CN102813604B - 给药装置的直接喷射制作 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及给药装置的直接喷射制作。在本公开的一些方面中，描述了形成给药装置（DDD）的至少一部分的一个或更多层的方法。该方法可以包括：提供基板；提供溶解或分散在一个或更多药物兼容相变墨水中的一个或更多DDD组分；通过一个或更多喷嘴喷射一个或更多药物兼容相变墨水的第一部分以在基板上形成第一层；以及通过一个或更多喷嘴喷射药物兼容相变墨水的第二部分以在第一层上方形成第二层。

Description

给药装置的直接喷射制作
技术领域
本发明涉及给药装置，且尤其涉及用于给药装置的直接注入制造的方法和系统。
背景技术
所有药方中约三分之二是固态剂量形式，且这些中的一半是压制片剂。取决于片剂的医疗目的和新奇，片剂按英镑或吨计以几乎相同的方式制造。还对于实现更快速原型设计和上市时间的更好方法存在需求。常规片剂制造方法对于形成需要片剂内部微结构和API或赋形剂的空间分布的良好控制的新颖给药装置（DDD）也是十分受限的。尽管三维打印（3DP）提供制造新颖的基于片剂的DDD的备选方法，对于粉末床的需要、可能的交叉污染、不良的机械强度、低载药量是该技术的问题。
当前，存在与3DP制造的片剂相关的若干问题。3DP需要能够铺设薄且均匀的粉末层的粉末床。精细粉末是优选的，因为它给出更好的粘合剂效果、更光滑的表面、更小的特征尺寸、将消除诸如梯步（stair stepping）的切片缺陷（slicing defect）的更薄的层。然而，由于其凝聚亲和力、对于壁的粘合和不良流动性，精细粉末难以扩散到光滑层。这些材料属性挑战将导致层内且因此最终的片剂内的不均匀稠化。而且，当使用精细粉末时，跌落冲击弹道喷射和腐蚀也是问题。
粘合剂液体倾向于通过粉末迁移，这被称为渗出。由于不良空间分辨率，过剩的粘合剂渗出形成粗糙表面、意图的药剂释放的故障。
在每个制造循环之后，片剂从粉末床去除且留下大部分未使用的粉末。为了最小化浪费，回收利用未使用的粉末可能导致潜在的交叉污染。当在制造中使用不同的粉末时，因为清洁精细粉末的难度，交叉污染将变得更糟。
对于制造用于很多药物的片剂，粉末并不是必须的。基于粉末的固体剂量形式的粉末因为其快速崩解和溶解而具有快速药剂释放的优点，但是对于诸如维持性药剂释放的其他受控药剂释放，它们并不总是最佳选择。
片剂的机械强度用作质量控制参数以确保片剂能够承受后续的处理过程。不像常规压缩片剂，通过3DP制作的片剂具有不良机械性能，因为它们仅是通过液体粘合剂粘合的疏松粉末。
尽管3DP对于治疗效果需要低剂量的高效药是有效的，大多数新的化学实体和很多现有药剂分子是不良溶解或亲脂性的。在3DP制造中通常需要高剂量来实现所需的治疗效果。分层粉末中的有限的空洞空间、药剂的不良溶解性以及DDD的尺度是具有充足载药量的DDD的制造中3DP的缺点。
此外，使用水合和基于溶剂的墨水的3DP的常规用途需要额外的粉末作为用于DDD的支撑材料。再者，水合和基于溶剂的墨水需要其他方式来干燥水或溶剂且在最终的DDD中使用小于5％的喷射的材料。
发明内容
根据本发明的一些方面，公开了一种方法。该方法能够包括通过三维打印（3DP）系统的一个或更多个喷嘴喷射一个或更多DDD组分而形成给药装置（DDD）的至少一部分的一个或更多层，其中该一个或更多DDD组分溶解或分散在一个或更多个药物兼容相变墨水中。
根据本公开的一些方面，描述了形成给药装置（DDD）的至少一部分的一个或更多层的方法。该方法能够包括：提供基板；提供溶解或分散在一个或更多药物兼容相变墨水中的一个或更多DDD组分；通过一个或更多喷嘴喷射一个或更多药物兼容相变墨水的第一部分以在基板上形成第一层；以及通过一个或更多喷嘴喷射药物兼容相变墨水的第二部分以在第一层上方形成第二层。
在一些方面中，3DP系统能够包括装配为通过一个或更多控制器控制的一个或更多喷嘴。一个或更多喷嘴能够分配存储在一个或更多DDD组分储藏器中的DDD组分。一个或更多DDD组分能够包括一个或更多活性药物成分（API）、一个或更多赋形剂或一个或更多API以及一个或更多赋形剂二者。储藏器还能够包括其他组分，例如但不限于通过喷嘴分配的着色剂、染料或色素。这些其他组分还能够直接添加到相变墨水以被喷嘴分配。
在一些方面中，相变墨水能够具有例如但不限于40至200℃之间的相变温度或更具体而言60至120℃之间的相变温度。在一些方面中，相变墨水在室温能够是固体且在相变温度以上的温度能够是流体。在一些方面中，相变墨水能够在喷射温度具有例如但不限于0.5至50cps或更具体而言5至20cps的粘度。
在一些方面中，通过工艺能够形成产品，产品例如是但不限于片剂。DDD或例如片剂能够具有各种属性，例如但不限于线性药剂释放曲线（profile）、脉冲药剂释放曲线、对于特定靶为一个或更多病灶位置的靶向释放曲线、快速崩解片剂（FDT）曲线、单或多药剂受控释放曲线、具有液体部分的DDD以及其他个性化药剂曲线，使得对于特定治疗和/或特定患者，DDD针对特定释放速率进行调整。
在一些方面中，该方法能够包括通过计算机辅助设计控制器控制喷射。控制器能够以很多方式实施，例如但不限于硬件、软件或硬件和软件的组合。
在一些方面中，DDD能过通过使用3DP系统和计算机辅助设计控制器打印脚手架型结构而形成。脚手架型结构能够使得各种DDD形成为具有提供更个性化患者照顾治疗的不同药剂释放属性。
在一些方面中，该方法能够包括干燥DDD的一个或更多层。干燥能够包括从一个或更多温度受控装置施加热。温度受控装置例如能够包括但不限于烤炉、布置为在红外或微波频率产生辐射的设备。一个或更多层的形成工艺期间DDD的干燥或加热能够提供更一致的DDD。
在一些方面中，一个或更多赋形剂能够包括但不限于：诸如蜂蜡、羊毛脂、鲸蜡、虫胶蜡、 貂蜡、硬脂酸之类的动物蜡，诸如苹果果胶蜡、橙果胶蜡、鳄梨蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、蓖麻蜡、小烛树蜡、杨梅蜡、茅草蜡、西蒙得木蜡、小冠巴西棕蜡、米糠蜡、大豆蜡、十六烷基酯（cetyl esters）、棕榈仁蜡、废麦芽粕蜡、蔗糖蜡之类的植物蜡，诸如白蜡、褐煤蜡、 地蜡、泥煤蜡之类的矿物蜡，诸如微晶蜡、石蜡、凡士林之类的石油蜡，诸如聚乙烯蜡、PEG蜡、费托合成蜡、氢化油之类的合成蜡，诸如山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇之类的糖醇（sugaracohol），诸如硬脂酸锌、塔格糖、蔗糖、棉子糖、聚维酮、甘油三酯之类的其他低熔点物质及其衍生物。
在一些方面中，形成能够包括通过在DDD内的预定位置布置预定数量的一个或更多DDD组分控制一个或更多DDD组分的空间分布。空间分布能够被控制以产生具有恒定药剂释放速率的API的空间分布的DDD。
在一些方面中，具有一个或更多层的DDD形成为多层壳。能够在多层壳之间形成缓冲器区域以产生具有用于API的预定延迟释放时间的DDD。能够在DDD上形成布置为提供保护涂层的外壳。保护涂层能够包括聚合物和各种其他组分，其中各种其他组分例如能够包括但不限于PH相关溶解率，膨胀、溶解或腐蚀的低或PH相关速率。保护涂层能够包括具有生物粘合属性的聚合物。保护涂层能够包括例如可通过但不限于人体结肠中的微生物酶可降解的涂层。
在一些方面中，本公开的方法还包含在形成一个或更多层期间加热DDD以提供一致的DDD。
在一些方面中，其中DDD包括快速崩解片剂。
在一些方面中，其中一个或更多API被选择为治疗一种或多种疾病。
在一些方面中，本公开的方法还包含在DDD内形成液体API部分。
根据本公开的方面，描述了一种包括三维打印设备的系统，该三维打印设备包括：多个储藏器，布置为容放一个或更多活性药物成分以及一个或更多赋形剂，其中一个或更多活性药物成分和一个或更多赋形剂是相变墨水；多个喷嘴，与多个储藏器连通地布置且布置为向基板上喷射一个或更多活性药物成分以及一个或更多赋形剂，该基板布置为接收喷射的一个或更多活性药物成分以及一个或更多赋形剂；以及控制器，配置成控制多个储藏器和多个喷嘴的操作以产生给药装置。
根据本公开的方面，给药装置被描述且能够包括：包含一个或更多相变墨水的固体基体；以及遍及固体基体分散的一个或更多活性药物成分。
根据本公开的方面，给药装置被描述，其包括：包含一个或更多相变墨水的固体基体；以及遍及固体基体分散的一个或更多活性药物成分。
附图说明
图1示出根据本公开的方面的示例三维打印系统。
图2示出根据本公开的方面的示例给药装置。
图3示出根据本公开的方面的另一给药装置。
图4示出根据本公开的方面的另一给药装置。
具体实施方式
根据本公开的方面，喷墨技术用于三维地直接打印包括个性化片剂的各种给药装置（DDD）而不使用粉末床。药物兼容的相变墨水和水成/溶剂墨水用作用于DDD的基本构建材料。活性药物成分（API）和赋形剂溶解或分散在这些墨水中。通过控制单种或多种墨水的放置的液滴的位置和体积，DDD中的局部微结构和组成被调整以实现特定药剂释放曲线和所需的物理属性。类似地，药剂量、释放率且甚至单个DDD中的多种药剂能够被调节以满足不同的个人需求。
图1是根据本公开的示例性实施例的3D打印机系统100的框图。3D打印机系统100例如可以包括控制器105、打印设备140以及诸如储藏室设备185或贮藏室阵列190的一个或更多三维建模材料供给源。
控制器105例如可以包括处理器110、存储器单元115、软件代码120和通信单元125。对于控制器或控制单元，可以使用其他配置。控制功能性可以跨单元地分布，且并不是所有的控制功能性可以处于系统100内。例如，诸如个人计算机或工作站的分离的单元或诸如储藏器的供给源内的处理单元可以提供一些控制或数据存储能力。通信单元125例如可以实现控制器105和打印设备140和/或控制器105和一个或更多储藏器设备185或储藏器阵列190之间的数据和指令的传输。
打印设备140例如可以包括：打印头145，其可以包括喷射材料滴以构建给药装置的一个或更多单独的打印头；材料递送控制器150，其从储藏器向打印头递送材料；打印盘170；运动控制器155，其控制打印头和打印盘的运动和位置二者；诸如阀门基体175的一组阀门（其中该组可以包括一个项目）；校平器（未示出），其校平给药装置的每一层的表面；固化器（未示出），其固化或固定给药装置的每一层；以及任意其他合适的组件。打印头145还可以包括用作用于喷射材料的缓冲器的小的墨水存储单元143。打印设备140可以包括组件的其他合适的组合。
诸如储藏器设备185的材料供给源可以位于打印设备140内或打印设备140外部，且可以位于与连接到打印设备140的分离单元内。一个或更多储藏器阵列190可以位于可连接到打印设备140的一个或更多独立单元中。一个或更多储藏器设备185和/或储藏器阵列190例如可以经由运输构建材料的管道连接到阀门175或其他阀门组。储藏器设备185和/或储藏器阵列190可以包括用于每个储藏器的一个或更多传感器（未示出）以确定一个或更多储藏器中的建模材料的状态。储藏器设备185例如可以提供被打印设备140使用的模型材料和/或支撑材料以打印3D对象。储藏器能够是任意合适材料供给单元，例如盒子、存储箱、内部再装箱、包或不使用外套的其他单元等。一个或更多传感器（未示出）可以是储藏器设备185的部件。
一个或更多储藏器阵列能够包括药物兼容相变墨水，该药物兼容相变墨水可以包括API和诸如粘合剂、稀释剂、延缓剂、崩解剂和润滑剂的赋形剂（药物非活性成分）。在本公开的一些方面中，相变墨水在室温能够是固体且在较高的温度能够变成可喷射的液体以形成DDD的脚手架或甚至整个DDD。当在此使用时，短语”相变墨水“将表示保持在液体状态以用于喷射、但是当应用于DDD时被固化的墨水。相变墨水能够具有介于40至200℃的液体到固体之间的相变的相变温度。在一些实施例中，相变温度能够介于60至120℃之间。相变墨水形成的DDD能够在25℃具有包括脆性值（例如但不限于小于1％的重量）、压应强度（例如但不限于从3kg到20kg）、抗张强度（例如但不限于从0.3Mpa到5Pa）、易碎破裂指数（例如但不限于从0.1到0.7）的机械属性。喷射粘度能够介于0.5至50cps之间。附加药物兼容相变墨水或水成/溶剂墨水能够存储在储藏器设备185和/或储藏器阵列190中，以被打印头145喷射以帮助DDD的内部结构和组分的控制。
在一些方面中，如果使用水成/溶剂墨水，则在打印一个或更多层之后，可能需要快速干燥工艺。API和赋形剂溶解或分散在这些墨水中。例如，水成/溶剂墨水能够包含可溶解API或赋形剂，基于蜡的相变墨水可以包含亲脂性API和赋形剂，不可溶解的药剂颗粒可以分散在这些墨水其中一个中。着色剂、染料或色素也能够添加到这些墨水中。赋形剂也可以被相变墨水完全代替。赋形剂在要求改进的机械强度或结构或特定DDD目的的环境下使用。具有制造DDD所需属性的墨水组分将对于本领域技术人员而言是明显的，包括FDA已经证明的那些。
DDD中的药剂浓度的空间分布能够通过精确地在特定位置放置特定数量的包含API滴实现。药剂释放曲线和诸如硬度、脆性、多孔性的DDD机械属性能够通过三维地对一个或更多墨水的滴进行构图控制以形成DDD中所需的结构、几何形状和组分。颜色外观、对于湿气/氧化和光的抵抗性以及DDD的表面抛光能够通过在最外面的层上打印特定涂敷墨水实现。否则，常规涂敷工艺能够在稍后用于覆盖DDD。药剂名称、剂量、条或QR码也能够打印到药剂的外部上以用于识别目的。
控制器105可以使用表示对象或模型的计算机对象数据（COD），诸如立体光刻（STL）格式的CAD数据。可以使用其他数据类型或格式。控制器105可以将这种数据转换为用于3D打印机系统100中的各种单元的指令以打印3D对象。控制器105可以位于打印设备140内部或打印设备100外部。控制器105可以位于打印系统100外部且可以例如通过布线和/或使用无线通信与打印系统100通信。在一些实施例中，控制器105可以包括CAD系统。在备选实施例中，控制器105可以部分地处于3D打印机系统100外部。例如，外部控制或处理单元（例如，个人计算机、工作站、计算平台或其他处理装置）可以提供一些或所有打印系统控制能力。
在一些实施例中，打印文件或其他打印数据的集合例如可以通过连接到3D打印机系统100的计算平台准备和/或提供和/或编程。例如根据需要构建的3D对象，打印文件例如可以用于经由打印头145的一个或更多喷嘴147的激活和/或去激活的移动确定构建材料的沉积的顺序和配置。
控制器105可以使用硬件和/或软件的任意合适的组合实施。在一些实施例中，控制器105例如可以包括处理器110、存储器115以及软件或操作指令120。处理器110可以包括诸如中央处理单元（CPU）、微处理器、“芯片上计算机”、微控制器等常规装置。存储器115可以包括诸如随机存取存储器（RAM）、只读存储器（ROM）或其他存储装置的常规装置，且可以包括诸如CD-ROM或硬盘的海量存储器。控制器105可以包括在诸如个人计算机、台式计算机、移动计算机、膝上计算机、服务器计算机或工作站之类的计算装置内或可以包括该计算装置（且因而控制器的部分或所有功能性可以在3D打印机系统100外部）。控制器105可以具有其他配置，且可以包括其他合适的组件。
控制器105可以从一个或更多材料供给源接收数据，且例如通过控制从诸如打印储藏器的打印材料源的材料的提取或流动控制构建材料向打印设备140的供给。例如，控制器105可以使用软件代码120以处理与一个或更多供给源中的构建材料的状态相关的数据以计算用于（多种）构建材料的材料参数，用于构建一个或更多对象所需的材料和用于一个或更多储藏器中的材料的供给参数。例如，材料状态数据可以包括一个或更多供给源中的构建材料的类型、体积、重量或其他量度、品质、状态等。例如，材料参数可以指示打印用途期间潜在的产量等。例如，所需的材料的计算可以指示来自一个或更多材料供给源的多少材料可以用在构建一个或更多对象中。例如，供给参数可以根据用于将要打印的特定对象的打印设备140的需求，指示或帮助由控制器105和/或一个或更多操作员，确定是否使用来自至少一个所选择储藏器或其他源的构建材料（例如以防止在对象构建中对于源开关的需要）、何时从一个或更多储藏器提取构建材料以及在任意给定时间从一个或更多储藏器提取多少构建材料。控制器105可以适当地耦合和/或连接到打印设备140的各个组件、到一个或更多储藏器设备185以及到一个或更多储藏器阵列190。例如，控制器105可以是控制阀门、泵、开关、压缩或膨胀装置、运动单元、递送单元、校平装置、固化装置或任意其他系统组件。
在本公开的一些方面中，对于DDD，可以使用后处理。因为当一个熔化滴影响其他固化或部分固化滴时，滴将不处于相同的条件，所以墨水滴可能并不在DDD中良好熔融。稍微熔化滴-滴接触将增加凝聚力，因此增加DDD的机械强度。在一些方面中，例如烤炉的温度受控设备可以用于加热DDD以熔融滴而不损坏DDD的内部结构。一种备选是使用脉冲微波来内部加热DDD。如果使用水成/溶剂墨水，可以通过在真空条件或在循环空气/气流条件中应用热空气加热、微波和红外执行DDD的干燥。
使用图1的系统可以形成不同类型和/或曲线的DDD。举第一个示例，可以制造线性药剂释放DDD。在该示例中，两种类型的相变墨水（其中一种包含API）可以被交替地喷射以构建具有期望的API空间分布的DDD，该API空间分布导致当DDD被腐蚀掉时的恒定药剂释放速率（线性药剂释放曲线）。给定时间的药剂释放速率与DDD的总表面积和表面层上药剂浓度的乘积成比例。当DDD在消化道中腐蚀掉时，药剂浓度必须增加以补偿较少的表面积以用于恒定的药剂释放速率。所需的API空间浓度取决于DDD形状和DDD如何被腐蚀。
举第二个示例，可以制造脉冲DDD。使用我们的制造方法，可以通过多层芯-壳结构的DDD实现如图2所示脉冲药剂释放曲线。在芯-壳结构的DDD中，可以在芯210和壳215之间形成缓冲器区域210以产生期望的延迟释放时间。类似地，通过在DDD中建立隔离的富药剂层或区域可以容易地制备多脉冲释放的DDD。
举第三个示例，如图3所示，可以制造靶向DDD。特定于病灶位置的靶向药剂的优点可以包括全身副作用的减小的发生率、较低的药剂剂量、仅当需要时药剂向生物相的供应以及在尽可能地接近靶位置时药剂以其完好形式的维持性。例如，结肠靶向DDD可以通过在DDD表面上喷射特殊墨水以形成保护涂层305或保护性外层307实施。这些涂敷墨水可以包括通过结肠中的微生物酶可降解的具有PH相关溶解性以及膨胀、溶解或腐蚀的低或PH相关速率的聚合物以及具有生物粘合属性的聚合物。
举第四个示例，可以制造快速崩解片剂。快速崩解片剂（FDT）是在缺少额外的水时在口中溶解或崩解以用于API的简单服用的片剂。FDT的优点包括对于具有吞咽困难的患者的服用、更快速的药剂吸收、患者便利以及改善的患者依从性。除了相变墨水之外，具有高可湿性和膨胀比的赋形剂的墨水可以用作用于构建FDT的主材料。FDT的内部结构和组分被优化以获得最大多孔性且维持可接受的机械强度。形成的片剂可能需要后处理以去除过剩的水/溶剂且改善机械强度而不影响多孔性和可湿性。最终的片剂将具有快速吸收和湿润进入片剂以及片剂到小片的崩解以用于快速溶解的属性。在一些方面中，可以通过形成具有若干中空空间的强壳制造FDT片剂，在该中空空间中，通过滴形成松散的包含API的颗粒或流体。
举第五个示例，如图4所示，可以制造单个DDD中多种药剂的受控释放。对于医学患者而言，组合药剂形式倾向于比信号药剂形式更方便。通常，使用多种药剂治疗的各种无序的处理可能需要针对每一种药剂的不同释放速率。可以制造组合多种药剂410、415的单药剂形式405，该多个药剂410、415可以具有以不同模型或速率进行药剂释放的分离的域。在一些方面中，可以在储藏器设备185和/或储藏器阵列190中添加额外的打印头145以喷射包含不同药剂的墨水。在一些方面中，每一种药剂的释放曲线可以以如上所述单药剂DDD相同的方式实现。
举第六个示例，可以制造包含DDD的液体。一种或更多包含API的液体材料可以密封在固体剂量内的小的封闭的口袋中，这可以在单个DDD中为API选择给出较大灵活性且改善药剂吸收，例如，水成可溶解API和/或溶剂可溶解API和/或亲脂性API和/或不可溶解API。
举第七个示例，可以制造个性化DDD。药剂含量、释放速率且甚至单个DDD中的多种药剂可以被调节以满足不同的个人需求。在一些方面中，可以形成用于药疗法中的个性化、尤其是提供真实“设计者”药剂的方法学、用于快速原型设计和药物实验且形成唯一市场的新方法。对于患者和药剂师的益处是更好管理的药疗法系统且提供独立系统解决方案。对于医生，利用药疗法的患者特定数量和组合来将患者作为集成“整体”进行治疗。对于社会的整体影响可以是更好的医学响应、更简单的医-患关系以及整体更好的患者照顾。个性化药疗法因而可以使得“设计者”药剂投入真实的使用。

Claims (10)

1.形成给药装置（DDD）的至少一部分的一个或更多层的方法，包含：
提供基板；
提供溶解或分散在一个或更多药物兼容相变墨水中的一个或更多DDD组分，其中所述药物兼容相变墨水在室温是固体且在相变温度以上的温度是流体且具有40至200℃之间的相变温度，以及其中染料或色素被添加到所述药物兼容相变墨水；
通过一个或更多喷嘴喷射一个或更多药物兼容相变墨水的第一部分以在基板上形成第一层；以及
通过一个或更多喷嘴喷射药物兼容相变墨水的第二部分以在第一层上方形成第二层；
其中，通过控制所述一个或更多药物兼容相变墨水的放置的液滴的位置和体积，所述DDD中的局部微结构和组成被调整以实现特定药剂释放曲线和所需的物理属性。
2.根据权利要求1所述的方法，其中该一个或更多DDD组分包括一个或更多活性药物成分（API）、一个或更多赋形剂或二者。
3.根据权利要求1所述的方法，其中该一个或更多赋形剂选自由以下组成的组：动物蜡、植物蜡、矿物蜡、石油蜡、合成蜡、糖醇。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，
所述动物蜡包括蜂蜡、羊毛脂、鲸蜡、虫胶蜡、 貂蜡、硬脂酸，
所述植物蜡包括苹果果胶蜡、橙果胶蜡、鳄梨蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、蓖麻蜡、小烛树蜡、杨梅蜡、茅草蜡、西蒙得木蜡、小冠巴西棕蜡、米糠蜡、大豆蜡、十六烷基酯、棕榈仁蜡、废麦芽粕蜡、蔗糖蜡，
所述矿物蜡包括白蜡、褐煤蜡、 地蜡、泥煤蜡，
所述石油蜡包括微晶蜡、石蜡、凡士林，
所述合成蜡包括聚乙烯蜡、PEG蜡、费托合成蜡、氢化油，
所述糖醇包括山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇，以及
其中所述组还包括硬脂酸锌、塔格糖、蔗糖、棉子糖、聚维酮、甘油三酯、及其衍生物。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述喷射包括通过在DDD内的预定位置布置预定数量的一个或更多DDD组分控制一个或更多DDD组分的空间分布。
6.根据权利要求5所述的方法，其中空间分布被控制以产生具有恒定药剂释放速率的API的空间分布的DDD。
7.根据权利要求1所述的方法，其中一个或更多层形成为多层壳。
8.根据权利要求7所述的方法，还包含在多层壳之间形成缓冲器区域以产生具有用于API的预定延迟释放时间的DDD。
9.根据权利要求7所述的方法，还包含在DDD上形成层，所述层被布置为提供保护涂层，其中该保护涂层包括结肠中的微生物酶可降解的具有PH相关溶解性以及膨胀、溶解或腐蚀的低或PH相关速率的聚合物以及具有生物粘合属性的聚合物。
10.一种用于给药装置的直接注入制造系统，包含：
三维打印设备，包括：
多个储藏器，布置为容放一个或更多活性药物成分以及一个或更多赋形剂，其中一个或更多活性药物成分和一个或更多赋形剂是药物兼容相变墨水，其中所述药物兼容相变墨水在室温是固体且在相变温度以上的温度是流体且具有40至200℃之间的相变温度，以及其中染料或色素被添加到所述药物兼容相变墨水；
多个喷嘴，与多个储藏器连通地布置且布置为向基板上喷射一个或更多活性药物成分以及一个或更多赋形剂，
该基板布置为接收喷射的一个或更多活性药物成分以及一个或更多赋形剂；以及
控制器，配置成控制多个储藏器和多个喷嘴的操作以产生给药装置；
其中，通过控制所述药物兼容相变墨水的放置的液滴的位置和体积，所述给药装置中的局部微结构和组成被调整以实现特定药剂释放曲线和所需的物理属性。
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