CN102788863A - 复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法 - Google Patents
复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，所述检测方法为性状、检查，以及鉴别、含量测定项目；其中鉴别分为定性鉴别，以姜黄对照药材为对照的薄层色谱鉴别，以水杨酸对照品、姜黄素对照品、硝酸咪康唑对照品为对照的高效液相色谱鉴别，以冰片对照品为对照的气相色谱法鉴别；含量测定是对制剂中所含姜黄素、水杨酸、冰片以及尿素、硝酸咪康唑的含量测定。本发明科学合理，准确性高，可行性强，提高了复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的稳定性，有效地控制了复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的质量，从而确保其临床疗效。
Description
技术领域
本发明涉及复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，属于中药质量检测技术领域。
背景技术
复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂由复方珊瑚姜溶液和尿素咪康唑软膏组成，主要用于治疗手足癣、甲癣等，质量标准收载于化学药品地方标准上升国家标准(第四册)，标准号WS-10001-(HD-0360)-2002。本发明人经过研究发现，现有的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂质量标准中，水杨酸含量测定为滴定分析法，取样量小，消耗的氢氧化钠量滴定液的量较少，测定结果误差大；而且现行标准中存在水杨酸干扰，需要一定的方法将其消除。
另外，中国专利申请CN200710200837.0(公布日期2008年1月9日)和CN200710200207.3(公布日期2007年8月8日)公开了“治疗脚手癣、灰指甲的中西复方制剂及其制备方法和质控方法”，其中在对复方珊瑚姜溶液的质量检测中，鉴别是对冰片、姜黄的薄层色谱鉴别，含量测定是采用高效液相色谱法对制剂中水杨酸和冰片的含量测定。在进一步研究中，我们发现，珊瑚姜是复方珊瑚姜溶液中的主要药用成分，但现有检测方法并没有对其有效成分姜黄素进行含量测定，另外对尿素咪康唑软膏中的另一药用成分硝酸咪康唑也未进行含量测定；另外，未对制剂中水杨酸、硝酸咪康唑进行鉴别，在进行姜黄的薄层色谱鉴别时，供试品溶液的配制以及展开剂的选择不甚理想，导致显色不够清晰，辨别不够准确；同时，对冰片、姜黄仅采用薄层色谱鉴别，不足以更有效更快捷地对产品质量进行控制；这将在产品的生产和流通环节等造成影响，形成产品质量隐患。
随着社会的发展，对于药品的质量控制的要求越来越高，而且对于寻找快捷方便可控的检测方法的需求也越来越迫切，药品如果没有严格的质量标准，得到的产品质量可靠性不高，其治疗效果也不一定明显。因此，为了提高药物的治疗作用，效地控制药物的质量，确保用药的安全，制定更高效、更严格可靠的质量检测方法来保证药品质量，是药学工作者进行药物质量研究的方向和追求。
为全面有效控制制剂的质量，保证疗效，我们提出复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，在现有技术的基础上，增加对姜黄素、硝酸咪康唑的含量测定，采用高效液相色谱法测定其含量，其方法专属、可行，重现性好，保证了质量检测标准的准确性和先进性；另外增加了对姜黄素、水杨酸、以及硝酸咪康唑的高效液相色谱鉴别方法，对冰片的气象色谱鉴别方法；在姜黄的薄层色谱鉴别项下，优化了供试品溶液的配制方法以及展开剂的选择，以达到准确有效地检测出制剂中所含有的有效成分的目的。
该检测方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“均一、稳定、有效、可控”，能够有效地控制复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的质量。
发明内容
本发明的目的在于提供复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法。
本发明所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂即市售产品，由复方珊瑚姜溶液和尿素咪康唑软膏组成。
本发明是通过以下技术方案来实现的：
复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，所述检测方法为性状、检查，以及鉴别、含量测定项目；其中鉴别分为定性鉴别，以姜黄对照药材为对照的薄层色谱鉴别，以及以水杨酸对照品、姜黄素对照品、硝酸咪康唑对照品为对照的高效液相色谱鉴别、以冰片对照品为对照的气象色谱鉴别；含量测定是对制剂中所含姜黄素、水杨酸、冰片以及尿素、硝酸咪康唑的含量测定。
其中，鉴别方法为：冰片的鉴别方法是以冰片对照品为对照，以键合交联聚乙二醇20000为固定相的气相色谱法；姜黄的鉴别方法是以姜黄对照药材为对照，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝70-99∶1-29∶0.1-1为展开剂的薄层色谱法；珊瑚姜的鉴别方法是以姜黄素对照品为对照，以乙腈∶0.4％磷酸溶液＝35～55∶65～45为流动相的高效液相色谱鉴别法；水杨酸的鉴别方法是以甲醇∶0.4％磷酸溶液＝50～70∶30～50为流动相高效液相色谱鉴别法；硝酸咪康唑的鉴别方法是以硝酸咪康唑对照品为对照，以甲醇∶0.35％磷酸溶液＝70～90∶30～10为流动相的高效液相色谱鉴别法；
含量测定方法为：复方珊瑚姜溶液的含量测定方法是分别以姜黄素对照品、水杨酸对照品为对照，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，照中国药典2010版二部附录V D高效液相色谱法测定制剂中姜黄素、水杨酸、冰片的含量；以冰片对照品，以键合交联聚乙二醇20000为固定相，中国药典2010版二部附录VE气相色谱法测 定制剂中冰片的含量；尿素咪康唑软膏的含量测定方法是以硝酸咪康唑对照品为对照，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，照中国药典2010版二部附录VD高效液相色谱法测定制剂中硝酸咪康唑的含量；以尿素对照品为对照，照中国药典2010版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定尿素的含量。
具体的鉴别方法为：
(1)取本品2-10ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色。
(2)取本品5-20ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液5-20ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取2-4次，每次5-20ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇0.5-2ml使溶解，再挥至约0.2-0.7ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.3-0.8g，加无水乙醇5-20ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝70-99∶1-29∶0.1-1为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致。
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
更加具体的鉴别方法为：
(1)取本品5ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色。
(2)取本品10ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液10ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取三次，每次10ml，分取乙醚液， 水浴蒸干，残渣用无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.5g，加无水乙醇10ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致；
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致。
具体的含量测定方法为：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝50～70∶30～50为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法量取本品1-3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再量取0.5-2ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.03-0.09mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱， 柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含2-4mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品10-30mg，称定，置50ml量瓶中，加入内标溶液5-20ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法量取本品1-3ml，置50ml容量瓶中，再加入内标溶液5-20ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝35～55∶65～45为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法量取本品1-3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含5-20μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝70～90∶30～10为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，称定为约相当于硝酸咪康唑2-8mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶120-60ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.05-0.2mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定
称取尿素对照品0.2-0.5g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，量取5-20ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素0.1-1.0mg 的对照品溶液；供试品溶液的制备：称取本品0.05-0.2g，约相当于尿素15-60mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法量取对照品溶液与供试品溶液各5-20ml，分别置25ml量瓶中，另取水5-20ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液5-20ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得。
更加具体的含量测定方法为：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝60∶40为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品2ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷 酸溶液＝45∶55为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑5mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1约40ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.3g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含尿素0.3mg；供试品溶液的制备：精密称取本品0.1g，约相当于尿素30mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，分别置25ml量瓶中，另取水10ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得。
为了确保本发明有效，其质量检测方法科学、合理、可靠，申请人进行了一系列的试验研究，主要的试验资料如下：
实验例1：复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂中姜黄素的高效液相色谱法鉴 别及含量测定研究
1.1仪器与试药
仪器：戴安P680高效液相色谱仪，Agilent TC-C18(2)5μm 4.6mm×250mm，岛津UV1700紫外分光光度计；赛多利斯CPA225D电子天平，精度为十万分之一。
试剂与试药：姜黄素对照品，中国药品生物制品检定所，批号：110823-200603；复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂样品为本公司生产产品。乙腈：色谱纯，磷酸：分析纯，乙醇：分析纯。
1.2方法与结果
1.2.1实验用溶液的制备
供试品溶液的制备：精密量取样品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；
对照品溶液的制备：精密称取经五氧化二磷干燥24小时的姜黄素对照品15.19mg，批号110823-200603，置25ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.6076mg的对照品浓配液；精密量取上述对照品浓配液1ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，制成每1ml含12.1520μg的对照品溶液。
1.2.2色谱条件的选择及系统适用性试验
A：流动相的选择
取同一批号的样品按前述供试品溶液的制备方法制成供试液，分别以乙腈∶4％冰醋酸溶液＝45∶55、乙腈∶0.2％磷酸溶液＝45∶55，其中磷酸溶液中含0.2％三乙胺、乙腈∶0.4％磷酸溶液＝45∶55为流动相对样品中姜黄素进行测定，试验结果见表1。
表1：流动相对含量测定的影响
| 流动相 | 姜黄素含量(mg/ml) |
| 乙腈-4％冰醋酸溶液 | 0.14 |
| 乙腈-0.2％磷酸溶液(含0.2％三乙胺) | 0.17 |
| 乙腈-0.4％磷酸溶液 | 0.26 |
试验结果表明：以乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相测定样品中姜黄素含量，测定结果较高，故选择乙腈-0.4％的磷酸溶液为本品中姜黄素含量测定用流动相。
B：色谱条件及系统适用性试验
采用C184.6×250mm色谱柱，以乙腈∶0.4％磷酸溶液＝45∶55为流动相，流速1.0ml/min，检测波长为440nm，柱温为25℃，测定效果较好。紫外吸收光谱表明姜黄素在440nm附近有最大吸收，选定440nm为检测波长；按该色谱条件测定制剂中 姜黄素的含量，姜黄素峰拖尾因子、分离度符合要求。理论板数不得低于3000。
1.2.3专属性试验及样品液相鉴别
标准制备工艺条件下，制备缺复方珊瑚姜酊的阴性样品，按上述色谱条件检测，阴性样品未见吸收峰；测定供试品溶液中姜黄素峰的保留时间，与对照品溶液中姜黄素峰的保留时间一致。
1.2.4线性关系的考察
分别精密量取对照品溶液各1μl、5μl、10μl、15μl、20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，以进样量X(μg)为横坐标，峰面积Y(mAU)纵坐标，作图，得到基本过原点的直线方程，回归方程Y＝104.1X+0.1398，相关系数r＝0.9998，以对照品测定所得峰面积代入前述回归方程计算含量，所得结果与真实含量平均偏差小于1％，故可认为标准曲线近似过原点。由此含量测定可采用外标一点法计算，见表2。
试验结果表明：姜黄素在0.012152μg～0.24304μg范围内有良好的线性关系。
表2：姜黄素线性关系考察
| 姜黄素进样量(μg) | 0.012152 | 0.06076 | 0.12152 | 0.18228 | 0.24304 |
| 峰面积(mv) | 1.1908 | 6.5451 | 13.0488 | 19.1684 | 25.2604 |
1.2.5精密度试验
精密量取对照品溶液10μl，进样6次，记录色谱图，峰面积相对标准偏差RSD为0.67％，试验结果表明精密度良好，见表3。
表3姜黄素精密度试验结果
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 13.4734 | 13.3065 | 13.5510 | 13.4710 | 13.5549 | 13.4487 | 13.4681 | 0.67 |
1.2.6稳定性试验
取供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、8h，连续进样5次，峰面积相对标准偏差RSD为0.79％。试验结果表明，供试品溶液在8小时内稳定性良好，见表4。
表4姜黄素稳定性试验结果
| 测定时间 | 0h | 2h | 4h | 6h | 8h | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 10.0311 | 9.8606 | 9.9066 | 9.8257 | 9.8849 | 9.9018 | 0.79 |
1.2.7重复性试验
取同一批号样品6份，批号为110501，分别精密量取2ml，按本发明实施例含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算姜黄素含量：平均含量为0.24mg/ml， RSD为0.52％；试验结果表明，重复性良好，见表5。
表5姜黄素重复性试验结果
| 试验序号 | 取样量(ml) | 峰面积 | 含量(mg/ml) | 平均值(mg/ml) | RSD(％) |
| 1 | 2.0 | 10.5532 | 0.235 | ||
| 2 | 2.0 | 10.6712 | 0.238 | ||
| 3 | 2.0 | 10.5400 | 0.235 | 0.24 | 0.52 |
| 4 | 2.0 | 10.5400 | 0.235 | ||
| 5 | 2.0 | 10.6021 | 0.236 | ||
| 6 | 2.0 | 10.5284 | 0.235 |
1.2.8加样回收率试验
取同一批号的样品9份，批号为110502，精密量取1ml，置50ml量瓶中，按样品含量与加入对照品的量比例为103％、128％、150％，精密加入0.6234mg/ml的对照品溶液20ml、25ml、30ml，按含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算回收率。试验结果表明，回收率良好，见表6。
表6姜黄素加样回收率试验结果
1.2.9含量测定
采用本发明检测方法测定的10个批号姜黄素含量测定结果，见表7。
表7姜黄素含量测定结果
根据以上检测结果，确定复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂中，含复方珊瑚姜酊以姜黄素计，每ml应不得低于0.1mg。
实验例2：复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂中水杨酸的液相鉴别和含量测定研究
2.1仪器与试药
仪器：岛津20AT高效液相色谱仪，迪马C18(2)5μm 4.6mm×250mm，岛津UV1700紫外分光光度计；赛多利斯CPA225D电子天平(十万分之一)。
试剂与试药：水杨酸对照品，中国药品生物制品检定所，批号：100106-200303；复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂样品为本公司生产产品。甲醇：色谱纯，磷酸：分析纯，乙醇：分析纯。
2.2方法与结果
2.2.1实验用溶液的制备
供试品溶液的制备：精密量取样品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液；
对照品溶液的制备：精密称取水杨酸对照品15.48mg，批号100106-200303，置25ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.6192mg的对照品浓配液；精密量取上述对照品浓配液1ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，制成每1ml含0.06192mg的对照品溶液。
2.2.2色谱条件的选择及系统适用性试验
A流动相选择
取同一批号的样品按供试品制备方法制成供试液，分别以甲醇-0.4％磷酸溶液和甲醇-0.5％冰醋酸溶液为流动相对样品中水杨酸进行测定，试验结果见表8。
表8流动相对含量测定的影响
| 流动相 | 出峰时间 | 峰形 | 水杨酸含量(mg/ml) |
| 甲醇-0.4％磷酸 | 6.8分钟左右 | 峰形对称 | 16.12 |
| 甲醇-0.5％冰醋酸 | 6.5分钟左右 | 峰拖尾 | 16.18 |
试验结果表明：上述两种流动相对含量测定结果无显著影响，但以甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相的峰形较好，出峰时间较早，故选择甲醇-0.4％的磷酸溶液为流动相。 优选比例为甲醇∶0.4％的磷酸溶液＝60∶40。
B色谱条件及系统适用性试验
采用C184.6×250mm色谱柱，以甲醇∶0.4％磷酸溶液＝60∶40为流动相，流速1.0ml/min，检测波长为305nm，柱温为25℃，测定效果较好。水杨酸在305nm附近有最大吸收，选定305nm为检测波长。按上述色谱条件测定制剂中水杨酸的含量，水杨酸峰拖尾因子、分离度符合要求。理论板数不得低于3000。
2.2.2专属性试验及样品液相鉴别
标准制备工艺条件下，制备缺水杨酸的阴性样品，按上述色谱条件检测，阴性样品未见吸收峰；测定供试品溶液中水杨酸峰的保留时间，与对照品溶液中水杨酸峰的保留时间一致。
2.2.4线性关系的考察
分别精密量取上述对照品溶液各1μl、4μl、7μl、10μl、13μl、16μl、20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，以进样量X(μg)为横坐标，峰面积Y(mv)纵坐标，作图，得到基本过原点的直线方程，回归方程Y＝2×106X-14309，相关系数r＝0.99999，以对照品测定所得峰面积代入前述回归方程计算含量，所得结果与真实含量平均偏差小于1％，故可认为标准曲线近似过原点。由此含量测定可采用外标一点法计算，见表9。
试验结果表明：水杨酸在0.06192μg～1.2384μg范围内有良好的线性关系。
表9水杨酸线性关系考察
| 水杨酸进样量(μg) | 0.06192 | 0.24768 | 0.43344 | 0.6192 | 0.80496 | 0.99072 | 1.2384 |
| 峰面积(mv) | 92631 | 404693 | 716501 | 1034355 | 1346682 | 1664160 | 2082390 |
2.2.5精密度试验
精密量取上述水杨酸对照品溶液10μl，连续进样6次，记录色谱图，峰面积相对标准偏差RSD为0.63％，试验结果表明精密度良好，见表10。
表10水杨酸精密度试验结果
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 1032690 | 1028798 | 1029744 | 1021910 | 1021818 | 1015248 | 1025035 | 0.63 |
2.2.6稳定性试验
取供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、8h，进样5次，峰面积相对标准偏差RSD为0.44％。试验结果表明，供试品溶液在12小时内稳定性良好，见表11。
表11水杨酸稳定性试验结果
| 测定时间 | 0h | 2h | 4h | 6h | 8h | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 1042593 | 1053753 | 1047417 | 1048514 | 1053522 | 1049160 | 0.44 |
2.2.7重复性试验
取同一批号样品6份，批号110501，精密量取2ml，按本发明实施例中水杨酸含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算水杨酸含量：平均含量为15.69mg/g，RSD为0.63％；试验结果表明，重复性良好，见表12。
表12水杨酸重复性试验结果
| 试验序号 | 取样量(ml) | 峰面积 | 含量(mg/ml) | 平均值(mg/ml) | RSD(％) |
| 1 | 2.0 | 1032016 | 15.59 | ||
| 2 | 2.0 | 1033440 | 15.61 | ||
| 3 | 2.0 | 1049363 | 15.85 | 15.69 | 0.63 |
| 4 | 2.0 | 1037946 | 15.67 | ||
| 5 | 2.0 | 1043625 | 15.76 | ||
| 6 | 2.0 | 1036476 | 15.65 |
2.2.8加样回收率试验
取同一批号的样品9份，批号110501，精密量取1ml，置50ml量瓶中，按样品含量与加入对照品的量比例为80％、100％、120％，精密加入0.6234mg/ml的对照品溶液20ml、25ml、30ml，按含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算回收率。试验结果表明，回收率良好，见表13。
表13水杨酸加样回收率试验结果
2.2.9含量测定
采用本发明检测方法测定的10个批号水杨酸含量测定结果，见表14。
表14水杨酸含量测定结果
根据以上检测结果，确定复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂中，含水杨酸应为标示量的80.0％～120.0％。
实验例3：冰片的气相色谱含量测定及鉴别研究
3.1仪器与试药
仪器：岛津GC-14C气相色谱仪；FID检测器；Chromato-Solution Light色谱数据工作站；色谱柱，兰州中科安泰分析科技有限责任公司生产，ZKAT-20M毛细管色谱柱30m×0.25×0.5um；赛多利斯CPA225D电子天平，精度为十万分之一；
试剂与试药：乙酸乙酯：分析纯，水杨酸甲酯：分析纯；冰片对照品，中国药品生物制品检定所批号110743-200905；复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂尿素咪康唑软膏复合制剂样品，公司自制产品。
3.2方法与结果
3.2.1色谱条件的选择
采用键合交联聚乙二醇20000毛细管色谱柱，参数为30m×0.25mm×0.5um；柱温：130℃；检测器：FID；检测器温度：200℃；进样口温度：200℃；载气：氮气，80kpa；氢气：55kpa,空气：40kpa；进样量1μl，分流进样，分流比10：1；理论版数按龙脑峰计算应不低于10000；在该色谱条件下，冰片、水杨酸甲酯与其他成分能较好的分离。阴性对照无干扰。
3.2.2专属性试验及样品液相鉴别
按复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂尿素咪康唑软膏复合制剂的标准制备工艺，制备不含冰片的阴性样品，按上述色谱条件检测，阴性样品无干扰；测定 供试品溶液中冰片峰的保留时间，与对照品溶液中冰片峰的保留时间一致。
3.2.3系统适用性试验
按上述色谱条件测定制剂中冰片的含量，出峰顺序依次为异龙脑、龙脑、水杨酸甲酯。冰片峰及内标峰拖尾因子、分离度均符合要求。理论板数按龙脑峰计算应不低于10000。
3.2.4对照品溶液及内标溶液的制备
精密称取水杨酸甲酯803.0mg，置250ml量瓶中，加乙酸乙酯制成1ml含3.212mg的溶液，作为内标溶液；另精密称取冰片对照品400.4mg，批号110743-200905，置200ml量瓶中，加乙酸乙酯制成1ml含2.002mg的溶液，作为对照品储备液；再精密量取对照品储备液10ml置50ml量瓶中，加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得，制成1ml含0.4004mg的溶液，作为对照品溶液。
3.2.5供试品溶液的制备
精密量取本品2ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液。
3.2.6线性关系实验
分别精密量取“3.2.4”项下的对照品储备液1ml、5ml、10ml、15ml、20ml，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，备用。按上述色谱条件依次进样，分别吸取上述溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，以冰片对照品浓度(X)为横坐标，冰片峰面积积分值/内标峰面积积分值(Y)为纵坐标，作图，绘制标准曲线，得到基本过原点的直线方程，回归方程Y＝2.4992X-0.0169，相关系数r＝0.9999，以对照品测定所得峰面积代入前述回归方程计算含量，所得结果与真实含量平均偏差小于1％，故可认为标准曲线近似过原点。
结果表明：冰片在0.04004～0.8008mg/ml范围内与其峰面积/内标峰面积具有良好的线性关系。见表15。
表15片线性关系考察
| 冰片对照品(mg/ml) | 0.04004 | 0.2002 | 0.4004 | 0.6006 | 0.8008 |
| 冰片峰与内标峰面积比值 | 0.09632 | 0.4678 | 0.9327 | 1.4568 | 1.9862 |
3.2.7精密度试验
精密量取“3.2.4”项下的对照品溶液1μl，连续进样6次，记录色谱图，冰片峰与内标峰比值的相对标准偏差RSD为1.2％，试验结果表明精密度良好，见表16。
表16冰片精密度试验结果
| 试验序号 | 冰片峰面积 | 内标峰面积 | 冰片峰与内标峰面积比值 | 平均值 | RSD(％) |
| 1 | 248220.8 | 248220.8 | 248220.8 | ||
| 2 | 248220.8 | 248220.8 | 248220.8 | ||
| 3 | 248220.8 | 248220.8 | 248220.8 | 1.0023 | 0.41 |
| 4 | 248220.8 | 248220.8 | 248220.8 | ||
| 5 | 248220.8 | 248220.8 | 248220.8 | ||
| 6 | 248220.8 | 248220.8 | 248220.8 |
3.2.8稳定性试验
取同一供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、8h，连续进样5次，冰片峰与内标峰面积的比值其相对标准偏差RSD为0.75％。试验结果表明，供试品溶液在8小时内稳定性良好，见表。
表17冰片稳定性试验结果
| 试验序号 | 冰片峰面积 | 内标峰面积 | 冰片峰与内标峰面积比值 | 平均值 | RSD(％) |
| 0小时 | 278390.4 | 276752.0 | 1.0059 | ||
| 2小时 | 285188.6 | 286396.8 | 0.9958 | 0.9931 | 0.92 |
| 4小时 | 263564.8 | 264844.8 | 0.9952 | ||
| 6小时 | 270096.0 | 273726.4 | 0.9867 | ||
| 8小时 | 273950.4 | 278966.4 | 0.9820 |
3.2.9重复性试验
取同一批号样品6份，批号为110902，分别精密量取2ml，按含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算冰片含量：平均含量为9.6679mg/ml，相对标准偏差RSD为0.53％；试验结果表明，重复性良好，见表18。
表18冰片重复性试验结果
| 试验序号 | 冰片峰面积 | 内标峰面积 | 冰片含量(mg/ml) | 平均值(mg/ml) | RSD(％) |
| 1 | 275220.8 | 272536.0 | 10.0310 | ||
| 2 | 247600.0 | 243545.6 | 10.0985 | ||
| 3 | 277971.2 | 276136.0 | 9.9991 | 9.9984 | 1.1 |
| 4 | 273846.4 | 270585.6 | 10.0528 | ||
| 5 | 271707.2 | 268992.0 | 10.0334 | ||
| 6 | 279660.8 | 284160.0 | 9.7758 |
3.2.10加样回收率试验
取同一批号的缺冰片的阴性样品9份，批号为110901，精密量取2ml，按样品含量，加入对照品的量比例为80％、100％、120％；精密量取“3.2.4”项下的对照品储备液100ml置250ml量瓶中，再分别精密量取20ml、25ml、30ml加入回收率试 验的样品中，按含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算回收率，RSD为0.52％。试验结果表明，回收率良好，见表19。
表19冰片加样回收率试验结果
3.2.11含量测定
采用本发明检测方法测定的11个批号冰片含量测定结果，见表20。
表20冰片含量测定结果
根据以上检测结果，确定复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂中，每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg。
实验例4：硝酸咪康唑的高效液相色谱鉴别和含量测定研究
4.1仪器与试药
仪器：戴安P680高效液相色谱仪，Agilent TC-C18(2)5μm 4.6mm×250mm，岛津UV1700紫外分光光度计；赛多利斯CPA225D电子天平，精度十万分之一。
试剂与试药：硝酸咪康唑对照品，中国药品生物制品检定所，批号： 100213-200705；复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂样品，本公司生产产品；甲醇：色谱纯，磷酸：分析纯，三氯甲烷：分析纯。
4.2方法与结果
4.2.1色谱条件的选择及系统适用性试验
A、流动相选择及样品提取研究
取同一批号的样品按不同的提取方式制成供试液，分别以甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中磷酸液用三乙胺调pH3.2；以甲醇∶0.03mol/L磷酸二氢钾溶液＝80∶20为流动相，其中磷酸二氢钾溶液用磷酸调pH3.5；对样品中硝酸咪康唑进行测定，试验结果见表21。
表21流动相对含量测定的影响
| 流动相 | 提取方式 | 硝酸咪康唑含量(mg/g) |
| 甲醇-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液 | 三氯甲烷-甲醇加热 | 19.18 |
| 甲醇-0.35％磷酸溶液 | 甲醇回流提取 | 14.50 |
| 甲醇-0.35％磷酸溶液 | 甲醇加热 | 15.42 |
| 甲醇-0.35％磷酸溶液 | 三氯甲烷-甲醇加热 | 19.23 |
试验结果表明：以甲醇-0.35％磷酸溶液为流动相，三氯甲烷-甲醇混合溶剂提取，峰型较好，样品中含量较高，故选择甲醇-0.35％磷酸溶液为流动相，以三氯甲烷-甲醇混合溶剂加热提取。
B、色谱条件及系统适用性试验
采用C184.6×250mm色谱柱，以甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中磷酸液用三乙胺调pH3.2±0.2，流速1.0ml/min，检测波长为230nm，柱温为25℃，测定效果较好；紫外吸收光谱表明硝酸咪康唑在230nm附近有最大吸收，选定230nm为检测波长；按上述色谱条件测定制剂中硝酸咪康唑的含量，硝酸咪康唑峰拖尾因子、分离度符合要求；理论板数不得低于3000。
4.2.2实验用溶液的制备
供试品溶液的制备：取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑5mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷∶甲醇＝1∶1约40ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，即得供试品溶液；
对照品溶液的制备：精密称取经105℃干燥2小时的硝酸咪康唑对照品12.39mg，批号100213-200705，置25ml容量瓶中，加三氯甲烷∶甲醇＝1∶1的混合溶液溶解 并稀释至刻度，制成每1ml含0.4941mg的对照品浓配液。精密量取上述对照品浓配液2.ml，置10ml量瓶中，用三氯甲烷∶甲醇＝1∶1的混合溶液稀释至刻度，制成每1ml含0.09882mg的对照品溶液。
4.2.3专属性试验及样品液相鉴别
标准制备工艺条件下，制备缺硝酸咪康唑的阴性样品，按上述色谱条件检测，阴性样品未见吸收峰；测定样品中硝酸咪康唑峰的保留时间，与对照品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间一致。
4.2.4线性关系的考察
分别精密量取上述对照品溶液各1μl、4μl、7μl、10μl、13μl、16μl、19μl注入液相色谱仪，记录色谱图，以进样量X(μg)为横坐标，峰面积Y(mAU)纵坐标，作图，得到基本过原点的直线方程，回归方程Y＝32.952X-0.2203，相关系数r＝0.9999，以对照品测定所得峰面积代入前述回归方程计算含量，所得结果与真实含量平均偏差小于1％，故可认为标准曲线近似过原点。由此含量测定可采用外标一点法计算，见表22。
试验结果表明：硝酸咪康唑在0.09882μg～1.87758μg范围内有良好的线性关系。
表22硝酸咪康唑线性关系考察
| 硝酸咪康唑进样量(μg) | 0.09882 | 0.39528 | 0.69174 | 0.9882 | 1.28466 | 1.58112 | 1.87758 |
| 峰面积(mv) | 2.8897 | 12.5704 | 22.6036 | 33.0695 | 42.0563 | 51.7430 | 61.4672 |
4.2.5精密度试验
精密量取同一硝酸咪康唑对照品溶液10μl，浓度为0.09882mg/ml，进样6次，记录色谱图，峰面积相对标准偏差RSD为0.29％，试验结果表明精密度良好，见表23。
表23硝酸咪康唑精密度试验结果
| 试验次数 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | RSD(％) |
| 峰面积 | 32.6750 | 32.6733 | 32.8236 | 32.7631 | 32.8614 | 32.8921 | 32.7814 | 0.29 |
4.2.6稳定性试验
取同一供试品溶液，分别于0h、2h、4h、6h、8h，连续进样5次，峰面积相对标准偏差RSD为0.25％。试验结果表明，供试品溶液在8小时内稳定性良好，见表24。
表24硝酸咪康唑稳定性试验结果
| 测定时间 | 0h | 2h | 4h | 6h | 8h | 平均值 | SD(％) |
| 峰面积 | 32.7940 | 32.9249 | 32.8449 | 32.7121 | 32.8693 | 32.8290 | 0.25 |
[0224] 4.2.7重复性试验
取同一批号样品6份，批号为110501，每份约0.25g，按含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算硝酸咪康唑含量：平均含量为19.90mg/g，RSD为0.57％；试验结果表明，重复性良好，见表25。
表25硝酸咪康唑重复性试验结果
| 试验序号 | 取样量(g) | 峰面积 | 含量(mg/ml) | 平均值(mg/g) | RSD(％) |
| 1 | 0.2598 | 34.3079 | 19.97 | ||
| 2 | 0.2730 | 35.7154 | 19.78 | ||
| 3 | 0.2683 | 35.6073 | 20.07 | 19.90 | 0.57 |
| 4 | 0.2373 | 31.0935 | 19.81 | ||
| 5 | 0.2589 | 33.9261 | 19.82 | ||
| 6 | 0.2489 | 32.8271 | 19.94 |
4.2.8加样回收率试验
取同一批号的样品9份，批号为110502，精密称取0.12g，置100ml量瓶中，按样品含量与加入对照品的量比例为80％、100％、120％，精密加入0.099335mg/ml的对照品溶液20ml、25ml、30ml，按含量测定项下的方法进行测定，记录色谱图，计算回收率。试验结果表明，回收率良好，见表26。
表26硝酸咪康唑加样回收率试验结果
4.2.10含量测定
采用本发明检测方法测定的11个批号硝酸咪康唑含量测定结果，见表27。
表27硝酸咪康唑含量测定结果
根据以上检测结果，确定复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂中，含硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
实验例5：姜黄的薄层色谱鉴别研究
5.1供试品制备方法选择：
方法一：取本品5ml，置水浴上蒸干，加无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.1ml，作为供试品溶液；同法制备缺姜黄阴性对照液。
方法二：取本品10ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液10ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取三次，每次10ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液；同法制备缺姜黄阴性对照液。
方法三：取本品5ml，置水浴上蒸干，加甲醇2ml使溶解，再挥至约0.1ml，作为供试品溶液；同法制备缺姜黄阴性对照液。
方法四：取本品10ml，置水浴上蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液10ml使溶解，转入分液漏斗中，用氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿提取液，低温挥干，残渣用无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液；同法制备缺姜黄阴性对照液。
在实验过程中，我们发现，制剂中的水杨酸会对检测结果会造成干扰，导致鉴别结果不清晰、不准确。根据水杨酸二乙胺极易溶于水，微溶于乙醚的原理，我们先将水杨酸与二乙胺结合，得到水杨酸二乙胺，消除水杨酸的干扰，然后在乙醚中进行萃取去除杂质，得到的实验结果阴性无干扰，斑点显色清晰，故选择方法二制备供试品溶液。
5.2展开剂选择：
以苯、氯仿、乙醇不同比例的溶液为展开剂，以三氯甲烷、甲醇、甲酸不同比例的溶液为展开剂，结果发现，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝70-99∶1-29∶0.1-1为展 开剂，展出效果较好，最佳为三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝96∶4∶0.7。
经过上述实验表明，该鉴别方法专属性强，分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性最好。
实验例6：不同检测方法复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测结果对比
取同一批号的样品6份，批号为110502，分别按照A：现行质量标准、B：专利中实施例提供的检测方法以及C：本发明实施例的检测方法进行检测，以含量测定、鉴别、乙醇量为检测指标，结果见表28、表29：
表28复方珊瑚姜溶液检测结果
表29尿素咪康唑软膏检测结果
注：由于专利中不涉及尿素咪康唑软膏，故不对此项目进行检查。
与现有技术相比，本发明检测方法精密度高，重现性好，回收率高，测量结果准确，提高了复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的质量检测标准，可有效地控制产品质量，从而确切保证了其临床疗效和广大患者的身体健康。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：本发明所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品2ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品5ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液5ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取2次，每次5ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇0.5ml使溶解，再挥至约0.2ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.3g，加无水乙醇5ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液；照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝70∶29∶1为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致；
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝50∶50为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取0.5ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.03mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，精密吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品1ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液5ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；精密吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝35∶65为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，同法测定；按外标法 以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝70∶30为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑2mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶120ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IVA紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.2g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素0.1mg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密称取本品0.05g，约相当于尿素15mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，另取水5ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液5ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
实施例2：本发明所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品10ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品20ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液20ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取4次，每次20ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇2ml使溶解，再挥至约0.7ml，作为供试品溶液；另取姜黄对照药材0.8g，加无水乙醇20ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液；照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝99∶1∶0.1为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致；
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％ 磷酸溶液＝70∶30为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取2ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.09mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品30mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入内标溶液20ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品3ml，置50ml容量瓶中，再加入内标溶液20ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝55∶45为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝90∶10为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑8mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶160ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IVA紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.5g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素1.0mg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密称取本品0.2g，约相当于尿素60mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各20ml，分别置25ml量瓶中，另取水20ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液5ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
实施例3：本发明所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品5ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品10ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液10ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取三次，每次10ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液；另取姜 黄对照药材0.5g，加无水乙醇10ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致；
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝60∶40为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并 定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品2ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝45∶55为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑5mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1约40ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml 中约含0.1mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IVA紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.3g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含尿素0.3mg；供试品溶液的制备：精密称取本品0.1g，约相当于尿素30mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，分别置25ml量瓶中，另取水10ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
实施例4：本发明所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品6ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品5ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液20ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取3次，每次15ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇2ml使溶解，再挥至约0.2ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.8g，加无水乙醇20ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝75∶25∶0.1为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相 同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致。
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝60∶40为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取2ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.09mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算 不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入内标溶液20ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品1ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液20ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝40∶60为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝75∶25为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑2mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶160ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.2g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素1.0mg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密称取本品0.05g，约相当于尿素 15mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，另取水5ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液20ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
实施例5：本发明所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品10ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品20ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液5ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇0.5ml使溶解，再挥至约0.2ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.8g，加无水乙醇5ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝83∶16∶1为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时 间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致。
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝65∶35为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1.5ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录V E气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入内标溶液15ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品3ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液15ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；精密吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝45∶45为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝85∶15为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑6mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶140ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IVA紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.4g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素0.27mg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密称取本品0.15g，约相当于尿素45mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，分别置25ml量瓶中，另取水10ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，其中二甲氨基苯甲醛试液 的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
实施例6：所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品8ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品15ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液15ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取2次，每次15ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇1.5ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.4g，加无水乙醇10ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝90∶10∶0.4为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致。
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％ 呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝55∶45为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.08mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为内标溶液；另精密称取冰片对照品15mg，称定，置50ml量瓶中，加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品2ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝40∶60为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品1.5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑5mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶130ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IVA紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.3g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素0.6mg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密称取本品0.1g，约相当于尿素30mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分别置25ml量瓶中，另取水15ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液5ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O) 应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14C14N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
前述实施例1-6的检测结果如下表30：
表30实施例1-6检测结果
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (8)
1.复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：所述检测方法为性状、检查，以及鉴别、含量测定项目；其中鉴别分为定性鉴别，以姜黄对照药材为对照的薄层色谱鉴别，以水杨酸对照品、姜黄素对照品、硝酸咪康唑对照品为对照的高效液相色谱鉴别；以冰片对照品为对照的气象色谱鉴别；含量测定是对制剂中所含姜黄素、水杨酸、冰片以及尿素、硝酸咪康唑的含量测定。
2.根据权利要求1所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：冰片的鉴别方法是以冰片对照品为对照，以键合交联聚乙二醇20000为固定相的气相色谱法；姜黄的鉴别方法是以姜黄对照药材为对照，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝70～99∶1～29∶0.1～1为展开剂的薄层色谱法；珊瑚姜的鉴别方法是以姜黄素对照品为对照，以乙腈∶0.4％磷酸溶液＝35～55∶65～45为流动相的高效液相色谱鉴别法；水杨酸的鉴别方法是以甲醇∶0.4％磷酸溶液＝50～70∶30～50为流动相高效液相色谱鉴别法；硝酸咪康唑的鉴别方法是以硝酸咪康唑对照品为对照，以甲醇∶0.35％磷酸溶液＝70～90∶30～10为流动相的高效液相色谱鉴别法。
3.根据权利要求1所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：复方珊瑚姜溶液的含量测定方法是分别以姜黄素对照品、水杨酸对照品为对照，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，照中国药典2010版二部附录V D高效液相色谱法测定制剂中姜黄素、水杨酸、冰片的含量；以冰片对照品，以键合交联聚乙二醇20000为固定相，中国药典2010版二部附录VE气相色谱法测定制剂中冰片的含量；尿素咪康唑软膏的含量测定方法是以硝酸咪康唑对照品为对照，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，照中国药典2010版二部附录V D高效液相色谱法测定制剂中硝酸咪康唑的含量；以尿素对照品为对照，照中国药典2010版二部附录IVA紫外-可见分光光度法测定尿素的含量。
4.根据权利要求1～3任一所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：鉴别方法为：
(1)取本品2-10ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色。
(2)取本品5-20ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液5-20ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取2-4次，每次5-20ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇0.5-2ml使溶解，再挥至约0.2-0.7ml，作为供试品 溶液。另取姜黄对照药材0.3-0.8g，加无水乙醇5-20ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝70-99∶1-29∶0.1-1为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致。
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致。
5.根据权利要求4所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：鉴别方法为：
(1)取本品5ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色。
(2)取本品10ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶液10ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取三次，每次10ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液。另取姜黄对照药材0.5g，加无水乙醇10ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致；
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致。
6.根据权利要求1-3任一所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：含量测定方法为：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝50～70∶30～50为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法量取本品1-3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再量取0.5-2ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.03-0.09mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录V E气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含2-4mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品10-30mg，称定，置50ml量瓶中，加入内标溶液5-20ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法量取本品1-3ml，置50ml容量瓶中，再加入内标溶液5-20ml，用乙酸 乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝35～55∶65～45为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法量取本品1-3ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含5-20μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝70～90∶30～10为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，称定为约相当于硝酸咪康唑2-8mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶120-60ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中含0.05-0.2mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定
称取尿素对照品0.2-0.5g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，量取5-20ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得每1ml含尿素0.1-1.0mg的对照品溶液；供试品溶液的制备：称取本品0.05-0.2g，约相当于尿素15-60mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法量取对照品溶液与供试品溶液各5-20ml，分别置25ml量瓶中，另取水5-20ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液5-20ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算 即得。
7.根据权利要求6所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：含量测定方法为：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝60∶40为流动相；检测波长为305nm，理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录V E气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品2ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝45∶55为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定；按外标 法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑5mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1约40ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.3g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含尿素0.3mg；供试品溶液的制备：精密称取本品0.1g，约相当于尿素30mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，分别置25ml量瓶中，另取水10ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得。
8.根据权利要求1-3任一所述的复方珊瑚姜溶液尿素咪康唑软膏复合制剂的检测方法，其特征在于：所述质量检测方法为：
性状：
复方珊瑚姜溶液为棕黄色至黄色的澄明溶液，具有茉莉香气，久闻有刺鼻感，易挥发；尿素咪康唑软膏为浅黄色软膏；
鉴别：
(1)取本品5ml，升华后，升华物滴加香草醛硫酸溶液，即显紫堇色；
(2)取本品10ml，置蒸发皿中水浴蒸干，残渣用体积比为20％的二乙胺水溶 液10ml使溶解，转入分液漏斗中，用乙醚振摇提取三次，每次10ml，分取乙醚液，水浴蒸干，残渣用无水乙醇1ml使溶解，再挥至约0.5ml，作为供试品溶液；另取姜黄对照药材0.5g，加无水乙醇10ml冷浸，滤过，滤液水浴蒸干，残渣同法处理作为对照药材溶液。照中国药典2010年版二部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝96∶4∶0.7为展开剂，置于展开剂饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；喷以硫酸，日光下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)在姜黄素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中姜黄素峰的保留时间应与对照品溶液中主峰保留时间一致；
(4)在水杨酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中水杨酸峰的保留时间应与对照品溶液中水杨酸峰保留时间一致；
(5)在冰片含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中冰片峰的保留时间应与对照品溶液中冰片峰保留时间一致；
(6)取尿素含量测定项下供试品溶液2～3ml，加盐酸1滴，摇匀后，加10％呫吨氢醇的甲醇溶液2～3滴，即生成沉淀，加入等量的乙醇沉淀不溶解；
(7)在硝酸咪康唑含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中硝酸咪康唑峰的保留时间应与对照品溶液中硝酸咪康唑峰保留时间一致；
检查：
(1)复方珊瑚姜溶液：乙醇量按中国药典2010年版二部附录VII E检测，应为65％～75％；应符合中国药典2010年版二部附录I C酊剂项下有关的各项规定；
(2)尿素咪康唑软膏：应符合中国药典2010年版二部附录I F软膏剂项下有关的各项规定；
含量测定：
(1)水杨酸照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.4％磷酸溶液＝60∶40为流动相；检测波长为305nm。理论塔板数按水杨酸峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀；再精密 量取1ml，置10ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量续滤液取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(2)冰片照中国药典2010年版二部附录VE气相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验以键合交联聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱，柱长30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5um；柱温为130℃；理论版数按龙脑峰计算不低于10000；
校正因子的测定取水杨酸甲酯适量，加乙酸乙酯溶解并稀释制成每1ml中含3mg的溶液，作为内标溶液；另称取冰片对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，吸取1μl注入气相色谱仪，测定，计算校正因子；
测定法精密量取本品2ml，置50ml容量瓶中，再精密加入内标溶液10ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为供试品溶液；吸取1μl注入气相色谱仪，测定，冰片以龙脑峰、异龙脑峰面积之和计算，即得；
(3)姜黄素照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶0.4％磷酸溶液＝45∶55为流动相；检测波长为440nm，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于3000；
测定法精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取姜黄素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(4)硝酸咪康唑照中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶0.35％磷酸溶液＝80∶20为流动相，其中0.35％磷酸溶液用三乙胺调pH至3.2±0.2；检测波长为230nm，理论塔板数按硝酸咪康唑峰计算应不低于3000；
测定法取本品适量，精密称定为约相当于硝酸咪康唑5mg，置100ml量瓶中，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1约40ml，置热水浴中，加热使溶解后，放冷，用体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1稀释至刻度，摇匀，冷冻1小时，取出，迅速滤过，待续 滤液放至室温，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸咪康唑对照品适量，精密称定，加体积比三氯甲烷∶甲醇＝1∶1溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定；按外标法以峰面积计算，即得；
(5)尿素照中国药典2010年版二部附录IV A紫外-可见分光光度法测定
精密称取尿素对照品0.3g，置100ml量瓶中，加水适量溶解后，稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，移置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含尿素0.3mg；供试品溶液的制备：精密称取本品0.1g，约相当于尿素30mg，置100ml量瓶中，加水适量，置水浴上加热，并剧烈振摇，使尿素完全溶于水中，量瓶移置冰浴中冷却片刻，取出放至室温，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，分别置25ml量瓶中，另取水10ml，作空白，各精密加对二甲氨基苯甲醛试液10ml，其中二甲氨基苯甲醛试液的制备方法为：称取对二甲氨基苯甲醛2g，加乙醇94ml及盐酸6ml溶解，即得；用水稀释至刻度，摇匀，放置暗处15分钟，在420nm波长处分别测定吸收度，计算即得；
上述检测结果显示，本品含复方珊瑚姜酊以姜黄素(C21H20O6)计每1ml应不得低于0.1mg；水杨酸(C7H6O3)应为标示量的80.0％～120.0％；每1ml含冰片(C10H20O)应不得少于8.0mg；含尿素(CH4N2O)、硝酸咪康唑(C18H14Cl4N2O·HNO3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
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