CN102885762A - 一种制备丙酸氟替卡松乳膏的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种制备丙酸氟替卡松乳膏的方法，该方法包括：1、油相的制备：十八十六醇、液体石蜡、平平加-20混合并加热熔化，75℃下保温备用；2、水相的制备：枸橼酸、枸橼酸钠、咪唑烷基脲、纯化水混合加热，75℃下保温备用；3、称取丙二醇溶液，加热至65℃下保温备用，并称取丙酸氟替卡松加入到预备好的丙二醇溶液中，搅拌溶解；将水相快速倒入油相中，边加边搅拌直至乳化完全，并将乳化好的溶液在搅拌的状态下降温至65℃；将丙酸氟替卡松溶液加入到乳化液中，搅拌均匀，放置室温冷凝成乳膏。
Description
技术领域
本发明属于一种制备药用乳膏的方法，特别的属于一种丙酸氟替卡松乳膏的方法。
背景技术
丙酸氟替卡松乳膏，为乳剂型基质的白色软膏。成人适用于各种皮质激素可缓解的炎症性和瘙痒性皮肤病，如湿疹包括特异性湿疹和盘状湿疹；结节性痒疹等。
但是，传统的制备方法通常使用脂质体进行包裹，主要是因为脂质体具有亲水性和疏水性功能。但是采用传统的方法制备过程复杂，陈本高。这就有必要提供一种更简单的方法，可以适合大规模生产。
发明内容
为了解决以上技术问题，本发明提供一种新的制备方法，通过该方法不仅可以获得分布均匀的药物制剂，同时还可以降低杂质，提高了产品的保存时间。
一种制备丙酸氟替卡松乳膏的方法，该方法包括：
1、油相的制备：十八十六醇、液体石蜡、平平加-20混合并加热熔化，75℃下保温备用；
2、水相的制备：枸橼酸、枸橼酸钠、咪唑烷基脲、纯化水混合加热，75℃下保温备用；
3、称取丙二醇溶液，加热至65℃下保温备用，并称取丙酸氟替卡松加入到预备好的丙二醇溶液中，搅拌溶解；
1. 将水相快速倒入油相中，边加边搅拌直至乳化完全，并将乳化好的溶液在搅拌的状态下降温至65℃；
2. 将丙酸氟替卡松溶液加入到乳化液中，搅拌均匀，放置室温冷凝成乳膏。
在一些优选的方式中，其中，丙酸氟替卡松为7.5克；十八十六醇 为1500克；液体石蜡为1200克；平平加-20为 300克；丙二醇为1500克；枸橼酸为7.5克；枸橼酸钠为11.25克；咪唑烷基脲（极美115）为30克；纯化水为 10443.75克。
在一些优选的方式中，丙酸氟替卡松；十八十六醇；液体石蜡为；平平加-20；丙二醇为1500克；枸橼酸为；枸橼酸钠；咪唑烷基脲（极美115）；纯化水的质量比为：7.5：1500：1200：300：7.5：11.25：30：10443.75。
在一些优选的方式中，搅拌过程为同方向搅拌。
在一些优选的方式中，在步骤4中，将水相快速加入油相中，在75℃保温条件下使用真空均质乳化机控制转速为2400r/min均质乳化10min，同方向边加边搅拌至乳化完全。
在一些优选的方式中，将乳化好的溶液在搅拌下降温至65℃，将丙酸氟替卡松溶液加入，在65℃保温条件下使用真空均质乳化机控制转速为2400r/min均质乳化10min，放至室温冷凝得乳膏。
在一些优选的方式中,调节PH为4.5～6.5。
有益效果
工艺改变后产品的各项质量指标可以控制在国家药品标准的范围内，药品疗效和稳定性可以达到与进口药品一致。处方工艺改进后所有生产要求均可采用国产设备进行生产，从而可以大大降低生产成本，实现快速的产业化。
附图说明
图1 为本发明一个具体实施方式中的制备工艺流程图。
具体实施方式
实施例子1：1000支丙酸氟替卡松乳膏的制备
一、产品处方（表1）：
二、设备一览表及主要设备生产能力
| 编号 | 设备名称 | 制造单位 |
| 1 | 真空均质乳化机 | 无锡市欣田机械有限公司 |
| 2 | 灌装封尾机 | 无锡市欣田机械有限公司 |
| 3 | 电子秤 | 梅特勒-托利多常州衡器有限公司 |
| 4 | 空调箱 | 浙江国祥制冷工业有限公司 |
| 5 | 金松爱妻号洗衣机 | 杭州松下家用电器有限公司 |
| 6 | 干衣机 | 杭州松下家用电器有限公司 |
六、生产操作过程（参见图1的工艺流程）
1、备料：车间管理员按生产指令领取本批产品所用原辅料（表1）。
2、称量：按生产指令单称取原辅料，实行双人复核制。称量好后送配液间。
3、配液：
(1)油相：取处方量的十八十六醇、液体石蜡、平平加-20混合并加热熔化，75℃保温为油相。
(2)水相：另取处方量的枸橼酸、枸橼酸钠、咪唑烷基脲、纯化水混合加热，在75℃保温为水相。
(3)丙酸氟替卡松溶液：按处方量称取丙二醇溶液，加热至65℃备用。将按处方量称好的丙酸氟替卡松加入到预备的丙二醇溶液中搅拌溶解，得丙酸氟替卡松溶液。
(4)乳化：将水相快速加入油相中，在75℃保温条件下使用真空均质乳化机控制转速为2400r/min均质乳化10min，同方向边加边搅拌至乳化完全，将乳化好的溶液在搅拌下降温至65℃，将丙酸氟替卡松溶液加入，在65℃保温条件下使用真空均质乳化机控制转速为2400r/min均质乳化10min，放至室温冷凝得乳膏。
PH值检测合格（PH=4.5～6.5）后即可进行灌装。
同时，在乳化的过程中，我们进行了不同转速下的实验，其中发现当真空均质乳化机控制转速为2000-3000 r/min下乳化时间最短，而在小于1600 r/min的情况下，本发明同样的条件下很难获得均质的乳化液体。
4、灌装：
（1）根据生产指令领取内包装材料。
（2）开启全自动软膏灌装封尾机，依据相关规程进行操作，设备运行正常后，将药膏倒入上料桶内，进行灌封。
（3）根据标示量规定控制装量，平均装量不得低于标示量装量，每支装量不低于标示量的95%。
（4）灌封过程中应按规定对装量、封尾（或折边）、批号打印等质量情况进行监控。发现不合格品应及时调整和处理。
(5) 灌封合格的中间产品装入周转箱内，由传递窗传出洁净区，运至外包装中转站内暂存，挂好状态标识。
七、中间产品质量标准
性状：应为白色乳膏。
PH值：4.5～6.5；
含量：应为0.048%～0.052%。
Claims (7)
1.一种制备丙酸氟替卡松乳膏的方法，该方法包括：
(1)油相的制备：十八十六醇、液体石蜡、平平加-20混合并加热熔化，75℃下保温备用；
(2)水相的制备：枸橼酸、枸橼酸钠、咪唑烷基脲、纯化水混合加热，75℃下保温备用；
(3)称取丙二醇溶液，加热至65℃下保温备用，并称取丙酸氟替卡松加入到预备好的丙二醇溶液中，搅拌溶解；
将水相快速倒入油相中，边加边搅拌直至乳化完全，并将乳化好的溶液在搅拌的状态下降温至65℃；
将丙酸氟替卡松溶液加入到乳化液中，搅拌均匀，放置室温冷凝成乳膏。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，丙酸氟替卡松为7.5克；十八十六醇为1500克；液体石蜡为1200克；平平加-20为 300克；丙二醇为1500克；枸橼酸为7.5克；枸橼酸钠为11.25克；咪唑烷基脲（极美115）为30克；纯化水为 10443.75克。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，丙酸氟替卡松；十八十六醇；液体石蜡为；平平加-20；丙二醇为1500克；枸橼酸为；枸橼酸钠；咪唑烷基脲和纯化水的质量比为：7.5：1500：1200：300：7.5：11.25：30：10443.75。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤4中，搅拌过程为同方向搅拌。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤4中，将水相快速加入油相中，在75℃保温条件下使用真空均质乳化机控制转速为2400r/min均质乳化10min，同方向边加边搅拌至乳化完全，将乳化好的溶液在搅拌下降温至65℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤5中，将丙酸氟替卡松溶液加入，在65℃保温条件下使用真空均质乳化机控制转速为2400r/min均质乳化10min，放至室温冷凝得乳膏。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤5中，,调节PH为4.5～6.5。
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