CN102824353A - 一种豆腐果苷口服制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种豆腐果苷口服制剂及其制备方法和应用。它包括以下重量份的各组分：1份豆腐果苷，0.2～10份吸收促进剂，0～10份稀释剂和0～0.1份润滑剂。上述药用活性成分或辅料混合均匀，填充入胶囊或制粒后制成片剂，即得产品。所制得的胶囊或片剂较上市普通片剂口服生物利用度提高至3倍左右。本发明的制备工艺简单，操作方便，适用于工业化大生产。

Description

一种豆腐果苷口服制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种豆腐果苷口服制剂及其制备方法和应用。

背景技术

豆腐果苷(Helicid，4-甲酰苯基-O-β-D-吡喃阿洛糖苷)是从我国云南山龙眼科植物深绿山龙眼H.erratica Hook.的种子中提取的有效成分，具有镇静、安眠、止痛作用，临床用于治疗神经衰弱。

豆腐果苷上市唯一剂型片剂在临床应用已20多年，但其存在起效较缓、生物利用度低等缺点，临床推广应用受到限制。

发明内容

本发明要解决的技术问题就是针对目前豆腐果苷片剂存在起效较缓、生物利用度低的缺陷，提供一种具有高生物利用度的豆腐果苷口服制剂。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种豆腐果苷口服制剂，其包括以下重量份的各组分：

1份豆腐果苷，

0.2～10份吸收促进剂，

0～10份稀释剂，和

0～0.1份润滑剂。

本发明的豆腐果苷口服制剂，较佳的，包括以下重量份的各组分：

1份豆腐果苷，

1～5份吸收促进剂，

0～2份稀释剂，和

0～0.05份润滑剂。

本发明的豆腐果苷口服制剂，更佳的，包括以下重量份的各组分：

1份豆腐果苷，

1～5份吸收促进剂，

0.5～2份稀释剂，和

0.01～0.05份润滑剂。

其中，所述的吸收促进剂优选为水溶性壳聚糖、卡波姆、癸酸钠或它们的混合物，更优选水溶性壳聚糖和癸酸钠。所述的水溶性壳聚糖优选盐酸壳聚糖、三甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或它们的混合物，更优选盐酸壳聚糖或羧化壳聚糖。

所述的稀释剂优选为淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素或它们的混合物，更优选淀粉或乳糖。

所述的润滑剂优选为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微分硅胶或它们的混合物，更优选硬脂酸镁或滑石粉。

本发明的豆腐果苷口服制剂中，豆腐果苷的含量为治疗有效量。每片或者每胶囊中豆腐果苷的含量较佳的为25～100mg。

本发明的豆腐果苷口服制剂，可以是各种常规口服剂型，较佳的是片剂、胶囊剂，还可以是溶液剂、混悬剂、乳剂。所述的胶囊剂可以是硬胶囊剂或软胶囊剂，也可以是胃溶胶囊剂或肠溶胶囊剂，都为本发明所选择。

本发明的豆腐果苷口服制剂可以采用常规的方法制作，较佳的包括将上述药用活性成分和辅料混合均匀，填充入胶囊或制粒后制成片剂，即得产品。

本发明的豆腐果苷口服制剂较上市普通豆腐果苷片剂口服生物利用度提高至3倍左右。

本发明的豆腐果苷口服制剂可用于缓解神经官能症的头疼、头昏及睡眠障碍，辅助治疗原发性头疼，也可以用于神经衰弱、失眠、头痛、偏头痛等症的辅助治疗。

本发明的制备工艺简单，操作方便，适用于工业化大生产。

附图说明

以下结合附图说明本发明的特征和有益效果。

图1是Beagle犬口服1.5mg·kg^-1豆腐果苷两种制剂的药时曲线(n＝6)。

具体实施方式

式1豆腐果苷

本发明口服制剂包含的主药为豆腐果苷(Helicid)，化学结构如式1所示，为4-甲酰苯基-β-D-阿洛吡喃糖苷。

豆腐果苷每片或者每胶囊中豆腐果苷的含量较佳的为25～100mg。

豆腐果苷(Helicid)为中药苷类药物，具有较好的水溶性，但脂溶性差，透膜能力是制约其口服吸收的主要障碍。因此，本发明人选用了优良的吸收促进剂，旨在促进豆腐果苷在胃肠道的粘膜渗透，以提高其生物利用度。

本发明优选的吸收促进剂为水溶性壳聚糖、卡波姆、癸酸钠或它们的混合物。豆腐果苷在这些吸收促进剂的作用下渗透能力显著提高。更优选水溶性壳聚糖和癸酸钠。吸收促进剂在总制剂中的重量为主药的0.2～10倍，更优选1～5倍。

本发明优选的水溶性壳聚糖为盐酸壳聚糖、三甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或它们的混合物。更优选盐酸壳聚糖或羧化壳聚糖。

本发明优选的稀释剂为淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素或它们的混合物。更优选淀粉或乳糖。稀释剂在总制剂中重量为主药的0～10倍，更优选0～2倍。

本发明优选的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微分硅胶或它们的混合物。更优选硬脂酸镁或滑石粉。润滑剂在总制剂中重量为主药的0～0.1倍，更优选0～0.05倍。

本发明所制得的制剂能促进豆腐果苷在胃肠道内的粘膜渗透，能促进药物的口服吸收，提高生物利用度。

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1豆腐果苷胶囊

1000粒处方：

豆腐果苷25.0g，

盐酸壳聚糖250.0g，

乳糖50.0g。

制法：取豆腐果苷、盐酸壳聚糖及乳糖过80目筛，混合均匀，填充硬胶囊。

实施例2豆腐果苷片剂

1000片处方：

豆腐果苷50.0g，

癸酸钠50.0g，

淀粉50.0g，

硬脂酸镁2.5g。

制法：取豆腐果苷、癸酸钠及淀粉过80目筛，混合均匀，以淀粉浆为黏合剂制粒，加入硬脂酸镁，压片即得。

实施例3豆腐果苷肠溶胶囊

1000粒处方：

豆腐果苷100.0g，

羧化壳聚糖100.0g，

滑石粉1.0g。

制法：取豆腐果苷、羧化壳聚糖、滑石粉过80目筛，混合均匀，填充入肠溶胶囊。

实施例4腐果苷片剂

1000粒处方：

豆腐果苷25.0g，

三甲基壳聚糖125.0g，

乳糖250.0g，

硬脂酸镁2.5g。

制法：取豆腐果苷、三甲基壳聚糖、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，混合均匀，直接压片。

实施例5腐果苷胶囊

1000粒处方：

豆腐果苷100.0g，

癸酸钠，10.0g，

卡波姆10.0g，

乳糖30.0g，

蔗糖10.0g，

微晶纤维素10.0g，

滑石粉1.5g，

硬脂酸0.5g，

微分硅胶0.5g。

制法：取豆腐果苷、癸酸钠、乳糖、滑石粉过80目筛，混合均匀，填充硬胶囊。

试验例1

将实施例1所制得的豆腐果苷口服新制剂进行了Beagle犬体内生物利用度试验，并与豆腐果苷片(生产厂商为昆明制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H53021625)进行了比较。实验方法：Beagle犬6只，10～12kg，禁食12h，不禁水。间隔2周分别口服豆腐果苷参比制剂和新制剂，剂量1.5mg/kg(以豆腐果苷含量计)，分别于给药前和给药后15、30、45、60、75、90、120、150、180、240、360、480、600、720min前肢静脉取血；LC-MS/MS法测定血浆中的豆腐果苷浓度。图1是Beagle犬口服1.5mg·kg^-1豆腐果苷两种制剂的药时曲线。结果表明，实施例1所制得的豆腐果苷口服新制剂的生物利用度是普通片剂的2.5倍，而且达峰浓度也提高了1倍。表明新制剂生物利用度更高。

实施例2～5所制得的豆腐果苷口服新制剂相对普通片剂生物利用度均提高至2～3倍。

Claims (10)

1.一种豆腐果苷口服制剂，其特征在于，其包括以下重量份的各组分：

1份豆腐果苷，

0.2～10份吸收促进剂，

0～10份稀释剂，和

0～0.1份润滑剂。

2.如权利要求1所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，其包括以下重量份的各组分：

1份豆腐果苷，

1～5份吸收促进剂，

0～2份稀释剂，和

0～0.05份润滑剂。

3.如权利要求1或2所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，所述的吸收促进剂为水溶性壳聚糖、卡波姆、癸酸钠或它们的混合物；所述的稀释剂为淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素或它们的混合物。

4.如权利要求3所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，所述的水溶性壳聚糖为盐酸壳聚糖、三甲基壳聚糖、羧化壳聚糖或它们的混合物。

5.如权利要求1～4任一项所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微分硅胶或它们的混合物。

6.如权利要求1～5任一项所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，所述的豆腐果苷口服制剂中，豆腐果苷的含量为25～100mg。

7.如权利要求1～6任一项所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，所述的豆腐果苷口服制剂是片剂、或者胶囊剂。

8.如权利要求7所述的豆腐果苷口服制剂，其特征在于，所述的胶囊剂是硬胶囊剂或软胶囊剂，或者是胃溶胶囊剂或肠溶胶囊剂。

9.如权利要求1～8任一项所述的豆腐果苷口服制剂的制备方法，其特征在于，包括将药用活性成分和辅料混合均匀，填充入胶囊或制粒后制成片剂，即得。

10.如权利要求1～8所述的豆腐果苷口服制剂在制备预防或治疗神经衰弱、失眠、头痛、或偏头痛的药物中的应用。

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