CN102875389A - 一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法，其步骤如下：将甲醇、2-溴-5-氟硝基苯、W-4型雷尼镍与溴抑制剂投入氢化釜中，进行氢化反应，反应结束，将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液再减压蒸馏除去甲醇再加入正己烷，再用工艺用水洗涤，洗涤结束后静置分层，再将有机相降温进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得成品2-溴-5-氟苯胺。本发明具有物耗低、产品后处理简单、产品纯度好、反应收率高、反应容易控制、有利于连续化与自动化生产以及能降低产品生产成本的优点。

Description

一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法，尤其涉及2-溴-5-氟硝基苯氢化还原制备2-溴-5-氟苯胺的方法。
背景技术
2-溴-5-氟苯胺（CAS#1003-99-2）是抗肿瘤药物Phortress的中间体，phortress是由英国诺丁汉大学（The University of Nottingham）发明的苯并噻唑类CYP1A1靶向抗肿瘤药物， Phortress进入敏感细胞内可解成亲脂性化合物5F2O3（10），后者作为潜在的芳烃受体（AhR）激动剂，诱导CYP1A1表达，再经表达的CYP1A1代谢产生具有高亲电性的活性物质，最终导致DNA损伤和细胞凋亡。Phortress在体内外对抗敏感性肿瘤均表现出良好的临床前疗效，产品前景广阔。
目前合成2-溴-5-氟硝基苯制备2-溴-5-氟苯胺的方法分为两大类：
一是：采用化学还原法，利用氯化亚锡粉、铁粉、保险粉、肼、硼氢化钠（钾）等化学还原剂还原2-溴-5-氟硝基苯为2-溴-5-氟苯胺。如：J Med Chem 2002,45,(3):744利用氯化亚锡粉还原2-溴-5-氟硝基苯制得2-溴-5-氟苯胺；
                                                 
Figure 2012103917738100002DEST_PATH_IMAGE001
该化学还原的缺点是工艺收率低、产品质量差、原料消耗大、对环境污染严重及产品生产成本高。
二是：采用氢化还原，目前国内外做得较多的是含氯或含氟芳胺的催化氢化，含溴的芳胺氢化较少报道，主要是因为溴素易被氢解。
发明内容
针对上述缺点，本发明目的在于提供一种物耗低、产品后处理简单、产品纯度好、反应收率高、反应容易控制、有利于连续化与自动化生产以及能降低产品生产成本的2-溴-5-氟苯胺的制备方法。
本发明的技术内容如下：一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法，其步骤如下：
将甲醇（工业级）、2-溴-5-氟硝基苯、W-4型雷尼镍与溴抑制剂投入氢化釜中，先对氢化釜氮气置换2～5次，再氢气置换1～3次，然后控制氢气压力为0.8～1.2Mpa、温度为40～50℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束，甲醇的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的5～30倍，W-4型雷尼镍的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的0.02～0.5倍，溴抑制剂的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的0.01～0.2倍；其中溴抑制剂为乙醇胺、环己胺或吗啉；然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度10～50℃减压蒸馏除去甲醇，压力为小于2500Pa，再向蒸馏后的滤液中加入正己烷（工业级），再用纯净水洗涤有机相2～4次，正己烷的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的1～10倍，纯净水每次洗涤的用量为2-溴-5-氟硝基苯重量的1～10倍；洗涤结束后静置分层除去水相，再将有机相层降温至0～10℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得成品2-溴-5-氟苯胺。
本发明的反应式如下：
Figure 223655DEST_PATH_IMAGE002
本发明与现有技术相比所具有的优点是：一、现有技术采用化学还原，原料消耗高，还原试剂不能再生，产生的废物多，本发明采用的绿色催化加氢，催化剂直接套用，失活的催化剂重新回收后，再利用，试剂消耗低，基本无污染物，二、本发明通过选用合适的溴的抑制剂、氢化温度及压力等工艺条件，达到基本没有脱溴产物，既减少产品副反应，大大减少对环境污染又使产品后处理简单，产品纯度好，收率高，三、氢化温度压力要求低，便于工业化连续生产，生产成本低，化学还原还原剂活泼，工业放大效应明显，不易实现工业化；综上所述本制备方法具有反应路线优、制备的产品质量好、收率高，制备成本低、污染物少的特点
具体实施例
 例1、将2-溴-5-氟硝基苯20克，甲醇（工业级）200ml，W-4型雷尼镍2克和乙醇胺0.4克，投入500ml的氢化釜中，氮气置换三次，氢气置换一次，控制氢气压力为1.0Mpa，升温至45℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束；然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度40℃减压蒸馏除去甲醇，压力为2000Pa；再向蒸馏后的滤液中加入100ml正己烷，再用纯净水洗涤有机相2次，纯净水每次洗涤的用量为100ml；洗涤结束后静置分层，再将有机相降温至3～5℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得含量99.4%的成品2-溴-5-氟苯胺15克，收率87%。
例2、将2-溴-5-氟硝基苯20克，甲醇（工业级）200ml，W-4型雷尼镍2克和环己胺0.4克，投入500ml的氢化釜中，氮气置换三次，氢气置换一次，控制氢气压力为1.0Mpa，升温至45℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束；然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度40℃减压蒸馏除去甲醇，压力为2000Pa；再向蒸馏后的滤液中加入100ml正己烷，再用纯净水洗涤有机相2次，纯净水每次洗涤的用量为100ml；洗涤结束后静置分层，再将有机相降温至3～5℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得含量99.2%的成品2-溴-5-氟苯胺14.7克，收率85%。
例3、将2-溴-5-氟硝基苯20克，甲醇（工业级）200ml，W-4型雷尼镍2克和吗啉0.4克，投入500ml的氢化釜中，氮气置换三次，氢气置换一次，控制氢气压力为1.0Mpa，升温至45℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束；然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度40℃减压蒸馏除去甲醇，压力为2000Pa；再向蒸馏后的滤液中加入100ml正己烷，再用纯净水洗涤有机相2次，纯净水每次洗涤的用量为100ml；洗涤结束后静置分层，再将有机相降温至3～5℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得含量99.1%的成品2-溴-5-氟苯胺14.3克，收率83%。
例4、将2-溴-5-氟硝基苯20克，甲醇（工业级）200ml，W-4型雷尼镍2克和三乙胺0.4克，投入500ml的氢化釜中，氮气置换三次，氢气置换一次，控制氢气压力为1.0Mpa，升温至45℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束；然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度40℃减压蒸馏除去甲醇，压力为2000Pa；再向蒸馏后的滤液中加入100ml正己烷，再用纯净水洗涤有机相2次，纯净水每次洗涤的用量为100ml；洗涤结束后静置分层，再将有机相降温至3～5℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得含量99.1%的成品2-溴-5-氟苯胺13.8克，收率80%。

Claims (1)

1.一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法，其步骤如下：
将甲醇、2-溴-5-氟硝基苯、W-4型雷尼镍与溴抑制剂投入氢化釜中，先对氢化釜氮气置换2～5次，再氢气置换1～3次，然后控制氢气压力为0.8～1.2Mpa、温度为40～50℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束，甲醇的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的5～30倍，W-4型雷尼镍的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的0.02～0.5倍，溴抑制剂的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的0.01～0.2倍；其中溴抑制剂为乙醇胺、环己胺或吗啉；然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度10～50℃减压蒸馏除去甲醇，压力为小于2500Pa，再向蒸馏后的滤液中加入正己烷，再用纯净水洗涤有机相2～4次，正己烷的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的1～10倍，纯净水每次洗涤的用量为2-溴-5-氟硝基苯重量的1～10倍；洗涤结束后静置分层除去水相，再将有机相层降温至0～10℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得成品2-溴-5-氟苯胺。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106478436A (zh) * 2016-08-31 2017-03-08 中农发河南农化有限公司 一种3,5‑二氨基‑4‑氯苯甲酸异丁脂的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3145231A (en) * 1962-04-09 1964-08-18 Du Pont Process for the reduction of halo nitro aromatic compounds
JPS5050327A (zh) * 1973-09-06 1975-05-06
EP0391606B1 (en) * 1989-04-05 1995-07-05 Toyo Ink Manufacturing Co., Ltd. Process for the production of an aromatic hydrazo compound
CN1962608A (zh) * 2006-11-24 2007-05-16 中北大学 一种催化加氢制备3,4－二氯苯胺的方法
CN101735073A (zh) * 2008-11-25 2010-06-16 南京理工大学 催化加氢制备氯代苯胺的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3145231A (en) * 1962-04-09 1964-08-18 Du Pont Process for the reduction of halo nitro aromatic compounds
JPS5050327A (zh) * 1973-09-06 1975-05-06
EP0391606B1 (en) * 1989-04-05 1995-07-05 Toyo Ink Manufacturing Co., Ltd. Process for the production of an aromatic hydrazo compound
CN1962608A (zh) * 2006-11-24 2007-05-16 中北大学 一种催化加氢制备3,4－二氯苯胺的方法
CN101735073A (zh) * 2008-11-25 2010-06-16 南京理工大学 催化加氢制备氯代苯胺的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
宋志祥等: "卤代芳胺合成的研究进展", 《化工中间体》 *
郑飞宇: "改性骨架镍催化氯代硝基苯选择性加氢的研究", 《大连理工大学硕士学位论文》 *
鲁莉华等: "催化加氢法制备对溴苯胺", 《青岛科技大学学报》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106478436A (zh) * 2016-08-31 2017-03-08 中农发河南农化有限公司 一种3,5‑二氨基‑4‑氯苯甲酸异丁脂的制备方法

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