3 года.
В одном из вариантов осуществления вышеуказанные улучшения и/или профилактика в более позднем возрасте достигаются, когда человек находится под воздействием или воспитывается в среде, способствующей ожирению, и/или после младенчества находится на западной диете с высоким содержанием жиров и высоким содержанием насыщенных жирных кислот, причем жир обеспечивает более 35% от общего количества калорий в диете, а насыщенные жирные кислоты обеспечивают более 10% от общего количества калорий в диете. В предпочтительном варианте осуществления западная диета содержит жир, обеспечивающий от 35 до 45% от общего количества калорий в диете, и содержит насыщенные жирные кислоты, обеспечивающие от 10 до 20% от общего количества калорий в диете.
Несмотря на то, что питательный состав, в частности, подходит для младенцев, но в силу долгосрочных эффектов и повышенной пластичности головного мозга в младенческом возрасте этот питательный состав также подходит для других людей.
Среда, способствующая ожирению
Предпочтительно питательный состав по настоящему изобретению вводят людям, более предпочтительно людям в возрасте от 0 до 36 месяцев, еще более предпочтительно детям, которые находятся под воздействием или воспитываются в среде, способствующей ожирению. В эксперименте на животных, проведенном после введения молочной смеси в раннем возрасте, животных держали на западной диете, указывающей на среду, способствующую умеренному ожирению (например, современный стиль питания/привычки в современном западном обществе), и обнаружили, что такая диета отрицательно влияет на состав жирных кислот в мембранах головного мозга. Если использовать диету по настоящему изобретению в раннем возрасте такой неблагоприятный эффект можно предотвратить. Термин «способствующая ожирению среда» относится к среде, которая способствует увеличению веса, и к среде, которая не способствует потере веса дома или на работе (Swinburn, et al., 1999, Pev Medicine 29: 563-570). Другими словами, под способствующей ожирению средой понимают среду, которая способствует, стимулирует, содействует или вносит вклад в ожирение. Факторами, которые способствуют этому, являются урбанизация, часто сопровождаемая снижением физической активности и легким доступом к еде. Имеются данные, свидетельствующие о том, что пищевая среда, способствующая ожирению, не только приводит к увеличению случаев ожирения, но также к развитию когнитивных нарушений и/или деменции, в частности когнитивных нарушений, влияющих на функции обучения и память, более конкретно на функции обучения и память, которые в целом зависят от целостности гиппокампа. Следовательно, в одном из вариантов осуществления в соответствии с настоящим изобретением профилактика когнитивных нарушений представляет собой когнитивное нарушение, вызванное западной диетой с высоким содержанием жиров и высоким содержанием насыщенных жирных кислот, причем жир обеспечивает более 35% от общего количества калорий в диете, а насыщенные жирные кислоты обеспечивают более 10% от общего количества калорий в диете. Более конкретно, профилактика когнитивных нарушений относится к когнитивным нарушениям, вызванным западной диетой, которые характеризуются содержанием жира, обеспечивающим от 35 до 45% от общего количества калорий в диете, и содержанием насыщенных жирных кислот, обеспечивающим от 10 до 20% от общего количества калорий в диете.
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу профилактики у человека когнитивных нарушений, вызванных западной диетой с высоким содержанием жиров и высоким содержанием насыщенных жирных кислот, причем жир обеспечивает более 35% от общего количества калорий в диете, а насыщенные жирные кислоты обеспечивают более 10% от общего количества калорий в диете, путем введения этому человеку питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Способ по настоящему изобретению может также упоминаться как немедицинский способ профилактики когнитивных нарушений, вызванных западной диетой.
В некоторых юрисдикциях настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение липидов в производстве питательного состава для профилактики у человека когнитивных нарушений, вызванных западной диетой с высоким содержанием жиров и высоким содержанием насыщенных жирных кислот, причем жиры обеспечивают более 35% от общего количества калорий в диете, а насыщенные жирные кислоты обеспечивают более 10% от общего количества калорий в диете, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
Для некоторых юрисдикций настоящее изобретение также может быть сформулировано в виде питательного состава, содержащего липид в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, для применения в профилактике когнитивных нарушений, вызванных западной диетой с высоким содержанием жиров и высоким содержанием насыщенных жирных кислот, причем жир обеспечивает более 35% от общего количества калорий в диете, а насыщенные жирные кислоты обеспечивают более 10% от общего количества калорий в диете человека.
В предпочтительном варианте осуществления западная диета содержит жир, обеспечивающий от 35 до 45% от общего количества калорий в диете, и содержит насыщенные жирные кислоты, обеспечивающие от 10 до 20% от общего количества калорий в диете.
Для лучшего понимания следует отметить, что насыщенные жирные кислоты являются частью жира.
В данном документе и формуле изобретения глагол "содержать" и его сочетания используются в его неограничивающем смысле для обозначения того, что элементы, следующие за этим словом, включены, причем не исключаются элементы, конкретно не упомянутые. Дополнительно, указание элемента в единственном числе не исключает возможности того, что присутствует более чем один элемент, если из контекста в явном виде не следует, что имеется один и только один элемент. Таким образом, термин в единственном числе обычно означает "по меньшей мере один".
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Синергетический эффект sn-2 пальмитиновой кислоты и структуры липидных глобул в отношении состава жирных кислот в головном мозге в более позднем возрасте
Был проведен эксперимент, в котором сравнивали эффект молочной смеси первого уровня (IMF) со стандартным растительным липидом с IMF, в которой липидный компонент содержал триглицериды с увеличенным количеством пальмитиновой кислоты в положении sn-2 и/или которая содержала увеличенные по размеру липидные глобулы и имела повышенное количество фосфолипидов.
Потомство самок C57/BL6 получало материнское молоко только до 16 дня после рождения. Начиная с 16 дня, самки и их потомство получали экспериментальную диету. Между 16 и 21 днем после рождения потомство в основном получало экспериментальную диету, но им также разрешалось пить материнское молоко. Потомство полностью получало экспериментальную диету с 21 дня. Экспериментальную диету предоставляли в виде тестообразной массы, которую давали до 42-го дня. Начиная с 42-го дня и до 98-го, все детеныши получали одинаковую диету на основе диеты AIN-93G с откорректированной липидной фракцией, содержащей 20 мас.% липида (17 мас.% сала, 3 мас.% соевого масла, 0,1 мас.% холестерина), представляющую собой мягкую западную диету (WSD), обеспечивающую примерно 40% от общего количества калорий и содержащую примерно 14,5% насыщенных жирных кислот в расчете на общее количество калорий, таким образом она содержала повышенный уровень жира в расчете на общую энергию и увеличенный процент насыщенных жирных кислот по сравнению с тем, что считается здоровым.
Экспериментальные диеты, которые использовали в раннем возрасте, включали 282 г экспериментальной молочной смеси первого уровня (IMF) на кг. Остальная часть диеты представляла собой белок AIN-93G, углеводы и клетчатку. Все липиды, присутствующие в диете, получали из IMF. Общее количество липидов составило 7 мас.% в расчете на сухой вес конечной диеты животных.
Экспериментальные IMF, используемую для диеты 3 и 4 (NUT и NUT-AMF), которые присутствовали в разных диетах, готовили аналогично тому, как описано в примере 1B WO 2010/0027259. Липидные глобулы этих диет были большими. Диету 1 и 2 (CTR и AMF) готовили путем гомогенизации под высоким давлением, что приводило к образованию небольших липидных глобул.
Подробные характеристики жирового компонента различных экспериментальных IMF, используемых для различных диет животных, показаны в таблице 1. Количество ДГК составляло 0,2 мас.%, а количество АРК составляло 0,36 мас.% в расчете на общее количество жирных кислот в организме во всех 4 экспериментальных диетах. Количество линолевой кислоты составляло примерно 14 мас.%, количество АЛК составляло примерно 2,6 мас.%, и соотношение ЛК/АЛК составляло 5,4 во всех 4 диетах. Кроме того, состав остальных жирных кислот в 4 диетах был очень похожим. Соотношение n6/n3 ПНЖК было равно примерно 5 во всех диетах, а соотношение n6/n3 ДЦ ПНЖК - примерно 1,5.
Для диеты 1 (CTR) использовали смесь пальмового масла, рапсового масла с низким содержанием эруковой кислоты, кокосового масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, подсолнечного масла с небольшим количеством соевого лецитина и премикс ДЦ-ПНЖК. Количество растительного жира в конечной экспериментальной IMF составляло примерно 98 мас.% в расчете на общее количество жира, а количество молочного жира составляло примерно 1 мас.%.
Для диеты 2 (CTR) использовали смесь обезвоженного молочного жира, кокосового масла, рапсового масла с низким содержанием эруковой кислоты, подсолнечного масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты и небольшое количество соевого лецитина и премикса ДЦ-ПНЖК. Количество растительного жира составляло примерно 53 мас.% в расчете на общее количество жира, а количество молочного жира составляло примерно 47 мас.%.
Диета 3 (NUT) была аналогична диете 1, но дополнительно содержала порошок пахты в качестве источника фосфолипидов, полученных из молока. Количество растительного жира в конечной экспериментальной IMF составляло примерно 94 мас.% в расчете на общее количество жира, а количество молочного жира составляло примерно 5 мас.%.
Диета 4 по изобретению (NUT-AMF) была аналогична диете 2, но дополнительно содержала порошок пахты в качестве источника фосфолипидов, полученных из молока, как в диете 3. Для компенсации молочного жира, присутствующего в порошке пахты, добавляли немного меньше обезвоженного молочного жира. Количество растительного жира составляло примерно 51 мас.% в расчете на общее количество жира. Количество молочного жира составляло примерно 48 мас.%.
Мышей взвешивали два раза в неделю. В возрасте 98 дней мышей-самцов умерщвляли и вскрывали органы, включая головной мозг. Из каждого головного мозга гомогенизировали 1 полушарие (Utra-Turrax T25 basic, IKA, VWR international) в 50-ти объемах ледяной деионизированной воды (MiliQ). Затем выполняли количественное определение профиля жирных кислот головного мозга (FA) с помощью газохроматографического анализа. Один мл гомогената головного мозга экстрагировали в соответствии с процедурой Bligh & Dyer (экстракция в смеси дихлорметан/метанол). Липиды превращали в метиловые эфиры с помощью концентрированной серной кислоты в метаноле. Метиловые эфиры жирных кислот (FAME) экстрагировали из метанольного раствора с гексаном и анализировали на газовом хроматографе (GC), оборудованном детектором ионизации пламени (FID).
Таблица 1. Характеристика жировой составляющей экспериментальных диет
| CTR диета 1 | AMF диета 2 | NUT диета 3 | NUT AMF диета 4 | |
| ЛК | 14 | 14 | 14 | 14 |
| АЛК | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2,6 |
| ДГК | 0,2 | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
| АРК | 0,35 | 0,36 | 0,36 | 0,36 |
| ПК* | 18,1 | 18,3 | 18,4 | 17,7 |
| ПК в sn-2/общ. кол-во ПК | 12 | 35 | 13 | 36 |
| ФЛ** | 0,13 | 0,13 | 1,62 | 1,62 |
| ФЛ**, полученные из молока | 0 | 0 | 1,49 | 1,49 |
| Размер*** | 0,5 | 0,46 | 3,6 | 5,6 |
| 2-12 мкм % # | < 10 вес.% | <10% | 60 | >45% |
*: вес.% в расчете на общее количество жирных кислот
**: вес.% в расчете на общее количество липидов
***: модовый диаметр в мкм в расчете на объем
# Объемный процент липидных глобул с диаметром от 2 до 12 мкм
Результаты:
В день 98 определяли профиль ЖК в головном мозге. В таблице 2 показан общий профиль ЖК в головном мозге (ПНЖК, ДЦ ПНЖК, n3, n6, n3 ДЦ-ПНЖК, n6 ДЦ-ПНЖК) и профиль наиболее важных специфических ДЦ-ПНЖК (ДГК, АРК).
Из данных, приведенных в таблице 2 можно сделать вывод, что состав ЖК в головном мозге мышей, которые получали контрольную смесь в раннем возрасте и впоследствии получали диету WSD, значительно отличался от такового в контрольной группе (CTR ref), причем значения ПНЖК, ДЦ-ПНЖК, n3 ПНЖК, n3 ДЦ ПНЖК, ДГК, n6 ПНЖК, n6 ДЦ ПНЖК и АРК были ниже в группе CTR WSD. Диета с большими липидными глобулами и фосфолипидами или с обезвоженным молочным жиром как улучшала эффекты, так и увеличивала уровни ПНЖК, ДЦ-ПНЖК, n3 ПНЖК, n3 ДЦ ПНЖК, ДГК, n6 ПНЖК, n6 ДЦ ПНЖК и АРК до значений, наблюдаемых у контрольных мышей. Однако наибольшие эффекты наблюдались в экспериментальных диетах как с обезвоженным молочным жиром, так и с большими липидными глобулами с фосфолипидами. Эти эффекты оказались статистически наиболее значимыми.
Таблица 2. Влияние питания в раннем возрасте на состав мембраны в головном мозге в более позднем возрасте после получения западной диеты (в мас.% в расчете на общее содержание липидов)
| Диета Жирная кислота вес.%/общ. кол-во ЖК |
CTR ref | CTR WSD | AMF | NUT | NUT AMF |
| ПНЖК | 29,23 | 28,78** | 29,05 | 28,82 | 29,34# |
| ДЦ ПНЖК | 28,27 | 27,81** | 28,10 | 27,86 | 28,43# |
| n3-ПНЖК | 15,84 | 15,58* | 15,73 | 15,64 | 15,91# |
| n3 ДЦ-ПНЖК | 15,36 | 15,09* | 15,27 | 15,16 | 15,46# |
| ДГК | 14,96 | 14,67* | 14,86 | 14,75 | 15,05# |
| n6 ПНЖК | 13,33 | 13,14** | 13,25 | 13,12 | 13,38# |
| n6 ДЦ-ПНЖК | 12,85 | 12,66** | 12,77 | 12,64 | 12,89# |
| АРК | 9,25 | 9,07** | 9,19 | 9,04 | 9,26# |
*: p<0,1 по сравнению с CTR ref, **: p<0,05 по сравнению с CTR ref, #: p<0,05 по сравнению с CTRL WSD
В таблице 3 показан синергизм обезвоженного молочного жира (AMF), обогащенного пальмитиновой кислотой в положении sn-2, и больших липидных глобул с фосфолипидами. В данном случае, состав ЖК в головном мозге в группе диеты 1 CTR WSD был принят равным нулю, и для групп, получавших другие диеты, показана разница в составе жирных кислот. Увеличение уровня всех приведенных ЖК наблюдается для диеты 2 AMF и диеты 3 с большими липидными глобулами и фосфолипидами (NUT). Аддитивный эффект этих двух диет показан в последнем столбце (Δ теор. AMF+NUT). Однако неожиданно оказалось, что эффект диеты, содержавшей как AMF, так и крупные липидные глобулы (AMF+NUT), показала гораздо более высокое увеличение уровня всех приведенных ЖК, по сравнению с ожидаемым значением, рассчитанным на основе только аддитивного эффекта.
Эти данные свидетельствуют об улучшенном влиянии на состав жирных кислот в клеточных мембранах, в частности мембранах головного мозга. Эти результаты указывают на улучшение функциональных показателей или развития головного мозга, в частности когнитивных функций или развития. Эти эффекты являются особенно показательными в отношении эффекта, наблюдаемого в более позднем возрасте, который продолжался после прекращения приема диеты в раннем возрасте.
Таблица 3. Разница в составах жирных кислот (в мас.% в расчете на общее количество жирных кислот) в мембранах головного мозга в более позднем возрасте после получения западной диеты по сравнению с контрольной диетой CTR WSD.
| Диета Δ жирная кислота %/общ. кол-во ЖК |
AMF* Диета 2 |
NUT* | NUT AMF* | теорет. (AMF+NUT) |
| ПНЖК | 0,26 | 0,04 | 0,56 | 0,30 |
| ДЦ-ПНЖК | 0,29 | 0,05 | 0,62 | 0,34 |
| n3-ПНЖК | 0,15 | 0,06 | 0,33 | 0,21 |
| n3 ДЦ-ПНЖК | 0,18 | 0,07 | 0,37 | 0,25 |
| ДГК | 0,19 | 0,08 | 0,39 | 0,11 |
| n6 ПНЖК | 0,11 | -0,02 | 0,24 | 0,09 |
| n6 ДЦ-ПНЖК | 0,11 | -0,02 | 0,23 | 0,10 |
| АРК | 0,12 | -0,02 | 0,19 | 0,10 |
*: Значение CTR-WSD устанавливали, равным 0.
Пример 2: Влияние IMF с повышенным содержанием sn2-пальмитиновой кислоты, фосфолипидов и крупных липидных глобул на состав жирных кислот в мембранах эритроцитов (RBC)
В рандомизированном двойном слепом, проспективном контролируемом клиническом исследовании с участием нескольких стран изучали младенцев в возрасте до 35 дней, которые получали одну из двух смесей до достижения возраста 17 недель: 1) контрольную: стандартную молочную смесь первого уровня с липидным компонентом, как в диете 1 примера 1 или 2) экспериментальную: молочную смесь первого уровня с более крупными липидными глобулами, покрытыми фосфолипидом, и молочным жиром, как в диете 4 примера 1. Помимо липидного состава, смеси были идентичными (66 ккал, 1,3 г белка, 7,3 г углеводов и 3,4 г жира на 100 мл). Группа младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании до достижения возраста 13 недель, служила в качестве контроля. Образцы крови брали в подгруппах, когда младенцам было 3 месяца. Экспериментальная подгруппа включала 31 ребенка, контрольная подгруппа - 25 детей и контрольная подгруппа на грудном вскармливании - 25 детей.
Результаты:
Концентрация ПНЖК в мембранах эритроцитов была самой высокой в экспериментальной группе (экспериментальная: в среднем 31,79%, медиана 33,7% в расчете на общее количество жирных кислот) по сравнению с контрольной группой (в среднем 31,57% и медиана 32,5% в расчете на общее количество жирных кислот), разница между медианными значениями, определенная методом Манна-Уитни составила p=0,05.
Наблюдали тенденцию увеличения уровней n3 ПНЖК и n3 ДЦ-ПНЖК в экспериментальной группе, которые больше соответствовали уровням в группе с грудным вскармливанием, чем в контрольной группе. Соотношение n6/n3 ПНЖК было ниже в экспериментальной группе и больше соответствовало соотношению в группе с грудным вскармливанием. Наибольший эффект наблюдали для соотношения n6/n3 ДЦ-ПНЖК со средним значением 3,00 и медианой 2,9 в экспериментальной группе, средним значением 3,36 и медианой 3,1 в контрольной группе, и средним значением 2,74 и медианой 2,7 в контрольной группе, получавшей грудное вскармливание; следовательно, соотношение n6/n3 ДЦ-ПНЖК в экспериментальной группе было ближе к таковому в группе, получавшей грудное вскармливание. Разница в медиане между экспериментальной и контрольной группами составила p=0,03, согласно критерию Манна-Уитни.
Эти результаты указывают на улучшенный состав жирных кислот в клеточных мембранах, в частности мембранах эритроцитов в случае получения диеты по настоящему изобретению, в частности детьми грудного возраста.
Claims (33)
1. Применение липида в производстве питательного состава для применения для улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, где часть фосфолипида находится в покрытии липидной глобулы, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид, причем клеточные мембраны представляют собой клеточные мембраны головного мозга или мембраны эритроцитов.
2. Применение по п.1, где улучшение клеточных мембран выбрано из группы, состоящей из увеличения текучести мембран, увеличения уровня ПНЖК, увеличения уровня ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня n3 ПНЖК, увеличения уровня n3 ДЦ-ПНЖК, увеличения уровня ДГК, увеличения уровня АРК, уменьшения весового соотношения n6/n3 ПНЖК, уменьшения весового соотношения n6/n3 ДЦ ПНЖК.
3. Применение по п.1 или 2, где по меньшей мере 25 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида.
4. Применение липидов в производстве питательного состава для применения для i) улучшения когнитивных функций, и/или улучшения когнитивного развития, и/или профилактики когнитивных нарушений, ii) улучшения поведенческих характеристик и/или улучшения поведенческого развития, iii) улучшения остроты зрения и/или iv) улучшения мелкой моторики за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, где часть фосфолипида находится в покрытии липидной глобулы, и
причем либо питательная композиция не является человеческим молоком, либо питательная композиция содержит растительный липид.
5. Применение по п.4, где питательный состав предназначен для улучшения когнитивных функций и/или улучшения когнитивного развития.
6. Применение по п.5, где улучшение когнитивных функций или улучшение когнитивного развития выбирают из группы, состоящей из: улучшения эффективности памяти или развития памяти, способности к обучению, алертности, внимания, языкового развития, когнитивной гибкости, ингибиторного контроля, исполнительной функции и способности концентрироваться.
7. Применение липидов в производстве питательного состава для профилактики и/или лечения расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, выбранного из группы, состоящей из: дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревожности, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства, булимии, злоупотребления алкоголем или наркотиками, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социальной фобии, когнитивных нарушений, деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, за счет улучшения состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга у человека, в котором липид находится в форме липидных глобул, где
а. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% альфа-линоленовой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот и по меньшей мере 5 мас.% линолевой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и
b. липид содержит по меньшей мере 10 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот, и по меньшей мере 15 мас.% пальмитиновой кислоты в расчете на общее количество пальмитиновой кислоты находится в положении sn-2 триглицерида, и
с. липидные глобулы имеют модовый диаметр в расчете на объем по меньшей мере 1 мкм, и/или по меньшей мере 45 об.% имеют диаметр 2-12 мкм, и
d. липид содержит по меньшей мере 0,5 мас.% фосфолипидов в расчете на общее количество липидов, где часть фосфолипида находится в покрытии липидной глобулы, и
причем либо питательный состав не является человеческим молоком, либо питательный состав содержит растительный липид.
8. Применение по п.7, где расстройство представляет собой профилактику когнитивных нарушений.
9. Применение по п.8, где профилактику когнитивных нарушений выбирают из группы, состоящей из: нарушения эффективности памяти или развития памяти, способности к обучению, алертности, внимания, языкового развития, когнитивной гибкости, ингибиторного контроля, исполнительной функции и способности концентрироваться.
10. Применение по любому из предшествующих пунктов, где в питательном составе фосфолипиды содержат по меньшей мере 5 мас.% сфингомиелина в расчете на общее количество фосфолипидов.
11. Применение по любому из предшествующих пунктов, где питательный состав содержит по меньшей мере 0,1 мас.% докозагексаеновой кислоты в расчете на общее количество жирных кислот.
12. Применение по любому из предшествующих пунктов, где питательный состав вводят младенцам или маленьким детям в возрасте от 0 до 36 месяцев.
13. Применение по любому из предшествующих пунктов, где улучшение состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга или мембранах эритроцитов и/или улучшение когнитивного развития и/или когнитивных функций, улучшение поведенческого развития и/или поведенческих характеристик, улучшение остроты зрения и/или улучшение мелкой моторики и/или профилактика расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, достигаются в более позднем возрасте, предпочтительно по меньшей мере через один год после прекращения приема питательного состава.
14. Применение по любому из предшествующих пунктов, где улучшение состава жирных кислот в клеточных мембранах головного мозга или мембранах эритроцитов и/или улучшение когнитивного развития и/или когнитивных функций, улучшение поведенческого развития и/или поведенческих характеристик, улучшение остроты зрения и/или улучшение мелкой моторики и/или профилактика расстройства, связанного с нарушением состава жирных кислот в мембранах головного мозга, достигаются, когда возраст человека превышает 36 месяцев.
15. Применение по п.13 или 14, где человек находится под воздействием или воспитывается в среде, способствующей ожирению, и/или после младенчества находится на западной диете с высоким содержанием жиров и высоким содержанием насыщенных жирных кислот, причем жир обеспечивает более 35% от общего количества калорий в диете, а насыщенные жирные кислоты обеспечивают более 10% от общего количества калорий в диете.
16. Применение по любому из предшествующих пунктов, где в питательном составе количество пальмитиновой кислоты составляет от 15 до 30 мас.% в расчете на общее количество жирных кислот, и от 25 до 40 мас.% пальмитиновой кислоты находится в sn-2 положении триглицерида.
17. Применение по любому из предшествующих пунктов, где питательный состав дополнительно содержит липид в количестве от 10 до 50 мас.% в расчете на сухой вес, белок в количестве от 9,6 до 12 мас.% в расчете на сухой вес и усваиваемые углеводы в количестве от 20 до 80 мас.% в расчете на сухой вес, и необязательно от 0,25 до 20 мас.% неусвояемых олигосахаридов в расчете на сухой вес питательного состава.
18. Применение по любому из предшествующих пунктов, где питательный состав представляет собой молочную смесь первого порядка или молочную смесь второго порядка, или молочную смесь третьего порядка.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16203280.9 | 2016-12-09 | ||
| EP16203280 | 2016-12-09 | ||
| EP17163858.8 | 2017-03-30 | ||
| EP17163858 | 2017-03-30 | ||
| PCT/EP2017/081998 WO2018104512A1 (en) | 2016-12-09 | 2017-12-08 | Nutritional composition for improving cell membranes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019121258A RU2019121258A (ru) | 2021-01-11 |
| RU2019121258A3 RU2019121258A3 (ru) | 2021-02-25 |
| RU2748025C2 true RU2748025C2 (ru) | 2021-05-19 |
Family
ID=60627652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019121258A RU2748025C2 (ru) | 2016-12-09 | 2017-12-08 | Питательный состав для улучшения клеточных мембран |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20240180860A1 (ru) |
| EP (2) | EP3874959A1 (ru) |
| CN (1) | CN110177467A (ru) |
| AU (2) | AU2017373837B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019011809B1 (ru) |
| ES (1) | ES2866349T3 (ru) |
| MY (1) | MY196605A (ru) |
| PH (1) | PH12019501255A1 (ru) |
| RU (1) | RU2748025C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018104512A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023232882A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | N.V. Nutricia | Infant formula for improving cognitive development |
| WO2024121222A1 (en) | 2022-12-06 | 2024-06-13 | N.V. Nutricia | Infant formula for improving cognitive development |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011115476A1 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
| WO2015014967A1 (en) * | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Loders Croklaan B.V. | Glyceride composition |
| EA021330B1 (ru) * | 2008-04-29 | 2015-05-29 | Груп Лакталис | Детское питание на основе жиров молочного происхождения |
| WO2016010664A1 (en) * | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Mjn U.S. Holdings Llc | Nutritional compositions containing oil blends and uses thereof |
Family Cites Families (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1084006A1 (ru) | 1981-11-09 | 1984-04-07 | Казахский Филиал Института Питания Амн Ссср | Способ приготовлени пищевой эмульсии |
| NL8800629A (nl) | 1988-03-15 | 1989-10-02 | Ver Coop Melkind | Gesproeidroogd melkpoederprodukt en werkwijze voor de bereiding daarvan. |
| ES2033193B1 (es) | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
| US5601860A (en) | 1990-11-30 | 1997-02-11 | American Home Products Corporation | Corandomized fat compositions for infant formulas |
| CA2161329A1 (en) | 1993-05-13 | 1994-11-24 | Frederick William Cain | Human milk fat replacers from interesterified blends of triglycerides |
| IL119982A (en) | 1997-01-09 | 2000-07-26 | Shapira Niva | Bottle for infant feeding |
| CA2284682A1 (en) | 1997-03-27 | 1998-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of docosahexanoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants |
| GB9923048D0 (en) | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Nestle Sa | Composition comprising casein protein and whey protein |
| JP2001158736A (ja) | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 骨関節疾患の予防及び改善剤 |
| US6495599B2 (en) | 2000-04-13 | 2002-12-17 | Abbott Laboratories | Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses therof |
| US7090862B2 (en) | 2001-03-30 | 2006-08-15 | Abbott Laboratories | Method of improving the antioxidant status of an infant |
| US6620427B2 (en) | 2001-04-24 | 2003-09-16 | Abbott Laboratories | Method for improving bone mineralization |
| WO2003005836A2 (en) | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Trustees Of Boston University | Modified-fat nutritional products useful for preventing or treating obesity |
| US6902739B2 (en) | 2001-07-23 | 2005-06-07 | Nutracea | Methods for treating joint inflammation, pain, and loss of mobility |
| IL150240A (en) | 2002-06-16 | 2005-07-25 | Lipogen Ltd | Infant formula supplemented with phospholipids |
| EP1645381A4 (en) | 2003-07-16 | 2008-04-16 | Idemitsu Kosan Co | DEVICE FOR EXPLOITING RESIN MATERIAL WITH ULTRASOUND VIBRATIONS, METHOD FOR MELTING MOLDING RESIN MATERIAL USING THE DEVICE AND RESIN COMPOSITION |
| KR20060056975A (ko) | 2003-08-06 | 2006-05-25 | 로디아 인코포레이티드 | 뼈 성장 촉진방법 |
| IL158554A0 (en) * | 2003-10-22 | 2004-05-12 | Enzymotec Ltd | Mimetic lipids as dietary supplements |
| CA2545559A1 (en) | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Alteragon Pty Ltd. | Method of decreasing fat deposits and body weight in mammals and birds |
| WO2005063050A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Abbott Laboratories | Method of increasing lean body mass and reducing body fat mass in infants |
| US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| JP5069121B2 (ja) | 2004-11-12 | 2012-11-07 | エヌ．ブイ．・ヌートリシア | 炎症反応を急激に軽減させる食品組成物 |
| US20080317916A1 (en) | 2005-03-08 | 2008-12-25 | Nestec S.A. | Process for Preparing Nutritional Compositions |
| US20060210697A1 (en) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Mower Thomas E | Infant formula composition |
| ES2484798T5 (es) | 2005-04-27 | 2022-08-16 | Nutricia Nv | Alimentación con lípidos y sacáridos no digeribles |
| CN101316521B (zh) | 2005-04-28 | 2014-06-25 | 恩兹默泰克有限公司 | 极性脂质混合物、其制备和应用 |
| TWI282268B (en) | 2005-09-15 | 2007-06-11 | Univ Chung Shan Medical | Medical image system and method for measuring vertebral axial rotation |
| US7311676B2 (en) | 2005-09-23 | 2007-12-25 | Park Sangdo | Portable non-invasive device for measuring the hardness of muscle or muscle compartment |
| DE602006011195D1 (de) | 2005-10-05 | 2010-01-28 | Nestec Sa | Verwendung einer nährstoffformulierung zur förderung des aufholwachstums |
| BRPI0620466A2 (pt) | 2005-12-22 | 2011-11-16 | Nutricia Nv | uso de uma composição |
| WO2008054192A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Use of nutritional compositions for preventing disorders |
| ATE509624T1 (de) | 2005-12-23 | 2011-06-15 | Nutricia Nv | Zusammensetzung enthaltend mehrfach ungesättigte fettsäuren, proteine, mangan und/oder molybden und nukleotide/nukleoside, zur behandlung von demenz |
| KR100598607B1 (ko) | 2006-02-24 | 2006-07-07 | 주식회사 일신웰스 | 유지 조성물 및 이의 제조방법 |
| US20080003330A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Ricardo Rueda | Infant formulas for early brain development |
| EP1932437A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-18 | Nestec S.A. | Infant formula |
| KR20090097945A (ko) | 2006-12-28 | 2009-09-16 | 메이지 데어리즈 코포레이션 | 젖 유래 인지질을 함유하는 유유아 뇌발달 촉진제 및 그것을 함유하는 식품 조성물 |
| CA2702570A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Christopher Paul Mcjarrow | Methods of maintaining or increasing growth or cognitive development |
| CN101909467B (zh) | 2007-11-01 | 2013-04-24 | 恩兹默泰克有限公司 | 用于婴儿营养的脂质混合物 |
| KR101562683B1 (ko) | 2007-11-19 | 2015-10-22 | 유키지루시 메그밀크 가부시키가이샤 | 감각 개선제 |
| CN105707857A (zh) | 2008-06-16 | 2016-06-29 | N·V·努特里奇亚 | 具有脂肪梯度的组合物 |
| ES2397594T3 (es) | 2008-09-02 | 2013-03-08 | N.V. Nutricia | Composiciones nutricionales con glóbulos lipídicos revestidos |
| WO2010068086A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | N.V. Nutricia | Nutritional compositions with large lipid globule size |
| WO2010070613A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-24 | University College London | Baby feeding formula and system |
| EP2216036A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus NCC4007, a probiotic mixture and weight control |
| KR101050429B1 (ko) | 2009-03-18 | 2011-07-19 | 연세대학교 산학협력단 | 캠펜을 유효성분으로 포함하는 비만, 이상지방혈증, 지방간또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2010134800A1 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | N.V. Nutricia | Human milk fortifier with high protein and long chain poly unsaturated fatty acids for improving body adipose tissue distribution |
| MX2011013172A (es) | 2009-06-08 | 2012-04-02 | Acceleron Pharma Inc | Metodos para aumentar adipocitos termogenicos. |
| WO2011071367A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of structured lipids |
| WO2011108918A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | N.V. Nutricia | Modulation of post-prandial fat absorption |
| EP3181692A1 (en) | 2010-05-07 | 2017-06-21 | Centre National De La Recherche Scientifique | Ucp1 (thermogenin) - inducing agents for use in the treatment of a disorder of the energy homeostasis |
| EP2465359A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Improved nutritional composition, especially for infants, with particular fat particles |
| WO2012173467A1 (en) | 2011-06-16 | 2012-12-20 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component |
| CN103814402A (zh) | 2011-07-22 | 2014-05-21 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 减少儿童时期肥胖的方法 |
| WO2013036102A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Use of infant formula with cholesterol |
| WO2013036104A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for regulating food intake later in life |
| WO2013036103A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | N.V. Nutricia | Use of infant formula with large lipid globules |
| EP2583562A1 (en) | 2011-10-21 | 2013-04-24 | Nestec S.A. | Use of whey protein micelles for infants at risk of obesity or diabetes |
| EP2638810A1 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-18 | N.V. Nutricia | Process for preparing infant formula |
| SE536599C3 (sv) | 2012-04-10 | 2017-01-10 | Hero Ag | Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll |
| WO2013191533A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-27 | N.V. Nutricia | Metabolic imprinting effects of nutrition with large lipid globules comprising milk fat and vegetable fat |
| US9661874B2 (en) * | 2013-03-11 | 2017-05-30 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof |
| WO2015065193A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving body composition during catch-up growth |
| WO2015067325A1 (en) | 2013-11-11 | 2015-05-14 | N.V. Nutricia | Powdered nutritional composition with large lipid globules |
| ES2729757T3 (es) | 2013-11-29 | 2019-11-06 | Nestle Sa | Uso de composiciones nutritivas que tienen un reducido contenido de proteínas |
| MX2016007715A (es) | 2013-12-19 | 2016-09-07 | Nestec Sa | Composicion nutricional para reducir el estres metabolico en infantes. |
| EP3179868B1 (en) | 2014-08-15 | 2018-10-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving behaviour |
| PL3361885T3 (pl) | 2015-10-15 | 2019-11-29 | Nutricia Nv | Preparat do początkowego żywienia niemowląt mający specjalną architekturę lipidów do pobudzania zdrowego wzrostu |
-
2017
- 2017-12-08 WO PCT/EP2017/081998 patent/WO2018104512A1/en active Application Filing
- 2017-12-08 ES ES17811314T patent/ES2866349T3/es active Active
- 2017-12-08 MY MYPI2019003244A patent/MY196605A/en unknown
- 2017-12-08 RU RU2019121258A patent/RU2748025C2/ru active
- 2017-12-08 US US18/181,653 patent/US20240180860A1/en active Pending
- 2017-12-08 BR BR112019011809-8A patent/BR112019011809B1/pt active IP Right Grant
- 2017-12-08 CN CN201780082222.4A patent/CN110177467A/zh active Pending
- 2017-12-08 EP EP21150236.4A patent/EP3874959A1/en active Pending
- 2017-12-08 AU AU2017373837A patent/AU2017373837B2/en active Active
- 2017-12-08 EP EP17811314.8A patent/EP3550985B1/en active Active
-
2019
- 2019-06-06 PH PH12019501255A patent/PH12019501255A1/en unknown
- 2019-06-07 US US16/435,141 patent/US11632974B2/en active Active
-
2022
- 2022-06-27 AU AU2022204529A patent/AU2022204529B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA021330B1 (ru) * | 2008-04-29 | 2015-05-29 | Груп Лакталис | Детское питание на основе жиров молочного происхождения |
| WO2011115476A1 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | N.V. Nutricia | Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life |
| WO2015014967A1 (en) * | 2013-08-01 | 2015-02-05 | Loders Croklaan B.V. | Glyceride composition |
| WO2016010664A1 (en) * | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Mjn U.S. Holdings Llc | Nutritional compositions containing oil blends and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2866349T3 (es) | 2021-10-19 |
| CN110177467A (zh) | 2019-08-27 |
| EP3550985A1 (en) | 2019-10-16 |
| EP3550985B1 (en) | 2021-01-06 |
| AU2022204529A1 (en) | 2022-07-21 |
| RU2019121258A3 (ru) | 2021-02-25 |
| WO2018104512A1 (en) | 2018-06-14 |
| BR112019011809A2 (pt) | 2019-10-29 |
| US20240180860A1 (en) | 2024-06-06 |
| AU2022204529B2 (en) | 2024-03-21 |
| US11632974B2 (en) | 2023-04-25 |
| AU2017373837B2 (en) | 2022-07-14 |
| BR112019011809B1 (pt) | 2023-02-28 |
| MY196605A (en) | 2023-04-20 |
| RU2019121258A (ru) | 2021-01-11 |
| PH12019501255A1 (en) | 2020-02-24 |
| AU2017373837A1 (en) | 2019-06-27 |
| EP3874959A1 (en) | 2021-09-08 |
| US20190289893A1 (en) | 2019-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2586930C2 (ru) | Эффекты метаболического импринтинга специально разработанного липидного компонента | |
| RU2692920C2 (ru) | Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга | |
| RU2731641C2 (ru) | Детская смесь cо специальной структурой липида для стимулирования здорового роста | |
| RU2728720C2 (ru) | Детская смесь c молочным жиром для стимулирования здорового роста | |
| RU2761114C2 (ru) | Детская смесь для улучшения пищевого поведения | |
| AU2022204529B2 (en) | Nutritional composition for improving cell membranes | |
| WO2013036102A1 (en) | Use of infant formula with cholesterol | |
| EP2753191B1 (en) | Use of infant formula with large lipid globules | |
| RU2761065C2 (ru) | Детская смесь для улучшения пищевого поведения | |
| NZ795279A (en) | Nutritional composition for improving cell membranes | |
| WO2024121222A1 (en) | Infant formula for improving cognitive development | |
| BR122022003610B1 (pt) | Usos de lipídeo na forma de glóbulos lipídicos | |
| US20210100274A1 (en) | Nutritional composition for use in the prevention of dry skin | |
| WO2023232882A1 (en) | Infant formula for improving cognitive development | |
| NZ621230B2 (en) | Use of infant formula with large lipid globules |