CN102895198A

CN102895198A - 一种颗粒制剂的制备方法及生产设备系统

Info

Publication number: CN102895198A
Application number: CN2012104292584A
Authority: CN
Inventors: 何鹏; 王军; 彭山英; 王平; 颜亚奇
Original assignee: Sichuan Guoguang Agrochemical Co Ltd
Current assignee: Sichuan Guoguang Agrochemical Co Ltd
Priority date: 2012-10-31
Filing date: 2012-10-31
Publication date: 2013-01-30

Abstract

本发明公开一种固体制剂的制备方法，具体涉及一种颗粒制剂的制备方法；所述颗粒制剂的制备方法包括有以下步骤：A、将有效成分溶于溶剂中，然后加入辅料进行机械混合；B、将A步骤中所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂。本发明颗粒制剂的制备方法可以明显改.善有效成分含量较小的颗粒制剂在制备过程中，由于有效成分和辅料均为固体而出现的颗粒制剂成品中有效成分含量不稳定，偏差较大的情况；从而减少返工率，降低生产成本。

Description

一种颗粒制剂的制备方法及生产设备系统

技术领域

本发明涉及一种固体制剂的制备方法及生产设备系统，具体涉及一种颗粒制剂的制备方法及生产设备系统。

背景技术

颗粒制剂是一种有效成分如药物等与适宜的辅料混合并制造成干燥颗粒状的固体，其可分为可溶颗粒制剂、混悬颗粒制剂和泡腾颗粒制剂等，也包括水分散粒剂。

现有制备颗粒制剂的方法一般为直接将有效成分与辅料进行预混合后，通过粉碎机将混合的物料进行粉碎使其成分粉末状的混合物料；然后加入溶剂使粉碎后的混合物料成为半干状态或粘稠状态，这样即可通过造粒机和干燥机制备出干燥的固体颗粒制剂。

在实际生产过程中，上述制备方法是简单将有效成分和适宜的辅料进行混合粉碎后，再加入溶剂进行混合、造粒和干燥从而制备固体颗粒制剂；该方法在有效成分含量较小的情况下，由于有效成分和辅料均为固体，制备出的固体颗粒制剂中有效成分的含量常常不稳定，时常出现偏高或偏低的情况；由于制备出的固体颗粒制剂有效成分偏差大，就会造成药效不够稳定或容易引起药害，这样就需要进行返工，从而导致生产成本增加。

另外，尤其是在具有较多颗粒制剂的生产线上，上述制备方法中直接将干燥的有效成分和辅料混合后粉碎的步骤会造成生产车间内粉尘较大，这样不仅会浪费部分原料，还会对人体健康造成一定的影响；

另外，上述制备方法中将粉碎后的混合物料加入溶剂后利用混合机对其进行再混合的过程中，由于有效成分和辅料已经混合，且一般情况下，辅料的成分远大于有效成分的量；物料粉碎后比表面积增大，需加入大量的溶剂才能较好的造粒，其在下一步造粒和干燥过程中就需要耗费较多的能量来进行烘干等步骤，从而造成能耗较高。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种颗粒制剂的制备方法，其可以明显改善有效成分含量较小的颗粒制剂在制备过程中，由于有效成分和辅料均为固体而出现的颗粒制剂成品中有效成分含量不稳定，偏差较大的情况；从而减少返工率，降低生产成本。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是采用一种颗粒制剂的制备方法，所述颗粒制剂的制备方法包括有以下步骤：

A、将有效成分溶于溶剂中，然后加入辅料进行机械混合；

B、将A步骤中所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂。

优选的，所述溶剂为至少一种选自水、醇类、芳香类化合物。

优选的，所述溶剂为至少一种选自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺和水。

优选的，所述溶剂为乙醇和水。

优选的，所述A步骤中有效成分和溶剂的质量比为100:20-60。

优选的，所述溶剂为乙醇和水，所述有效成分和乙醇、水的质量比为100：10-20:20-40。

本发明颗粒制剂的制备方法的原理如下：

本发明颗粒制剂的制备方法包括有以下步骤：

A、将有效成分溶于溶剂中，然后加入辅料进行机械混合；

本发明颗粒制剂的制备方法采用上述方案时，其采用了将有效成分先溶解于溶剂中，然后在所得溶液中加入辅料并混合从而形成可供造粒机造粒的半干状态或粘稠状态的混合物，然后经干燥和筛分制得颗粒制剂。上述方案中无论是有效成分还是辅料均未采用粉碎混合的方式，而是采用直接利用溶剂进行溶解的方式，这样就可以解决因为原料，包括有效成分和辅料为固体，其直接粉碎混合并不能达到充分混匀的目的；尤其是在某些颗粒制剂中有效成分含量较小的情况下。因此，上述制备方法可以使有效成分与辅料达到充分混匀的目的，从而使其制得的颗粒制剂中的有效成分含量较均匀，偏差较小，同时减少返工率，降低生产成本。

另外，本发明颗粒制剂的制备方法中并未采用直接将有效成分与辅料混合后再加入溶剂的方式，这样会由于有效成分和辅料体积相差较大，从而难以使其得到充分的混合。

进一步的，本发明颗粒制剂的制备方法中采用先将有效成分用溶剂溶解后，再加入辅料的方式；上述方式相对于现有直接将有效成分与辅料粉碎混合后加入溶剂的方式而言，本发明制备方法所耗费的溶剂量较少，这样就会使得后续干燥过程中能耗较低。

进一步的，本发明颗粒制剂的制备方法中采用先将有效成分用溶剂溶解后，再加入辅料的方式。上述方式相对于现有将有效成分与辅料粉碎混合的方式而言，本发明制备方法并未采用粉碎固体的步骤，这样生产过程中就没有粉尘产生，从而不仅可以减小原料的浪费，还可以改善生产环境，减小对人身体健康的不利影响。

本发明所述醇类化合物可选自甲醇、乙醇、丙三醇、丁基醇、戊醇、不饱和醇等烃基醇以及各种环烷基醇、杂环烷基醇、芳环醇；

本发明所述芳香类化合物包括甲苯、二甲苯、三甲苯、四甲苯等取代苯基以及各种取代的芳香基，包括萘基、蒽基、菲基等；

进一步的，本发明所述颗粒制剂的制备方法优选采用所述溶剂为至少一种选自水、醇类、芳香类化合物。本发明优选采用上述实施方式可以使得有效成分在得到充分溶解的同时，还能较好地减少溶剂的使用而对环境造成一定的影响。

本发明上述实施方式中优选采用所述溶剂为至少一种选自水、醇类、芳香类化合物；本发明所述水是一种较为常见且使用范围较大的溶剂，其可以作为大部分有效成分的溶剂，而且其价格相对于其余溶剂较为便宜；

本发明所述醇类化合物一般与水互溶，其对某些难溶物质的溶解性较好；

本发明所述芳香类化合物与醇类化合物相似，对于某些难溶物质的溶解性要优于水；同时，本发明所述水、醇类、芳香类化合物在溶解以及后续干燥过程中一般较少与有效成分发生反应，因此，本发明优选采用上述实施方式不仅可以较充分地溶解有效成分，还可以保持有效成分的性质稳定。

进一步的，本发明所述颗粒制剂的制备方法优选采用所述溶剂为至少一种选自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺和水。本发明所述甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺，能溶解大部分的有效成分。

进一步的，本发明所述颗粒制剂的制备方法优选采用所述溶剂为乙醇和水。本发明优选采用上述实施方式可以使得有效成分能够得到进一步较为充分的溶解。

进一步的，本发明所述颗粒制剂的制备方法优选采用所述有效成分和溶剂的质量比为100:20-60。本发明优选采用上述实施方式可以使得有效成分在充分溶解的情况下，溶剂的使用量也较为合适；所述有效成分和溶剂的质量比大于100:20时，溶剂的使用量较小，有效成分得不到较为充分的溶解；当所述有效成分和溶剂的质量比小于100:60时，溶剂的使用量过多，使得后续干燥步骤耗能较大。进一步的，本发明所述颗粒制剂的制备方法优选采用所述有效成分和乙醇、水的质量比为100：10-20:20-40。

本发明的另一个目的还在于提供一种颗粒制剂的生产设备系统，所述颗粒制剂的生产设备系统包括有溶解设备、混合设备、造粒设备、干燥设备和筛分设备；所述溶解设备、混合设备、造粒设备、干燥设备和筛分设备依次通过物料输送线相连接。

优选的，所述混合设备为捏合设备。进一步的，本发明所述颗粒制剂的生产设备系统中采用混合设备为捏合设备。本发明优选采用上述实施方式可以使得有效成分与辅料能够得到更为充分的混匀，从而减小成品颗粒制剂中有效成分含量的偏差，减少返工率，降低生产成本。

优选的，所述混合设备、干燥设备和筛分设备分别与除尘设备和物料回收器相连接。进一步的，本发明所述颗粒制剂的生产设备系统中优选采用所述混合设备、干燥设备和筛分设备分别与除尘设备和物料回收器相连接，可进一步的除去捏合干燥、筛分过程中产生的少量粉尘，同时可以回收粉尘物料，进一步降低生产成本。

优选的，所述除尘设备为袋式除尘器或旋风分离器与袋式除尘器组合。

附图说明

图1是现有技术颗粒制剂的制备方法的工艺流程图；

图2是本发明实施方式颗粒制剂的制备方法的工艺流程图；

图3是本发明实施方式颗粒制剂的生产设备系统的示意图。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

图1是现有技术颗粒制剂的制备方法的工艺流程图；如图所示，现有技术颗粒制剂的制备方法步骤如下：

有效成分与辅料先进行混合，粉碎，再加入溶剂如水进行混合，然后通过造粒、干燥、筛分制得颗粒制剂。

图2是本发明实施方式颗粒制剂的制备方法的工艺流程图。如图所示，本发明颗粒制剂的制备方法包括有以下步骤：

A、将有效成分溶于溶剂中，然后加入辅料进行机械混合；

B、将A步骤中所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂产品。

图3是本发明实施方式颗粒制剂的生产设备系统的示意图，如图所示，包括有溶解设备、捏合设备、造粒设备、干燥设备和筛分设备；所述溶解设备、捏合设备、造粒设备、干燥设备和筛分设备依次通过物料输送线相连接；

所述捏合设备、干燥设备和筛分设备分别与除尘设备相连接；

所述除尘设备为袋式除尘器或旋风分离器与袋式除尘器组合。

实施例1

将100重量份有效成分溶于20重量份乙醇中，有效成分溶解后加入辅料进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例1。

实施例2

将100重量份有效成分溶于60重量份水中，有效成分溶解后加入辅料进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例2。

实施例3

将100重量份有效成分溶于20重量份二甲基甲酰胺和20重量份水中，有效成分溶解后加入辅料并用捏合设备进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例3。

实施例4

将100重量份有效成分溶于10重量份二甲基甲酰胺和40重量份水中，有效成分溶解后加入辅料并用捏合设备进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例4。

实施例5

将100重量份有效成分溶于15重量份甲醇和30重量份水中，有效成分溶解后加入辅料并用捏合设备进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例5。

实施例6

将100重量份有效成分溶于20重量份二甲基甲酰胺和20重量份乙醇中，有效成分溶解后加入辅料并用捏合设备进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例6。

实施例7

将100重量份有效成分溶于10重量份乙醇、10重量份二甲基甲酰胺和30重量份水中，有效成分溶解后加入辅料并用捏合设备进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例7。

实施例8

将100重量份有效成分溶于15重量份乙醇和30重量份水中，有效成分溶解后加入辅料并用捏合设备进行机械混合；将上述所得混合物进行造粒、干燥和筛分制得颗粒制剂即实施例8。

对照例1

将100重量份有效成分和辅料共同进行混合、粉碎后，加入80重量份水，造粒、干燥并筛分制得颗粒制剂即对照例1。

对照例2

将100重量份有效成分和辅料共同进行混合、粉碎后，加入40重量份水，造粒、干燥并筛分制得颗粒制剂即对照例2。

将上述所得实施例1-8以及对照例1-2分别进行有效成分含量检测，上述各组颗粒制剂的有效成分含量的理论平均值应该为0.2%；通过抽样和数据统计得出各组的有效成分含量的最大值和最小值，以及最大值至0.25%的有效成分含量的颗粒制剂数量占各组实施例或对照例的含量，最小值至0.15%的有效成分含量的颗粒制剂数量占各组实施例或对照例的含量；所得结果列于表一中。

表一

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种颗粒制剂的制备方法，其特征在于：所述颗粒制剂的制备方法包括有以下步骤：

A、将有效成分溶于溶剂中，然后加入辅料进行机械混合；

2.根据权利要求1所述的颗粒制剂的制备方法，其特征在于：所述A步骤中溶剂为至少一种选自水、醇类、芳香类化合物。

3.根据权利要求2所述的颗粒制剂的制备方法，其特征在于：所述溶剂为至少一种选自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲酰胺和水。

4.根据权利要求3所述的颗粒制剂的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇和水。

5.根据权利要求1所述的颗粒制剂的制备方法，其特征在于：所述A步骤中有效成分和溶剂的质量比为100:20-60。

6.根据权利要求5所述的颗粒制剂的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙醇和水，所述有效成分和乙醇、水的质量比为100：10-20:20-40。

7.一种颗粒制剂的生产设备系统，其特征在于：所述颗粒制剂的生产设备系统包括有溶解设备、混合设备、造粒设备、干燥设备和筛分设备；所述溶解设备、混合设备、造粒设备、干燥设备和筛分设备依次通过物料输送线相连接。

8.根据权利要求7所述的颗粒制剂的生产设备系统，其特征在于：所述混合设备为捏合设备。

9.根据权利要求8所述的颗粒制剂的生产设备系统，其特征在于：所述混合设备、干燥设备和筛分设备分别与除尘设备和物料回收器相连接。

10.根据权利要求9所述的颗粒制剂的生产设备系统，其特征在于：所述除尘设备为袋式除尘器或旋风分离器与袋式除尘器组合。