CN102764266A - 褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种褐藻多糖硫酸酯新用途，即褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途。褐藻多糖硫酸酯的岩藻糖含量大于29%，硫酸基含量大于30%。褐藻多糖硫酸酯系从海洋褐藻包括海带、裙带菜、马尾藻、鼠尾藻、全缘马尾藻、羊栖菜、硇洲马尾藻、海黍子、海蒿子等褐藻中提取得到的硫酸多糖，经动物实验表明，对慢性阻塞性肺病具有良好的预防和治疗作用，能够缓解慢性阻塞性肺病病程的发展，具有显著的疗效。

Description

褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途

技术领域

　本发明涉及一种褐藻多糖硫酸酯新用途，即褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途。 

背景技术

在现有技术中，慢性阻塞性肺病简称慢阻肺(COPD)，它包括慢性支气管炎(老慢支)、和肺气肿等疾病。其病理特征为肺部气流的慢性阻塞，影响正常呼吸，最后导致呼吸衰竭。常见症状为：反复的咳嗽；喘息，不能正常吸气和喘气。目前中国约有4000万慢阻肺患者，每分钟就有5个人死于慢阻肺，所以称之为不动声色的“杀手”。COPD 主要是由有害颗粒或气体( 最常见的是来自吸烟) 引起的，其引发肺中的异常炎性应答。COPD 的天然进程表征为：被称作急性加重的症状的偶然性突然恶化，多数是由于感染或空气污染引起的。 

目前COPD 无治愈性疗法，被证明减少死亡率的唯一措施是停止吸烟和补充氧。可以通过使用支气管扩张剂、例如β2 激动剂和/ 或抗胆碱能剂控制COPD。β2 激动剂刺激β2 受体，抗胆碱能剂则阻遏来自胆碱能神经的刺激，二者都是松驰气道附近的平滑肌、增大气流的药物。有数种β2 激动剂可用：舒喘宁或舒喘灵和特布他林是广泛使用的短效β2 激动剂，其迅速提供COPD 症状的缓解。长效β2 激动剂(LABA) 例如沙美特罗和福莫特罗用作维持治疗。异丙托品(Ipratropium) 是最广泛使用的短效抗胆碱能处方药。在COPD 中，抗胆碱能剂似乎优于β2 激动剂，然而β2 激动剂和抗胆碱能剂二者都不具有抗炎作用，并且它们不阻断COPD 的进展。 

褐藻多糖硫酸酯又名岩藻多糖（英文名称fucoidan），是存在于海洋褐藻或海洋无脊椎动物中的一大类由岩藻糖组成的硫酸化多糖，具有抗凝血、抗肿瘤、抗血栓等多种生物活性。现在人们对褐藻多糖硫酸酯的组成有较为清晰的了解，它是一类化学组成和结构非常复杂的多糖。 

褐藻多糖硫酸酯化学结构非常复杂，不同褐藻中分离到的多糖组分及结构有很大差异。到目前为止，对来源于墨角藻（Fucus vesiculosus）和泡叶藻（Ascophyllum nodosum）的褐藻多糖硫酸酯的结构研究最多，墨角藻褐藻多糖硫酸酯主要以α（1→3）糖苷键连接，硫酸化主要发生在C₄位。对泡叶藻褐藻多糖硫酸酯的多项研究都表明其中存在大量的α（1→3）和α（1→4）糖苷键。此外还有几种褐藻岩藻多糖的结构被报道。昆布（Ecklonia kurome）褐藻多糖硫酸酯主要为α（1→3）连接，硫酸化在C₄位。来源于枝管藻（Cladosiphon okamuranus）和绳藻（Chorda filum）的褐藻多糖硫酸酯主链均为α（1→3）的岩藻糖，硫酸化在C₄位，而且，二者均有少量的2-O-乙酰化。 

已有多篇文献公开了褐藻多糖硫酸酯的制备方法及其制药用途。日本专利昭46-2248采用十六烷氯化吡啶或十六烷三甲基溴化铵与褐藻多糖硫酸酯反应成季胺盐复合物，再利用该复合物对盐的溶解度差异，用乙醇、甲醇和离子交换树脂处理，纯化除去褐藻胶、中性多糖和其它杂质，而得到比较纯化的褐藻多糖硫酸酸酯。CN1129109A则公开了由干海带浸泡、数次过滤、二次乙醇提取、一次乙醇洗涤、配合调节PH范围等的碱凝析法。CN1344565A则公开了另一种制备方法，包括原料预处理、控温搅拌浸提、离心、浓缩、乙醇沉淀、无水乙醇脱水等步骤。CN1517356A则将岩藻聚糖硫酸酯配制成水溶液，加入过氧化氢、次氯酸或亚硝酸及其盐，将所得混合溶液加热，用截留分子量3000-5000的膜超滤，得到岩藻聚糖硫酸酯低聚糖。CN1560086A则公开了一种高硫酸根含量岩藻聚糖硫酸酯的制备方法，用热水或酸水浸提褐藻，制得含褐藻聚糖硫酸酯的提取液，将该提取液浓缩至多糖的重量百分数为2-10%，调PH5-8，加入壳聚糖溶液搅拌，离心或过滤收集沉淀，将沉淀用于5-10倍盐溶液提取2-4次，离心或过滤收集清液，将该清液透析或超滤脱盐。CN1616494A以天然海藻硫酸多糖为原料，将海藻硫酸糖溶液中加入抗坏血酸和过氧化氢，控制反应温度，恒温降解时间为0.5-3hr，再透析或超滤，减压浓缩，制得4-100KDa的低分子量海藻硫酸多糖产物。另外，CN1670028A、CN1392160A、CN1197674A也分别公开了采用絮凝等方法制备海藻多糖。在本发明中，以上发明公开的内容均被全文引入本文作为参考。 

褐藻多糖硫酸酯最早被发现具有抗凝血活性，近二十年来陆续公开了褐藻多糖硫酸酯具有抗病毒、提高免疫力、抗肿瘤、降血糖、抗辐射等活性，在治疗肝病、胃病有应用。大量的公开资料表明褐藻多糖硫酸酯的生物活性与其结构特征密切相关。由于不同来源的褐藻多糖硫酸酯其化学组成和结构特征差异非常大，其生物活性有很大的差异。例如与墨角藻褐藻多糖硫酸酯相比，海带褐藻多糖硫酸酯具有更高的抗血小板聚集作用，而抗凝血性很弱(Zhu et al, Thrombosis Research, 2010, 125: 419–426)，褐藻多糖硫酸酯的抗凝血和抗补体活性与其单糖组成、硫酸基含量、分子量大学、主链连接方式、支链、取代基团等因素密切相关。 

但尚未有文献表明褐藻多糖硫酸酯在预防和治疗慢性阻塞性肺病方面的用途。 

发明内容

本发明的目的是针对上述不足而提供一种褐藻多糖硫酸酯的又一新用途，对慢性阻塞性肺病有疗效的褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途。 

本发明的技术解决方案是：褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途。 

所述的慢性阻塞性肺病为慢性支气管炎或肺气肿，包括但不限于。 

褐藻多糖硫酸酯分子量范围为1000～2000000，优选为优选是5000 ～ 200000。 

褐藻多糖硫酸酯的岩藻糖含量为25-45%，硫酸基含量为25-50%。 

褐藻多糖硫酸酯来源于海带、马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、昆布、泡叶藻或墨角藻中的一种或多种。优选来源于海带。 

褐藻多糖硫酸酯为注射剂、口服制剂、鼻腔给药制剂或局部给药制剂。 

所述药物含有褐藻多糖硫酸酯和药学可接受的辅料。 

我们通过对不同褐藻多糖硫酸酯在治疗慢阻肺的比较研究，发现一种高硫酸化褐藻多糖硫酸酯，即岩藻半乳聚糖硫酸酯，具有意想不到的良好治疗效果，是本发明优选药物。该岩藻半乳聚糖硫酸酯的结构特征为以-4-α-L-Fuc-（1→3）-α-L-Fuc-（1→3）-α-L-Fuc-（1→3）-α-L-Fuc-（1- 残基形成主链，平均每4个糖残基含有一个支链，支链由α-L-Fuc（1-或者β-D-Gla-（1→6）-β-D-Gla-（1-组成；硫酸基连接在岩藻糖的2或/和4位以及半乳糖的3或/和4位上。 

药物剂型不限于此，按上述药用原料与制药上常用的药用载体，如赋形剂或辅料可以混合制成注射液、冻干粉针剂、喷鼻剂、注射微球、脂质体、片剂、胶囊剂、水剂、散剂、糊剂、喷雾剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、凝胶剂、贴片、膏剂等，其中优选注射液、冻干粉针剂、胶囊剂和喷鼻剂或其它制药行业上常规制剂。 

本发明的优点是：1、首次发现褐藻多糖硫酸酯对慢性阻塞性肺病具有良好的治疗作用，褐藻多糖硫酸酯属于多糖类物质，来源于海洋褐藻，其中很多褐藻如海带、裙带菜、羊栖菜等都是食用海藻，本身具有增强免疫功能等活性，毒副作用小，安全性好。可以用于制备预防和治疗慢性阻塞性肺病的药物和保健品。2、通过对不同褐藻多糖硫酸酯治疗慢性阻塞性肺病活性的比较研究，首次发现高硫酸化的褐藻多糖硫酸酯组分（岩藻半乳聚糖硫酸酯）对慢性阻塞性肺病具有意想不到的良好治疗作用，是本发明优选药物。经动物实验表明，褐藻多糖硫酸酯对慢性阻塞性肺病具有良好的预防和治疗作用,能够缓解慢性阻塞性肺病病程的发展，具有显著的疗效。 

下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。 

附图说明

图1是海带褐藻多糖硫酸酯分级组分F1（从上到下）的IR图。 

图2是海带褐藻多糖硫酸酯分级组分F2（从上到下）的IR图。 

图3是海带褐藻多糖硫酸酯分级组分F3（从上到下）的IR图。 

具体实施方式

实施例1：海带（Laminaria japonica）褐藻多糖硫酸酯及分级组分的制备 

（1）将5kg海带除去泥沙，加入100L 0.1M的盐酸室温搅拌提取3小时，提取液过滤后，藻渣用100L 0.1M盐酸重复提取1次，过滤，合并两次提取的滤液，用碱调滤液pH至5-7，用硅藻土过滤，滤液超滤，浓缩，加入浓缩液4倍体积量的无水乙醇沉淀，沉淀用无水乙醇洗涤，真空干燥，得到褐藻多糖硫酸酯FPS  602 g。

（2）取上述得到的海带褐藻多糖硫酸酯溶于水，配成浓度为2.5%的水溶液，上样到以DEAE-Sepharose-CL-6B为载体柱层析，依次用0.5 mol/L NaCl、1.0 mol/L NaCl和2.0mol/L NaCl溶液线性梯度洗脱，收集各洗脱液，分别透析、冻干。其中由0.5 mol/L NaCl 洗脱得到褐藻多糖硫酸酯分级组分F1，1.0 mol/L NaCl洗脱得到褐藻多糖硫酸酯分级组分F2；2.0mol/L NaCl 洗脱得到褐藻多糖硫酸酯分级组分F3。分别对三个分级组分进行化学组分分析，单糖比例分析，硫酸根含量，分子量和红外分析，结果见表1和表2以及参见图1、图2、图3。 

表1 海带褐藻多糖硫酸酯FPS及分级组分F1、F2、F3的化学组分 

样品	岩藻糖%	硫酸根%	糖醛酸%	Mw（Da）
					FPS	29.5	30.2	5.2	86023
F1	23.8	23.0	14.3	67198
					F2	36.8	37.5	1.5	89128
F3	40.0	42.2	0	110937

表2 海带褐藻多糖硫酸酯分级组分F1、F2、F3的单糖组成（摩尔比）

样品	甘露糖	鼠李糖	葡萄糖醛酸	葡萄糖	半乳糖	木糖	岩藻糖
								F1	40.5	11.9	45.3	30.6	67.8	20.2	100
F2	2.3	-	2.3	2.6	9.3	1.3	100
								F3	1.4	0	0	0	8.3	0	100

从以上结果来看，褐藻多糖硫酸酯分级组分F1是一类较复杂的低硫酸化的杂多糖，其单糖组成复杂，甘露糖、葡萄糖醛酸、半乳糖、岩藻糖含量均较高，没有一种单糖具有支配地位。分级组分F2和F3都可以看作是一类半乳岩藻聚糖硫酸酯。从F1到F3，分子量从小到大，硫酸根的含量从少到多，而糖醛酸的含量由多到少，而且单糖组成从F1的杂多糖逐渐过渡到F2和F3的以岩藻糖为主的褐藻多糖硫酸酯。且根据红外判断，F2和F3 在840-850 cm^-1有吸收峰，表明F2和F3主要以岩藻糖C4位的硫酸根或半乳糖C6-位硫酸根为主，而分级组分F1峰的位置在820 cm^-1，表明F1主要以岩藻糖C2位的硫酸根为主。经过甲基化分析和核磁共振波谱解析，褐藻多糖硫酸酯分级组分F2的结构特征为：其主链以-4-α-L-Fuc-（1→3）-α-L-Fuc-（1→3）-α-L-Fuc-（1→3）-α-L-Fuc-（1- 残基形成主链，平均每4个糖残基含有一个支链，支链由α-L-Fuc（1-或者β-D-Gla-（1→6）-β-D-Gla-（1-组成；硫酸基连接在岩藻糖的2或/和4位以及半乳糖的3或/和4位上。其结构式为：

 实验例1 褐藻多糖硫酸酯对慢性阻塞性肺病大鼠的治疗作用 

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高，社会经济负担重，已成为一个全球性的重要的公共卫生问题。如何防止C0PD的发生、阻止或延缓其发展是目前非常重要的研究课题。COPD以不完全可逆的气流受限为特点，气道、肺实质的慢性炎症是它的特征性改变，炎症导致气道壁的损伤-修复过程反复发生，进而引起气管结构重塑、胶原含量增加及瘢痕形成。本实验通过大鼠模型，研究观察褐藻多糖硫酸酯及其不同组分对COPD气道炎症与重塑的影响，评估其对COPD治疗作用及作用机制。

1 材料与方法 

褐藻多糖硫酸酯FPS及其分级组分F1、F2选用实施例1方法制备样品。各样品分别溶于生理盐水，皮下注射，给药剂量分别为5 mg/kg体重和15 mg/kg体重。组分F3因得率较低，且化学性质与F2相近，未在本实验中考察其疗效。

1.1 实验动物模型建立 

选用健康雄性Wistar大鼠80只，鼠龄12周，体质量（200±20）g，由青岛市药检所动物实验中心提供，随机分为九组：①正常对照组：10只，不进行任何干预。②COPD模型组：10只。分别于第1、14天气管内注入脂多糖（LPS，美国Sigma公司）200 μg，第2到40天（第14d除外）将大鼠放入（80cm×60cm×50cm）大小的有机玻璃熏箱内被动吸烟，每日熏烟两次，每次10支香烟（将军牌香烟，焦油含量15mg/支、烟气烟碱量1.2mg/支，山东中烟工业公司），时间持续1h，两次熏烟间隔时间4h。熏烟前0.5h并给予1mL生理盐水皮下注射，1次/日。③ F1低剂量干预组：10只。模型制备同前COPD模型组，但熏烟前0.5h用 F1溶于生理盐水，稀释至1mL皮下注射，剂量为5 mg/kg，1次/日。④ F1高剂量干预组：10只。模型制备同前，但熏烟前0.5h用 F1溶于生理盐水，剂量为15 mg/kg，稀释至1mL皮下注射，1次/日。⑤ F2低剂量干预组：10只。模型制备同前，但熏烟前0.5h用 F2溶于生理盐水，剂量为5 mg/kg，稀释至1mL皮下注射，1次/日。⑥ F2 高剂量干预组：10只。模型制备同前，但熏烟前0.5h用 F2溶于生理盐水，剂量为15 mg/kg，稀释至1mL皮下注射，1次/日。⑦ FPS 低剂量干预组：10只。模型制备同前，但熏烟前0.5h用 FPS 溶于生理盐水，剂量为5 mg/kg，稀释至1mL皮下注射，1次/日。⑧FPS 高剂量干预组：10只。模型制备同前，但熏烟前0.5h用 FPS溶于生理盐水，剂量为 15 mg/kg，稀释至1mL皮下注射，1次/日。第40天实验结束，于第41天进行动物血气分析和病理学检查。

1.2 检测方法 

1.2.1 动脉血气分析

大鼠用100 g / L 的水合氯醛( 350 mg/ kg )腹腔注射麻醉, 然后固定于手术台上, 迅速打开腹腔, 自腹主动脉抽取0. 5 mL 动脉血迅速送实验室进行血气分析。

1.2.2 病理学检查 

取右肺下叶，生理盐水冲洗后，置于40g/L的中性甲醛溶液内固定48h，脱水、浸蜡、包埋、切片，行苏木素一伊红（HE）染色，光镜下观察肺组织病理改变。

1.2.3 肺组织小气道管壁厚度的测量 

将每张病理切片置于同一高倍视野下随机选取管径在100～200 μm的小支气管，随机选取1个视野，测量其中5个小气道壁厚度，镜下每个小气道壁各选取3、9点位置，求其平均值。

1.2.4细胞间黏附分子-1（ ICAM-1）的检测 

采用免疫组化方法上测ICAM-1的表达。结果采用多功能彩色病理图象分析系统处理，每张切片在同一高倍视野下随机选择含5个视野，测量支气管肺组织阳性染色区域的平均积分光密度值，取5个视野的平均值来代表所测指标的蛋白表达情况。

1.3 统计学处理 

采用SPSS 16 对结果进行统计学分析，组间比较采用方差分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果 

2. 1 动脉血气测定

采用被动吸烟加气管内注入脂多糖法建立COPD大鼠模型，COPD 模型组动脉血PaO₂ 低于对照组, PaCO₂高于对照组, 差异有显著性(P < 0. 01) ; 表明慢性阻塞性肺病模型造模成功。模型大鼠表现出明显的COPD特征。褐藻多糖硫酸酯FPS及分级组分F2干预治疗能够剂量依赖性提高动脉血PaO₂ ，降低动脉血PaCO₂，与COPD 模型组比较差异有显著性差异(P<0.01) 。但分级组分F1提高动脉血PaO₂ 和降低动脉血PaCO₂作用较弱。表明褐藻多糖硫酸酯FPS及其分级组分F2在一定程度上可减轻COPD肺组织损伤。具体结果对见表3。

表3各组大鼠动脉气血测定结果( 

)

与对照组比较*p＜0.01

与COPD模型组比较#p＜0.05

2.2通过病理比较，表明所建COPD模型的病理学改变符合人类COPD的特点。健康对照组大鼠活泼好动，皮毛光泽无脱落；COPD模型组及各褐藻多糖硫酸酯干预组大鼠毛发失去光泽，黄涩，神情倦怠，活动能力下降。对照组大鼠支气管肺组织上皮结构完整，支气管纤毛排列整齐，无杯状细胞明显增生，气管周围无炎细胞浸润；肺泡结构完整，无扩张融合，无炎症表现，肺泡大小均匀一致。COPD模型组大鼠支气管黏膜纤毛柱状上皮细胞部分脱落，纤毛粘连、倒伏、缺失、变性坏死，杯状细胞增生，黏膜下层及肌层大量炎症细胞浸润，部分支气管平滑肌明显增厚；管腔内充满大量中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及黏液分泌物；大部分肺泡扩张融合，肺泡隔明显增厚，肺泡直径增大，其中可见炎性细胞浸润，呈支气管炎、肺气肿的特征性病理学改变。褐藻多糖硫酸酯各治疗组大鼠支气管肺组织损伤的程度较COPD模型组轻，支气管周围炎症较轻，杯状细胞增生程度降低，肺泡扩张融合较明显，其中F2组病理症状减轻最为明显，而F1组减轻幅度最小，各褐藻多糖硫酸酯治疗组同对照组比较仍有差别。

与正常对照组比较，COPD模型组气道壁增厚，FPS和F2干预组及F1高剂量组与COPD模型组比较气道壁明显变薄，结果见表4所示。 

表4各组大鼠气道壁厚度的比较( 

) 

组别	气道壁的厚度(um)
		正常对照组	16.63±0.05
COPD模型组	28.31±0.06*
		F1 5mg/kg组	27.64±0.12*
F1 15mg/kg组	26.18±0.07*#
		F2 5mg/kg组	24.62±0.09*#
F2 15mg/kg组	24.02±0.06*#
		FPS 5mg/kg组	26.06±0.09*#
FPS 15mg/kg组	25.17±0.04*#

与正常对照组比较，*P＜0.05；

与COPD模型组比较，#P＜0.05

2.3细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达比较

与正常对照组比较，COPD模型组ICAM-1表达增强；与COPD模型组比较，FPS和F2两个剂量组ICAM-1表达显著减弱，差异有统计学意义，结果见表5。

ICAM-1属黏附分子中的免疫球蛋白超家族，正常情况下ICAM-1呈低水平表达，但当受到炎症因子LPS、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的刺激时，其表达短期内迅速增加，ICAM-1上调表达后，介导白细胞的贴壁滚动、附着、黏附和转移，使白细胞经内皮细胞游出血管内壁进入炎症组织，并释放大量组织、炎性因子等，对组织造成损伤。目前较多研究发现，ICAM-1在COPD患者支气管肺泡灌洗液、痰、血浆和肺组织中均有一定程度的升高，表明ICAM-1参与了白细胞在呼吸道募集，参与了COPD的炎症过程。通过测定ICAM-1的表达， 

褐藻多糖硫酸酯FPS和F2治疗组肺组织中ICAM-1表达水平显著下降，表明褐藻多糖硫酸酯可能通过降低ICAM-1的表达，减轻气道炎性反应，延缓气道重塑。

表5各组支气管肺组织ICAM-1的表达结果比较( 

)

组别	ICAM-1
		正常对照组	0.24±0.05
COPD模型组	0.42±0.06*
		F1 5mg/kg组	0.39±0.12*
F1 15mg/kg组	0.37±0.07*
		F2 5mg/kg组	0.31±0.07#
F2 15mg/kg组	0.32±0.09#
		FPS 5mg/kg组	0.34±0.06#
FPS 15mg/kg组	0.31±0.04#

与正常对照组比较，*P＜0.05；

与COPD模型组比较，#P＜0.05

3结论

本研究通过被动吸烟加气管内注入脂多糖法建立COPD大鼠模型，将褐藻多糖硫酸酯FPS及其分级组分F1和F2应用于COPD大鼠模型的早期干预治疗，褐藻多糖硫酸酯干预组大鼠肺组织病理较COPD模型组大鼠减轻，说明褐藻多糖硫酸酯在一定程度上可减轻COPD肺组织损伤，对慢性阻塞性肺病(COPD)具有良好的预防和治疗COPD作用。 

通过比较褐藻多糖硫酸酯FPS及其分级组分F1和F2的活性，可以看出高硫酸化多糖组分F2是褐藻多糖硫酸酯治疗COPD的主要活性组分，而低硫酸化杂多糖组分F1活性较弱。 

褐藻多糖硫酸酯FPS和F2治疗组肺组织中ICAM-1表达水平显著下降，表明褐藻多糖硫酸酯可能通过降低ICAM-1的表达，减轻气道炎性反应，延缓气道重塑。 

Claims (8)

1.褐藻多糖硫酸酯在制备预防和治疗慢性阻塞性肺病药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的慢性阻塞性肺病为慢性支气管炎或肺气肿。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于褐藻多糖硫酸酯分子量范围为1000～2000000。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于褐藻多糖硫酸酯的岩藻糖含量为25-45%，硫酸基含量为25-50%。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于褐藻多糖硫酸酯来源于海带、马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、昆布、泡叶藻或墨角藻中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于褐藻多糖硫酸酯为注射剂、口服制剂、鼻腔给药制剂或局部给药制剂。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物含有褐藻多糖硫酸酯和药学可接受的辅料。

8.根据权利要求3所述的用途，其特征在于褐藻多糖硫酸酯分子量范围为5000～200000。

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