CN102813911A - 一种治疗便秘的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗便秘的药物，主要由下列重量份的原料组成：川射干提取物10~30份，蜜蜂唾液酶50~300份；其制备方法主要包括以下步骤：（1）川射干提取物的制备；（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集；（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按重量比按照药剂学方法混合制成各种需要的剂型。本发明中的药物可有效治疗便秘，尤其对胃肠实热所致的便秘，脘腹胀痛，食欲不振等症有良好的治疗效果；治疗成本低，有效率高，无毒副作用。

Description

一种治疗便秘的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗便秘的药物，属于中药技术领域。

背景技术

便秘是临床常见的复杂症状，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。随着人们饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘发病率有增高的趋势。便秘可以影响各年龄段的人，并且患者中的女性多于男性,老年多于青、壮年。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。便秘通常伴有腹痛或腹部不适，部分患者还伴有失眠、烦躁、多梦、抑郁、焦虑等精神心理障碍。便秘在人群中的患病率高达27%，但只有一小部分便秘者会就诊，大部分人都忽视了对便秘的治疗，可实际上便秘的危害性很大。例如，便秘在结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆等疾病的发生中起重要作用，这方面有不少研究报告；又如，便秘在急性心肌梗死、脑血管疾病发作时出现可能导致意外危险；再如，部分便秘和肛肠疾病，如痔、肛裂等有密切的关系。

现今治疗便秘的药物方法，包括西药方法、中药方法以及中西药方法。西药方法和中西药方法见效快但是副作用大，且停药后易出现病情反复的现象。中药方法见效较慢，但治疗彻底，效果显著，成本低廉，从而备受长期便秘患者的青睐。目前，市场上常用的中药通便药物有大黄，番泻叶和芦荟。但这些药物只能解一时之急，便秘患者长期使用不仅无法治愈，反而会因为肠道的水分被抽干而加剧便秘，所以，上述药物不适合长期使用，也不适合应用于习惯性便秘的患者。

消积通便胶囊为内科便秘类费处方药药品，主要是取苗药川射干粉碎成细粉装入胶囊制得，可泻热通便，用于胃肠实热所致的便秘、脘腹胀痛和食欲不振。中国专利申请文件201110311131.8公开了一种润肠通便的药物及其制备方法，主要是取炒莱菔子、生山药、生白术、白芍药、肉苁蓉、川射干和蜂蜜制成，该方案中除了含有川射干和蜂蜜，还有炒莱菔子、生山药等五味中药，虽然疗效较好，但其组成不够简单，对治疗效果最好的组份和比例不易把握。

中国专利ZL200810010928.2公开了用蜜蜂采集的天然中药蜂蜜及其制备方法，即选用药食同源、蜜蜂不排斥的中药原料组分加3~6倍的水制成水提液，滤除沉淀的滤液与蜂蜜以1:0.5~2的重量比混合，混合液浓缩至含药量2~20%时用于投喂蜜蜂，蜜蜂摄食再经采集去除毒杂质而酿成天然中药蜂蜜；该方案可使所得中药蜂蜜中各种有益成份高于普通蜂蜜的10~30倍。

本发明人基于药物领域多年的工作经验，通过对中药材的药性、药效等多方面的细认真的研究，力图从中草药中找出能有效治疗便秘的见效快、组分简单、临床应用广泛的良好药物配方，通过无数次的实验及探索，惊奇的发现，采用川射干的有效成分提取物和蜜蜂唾液酶两种药物组合，既简化了药物配方，又能够达到更佳的治疗效果，终于成功研制本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗便秘的药物。

本发明的另一个目的在于提供这种治疗便秘的药物的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种治疗便秘的药物，主要由下列重量份的原料组成：川射干提取物10~30份，蜜蜂唾液酶50~300份。

更进一步的，本发明所用原料重量份数可以采用为：

川射干提取物20份、蜜蜂唾液酶175份。

本发明所述治疗便秘的药物中，川射干具有清热解毒的功效，可用于治疗便秘和腹部积水；蜜蜂的唾液中含有蔗糖酶、淀粉酶、葡萄糖氧酶、还原酶、转化酶、磷酸酶、类蛋白酶等多种酶，本发明研究人员在研究的过程中，发现将在用川射干提取物和蜂蜜拌匀后，再喂食蜜蜂而得到的蜜蜂唾液酶，比普通的蜜蜂唾液酶中含有对人体有益的酶更多；，这些酶与川射干提取物混合制备成药剂后，增强了对便秘的治疗效果。

本发明的药物的制备方法主要包括以下步骤：

（1）川射干提取物的制备；

（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集；

（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按处方比例混合，然后按照常规方法方法混合制成颗粒剂、丸剂、煎膏剂、胶囊剂、软胶囊、片剂、合剂或者口服液等所需制剂，优选煎膏剂或者软胶囊。

所述步骤（1）是取川射干10~350g，粉碎成粗粉，加8~10倍量硫酸水溶液，60~80℃温浸两次，每次24小时，滤过后合并滤液，静置，待沉淀完全，取上清液用10%氢氧化钠调节PH值到8.0~9.0，静置，待沉淀完全，弃去上清液，取沉淀抽滤，用水洗至中性，在50~60℃下干燥，粉碎成细粉，即得川射干提取物。

所述步骤（2）是取以下列重量比的原料按常规搅拌制得蜜蜂采食蜜后，喂食蜜蜂并收集蜜蜂唾液酶：

川射干提取物0.05~1份，蜂蜜10~15份，白砂糖15~20份，水65~74份。

其中煎膏剂的制备方法为：取川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按配方比例混合加水煎煮，浓缩后引清膏，再加炼蜜或炼糖，不断搅拌，继续加热熬炼至相对密度1.3~1.5的稠厚状半流制剂，制成煎膏剂。

其中胶囊剂的制备方法为：取川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按配方比例进行称量、充分混合，以滴制法或压制法制成软胶囊。

本发明的又一目的是提供上述治疗便秘的药物在治疗便秘中的应用。

本发明的有益效果是：可有效治疗便秘，尤其对胃肠实热所致的便秘，脘腹胀痛，食欲不振等症有良好的治疗效果；治疗成本低，有效率高，无毒副作用。

为了便于理解本发明在治疗便秘方面的药用价值，以下采用本发明药物的药理学实验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果：

1材料与方法

1.1实验药物

药物A：取川射干提取物5g、蜜蜂唾液酶310g，按照实施例1的方法制成软胶囊；药物B：取川射干提取物32g、蜜蜂唾液酶55g，按照实施例1的方法制成软胶囊；药物C：取实施例1-10中任一处方，按照实施例1方法制得的软胶囊；药物D：按照CN201110311131.8实施例1中的方法制得的蜜丸。

1.2实验动物

wistar大鼠，体重200~250g；KM小鼠，体重为18~22g。

1.3实验分组

大鼠正常组70只，雌雄各半，随机分为7组，即正常对照组、药物A组、药物B组，药物C高、药物C中、药物C低剂量组和药物D组，每组10只。

大鼠便秘模型一组60只，随机分为6组，即正常对照组、药物A、B、C、D组和模型组，每组10只。

小鼠正常组60只，随机分为6组，即正常对照组、受试药药物A组、药物B组、药物C高、中、低剂量组，每组10只。

小鼠便秘模型组50只，随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、药物A、B、C组，每组10只。

大鼠便秘模型二组50只，随机分为5组，即正常对照组、模型对照组、受试药高、中、低剂量组，每组10只。

1.4仪器与试剂

手术剪、眼科镊、直尺、托盘、动物手术台、电子天平、活性炭粉、阿拉伯树胶、复方地芬诺酯片、乌拉坦等。

1.5实验方法及结果

1.5.1对正常大鼠肠道运动功能的影响

试验方法：取wistar大鼠70只，雌雄各半，随机分为正常对照组、药物A组、药物B组，药物C高、中、低剂量组和药物D组，共六组，每组10只，即得大鼠正常组。按照下表剂量灌胃给药，给药后连续观察每只动物4h内的粪便粒数，排便时间，记录给药4h以内排便的总粒数及4h粪重，结果见表1。

表1受试药对正常大鼠肠运动功能的影响

与正常对照组比较：*p<0.05,**p<0.01。

由表1可以看出药物A、B、C、D均能使正常大鼠的排便时间明显缩短，排便粒数明显增加，但药物C的治疗效果明显优于药物A和B，并呈剂量依赖关系，即高剂量优于低剂量。且药物C中高剂量效果优于药物D，说明采用本发明的组合物治疗便秘，组分简单，且配方合理。

1.5.2对模型大鼠肠道推动功能的影响

以复方地芬诺酯50mg/Kg灌胃，连续10天，期间正常饮食，形成便秘模型。将60只模型wistar大鼠随机分为正常对照组、药物A、B、C、D组和模型组，即得大鼠便秘模型一组，其中受试药物按照试验例1.5.1的方法得到。按下表剂量给药，观察如下指标并记录。结果见表2。

表2受试药对模型大鼠肠运动功能的影响

与正常对照组比较：*p<0.05,**p<0.01。

由表2可以看出药物A、B、C、D均可促进便秘大鼠的排便，其中以高剂量药物C组作用显著最佳。

1.5.3肠道炭末推进实验对正常小鼠肠道炭末推进的影响

药物A：取川射干提取物5g、蜜蜂唾液酶310g，按照实施例3的方法制成煎膏剂；药物B：取川射干提取物32g、蜜蜂唾液酶5g，按照实施例3的方法制成煎膏剂；药物C：取实施例1-10中任一处方，按照实施例3方法制得的煎膏剂。

试验方法：将60只小鼠随机分为正常对照组、受试药药物A组、药物B组、药物C高、中、低剂量组，即得小鼠正常组。按照下表剂量给药，每组禁食24h后，均灌服5%活性炭与10%阿拉伯胶混悬液10ml/kg，25min后将大鼠脱颈处死，剖腹剪取上端至幽门、下端至盲部的肠管，将肠管理成直线，测量其长度作为总长度，再测量从幽门至炭末前沿的距离作为炭末在肠内的推进距离，用公式计算炭末推进率：炭末推进率（%）=炭末在肠内的推进距离（cm）/小肠全长（cm）×100%表3受试药度正常小鼠肠道炭末推进的影响

与正常组比较：*p<0.05,**p<0.01。

由表3可知各给药组与正常对照组相比有显著性差异（p<0.05或p<0.01），但药物C组的作用明显优于药物A、B两组，且高剂量组作用最强，说明本发明药物的配方具有良好的促进正常小鼠肠道推进的作用。

1.5.4对便秘型小鼠肠道炭末推进的影响

取便秘造模后KM小鼠50只，随机分为正常对照组、模型对照组、药物A、B、C组，每组10只，其中受试药物按照试验例1.3的方法得到，即得小鼠便秘模型组。每组小鼠禁食24h，实验处理方法同1.5.3，结果见表4。

表4受试药对便秘模型小鼠肠道炭末推进的影响

与正常组比较：*p<0.05,**p<0.01。

由表4可知给药组与模型对照组相比有显著性差异（p<0.05或p<0.01），说明受试药均有促进便秘小鼠肠道推进的作用，但药物C组的作用最佳，说明本发明配方合理，疗效好。

1.5.5对便秘模型大鼠肠道含水量实验

取便秘模型wistar大鼠50只，随机分为正常对照组、模型对照组、受试药高、中、低剂量组，每组10只，其中受试药组按照试验例1.5.3中药物C的方法得到，即得大鼠便秘模型二组。每组禁食24h后，对正常对照组和模型对照组分别以0.03ml/g的体积灌胃给水，对受试药高、中、低剂量组分别按高剂量组0.6g/kg、中剂量组0.3g/kg、低剂量组0.15g/kg灌胃给予受试药。注入药液后即开始计算时间，缝合切口2h后处死动物，剖腹将大肠段和小肠段称重得湿重后，将各肠段置65℃恒温干燥24h，称取干重，按公式：肠水分含量（%）=（湿重-干重）/湿重×100%，计算得出各肠段含水量，结果见表5.

表5受试药对便秘模型大鼠肠道含水量的影响

与正常组比较：*p<0.05,**p<0.01。

由表5可知各给药组与模型对照组相比有显著性差异（p<0.01），说明各给药组均可增加便秘大鼠的肠道含水量。其中高剂量组作用最好，其次是中剂量组和低剂量组。

1.6总结

由实验结果可知，本发明所述药物能明显促进大鼠和小鼠的肠道运动，并增加粪便粒数、粪便重量及缩短排便时间；有促进正常小鼠和便秘小鼠肠道推进的作用；可以增加便秘型的大鼠肠道含水量；表明本发明所述药物具有治疗便秘的作用。

具体实施方式

下面结合实施例进一步解释本发明，但本发明内容不局限于以下所述。

实施例1

处方：川射干提取物10g，蜜蜂唾液酶50g。

制法：

（1）川射干提取物的制备

取川射干10g，粉碎成粗粉，加8~10倍量硫酸水溶液，60℃温浸两次，每次24小时，滤过后合并滤液，静置，待沉淀完全，取上清液用10%氢氧化钠调节PH值到8.0，静置，待沉淀完全，弃去上清液，取沉淀抽滤，用水洗至中性，在50℃下干燥，粉碎成细粉，即得川射干提取物；

（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集

以下列重量比的原料按常规搅拌制得蜜蜂采食蜜后，喂食蜜蜂并收集蜜蜂唾液酶：川射干提取物0.05g，蜂蜜10g，白砂糖15g，水65g；

（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按处方比充分混合，然后按照滴制法制成软胶囊剂。规格：0.35g/粒。

用法用量：每次3粒，一日3次。

实施例2

处方：川射干提取物20g，蜜蜂唾液酶175g。

制法：

（1）川射干提取物的制备

取川射干20g，粉碎成粗粉，加8~10倍量硫酸水溶液，70℃温浸两次，每次24小时，滤过后合并滤液，静置，待沉淀完全，取上清液用10%氢氧化钠调节PH值到8.0，静置，待沉淀完全，弃去上清液，取沉淀抽滤，用水洗至中性，在50℃下干燥，粉碎成细粉，即得川射干提取物；

（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集

以下列重量比的原料按常规搅拌制得蜜蜂采食蜜后，喂食蜜蜂并收集蜜蜂唾液酶：川射干提取物0.05g，蜂蜜10g，白砂糖15g，水65g；

（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按处方配比充分混合，然后按照压制法制成软胶囊。规格：0.35g/粒。

用法用量：每次3粒，一日3次。

实施例3

处方：川射干提取物30g，蜜蜂唾液酶300g。

制法：

（1）川射干提取物的制备

取川射干10~350g，粉碎成粗粉，加8~10倍量硫酸水溶液，80℃温浸两次，每次24小时，滤过后合并滤液，静置，待沉淀完全，取上清液用10%氢氧化钠调节PH值到9.0，静置，待沉淀完全，弃去上清液，取沉淀抽滤，用水洗至中性，在60℃下干燥，粉碎成细粉，即得川射干提取物；

（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集

以下列重量比的原料按常规搅拌制得蜜蜂采食蜜后，喂食蜜蜂并收集蜜蜂唾液酶：川射干提取物1g，蜂蜜15g，白砂糖20g，水74g。

（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按处方配比充分混合，然后加水煎煮为药液，并蒸发浓缩至膏状，放入炼好的蜂蜜25g，搅拌至搅棒上滴糖珠，立即停火，制成煎膏剂。规格：250g/瓶。

用法用量：每日2~3次，每次1~3汤匙，开水冲服。

实施例4

处方：川射干提取物15g，蜜蜂唾液酶150g。

制法：

（1）川射干提取物的制备

取川射干10~350g，粉碎成粗粉，加8~10倍量硫酸水溶液，80℃温浸两次，每次24小时，滤过后合并滤液，静置，待沉淀完全，取上清液用10%氢氧化钠调节PH值到9.0，静置，待沉淀完全，弃去上清液，取沉淀抽滤，用水洗至中性，在60℃下干燥，粉碎成细粉，即得川射干提取物；

（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集

以下列重量比的原料按常规搅拌制得蜜蜂采食蜜后，喂食蜜蜂并收集蜜蜂唾液酶：川射干提取物1g，蜂蜜15g，白砂糖20g，水74g。

（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按处方配比充分混合，加水煎煮，浓缩后引清膏，再加炼糖，不断搅拌，继续加热熬炼至相对密度1.3~1.5的稠厚状半流制剂，制成煎膏剂。规格：250g/瓶。

用法用量：每日2~3次，每次1~3汤匙，开水冲服。

实施例5

处方：川射干提取物25g，蜜蜂唾液酶255g。

制法：按照前述实施例1-4步骤（1）和（2）任一所述的方法，制得川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按照处方配比充分混合，然后加入可压性淀粉、微晶纤维素等常规辅料，混合，压制成片剂。

用法用量：每次3片，一日3次。

实施例6

处方：川射干提取物10g，蜜蜂唾液酶300g。

制法：按照前述实施例1-4步骤（1）和（2）任一所述的方法，制得川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按照处方配比充分混合，加水溶解，单糖浆加至含糖量15％，加入0.1%苯甲酸钠，煮沸溶解，加蒸馏水至全量，混匀，滤过，灌封，即得口服液体制剂。

用法用量：

实施例7

处方：川射干提取物25g，蜜蜂唾液酶100g。

制法：按照前述实施例1-4步骤（1）和（2）任一所述的方法，制得川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按照处方配比充分混合，加水溶解，单糖浆加至含糖量15％，加入0.1%苯甲酸钠，煮沸溶解，加蒸馏水至全量，混匀，滤过，灌封，即得口服液体制剂。

用法用量：一次10ml，一日3次.

实施例8

处方：川射干提取物20g，蜜蜂唾液酶270g。

制法：按照前述实施例1-4步骤（1）和（2）任一所述的方法，制得川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按照处方配比充分混合，烘干，粉碎成细粉或加入适量辅料制粒，即得胶囊剂。

用法用量：每次3粒，一日3次。

实施例9

处方：川射干提取物12g，蜜蜂唾液酶80g。

制法：按照前述实施例1-4步骤（1）和（2）任一所述的方法，制得川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按照处方配比充分混合，加糊精适量，混匀，加清膏制粒，干燥，即得颗粒剂。

用法用量：开水冲服，一次3g，一日3次。

实施例10

处方：川射干提取物26g，蜜蜂唾液酶225g。

制法：按照前述实施例1-4步骤（1）和（2）任一所述的方法，制得川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按照处方配比充分混合，加入适量辅料制成丸，烘干，即得丸剂。

用法用量：一次3粒，一日3次。

Claims (10)

1.一种治疗便秘的药物，其特征在于：主要由下列重量份的原料组成：

川射干提取物10~30份，蜜蜂唾液酶50~300份。

2.根据权利要求1所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所用原料重量份数是：川射干提取物20份、蜜蜂唾液酶175份。

3.根据权利要求1-2任一所述的治疗便秘的药物，其特征在于：制备方法主要包括以下步骤：

（1）川射干提取物的制备；

（2）蜜蜂采食蜜的制备及蜜蜂唾液酶的收集；

（3）取步骤（1）得到的川射干提取物和步骤（2）得到的蜜蜂唾液酶按处方比例混合，然后按照常规方法，加入常规辅料，混合制成所需制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所述制剂为颗粒剂、丸剂、煎膏剂、胶囊剂、软胶囊、片剂、合剂或者口服液。

5.根据权利要求4所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所述制剂为煎膏剂或者软胶囊。

6.根据权利要求3所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所述步骤（1）是取川射干10~350g，粉碎成粗粉，加8~10倍量硫酸水溶液，60~80℃温浸两次，每次24小时，滤过后合并滤液，静置，待沉淀完全，取上清液用10%氢氧化钠调节PH值到8.0~9.0，静置，待沉淀完全，弃去上清液，取沉淀抽滤，用水洗至中性，在50~60℃下干燥，粉碎成细粉，即得川射干提取物。

7.根据权利要求3所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所述步骤（2）是取以下列重量比的原料按常规搅拌制得蜜蜂采食蜜后，喂食蜜蜂并收集蜜蜂唾液酶：

川射干提取物0.05~1份，蜂蜜10~15份，白砂糖15~20份，水65~74份。

8.根据权利要求5所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所述煎膏剂的制备方法为：取川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按配方比例混合，加水煎煮，浓缩后引清膏，再加炼蜜或炼糖，不断搅拌，继续加热熬炼至相对密度1.3~1.5的稠厚状半流制剂，制成煎膏剂。

9.根据权利要求5所述的治疗便秘的药物，其特征在于：软胶囊的制备方法为：取川射干提取物和蜜蜂唾液酶，按配方比例进行称量、充分混合，以滴制法或压制法制成软胶囊。

10.根据权利要求1或2任一所述的治疗便秘的药物，其特征在于：所述药物在治疗便秘中的应用。