CN102805818A - 一种降血糖药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种降血糖药物及其制备方法，该药物主要由以下重量份的原料药制成：五味子1～6份、知母1～5份、绞股蓝2～8份、黄芪2～8份和玉米须2～10份，可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。该药物具有降血糖作用，可用于I型和II型糖尿病以及伴有高血脂症的体虚患者的预防和治疗。

Description

一种降血糖药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种具有降糖作用的含五味子、玉米须等五味中药的复方制剂及制备方法。

背景技术

糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其释放的毒素、衰老产生的自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上其主要特点是慢性高血糖状态和糖尿，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，严重时发生酮症酸中毒，极易引起心、脑、肾、下肢等脏器的血管病变，并最终导致并发症：急性感染、动脉粥样硬化、肾和视网膜等微血管病变以及周围神经病变等。

据最新资料报道，全球糖尿病患者已达1.2亿，我国糖尿病人口发病率已达3.2％，而且还在以千分之一的速度逐年增加。糖尿病及其并发症已成为肿瘤和心脑血管病之外的第三大“健康杀手”，严重地威胁着人类的健康。糖尿病是一种比较难治的慢性疾病，需要终身治疗。由于对糖尿病的病因和发病机理尚不十分明了，故目前尚缺乏有效的治疗手段。因此，积极研究防治糖尿病的手段与药物有着重要意义。

糖尿病临床分为I型(胰岛素依赖型)、II型(非胰岛素依赖型)、妊娠期糖尿病和营养不良性糖尿病等。其中以II型临床多见，并最难治。目前的治疗方法有：饮食控制、体育锻炼、药物治疗、胰岛素治疗、胰岛移植。对于II型糖尿病，西医目前主要是以口服磺脲类(如：优降糖、达美康，克糖利、美吡达、糖适平等)、双胍类(如：降糖灵、二甲双胍等)药物，可有效地控制血糖升高。但上述两类药物存在原发性失效和继发性失效问题，降糖作用不十分稳定，而且服用上述两类药物后，约50％服用者有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等副作用，上述两类药物还对肝、肾等脏器有一定的损害。罗格列酮是近十年来广为应用的II型糖尿治疗药，经过上市后不良反应监测，发现其有比较严重的心脏毒性而在国外撤市，在中国也属于监控药品。α-葡萄糖苷酶抑制剂是近年来研制的新型降糖药，但该药有使服用者腹胀、恶心、腹泻等副作用，目前尚在试用阶段。胰岛素治疗糖尿病已有80年的历史，临床证明其疗效可靠，副作用小。但其仅适用于I型糖尿病、妊娠期糖尿病、营养不良性糖尿病和II型糖尿病出现严重并发症或出现酮症酸中毒时。胰岛移植仅适用于I型糖尿病。也就是说II型糖尿病目前缺乏安全有效的治疗药。

中医学对本病的病因病机论述较为详细，该病相当于中医的“消渴病”。虽然对消渴症的认识中医学内部也有学术分歧，但一般认为主要是由于素体阴虚，五脏柔弱，复因饮食不节，过食肥甘，情志失调，劳欲过度，而导致肾阴亏虚，肺胃燥热；病机重点为阴虚燥热，而以阴虚为本，燥热为标；病延日久，阴损及阳，阴阳俱虚；阴虚燥热，耗津灼液使血液粘滞，血行涩滞而成瘀；阴损及阳，阳虚寒凝，亦可导致瘀血内生。中医依据其自身独特的理论体系，辩证施治糖尿病(消渴病)一直发挥着重要作用。中药治疗糖尿病的研究具有广阔前景。目前，用于治疗糖尿病(消渴病)的中成药有：消渴丸、降糖舒、愈三消、消渴灵片、消渴平片、愈糖散、降糖甲片、玉泉片等，其总有效率在77-89％。上述药物治疗II型糖尿病的疗效和安全性均优于西药，但一些品种基础研究方法滞后，导致产品的有效性和安全性缺乏保证：从原材料到产品缺少可靠的质量控制指标，其临床效果仍不十分理想，在改善症状和促进病情转愈方面的作用不十分显著，且远期疗效仍不理想。因此，积极寻求、研制治疗糖尿病的高效中成药十分必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对糖尿病治疗的复方制剂及其制备方法。本复方制剂针对糖尿病发病机理及外在表现，按照标本兼治的治则进行组方，通过调整患者免疫功能，扶正固本，同时调理脾胃、调节代谢功能，达到降低血脂、降低血糖作用。按照本发明方法制备的复方制剂具有确切的疗效，没有毒副作用，且成本低廉，可用来有效预防和治疗糖尿病。

本发明的降血糖药物主要由以下重量份的原料药制成：五味子1～6份、知母1～5份、绞股蓝2～8份、黄芪2～8份和玉米须2～10份。

本发明各原料药的用量进一步优选为：五味子1～3份、知母1～3份、绞股蓝2～4份、黄芪2～4份和玉米须7～9份。

更优选为：五味子2份、知母2份、绞股蓝3份、黄芪3份和玉米须8份。

将上述原料药的种类和比例按常规方法从它们获得的水和/或醇提取物，制成本发明的降血糖药物。

五味子是木兰科植物五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.，习称“北五味子”)或华中五味子(Schisandra sphenantheraRehd.etWils.，习称“南五味子”)的干燥成熟果实。五味子功效：敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止泻，宁心安神。对中枢神经系统有兴奋作用，并能强心，促进新陈代谢，改善糖尿病患者的全身状况。五味子能促进肝糖原的合成，加强脑、肝、肌肉中果糖和葡萄糖的磷酸化过程，使糖代谢加强，又能增加肝细胞蛋白质的合成。五味子果实含挥发油，种子含有多种木脂素成分，五味子素，五味子甲素、伊苏、丙素，五味子醇甲、醇乙，五味子脂甲、脂乙等。五味子所含的醇类成分经过药理试验筛选，显示出了其降低血糖的功效，故五味子采取醇提取方法。

知母为百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根茎。知母味甘，性寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火、生津润燥的作用。知母主含皂苷。根茎含总皂苷约6％，从中检出6种皂苷，分别称为知母皂苷A-I，A-II，A-III、A-IV、B-I和B-II，其中知母皂苷A-III是萨尔萨皂苷元与知母双糖结合而成的双糖苷，知母皂苷A-I是萨尔萨皂苷元β-D-吡喃半乳糖苷。

知母的药理作用：有人报告水提取物，给兔口服200mg/kg，能引起血糖下降，特别是对四氧嘧啶性糖尿病兔，作用更显著。对正常大鼠，知母不能增进葡萄糖之氧化，虽可促进横膈、脂肪组织对葡萄糖的摄取，并使横膈中糖元含量轻度增加，但肝糖元含量却有所降低。对实验性(四氧嘧啶)糖尿病的小鼠，知母水性提取物100～150mg/kg静脉注射，可降低血糖，使尿中酮体减少，死亡率较对照组轻。

绞股蓝为葫芦科绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Mak.)的全草。绞股蓝含有多种三萜皂苷成分，动物药理试验显示具有降血脂、调节免疫、抑制肿瘤细胞生长、镇静催眠、促智、抗高原缺氧、保肝、抗炎、降血糖等多种作用，临床运用主要做为降血脂药。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪(Astragalus membranaceus Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的根。性温，味甘，功能补气固表，托毒排脓，利尿，生肌，主治气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。黄芪主要含黄酮类成分毛蕊异黄酮(calycosin)、3-羟基-9，10-二甲氧基紫檀烷，还含黄芪皂甙I、V、III(astragaloside I、V、III)。

玉米须为禾本科植物玉蜀黍(Zea mays L.)的花柱及柱头。功能利尿，泄热，平肝，利胆。味甘、平。归膀胱、肝、胆经。临床常用来：利尿退肿，利湿退黄，降血糖，止血。用于小便短赤，淋沥疼痛，黄疸，糖尿病，齿龈出血，出血性紫癜，高血压病。

本发明药物组合物，既有传统中医理论的支持，也有现代成分药理及临床研究证实。

本发明的药物以五味子敛肺滋肾、生津敛汗为君药，以知母为臣药清泻肺胃之火辅之，以绞股蓝、黄芪为佐使，补气固表，脱毒生肌，以利尿平肝利胆的玉米须共同达到滋阴润燥，扶正固本、健脾生津止渴的效果，以降低血糖，治疗各型糖尿病。以上五味药药材资源丰富，绞股蓝已经在陕西、广西等多地实现了标准化种植，通过国家GAP认证，黄芪、五味子、玉米须是传统的药食同源的药材，五药合用，温凉调和，阴阳互补，共奏滋阴润燥，扶正固本、健脾生津止渴的效果，达到良好的降低血糖并防治糖尿病并发症的作用。而且本五味药物组合安全性良好，价格低廉，方便糖尿病患者长期安全用药。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。其中的原料药可以用适宜的溶剂和方法单个提取或混合提取制备得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。例如，先制取本发明药物的有效成分颗粒，获得的有效成分颗粒可以按常规方法做成颗粒剂、片剂、胶囊及口服液等口服制剂。

优选的，本发明药物的制备方法如下：

(1)称取各原料药，将药材粉碎成粗粉备用；

(2)根据药材发挥降血糖成分的性质分别进行提取：

A.将所述重量配比的五味子粗粉用70～85％乙醇回流提取2～4次，合并醇提取液，蒸馏回收乙醇，残留物减压浓缩得到流浸膏，然后干燥粉碎得药粉1；

B.将所述重量配比的黄芪、知母、玉米须粗粉用水60～90℃浸提2～4次，合并浸提液，滤液减压浓缩得流浸膏，然后干燥粉碎得药粉2；

C.将所述重量配比的绞股蓝粗粉用65～80％乙醇回流提取，将提取液减压蒸馏去除乙醇，获得乙醇提取物，将乙醇提取物加水溶解，离心收集上清液，上清液用水稀释后加入正丁醇进行萃取，收集正丁醇相，蒸馏回收正丁醇，残余物减压浓缩得流浸膏，然后干燥粉碎得药粉3；

(3)合并上述药粉1、2和3，就制备成了本发明药物的活性组分。

优选的，上述步骤A中，所述五味子粗粉优选为过20目筛的粉末，乙醇回流提取时，每次提取乙醇的用量优选为每100g五味子粗粉加200～400mL的70～85％乙醇(优选75％乙醇)，每次回流提取1.5h，共2～4次，合并醇提取物，先常压回收乙醇，提取物中乙醇浓度降至55～65％时，改用40℃～60℃减压浓缩，直到得到流浸膏，将流浸膏干燥粉碎，过40-200目筛，得药粉1。有效成分的含量测定可按照药典方法测定五味子醇甲含量。

优选的，上述步骤B中，黄芪、知母、玉米须粗粉用水提取时，每次提取水的用量优选每100g药材粗粉加400～800mL水，于60～90℃(最优选90℃)浸提2～4次，合并浸提液，过滤，滤液减压浓缩，得流浸膏，将流浸膏干燥粉碎，过40-200目筛，得药粉2。

优选的，上述步骤C中，绞股蓝药材粗粉用乙醇提取时，乙醇的用量为每100g绞股蓝药材粗粉加200～300mL的65～80％乙醇，回流提取4次，每次1～3小时(优选1.5小时)，然后减压蒸馏去除乙醇，获得乙醇提取物；再将乙醇提取物每100g溶入800～1000mL水中，3000g离心20min；收集上清液，加入与上清液等体积的水稀释，然后加入与水相等体积的正丁醇进行萃取，用磁力搅拌器搅拌10min，静置30min，用分液漏斗分离水相和醇相，收集正丁醇相，蒸馏除去大部分正丁醇(通常除去60～70％的正丁醇，使正丁醇相溶液体积减小到原来的30～40％)，残余物用减压浓缩，控制温度在60～70℃，直至得到流浸膏，将流浸膏干燥粉碎，过40-200目筛，得药粉3。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘结剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。

将以上步骤A、B、C制备的干燥药粉1、2和3混合均匀，加入药学上可接受的适当辅料和水制软材，制粒，干燥，得到本发明药物组合物颗粒，例如：将前述药粉1、2、3混合后的药料与羧甲基纤维素按照重量比1∶1的比例混合并加水制成软材，然后制粒。其中，一般的，制软材时水的添加量约为药粉重量的10％，过12-18目筛制粒，在60℃以下干燥2-3小时得到所述药物组合物颗粒。

该药物组合物颗粒可进一步制成各种口服固体药物制剂，例如：

将该药物组合物颗粒直接分装入袋，作为颗粒剂服用；

将该药物组合物颗粒分装入胶囊，作为胶囊剂服用；

将该药物组合物颗粒按照常规中药浸膏片剂制备方法，压成片剂，根据需要进行薄膜包衣，作为片剂服用。

本发明的药物具有降血糖作用，可应用于预防和治疗糖尿病及其并发症的药物和保健食品中。该药物组合物遵循“标本同治”中医治疗原则，按照五味药的性味归经进行君臣佐使的搭配，共同达到滋阴润燥、扶正固本、健脾生津止渴的标本同治效果，达到良好的降低血糖并防治糖尿病并发症的作用。而且该药物组合物采用药食同源中药材制成，配方科学，药效温凉适宜，补益得当，安全性良好，而且与同类中成药比较，成本低、价格低廉，方便糖尿病患者长期安全用药。

具体实施方式

下面通过实施例进一步阐述本发明所述药物的制备和有益效果。

实施例1药物的制备

1.取原料药五味子1000g、知母1000g、绞股蓝2000g、黄芪2000g和玉米须4000g分别粉碎成粗粉备用。

2.提取

A.将五味子药材粉(过20目筛)每100g用300mL75％乙醇回流提取1.5h，提取2次，合并醇提取液，置减压浓缩罐中，先用常压回收乙醇至回收液中，提取物中乙醇浓度降至55～65％时，改用60℃减压浓缩，直到得到流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过80目筛，得药粉1。

B.黄芪、知母、玉米须粗粉用每100g药材粗粉加600mL水在90℃浸提3次，合并浸提液，滤液减压浓缩，得流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过80目筛，得药粉2；

C.绞股蓝药材粗粉每100g加300mL 70％乙醇回流提取4次，每次1.5小时；减压蒸馏去除乙醇，获得醇提粗品；将20g醇提粗品溶入170mL水中，3000g离心20min；收集上清液加170mL水稀释，然后加入350mL的正丁醇(默克公司)用磁力搅拌器搅拌10min，静置30min，用分液漏斗分离水相和醇相。收集正丁醇相，蒸馏除去60～70％正丁醇，残余物用减压浓缩，控制温度在60～70℃，直到得到流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过100目筛，得药粉3；

3.制粒

将以上A、B、C步骤提取得到的干燥药粉1、2和3混合均匀，混合后的药粉再与羧甲基纤维素按1∶1重量比例混合，加入10％药粉重量的水，混匀消毒，制软材，过12目筛制粒，在60℃干燥2小时得到药物组合物颗粒。

实施例2药物的制备

1.取原料药五味子1000g、知母5000g、绞股蓝8000g、黄芪8000g和玉米须10000g分别粉碎成粗粉备用。

2.提取

A.将五味子药材粉(过20目筛)每100g用300mL70％乙醇回流提取1.5h，提取3次，合并醇提取液，置减压浓缩罐中，先用常压回收乙醇至回收液中，提取物中乙醇浓度降至55～65％时，改用50℃减压浓缩，直到得到流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过80目筛，得药粉1。

B.黄芪、知母、玉米须粗粉用每100g药材粗粉加600mL水在75℃浸提4次，合并浸提液，滤液减压浓缩，得流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过80目筛，得药粉2；

C.绞股蓝药材粗粉每100g加300mL 70％乙醇回流提取4次，每次1.5小时；减压蒸馏去除乙醇，获得醇提粗品；将20g醇提粗品溶入170mL水中，3000g离心20min；收集上清液加170mL水稀释，然后加入400mL的正丁醇(默克公司)用磁力搅拌器搅拌10min，静置30min，用分液漏斗分离水相和醇相。收集正丁醇相，蒸馏除去60～70％正丁醇，残余物用减压浓缩，控制温度在60～70℃，直到得到流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过100目筛，得药粉3；

3.制粒

将以上A、B、C步骤提取得到的干燥药粉1、2和3混合均匀，混合后的药粉再与羧甲基纤维素按1∶1重量比例混合，加入10％药粉重量的水，混匀消毒，制软材，过18目筛制粒，在40℃干燥2.5小时得到药物组合物颗粒。

实施例3药物的制备

1.取原料药五味子1000g、知母3000g、绞股蓝4000g、黄芪4000g和玉米须8000g分别粉碎成粗粉备用。

2.提取

A.将五味子药材粉(过20目筛)每100g用300mL70％乙醇回流提取1.5h，提取4次，合并醇提取液，置减压浓缩罐中，先用常压回收乙醇至回收液中，提取物中乙醇浓度降至55～65％时，改用40℃减压浓缩，直到得到流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过80目筛，得药粉1。

B.黄芪、知母、玉米须粗粉用每100g药材粗粉加600mL水在75℃浸提4次，合并浸提液，滤液减压浓缩，得流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过80目筛，得药粉2；

C.绞股蓝药材粗粉每100g加300mL 70％乙醇回流提取4次，每次1.5小时；减压蒸馏去除乙醇，获得醇提粗品；将20g醇提粗品溶入170mL水中，3000g离心20min；收集上清液加170mL水稀释，然后加入450mL的正丁醇(默克公司)用磁力搅拌器搅拌10min，静置30min，用分液漏斗分离水相和醇相。收集正丁醇相，蒸馏除去60～70％正丁醇，残余物用减压浓缩，控制温度在60～70℃，直到得到流浸膏，趁热放出干燥粉碎，过100目筛，得药粉3；

3.制粒

将以上A、B、C步骤提取得到的干燥药粉1、2和3混合均匀，混合后的药粉再与羧甲基纤维素按1∶1重量比例混合，加入10％药粉重量的水，混匀消毒，制软材，过18目筛制粒，在50℃干燥3小时得到药物组合物颗粒。

实施例4药效学试验

试验药物：

五味降糖颗粒：按照实施例1所述制备方法制成的本发明药物颗粒，根据预试验摸定的剂量，设置两个剂量组：1.5g/kg，0.5g/kg(即12.5g生药/kg、4.17g生药/kg)；

消渴丸药粉：广州中药一厂出品，批号081103；

链脲佐菌素(STZ)：美国SIGNMA化学公司产品。

检测仪器：

One Tuch II型手持式血糖仪：美国强生公司产品。

一、对链脲菌素造成的II型胰岛素抵抗糖尿病大鼠的作用

按照文献方法(司晓晨，尚文斌，卞慧敏，程海波.链脲佐菌素加高脂膳食诱导II型糖尿病大鼠模型.中医药临床杂志，2003，15(5)：383-385.)喂饲大鼠高脂高糖饲料并腹腔注射链脲菌素造成II型糖尿病模型，观察本发明复方制剂对该糖尿病模型的作用。取Wistar大鼠120只，雌雄各半，按性别、体重随即抽取16只大鼠作为空白对照组，其余大鼠给予高脂饲料喂养4周后，按25mg/kg体重一次性腹腔内注射链脲佐菌素。2周后，口服糖耐量试验挑选0和120min血糖分别大于7.0和11.0mmol/L的大鼠，作为糖尿病组，继续喂以高脂饲料4周，造成实验性II型糖尿病大鼠模型。按体重和血糖值分成4组：模型组和消渴宁以及五味降糖颗粒两个剂量组，并继续饲以高脂饲料和饮用10％蔗糖水。各组动物分别灌胃给予药物或蒸馏水，每天1次，连续28天。第27天禁食不禁水10h，第28天用One Touch血糖仪(美国强生公司)测全血空腹血糖后，对照组和药物组分别灌胃2.78mol·L^-1葡萄糖溶液或葡萄糖-药物混合液20ml·kg^-1后2h，测血糖，随后分别饲以上述饮食。

结果见表1。链脲菌素造成的II型糖尿病大鼠餐后2h血糖明显高于正常大鼠，大鼠体重明显减轻(P＜0.01)差异有显著性；而消渴丸(为中西药复方制剂，内含优降糖，患者在误认此药为纯中药制剂时易与其他降糖化药(包括优降糖在内)合用，造成药物过量带来低血糖的不良反应)和五味降糖颗粒两个剂量均能降低空腹血糖及给予高糖后2h的大鼠口服糖耐量试验后的血糖。

表1五味降糖颗粒对II型糖尿病模型大鼠血糖和糖耐量的影响

注：*与正常对照组相比：P≤0.05；△与模型对照组相比：P≤0.05。

二、对四氧嘧啶性高血糖模型大鼠的降糖作用

按照文献方法(艾静，郭健，张永春，刘欣，何树庄，杨宝峰.四氧嘧啶致大鼠高血糖模型的实验研究.哈尔滨医科大学学报，200135(2)：94-96.)造成大鼠四氧嘧啶性高血糖模型，测试本发明复方制剂对四氧嘧啶性高血糖模型大鼠的降糖作用。试验结果证明，对大鼠灌胃给予1.5g/kg，0.5g/kg(12.5g、4.17g生药/kg)五味降糖颗粒10d，可使四氧嘧啶性高血糖模型大鼠的血糖值明显降低(p＜0.05或p＜0.01)，以大剂量组作用更优。具体试验结果见表2。

表2五味降糖颗粒对四氧嘧啶性II型糖尿病模型大鼠血糖和糖耐量的影响

注：*与正常对照组相比：P≤0.05；△与模型对照组相比：P≤0.05。

Claims (9)

1.一种降血糖药物，主要由以下重量份的原料药制成：五味子1～6份、知母1～5份、绞股蓝2～8份、黄芪2～8份和玉米须2～10份。

2.如权利要求1所述的降血糖药物，其特征在于，其中原料药的用量为：五味子1～3份、知母1～3份、绞股蓝2～4份、黄芪2～4份和玉米须7～9份。

3.如权利要求2所述的降血糖药物，其特征在于，其中原料药的用量为：五味子2份、知母2份、绞股蓝3份、黄芪3份和玉米须8份。

4.权利要求1或2或3所述降血糖药物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取各原料五味子、知母、绞股蓝、黄芪和玉米须，粉碎成粗粉备用；

2)按下述方法提取原料药中的活性组分：

A.将所述重量配比的五味子粗粉用70～85％乙醇回流提取2～4次，合并醇提取液，蒸馏回收乙醇，残留物减压浓缩得到流浸膏，然后干燥粉碎得药粉1；

B.将所述重量配比的黄芪、知母和玉米须粗粉用水60～90℃浸提2～4次，合并浸提液，过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，然后干燥粉碎得药粉2；

C.将所述重量配比的绞股蓝粗粉用65～80％乙醇回流提取，将提取液减压蒸馏去除乙醇，获得乙醇提取物，将乙醇提取物加水溶解，离心收集上清液，上清液用水稀释后加入正丁醇进行萃取，收集正丁醇相，蒸馏回收正丁醇，残余物减压浓缩得流浸膏，然后干燥粉碎得药粉3；

3)合并上述药粉1、2和3，得到所述降血糖药物的活性组分。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)A中，每100g五味子粗粉加200～400mL的70～85％乙醇回流提取2～4次，每次1.5h，合并醇提取物，先常压回收乙醇，当提取物中乙醇浓度降至55～65％时，于40℃～60℃减压浓缩，直至得到流浸膏，将流浸膏干燥粉碎，过40-200目筛，得药粉1。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)B中，每100g黄芪、知母和玉米须粗粉加400～800mL水，于60～90℃浸提2～4次，合并浸提液，过滤，滤液减压浓缩得流浸膏，将流浸膏干燥粉碎，过40-200目筛，得药粉2。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)C中，每100g绞股蓝药材粗粉加200～300mL的65～80％乙醇，回流提取4次，每次1～3小时，然后减压蒸馏去除乙醇，获得乙醇提取物；每100g乙醇提取物溶入800～1000mL水中，3000g离心20min；收集上清液，加入与上清液等体积的水稀释，然后加入与水相等体积的正丁醇进行萃取；收集正丁醇相，蒸馏除去60～70％的正丁醇，残余物于60～70℃减压浓缩，直至得到流浸膏，将流浸膏干燥粉碎，过40-200目筛，得药粉3。

8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将步骤3)得到的活性组分加药学上可接受的辅料和水制成软材，制粒，干燥，得到药物组合物颗粒。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将所述药物组合物颗粒直接分装入袋作为颗粒剂，或者将所述药物组合物颗粒分装入胶囊作为胶囊剂，或者将所述药物组合物颗粒按照中药浸膏片剂制备方法压成片剂。