CN102885307A - 一种用于湿热体质的组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于湿热体质的组合物及其制备方法和用途，通过采用半仿生提取法和超声法对所用药材进行提取和纯化，有效地保留了活性成分，制备得到了组合物，具有清热泻火，健脾利湿的功效，对于湿热症状具有独特疗效。

Description

一种用于湿热体质的组合物及其制备方法和用途

一、技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种采用以栀子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿胶为原料生产的组合物。

二、背景技术

亚健康是一种临界状态，处于亚健康状态的人，虽然没有明确的疾病，机体无器质性病变，但却出现精神活力和适应能力的下降，如果这种状态不能得到及时的纠正，非常容易引起心身疾病。现在人们的保健养生意识逐渐增强，很多人了解自身的不适，但西医检查不出确切的症状，医生无法开出有针对性的药物进行治疗。如湿热体质，湿热体质的人群一般面垢油光，皮肤油腻，口苦，口臭，苔黄腻，面部易生痤疮，大便黏滞不畅或干结，小便短黄、味大，男性易患阴囊湿痒，女性易患带下色黄、异味等症。脾气多较急躁。类似的症状在西医没有明确的定义，只能靠中医开具中药进行调理。中药调理则需要长时间服用中药，但中药的熬制比较费时，且口感不好，不利于人们方便服用。另外，亚健康调理是个相对漫长的过程，长期的调理过程以食疗为佳，经查询，现无市售类似调理产品，本产品的上市，填补了此类产品的市场空白，采用药食同源原料加工而成，可长期服用，达到调理身体的作用，使体质恢复正常。

三、发明内容

本发明的目的是提供一种调理湿热体质的组合物、制备方法及应用。

本发明提供的组合物通过如下技术方案实现的：

一种治疗湿热体质的组合物，其特征在于包括下列重量份的原料：栀子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿胶1-5份。原料重量份优选为：栀子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿胶3份。还可以由栀子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿胶1-5份、冰糖4-9份、柠檬粉1-5份制备而成。重量份优选为栀子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿胶3份、冰糖6份、柠檬粉3份。

以上所述组合物的制备方法为：

A.选取以上重量份的栀子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

B.取所述重量份的薏苡仁、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、柠檬粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

所述组合物在制备用于湿热体质药物中的应用，其特征在于，对于湿热体质具有改善作用，体征表现主要为：面垢油光，皮肤油腻，口苦，口臭，苔黄腻，面部易生痤疮，大便黏滞不畅或干结，小便短黄、味大，脾气多较急躁。

3.1本发明调理湿热体质的组合物主要具有以下创造性的有益技术效果：

3.1.1.药材的提取和纯化方面：

本发明原料由栀子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿胶组成，其组方精简得当，作用显著。栀子味苦性寒，归心、肝、肺、胃、三焦经，功能清热利湿，泻火除烦，凉血解毒，擅长清热为君药；薏苡仁甘淡、微寒，归脾、胃、肺经，功效利湿健脾，擅长化湿为臣药；君臣相使配伍，则有清热化湿作用；湿热之邪，粘腻难化，最易损伤脾胃，故取茯苓、扁豆、陈皮健脾和胃，理气化湿，为佐药；取少量阿胶为赋形剂为使药。诸药同用，共奏清热泻火，健脾利湿之功。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点：(1)为了更好的利用薏苡仁、阿胶中的有效成分，将两味药材粉碎到最佳的粒径；(2)另外四味药材，根据本发明中药制剂的作用特点并结合现代生物药剂学的新技术，我们采用半仿生提取法，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定pH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本发明中，我们经过不懈的努力，通过大量的实验研究，最终也是偶然得到了本发明中所述的技术方案：即提取3次pH值分别为：3.0-5.0，5.5-7.0，7.5-9.0，其中pH值优选为4.0，6.0和8.0；(3)将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。

3.1.2药效学方面：

现有技术中具有调理湿热体质的药物有很多，药效好的产品北京同仁堂制药有限责任公司生产的龙胆泻肝丸。为了体现本发明制备得到的组合物对湿热症状具有预料不到的技术效果，给大鼠喂以高糖高脂饲料10天，然后置于高温，高湿状态下，建立湿热证模型，然后将本发明制备得到的产品与以上产品进行了对比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具体实验如下：

(一)材料和方法

1、实验动物

SD大鼠，雌雄各半，体重180-220g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号(SCXK(鲁)20090001)。

2、组合物

经本申请实施例2制备得到的组合物。

3、主要试剂

龙胆泻肝丸，北京同仁堂制药有限责任公司，批号20110111；高糖高脂饲料：普通饲料中混入12％猪油、8％蜂蜜加工而成；菌种：侵袭性大肠杆菌浓度为109/ml；Cort、ACTH、β-EP放免试剂盒均购自北京普尔伟业生物科技有限公司，批号分别为20100711、20100213、20100523。

4、仪器

AvantiTM230型超速冷冻离心机(美国BECKMAN公司)，PL303型电子天平(梅特勒托利多仪器上海有限公司)，SN-695型放射免疫r计数测量系统(上海核辅光电仪器有限公司)，7600全自动生化分析仪(日本日立公司)。

5、方法

5.1造模

将大鼠随机分为正常组、湿热组、本发明高、中、低剂量组、龙胆泻肝丸阳性对照组，每组10只。①正常对照组：在温度20℃～28℃、相对湿度50％～60％的环境下，以普通混合饲料喂养；②脾胃湿热证大鼠模型：高糖高脂饲料喂养10d。然后置于温度33℃±2℃，相对湿度75％±5％的环境中，每天上午9时至11时共8d。第19天上午9时开始灌胃，按2ml/200g给予大肠杆菌1次，24h后再加强感染1次(1ml/200g)，移出置于自然环境，7d后动物处死做相关检查；③本发明高中低剂量组：在脾胃湿热证大鼠模型的基础上，移出置于自然环境12h后开始灌服，每日1次，7d后动物处死做相关检查；④龙胆泻肝丸阳性对照组：脾胃湿热证大鼠模型的基础上，移出置于自然环境12h后开始灌服，每日1次，7d后动物处死做相关检查。

5.2实验分组

按照随机化原则分为六组，正常组、湿热模型组、阳性对照组及本申请组合物高、中、低剂量组，每组10只，湿热模型组、阳性对照组及本发明组合物高、中、低剂量组；每天下午阳性对照组灌服龙胆泻肝丸混悬液(浓度为0.6g/kg)，本发明分高、中、低剂量分别灌服本申请中药组合物混悬液(浓度为1.2g/kg，0.6g/kg，0.3g/kg)，正常对照组灌服等量生理盐水。

5.3统计学分析

应用SPSS 12.0软件统计，方法采用单因素方差分析，组间比较用方差分析，所有数据均以

的形式表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

5.4方法

5.4.1行为学观察

一般情况的监测：观察模型动物精神、活动情况等。

5.4.2血清CORT的检测

采血1ml注入普通采血管待凝固后，4℃3000r/min离心10min，分离血清，-20℃冰箱冻存待测。

5.4.3血浆ACTH、β-EP的测定

经腹主动脉采血2ml注入加有EDTA和抑肽酶的采血管内，轻缓混匀，4℃3000r/min离心10min，分离血浆，-20℃冰箱冻存待测。以上标本均利用放免法检测，按照试剂盒说明严格操作。

5.4.4肾上腺指数的测定

大鼠处死后，置于放有冰块的搪瓷盘中迅速剖开腹腔，把肾上腺连同周围少量脂肪组织称重，与体质量之比，为肾上腺指数。

5.4.5血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C的测定

腹主静脉取血4-5ml，4℃静置10min，400-500r/min离心后取血清，放-80℃保存待测。

表1实验大鼠生物学表征半定量评分观察表

表2实验各组大鼠生物学表征观察表

注：与空白对照组相比，**P＜0.01；与湿热模型组比较，△△P＜0.01，△P＜0.05

表3实验各组大鼠肾上腺指数、血清CORT、血浆ACTH、β-EP的比较

注：与空白对照组相比，*＜0.05，**P＜0.01；与湿热模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

表4实验各组大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C的比较

注：与空白对照组相比，*＜0.05，**P＜0.01；与湿热模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

5.5结果

(1)各组大鼠生物学表征评分实验结果显示，空白对照组大鼠活泼好动，反应灵敏；湿热模型组大鼠则表现倦怠懒动，精神萎顿，四肢蜷缩，行动迟缓，甚则眯眼、缩肩拱背；皮肤松弛，背部毛色无光泽；尾、鼻颜色淡白少润；大便稀软，食欲不振，肛门红肿，生物学表征评分与空白对照组比较显著升高(P＜0.01)；与模型组比较，本申请组合物高、中、低剂量组反应稍有迟钝，自主活动减少，皮肤略松弛，松软，尾、鼻颜色淡红少润；大便干、有形，生物学表征评分显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。参见表2。

(2)大鼠血清肾上腺指数、血清CORT、血浆ACTH、β-EP的变化结果显示，与空白对照组比较，湿热模型组以上指标水平明显上升，统计有显著性差异(P＜0.01)；与湿热模型组比较，龙胆泻肝丸阳性对照组、本发明组合物高、中、低剂量组大鼠以上指标明显下降，统计有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。参见表3。

(3)大鼠血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化结果显示与空白对照组比较，湿热模型组TC、TG、LDL-C水平明显上升，HDL-C明显下降，统计有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)；与湿热模型组比较，龙胆泻肝丸阳性对照组、本发明组合物高、中、低剂量组大鼠TC、TG、LDL-C明显下降，HDL-C明显上升，统计有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。参见表4。

四、具体实施例

实施例1

A、选取栀子300g、茯苓300g、橘皮700g、白扁豆400g，首先，加入pH值为3.0的水，加水量为药材重量的8倍，经超声处理20min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为7.5的水，加水量为药材重量的8倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20的清膏备用；

B.取薏苡仁700g、阿胶100g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖400g、柠檬粉100g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

实施例2

A、选取栀子500g、茯苓500g、橘皮900g、白扁豆600g，首先，加入pH值为4.0的水，加水量与药材重量比为9倍，经超声处理25min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为6的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为8的水，加水量是药材重量的9倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.25的清膏备用；

B.取薏苡仁1000g、阿胶300g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖600g、柠檬粉300g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

实施例3

A、选取栀子800g、茯苓800g、橘皮1200g、白扁豆900g，首先，加入pH值为5.0的水，加水量与药材重量比为10倍，经超声处理30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为7的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过；再加pH值为9的水，加水量是药材重量的10倍，加热提取1小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.30的清膏备用；

B.取薏苡仁1200g、阿胶500g粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖900g、柠檬粉500g，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

Claims (6)

1.一种治疗湿热体质的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：

栀子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿胶1-5份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：

栀子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿胶3份。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于由栀子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿胶1-5份、冰糖4-9份、柠檬粉1-5份制备而成。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于由栀子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿胶3份、冰糖6份、柠檬粉3份制备而成。

5.一种权利要求1-4任意之一所述组合物的制备方法，其步骤为：

A.选取所述重量份的栀子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值为3.0-5.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5-7.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过；再加pH值为7.5-9.0的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1.5小时，滤过，合并滤液，并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；

B.取所述重量份的薏苡仁、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、水果粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。

6.根据权利要求1-4任意之一所述组合物在制备用于湿热体质药物中的应用，其特征在于，对于湿热体质具有改善作用，体征表现主要为：面垢油光，皮肤油腻，口苦，口臭，苔黄腻，面部易生痤疮，大便黏滞不畅或干结，小便短黄、味大，脾气多较急躁。