CN105193731A - 布洛芬微粒、布洛芬制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种布洛芬微粒的制备方法，其制备方法包括如下步骤：将布洛芬与助分散剂分散于溶剂中，加碱至溶解，得溶液I；搅拌条件下在溶液I中加入酸液，得到含有布洛芬微粒的混合物；分离布洛芬微粒即得。所得微粒的溶出度高、粒径小。本发明还公开了含有该布洛芬微粒的制剂的制备方法。发明的布洛芬微粒的方法操作简便，不需要苛刻的工艺条件和设备，成本低，易于工业化生产。

Description

布洛芬微粒、布洛芬制剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种布洛芬微粒的制备方法，一种布洛芬制剂的制备方法，以及一种布洛芬微粒及含其的布洛芬制剂。

背景技术

布洛芬，是一种非甾体抗炎药（NSAID）。布洛芬是一种白色结晶性粉末；稍有特异臭，几乎无味。布洛芬在乙醇，丙酮，氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中易溶，其熔点为74.5-77.5℃，解离常数pKa为4.5。

一般情况下，提高溶出度的主要方法是减小其粒径或采用固体分散体法等提高药物的分散程度。常用的减小药物颗粒粒径的方法主要有低温气流粉碎法、球磨法等。气流粉碎法是将药物置于低温气流超微粉碎机中进行粉碎，球磨法是将药物分别和一些亲水性辅料混合，然后在球磨机中研磨一定时间，可得合适粒度的粉体。固体分散体法是将药物与一定的载体材料，如聚维酮K30溶于适量的有机溶剂，减压蒸发除去溶剂，得到共沉淀物，过筛后即得固体分散体。前两种方法一般存在着能耗大、效率低、产品粒度分布宽、易使热不稳定药物的结构破坏与降解、粉碎过程中由于粉尘飞扬而污染环境等缺点。而固体分散法虽在一定程度上改善药物的溶出效果，但操作过程较复杂，成本较高。

已经有专利公开了提高布洛芬溶出度的方法。其中中国专利CN103655501A（《一种纳米布洛芬干粉与片剂及其制备方法》）制备了一种含有纳米级布洛芬的药物组合。但在制备过程中，需要用到大量有机溶剂，并进行喷雾干燥。大量有机溶剂的使用对环境保护和生产安全都带来一定的隐患。周敏毅等采用重结晶微粉化提高布洛芬溶出度（北京化工大学学报（自然科学版）2003，30（4）：6-8），虽然溶出度显著提高，但采用的是溶剂反溶剂法，需要用到大量的有机溶剂，且含丙酮。李林等采用热熔挤出法增加布洛芬溶出度（中国药房，2012，23：3117-3119），工艺复杂且需要价格昂贵的特殊药用辅料磺丁基醚-β-环糊精。另外，桑艳双等采用自微乳化给药方法提高溶出度（沈阳药科大学学报，2008，25：598-602），需要用到大量的表面活性剂，且剂型形式只能是软胶囊。

因此，需要一种操作更简便，不使用有机溶剂，安全性高，且能保证产品各种性能优良的布洛芬微粒及制剂的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服目前技术的主要缺陷，提供一种溶出度高，污染和损耗小、安全性高、操作简便的布洛芬微粒的制备方法，以及含有布洛芬微粒、溶出度好的药物制剂的制备方法。

为了提高布洛芬的溶出度，一般情况下是减小其粒径。为克服目前减小药物颗粒粒径的方法的缺点，提供一种平均粒径小的布洛芬微粒，以及安全性高、操作简便、成本低的制备方法，本发明人另辟蹊径，采用化学反应结晶法来直接控制药物粒径和分散的方法。化学反应结晶法是减小药物粒径的一种非常重要的方法，其基本思路是：首先将药物分散在合适的溶剂中，加入特定的反应物使药物转变为易溶于该溶液中的形态，然后再加入另外一种特定的反应物使药物恢复原来的形态而析出。通过控制结晶过程的条件，可以得到所需大小和分散程度的药物微粒。这种方法简便易行，能耗低，降低了生产成本。

根据布洛芬分子结构中的羧基显酸性的特点，本发明人在进行布洛芬微粒制备的相关研究中，创新性地选择碱液为反应物，通过酸碱反应使布洛芬分子转变为离子形态溶解于水性溶剂中，然后再加入酸液，使其恢复分子形态而结晶析出。另外，通过在溶剂中加入特定的聚合物来抑制晶体的生长，可以有效地控制产品的外观形态，提高产品的分散程度，进而提高产品的体外溶出度。进一步的研究又发现，含有本发明制得的布洛芬微粒或微粒混合物的制剂，通过设计各种不同的工艺和配方，可以制得溶出度好的各类布洛芬药物制剂。

具体的，本发明涉及下述技术方案：

本发明涉及一种布洛芬微粒，其特征在于：布洛芬微粒的溶出度高于70%；其制备方法包括如下步骤：（1）将布洛芬与助分散剂分散于溶剂中，加碱至溶解，得溶液I；（2）搅拌条件下在溶液I中加入酸液，得到含有布洛芬微粒的混合物；（3）分离布洛芬微粒，即得。

根据本领域常识，本发明中所述的碱应为药学上可接受的，且与布洛芬相配伍的试剂。本发明中，所述的配伍是指可共存，无不良影响。所述的碱可为单一的碱，也可为两种以上成分组成的复合碱，所述的碱为无机强碱和/或弱酸强碱盐和/或有机碱（如葡甲胺、乙二胺、精氨酸、赖氨酸），所述的无机强碱较佳地为氢氧化钠和/或氢氧化钾，所述的弱酸强碱盐较佳地为碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种；所述的碱的用量为使布洛芬完全溶解的最小量的1～1.2倍，较佳地为1～1.05倍。当碱为氢氧化钠时，氢氧化钠与布洛芬的摩尔比值为0.9～1.5，较佳地为1.0～1.2。

本发明中所述的溶剂为水、或水和有机溶剂的混合液，所述的有机溶剂根据其对布洛芬的溶解性优于水的原则，在药剂领域可接受的溶剂中进行选择，较佳地为能与水混溶的有机溶剂，如药剂领域常用的水溶性醇类溶剂，如乙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、异丙醇和苯甲醇中的一种或多种，优选乙醇。水与有机溶剂的混合液中，有机溶剂的用量可任意选择，优选质量百分比0-30%的浓度。所述的溶剂的量以至少能使布洛芬完全溶解，一般为布洛芬质量的3倍以上，较佳地为5～100倍。

为了能更有利于微粒的分散，可以在加入碱之前先加入助分散剂，如表面活性剂、增溶剂和水溶性载体等中的一种或多种。助分散剂也可以在加入碱之后加入。本发明采用的助分散剂选自于聚维酮、泊洛沙姆、水溶性维生素E、聚乙二醇、吐温、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蔗糖酯和硬脂酸聚烃氧40酯中的一种或多种。所述的助分散剂为布洛芬质量的0.1～5倍，较佳地为0.1～3倍。按上述操作加入助分散剂，可增加布洛芬在溶液中的溶解度，减少溶剂用量，利于后续步骤的操作。更值得一提的是，按上述操作加入助分散剂中的一种或多种，尤其是水溶性载体可使所得布洛芬制剂的溶出特性更佳。

较佳地，在制备含药碱性溶液时，还可以通过加热（如采用热水浴的方式），适当升高温度，以利于布洛芬的溶解，一般可升温至30℃～85℃。当使用乙醇水溶液时，较佳地升温至30℃～70℃，更佳地为40～60℃。

本发明中，所述的酸是指能使含药溶液的碱性降低的试剂，所述的酸是盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、硝酸、氢溴酸、马来酸、柠檬酸、甲磺酸、酒石酸、乳酸、甲酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、水杨酸、苯甲酸、乙二酸中的一种或多种。较佳的酸是盐酸、磷酸、醋酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸中的一种或多种。根据本领域常识，所述的酸都应为药学上可接受的，且与布洛芬相配伍的试剂。所述的酸的量为至少能使含药溶液的碱性降低的量。为了防止所述酸加入体系后导致体系的pH值局部剧烈变化，所述的酸以溶液的形式加入，所述含酸的浓度为1～20wt%，所述的溶液较佳地为水溶液。

本发明中，通过控制药物沉淀析出的pH可以使药物充分析出。所述的药物析出时的pH值为3.0~10，优选的pH值为4.0~7.0。本发明中，等微粒形成沉淀后，还可以再在搅拌下加入水或0～30wt%乙醇水溶液。本发明中，所述加入水或0～60wt%乙醇水溶液的用量无特殊要求。在此步骤之后，在分离析出的布洛芬微粒之前，可根据需要对该步骤的混合液用胶体磨或均质机进行分散处理，以进一步减小微粒的粒径，增加微粒的分散程度。

本发明中，所述的分离析出的布洛芬微粒的方法可按本领域常规方法进行分离，一般为抽滤、洗涤并抽滤、干燥。所述的洗涤可以用水或0～30wt%乙醇水溶液进行，每次水或0～30wt%乙醇水溶液的量较佳地为布洛芬质量的1～5倍。洗涤并抽滤的次数一般为1～5次。所述的干燥可采用本领域常规的干燥方法进行，如静态干燥或动态干燥。其中，所述的静态干燥如在40～100℃下（优选50～70℃）减压干燥2～8小时（优选5～6小时），减压时的真空条件较佳地为450mmHg～76mmHg，更佳地为150mmHg。所述的动态干燥如在50～80℃（优选60～70℃），双锥真空干燥混合机中干燥2～6小时（优选3～5小时）。

本发明中，所述的搅拌的速度以使体系混合均匀为准，较佳地为搅拌器线速度150～500米/分钟。

本发明还涉及一种布洛芬制剂组合物及其的制备方法，其包括如下步骤：（1）采用上述方法制备析出布洛芬微粒；（2）将布洛芬微粒分离或直接将微粒混合物与辅料混合，制备布洛芬混悬剂、干混悬剂、散剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

按本发明中所述的方法制备布洛芬微粒或微粒混合物，以及药学上可以接受的辅料，所述的布洛芬微粒或微粒混合物的用量（以布洛芬干物质计）为制剂质量的0.01~5%，所述的药学上可以接受的辅料包含助悬剂、絮凝剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、缓释材料、包衣材料中的一种或多种。

制备混悬剂、干混悬剂时，包括所述的药学上可以接受的辅料包含助悬剂、絮凝剂、润湿剂。所述的助悬剂较佳地为甘油、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶中的一种或多种；所述的润湿剂较佳地为甘油、吐温80、泊洛沙姆、蔗糖酯中的一种或多种；所述的絮凝剂较佳地为柠檬酸钠、酒石酸钠中的一种或多种。所述制剂的制备方法为可按本领域常规分散法进行，将布洛芬微粒和辅料干法混合均匀制备干混悬剂或再进一步采用水分散制备混悬剂。

制备固体制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂时，包括所述的药学上可以接受的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。

制备方法为湿法制粒时，所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂以及润滑剂；所述的填充剂较佳地为乳糖、无水乳糖、甘露醇、微粒纤维素、淀粉、木糖醇、预胶化淀粉和麦芽糖醇中的一种或多种；所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的粘合剂较佳地为淀粉浆、羟丙甲基纤维素的水溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液中的一种或多种；所述的润滑剂较佳地为胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述的包衣材料包括羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；所述的填充剂与所述水溶性载体的用量之和为所述制剂内容物质量的10～70%，较佳地为20～50%；所述的崩解剂的用量较佳地为所述胶囊剂内容物质量的1～8%；所述的润滑剂的用量较佳地为所述胶囊剂内容物质量的0.5～4%。

采用直压工艺进行布洛芬片剂的制备时，所述的辅料包括直压辅料、崩解剂和润滑剂；所述的直压辅料较佳地为直压乳糖、直压甘露醇、直压微粒纤维素和直压复合物中的一种或多种；所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂较佳地为胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述的直压辅料与所述水溶性载体的用量之和为片剂质量的10～70%，较佳地为20～50%；所述的崩解剂的用量为片剂质量的1～5%，所述的润滑剂的用量为片剂质量的0.5～3%。

本发明涉及一种布洛芬微粒，微粒的溶出度高于70%，以及制备该布洛芬微粒的制备方法。

还进一步涉及含有本发明的布洛芬微粒的布洛芬制剂，包括混悬剂、干混悬剂、散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂。

本发明中，上述各优选条件，可在符合本领域常识的基础上任意组合，即可得本发明各较佳实例。

本发明中，所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

1、本发明制备布洛芬微粒的方法操作简便，优选的实施例中不需要使用有机溶剂，不需要苛刻的工艺条件和设备，成本低，易于工业化生产和劳动保护。

2、本发明固体制剂的制备方法制得的布洛芬制剂溶出性能好，在本发明一个较佳的实施方式可达到85%以上。

附图说明

图1市售原料与实施例1微粒溶出度比较图。

图2市售原料与实施例2微粒溶出度比较图。

图3市售原料与实施例3微粒溶出度比较图。

图4实施例1、2、3样品与市售原料的X衍射比较图。

图5实施例1、2、3样品与市售原料的DSC比较图。

图6实施例1的SEM图。

图7实施例2的SEM图。

图8实施例3的SEM图。

图9市售原料的SEM图。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

下述实施例中，剂型规格以布洛芬含量计，如200mg/片，是指每片中含布洛芬200mg。用量单位为克，百分比为质量百分比。

实施例1制备布洛芬微粒

将100g布洛芬分散于1000ml的去离子水中，放入25℃恒温水浴中，使用搅拌器以线速度200米/分钟将其分散，然后向其中加入PVPK3020g，以5mL/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者溶解；向该溶液中以5mL/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为4.0；过滤，以去离子水洗涤该沉淀4次后，在60℃下常压烘干6小时；将烘干后的沉淀于研钵中轻轻研碎，过80目筛后即得最终样品，收率99.23%，含量97.34%。

实施例2制备布洛芬微粒

将100g布洛芬分散于500ml的去离子水中，放入25℃恒温水浴中，使用搅拌器以线速度150米/分钟将其分散，然后向其中加入聚氧乙烯氢化蓖麻油1g，并使其分散，以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者完全溶解；向该溶液中以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为4.0；过滤得到沉淀，以去离子水洗涤该沉淀5次后，收集沉淀，在40℃下减压烘干5h；将烘干后的沉淀于研钵中轻轻研碎，过80目筛后即得最终样品，收率95.90%，含量99.03%。

实施例3制备布洛芬微粒

将100g布洛芬分散于1000ml的去离子水中，放入25℃恒温水浴中，使用搅拌器以线速度200米/分钟将其分散，然后向其中加入吐温8010g，并使其分散，以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者完全溶解；向该溶液中以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为3.5；过滤得到沉淀，以去离子水洗涤该沉淀3次后，收集沉淀，在50℃下减压烘干5h；将烘干后的沉淀于研钵中轻轻研碎，过80目筛后即得最终样品，收率95.03%，含量100.48%。

实施例4制备布洛芬片（200mg/片）

（1）将100g布洛芬分散于1000ml的去离子水中，放入25℃恒温水浴中，使用搅拌器以线速度200米/分钟将其分散，然后向其中加入PVPK3010g，并使其分散，以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者完全溶解；向该滤液中以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为4.0；（2）20g乳糖、30g微晶纤维素、2g羧甲淀粉钠置流化喷雾制粒机中混合均匀，喷入上述制粒液进行制粒，颗粒整粒后加入0.5克硬脂酸镁、1.25克羧甲淀粉钠和0.15克微粉硅胶混合均匀后压片。片剂的含量为99.1%，45分钟的溶出度为90.5%。

实施例5制备布洛芬片（200mg/片）

100g布洛芬微粒（实施例2方法制备的微粒）、15g乳糖、20g微晶纤维素、1.5g羧甲淀粉钠混合均匀，加入约5g3%羟丙甲纤维素水溶液搅拌制成软材，挤压制粒，60℃干燥至水分小于3%，颗粒整粒后加入0.25g硬脂酸镁、0.05g微粉硅胶和0.75g羧甲淀粉钠混合均匀后压片。片剂的含量为98.3%，45分钟的溶出度为89.9%。

实施例6制备布洛芬胶囊（200mg/粒）

100g布洛芬微粒（实施例3方法制备的微粒）、5g羧甲基淀粉钠、12.5g微晶纤维素混合均匀后过60目筛，加入30g乳糖、15g微晶纤维素、20g预胶化淀粉、0.2g胶态二氧化硅、0.5g硬脂酸镁混合均匀，装入硬胶囊。胶囊的含量为99.0%，45分钟的溶出度为90.2%。

实施例7制备布洛芬散剂

50g布洛芬微粒（实施例1方法制备的微粒），加5g羧甲基淀粉钠、7g甜菊素、2g微粉硅胶、100g糊精、100g蔗糖粉充分混合，按规格分装于铝塑复合膜袋中。

实施例8制备布洛芬颗粒剂

50g布洛芬微粒（实施例2方法制备的微粒）、15g糊精、120g蔗糖粉、2g羧甲基淀粉钠置快速搅拌制粒机中混合均匀，加入约15g10%聚维酮水溶液进行搅拌制粒，60℃干燥至水分小于3%，颗粒整粒筛分，按规格分装于铝塑复合膜袋中。

实施例9制备布洛芬混悬剂（0.04g/ml）

200g布洛芬微粒（实施例3方法制备的微粒），加入30克羧甲基纤维素钠溶于2500克水制成的胶浆中，分散均匀，加纯水至5000ml分散均匀。

实施例10制备布洛芬干混悬剂（0.04g/ml）

40克布洛芬微粒（实施例3方法制得的微粒），加6克羧甲基纤维素钠、8克甜菊素、1.5克日落黄、1克桔子香精、4克微粉硅胶、450克蔗糖充分混合，按规格分装于铝塑复合膜袋中。

样品测定

溶出度测定：参照中国药典2010年版相关规定，以pH5.0的磷酸缓冲液500ml作为溶出介质，桨转速为100r/min^，依法操作，在预定时间取样，取续滤液测定并计算溶出度。

含量测定：参照中国药典2010年版中布洛芬片剂含量的测定方法测定。

粉末X衍射测定：采用D/MAX2550VB/PC（日本理学机电株式会社），进行测量。工作条件为：铜靶K_α1，电压40kV；电压25mA；2θ范围：3°~50°。

差示扫描量热分析：采用DIAMONDDSC（铂金埃尔默仪器（上海）有限公司），工作条件为：气氛为N₂,20mL/min；扫描程序，从室温以10℃/min升温至300℃，记录升温曲线。

扫描电镜测定：采用JSM-6360LV（JEOL,日本）观察并拍摄扫描图。

傅里叶变换红外光谱测定：采用IRPrestige-21（日本岛津有限公司），以溴化钾为稀释剂，测量范围为3500–500cm^-1。

Claims (12)

1.一种布洛芬微粒，其特征在于：溶出度高于70%；其制备方法包括如下步骤：（1）将布洛芬与助分散剂分散于溶剂中，加碱至溶解，得溶液I；（2）搅拌条件下在溶液I中加入酸液，得到含有布洛芬微粒的混合物；（3）分离布洛芬微粒，即得。

2.如权利要求1所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的碱为无机强碱和/或弱酸强碱盐和/或有机碱（如葡甲胺、乙二胺、精氨酸、赖氨酸），所述的无机强碱较佳地为氢氧化钠和/或氢氧化钾，所述的弱酸强碱盐较佳地为碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种；所述的有机碱较佳地为乙二胺、精氨酸、赖氨酸的一种或多种；所述的碱的用量为使布洛芬完全溶解的最小量的1～1.2倍，较佳地为1～1.05倍。

3.当碱为氢氧化钠时，氢氧化钠与布洛芬的摩尔比值为0.9～1.5，较佳地为1.0～1.2。

4.如权利要求1所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的助分散剂选自于聚维酮、泊洛沙姆、水溶性维生素E、聚乙二醇、吐温、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蔗糖酯和硬脂酸聚烃氧40酯中的一种或多种；

如权利要求3所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的助分散剂为布洛芬质量的0.1～5倍，较佳地为0.1～3倍。

5.如权利要求1所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的酸是盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、硝酸、氢溴酸、马来酸、柠檬酸、甲磺酸、酒石酸、乳酸、甲酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、水杨酸、苯甲酸、乙二酸中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的药物析出的pH值为3.0～10，优选的pH值为4.0～7.0。

7.如权利要求1所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：在进行分离前可用胶体磨或均质机进行分散处理。

8.如权利要求1所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的分离为抽滤、洗涤并抽滤、干燥；所述的洗涤为用水或10～30wt%乙醇水溶液进行，每次水或10～30wt%乙醇水溶液的量为投入的布洛芬质量的1～5倍；洗涤并抽滤的次数为1～3次；所述的干燥为静态干燥或动态干燥；所述的静态干燥在40～100℃下，较佳地为50～70℃，减压干燥2～8小时，较佳地为5～6小时，减压时的真空条件为450mmHg～76mmHg，较佳地为150mmHg；所述的动态干燥在50～80℃，较佳地为60～70℃，双锥真空干燥混合机中干燥2～6小时，较佳地为3～5小时。

9.如权利要求1所述的布洛芬微粒的制备方法，其特征在于：所述的搅拌为搅拌器线速度150～500米/分钟。

10.一种布洛芬制剂组合物及其制备方法，其特征在于：采用权利要求1～9中任一项所述的方法制备布洛芬微粒或微粒混合物，以及药学上可以接受的辅料，所述的布洛芬微粒或微粒混合物的用量（以布洛芬干物质计）为制剂质量的2～80%，所述的药学上可以接受的辅料包含助悬剂、絮凝剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、缓释材料、包衣材料中的一种或多种。

11.如权利要求10所述制剂组合物，其特征在于：所述的制剂为混悬剂或干混悬剂，所述的药学上可以接受的辅料包含助悬剂、絮凝剂、润湿剂；所述的助悬剂较佳地为甘油、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶中的一种或多种；所述的润湿剂较佳地为甘油、吐温80、泊洛沙姆、蔗糖酯中的一种或多种；所述的絮凝剂较佳地为柠檬酸钠、酒石酸钠中的一种或多种；所述制剂的制备方法为分散法，将布洛芬微粒和辅料干法混合均匀制备干混悬剂或再进一步采用水分散制备混悬剂。

12.如权利要求10所述的制剂组合物，其特征在于：所述的制剂为散剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂；制备方法为湿法制粒时，所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂以及润滑剂中的一种或多种；所述的填充剂较佳地为乳糖、无水乳糖、甘露醇、微粒纤维素、淀粉、木糖醇、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素和麦芽糖醇中的一种或多种；所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的粘合剂较佳地为淀粉浆、羟丙甲基纤维素的水溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液中的一种或多种；所述的润滑剂较佳地为胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述的包衣材料包括羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；所述的填充剂与所述水溶性载体的用量之和为所述制剂内容物质量的10～70%，较佳地为20～50%；所述的崩解剂的用量较佳地为所述制剂内容物质量的1～8%；所述的润滑剂的用量较佳地为所述制剂内容物质量的0.5～4%；采用直压工艺进行布洛芬片剂的制备时，所述的辅料包括直压辅料、崩解剂和润滑剂；所述的直压辅料较佳地为直压乳糖、直压甘露醇、直压微粒纤维素和直压复合物中的一种或多种；所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂较佳地为胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述的直压辅料与所述水溶性载体的用量之和为片剂质量的10～70%，较佳地为20～50%；所述的崩解剂的用量为片剂质量的1～5%，所述的润滑剂的用量为片剂质量的0.5～3%。