CN102895345A

CN102895345A - 治疗失眠的药物组合物

Info

Publication number: CN102895345A
Application number: CN2012104046043A
Authority: CN
Inventors: 吕姗珊; 谯志文; 周年华; 唐桂英; 高燕妮; 陈晓雪; 陈成
Original assignee: CHONGQING HILAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHONGQING HILAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2012-10-22
Filing date: 2012-10-22
Publication date: 2013-01-30

Abstract

本发明涉及一种治疗失眠症的药物组合物，本发明选用金不换、酸枣仁、珍珠母、五味子、川芎为原料，根据现代制剂工艺技术的常规制备方法制备成任何一种常用的口服制剂。本发明中药组合物具有清热平肝、养心安神的功效，可改善失眠多梦、健忘、烦躁不安、口干微苦、头痛眩晕、心悸气短、自汗乏力。对肝胆郁热，心神不宁所致的失眠疗效确切，效果显著。

Description

治疗失眠的药物组合物

【技术领域】

本发明涉及一种以植物中草药为原料的药物组合物，具体地说是治疗失眠的药物组合物。

【背景技术】

睡眠障碍现已成为一种流行病。失眠是最常见的睡眠障碍问题，近年来，失眠的发病率呈逐年上升的态势，已成为现代流行病之一。WHO资料显示全球超过30%的成年人受失眠困扰，美国的失眠发生率高达32%～50%，英国10%～14%，日本20%，法国30%。据中国睡眠研究会公布的最新睡眠调查结果，我国成人失眠患病率高达57%，高于国外发达国家的失眠发生率，且失眠者数量在不断增加，仅2010年镇静催眠药的国内市场已超过80亿元。

失眠的危害是显而易见的，从短期效应来看，睡眠不足导致精神萎靡、疲惫无力、情绪不稳，注意力不集中；长期失眠易引发焦虑症，同时出现多汗、心悸、呼吸急促、颤抖、胸部有压迫感，四肢没力麻木等症状。

镇静类化药用于失眠短期疗效显著，但长期使用可造成副作用及停药反应。

中医将失眠分为阴虚火旺型、心脾两虚型、心火炽盛型、痰热内扰型、心胆气虚型，大量文献报道肯定了中药治疗失眠的疗效，如针对心脾两虚型的归脾汤加味及针对阴虚火旺型的天王补心丹；刘荣东等的安神方（琥珀末、合欢皮、夜交藤、五味子、酸枣仁、柏子仁、珍珠母、生龙齿、生牡蛎、刺五加、山茱萸、茯神）；申请号为200810228564.5的一种抗失眠的药物及其制备方法中公开了以丹参、延胡索、酸枣仁、五味子为原料药制备的具有养心安神的抗失眠药物；申请号为201012552167.0，发明名称为一种治疗失眠症的药物组合物及其制备方法的申请中公布了由红参、首乌藤、酸枣仁、延胡索、合欢皮、甘草组成的用于神经衰弱、头昏失眠，血虚多梦的具有养心、安神功效的药物组合物；申请号为201110073643.2，发明名称为一种治疗失眠症的药物中公开了以酸枣仁、柏子仁、珍珠母、夜交藤、钩藤、合欢花、茯神、远志、龙骨、五味子、生地、茯苓、生山药、炙黄芪、甘草为原料药的具有补肾宁心，安神益智，定惊明目，补脾养胃，清热平肝，益气补中的药物组合物；申请号为200910244915.6，发明名称为一种治疗失眠的中药组合物中公开了以钩藤、当归、生地、白芍、炒枣仁、柏子仁、淮牛膝、菊花、川天麻等原料药制备的具有养血养心，平肝熄风功效的药物组合物。

综上可以看出，中医治疗失眠药物较多，但组方复杂、有效成分不明确、服用量大、起效时间慢、疗效时间短等缺点，因此开发研制具有起效快、疗效时间长、疗效确切的安眠中药具有重要意义。

【发明内容】

本发明的目的就在于研究出治疗失眠的纯中药制剂，克服上述诸品种的不足，而提供一种由纯中药不含化工成分、不含激素、无毒副作用、表里兼治、药味少、节约成本、疗效确切，能达到更好的清热平肝、养心安神之功效的治疗失眠症的药物。

本发明提供了2种不同组分配比的治疗失眠的药物组合物：

本发明提供的治疗失眠的药物组合物其一由下述重量份的原料药制备而成：

酸枣仁（炒）10～50份金不换3～10份五味子3～10份

川芎 3～10份。

本发明提供的治疗失眠的药物组合物其二由下述重量份的原料药制备而成：

酸枣仁（炒）10～50份金不换3～10份五味子3～10份

珍珠母 10～40份川芎 3～10份。

本发明提供的治疗失眠的药物组合物，其中，原料药的配比如下：

酸枣仁（炒）15～50份金不换3～6份五味子3～6份

川芎 3～10份。

本发明提供的治疗失眠的药物组合物，其中，由下述重量份的原料药制备而成：

酸枣仁（炒）15～50份金不换3～6份五味子3～6份

珍珠母 10～40份川芎 6～10份。

本发明的治疗失眠的药物组合物可制备为现有技术中的任一种剂型，以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液为最佳。

本发明提供的药物组合物在治疗失眠药物中的应用。

本发明提供的治疗失眠症的药物组合物采用以下方法制备：

制备方法1

a）取酸枣仁（炒）、金不换、五味子和川芎，4味药共同加其总量的5～10倍量80%乙醇提取三次，每次提取0.5～1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；

b）将步骤a）中的药渣与珍珠母加5～8倍量水煎煮三次，每次1小时，滤液备用；

c）合并步骤a）和b）得到的滤液，浓缩至60℃测相对密度1.10～1.20的流浸膏。

制备方法2

b）将步骤a）中的药渣加5～8倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液备用；

制备方法3

c）合并步骤a）和b）得到的滤液，浓缩至60℃测相对密度1.10～1.20的流浸膏；

d）珍珠母粉碎成细粉，备用；

e）合并步骤c）中制得的粉末与步骤c）得到的浸膏。

加入辅料或矫味剂制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。

本发明采用的原料药：

酸枣仁有镇静催眠、镇痛、抗惊厥、增强免疫功能等作用。与多种镇静催眠药也有明显的协同作用。

金不换：异名，独脚乌桕（《常用中草药彩色图谱》），石琴薯、山乌龟（《广西中草药》），地乌龟（南川《常用中草药手册》），地不容（《文山中草药》）。性苦，寒。甘、微苦，温。归经:归肝、胃经。散瘀止血，消肿定痛。具有镇痛、催眠及镇静作用。

五味子对中枢神经系统不但有安定作用，而且还有抗惊厥作用。延长睡眠时间，减少自主活动，有广泛中枢抑制作用。

珍珠母，味甘、咸，性寒，归肝、心经。有益阴、平肝潜阳、定惊止血功效。

川芎，味辛，性温，归肝、胆、心包经。有活血行气、祛风止痛功效。

本发明具有清热平肝、养心安神之功效。用于治疗肝胆郁热，心神不宁所致的失眠，对失眠多梦、健忘、烦躁不安、口干微苦、头痛眩晕、心悸气短，自汗乏力有疗效。

以下通过药效学试验进一步说明本发明的治疗失眠症的药物组合物的药效作用。

根据《中药新药研究指南》，本发明的组合物的药效学包括以下几个方面：观察了本发明提供的治疗失眠的药物组合物对戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期和阈下剂量协同作用和对小鼠自主活动的影响。

一、对戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期和阈下剂量协同作用的影响

1、试验材料

JZ1浸膏（4g生药/ml）：金不换60g，酸枣仁(炒)150g，远志(制)60g，刺五加200g，五味子60g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；药渣与珍珠母加6倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液合并浓缩后，加醇提液混合浓缩至200ml，加苯甲酸钠0.8g，即得。成人日用量为79g原生药，由重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20120731。

JZ2浸膏（2.65g生药/ml）：金不换60g，酸枣仁（炒）150g，五味子60g，珍珠母200g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；药渣加6倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液合并浓缩，加醇提液混合后浓缩至200ml，加苯甲酸钠0.8g，即得。成人日用量为53g原生药，由重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20120805。

JZ3浸膏（1.65g生药/ml）：金不换60g，酸枣仁(炒)150g，五味子60g，川芎60g加6倍量80%乙醇提取三次，每次1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；药渣加6倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液合并浓缩，加醇提液混合后浓缩至200ml，加苯甲酸钠0.8g，即得。成人日用量为33g原生药，由重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20120806。

艾司唑仑片：天津太平洋制药有限公司，生产批号：120201。

戊巴比妥钠，进口分装，美国Sigma批号：P3761。

2、试验动物：KM种小白鼠，SPF级，体重（20±2）g，由四川省医学科学院实验动物研究所提供，实验动物合格证号为：SCXK（川）2008-24。

3、试验方法

3.1对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

KM小鼠，雌雄各半，随机分为空白对照组、艾司唑仑组、JZ1高、中、低剂量组，JZ2高、中、低剂量组，JZ3高、中、低剂量组，每组10只。除空白对照组给予等体积生理盐水灌胃给药外，其余各组给药相应的药物，给药剂量以生药计，每天灌胃给药1次，给药体积为10ml/kg，连续给药5天，分组及给药剂量见表1。末次给药后1h后，每只小鼠再腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠50mg/kg，以反翻正反射消失为入睡潜伏期，记录该时间，采用t检验或t′检验比较分析，结果见表1。

表1JZ对戊巴比妥钠诱导小鼠入睡潜伏期的影响

注：与空白对照组比较：^﹡P<0.05；^﹡﹡P<0.01。

由表1可知，与空白对照组比较，JZ1、JZ2、JZ3高、中、低剂量组均能使小鼠入睡潜伏期较空白对照组显著缩短；分别对比JZ1、JZ2、JZ3高、中、低剂量组对小鼠入睡潜伏期的影响，其结果显示JZ3组效果优于JZ2组、JZ1组，JZ2组效果优于JZ1组。

3.2对戊巴比妥钠阈下剂量的协同作用

取KM小鼠110只，雌雄各半，随机分为空白对照组、艾司唑仑组、JZ1高、中、低剂量组，JZ2高、中、低剂量组，JZ3高、中、低剂量组，每组10只。除空白对照组给予等体积生理盐水灌胃给药外，其余各组给药相应的药物，给药剂量以生药计，每天灌胃给药1次，给药体积为10ml/kg，连续给药5天，分组及给药剂量见表2。末次给药后1h后，各组小鼠分别腹腔注射阈下剂量(32mg/kg)的戊巴比妥钠，以小鼠翻正反射消失1min以上作为入睡指标。记录注射戊巴比妥钠后30min内各组入睡鼠数，计算入睡动物所占百分率。采用X²检验进行结果统计分析，结果见表2。

表2JZ对戊巴比妥钠阈下剂量所致睡眠的协同作用

注：与空白对照组比较：^﹡P<0.05；^﹡﹡P<0.01。

由表2可知，与空白对照组比较，JZ3的高、中、低剂量组与JZ2高剂量组小鼠入睡百分率与空白对照组比较有统计学意义（P<0.05），其余各组与空白对照组比较无明显统计学意义（P>0.05）；JZ3组的效果优于JZ2组、JZ1组，JZ2组的效果优于JZ1组。

JZ1、JZ2、JZ3均具有镇静催眠作用，其效果JZ3组优于JZ2组、JZ1组，JZ2组优于JZ1组。

二、对小鼠自主活动的影响

1、试验材料

JZ1浸膏（4g生药/ml）：金不换6g，酸枣仁(炒)15g，远志(制)6g，刺五加20g，五味子6g，川芎6g加6倍量80%乙醇提取三次，每次1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；药渣与珍珠母加6倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液合并浓缩后，加醇提液混合浓缩至200ml，加苯甲酸钠0.8g，即得。成人日用量为79g原生药，由重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20120731。

JZ2浸膏（2.65g生药/ml）：金不换6g，酸枣仁(炒)15g，五味子6g，珍珠母20g，川芎6g加6倍量80%乙醇提取三次，每次1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；药渣加6倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液合并浓缩，加醇提液混合后浓缩至200ml，加苯甲酸钠0.8g，即得。成人日用量为53g原生药，由重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20120805。

JZ3浸膏（1.65g生药/ml）：金不换6g，酸枣仁(炒)15g，五味子6g，川芎6g加6倍量80%乙醇提取三次，每次1.5小时，收集乙醇液，回收乙醇备用；药渣加6倍量水煎煮三次，每次1小时，过滤，滤液合并浓缩，加醇提液混合后浓缩至200ml，加苯甲酸钠0.8g，即得。成人日用量为33g原生药，由重庆希尔安药业有限公司提供，批号：20120806。

艾司唑仑片：天津太平洋制药有限公司，生产批号：120201。

2、试验动物：KM种小白鼠，SPF级，雄性，体重（20±2）g，由四川省医学科学院实验动物研究所提供，实验动物合格证号为：SCXK（川）2008-24。

3、实验仪器：小鼠自发活动记录仪，型号ZZ-6，成都泰盟科技有限公司。

4、试验方法

KM小鼠，全雄，随机分为空白对照组、艾司唑仑片组、JZ1高、中、低剂量组，JZ2高、中、低剂量组，JZ3高、中、低剂量组，每组10只。除空白对照组给予等体积生理盐水灌胃给药外，其余各组给药相应的药物，给药剂量以生药计，每天灌胃给药1次，给药体积为10ml/kg，连续给药5天，分组及给药剂量见表3。末次给药后1h后，每只小鼠放入自主活动仪，让小鼠适应5分钟后，然后记录5分钟内小鼠站立次数和活动次数，采用t检验或t′检验比较分析，结果见表3。

表3JZ对小鼠自主活动的影响

注：与空白对照组比较：^﹡P<0.05；^﹡﹡P<0.01,^﹡﹡﹡P<0.001。

由表3可知，与空白对照组比较，JZ1、JZ2、JZ3各剂量组与空白对照组比较均有显著的统计学意义（P<0.05），对比JZ1、JZ2、JZ3各剂量组的效果，JZ3组优于JZ2组、JZ1组，JZ2组优于JZ1组。

由试验可知，JZ1、JZ2、JZ3镇静作用确切。

【具体实施方式】

下面结合实施例对本发明的治疗失眠症的药物组合物作进一步的详细描述。

实施例1

金不换 60g 酸枣仁(炒) 150g 五味子 60g

珍珠母 200g 川芎 60g。

实施例2

金不换 60g 酸枣仁(炒) 150g 五味子 60g

川芎 60g。

实施例3制备方法

实施例4制备方法

实施例5制备方法

d）珍珠母粉碎成细粉，备用；

e）合并步骤c）中制得的粉末与步骤c）得到的浸膏。

实施例6

酸枣仁（炒）40份金不换 9份五味子 9份

珍珠母 35份川芎 9份。

实施例7

酸枣仁（炒）15份金不换 8份五味子 8份

珍珠母 15份川芎 5份。

实施例8

酸枣仁（炒）40份金不换 5份五味子 5份

珍珠母 25份川芎 8份。

实施例9

酸枣仁（炒）25份金不换 6份五味子 5份

珍珠母 20份川芎 6份。

实施例10

酸枣仁（炒）30份金不换 6份五味子 9份

川芎 7份。

实施例11

酸枣仁（炒）40份金不换 9份五味子 9份

川芎 9份。

实施例12

酸枣仁（炒）15份金不换 8份五味子 8份

川芎 5份。

实施例13

酸枣仁（炒）40份金不换 5份五味子 5份

川芎 8份。

实施例14

酸枣仁（炒）25份金不换 6份五味子 5份

川芎 6份。

实施例15

酸枣仁（炒）30份金不换 6份五味子 9份

川芎 7份。

Claims

1.治疗失眠的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药制备而成：

酸枣仁（炒）10～50份金不换3～10份五味子3～10份

川芎 3～10份。

2.治疗失眠的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药制备而成：

酸枣仁（炒）10～50份金不换3～10份五味子3～10份

珍珠母 10～40份川芎 3～10份。

3.如权利要求1所述的治疗失眠的药物组合物，其特征在于所述原料药的配比如下：

酸枣仁（炒）15～50份金不换3～6份五味子3～6份

川芎 3～10份。

4.如权利要求2所述的治疗失眠的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药制备而成：

酸枣仁（炒）15～50份金不换3～6份五味子3～6份

珍珠母 10～40份川芎 6～10份。

5.如权利要求1～2任一所述的治疗失眠的药物组合物，其特征在于所述组合物制备为现有技术中的任一种剂型。

6.如权利要求3～4所述的治疗失眠的药物组合物，其特征在于所述组合物制备为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液中任一种现有药物剂型。

7.如权利要求1～5所述任一所述的药物组合物在治疗失眠药物中的应用。