CN103800354A - 复方阿苯达唑干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方阿苯达唑干混悬剂及其制备方法。其组方重量配比为阿苯达唑∶伊维菌素∶稀释剂∶润湿剂∶分散剂∶助悬剂＝10∶0.2∶(10～15)∶1∶2∶(0.3～0.6)。该混悬剂制作工艺简单，临床应用时可快速在水中均匀分散，方便临床给药，吸收好，起效快。同时在阿苯达唑中添加的伊维菌素扩大了药品的驱虫谱可同时驱杀吸虫、绦虫、线虫及体表寄生虫。

Description

复方阿苯达唑干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域。具体设计一种动物用驱虫药复方阿苯达唑干混悬的制备方法。

背景技术

阿苯达唑为苯并咪唑类低毒、高效、广谱抗寄生虫药物。对动物体内的线虫、绦虫、吸虫均有较强的杀灭作用，其作用机理主要是与虫体的微管蛋白结合从而破坏虫体的基本结构，阻断有丝分裂、蛋白装配及能量代谢等细胞繁殖过程。阿苯达唑不但对成虫作用强，同时对未成熟的虫体、幼虫、虫卵也有较强的杀灭作用。内服吸收较好。

伊维菌素属抗生素类驱虫药，除对阿苯达唑驱杀体内的吸虫、线虫、绦虫有补充和协同作用外，还同时对体表寄生虫、节支昆虫等有极强的杀灭作用。

阿苯达唑属难溶性药物，国内目前多以片剂、粉剂、混悬液口服给药。①片剂进入体内后要进行润湿、崩解后才可将药物缓慢释放并吸收、达峰时间长、作用缓慢且生物利用度较低。②粉剂进行拌料给药，但因受饲料种类、粒度、采食量等影响，使得混合不均、摄入量不均造成驱虫效果不确实。③单独的阿苯达唑混悬剂生产工艺复杂、制作成本较高、生产中需要采用胶体磨、剪切机等进行物料的剪切、混合、灌封。同时成品为液态制剂、体积及重量较大、不便于长途运输且运输成本较高。

将难溶性阿苯达唑粉碎成粒径不足10微米的微粉，使阿苯达唑在较小的粒径范围内具有较强的亲和力、吸附力、分散性和溶解性，同时加入助剂提高药物在水中的溶解性、提高混悬剂的均匀度、稳定性以及药物的溶出速度和溶出程度，从而增加药物在肠道内的接触面积，有利于药物的吸收，提高生物利用度。

复方阿苯达唑干混悬剂所用助剂绝大部分为水性介质不但可以使药物快速在水中溶解，且流动性强，方便药物在胃肠道内的分布，大大缩短了药物的达峰时间，提高了药物的生物利用度。因为属于干粉剂型，生产工艺简单，制作成本低廉、便于运输和保存、临床只需加规定量的水混合均匀即可，给药方便快捷、适合推广。

发明内容

根据目前国内已上市阿苯达唑品种存在的不足，本发明制备了复方阿苯达唑干混悬剂，其特点在于

配方中选用的十二烷基硫酸钠属阴离子表面活性剂，对难溶性药物阿苯达唑具有极好的润湿作用，大大降定其表面张力，增加与水的亲和力，便于阿苯达唑快速在水溶的溶解、均匀分散。

通过控制阿苯达唑在较小的粒径范围内，从而大大增加了其溶解性、同时增加了制剂的稳定性。并保证药物在胃肠内的更大接触面积，便于吸收、提高生物利用度。

本发明研制了复方阿苯达唑干混悬剂及其制备方法。其组方重量配比为阿苯达唑∶伊维菌素∶稀释剂∶润湿剂∶分散剂∶助悬剂＝10∶0.2∶(10～15)∶1∶2∶(0.3～0.6)。

药品采用直接混合的制备工艺、操作简单、生产周期短、生产成本低、产品可控性强。同时生产的成品稳定性强，便于运输及保存。

具体实施方式：

为更好的说明本发明的优点及实施效果，列举本发明优选实施例3个，但不限制本发明。所用原辅料均为市售普通医药级原辅料。

供临床使用100ml混悬剂，物料处方标准

原料及辅料名称	所属类别	处方1	处方2	处方3
					阿苯达唑	主药	10	10	10
阿伊维菌素	主药	0.2	0.2	0.2
					糊精	稀释剂	8	9.7	9.7
甘露醇	稀释剂	2	2	2
					葡萄糖	稀释剂	——	——	3
聚乙烯吡咯烷酮K30	分散剂	2	2	2
					十二烷基硫酸钠	润湿剂	1	1	1
黄原胶	助悬剂	0.1	——	——
					羟甲基纤维素钠	助悬剂	0.2	0.2	0.2
海藻酸钠	助悬剂	——	0.4	0.4
合计		23.5	23.5	23.5

制备方法：将阿苯达唑原粉用微粉粉碎机粉碎，使90％以上原粉粒度在10微米以下，其余物料全部过65目筛，然后按比例称取处方中全部物料，包括主药、稀释剂、分散剂、润湿剂、助悬剂。并将其全部转入混合机中充分混合均匀后灌封即可。

溶解性试验及结论：取混合好的成品23.5g放入烧杯中，加水70ml，搅拌1分钟后，药粉全部均匀分散在水中，后加水定容至100ml，经测定沉降体积比不低于0.9，并且重新震摇后又恢复均匀的混悬液状态，符合混悬剂规定。

Claims (7)

1.一种复方阿苯达唑干混悬剂，其特征在于由复方阿苯达唑组成和复方阿苯达唑干混悬剂制备方法组成。 

2.根据权利要求1所述其中所述复方阿苯达唑，其特征在于所述的复方阿苯达唑由阿苯达唑10份：伊维菌素0.2份、稀释剂10-15份、润湿剂1份、分散剂2份、助悬剂0.3-0.6份组成。 

3.根据权利要求2所述其中所述复方阿苯达唑，其特征在于其中所述的稀释剂为糊精、甘露醇、葡萄糖、中的一种或几种，所述的润湿剂为十二烷基硫酸钠、所述的分散剂为聚乙烯吡咯烷酮K30、所述的助悬剂为黄原胶、海藻酸钠、羟甲基纤维素钠中的一种或几种。 

4.根据权利要求1或2所述的复方阿苯达唑干混悬剂，其特种在于包括以下重量配比的处方组分可以为： 

阿苯达唑10份、阿伊维菌素0.2份、糊精8份、甘露醇2份、葡萄糖0份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、十二烷基硫酸钠1份、黄原胶0.1份、羟甲基纤维素钠0.2份、海藻酸钠0份。 

5.根据权利要求1或2所述的复方阿苯达唑干混悬剂，其特种在于包括以下重量配比的处方组分可以为： 

阿苯达唑10份、阿伊维菌素0.2份、糊精9.7份、甘露醇2份、葡萄糖0份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、十二烷基硫酸钠1份、黄原胶0份、羟甲基纤维素钠0.2份、海藻酸钠0.4份。 

6.根据权利要求1或2所述的复方阿苯达唑干混悬剂，其特种在于包括以下重量配比的处方组分可以为： 

阿苯达唑10份、阿伊维菌素0.2份、糊精9.7份、甘露醇2份、葡萄糖3份、聚乙烯吡咯烷酮K30 2份、十二烷基硫酸钠1份、黄原胶0份、羟甲基纤维素钠0.2份、海藻酸钠0.4份。 

7.根据权利要求1所述的复方阿苯达唑干混悬剂，其特种在于包括以下所述的制备方法包括阿苯达唑原粉用微粉粉碎机粉碎，使90％以上原粉粒度在10微米以下，其余物料全部过65目筛，然后按比例加入稀释剂、分散剂、润湿剂、助悬剂。并将其全部转入混合机中充分混合均匀。