CN102875270A - 一种三氟甲基代胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种三氟甲基代胺的合成方法,将氨基酸、无水氢氟酸和四氟化硫,按摩尔比1:3~20:1.8~3.2混合进行反应,反应温度为50~150℃,反应时间为2~10小时,反应结束后冷却、中和、萃取、精馏得到三氟甲基代胺产品。本发明工艺流程短,产品易分离,收率高,产品质量稳定,最高收率达88%,产品含量在97.5%以上。
Description
技术领域
本发明涉及氟精细化工技术领域,尤其涉及含三氟甲基化合物的制备。
背景技术
三氟甲基代胺类化合物是有机合成的重要中间体,主要用于有机合成、医药及农药中间体,也可用于液晶合成的中间体等方面。
制备三氟甲基代胺的方法主要有以下几种:
1)氟碳腈经过铂催化加氢便产生了1,1一二氢烷基胺。例如用这个方法将CF3CN还原生成CF3CH2NH2,收率为80%。不足之处是原料氟碳腈比较昂贵,不适合大规模工业化生产。
2)含三氟甲基化合物中除氟以外的卤素与氨进行氨解作用,生成三氟甲基代胺。不足之处是此方法得到的产品以盐酸盐的形态存在,需要在碱性条件下提纯,后处理较复杂。
3)六氟丙酮与手性苄胺反应,生成物N-(1,1,1-三氟异亚丙基)苄胺,再与伯胺反应得到三氟异丙胺(US6166259),总收率35%,该方法步骤繁琐,收率低,且原料六氟丙酮比较昂贵,不适合大规模工业化生产。
4)气相条件下,采用铂、铑或钯等为催化剂氢化还原三氟丙酮肟,后用浓盐酸酸化即可制备S-TFIPM·HC1。三氟丙酮肟与氢气的摩尔比为1:3,催化剂选择负载于1/8氧化铝锭片的0.5%铑,171℃条件下反应4h,收率84%(US6265616B1)。该方法反应简单,收率较高,但原料三氟丙酮肟不易得。
5)三氟代烯烃硝酸硝化,再氢气还原(催化剂选择Ra-Ni)得到三氟甲基代胺,总收率79%(DE3218201A1)。该方法收率高,反应简单,但所用原料不易得。
发明内容
本发明克服了现有技术的缺陷,提供了一种原料易得,工艺流程短,反应条件温和,操作简单,收率高的三氟甲基代胺的合成方法。
为了解决上述技术问题,本发明是通过以下技术方案实现的:一种三氟甲基代胺的合成方法,将氨基酸、无水氢氟酸和四氟化硫,按摩尔比1:3~20:1.8~3.2混合进行反应,反应温度为50~150℃,反应时间为2~10小时,反应结束后冷却、中和、萃取、精馏得到三氟甲基代胺产品。
进一步的:
所述的氨基酸为不含羟基的一氨基一羧基氨基酸。
所述的氨基酸选自D-丙氨酸、L-丙氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸、色氨酸中的一种。
所述氨基酸、无水氢氟酸和四氟化硫的摩尔比为1:10~15:2.0~2.5。
所述反应温度为75~105℃。
所述反应时间为3.5~6小时。
本发明采用氨基酸与SF4在溶剂中反应,氟化氨基酸的羧基,得到三氟甲基代胺。其中氨基酸为不含羟基(-OH)的一氨基一羧基氨基酸;溶剂为无水氢氟酸;氨基酸、无水氢氟酸和四氟化硫的摩尔比为1:3~20:1.8~3.2;反应温度为50~150℃,反应时间为2~10小时,反应压力为自生压力,反应结束后冷却、中和、萃取、精馏得到三氟甲基代胺产品
由于四氟化硫可以有选择的氟化有机化合物中的某些官能团,是其它氟化剂不可代替的。根据SF4氟化特性,羧基能被SF4氟化成三氟甲基,反应式如下:
R-COOH+SF4→R-COF+SOF2+HF
R-COF+SF4→R-CF3+SOF2
其中R为不含羟基(-OH)的氨基。随着R的碳链的增长,氟化温度及时间要求越高。反应产物经碱中和、萃取、精馏得到三氟甲基代胺。
由于SF4及副产物SOF2都是沸点较低的腐蚀性气体,在无溶剂条件下70℃时其蒸气压可达3Mpa以上,整个反应是在高压下进行的,这对反应设备的要求较高。因此有必要使用溶剂来降低反应压力,提高反应安全系数。本发明人通过对各种溶剂的考察,发现无水氟化氢能有效降低反应压力,缩短反应时间。同时氟化氢与氨基酸络合对胺基起到保护作用,防止被SF4破坏。三氟甲基代胺的收率随着无水氟化氢用量的增加而提高,但无水氟化氢用量太大,增加后处理工序的负荷。因此,本发明中氨基酸与溶剂无水氟化氢的摩尔比为1:3~1:20,优选1:10~1:15。
增加SF4的投料量,能有效提高反应产物的收率,但当氨基酸与SF4的摩尔比小于1:3.2时,产物收率不再增加,造成SF4的浪费。因此,本发明中氨基酸与SF4的摩尔比为1:1.8~1:3.2,优选1:2.0~1:2.5。
反应温度是影响反应速度及产物收率的重要因素。因使用了无水氟化氢溶剂,反应压力得以降低,可以提高反应温度,缩短反应时间。但反应温度过高会增加副产物的产生量,所以反应温度不宜超过150℃。因此,本发明中反应温度控制在50~150℃,优选75~105℃。
反应时间是影响产物收率的重要因素。在一定范围内,反应时间越长,产物收率越高。但过长的反应时间会大大增加副产物的生成量,反而导致收率降低。因此,本发明中反应时间控制为2~10小时,优选3.5~6小时。
本发明原料易得,工艺流程短,产品易分离,收率高,最高收率可达88%,反应产物经碱中和、萃取、精馏等常规操作后纯度在97.5%以上。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明进行更具体的说明,但本发明并不限于所述的实施例。
实施例1:
在1L不锈钢(316L材质)高压反应釜中投入1摩尔D-丙氨酸,12摩尔无水氢氟酸,搅拌15分钟,加入2.2摩尔四氟化硫,85℃反应4h。反应结束后降温至室温,副产亚硫酰氟及未反应的四氟化硫用碱液吸收,反应液通入冰水中,用氢氧化钠中和至碱性,再用二氯甲烷萃取,萃取液经蒸馏分离得到产品(S)-三氟异丙胺0.86摩尔,含量99%,以D-丙氨酸计算收率为86%。
实施例2:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔D-丙氨酸,3摩尔无水氢氟酸,3.2摩尔四氟化硫,85℃反应3.5h。得到(S)-三氟异丙胺0.65摩尔,含量97.8%,以D-丙氨酸计算收率为65%。
实施例3:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔D-丙氨酸,20摩尔无水氢氟酸,1.8摩尔四氟化硫,85℃反应10h。得到(S)-三氟异丙胺0.76摩尔,含量98.8%,以D-丙氨酸计算收率为76%。
实施例4:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔L-丙氨酸,15摩尔无水氢氟酸,2.5摩尔四氟化硫,50℃反应6h。得到(R)-三氟异丙胺0.62摩尔,含量98.5%,以L-丙氨酸计算收率为62%。
实施例5:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔L-丙氨酸,8摩尔无水氢氟酸,2.5摩尔四氟化硫,150℃反应2h。得到(R)-三氟异丙胺0.73摩尔,含量99.1%,以L-丙氨酸计算收率为73%。
实施例6:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔L-丙氨酸,12摩尔无水氢氟酸,2.2摩尔四氟化硫,75℃反应4h。得到(R)-三氟异丙胺0.85摩尔,含量99.5%,以L-丙氨酸计算收率为85%。
实施例7:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔γ-氨基丁酸,12摩尔无水氢氟酸,2.7摩尔四氟化硫,90℃反应6h。得到4,4,4-三氟丁胺0.79摩尔,含量98.3%,以γ氨基丁酸计算收率为79%。
实施例8:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔γ-氨基丁酸,15摩尔无水氢氟酸,2.2摩尔四氟化硫,85℃反应8h。得到4,4,4-三氟丁胺0.75摩尔,含量99.3%,以γ氨基丁酸计算收率为75%。
实施例9:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔甘氨酸,14摩尔无水氢氟酸,2.3摩尔四氟化硫,85℃反应3.5h。得到三氟乙胺0.88摩尔,含量99.7%,以甘氨酸计算收率为88%。
实施例10:
反应装置和操作步骤同实施例1,不同之处是投入1摩尔色氨酸,12摩尔无水氢氟酸,2.8摩尔四氟化硫,85℃反应2h。得到三氟色胺0.74摩尔,含量97.5%,以色氨酸计算收率为74%。
Claims (6)
1.一种三氟甲基代胺的合成方法,将氨基酸、无水氢氟酸和四氟化硫,按摩尔比1:3~20:1.8~3.2混合进行反应,反应温度为50~150℃,反应时间为2~10小时,反应结束后冷却、中和、萃取、精馏得到三氟甲基代胺产品。
2.根据权利要求1所述的三氟甲基代胺的合成方法,其特征在于,所述的氨基酸为不含羟基的一氨基一羧基氨基酸。
3.根据权利要求2所述的三氟甲基代胺的合成方法,其特征在于,所述的氨基酸选自D-丙氨酸、L-丙氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸、色氨酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的三氟甲基代胺的合成方法,其特征在于,所述氨基酸、无水氢氟酸和四氟化硫的摩尔比为1∶10~15∶2.0~2.5。
5.根据权利要求1所述的三氟甲基代胺的合成方法,其特征在于,所述反应温度为75~105℃。
6.根据权利要求1所述的三氟甲基代胺的合成方法,其特征在于,所述反应时间为3.5~6小时。
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