CN104619197A - 具有包含乳脂肪和植物脂肪的大脂质小球的营养物的代谢印记作用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及专门设计的脂质组分用于生命早期饮食以在生命后期改善健康身体组成的发展——特别是预防肥胖——的用途，所述脂质组分具有乳脂肪和植物脂肪的混合物并且所述脂质组分以脂质小球的形式存在。

Description

具有包含乳脂肪和植物脂肪的大脂质小球的营养物的代谢印记作用
技术领域
本发明涉及婴儿营养领域以及生命早期饮食的脂质组分对生命后期健康和身体组成的作用。
背景技术
母乳喂养为喂养婴儿的优选方法。与标准配方乳喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿在生命后期变得肥胖的机率更低，但鲜为人知的是婴儿配方物中的成分对生命后期肥胖的作用。肥胖是西方世界一个主要的健康问题。它是一种过量脂肪积累到可能对健康具有副作用的程度的医学疾病，导致预期寿命减少，并且与许多疾病有关，特别是心脏病和2型糖尿病。随着在成人和儿童中越来越多的发病率，肥胖是全世界上主要的可预防的死因，而且，权威机构将其视作21世纪最严重的公共健康问题之一。
婴儿配方物主要包含植物油作为脂质来源，因为，植物油的脂肪酸组合物与存在于牛乳脂肪的脂肪酸组合物相比具有较低量的饱和脂肪酸和较高量的多不饱和脂肪酸。这种脂肪酸组合物被认为是更健康的并且更接近人乳。
已知含有脂肪酸组合物的脂质的婴儿营养物预防生命后期的肥胖。WO2007/073192涉及用于预防生命后期肥胖的婴儿配方物，该婴儿配方物包括低量的亚油酸、低重量比的亚油酸：α-亚麻酸以及LC-PUFA。WO2007/073193涉及用于预防生命后期肥胖的婴儿配方物，所述婴儿配方物具有特定的亚油酸：α-亚麻酸比例、低亚油酸含量，并且含有磷脂、鞘脂、胆固醇和/或胆碱加上尿苷。
婴儿配方物的脂质组分通常以经过严重均化步骤后得到的小的脂质小球形式存在。小的脂质小球是需要的，因为其产生稳定的、非乳油化的脂质小球乳液。所述小球具有大的表面积，并且由于植物油中低量的极性脂质(例如磷脂)，脂质小球的表面主要被蛋白质(通常是酪蛋白)包衣。
WO2010/0027258和WO2010/0027259涉及用于预防生命后期肥胖的含有磷脂包衣的大脂质小球的婴儿配方物。WO2010/068105公开具有大的脂质小球尺寸的婴儿营养组合物。
WO2005/051091公开一种被构造成人乳中天然存在的球状显微结构的脂质制剂，作为有益成分本身被包含在婴儿配方物中并且特别用于改善认知和视觉发育。
WO2009/138680公开了用于婴儿的具有乳脂肪和植物脂肪来源的组合物。
本发明的目的是提供含有有益地影响生命后期的健康和/或身体组成的脂质组分的婴儿营养物。
发明内容
已发现，在生命早期给予包含以大的脂质小球形式的脂质组分(该脂质小球包含乳脂肪和植物脂肪的混合物)的饮食，有益地影响生命后期的生长和身体组成。与在生命早期给予包含乳脂肪和植物脂肪的混合物的小的脂质小球的对照饮食、或者包含植物脂肪的大的脂质小球的对照饮食时的身体组成相比，当在生命早期消耗了本发明饮食(其包含乳脂肪和植物脂肪的混合物的大的脂质小球)时，观察到在生命后期的身体组成被改变，引起更少的脂肪量积累、相对于总体重的更少的脂肪量、增加的无脂肪体重、增加的骨量和骨矿物质密度。这是令人吃惊的，因为饮食中的整体脂肪酸组成是很相似的，除了短链脂肪酸的用量以外。这是令人吃惊的，因为对于所有组来说，生命后期的饮食是相同的西式饮食。
所以，由于婴儿期间消耗的饮食中存在大的脂质小球形式的植物脂质和乳脂质的混合物，出现生长模式的差异并且身体被不同地编程，这导致生命后期(即成年期)更健康的身体组成。身体被编程以抵抗相对致肥胖的西式饮食。
本发明因此涉及营养组合物，特别是用于婴儿的配方物或用于幼儿(toddler)的成长乳，其包括含大脂质小球的脂质成分，以及乳脂肪和植物脂肪的混合物。为了在制备营养组合物的过程中复原脂质小球，乳脂肪源优选为黄油、奶油和无水乳脂肪。
因此，本发明可有利地用于旨在用于婴儿和/或幼儿的食物组合物，并优选旨在在生命早期被消耗以在生命后期预防肥胖、内脏肥胖、减少或预防胰岛素耐受性、预防2型糖尿病、预防代谢综合征、预防心脏或脑血管疾病、增加无脂肪体重、增加肌肉组织、减少相对脂肪量、减少脂肪量积累、增加骨量和/或增加骨矿物质密度。
具体实施方式
因此，本发明涉及一种含有碳水化合物、蛋白质和脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有的体积众数直径为1.0μm以上，其中所述脂质包括
i)基于总脂质计30至90重量％的植物脂肪，
ii)基于总脂质计10至70重量％的哺乳动物乳脂质(milk lipid)，所述哺乳动物乳脂质来自由黄油(butter)、乳脂(butter fat)、奶油(butter oil)和无水乳脂肪(anhydrous milk fat)组成的组，
以及其中所述脂质具有的脂肪酸组合物包含基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)，所述多不饱和脂肪酸含有重量比为2至10的亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)。
在一个优选的实施方案中，在上述营养组合物中，所述脂质具有的脂肪酸组合物包含基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸(SCFA)，其为丁酸(BA)和己酸(CA)的总和。
本发明还涉及一种含有碳水化合物、蛋白质和脂质的营养组合物，其中所述脂质以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有的体积众数直径为1.0μm以上，其中所述脂质具有的脂肪酸组合物包括：
i)基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸(SCFA)，其为丁酸(BA)和己酸(CA)的总和，
ii)基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)，其含有重量比为2至10的亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)。
本发明还涉及一种如本文所定义的营养组合物，用于选自如下的一种或多种：预防肥胖、减少肥胖的风险、治疗肥胖、预防2型糖尿病、减少胰岛素耐受性发生的风险和提高胰岛素敏感度、预防代谢综合征和预防骨量减少和/或骨质疏松症和/或减少骨量减少和/或骨质疏松症发生的风险。
本发明还涉及一种如本文所定义的营养组合物，用于改善身体组成，所述改善身体组成选自：增加无脂肪体重、减少相对于总体重的脂肪量、减少相对于总体重的内脏脂肪量、减少相对于总脂肪量的内脏脂肪量、减少脂肪积累、增加肌肉量、增加骨量以及增加骨矿物质密度。
本发明还涉及一种用于选自预防肥胖、减少肥胖的风险、治疗肥胖、预防2型糖尿病、减少胰岛素耐受性发生的风险和改善胰岛素敏感度、预防代谢综合征或减少其发生的风险、预防骨量减少或骨质疏松症或减少其发生的风险中的一种或多种的方法，所述方法包括给予本文定义的营养组合物营养组合物。
换言之，本发明涉及脂质或包含脂质的组合物用于制备用于选自预防肥胖、减少肥胖的风险、治疗肥胖、预防2型糖尿病、减少胰岛素耐受性发生的风险、预防代谢综合征、改善胰岛素敏感度和预防骨质疏松症或骨量减少中的一种或多种的如本文所定义的营养组合物的用途。
本发明还涉及一种用于改善身体组成的方法，优选一种用于改善身体组成的非治疗方法，所述改善身体组成选自：增加无脂肪体重、减少相对于总体重的脂肪量、减少相对于总体重的内脏脂肪量、减少相对于总脂肪量的内脏脂肪量、减少脂肪积累、增加肌肉量、增加骨量和增加骨矿物质密度，所述方法包括给予如本文所定义的营养组合物。
换言之，本发明涉及脂质或包含脂质的组合物用于制备用于改善身体组成的如本文所定义的营养组合物的用途，所述改善身体组成选自：增加无脂肪体重、减少相对于总体重的脂肪量、减少相对于总体重的内脏脂肪量、减少相对于总脂肪量的内脏脂肪量、减少脂肪积累、增加肌肉量、增加骨量和增加骨矿物质密度。
肥胖被认为是一种医学疾病，因此预防肥胖、减少肥胖的风险和/或治疗肥胖被视为是一种通过疗法治疗人体的方法。这包括内脏肥胖。人受试者可能患有内脏肥胖，但并非全身肥胖。这种状况被描述为外瘦内肥，在本领域被简称为TOFI。即使不存在全身肥胖，患内脏肥胖的人变为糖尿病患者的风险更高。因此，内脏肥胖也被认为是一种医学疾病，因此预防内脏肥胖、减少内脏肥胖的风险和/或治疗内脏肥胖被视为一种通过疗法治疗人体的方法。然而，改善身体组成可被认为是非治疗性的，意味着对于所有管辖区(jurisdiction)而言，这方面可通过如上文具体指出的改善身体组成的方法(更具体地是一种非治疗性方法)来恰当地表述。
2型糖尿病(Diabetes mellitus type2)，也称为2型糖尿病(diabetestype2)，被认为是一种医学疾病，因此预防2型糖尿病、减少2型糖尿病的风险和/或治疗2型糖尿病被视为是一种通过疗法治疗人体的方法。相似地，减少胰岛素耐受性、或预防胰岛素耐受性的发生、或改善胰岛素敏感度，被视为是医学治疗。
脂质组分
本发明的组合物或根据本发明的方法或用途待给予的组合物包含脂质。本发明中的脂质是选自如下的一种或多种：甘油三酯、极性脂质(例如磷脂、胆固醇、糖脂、鞘磷脂)、游离脂肪酸、甘油一酯和甘油二酯。优选地，所述组合物包含基于总脂质计至少70重量％、更优选至少80重量％、更优选至少85重量％的甘油三酯，甚至更优选至少90重量％的甘油三酯。
所述脂质优选地提供所述组合物总卡路里的30至60％。更优选地，本发明的组合物含有提供总卡路里的35至55％的脂质，甚至更优选地，本发明的组合物含有提供总卡路里的40至50％的脂质。当为液体形式时，例如为即食液体，所述组合物优选地含有2.1至6.5g脂质/100ml，更优选地3.0至4.0g/100ml。基于干重计，本发明的组合物优选地含有10至50重量％的脂质，更优选12.5至40重量％的脂质，甚至更优选19至30重量％的脂质。所述脂质优选地包含基于总脂质计80至100重量％的甘油三酯，更优选90至100重量％的甘油三酯。
在定义本发明的营养组合物的第一种方式中，其中所包含的脂质含有植物脂质。植物脂质的存在有利地使最佳的脂肪酸分布(profile)成为可能，具有高的多不饱和脂肪酸和更像人乳脂肪。使用来自反刍动物乳(特别是单独的奶牛乳或其他家养哺乳动物)的脂质，不提供最佳脂肪酸分布。已知这种较不佳的脂肪酸分布(例如大量的饱和脂肪酸)导致肥胖增加。优选地，本发明的组合物含有选自如下的至少一种、优选至少两种脂质来源：亚麻仁油(linseed oil)(亚麻籽油(flaxseed oil))、菜籽油(例如油菜籽油(colza oil)、低芥酸菜籽油和加拿大芥花油)、鼠尾草属植物油、紫苏籽油、马齿苋油、越橘油、沙棘籽油、大麻油、葵花籽油、高油葵花籽油、红花油、高油红花油、橄榄油、黑醋栗籽油、蓝蓟油、椰子油、棕榈油和棕榈仁油。优选地，本发明的组合物含有选自如下的至少一种、优选至少两种脂质来源：亚麻仁油、加拿大芥花油、椰子油、葵花籽油、高油性酸葵花籽油。
所述植物脂肪组分优选包含至少90重量％的甘油三酯。所述组合物优选包含基于总脂质计30至90重量％的植物脂质，更优选40至85重量％，甚至更优选50至75重量％，基于总脂质计。
此外，在定义本发明营养组合物的第一种方式中，其中所包含的脂质包含来自哺乳动物乳的脂质，优选反刍动物乳，优选奶牛乳、山羊乳、绵羊乳、水牛乳、牦牛乳、驯鹿乳以及骆驼乳，最优选奶牛乳。哺乳动物乳优选不是人乳。哺乳动物乳组分优选包含至少70重量％的甘油三酯，更优选至少90重量的甘油三酯，更优选至少97重量％的甘油三酯。
优选地，哺乳动物乳脂质源自由黄油、乳脂、奶油和无水乳脂肪组成的组，更优选无水乳脂肪和奶油。这样的乳脂肪脂质源具有高的甘油三酯水平。此外，这些脂质源是连续脂肪相的形式或是油包水乳液形式。在制造本发明营养组合物的过程中使用这些乳脂肪源能够形成脂质小球，其中每个小球包含植物脂肪和乳脂肪的混合物。当使用水包油乳液的乳脂肪源时，将会产生由乳脂肪组成的脂质小球或由植物脂肪组成的脂质小球，这被认为是不太有效的。
本发明的乳脂肪是指乳的所有脂质组分，如由哺乳动物(如奶牛)产生的，且在商业乳产品和乳衍生的制品中发现。本发明中的黄油为由超过80重量％乳脂肪组成的油包水乳液。
本发明的乳脂(butterfat)涉及乳中的所有脂肪组分，该脂肪组分通过搅拌分离，换言之，其存在于黄油中。
无水乳脂肪(AMF)为本技术领域已知的术语，并指萃取的乳脂肪。通常AMF包含基于总重量计超过99重量％的脂质。其可由自乳霜(cream)或黄油中提取乳脂肪而制备。本发明的无水奶油与AMF同义。
奶油(butteroil)为本技术领域已知的术语。其通常指具有超过98重量％脂质的乳脂质提取物，且通常在制备无水乳脂肪或无水奶油过程中作为前体。
优选地，所述组合物包含基于总脂质计10至70重量％的乳脂质，更优选15至60重量％的乳脂质，甚至更优选25至50重量％的乳脂质，基于总脂质计。这些乳脂质优选选自黄油、乳脂、奶油和无水乳脂肪。
优选地，植物脂肪和乳脂肪的比例范围为3/7至9/1。
本发明的组合物也可包含非植物性脂质和非乳脂肪，如除了乳脂肪以外的动物脂肪，如鱼油，和卵脂质(egg lipid)，以及微生物、海藻、真菌或单细胞油。优选地，所述非植物性、非乳脂肪以基于总脂质计至多10重量％的量存在，更优选至多5重量％。本发明营养组合物的脂质优选包含含长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)的脂肪源，其选自鱼油、海产品油、海藻油、微生物油、单细胞油和卵脂质，基于总脂质计0.25至10重量％的量，优选0.5至10重量％的量。
脂肪酸组成
本文中LA是指亚油酸和/或酰基链(18∶2n6)；ALA是指α-亚麻酸和/或酰基链(18∶3n3)；LC-PUFA是指在脂肪酰基链中含有至少20个碳原子以及具有2个以上的不饱和键的长链多不饱和脂肪酸和/或酰基链；DHA是指二十二碳六烯酸和/或酰基链(22∶6，n3)；EPA是指二十碳五烯酸和/或酰基链(20∶5n3)；ARA是指花生四烯酸和/或酰基链(20∶4n6)；DPA是指二十二碳五烯酸和/或酰基链(22∶5n3)。PUFA是指包含2个以上的不饱和键的多不饱和脂肪酸和/或酰基链；MUFA是指包含一个不饱和键的脂肪酸和/或酰基链；SFA是指饱和的脂肪酸和/或酰基链。中链脂肪酸(MCFA)是指具有8-12个碳原子的链长度的脂肪酸和/或酰基链。短链脂肪酸(SCFA)是指具有4或6个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。丁酸(BA)是指包含4个碳原子的脂肪酸和/或酰基链，己酸(CA)是指包含6个碳原子的脂肪酸和/或酰基链。
本发明的组合物包含基于总脂肪酸计10至25重量％的PUFA。为了对身体组成、肥胖、糖尿病、代谢综合症和骨质疏松症有健康影响，如本发明所要求保护的，认为存在此10重量％以上的PUCA的量是必要的。大于25重量％的量将比在人乳中存在的量高出许多，且将会包括营养组合物中的技术问题，如稳定性。
LA优选地以足够的量存在以促进健康生长和发育，然而其以尽可能低的量存在以预防生命后期中肥胖的发生。因此，所述组合物优选地包含基于总脂肪酸计少于15重量％的LA，优选5至14.5重量％，更优选6至10重量％。优选地，所述组合物包括基于脂肪酸计多于5重量％的LA。优选地，ALA以足够的量存在以促进婴儿的健康生长和发育。因此，本发明组合物优选地包括基于总脂肪酸计至少1.0重量％的ALA。优选地，所述组合物包括基于总脂肪酸计至少1.5重量％的ALA，更优选至少2.0重量％的ALA。优选地，所述组合物包括基于总脂肪酸计少于10重量％的ALA，更优选少于5.0重量％的ALA。为了预防肥胖并同时确保正常的生长和发育，应该很好地平衡LA/ALA重量比。因此，本发明的组合物包括的LA/ALA重量比为2至10，更优选3至7，更优选3至6，甚至更优选4至5.5，甚至更优选4至5。
在一个优选实施方案中，本发明的营养组合物包含基于总脂肪酸计0.6至4.0重量％的SCFA，其中SCFA为BA和CA的总和。源自反刍动物乳(如奶牛乳)的甘油三酯的特征是存在相对高含量的CA和BA。其不存在于植物脂肪或富含MCT的脂肪(如椰子油)中，其在源自乳脂肪的极性脂质中也未发现。所以描述组合物中乳脂肪甘油三酯的存在的一个可替代方式是，定义脂肪酸分布为具有0.6至4.0重量％的SCFA含量，基于总脂肪酸计。不希望束缚于理论，存在此SCFA可提供有利的影响。因此，在定义本发明营养组合物的第二种方法中，其中所包含的脂质包含0.6至4.0重量％的BA和CA的总和，以及10至25重量％的PUFA，基于包含重量比为2至10的LA和ALA的总脂肪酸计。
基于脂肪酰基链的总重量计，本发明的营养组合物优选包含至少0.6重量％的短链脂肪酰基链——其为BA和CA的总和——优选至少0.9重量％，更优选至少1.2重量％，更优选至少2.0重量％。优选本发明的营养组合物具有的短链脂肪酰基链的重量％为基于总脂肪酰基链重量计低于4重量％，更优选低于3重量％。
根据一个优选实施方案，本发明的组合物包含基于总脂肪酰基链重量计0.3至4重量％的丁酸，优选0.5至2.5重量％，甚至更优选0.75至2重量％的丁酸。在一个实施方案中，本发明组合物包含基于总脂肪酰基链重量计0.6至4重量％的丁酸。
由于当给予婴儿时MCFA对生命后期减少的脂肪量有贡献，因此本发明组合物优选包含基于总脂肪酸计至少5重量％的MCFA，更优选至少7重量％。由于MCFA减少体脂肪沉积且对向心性脂肪量(central fatmass)无偏好，并且由于MCFA不会减少脂肪细胞的数量，因此本发明的组合物有利地包含基于总脂肪酸计少于15重量％的MCFA，更优选少于10重量％的MCFA。
本发明的组合物优选含有LC-PUFA，更优选n-3LC-PUFA，因为n-3LC-PUFA减少生命后期的肥胖，更优选减少向心性肥胖(centralobesity)。本发明的组合物更优选含有EPA、DPA和/或DHA，甚至更优选DHA。由于低浓度的DHA、DPA和/或EPA已为有效的，并且正常的生长和发育是重要的，所以本发明组合物中n-3LC-PUFA(更优选DHA)的含量优选不超过总脂肪酸含量的5重量％。本发明的组合物优选包含总脂肪酸含量的至少0.15重量％、优选至少0.35重量％、更优选至少0.75重量％的n-3LC-PUFA，更优选DHA。本发明营养组合物优选包含至少0.25重量％的LC-PUFA，基于总脂肪酸计。本发明营养组合物中的脂质优选包含含有基于总脂肪酸计0.25重量％至5重量％LC-PUFA的脂肪源，其中基于总脂肪酸计至少0.15重量％的n-3LC-PUFA选自DHA、EPA和DPA，更优选DHA。
因为n-6脂肪酸族(特别是花生四烯酸(ARA)和其前体LA)中和n-3脂肪酸族(特别是DHA和EPA和它们的前体ALA)，所以本发明组合物包含相对低的ARA含量。所述n-6LC-PUFA(更优选ARA)的含量优选地不超过5重量％，更优选不超过2.0重量％，更优选不超过0.75重量％，甚至更优选不超过0.5重量％，基于总脂肪酸计。因为ARA对于婴儿的最佳功能性膜(特别是神经组织的膜)是重要的，所以，n-6LC-PUFA(优选ARA)的量优选为至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，更优选至少0.1重量％，更优选至少0.2重量％，基于总脂肪酸计。在低LA含量的组合物中存在ARA是有利的，因为其补救了LA的不足。在待给予年龄小于6个月的婴儿的营养物中，存在优选低含量的ARA是有利的，因为对于这些婴儿，所述婴儿配方物通常是营养的唯一来源。优选地，n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA的重量比、更优选ARA/DHA的重量比为低于3，更优选2或低于2，甚至更优选1或低于1。为了平衡，当LA/ALA比例高于5、更优选高于7时，低比例的n-6LC-PUFA/n-3LC-PUFA、更优选ARA/DHA是特别优选的。
脂质小球尺寸
根据本发明，脂质以脂质小球的形式存在于所述组合物中。当为液体形式时，这些脂质小球在水相中被乳化。或者，所述脂质小球存在粉末中，并且所述粉末适于用水或另一食品级水相复原(reconstitution)。所述脂质小球包含核心和表面。所述核心优选地包含植物脂肪和乳脂肪并且优选地包含至少90重量％的甘油三酯和更优选地基本由甘油三酯组成。并非所有存在于所述组合物中的甘油三酯脂质必须包含在脂质小球的所述核心中，但是优选大部分、优选多于50重量％、更优选多于70重量％、甚至更优选多于85重量％、甚至更优选多于95重量％、最优选多于98重量％的存在于所述组合物中的甘油三酯脂质包含在脂质小球的核心中。
本发明的脂质小球具有的体积加权众数直径(volume-weighted modediameter)为高于1.0μm，优选高于2.0μm，更优选高于3.0μm，更优选4.0μm或高于4.0μm，优选1.0至10μm，更优选2.0至8.0μm，甚至更优选3.0至8.0μm，最优选4.0至8.0μm。此外，粒径分布优选为至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％具有2至12μm直径。更优选至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％具有2至10μm的直径。甚至更优选至少45体积％、优选至少55体积％、甚至更优选至少65体积％、甚至更优选至少75体积％具有4至10μm的直径。优选少于5体积％的脂质小球具有高于12μm的直径。
标准婴儿配方物或成长乳具有众数直径低于0.5μm的脂质小球。已发现，大的脂质小球对生命后期的肥胖具有改善作用。脂质小球的百分比是基于总脂质的体积计。所述众数直径指的是基于总脂质的体积计最常存在的直径，或者是以X作为直径而以Y作为体积(％)的图示中的峰值。
所述脂质小球的体积及其尺寸分布可使用粒径分析器如Mastersizer(Malvern Instruments，Malvern，UK)，通过例如Michalskiet al，2001，Lait 81：787-796中描述的方法来合适地确定。
磷脂包衣
本发明优选包含极性脂质。极性脂质是两亲性质(amphipathic ofnature)的并包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或胆固醇。所述组合物更优选地包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂的总和)。本发明中的极性脂质指的是甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和胆固醇的总和。极性脂质，更优选磷脂，在所述脂质小球表面上作为包衣存在。通过“包衣”意指所述脂质小球的外表面层含有极性脂质，而这些极性脂质实际上不存在于所述脂质小球的核心中。已经发现，作为生命早期给予的饮食中脂质小球的包衣或外层存在极性脂质(特别是磷脂)，在生命后期有利地进一步减少脂肪量、减少相对脂肪量即肥胖，和/或增加无脂肪体重。因此，在一个实施方案中，所述包衣优选地包括磷脂和/或极性脂质。并非所有的存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质必然需要包含在包衣中，但优选大部分包含在包衣中。优选多于50重量％、更优选多于70重量％、甚至更优选多于85重量％、最优选多于95重量％的存在于所述组合物中的磷脂和/或极性脂质包含在脂质小球的包衣中。
在一个实施方案中，在本发明的营养组合物中，所述脂质小球具有的体积众数直径为1.0μm以上，且至少部分地用磷脂包覆在表面，存在于营养组合物中的磷脂的量为基于总脂质计0.5至20重量％。大的脂质尺寸和包衣的组合对在生命后期预防肥胖具有进一步改善作用。
本发明的组合物优选具有甘油磷脂。甘油磷脂是一类由如下物质形成的脂质：在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羟基处被酯化的脂肪酸、和经酯键连接到所述甘油的碳-3的带负电荷的磷酸基团、以及任选地连接到所述磷酸基团的胆碱基团(在磷脂酰胆碱(PC)的情况下)、丝氨酸基团(在磷脂酰丝氨酸(PS)的情况下)、乙醇胺基团(在磷脂酰乙醇胺(PE)的情况下)、肌醇基团(在磷脂酰肌醇(PI)的情况下)或甘油基团(在磷脂酰甘油(PG)的情况下)。溶血磷脂是一类具有一个脂肪酰基链的磷脂。优选地，本发明组合物包含PC、PS、PI和/或PE，更优选至少包含PC。
本发明组合物优选地包含鞘磷脂。鞘磷脂具有磷酸胆碱或在神经酰胺的1-羟基处酯化的磷酸乙醇胺分子。本发明营养组合物优选地包含基于总脂质计0.05至10重量％的鞘磷脂，更优选0.1至5重量％，甚至更优选0.2至2重量％。鞘磷脂被归类为磷脂和鞘脂，但不归类为甘油磷脂或鞘糖脂。
本发明组合物优选地包含鞘糖脂。本发明中的术语鞘糖脂具体是指具有氨基醇鞘氨醇的糖脂。鞘氨醇骨架是O-连接至荷电首基，例如乙醇胺、丝氨酸或胆碱骨架。所述骨架还是酰胺连接至脂肪酰基。鞘糖脂是神经酰胺，所述神经酰胺具有一个或多个在1-羟基位上以β-糖苷键连接的糖残基。优选地，本发明组合物包括神经节苷脂，更优选至少一种选自GM3和GD3的神经节苷脂。
鞘脂在本发明中被定义为鞘磷脂和鞘糖脂的总和。磷脂在本发明中被定义为鞘磷脂和甘油磷脂的总和。优选地，所述磷脂来源于乳脂质。优选地，磷脂：鞘糖脂的重量比为2∶1至10∶1，更优选2∶1至5∶1。
优选地，本发明组合物包含磷脂。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，更优选0.5至10重量％，更优选1至10重量％，甚至更优选2至10重量％，甚至更优选3至8重量％的磷脂，基于总脂质计。优选地，本发明组合物包含基于总脂质计0.1至10重量％的鞘糖脂，更优选0.5至5重量％，甚至更优选2至4重量％。优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.5至10重量％(鞘糖脂+磷脂)，更优选基于总脂质计1.0至10重量％(鞘糖脂+磷脂)。
本发明的组合物优选地包含胆固醇。本发明的组合物优选地包含基于总脂质计至少0.005重量％的胆固醇，更优选至少0.02重量％，更优选至少0.05重量％，甚至更优选至少0.1重量％。优选地，胆固醇的量不超过基于总脂质计10重量％，更优选不超过5重量％，甚至更优选不超过总脂质的1重量％。
优选地，本发明的组合物包含基于总脂质计0.6至25重量％的极性脂质，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和，更优选0.6至12重量％，更优选1至10重量％，甚至更优选2至10重量％，甚至更优选3.0至10重量％的极性脂质，基于总脂质计，其中所述极性脂质是磷脂、鞘糖脂和胆固醇的总和。
用于提供所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇的优选来源是卵脂质、乳脂肪、黄油乳脂肪和黄油血清脂肪(butter serum fat)(例如β乳清脂肪)。磷脂特别是PC的优选来源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本发明组合物优选地包含来源于哺乳动物乳的磷脂。优选地，本发明组合物包含来源于乳的磷脂和鞘糖脂。胆固醇也优选地获自乳。优选地，所述极性脂质特别是磷脂来源于乳。来源于乳的极性脂质特别是磷脂包括从乳脂质、乳霜脂质(cream lipid)、乳霜血清脂质、黄油血清脂质(β血清脂质)、乳清脂质、奶酪脂质和/或黄油乳脂质中分离的极性脂质，特别是磷脂。所述黄油乳脂质通常是在黄油乳制备过程中获得。所述黄油血清脂质或β血清脂质通常是在从黄油制备无水乳脂肪的过程中获得。优选地，所述磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇是获得自乳乳霜(milk cream)。所述组合物优选地包含来自奶牛、母马、绵羊、山羊、水牛、马和骆驼的乳的磷脂、鞘糖脂和/或胆固醇。最优选地，使用从奶牛乳中分离的脂质提取物。使用来自乳脂肪的极性脂质有利地包含来自乳脂肪小球膜的极性脂质，这更接近人乳中的情况。来源于脂肪乳的极性脂质(特别是磷脂)，与来源自其他来源的极性脂质相比，有利地更大程度地减少脂肪量。所述极性脂质(特别是磷脂)被定位于所述脂质小球的表面，即作为包衣或外层。已经发现，与所述极性脂质或磷脂干混成粉末状产品(即本身作为成分存在)时相比，所述极性脂质或磷脂存在于所述脂质小球的包衣中时，它们更有效。确定所述极性脂质是否被定位于所述脂质小球表面上的合适方法是激光扫描显微镜法。因此，来源于家养动物乳的极性脂质(特别是磷脂)和来源于植物脂质的甘油三酯的同时使用，使得能够制备具有与人乳更相似的包衣的包衣脂质小球，同时提供最佳脂肪酸分布。乳极性脂质的合适商购来源是Corman的BAEF、SM2、SM3和SM4粉、Glanbia的Salibra以及来自Arla的LacProdanMFGM-10或PL20。优选地，乳极性脂质的来源包含基于总脂质计至少4重量％的磷脂，更优选7至75重量％，最优选基于总脂质计20至70重量％的磷脂。优选地，磷脂：蛋白质的重量比为0.10以上，更优选0.20以上，甚至更优选0.3以上。优选地，至少25重量％，更优选至少40重量％，最优选至少75重量％的所述极性脂质(特别是磷脂)来源于乳极性脂质。
获得具有增加尺寸的脂质小球的方法和/或用磷脂包衣的方法在WO2010/0027258和WO2010/0027259中公开。
方法
本发明还涉及制备本发明的营养组合物的方法，所述方法包括制备包含蛋白质和可消化碳水化合物的水相以及制备脂肪相，所述脂肪相包含重量比为3/7至9/1的植物脂质和哺乳动物乳脂质(其中所述脂质的脂肪酸组合物包括基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)——其包含重量比为2至10的亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)；包括基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸(SCFA)——其为丁酸(BA)和己酸(CA)总和)，将所述脂肪相和水相添加在一起，将脂肪相和水相的混合物均化为含有体积众数直径为1.0μm以上的脂质小球的水包油乳液。
此外，本发明涉及通过本发明的方法获得的用于本发明的任何用途或方法的产品，优选营养组合物。
营养组合物
可消化够碳水化合物
所述组合物包含可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物优选地提供所述组合物总卡路里的30至80％。优选地，所述可消化的碳水化合物提供所述总卡路里的40至60％。当为液体形式，例如为即食液体时，所述组合物每100ml优选地包含3.0至30g可消化的碳水化合物，更优选6.0至20，甚至更优选7.0至10.0g/100ml。基于干重计，本发明组合物优选地包含20至80重量％，更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。
优选的可消化碳水化合物来源为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精。乳糖是存在于人乳中的主要的可消化碳水化合物。乳糖有利地具有低血糖指数。本发明组合物优选地包含乳糖。本发明组合物优选地包含可消化的碳水化合物，其中至少35重量％、更优选至少50重量％、更优选至少75重量％、甚至更优选至少90重量％、最优选至少95重量％的可消化碳水化合物为乳糖。基于干重计，本发明组合物优选地包含至少25重量％的乳糖，优选至少40重量％。
不可消化的碳水化合物
在一个实施方案中，本发明组合物包含不可消化的寡糖。本发明组合物优选包含聚合度(DP)为2至250，更优选3至60的不可消化的寡糖。所述不可消化的寡糖有利地预防胰岛素耐受性的发作。
优选地，本发明组合物包含低聚果糖(fructo-oligosaccharide)、低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide)和/或半乳糖醛酸(galacturonicacid)低聚糖，更优选为低聚半乳糖，最优选为反式低聚半乳糖。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。合适的不可消化的寡糖为例如Vivinal GOS(FrieslandcampinaDOMO)、Raftilin HP或Raftilose(Orafti)。
优选地，所述组合物每100ml包含80mg至2g的不可消化的寡糖，更优选150mg至1.50g，甚至更优选300mg至1g/100ml。基于干重计，所述组合物优选包含0.25重量％至20重量％，更优选0.5重量％至10重量％，甚至更优选1.5重量％至7.5重量％。更低量的不可消化的寡糖在预防肥胖方面较不有效，而过高量会导致胃气胀和腹部不适的副作用。
蛋白质
本发明组合物包含蛋白质。所述蛋白质组分优选地提供总卡路里的5-15％。优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的6-12％的蛋白质组分。更优选地，存在于组合物中的蛋白质基于卡路里计低于9％，更优选地所述组合物包含基于总卡路里计7.2-8.0％的蛋白质，甚至更优选基于总卡路里计7.3-7.7％的蛋白质。低的蛋白质浓度有利地保证了较低的胰岛素应答，从而预防婴儿中脂肪细胞的增殖。基于总卡路里计，人乳包含比奶牛乳更低量的蛋白质。营养组合物中的蛋白质浓度是由蛋白质、肽和游离氨基酸的总和确定。基于干重计，所述组合物优选地包含少于12重量％的蛋白质，更优选9.6至12重量％，甚至更优选10至11重量％。基于即饮液体产品计，所述组合物每100ml优选地包含少于1.5g的蛋白质，更优选1.2-1.5g，甚至更优选1.25-1.35g。
应以满足对必需氨基酸含量的最低要求和确保令人满意的生长的方式选择蛋白质来源。因此，优选基于奶牛乳蛋白质(例如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白质源和基于大豆、马铃薯或豌豆的蛋白质。如果使用乳清蛋白，所述蛋白质源优选地是基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分离物或其混合物，并且可包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更优选地，所述蛋白质源是基于已经从中除去了酪蛋白糖巨肽(caseino-glyco-macropeptide，CGMP)的酸乳清或甜乳清。优选地，所述组合物包含基于干重计至少3重量％的酪蛋白。优选地，所述酪蛋白是完整的和/或非水解的。本发明的蛋白质包括多肽和游离氨基酸。
其他
本发明组合物优选地特别适合用于向至多36月龄的人提供日常营养需求，所述人为尤其至多24月龄的人，甚至更优选至多18月龄的人，最优选12月龄以下的婴儿、最优选0至6个月龄的婴儿。因此，所述营养组合物是喂养人受试者用的或用于喂养人受试者。因此，本发明也涉及一种向0至36个月龄的人受试者提供营养的方法，该方法包含口服给予本发明的营养组合物。换言之，本发明涉及脂质用于制备本发明营养组合物的用途，所述营养组合物用于向0至36个月龄的人受试者提供营养。换言之，本发明涉及用于向0至36个月龄的人受试者提供营养的本发明的营养组合物。
本发明组合物包含脂质、和蛋白质和可消化的碳水化合物，其中所述脂质优选地提供总卡路里的30至60％，所述蛋白质优选地提供总卡路里的5至20％、更优选5至15重量％，所述可消化的碳水化合物优选地提供总卡路里的25至75％。优选地，本发明组合物包含提供总卡路里的35至50％的脂质、提供总卡路里的6至12％的蛋白质和提供总卡路里的40至60％的可消化碳水化合物。在一个实施方案中，所述蛋白质提供总卡路里的5至9％。总卡路里的量是由来源于蛋白质、脂质和碳水化合物的卡路里的总和确定。
根据婴儿配方物的国际指导，本发明的组合物优选地包含其他成分，例如维生素、矿物质。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物或根据本发明用于所述用途的营养组合物为早产儿配方物、婴儿配方物、第二阶段配方物(followon formula)或成长乳。
为了满足婴儿的卡路里需求，所述组合物优选地包含45至200kcal/100ml液体，更优选60至90kcal/100ml液体，甚至更优选60至75kcal/100ml液体。该卡路里密度保证水和卡路里消耗之间的最佳比例。本发明组合物的克分子渗透压浓度优选地为150至420mOsmol/l，更优选260至320mOsmol/l。低的克分子渗透压浓度的目的是减少胃肠应激。应激可诱导脂肪细胞形成。
所述组合物优选地为液体形式，粘度低于35mPa.s，更优选低于6mPa.s，如Brookfield粘度计在20℃和100s-1剪切速率下测量的。在一个实施方案中，本发明组合物是粉末。适当地，所述组合物为粉末状形式，其可用水或其他食品级水性液体复原，以形成液体，或者为需用水稀释的液体浓缩物形式。已经发现，当复原时，脂质小球保持其尺寸和包衣。当所述组合物是为液体形式时，每天给予的优选体积范围为约80至2500ml，更优选约450至1000ml/天。
婴儿
脂肪细胞在生命的前36个月增殖，在青春期更加有限地增殖。脂肪细胞的量是生命后期脂肪量、脂肪组织和/或肥胖程度的重要决定因素。因此，本发明组合物优选地在生命的前3年给予人受试者。在本发明用途的一个实施方案中，所述营养组合物是用于喂养0至36月龄的人受试者。已经发现，脂肪细胞增殖在生命的前12个月中占主导地位，并且围产期脂肪细胞增殖最佳。因此，特别优选将本发明组合物给予处于这一生命时期的人受试者。因此，本发明组合物有利地给予0至24月龄的人，更优选0至18月龄的人，甚至更优选0至12月龄的人，最优选0至6月龄的人。本发明尤其旨在预防生命后期的肥胖并且优选不是一种肥胖疗法。因此，本发明组合物优选地给予未患肥胖或超重的婴儿和/或幼儿。在本发明用途的一个实施方案中，所述营养组合物是用于喂养非肥胖的人受试者。所述组合物优选用于体重合乎胎龄的婴儿。
虽然在生命的前36个月和青春期期间，脂肪细胞增殖最显著，但是脂肪细胞也在36个月和青春期之间的阶段中以更低的程度形成。因此，在一个实施方案中，本发明组合物优选给予至年龄最高达5岁，更优选最高达10岁，更优选最高达13岁。
肥胖
本发明中肥胖是指身体脂肪量过量。脂肪量也称作脂肪组织(adipose tissue，fat tissue)。成年人如果超过体重的25重量％(男性)或超过30重量％(女性)是脂肪量，则其患有肥胖。肥胖有时称为脂肪过多(adiposity)。
确定身体脂肪量百分数的适当方法是水下称重、皮肤褶(skin fold)测量、生化电阻分析、电脑断层扫描法(CT/CAT扫描)、磁共振成像(MRI/NMR)、超声检查法和双能X-射线吸收仪法(DEXA)。优选的方法是DEXA测量。在本发明的上下文中，通过DEXA确定身体脂肪量。
生命后期的健康问题——例如糖尿病(特别是2型糖尿病)和代谢综合征——的风险增加，与内脏肥胖的发生有关而与全身性肥胖无关。术语“内脏肥胖”是指内脏脂肪组织增加的病症。内脏肥胖通常由过量的内脏脂肪组织(的积累)引起。内脏脂肪(也称作器官脂肪、腹内脂肪、腹膜脂肪或向心性脂肪(central fat))通常位于腹膜腔内，与在皮肤下发现的皮下脂肪和发现在骨骼肌中散布的肌内脂肪相对。内脏脂肪包括围绕重要器官的腹部脂肪，并且包括肠系膜脂肪、肾周脂肪、腹膜后脂肪和腹膜前脂肪(围绕肝脏的脂肪)。成年男性的腰围大于102cm或成年女性的腰围大于88cm表明存在内脏肥胖。男性髋-腰比率超过0.9以及女性超过0.85表明存在内脏肥胖。对于3至19岁的儿童，取决于年龄和性别的腰围的适当界限可在Taylor et al，2000Am J ClinNutr72：490-495中发现。当受试者满足一项或多项上述标准(关于VAT、腰围或髋-腰比率阈值)时，其患有内脏肥胖。
应用
优选地本发明组合物口服给予婴儿。本发明还旨在在年龄大于36个月时预防肥胖的发生和/或减少脂肪量。在一个实施方案中，当所述人受试者的年龄大于36月、优选人受试者的年龄大于5岁、尤其大于13岁、更尤其大于18岁时，本发明方法用于预防肥胖、减少肥胖风险和/或用于改善人受试者的身体组成。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于喂养0至36月龄的人受试者，并且用于当所述人受试者大于36月龄时预防肥胖、减少肥胖的风险和/或用于改善身体组成，优选在年龄大于5岁、尤其大于13岁、更尤其大于18岁时，预防肥胖、减少肥胖的风险和/或改善身体组成。在一个实施方案中，肥胖的预防、肥胖风险的减少和/或身体组成的改善发生在生命后期。生命后期是指超过服用所述饮食时的年龄的年龄，优选超过所述年龄至少一年。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于预防内脏肥胖和/或用于降低内脏脂肪与皮下脂肪的比率。因此，本发明的组合物可有利地用于在生命后期预防肥胖、减少肥胖的风险。同样地，所述组合物可用于在生命后期预防2型糖尿病、减少或预防胰岛素耐受性和/或改善胰岛素敏感度、预防或减少代谢综合征的风险及预防或减少骨量减少和/或骨质疏松症的风险、或减少骨量减少和/或骨质疏松症发生的风险。在一个实施方案中，本发明方法或本发明营养组合物用于喂养0至36月龄的人受试者；当所述人受试者大于36月龄时，用于预防2型糖尿病、减少胰岛素耐受性发生的风险和改善胰岛素敏感度、预防代谢综合征和预防骨量减少和/或骨质疏松症和/或用于改善身体组成；优选在年龄大于5岁时，尤其大于13岁时，更尤其大于18岁时，预防肥胖、减少肥胖的风险和/或改善身体组成。不希望囿于理论，在生命后期减少的内脏肥胖引起这些作用。胰脏发育和肝功能的改善也引起这些作用。
本发明人惊奇地发现，与在婴儿期和幼年期被饲喂对照食物组合物的小鼠相比，当对处于婴儿期和幼年期的小鼠饲喂本发明的食物组合物时，观察到对生命后期的身体组成的不同且显著的作用。甚至是在消耗了西式的、温和致胖饮食之后。因此，本发明的组合物可有利地用于改善生命后期的身体组成，具体为增加无脂肪体重、减少脂肪量、减少相对于总体重的脂肪量、减少相对于总体重的内脏脂肪量、减少相对于总脂肪量的内脏脂肪量、减少脂肪积聚、增加肌肉组织。本发明的组合物还可有利地用于增加骨量及增加骨矿物质密度。
本发明用途的一个实施方案为用于向0至36月龄的人受试者提供营养物。
早产婴儿和/或孕龄小的婴儿常常在生命早期经历追赶式生长(catch up growth)。这通常被视为生命后期肥胖的危险因素。因此，本发明的组合物有利地用于早产婴儿或孕龄小的(SGA)婴儿中，特别是用于喂养早产婴儿或孕龄小的婴儿。早产婴儿或未成熟婴儿是指在标准的妊娠期完成之前或在母亲妊娠37周(即从母亲末次月经开始的37周)时或之前出生的婴儿。SGA婴儿是出生体重比该孕龄的体重低10％的那些。早产婴儿和/或SGA婴儿包括低出生体重婴儿(LBW婴儿)、非常低出生体重婴儿(VLBW婴儿)和超低出生体重婴儿(ELBW婴儿)。LBW婴儿定义为体重少于2500g的婴儿。VLBW婴儿为体重少于1500g的婴儿，ELBW婴儿为体重少于1000g的婴儿。
在第70天(为对应于人类青春期后期的时间点)，与在婴儿期接受对照组合物的小鼠相比，在转为西式饮食前已预先消耗本发明的食物组合物持续28天的小鼠具有基于体重计显著更低的累积的脂肪量，和基于体重更低的百分比脂肪量，并且增加肌肉组织。在生命早期饲喂所述实验性饮食的小鼠中，总体重和无脂肪体重增加。特别是内脏肥胖减少。这是有利的，因为具体而言内脏脂肪组织与健康问题最相关。
在本文和其权利要求书中，动词“包含”及其词形变化以其非限制性含义使用，意指包括该词之后的项目，但也不排除未具体提及的项目。此外，通过不定冠词“一”或“一个”提及一个元素时，不排除存在多于一个的所述元素的可能性，除非上下文明确地要求有且只有一个所述元素。因此不定冠词“一”或“一个”通常表示“至少一个”。
实施例
实施例1：脂质小球尺寸和甘油三酯脂质来源在生命后期对生长和身体组成的作用。
进行了一项实验，其中将具有标准植物脂质的婴儿乳配方物(IMF)的作用与其中脂质组分为植物脂肪和乳脂肪的混合物的IMF进行比较。
从第2天起将C57/BL6母鼠及其幼仔暴露于所述饮食。所述幼仔从第15天开始自己食用所述饮食。它们从第21天起完全以所述饮食为食。所述实验性断乳饮食持续至第42天。从第42天至第70天向所有小动物饲喂基于AIN-93G饮食且含有经调整的脂质级分(包含20重量％的脂质(17重量％的猪油、3重量％的大豆油、0.1重量％的胆固醇)的相同饮食。此饮食代表了西式饮食。
所述实验性饮食包含282g实验性婴儿乳配方物(IMF)。剩余的饮食为AIN-93G蛋白质、碳水化合物和纤维。所有存在于饮食中的脂质都来源于IMF。脂质的总量为7重量％，基于动物饮食的干重计。
实验性IMF——存在于不同饮食中——通过与描述于WO2010/0027259中的实施例IB相似的方法制备。采用高压均质法制备饮食2。
表1中显示了用于不同动物饮食的不同实验性IMF的脂肪组分的具体特征。在西式饮食中，LA的量为11.9重量％，ALA的量为1.3重量％，基于总脂肪酸计，且LA/ALA的比例为9.15。
对于饮食1，使用了棕榈油、低芥酸菜籽油、椰子油、高油酸葵花籽油、葵花籽油、以及大豆卵磷脂与LC-PUFA的少量预混物的混合物，此外，还包括一种作为乳衍生的磷脂来源的酪乳粉。在最终实验性IMF中的植物脂肪的量为基于总脂肪计约94.6重量％。约3.8重量％的乳脂肪存在于磷脂源，且追踪形式为脱脂乳粉，且约1.5重量％的LC-PUFA预混物包含单细胞油和鱼油。乳衍生的磷脂的量为基于总脂肪计约1.49重量％。大豆磷脂的量为基于总脂肪计约0.13重量％。所述脂质小球具有约3.6μm的体积众数直径且具有众数直径为2至12μm的脂质小球的体积％为约60。
对于饮食2，使用无水乳脂肪、椰子油、低芥酸菜籽油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、以及大豆卵磷脂与LC-PUFA的少量预混物的混合物。植物脂肪的量为基于总脂肪计约52.2重量％。无水乳脂肪的量为约46.3％，剩余约1.5重量％为作为LC-PUFA源的鱼油和单细胞油。大豆磷脂的量为基于总脂肪计约0.13重量％。所述脂质小球具有约0.46μm的体积众数直径且众数直径为2至12μm的脂质小球的体积％为约10％。
饮食3类似于饮食2，但还包含一种作为乳衍生的磷脂来源的酪乳粉。植物脂肪的量为基于总脂肪计约50.9重量％。乳脂肪以约47.6重量％存在，其中约44.1重量％为无水乳脂肪。剩余约1.5重量％为作为LC-PUFA源的鱼油和单细胞油。乳衍生的磷脂的量为基于总脂肪计约1.49重量％。大豆磷脂的量为基于总脂肪计约0.13重量％。
所述脂质小球具有约5.6μm的体积众数直径且众数直径为2至12μm的脂质小球的体积％为45以上。
表1：饮食的脂质组分的脂肪酸组分布，重量％，基于总脂肪酸计。
每周两次称重小鼠。在整个实验期间，每周一次测定食物摄入量。为测定身体组成(即BMC、BMD、脂肪量(FM)和无脂肪体重(FFM))，分别在出生后第42天、第70天在全身麻醉下进行DEXA扫描(双能X-射线吸收仪法)，通过使用PIXImus显像仪(GELunar，Madison，WI，USA)的密度测定法进行。
结果在表2中示出。
表2：生命早期饮食对身体重量和组成的发展的作用。
如表2所示，与含有极少量的由于乳磷脂源的乳脂肪，含有低于0.4重量％的SCFA的饮食(饮食1)或含有乳脂肪和植物脂肪但含有小的(直径为0.46μm)未包衣的脂质小球的饮食(饮食2)相比，植物脂肪和乳脂肪的结合物和尺寸增加以及被磷脂包衣的脂质小球，或可替代地表述为含有基于总脂肪酸计约2.4重量％的SCFA和约17.4重量％的PUFA和尺寸增加以及被磷脂包衣的且同时具有LA/ALA比例为5.4的脂质小球(饮食3)显示出在第70天对生命后期的身体组成的改善作用——其涉及无脂肪体重增加、脂肪量减少、体重的脂肪百分比减少、骨矿物质含量增加以及骨矿物质密度增加。该作用在第42天也已经小程度地存在，即在消耗了生命早期饮食之后直接存在。但惊人地是，所述作用在第70天(当该动物已被饲喂相同的西方饮食一段时间后)甚至更显著。
这表明当消耗含植物脂质和乳脂质(或可替代地为：基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸)的混合物的饮食时对身体组成以及对预防疾病(特别是在生命后期，例如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、骨质疏松症和骨量减少)有改善作用，所述脂质含有2至10的LA/ALA、以及含有体积众数直径为1μm以上的脂质小球，以及含有包含基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)的脂质的脂肪酸分布。
通过存在0.5重量％至20重量％(基于总脂肪计)的磷脂包衣的脂质小球而进一步改善该作用。
实施例4：婴儿配方物
婴儿配方物，其每100ml包含66kcal、1.3g蛋白质(奶牛乳衍生的蛋白质，含有重量比为6∶4的乳清蛋白和酪蛋白)、7.3g可消化的碳水化合物(主要是乳糖)、3.4g如实施例2的饮食3描述的脂质)、0.8g不可消化的寡糖(反式低聚半乳糖和长链低聚果糖)。本领域已知的矿物质、微量元素、维生素、肉碱、胆碱、肌醇和牛磺酸。
实施例5：婴儿配方物
根据实施例4的婴儿配方物，除了现使用36重量％的无水乳脂肪。基于总脂肪酸计的脂肪酸分布包含17.0重量％的PUFA、14.3重量％的LA、2.6重量％的ALA、0.7重量％的LC-PUFA、0.36重量％的ARA、0.2重量％的DHA、0.06重量％的EPA以及0.03重量％的DPA、1.1重量％的BA、0.8重量％的CA，以及14.1重量％的MCFA。

Claims (21)

1.营养组合物，其包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中所述脂质以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有的体积众数直径为1.0μm以上，其中所述脂质包括
i)基于总脂质计30至90重量％的植物脂肪，
ii)基于总脂质计10至70重量％的哺乳动物乳脂质，所述哺乳动物乳脂质来自由黄油、乳脂、奶油和无水乳脂肪组成的组，
以及其中所述脂质具有的脂肪酸组合物包含基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)——其含有重量比为2至10的亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)。
2.营养组合物，其包含碳水化合物、蛋白质和脂质，其中所述脂质以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有的体积众数直径为1.0μm以上，其中所述脂质具有的脂肪酸组合物包含：
i)基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸(SCFA)——其为丁酸(BA)和己酸(CA)的总和，
ii)基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)——其含有重量比为2至10的亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)。
3.根据权利要求1的营养组合物，其中所述脂质具有的脂肪酸组合物包含基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸(SCFA)——其为丁酸(BA)和己酸(CA)的总和。
4.根据前述权利要求中任—项的营养组合物，其中所述脂质包含基于总脂质计0.5至20重量％的磷脂，其优选含有基于总脂质计0.05至10重量％的鞘磷脂。
5.根据权利要求4的营养组合物，其中所述磷脂作为脂质小球的包衣存在。
6.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述脂质包含0.5至10重量％的脂肪源，该脂肪源含有长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)，其选自鱼油、海产品油、海藻油、微生物油、单细胞油和卵脂质；和/或基于总脂肪酸计0.25重量％至5重量％的LC-PUFA，其中基于总脂肪酸计至少0.15重量％的n-3LC-PUFA选自DHA、EPA和DPA，更优选DHA。
7.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述脂质包含基于总脂肪酸计5至15重量％的中链脂肪酸(MFCA)。
8.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述脂质包含基于总脂肪酸计少于15重量％的亚油酸和多于1重量％的α-亚麻酸。
9.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述脂质小球具有的体积众数直径为大于2μm。
10.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述组合物包含基于营养组合物的干重计10至50重量％的脂质。
11.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述脂质提供总卡路里的30至60％，所述蛋白质提供总卡路里的5至20％，且所述可消化的碳水化合物提供总卡路里的25至75％。
12.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，其中所述蛋白质提供总卡路里的5至9％。
13.根据前述权利要求中任一项的营养组合物，还包含不可消化的寡糖。
14.脂质在制备用于向0至36月龄的人受试者提供营养的前述权利要求中任一项的营养组合物的用途。
15.脂质在制备用于选自预防肥胖、减少肥胖的风险、治疗肥胖、预防2型糖尿病、减少胰岛素耐受性发生的风险和改善胰岛素敏感度、预防代谢综合征和预防骨量减少和/或骨质疏松症的一种或多种的权利要求1-13中任一项的营养组合物的用途。
16.脂质在制备用于改善身体组成的权利要求1-13中任一项的营养组合物的用途，所述改善身体组成选自：增加无脂肪体重、减少相对于总体重的脂肪量、减少相对于总体重的内脏脂肪量、减少相对于总脂肪量的内脏脂肪量、减少脂肪积累、增加肌肉量、增加骨量以及增加骨矿物质密度。
17.根据权利要求14或15的用途，其中所述营养组合物用于向0至36月龄的人受试者提供营养。
18.根据权利要求17的用途，其中当所述人受试者年龄大于36个月、优选当所述人受试者年龄大于5岁时，预防肥胖、减少肥胖的风险、预防2型糖尿病、减少胰岛素耐受性发生的风险和改善胰岛素敏感度、预防代谢综合征和预防骨量减少和/或骨质疏松症和改善身体组成发生在人受试者中。
19.根据权利要求13-18中任—项的用途，其中所述营养组合物选自早产儿配方物、婴儿配方物、第二阶段配方物和成长乳。
20.制备权利要求1-13的营养组合物的方法，包括以下步骤：
制备包含蛋白质和可消化碳水化合物的水相；
以及制备包含重量比为3/7至9/1的植物脂质和乳脂质的脂肪相，其中所述脂质的脂肪酸组合物包含基于总脂肪酸计10至25重量％的多不饱和脂肪酸(PUFA)——其含有重量比为2至10的亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)；包含基于总脂肪酸计0.6至4重量％的短链脂肪酸(SCFA)——其为丁酸(BA)和己酸(CA)的总和；
将所述脂肪相和水相添加在一起，并将所述脂肪相和水相的混合物均化为具有体积众数直径为1.0μm以上的脂质小球的水包油乳液。
21.通过权利要求20的方法获得的用于权利要求14-19中任一项用途的产品。
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