CN102784196B - 一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法，它是以羊胫骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-4份、补骨脂1-4份、昆布1-4份、黄芪1-8份作为原料，按照一定的工艺进行提取后，与药剂学上可接受的辅料制成片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。本发明所述的药物组合物具有处方配比精炼科学、制备工艺简单可行、安全有效、药效作用显著等特点。

Description

一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物组合物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统的疾病，其主要特征为骨量降低，易发生骨折，已成为老年人致残、致死的主要原因。随着人口老龄化社会的到来，原发性骨质疏松的患病率正逐年增加，骨质疏松性骨折逐渐成为临床常见的损伤性疾病。在生物学上，骨质疏松症主要表现为骨质的有机成分不足，骨组织的微细结构破坏，从而形成骨折。目前，临床上治疗骨质疏松的药物主要有抑制骨吸收和刺激骨形成两类。前者包括雌激素、降钙素、二磷酸盐、依普黄酮，后者有氟制剂、同化类固醇等。钙剂、维生素D及其活性代谢物可促进骨的矿化，对抑制骨的吸收，促进骨的形成也起作用。

中医药在治疗骨质疏松症方面具有独特疗效，不但可以减缓病情的发展，而且从身体整体角度来调理内分泌系统、微量元素摄取代谢、免疫系统、血液系统等的相互作用，使患者身体逐渐恢复健康状态，自行进行骨骼系统的良好循环代谢，起到标本兼治的作用。目前中医药治疗骨质疏松症常用药物治疗和综合疗法。药物治疗多采用(1)补肾活血剂，如淫羊藿、肉苁蓉、续断、当归、川芎等药物组方；(2)补肾健骨剂，如鹿茸、淫羊藿、杜仲、枸杞子、山药等药物组方；(3)祛湿化瘀剂，如鹿角胶、牛膝、桑寄生、羌活、防风、白芍、当归、红花等组方；(4)肝肾同补剂，如肉苁蓉、黄精、淫羊藿、五味子等组方；(5)滋肾散结剂，如鳖甲、地鳖虫、鹿角胶、淫羊藿、续断等组方。综合疗法多采用口服药物治疗、户外运动、食高蛋白食品、针灸治疗、穴位注射、中医按摩等多种形式结合的方式，根据病情和个体差异自由组合使用，能起到事半功倍的作用。由此可见，中医药治疗骨质疏松症是未来治疗发展的一个主流方向，需要更多疗效显著的中药制剂加入。

本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药制剂，其处方为全新配方，由羊胫骨、鹿角等7味中药组成，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、补气血、健脾胃等功效，对骨质疏松症的治疗有奇效，长期临床实践得以证实。

发明内容

本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗骨质疏松症的中药制剂。

本发明的另一目的在于提供该治疗骨质疏松症中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。

该药物的处方组成：羊胫骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-1-4份、补骨脂1-4份、昆布1-4份、黄芪1-8份。

其中优选组成为：羊胫骨3份、鹿角1份、黑豆2份、胡桃仁1份、补骨脂1份、昆布1份、黄芪2份。

该组方适宜制备成：片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液等口服制剂。

该药物的制备方法：取昆布除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80-120目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成80-120目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为8-12倍量水煎煮5-15分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8-12倍量的水共煎0.5-1.5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6-10倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成80-120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。

其中优选的制备方法为：取昆布除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮10分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎1小时，滤过，滤液备用；药渣再加入8倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。

中医并无“骨质疏松症”的病名，从其临床表现分析当属祖国医学的“骨痿”、“骨枯”等范畴，中医理论认为肾为先天之本，主藏精，主骨生髓，骨的生长发育、强弱与肾精盛衰关系密切，骨痿与肾气虚衰密切相关。正如《医精经义》所说：“肾者，水脏也，今水不胜火，则骨痿而髓虚，故足不任身，发为骨痿。”因此，补肾为治疗骨痿的主要法则，同时，肝藏血，肝肾同源，肝主筋束骨利关节；而脾胃为后天之本，气血生化之源，先天赖后天之滋养，若脾胃虚衰，则肾失所养故本病与肾、肝、脾三脏有关。本发明的组方在上述理论指导下，并充分吸收前人研究成果的基础上，结合我们长期的临床实践总结而得出，精炼得当、配伍科学，具有巨大的创造性。在本方中，羊胫骨性味甘、温、补肾，强筋骨，有入肾补骨之功效；鹿乃纯阳之物，鹿角为督脉所发，入肾经，兼肝经，故善温壮肾督、益精血；两药均为血肉有情之品，合用以温补肾阳、强壮筋骨为君药；补骨脂，性温，味辛，功能温补肾阳、强筋骨、祛风湿；胡桃仁味甘，性温，入肺、肾、大肠经，如《开宝本草》谓：“胡桃仁食之令人肥健，润肌、黑发”，《本草纲目》认为胡桃仁“补气养血，益命门、利三焦”，有补肾助阳之功效，佐以黄芪益气健脾为臣药；黑豆，又名乌豆，味甘性平，入脾经、肾经。中医学认为，黑豆有助于抗衰老，具有医食同疗的特殊功能。现代药理研究结果显示，黑豆含较丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物以及胡萝卜素、维生素B1、维生素B2、烟酸等营养物质，有益于养颜美容，能养阴补气，是强壮滋补的食品。昆布又名海带，素有“长寿菜”的美誉，含有碳水化合物、蛋白质和脂肪。与菠菜、油菜相比，其蛋白、糖、钙、铁的含量均较高，含钙量更是高达每百克17毫克之多，诸药合用，共求补肾益精，壮骨生髓，温阳健脾之功。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。

实施例1

取昆布7g除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨14g，粉碎备用；胡桃仁28g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80目细粉备用；黑豆56g烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角7g砸碎，加与鹿角重量比为8倍量水煎煮10分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂28g、昆布、黄芪7g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为12倍量的水共煎1小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成80目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成1000g颗粒剂，即可。

实施例2

取昆布28g除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨14g，粉碎备用；胡桃仁28g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆7g烘干，粉碎成120目细粉备用；取鹿角28g砸碎，加与鹿角重量比为12倍量水煎煮5分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂7g、昆布、黄芪7g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8倍量的水共煎0.5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入10倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成1000g硬胶囊剂，即可。

实施例3

取昆布7g除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨21g，粉碎备用；胡桃仁7g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆14g烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角7g砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮10分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂7g、昆布、黄芪14g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎1小时，滤过，滤液备用；药渣再加入8倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成1000片片剂，即可。

实施例4

取昆布14g除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨70g，粉碎备用；胡桃仁7g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成120目细粉备用；黑豆30g烘干，粉碎成80目细粉备用；取鹿角25g砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮15分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂20g、昆布、黄芪56g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8倍量的水共煎1.5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入10倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成1000g丸剂，即可。

实施例5

(1)取昆布20g除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨40g，粉碎备用；胡桃仁18g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆35g烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角20g砸碎，加与鹿角重量比为11倍量水煎煮12分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂25g、昆布、黄芪40g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8倍量的水共煎1小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，备用；(2)将甘油、明胶及水的按重量比为0.5：1.0：1.2加热熔融成胶液后，加入遮光剂、氧化锌为甘油、明胶和水三者总重量的3％，防腐剂山梨酸钾为甘油、明胶和水三者总重量的5％，除气，制成胶皮备用；(3)将(1)中混合粉末加入分散剂聚乙二醇2000、助悬剂丙二醇搅匀后得囊液，囊液与上述(2)中制得的胶皮，压制成1000g软胶囊，即得。

实施例6

取昆布10g除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨18g，粉碎备用；胡桃仁15g用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80目细粉备用；黑豆30g烘干，粉碎成120目细粉备用；取鹿角18g砸碎，加与鹿角重量比为11倍量水煎煮6分钟后，加入上述备用的羊胫骨、补骨脂20g、昆布、黄芪45g，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎0.6小时，滤过，滤液备用；药渣再加入10倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入6ml助溶剂丙二醇及水制成1000ml口服液，即得。

为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-6中制备的药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取陕西省中医药研究院2011年1月-2012年5月门诊部确诊病人348例，男170例，女178例；年龄45-75岁，平均61.8±9.2岁；病程2-18个月，平均6.30±1.62月。骨痛程度：39例患者为重度，161例患者为中度，148例患者为轻度；骨密度的分级情况：136例患者为重度，142例患者为中度，70例患者为轻度。将所有患者采取随机分组法分成治疗1组49例、治疗2组50例、治疗3组51例、治疗4组48例、治疗5组52例、治疗6组53例和对照组45例，各组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2入选及排除标准：入选标准，所有患者均符合《中药新药临床研究指导原则》和《中医症候诊断标准》中关于骨质疏松症和肾虚证的诊断标准。骨质疏松症：①患者全身无力，伴有明显的腰背部疼痛，并呈逐渐加重趋势，轻微的外伤即可导致骨折的发生；②脊椎常常伴有明显的后突畸形；③X线片检查普遍存在骨质稀疏的情况，特别是脊椎、骨盆以及股骨近端比较明显；④骨密度检测可见骨量明显降低。肾虚证：表现为腰背部酸痛、腰膝酸楚、夜尿频繁、耳鸣耳聋、头晕眩晕、舌胎白、脉沉细。排除标准，①年龄45岁以下或80岁以上；②由于内分泌系统疾病导致的骨质疏松；③伴有严重的脏器疾病；④不能坚持治疗。

1.3治疗方法：治疗1组患者口服实施例1颗粒剂治疗，10g/次，3次/d；治疗2组患者口服实施例2硬胶囊剂治疗，4粒/次，3次/d；治疗3组患者口服实施例3片剂治疗，4片/次，3次/d；治疗4组患者口服实施例4丸剂治疗，10g/次，3次/d；治疗5组患者口服实施例5软胶囊剂治疗，10g/次，3次/d；治疗6组患者口服实施例6口服液治疗，10ml/次，3次/d；对照组患者口服骨愈灵胶囊(陕西宏府怡悦制药有限公司生产)治疗，5粒/次，3次/d。各组服用3个月为一疗程，连续服用2个疗程。

1.4疗效判定：痊愈：患者的疼痛情况完全消失，骨密度检查结果提示骨质密度明显增加；显效：患者的疼痛明显缓解，骨密度检查结果提示骨质密度略有增加；有效：患者的疼痛明显缓解，骨密度检查结果提示骨质密度无增加；无效：患者的病情与治疗前相比无明显变化。

1.5统计学方法：采用T检验，组间对比用X²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效：详见表1

表1各组患者临床疗效的比较结果(％)

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

由表1结果显示，各组均有显著的治疗骨质疏松症的临床疗效，其中本发明治疗各组的疗效均好于对照组，在痊愈率、无效率及总有效率数值上达到了显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，并以治疗3组的疗效为最佳。

2.2各组患者肾虚证的疗效：详见表2

表2各组患者肾虚证的疗效比较结果(％)

注：与对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。

由表2结果显示，各组均有显著的治疗骨质疏松症中肾虚证的疗效，其中本发明治疗各组的疗效均好于对照组，在痊愈率、无效率及总有效率数值上达到了显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，并以治疗3组的疗效为最佳。

以上临床疗效结果提示：本发明技术方案制备的药物在治疗骨质疏松症方面，各点组方配比及剂型均具有突出治疗作用，疗效优于对照组。结果提示本发明的药物处方及剂型具有药效明确、制备工艺高效可行、疗效稳定可靠等优点，这将为该药物的临床应用带来巨大的潜力和发展空间。

Claims (6)

1.一种治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于它是由以下重量计的原料组成：羊胫骨2-10份、鹿角1-4份、黑豆1-8份、胡桃仁1-4份、补骨脂1-4份、昆布1-4份、黄芪1-8份。 

2.如权利要求1所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于它是由以下重量计的原料组成：羊胫骨3份、鹿角1份、黑豆2份、胡桃仁1份、补骨脂1份、昆布1份、黄芪2份。 

3.如权利要求1或2所述的治疗骨质疏松症的药物组合物，其特征在于该药物组合物可制备成：片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液。 

4.如权利要求1所述的治疗骨质疏松症药物组合物的制备方法，其特征在于：取昆布除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成80-120目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成80-120目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为8-12倍量水煎煮5-15分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为8-12倍量的水共煎0.5-1.5小时，滤过，滤液备用；药渣再加入6-10倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成80-120目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。 

5.如权利要求 4所述的治疗骨质疏松症药物组合物的制备方法，其特征在于：取昆布除去杂质，洗净，切丝，晒干，备用；净选羊胫骨，粉碎备用；胡桃仁用石油醚脱脂，挥去溶剂，粉碎成100目细粉备用；黑豆烘干，粉碎成100目细粉备用；取鹿角砸碎，加与鹿角重量比为10倍量水煎煮10分钟后，加入羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪，并加入与羊胫骨、补骨脂、昆布、黄芪药材重量比为10倍量的水共煎1小时，滤过，滤液备用；药渣再加入8倍量水煎煮0.5个小时，滤过，两次滤液合并，减压浓缩至稠膏，干燥，粉碎成100目细粉，与胡桃仁粉末、黑豆粉末混合均匀，加入适宜辅料制成各种剂型，即可。 

6.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。