CN102772641B - 一种藏药组合物秦皮接骨滴丸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种藏药组合物秦皮接骨滴丸及其制备方法。本发明的药物组合物秦皮接骨滴丸是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。本发明对处方药材的有效组分，进行了提取，并制备滴丸剂，改变原剂型秦皮接骨胶囊生药粉入药的不足。具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作的特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种藏药组合物及其制备方法，特别涉及一种活血散瘀、疗伤接骨的藏药组合物秦皮接骨滴丸及其制备方法。
背景技术
目前市场用于活血化瘀、跌打损伤的药物很多，但没有藏药的滴丸产品，更没有以秦皮为原料的滴丸产品。
中成药地方标准上升国家药品标准中，记载了标准号为：WS-10901(ZD-0901)-2002的秦皮接骨胶囊，本制剂为独家藏药产品。其处方组成为：秦皮113.0g川西小黄菊80.0g龙骨57.0g川贝母80.0g；制法：以上四味，粉碎成细粉，混匀，装入胶囊，即得。功能主治：活血散瘀，疗伤接骨，止痛；用于跌打，筋骨扭伤，淤血肿痛。
申请公布号：CN1840068A公开了秦皮接骨颗粒的制备方法，申请公布号：CN1840071A公开了秦皮接骨片的制备方法，均未涉及秦皮接骨滴丸及其制备方法；文献检索，也未发现有关秦皮接骨滴丸的相关报道。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种藏药组合物秦皮接骨滴丸，本发明还提供该组合物的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种藏药组合物秦皮接骨滴丸是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸剂的基质和增溶剂制成。
所述的秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物是按照如下方法制得的：取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材,加8-10倍重量份的体积百分比60-70%乙醇提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-8倍重量份的水，煎煮2-3小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100-120目筛，分别得药物秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物。
所述的适宜制成本发明滴丸的基质选自聚乙二醇类；增溶剂选自泊洛沙姆等水溶性药用载体中的一种或多种。
本发明滴丸剂中秦皮接骨醇提物与秦皮接骨水提物的质量比为1:(1-1.5）；秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物混合物与基质的质量比为1:(4-6)；秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物混合物与增溶剂的质量比为1:(0.36-0.48)。
根据本发明优选的，
一种藏药组合物秦皮接骨滴丸是由秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物、适宜制成滴丸 剂的基质和增溶剂制成。
所述的秦皮接骨醇提物、秦皮接骨水提物是按照如下方法制得的：取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材,加8倍重量份的体积百分比70%乙醇提取2次，每次提取2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，分别得药物秦皮接骨醇提物和秦皮接骨水提物。
根据本发明优选的，
所述的基质聚乙二醇类为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的组合，其中聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的质量比为4:1；药物与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质重量比为1:5；增溶剂泊洛沙姆为泊洛沙姆188，其中药物与泊洛沙姆188的质量比为1:0.42。
一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，步骤如下：
（1）取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材,加8-10倍重量份的体积百分比60-70%乙醇提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2-3次，每次加6-8倍重量份的水，煎煮2-3小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100-120目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；
（2）将基质和增溶剂置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤（1）所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；
（3）调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75～85℃，冷凝剂的温度保持在10～25℃，滴头内径口径2-5mm；
（4）将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤（3）所要求的温度状态时，将步骤（2）得到的含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；
（5）由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
步骤（4）所述的冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油100、二甲基硅油500中的一种或几种。
根据本发明优选的，
一种藏药组合物秦皮接骨滴丸的制备方法，步骤如下：
（1）取秦皮113重量份、川西小黄菊80重量份、川贝母80重量份三味药材,加8倍重量份的体积百分比70%乙醇提取2次，每次提取2小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57重量份，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；
（2）将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边 搅拌边加热至熔融，再加入步骤（1）所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；
（3）调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75～85℃，冷凝剂的温度保持在10～25℃，滴头内径口径2mm；
（4）将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤（3）所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；
（5）由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
步骤（4）所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3：1。
以上重量份与体积份的单位是克/毫升。
本发明的原辅料均为市购产品，滴丸机为现有技术中常规产品。
与秦皮接骨胶囊比较，秦皮接骨滴丸对处方中的原药材进行了提取，并非生药材直接入药，降低了生药材直接入药微生物不易控制的风险；并且滴丸剂中药物因在滴丸中被包埋能有效提高药物的稳定性；另外在滴丸剂的制备处方中我们加入了水溶性基质，显著增加了药物的溶出性能，提高了药物生物利用度高。综上，本发明的滴丸具有溶出速度快、生物利用度高、副作用小、药物稳定性高、易于操作的特点；详细的实验数据将在具体实施方式中加以对比说明。
具体实施方式
下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实施例1、
一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成：
按照如下方法制备而成：
（1）取秦皮113g、川西小黄菊80g、川贝母80g三味药材,加8倍g的体积百分比70%乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57g，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；
（2）将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤（1）所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；
（3）调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75～85℃，冷凝液的温度保持在10～25℃，滴头内径口径2mm；
（4）将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤（3）所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；
（5）由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
步骤（4）所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物体积份数比为3：1。
实施例2、
一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成：
制备方法同实施例1。
实施例3、
一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成：
制备方法同实施例1。
实施例4、
一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成：
制备方法同实施例1。所不同的是步骤（2）中加入的基质为聚乙二醇4000。
实施例5、
一种秦皮接骨滴丸由如下重量份的原辅料制成：
制备方法同实施例1。所不同的是步骤（2）中加入的基质为聚乙二醇6000。
实验例1：对小鼠热板致痛的药效学试验
一、试验材料
1、试验动物
SPF级昆明种小鼠，雌性，体重18-22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号：scxk(鲁)20090001。
2、试验药物和仪器
阳性药：正天丸，华润三九医药股份有限公司，批号：1109007H。
受试药：秦皮接骨胶囊，青海金诃藏药药业股份有限公司，批号:20110316。
实施例1制备的秦皮接骨滴丸。
试验器材：恒温水浴锅、不锈钢桶、秒表。
二、试验内容
1、试验方法
取体重20±2g雌性小鼠，以小鼠舔足为痛阈指标，采用55±0.5℃热板对小鼠痛阈值进行筛选，痛阈值小于5s或大于30s者弃之不用。将痛阈值在5-30s内小鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药组、秦皮接骨胶囊中剂量组、秦皮接骨滴丸低剂量组、秦皮接骨滴丸中剂量组、秦皮接骨滴丸高剂量组。低剂量组灌胃给药0.23g生药／kg，相当于临床人用量5倍，中剂量组灌胃给药0.45g生药／kg，相当于临床人用量10倍，高剂量组灌胃给药0.90g生药／kg，相当于人临床用量20倍（剂量见表1），连续给药5天，末次给药30min后测定小鼠的痛阈值。
数据结果以 表示，采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析及LSD多组两两比较分析。
2、试验结果
表1受试药品对小鼠热板致痛的影响（n=10）
注：*与空白组相比，P<0.05
表1结果显示：与空白对照组相比，末次给药30min后，阳性药组、秦皮接骨滴丸中、高剂量组小鼠热板反应潜伏期显著延长（P<0.05）；秦皮接骨胶囊组、秦皮接骨滴丸低剂量组小鼠热板反应潜伏期无显著延长（P>0.05）。
3、试验结论：秦皮接骨滴丸中高剂量组对热板致小鼠疼痛效果明显，秦皮接骨胶囊对热板致小鼠疼痛效果不明显。
实验例2：对醋酸致小鼠扭体反应的药效学试验
一、试验材料
1、试验动物
SPF级昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号：scxk(鲁)20090001。
2、试验药物和仪器
阳性药：正天丸，华润三九医药股份有限公司，批号：1109007H。
受试药：秦皮接骨胶囊，青海金诃藏药药业股份有限公司，批号:20110316。
实施例1制备的秦皮接骨滴丸。
试验器材：恒温水浴锅、不锈钢桶、秒表。
二、试验内容
1、试验方法
取体重20±2g雄性小鼠，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、阳性药组、秦皮接骨胶囊中剂量组、秦皮接骨滴丸低剂量组、秦皮接骨滴丸中剂量组、秦皮接骨滴丸高剂量组。低剂量组灌胃给药0.23g生药／kg，相当于临床人用量5倍，中剂量组灌胃给药0.45g生药／kg，相当于临床人用量10倍，高剂量组灌胃给药0.90g生药／kg，相当于人临床用量20倍（剂量见表2），连续给药5天。灌胃给药30min后腹腔注射0.6%醋酸溶液，每只0.2ml，即可测定小鼠扭体反应的潜伏期和15min内扭体次数。
数据结果以 表示，采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析及LSD多组两两比较分析。
2、试验结果
表2 对醋酸致小鼠扭体反应的影响（n=10）
注：*与空白组相比，P<0.05；**与空白组相比，P<0.01
表2 结果显示：与空白对照组相比，阳性药及各受试药组醋酸致小鼠15分钟内扭体次数显著降低，均有统计学差异（p<0.01）；而与空白对照组相比，秦皮接骨滴丸中剂量组和秦皮接骨滴丸高剂量组小鼠扭体反应潜伏期有延长趋势，但无统计学差异（P>0.05）。
3、试验结论：秦皮接骨胶囊和秦皮接骨滴丸对醋酸致小鼠疼痛的扭体次数均有明显的抑制作用，且秦皮接骨滴丸的效果较秦皮接骨胶囊佳。
实验例3：对小鼠二甲苯耳廓肿胀的药效学试验
一、试验材料
1、试验动物
SPF级昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，山东大学实验动物中心提供，合格证号：scxk(鲁)20090001。
2、试验药物和仪器
阳性药：正天丸，华润三九医药股份有限公司，批号：1109007H。
受试药：秦皮接骨胶囊，青海金诃藏药药业股份有限公司，批号:20110316。
实施例1制备的秦皮接骨滴丸。
试验器材：恒温水浴锅、不锈钢桶、秒表。
3、试验试剂与器材
二甲苯、打孔器、微量加样器。
二、试验内容
1、试验方法
取雄性小鼠60只，体重20±2g，随机分为5组，每组12只，分别为空白对照组、阳性药组、秦皮接骨胶囊中剂量组、秦皮接骨滴丸低剂量组、秦皮接骨滴丸中剂量组、秦皮接骨滴丸高剂量组。低剂量组灌胃给药0.23g生药／kg，相当于临床人用量5倍，中剂量组灌胃给药0.45g生药／kg，相当于临床人用量10倍，高剂量组灌胃给药0.90g生药／kg，相当于人临床用量20倍（剂量见表3），连续给药5天。末次给药后30分钟，小鼠右耳前后两面涂抹纯二甲苯，0.02ml/只。4小时后将小鼠脱颈椎处死，剪下双耳用9mm直径打孔器分别在同一部位打下原耳片，称重。计算肿胀率。肿胀率=（右耳片重量-左耳片重量）/右耳重量。肿胀抑制率=（常水组平均耳肿胀率－给药组平均耳肿胀率）/常水组平均耳肿胀率×100%
数据结果以 表示，采用SPSS17.0软件对数据进行单因素方差分析及LSD多组两两比较分析。
2、试验结果
表3 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
注：*与空白组相比，P<0.05
表3结果显示：与空白对照组相比，秦皮接骨滴丸低、中、高剂量组小鼠耳肿胀率明显降低（P<0.05）。
3、试验结论：秦皮接骨滴丸对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抗炎作用明显，较秦皮接骨胶囊效果好。
以上实施例1-3仅用实施例1进行说明但不限于实施1，其他实施例也可以得到同样的实验效果。
实验例4、提取工艺筛选试验
1、乙醇提取正交试验
以秦皮中秦皮甲素和秦皮乙素总量为考察指标，采用正交试验法，对提取时间，提取次数，加醇量，乙醇浓度四个因素进行考察，各取三个水平，因素水平表见表4.
表4 因素水平表
按照原料药配比取秦皮56.5g，川西小黄菊40.0g，川贝母40.0g，共3味总计136.5g，照正交表顺序依次进行提取试验，并测定秦皮甲素和秦皮乙素的总含量，结果见表5。
表5 正交试验设计表及结果
由极差分析可知，三个水平的加醇量，极差最小，因此，以加醇量作为误差项，进行方差分析，结果见表6。
表6 正交试验方差分析表
根据秦皮甲素和秦皮乙素总量进行评价分析，由表5的极差R值大小显示，各因素的作用主次为：D＞B＞A＞C，以A3B3C3D2为佳；方差分析结果表明，D因素乙醇浓度具有显著性差异，A因素，B因素和C因素没有显著性差异，分别以A3，B3，C3为佳。而C2和C3相差不大，处方药材仅有川西小黄菊吸液量稍大，根据试验实际情况，选择加10倍量水，即C2。选A3B3，用时较多，而A2占A3的96.46%，B2占B3的94.12%，可选用A2B2。因此，工艺优选为A2B2C2D2。
2、正交验证试验
以上述直观分析最佳工艺A3B3C3D2和优选工艺A2B2C2D2分别进行三份验证试验，测定秦皮甲素和秦皮乙素总量，结果见表7。
表7 正交试验验证结果
由验证试验结果可知，优选工艺和最佳工艺的秦皮甲素和秦皮乙素差别不大，因此确定提取工艺为加70%乙醇提取二次，每次加8倍量提取2小时。
3、水提工艺考察
龙骨在骨科的应用中，有水提入药和直接粉碎入药两种方式。由于龙骨细粉没有粘性，在制剂制备中，往往需要加入过多的辅料。为减少辅料用量，将龙骨进行水提。同时为使秦皮，川西小黄菊和川贝母的有效成分提取完全，将其药渣与龙骨一并水提。
按原料药配比取秦皮56.5g，川西小黄菊40.0g，川贝母40.0g，共3味总计136.5g，用70%乙醇提取2次，每次加10倍量提取2小时。药渣与龙骨28.5g合并，加水提取3次，第一次加8倍量水，提取2小时，第二次加6倍量水，提取2小时，第三次加6倍量水，提取1小时，三次提取液分别单独收集，浓缩并干燥，测其出膏量，结果见表8.
表8 不同提取次数的实验考察结果
根据测定结果可知，将上述药材及药渣用水提取2次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，其出膏率在90%以上（按3次提取出膏率的总和为100%），故提取2次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时就可达到满意的提取效果。
实验例5、制剂处方工艺筛选试验
1、制剂处方中基质种类选择试验
以药物在基质中分散情况、滴制难易程度及所制滴丸外观性状为指标，选择不同基质种类进行试验，试验结果见表9。
基质分别为聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙二醇6000（PEG6000）、PEG4000+PEG6000，药物与基质配比为1:5，滴制温度75～85℃，冷凝剂的温度保持在10～25℃。
表9 基质种类选择试验结果
根据上述试验结果：用PEG4000作为基质，药物分散困难，并且所制滴丸光滑圆整性差；用PEG6000及PEG4000+PEG6000（3:2）作为基质，分散后药液均粘稠，不易滴制；用PEG4000+PEG6000（4:1）作为基质，分散后药液黏稠度合适，有少量结块，所制滴丸较圆整。因此我们初步选定PEG4000+PEG6000（4:1）作为本品的基质，为了进一步增加药物在基质中的分散度，在处方中加入增溶剂泊洛沙姆188继续进行试验。
2、制剂处方中增溶剂用量筛选试验
根据以上试验结果，在处方中加入增溶剂，以增加药物在基质中的分散度，同时对处方中增溶剂的用量进行筛选试验，以药物在基质中分散难易程度及所制滴丸外观性状为指标，试验结果见表10。
基质种类选择PEG4000+PEG6000（4:1），增溶剂选择泊洛沙姆188，滴制温度75～85℃，冷凝液的温度保持在10～25℃。
表10 基质及增溶剂用量筛选试验结果
根据以上试验结果，在处方中加入增溶剂泊洛沙姆188后，可明显提高药物在基质中的分散度，所制滴丸光滑圆整率理想。因此我们确定本制剂处方中增溶剂的用量为：药物与增溶剂的用量范围为1：(0.36-0.48)，优选药物与增溶剂用量比为1：0.42。
3、制剂处方中基质用量选择试验
通过基质种类选择试验和增溶剂用量选择试验，我们确定制剂处方中基质优选PEG4000+PEG6000（4：1），增溶剂优选泊洛沙姆188，并且药物与增溶剂用量比为1：0.42，我们通过试验，对处方中基质的用量做进一步的确定。本试验以所制滴丸的外观性状、溶散时限为指标进行选择，试验结果见表11。
本试验中药物与泊洛沙姆188用量比为1：0.42，滴制温度75～85℃，冷凝剂的温度保持在10～25℃。
表11 制剂处方中基质用量选择试验
根据以上试验结果，药物与基质的用量比为1：(4-6)时，所制滴丸的溶散时限均合格，且光滑圆整率均在90%以上，因此我们确定处方中药物与基质的用量比为1：(4-6)，优选药物与基质用量比为1：5。
4、制剂工艺中冷凝液选择试验
冷凝液是滴丸剂的重要助剂，其密度和黏度直接影响着药液的沉降速度和滴丸的圆整度，我们以所制滴丸在冷凝液中的下降速度及滴丸的外观性状指标，对冷凝液液体石蜡和二甲基硅油进行筛选试验，结果见表12。
表12 制剂工艺中冷凝液选择结果
根据以上试验结果选用液体石蜡、二甲基硅油100混合作为冷凝液，沉降速度及滴丸的圆整度良好，故选用液体石蜡和二甲基硅油100混合使用作冷凝液，并且两者体积份数比为为3：1。
5、制剂制备工艺中冷凝液温度的选择
在滴丸剂的制备过程中，滴制温度及冷凝液的温度对滴丸的成型有影响，我们将滴制温度确定为75～85℃，以滴制过程中观察到的现象为指标通过试验对冷凝剂的温度进行选 择，结果见表13。
表13 制剂制备工艺中滴制温度及冷凝液温度选择试验
| 试验号 | 冷凝液温度(℃) | 现象 |
| 1 | 30 | 粘滞 |
| 2 | 25 | 成型良好 |
| 3 | 20 | 成型良好 |
| 4 | 15 | 成型良好 |
| 5 | 10 | 成型良好 |
| 6 | -2 | 空洞 |
根据以上试验结果冷凝液的温度冷却并保持在10～25℃，滴丸成型良好。
6、制剂制备工艺中滴头口径的选择试验
以滴丸性状及丸重差异为指标对滴丸口径进行选择，结果见表14。
表14 制剂制备工艺中滴头口径选择试验结果
根据以上试验结果滴头口径为（内径）2mm时，所制滴丸光滑圆整，并且丸重差异为6.2%，在药典规定的限度之内。
综上，经过制剂处方工艺筛选试验，确定本滴丸剂处方中基质优选质量比4:1聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质，其用量优选，药物与PEG4000和PEG 6000混合基质重量比为1:5；增溶剂优选泊洛沙姆188，其用量优选，药物与泊洛沙姆188质量比为1：0.42。
工艺参数中，滴制温度优选75～85℃；冷凝液优选液为体积分数比为3：1体石蜡和二甲基硅油100混合液，冷凝剂的冷却温度优选10～25℃；滴头口径优选（内径）2mm，进行滴制。
实验例6：稳定性试验研究资料
根据《中药、天然药物中试研究技术指导原则》有关稳定性研究的要求，我们对实施例1、2、3的3批秦皮接骨滴丸样品进行了加速稳定性研究和长期稳定性研究，稳定性研究结果如下：
一、试剂与样品
1、供试样品
实施例1的秦皮接骨滴丸，生产批号：110301、110302、110303；实施例2的秦皮接骨滴丸，生产批号：110321、110322、110323；实施例3的秦皮接骨滴丸，生产批号：110412、 110413、110414。
2、试剂和试药
对照品及对照药材：均购自中国药品生物制品检定所。
秦皮甲素批号：0740-200104；
秦皮乙素批号：110741-200506；
试剂：液相用试剂均为色谱纯，其他均为分析纯。
二、试验方法
1、加速试验
将实施例1-3的供试样品分别在模拟上市包装条件下，于加速试验条件（40℃，RH75%）下放置，以后分别于0、1、2、3、6月考察。
2、长期试验
将实施例1-3的供试样品分别在模拟上市包装条件下，室温放置（25℃，RH60%），以后分别于0、3、6、12月考察。
三、考察项目
考察项目：性状、含量测定。
四、试验结果及结论
实施例1、实施例2、实施例3各三批秦皮接骨滴丸样品加速试验6个月及长期试验12个月考察期间，各项质量指标均无明显变化，基本稳定。结果见表15、16、17、18、19、20。
表15 实施例1的秦皮接骨滴丸加速试验考察结果
表16 实施例1的秦皮接骨滴丸室温稳定性试验考察结果
表17 实施例2的秦皮接骨滴丸加速试验考察结果
表18 实施例2的秦皮接骨滴丸室温稳定性试验考察结果
表19 实施例3的秦皮接骨滴丸加速试验考察结果
表20 实施例3的秦皮接骨滴丸室温稳定性试验考察结果
Claims (1)
1.一种秦皮接骨滴丸，其特征在于由如下重量份的原辅料制成：
秦皮接骨水提物 20g
秦皮接骨醇提物 30g
聚乙二醇4000 160g
聚乙二醇6000 40g
泊洛沙姆188 21g
按照如下方法制备而成：
（1）取秦皮113g、川西小黄菊80g、川贝母80g三味药材,加8倍重量的体积百分比70%乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液得醇提取液；药渣加入龙骨57g，加水煎煮2次，第一次加8倍重量份的水，煎煮2小时，第二次加6倍重量份的水煎煮2小时，合并煎煮液得水提取液；分别将醇提取液和水提取液浓缩干燥，得到其干膏，分别粉碎过100目筛，得药物秦皮接骨提取物，备用；
（2）将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、增溶剂泊洛沙姆188置于加热容器中边搅拌边加热至熔融，再加入步骤（1）所得的药物秦皮接骨提取物并搅拌，直至得到药物和基质以及增溶剂的熔融液，备用；
（3）调整滴丸机的温度，使滴丸机的滴头温度保持在75～85℃，冷凝液的温度保持在10～25℃，滴头内径口径2mm；
（4）将滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度分别稳定处于步骤（3）所要求的温度状态时，将含有药物和基质以及增溶剂的熔融液，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝液中；所述的冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油100混合物，其体积分数比为3：1；
（5）由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉冷凝液，干燥，即得。
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