CN102872391A

CN102872391A - 治疗妇科炎症的中药凝胶剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102872391A
Application number: CN2011101991667A
Authority: CN
Inventors: 王达桂
Original assignee: SHENZHEN JIATAI PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: SHENZHEN JIATAI PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2011-07-15
Filing date: 2011-07-15
Publication date: 2013-01-16
Anticipated expiration: 2031-07-15
Also published as: CN102872391B

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药凝胶剂及其制备方法，包括下述重量份数的原料药：苦参270～330份、白头翁225～275份、儿茶45～55份、蒲公英225～275份、白鲜皮225～275份、蛇床子270～330份、地肤子270～330份、黄柏225～275份、百部225～275份。本发明的中药凝胶剂中各种原料药均有清热解毒、消肿散结、杀虫止痒之功效，可以治疗阴道炎、盆腔炎、子宫颈炎、子宫颈糜烂等妇科疾病。

Description

治疗妇科炎症的中药凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗妇科炎症的中药凝胶剂及其制备方法。

背景技术

妇科病中的阴道炎、盆腔炎、子宫颈炎、子宫颈糜烂是一种常见病和多发病，目前对于这些妇科疾病的治疗方法主要采用物理疗法和药物治疗。

物理治疗的常用手段有点烫术、激光治疗和冷冻疗法，其基本原理就是通过物理因素造成炎症组织坏死、脱落，而后在子宫颈重新长出鳞状上皮组织。物理疗法虽能使炎性组织脱落，宫颈粘膜新生修复，但有出血、水样渗出等副作用，还会因淋巴组织收缩使子宫颈管狭窄、粘连，且必须在医院进行治疗，费用高且麻烦。

药物治疗中除口服药外，还有外疗法，外疗法多以中药熏洗，栓剂、泡腾剂等进行治疗，虽然有一定的效果，但在治疗过程中患者感到比较麻烦(如熏洗)，采用栓剂治疗时，会使子宫糜烂者感到异物感，利用泡腾剂治疗时患者又会感到干燥不适。这些现象都是由于剂型的因素带来不良的反应，使患者不愿意坚持治疗。

药物治疗中口服药目前也有很多种类，一般为中药汤剂、颗粒剂、片剂或者胶囊等，如中国专利CN101342354A、CN1626189A、CN1413683A及CN1418660A就分别公开了不同配方的中药汤剂、片剂或者胶囊。

近几年来兴起一种中药凝胶剂，是利用中药提取物与高分子聚合物(如卡波姆)或纤维素衍生物(如羧甲基纤维素钠)等结合而成。其优点是既可内服，又可以经过皮肤、腔道粘膜给药，对于妇科疾病的治疗显示了很大的优势。符合中医“内病外治”观点。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种具有清热燥湿、杀虫止痒等功效，可以有效治疗阴道炎、盆腔炎、子宫颈炎、子宫颈糜烂等妇科疾病的中药凝胶剂。

本发明的第二目的在于提供该治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法。

为达到以上第一目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗妇科炎症的中药凝胶剂，包括下述重量份数的原料药：

苦参270～330份白头翁225～275份儿茶45～55份

蒲公英225～275份白鲜皮225～275份蛇床子270～330份

地肤子270～330份黄柏225～275份百部225～275份

上述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂中，还包括下述重量份数的辅料：

基质13.5～16.5份保湿剂135～165份

防腐剂1.8～2.2份乙醇36～44份

上述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂中，所述的基质为羧甲基纤维素钠，所述的保湿剂为甘油，所述的防腐剂为羟苯乙酯。

上述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂中，所述原料药及辅料优选的重量份数为：

苦参300份白头翁250份儿茶50份

蒲公英250份白鲜皮250份蛇床子300份

地肤子300份黄柏250份百部250份

羧甲基纤维素钠15份甘油150份羟苯乙酯2份乙醇40份

为达到以上第二目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法，包括以下步骤

(1)按下述重量份数称取原料药：

苦参270～330份白头翁225～275份儿茶45～55份

蒲公英225～275份白鲜皮225～275份蛇床子270～330份

地肤子270～330份黄柏225～275份百部225～275份

(2)将以上配比的原料药，加水煎煮提取二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，滤出药液，药渣继续加水8倍量，煎煮2小时，滤出药液，药渣弃去；滤液合并浓缩至相对密度1.10～1.15(80℃)得清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤取醇提上清液，回收乙醇得上清液并浓缩至相对密度为1.02～1.07(80℃)的浓缩液，放冷，待用；

(3)取135～165份保湿剂加入上述步骤(2)所得浓缩液中，搅拌均匀，撒入13.5～16.5份基质，稍搅拌，静置至全部溶解，在搅拌下加入1.8～2.2份防腐剂及36～44份乙醇，混合均匀，添加纯化水至所需量，搅拌均匀，静置24小时，即得。

上述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法中，所述的基质优选羧甲基纤维素钠，所述的保湿剂优选甘油，所述的防腐剂优选羟苯乙酯。但不限于此，本发明还可采用卡波沫等其它基质，只是配方相应调整即可。

上述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法中，所述原料药优选的重量份数为：

苦参300份白头翁250份儿茶50份

蒲公英250份白鲜皮250 蛇床子300份

地肤子300份黄柏250 百部250份

对应于所述原料药优选的重量份数，所述辅料的优选重量份数为：

羧甲基纤维素钠15份甘油150份羟苯乙酯2份乙醇40份

以下通过实验数据对本发明做进一步说明：

一、药材的鉴定与前处理

①苦参

本品经鉴定为豆科植物，苦参Sophora flavescens的干燥根。符合《中国药典》2010版一部188页项下的有关规定，以饮片投料。

②蛇床子

本品经鉴定为伞科植物，蛇床子Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。符合《中国药典》2010版一部295页项下的有关规定，以饮片投料。

③黄柏

本品经鉴定为芸香科植物，黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。称川黄柏。符合《中国药典》2010版一部286页项下的有关规定，以饮片投料。

④地肤子

本品为藜科植物，地肤子Kochia scoparia(L.)Schrad.的干燥成熟果实。符合《中国药典》2010年版114页项下的有关规定，以饮片投料。

⑤白头翁

本品为毛莨科植物，白头翁Pulsatilla chinensis(Bunge)Regel.的干燥根。符合符合《中国药典》2010年版294页项下的有关规定，以饮片投料。

⑥白鲜皮

本品为芸香科植物，白鲜Dictamnus dasycarps Turcz.的干燥根皮。符合《中国药典》2010年版102页项下的有关规定，以饮片投料。

⑦蒲公英

本品为菊科植物，蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz碱地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。符合《中国药典》2010年版331页项下的有关规定，以饮片投料。

⑧儿茶

本品为豆科合欢属植物，儿茶Acaciacatechu(L.f.)Willd.的去皮枝，干的干燥煎膏。符合《中国药典》2010年版9页项下的有关规定，以饮片投料。

⑨百部

本品为百部科植物，直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Miq.、蔓生百部Stemona japonica(Bl.)Miq.或对叶百部Stemona tuberosa Lour.的干燥块根。符合《中国药典》2010年版124页项下的有关规定，以饮片投料。

二、原料选择依据

本发明的原料药经过近50年的研究和临床观察制成，药性和药理作用如下：

(1)苦参：具有清热燥湿、杀虫的功能，用于热痢、便血、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙痒、疮鲜麻风、滴虫性阴道炎，外用，煎汤洗患处。

(2)蛇床子：近代研究蛇床子含有蛇床子素，蛇床子具有燥湿祛风，杀虫止痒等功效，并可外用，多熏洗或研末调敷。

(3)黄柏：近代研究黄柏含有小檗碱，具有清火燥湿，泻火解毒，用于湿热泻痢、带下阴痒、热淋涩痛、湿疹湿疮等，除可口服外，也可外用。

(4)地肤子：近代研究地肤子含有地肤子皂苷ic，地肤子具有清热利湿，祛风止痒等功效，常煎汤熏洗，用于阴痒带下。

(5)白头翁：近代研究白头翁含有白头翁皂苷B4，具有清热解毒、凉血止痢，用于热毒血痢，阴痒带下。

(6)白鲜皮：近代研究白鲜皮含有梣酮、黄柏酮成分。白鲜皮具有清热燥湿，祛风解毒，外用可煎汤洗患处。

(7)蒲公英：近代研究蒲公英含有咖啡酸成分。具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋等功效。

(8)儿茶：近代研究儿茶含有儿茶素和表儿茶素成分。儿茶具有活血止痛、止血生肌、收湿敛疮等功效。

(9)百部：近代研究百部具有润肺下气、止咳、杀虫灭虱等功效。

根据以上九味的药理作用和化学成分性质，将其合在一起以水煎煮提取。

三、工艺技术条件的优选

1、为了优选工艺条件，采用正交试验方法，选择三水平四因素正交试验表。

按处方比例取苦参30g、白头翁25g、儿茶5g、黄柏25g、蒲公英25g、白鲜皮25g、蛇床子30g、地肤子30g、百部25g。以苦参碱为指标，参照《中国药典》2010年版高效液相色谱法的规定测定苦参碱的含量。现将因素水平设计如下：

正交试验因素水平

表1-1

提取工艺正交试验设计统计表(以苦参含量测定为指标)

表1-2

方差分析表

表1-3

方差来源	离差平方和	自由度	均方	F值	显著性
						S_A	0.004477	2	0.0022385	0.4371	P＞0.05
S_B	0.002052	2	0.001026	0.2003	P＞0.05
						S_C	0.047050	2	0.023525	4.5938	P＞0.05
S_D	0.010242	2	0.005121

F_0.05(2，2)＝19.00 F_0.01(2，2)＝99.00

由以上方差分析可知，A、B、C因素均无显著性影响，在A因素中A2＞A3＞A1，所以选择A2水平；在B因素中B3＞B1＞B2，所以选择B3水平；在C因素中，C2＞C3＞C1，所以选择C2水平，最后优选的工艺条件为A2、B3、C2，即加水量为8倍水，煎煮时间为2小时，煎煮次数为2次。

2、除杂净化工艺的研究

(1)苦参等醇沉工艺的优选

为了进一步除去杂质，采用醇沉的方法除去淀粉、树脂、蛋白质等杂质，采用正交试验方法，选择三因素二水平正交试验表，以苦参中的苦参碱为指标，对醇沉浓度、浓缩程度进行优选，以确定醇沉工艺条件。

苦参等醇沉因素水平表

表2-1

苦参等醇沉L₄(3²)正交试验表

表2-2

苦参等醇沉方差分析表

表2-3

方差来源	离差平方和	自由度	均方	F值	显著性
						S_A	0.00002304	1	0.00002304	3.41	P＞0.05
S_B	0.000225	1	0.000225	33.28	P＜0.05
						Se＝S_D	0.00000676	1	0.00000676

由以上方差分析可知，在A因素中A₂＞A₁，故选择A₂水平，在B因素中B₂＞B₁，故选择B₂水平，所以选择的因素水平为A₂、B₂，即将加入乙醇使含量达70％，药液浓缩为1∶2。但是B₂和B₁的乙醇用量相差一倍。如果以选择的因素水平为A₂、B₁，(即加入乙醇使含醇量达70％，药液浓缩程度为1∶1)，可节约原材料，降低成本，提高经济效益。

3、制剂成型工艺研究

将药液与相同的辅料，以不同的羧甲基纤维素钠用量制成不同浓度的含药凝胶，以成型凝胶的工艺，实验结果见下表：

制剂成型工艺实验表

药液(g)	CMC-Na(g)	甘油(g)	乙醇(g)	成型性状
					80	1.0	15	4	棕褐色，流动性偏稀
80	1.5	15	4	棕褐色，流动性好
					80	3	15	4	棕褐色，凝结成团，不流动

从以上实验结果可知，加入CMC-Na 1g时，可形成凝胶，但流动性较稀薄；加入CMC-Na 1.5g时，可形成凝胶，流动性好(与市售保妇康凝胶比较相似)；加入CMC-Na 3g时，不能形成凝胶，反而结成小团，流动性较差。故选用羧甲基纤维素钠1.5g加入制成含药凝胶。

4、三批小试生产数据

如下表：

本发明中所采用的苦参、白头翁、儿茶、黄柏、蒲公英、白鲜皮、蛇床子、地肤子、百部这九味药采用的是传统的煎煮法，以提取时间、提取次数及加水量为考察因素，苦参碱为指标；利用正交实验确定得水提取中药的优选工艺是加水量为8倍水，煎煮时间为2小时，煎煮次数为2次，保障了有效成分的提取率，降低了生产成本，提高了经济效益。而基质羧甲基纤维素钠CMC-Na溶于冷水和热水，相溶于水醇体系，直接与药液混匀做凝胶，既操作方便也缩短了生产时间，降低了成本。

此外，还可根据本发明的配方采用常规的方法制成中药汤剂、颗粒剂、片剂或者胶囊等。

本发明的中药凝胶剂用法用量：洗净外阴部，将凝胶挤入阴道深部；或在医生指导下用药。每晚一支。

规格：每支装4g。

包装：高密度聚乙烯管，3支/盒。

疗程：2周为一疗程。

本发明具有以下有益效果：

本发明的治疗妇科炎症的中药凝胶剂中各种原料药均有清热解毒、消肿散结、杀虫止痒之功效，因此本发明的药物可以治疗阴道炎、盆腔炎、子宫颈炎、子宫颈糜烂等妇科疾病；另外，本发明的中药凝胶剂为外用药，外用时可以经过患者皮肤、腔道粘膜局部持续给药，保持局部血液中的药物浓度在有效范围内，对于口服后血药浓度低的部位治疗非常合适，且避免了肠胃对药物的首过效应和对胃肠的刺激，大大降低了给药频率，达到短周期、高效率的治疗疾病。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。

图1为本发明的治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备工艺流程图。

具体实施方式

[实施例1]

(1)按下述重量份数称取原料药：

苦参270g 白头翁225g 儿茶45g

蒲公英225g 白鲜皮225g 蛇床子270g

地肤子270g 黄柏225g 百部225g

(2)将以上重量份数配比的原料药，加水煎煮提取二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，滤出药液，药渣继续加水8倍量，煎煮2小时，滤出药液，药渣弃去；滤液合并浓缩至相对密度1.10～1.15(80℃)得清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤取上清液，滤取醇提上清液，回收乙醇得上清液并浓缩至相对密度为1.02～1.07(80℃)的浓缩液，放冷，待用；

(3)取135g甘油加入上述步骤(2)所得浓缩液中，搅拌均匀，撒入13.5g羧甲基纤维素钠，稍搅拌，静置至全部溶解，在搅拌下加入1.8g羟苯乙酯及36g乙醇，混合均匀，添加纯化水至全量1000ml，搅拌均匀，静置24小时，即得。

[实施例2]

(1)按下述重量份数称取原料药：

苦参300g 白头翁250g 儿茶50g

蒲公英250g 白鲜皮250g 蛇床子300g

地肤子300g 黄柏250g 百部250g

(3)取150g甘油加入上述步骤(2)所得浓缩液中，搅拌均匀，撒入15g羧甲基纤维素钠，稍搅拌，静置至全部溶解，在搅拌下加入2g羟苯乙酯及40g乙醇，混合均匀，添加纯化水至全量1000ml，搅拌均匀，静置24小时，即得。

[实施例3]

(1)按下述重量份数称取原料药：

苦参330g 白头翁275g 儿茶55g

蒲公英275g 白鲜皮275g 蛇床子330g

地肤子330g 黄柏275g 百部275g

(3)取165g甘油加入上述步骤(2)所得浓缩液中，搅拌均匀，撒入16.5g羧甲基纤维素钠，稍搅拌，静置至全部溶解，在搅拌下加入2.2g羟苯乙酯及44g乙醇，混合均匀，添加纯化水至全量1000ml，搅拌均匀，静置24小时，即得。

以上实施例所用的羧甲基纤维素钠为基质，羟苯乙酯为防腐剂，甘油为保湿剂。但不限于此，本发明还可采用卡波沫等其它基质，只是配方对应调整即可。

上述内容，仅为本发明的较佳实施例，并非用于限制本发明的实施方案，本领域普通技术人员根据本发明的主要构思和精神，可以十分方便地进行相应的变通或修改，故本发明的保护范围应以权利要求书所要求的保护范围为准。

Claims

1.一种治疗妇科炎症的中药凝胶剂，其特征在于，包括下述重量份数的原料药：

苦参270～330份白头翁225～275份儿茶45～55份

蒲公英225～275份白鲜皮225～275份蛇床子270～330份

地肤子270～330份黄柏225～275份百部225～275份。

2.根据权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂，其特征在于，还包括下述重量份数的辅料：

基质13.5～16.5份保湿剂135～165份

防腐剂1.8～2.2份乙醇36～44份。

3.根据权利要求2所述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂，其特征在于，所述的基质优选羧甲基纤维素钠，所述的保湿剂优选甘油，所述的防腐剂优选羟苯乙酯。

4.根据权利要求3所述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂，其特征在于，所述原料药及辅料优选的重量份数为：

苦参300份白头翁250份儿茶50份

蒲公英250份白鲜皮250份蛇床子300份

地肤子300份黄柏250份百部250份

羧甲基纤维素钠15份甘油150份羟苯乙酯2份乙醇40份。

5.权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按下述重量份数称取原料药：

苦参270～330份白头翁225～275份儿茶45～55份

蒲公英225～275份白鲜皮225～275份蛇床子270～330份

地肤子270～330份黄柏225～275份百部225～275份

(2)将以上配比的原料药，加水煎煮提取二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，滤出药液，药渣继续加水8倍量，煎煮2小时，滤出药液，药渣弃去；滤液合并浓缩至相对密度110～115(80℃)得清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤取醇提上清液，回收乙醇得上清液并浓缩至相对密度为1.02～1.07(80℃)的浓缩液，放冷，待用；

(3)取135～165份保湿剂加入上述步骤(2)所得浓缩液中，搅拌均匀，撒入13.5～ 16.5份基质，稍搅拌，静置至全部溶解，在搅拌下加入1.8～2.2份防腐剂及36～44份乙醇，混合均匀，添加纯化水至所需量，搅拌均匀，静置24小时，即得。

6.根据权利要求5所述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述的基质为羧甲基纤维素钠，所述的保湿剂为甘油，所述的防腐剂为羟苯乙酯。

7.根据权利要求6所述的治疗妇科炎症的中药凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述原料药及辅料优选的重量份数为：

苦参300份白头翁250份儿茶50份

蒲公英250份白鲜皮250份蛇床子300份

地肤子300份黄柏250份百部250份

羧甲基纤维素钠15份甘油150份羟苯乙酯2份乙醇40份。