CN102753526B - 吡啶酮羟基环戊基羧酰胺：具有治疗用途的hiv 整合酶抑制剂 - Google Patents

吡啶酮羟基环戊基羧酰胺：具有治疗用途的hiv 整合酶抑制剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新的手性和非手性氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物，以及它们的制备方法。所述化合物包括互变异构体、区域异构体和几何异构体。这些复杂的羧酰胺被设计作为通过抑制HIV整合酶起作用的HIV复制的抑制剂。所述化合物用于预防或治疗HIV感染和治疗AIDS和ARC，其中该化合物或为其本身或作为药学上可接受的盐，可与药学上可接受的载体一起，单独使用或与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗及其它治疗剂，特别是其它抗HIV化合物(包括其它抗HIV整合酶剂)组合使用，其可用于产生抗HIV鸡尾酒组合。本发明还涉及治疗AIDS和ARC的方法以及治疗或预防HIV感染的方法。

Description

吡啶酮羟基环戊基羧酰胺:具有治疗用途的HIV 整合酶抑制剂
技术领域
本发明涉及抗病毒治疗领域，尤其是治疗人HIV感染，优选组合治疗。
相关申请和资金支持
本申请要求标题相同的2009年12月7日提交的临时申请US61/283,675和2010年4月2日提交的临时申请US61/320,429的优先权，将其在此全部引入作为参考。
本专利申请的工作部分得到了来自美国国立卫生研究院(NationalInstitutes of Health)资金号为RO1 AI 43181的资金支持。因此，美国政府对该发明保留一定的权利。
发明背景
人免疫缺陷病毒即HIV，通过其pol基因编码三个关键的病毒酶并且这些酶对于该病毒的复制很重要[Katz&Skalka,Annu.Rev.Biochem.,63,133-173(1994);Frankel,Annu.Rev.Biochem.,67,1-25(1998)]。包括这两种酶(HIV逆转录酶(RT)和HIV蛋白酶(PR))的药物开发已经得到了经临床证实的用于在HAART(高活性抗逆转录病毒治疗)中治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和AIDS相关复合症(complex)(ARC)的治疗剂[Johnson&Gerber,in“Advances in Internal Medicine,”vol.44.Mosby:St.Louis,1-40(2000);DeClercq,Nature Reviews:Drug Discovery，11,13-25(2002);Asante-Appiah&Skalka,Adv.Virus Res.,52,351-369(1999);Nair,in“Recent Advances inNucleosides:Chemistry and Chemotherapy,”Elsevier Science:Netherlands,149-166(2002)]。然而pol基因的第三种酶——HIV整合酶(integrase)的研究却少得多[Miller&Hazuda,Current Opinion in Microbiology,4,535-539(2001);Nair,Rev.Med.Virol.,12,179-193(2002);Nair,Rev.Med.Virol.,17,277-295(2007);Nair,Current Pharmaceutical Design,9,2553-2565(2003);Pommier等人,Nature Rev.Drug Discovery 4,236-248(2005)]。目前只有一种整合酶抑制剂(雷特格韦，Isentress)经批准用于HIV/AIDS的临床应用[J.Med.Chem.51,5843-5855(2008);美国专利2006/0122205A1,NDA报道22-145,2007年9月5日]。HIV-1整合酶参与HIV DNA整合入人染色体DNA的过程。因为整合酶不具有人副本，且因为其为HIV复制所需，所以整合酶成为了抗HIV剂的研发中引人注目的靶点。
多种化合物均是HIV整合酶的抑制剂，包括寡核苷酸、二核苷酸、杂环、天然产物、二酮酸、官能团化萘啶和嘧啶等[Nair，Rev.Med.Virol.,17,277-295(2007);Egbertson,Curr.Top.Med.Chem.7,1251-1272(2007)]。一些被芳基或杂芳基取代的二酮酸是HIV整合酶的抑制剂，但通常多数仅为链转移步骤(strand transfer step)的抑制剂[Wai等人,“4-Aryl-2,4-dioxobutanoic acidinhibitors of HIV-1integrase and viral replication in cells,”J.Med.Chem.43,4923-4926(2000);Pais,G.C.G.等人,“Structure activity of3-aryl-1,3-diketo-containing compounds as HIV-1 integrase inhibitors,”J.Med.Chem.45,3184-3194(2002);Sechi,M.等人,“Design and synthesis of novelindole beta-diketo acid derivatives as HIV-1integrase inhibitors,”J.Med.Chem.47,5298-5310(2004);Nair等人,“HIV integrase inhibitors with nucleobasescaffolds:discovery of a highly potent anti-HIV agent,”J.Med.Chem.49,445-447(2006);Nair等人,“Conceptually novel HIV integrase inhibitors withnucleobase scaffolds:discovery of a highly potent anti-HIV agent,”Antiviral Res.70,A26(2006);Uchil等人,“Novel strategy to assemble the β-diketo acidpharmacophore of HIV integrase inhibitors on purine nucleobase scaffolds,J.Org.Chem.72,8577-8579(2007),Sato等人,“Novel HIV-1 integrase inhibitorsderived from quinolone antibiotics,”J.Med.Chem.49,1506-1508(2006);Garvey等人,“The Napthyridinone GSK365735 is a novel,potent humanimmunodeficiency virus tyoe 1 integrase inhibitor and antiretroviral,”Antimicrob.Agents Chemother.52,901-908(2008);Min等人,“Pharmacokinetics(PK)andsafety in healthy and HIV-infected subjects and short-term antiviral efficacy ofS/GSK1265744,a new generation once daily HIV integrase inhibitor,”49thICAAC Abstract no.H-1228,p249(2009),Xu等人,“Discovery of GS-9350:Anovel pharmacoenhancer without anti-HIV activity,”49th ICAAC Abstract no.H-934,p248(2009),Min等人,“Pharmacokinetics and safety of S/GSK1349572,a next-generation HIV integrase inhibitor,in healthy volunteers,”Antimicrob.Agents in Chemother.54,254-258(2010),Johns等人,“Discovery ofS/GSK1349572:a once-daily next generation integrase inhibitor with a superiorresistance profile,”17th CROI Abstract no.55,p 86(2010),Cohen等人,“Single-tablet,fixed-dose regimen of elvitegravir/emtricitabine/tenofovirdisoproxil fumarate/GS-9350 achieves a high rate of virologic suppression andGS-9350is an effective booster,”17th CROI Abstract no.58LB,p 87(2010),Nair等人,New Pyridinone Diketo Acid Inhibitors of HIV-1 Integrase:Anti-HIV Data,SAR Analysis,Microsome Stability,Cytochrome P450 Studies and RodentPharmacokinetics,49th ICAAC Abstracts,F1-2023,p211(2009),Nair等人,“Beta-diketo acids with purine nucleobase scaffolds:novel selective inhibitors ofthe strand transfer step of HIV integrase,”Bioorg.Med.Chem.Lett.16,1920-1923(2006),Chi等人,“A novel diketo phosphonic acid that exhibitsspecific,strand-transfer inhibition of HIV integrase and anti-HIV activity,”Bioorg.Med.Chem.Lett.17,1266-1269(2007)]。其它该领域的出版物对于本发明关系不大。
与本发明相关的专利为:Selnick,H.g.等人,(Merck&Co.Inc.),“Preparation of nitrogen-containing 4-heteroaryl-2,4-dioxobutyric acids useful asHIV integrase inhibitors,”WO 9962513;Young,S.D.等人,(Merck&Co.Inc.),“Preparation of aromatic and heteroaromatic 4-aryl-2,4-dioxobutyric acidderivatives useful as HIV integrase inhibitors,”WO 9962897;Fujishita,T.等人,Yoshinaga,T.等人(Shionogi&Co.Ltd.),“Preparation of aromatic heterocyclecompounds having HIV integrase inhibiting activities,”WO 0039086;Akihiko,S.,(Shionogi&Co.Ltd.),“Medicinal compositions containing propenonederivatives,”WO 0196329;Payne,L.S.等人,(Merck&Co.Inc.;Tularik,Inc.),“Preparation of 1,3-diaryl-1,3-propanediones as HIV integrase inhibitors,”WO0100578;Egbertson,M.等人,(Merck&Co.Ltd.),“HIV integrase inhibitors,”WO 9962520。上述引用的一些专利是紧密相关的。然而，这些专利或出版物均没有公开本发明的这类化合物。与本申请关系不大的其它专利为：Anthony等人,(Merck&Co.Inc.),“Aza and polyaza-napthalenyl-carboxamides useful asHIV integrase inhibitors,”WO 02/30426;Sato等人,(Japan Tobacco Inc.),“Preparation of 4-oxoquinoline derivatives as HIV integrase inhibitors,”W O2004046115;Sato等人,(Japan Tobacco Inc.),“Novel 4-oxoquinoline compoundsand use thereof as HIV integrase inhibitors,”WO 2005113509;Crescenzi等人,(Instituto Di Richerche Di Biologia Molecolare P.Angeletti SPA)“Preparation ofN-substituted hydroxypyrimidinone carboxamide inhibitors of HIV integrase,”WO 2003035077;Belyk等人,(Merck&Co.Inc.,Instituto Di Richerche DiBiologia Molecolare P.Angeletti SPA),“Preparation ofN-(4-fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(1-methyl-1-{[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino}ethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxamidepotassium salts as HIV integrase inhibitors,”WO 2006060712;Belyk等人,(Merck&Co.Inc.),“Potassium salt of an HIV integrase inhibitor,”US 2006,0122205A1;Sato等人,(Japan Tobacco Inc.),“Preparation of quinolizinonecompounds as HIV integrase inhibitors,”WO 2006033422;Yoshida,H.等人,(Shionogi&Co.Ltd.),“Preparation of carbamoyl-pyridinone derivative havingHIV integrase inhibitory activity,”WO 2006030807;Dress等人,(Pzer,Inc.),“Preparation of N-hydroxy pyrrolopyridinecarboxamides as inhibitors of HIVintegrase,”WO 2006027694;Naidu等人,(Bristol-Myers Squibb Co.),“HIVintegrase inhibitors,”US 2005/0261322;Naidu等人,(Bristol-Myers Squibb Co.),“Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors,”US 2005/0267105;Naidu等人,(Bristol-Myers Squibb Co.),“Bicyclic heterocycles as HIV integraseinhibitors,”US 2006/0199956 and Nair等人,“Diketo acids with nucleobasescaffolds:anti-HIV replication inhibitors targeted at HIV integrase,”US,2007/7250,421;Nair等人,“Pyridinone Diketo Acids:Inhibitors of HIVReplication in Combination Therapy,U.S.National Stage Patent Application No.12/309/017(提交于2009年1月2日)。尽管上述引用的一些专利比其它专利更相关,但所述专利或出版物均没有公开本发明的这类化合物。
本发明公开的化合物类型为手性和非手性的氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物。所述化合物已被设计为HIV-1整合酶的抑制剂，且已发现具有显著的体外抗HIV活性。下面显示两个实例(图1a和1b)。手性化合物(S,S-异构体，图1a)在细胞培养中表现出抗HIV活性，其EC50为25nM(TI>1,500)。非手性化合物(图1b)活性更好，其EC50为10nM(TI>10,000)。
                    图1a                        图1b
发明概述
本发明公开了手性和非手性的氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物，以及它们的制备方法。式I所示的化合物包括手性和非手性化合物、互变异构体、区域异构体、几何异构体，其中所修饰的核酸碱基骨架(scaffold)和R、X和Z基团如说明书所述。这些复杂的羧酰胺设计被为通过抑制HIV整合酶而作为HIV复制的抑制剂。这些化合物用于预防、抑制或治疗HIV感染和治疗AIDS和ARC，以化合物或其药学可接受的盐，与药学可接受的载体一起，单独使用或与抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗和其它治疗剂尤其是其它抗HIV化合物(包括其它抗HIV整合酶药物)(它们可用于产生抗HIV鸡尾酒疗法组合)组合使用。还公开了治疗、预防AIDS和ARC和/或减少其感染可能性的方法，以及治疗或预防HIV感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者或受试者有效量的一种或多种本发明的化合物，任选地与其它药物(包括抗-HIV剂)组合。
本发明的化合物表现出了抗HIV化合物所需的一种或多种如下性质：与具有类似活性(抗HIV)的现有技术的化合物相比，抗HIV活性增加、生物利用度增加、治疗指数增加、对代谢降解的稳定性增加，以及药物相互作用很小。本发明的化合物在治疗和/或预防HIV和相关继发性病症和/或疾病状态方面表现出了实质性的进步。
包括一种或多种本发明的化合物以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂、且任选包括至少一种本文所述其它药物的药物组合物，代表了本发明的另一方面。包含本发明的药物组合物以及指导如何将所述组合物给予有此需要的患者的说明书的试剂盒，代表了本发明的另一方面。
发明详述
在整个说明书中使用下述术语描述本发明。除非另有说明，否则用于本发明的术语按本领域技术人员通常理解的意思解释。
本文中的术语“化合物”，除非另有说明，否则是指本文中公开的任何具体的化学化合物，包括其互变异构体、区域异构体、几何异构体，和如果合适，光学异构体，以及其药学可接受的盐。在本文的上下文中，术语化合物通常指单个化合物，但也可包括其它化合物例如公开的化合物的立体异构体、区域异构体(regioisomer)和/或光学异构体(包括外消旋混合物)以及特异对映体或对映体富集的混合物。术语“化合物”范围应根据该术语在上下文中的使用来解释。应注意在本发明中，在相关的情况下，手性原子用碳原子旁边的星号(*)表示。符号用于键时，根据上下文表示单键或双键。应注意，当上下文中存在未具体说明的取代基时，应理解为所述取代基表示氢(H)原子。
贯穿说明书的术语“患者”或“受试者”是指动物，通常是哺乳动物优选是人，使用本发明提供的组合物对他们进行治疗包括预防治疗。对于那些感染、病症或疾病状态的治疗，其对于具体的动物例如人患者是特异性的，术语患者是指该具体的动物。
本文中的术语“有效”，除非另有说明，描述一定量的化合物或组合物或成分，其在上下文中用于产生或影响所预期的结果，如果该结果尤其涉及病毒、微生物或其它疾病状态，与HIV、ARC或AIDS相关的疾病或病症；或者用于制备其它化合物、药物或组合物。该术语包括所有其它有效量或有效浓度术语，其在本申请中另外描述。
术语“骨架”是指吡啶酮化学结构，在该骨架含有至少3个取代基，其中一个为本文中另外定义的二酮羧酰胺(diketocarboxamide)部分，另两个为苄基，其中R1、R2、R3和R4如本文中所定义。
本文所用的术语“预防”是指使由于给予或同时给予一种或多种本发明的化合物或组合物(单独给予或与另一药物组合给予)而发生病症或疾病的“可能性降低”。因此，术语“预防”在本文中定性地使用，且应理解本发明的化合物用于降低如本文另有所述的病症或疾病状态的发生率是不完全的，而将反映所述化合物在需要该预防的患者或受试者人群中降低发生的可能性的能力。
术语“人免疫缺陷病毒”或“HIV”可用于描述人免疫缺陷病毒1和2(HIV-1和HIV-2)。
术语“ARC”和“AIDS”是指人免疫缺陷病毒导致的免疫系统综合征，其特征在于对某些疾病的易感性，并且与正常计数相比T细胞计数下降。根据疾病的严重性，HIV从1类(无症状的HIV疾病)发展至2类(ARC)和3类(AIDS)。
1类HIV感染特征在于患者或受试者是HIV阳性，无症状而且CD4细胞还未少于500。如果患者具有任意下表所列的对2类(ARC)或3类(AIDS)的AIDS-定义的疾病，则患者不属于该类。如果患者的t-细胞计数已经下降到低于500，则患者被认为是2类(ARC)或3类(AIDS)。
2类(ARC)感染特征在于下列标准：患者的T-细胞已经下降到低于500，但还没有低于200，患者还没有3类疾病(如下所示)但已经有至少一种下列限定的疾病--
○杆菌性血管瘤病
○念珠菌病，口咽的(真菌性口炎)
○念珠菌病，外阴阴道的；对治疗持续、经常或很少应答
○宫颈非典型增生(中度或严重)/宫颈原位癌
○全身症状，例如发热(38.5C)或持续超过1个月腹泻
○毛状白斑，口腔的
○带状疱疹(shingles)，涉及至少两种不同发作或多于一种的皮区
○特发性血小板减少性紫癜
○李斯特菌病
○盆腔炎症性疾病，特别地如果并发输卵管卵巢脓肿
○周围神经病变
根据美国政府，在2类ARC中，免疫系统显示了损伤的信号但不是危及生命的。
3类(AIDS)感染特征在于下列标准：
T-细胞已经降到低于200或已经具有至少一种下述限定的疾病：
○支气管、气管或肺的念珠菌病
○食管的念珠菌病
○侵入性子宫颈癌＊＊
○球孢子菌病，弥散性或肺外的
○隐球菌病，肺外的
○隐孢子虫病，慢性肠内的(长于一个月的持续时间)
○巨细胞病毒疾病(不包括肝、脾或淋巴结)
○巨细胞病毒视网膜炎(伴有视觉丧失)
○脑病，HIV-相关的
○单纯疱疹：慢性溃疡(长于一个月的持续时间)；或支气管炎，肺炎，或食管炎
○组织胞浆菌病，弥散性或肺外的
○等孢子球虫病，慢性肠内的(长于一个月的持续时间)
○卡波西肉瘤
○Burkitt氏淋巴瘤(或相当的术语)
○淋巴母细胞淋巴瘤(或相当的术语)
○原发的、脑的淋巴瘤
○鸟-分枝杆菌复合菌组(Mycobacterium avium complex)或堪萨斯杆菌素(M.kansasii)，弥散性或肺外的
○结核分支杆菌，任何位点(肺的＊＊或肺外的)
○分枝杆菌，其它类或未鉴定的类别，弥散性或肺外的
○卡氏肺囊虫性肺炎
○肺炎，复发的＊＊
○进行性多灶性白质脑病
○沙门菌性败血病，复发的
○脑弓形虫病
○HIV诱发的衰竭综合征
术语“共给予(coadministration)”是指同时向患者给予至少两种化合物或组合物，以便在给定的时间点在患者体内可见有效量或有效浓度的两种或多种化合物中的每一种。尽管本发明的化合物可同时向患者共给予，但该术语包括同时或在不同的时间给予两种或多种药物，优选条件是在给定的时间在受试者体内可见有效浓度的共给予的化合物或组合物。术语共给予在特定情况下还包括药物的系列给予，该药物系列给予于患者以达到预期的效果，无论给予时间以及受试者体内药物浓度如何。
本文中的术语“独立地”是指该变量(其独立地使用)，在使用之间独立地变化。
本发明涉及分子通式I的化合物、其组合或其药学可接受的盐，用于抑制HIV整合酶，抑制、预防(降低其可能性)或治疗HIV感染以及AIDS和ARC的治疗。式I化合物如下定义：
式I
包括其手性异构体、几何异构体、互变异构体、区域异构体和药学上可接受的盐，其中所述吡啶酮骨架和R、X、Z基团在说明书中另有定义。
其中R1、R2、R3和R4各独立为H或卤素(F、Cl、Br或I，优选F)；
X和Z各独立地代表以下：
X=CH(碳中心为手性)
X=N(中心为非手性)
Z=-OH(带有OH的sp3杂化的手性碳)；和
Z==O(酮基；即带有氧的sp2杂化的非手性碳)。
在本发明优选的化合物中，R1、R2、R3和R4如下：
R1=o-F，R2=H，R3=p-F，R4=o-F(根据惯例，例如，o-F指邻位氟取代，p-F指对位氟取代)
R1=p-F，R2=H，R3=p-F，R4=o-F
R1=o-F，R2=o-F，R3=o-F，R4=H
R1=o-F，R2=H，R3=o-F，R4=o-F
R1=o-F，R2=H，R3=p-F，R4=H
R1=o-F，R2=p-F，R3=p-F，R4=o-F
R1=o-F，R2=o-F，R3=o-F，R4=o-F
X为CH或N；和
Z为OH或=O，或其药学上可接受的盐或酯。
本发明还包括用于抑制HIV整合酶的药物组合物，其包含有效量的本发明的化合物和药学可接受的载体、添加剂或赋形剂。用于治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC的药物组合物也包括在本发明中。本发明还包括用于抑制病毒酶、HIV整合酶的方法，以及在有此需要的患者中抑制HIV生长和/或复制、或治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC的方法。另外，本发明涉及药物组合物，以组合形式，包含治疗有效量的本发明的化合物与治疗有效量的选自下列的用于治疗AIDS的药物的组合：(i)AIDS或HIV抗病毒剂，(ii)抗感染剂，(iii)免疫调节剂，(iv)其它有用的治疗剂，包括抗生素和其它抗病毒剂。
对于所述吡啶酮骨架以及R1、R2、R3和R4，本发明的化合物还涉及区域异构体，这些区域异构形式包括在本发明中。所述化合物还涉及几何异构体，并且这些形式也包括在本发明中。
本发明的化合物还可存在互变异构体。因此，术语“及其互变异构体”用于描述式I化合物的互变异构体例如Ia和Ib(如下所示)。通过命名通式I代表的化合物及其互变异构体，可以理解就本发明的的目的而言，还包括互变异构体Ia和Ib。同样地，对于化合物(Ia)，可以理解就本发明的的目的而言，还包括互变异构体(I)和(Ib)。这同样适用于互变异构体(Ib)。
本发明的化合物既有手性(不对称)中心也有非手性(对称)中心。因此，由于不对称中心存在而产生的光学异构体代表了本发明的另一方面。手性和非手性化合物两者的实例见图2。
手性–光学活性                                非手性–无光学活性
图2
当涉及R1、R2、R3和R4的变量在任一式I中出现多于一次时，每次出现时的定义独立于各个其它情况时的定义。除了那些结构确定的，本发明还包括区域异构的吡啶酮。只要在上下文中，吡啶酮和变量的组合形成了稳定的化合物，该组合就是允许的。
结构式I的具体化合物包括：
1.(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
2.(1R,2R)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
3.4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
4.(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
5.(1R,2R)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
6.4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
7.(1S,2S)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
8.(1R,2R)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
9.4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
10.(1S,2S)-4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
11.(1R,2R)-4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
12.4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
13.(1S,2S)-4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
14.(1R,2R)-4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
15.4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
16.(1S,2S)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
17.(1R,2R)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
18.4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
19.(1S,2S)-4-(1,5-双(2,6-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
20.(1R,2R)-4-(1,5-双(2,6-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
21.4-(1,5-双(2,6-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
本发明的化合物用于抑制HIV整合酶，预防、降低其可能性或治疗HIV感染以及治疗称作AIDS的疾病。治疗AIDS或抑制或治疗HIV感染定义为包括治疗广泛的HIV感染病症：AIDS、ARC和实际或潜在地接触HIV(例如通过输血、体液交换、针穿刺，在医疗或牙科手术期间接触感染的患者血液，和其它方式，所述患者或受试者被认为面临HIV感染的风险)。
本发明还包括其它应用。例如，本发明的化合物用于制备和完成抗病毒化合物的筛选实验，包括分离病毒酶突变体并进一步了解该酶，HIV整合酶。
本发明还提供了结构式(I)的化合物在制备用于抑制HIV整合酶以及用于治疗AIDS或ARC药物组合物中的用途。
可以以“已知的药学可接受的”盐的形式给予本发明的化合物。所述“已知的药学可接受的”盐形式是指包括所有药学可接受的盐例如醋酸盐、乳糖醛酸盐、苯磺酸盐、月桂酸盐、苯甲酸盐、苹果酸盐、碳酸氢盐、马来酸盐、硫酸氢盐、扁桃酸盐、酒石酸氢盐、甲磺酸盐、硼酸盐、甲基溴化物、溴化物、甲基硝酸盐(methylnitrate)、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、粘酸盐、碳酸盐、萘磺酸盐、氯化物、硝酸盐、克拉维酸盐、N-甲基葡萄糖胺、柠檬酸盐、铵盐、二盐酸盐、油酸盐、乙二胺四乙酸盐、草酸盐、乙二磺酸盐、扑酸盐、丙酸酯十二烷硫酸盐(estolate)、棕榈酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、葡庚糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐、葡糖酸盐、水杨酸盐、谷氨酸盐、硬脂酸盐、乙醇酰基对氨基苯砷酸盐(glycollylarsanilate)、硫酸盐、己基间苯二酸盐(hexylresorcinate)、碱式乙酸盐、哈胺盐(hydrabamine)、琥珀酸盐、氢溴酸盐、鞣酸盐、氢氯化物、酒石酸盐、羟基萘甲酸盐、8-氯茶碱盐(teoclate)、碘化物、甲苯磺酸盐、异硫代硫酸盐、三乙基碘、乳酸盐、扑酸盐(panoate)、戊酸盐，和其它的能用作剂型来改变溶解性或水解特征或能用于持续释放或前药制剂的盐。本发明的药学可接受的盐包括具有抗衡离子例如钠、钾、钙、锂、镁、锌的那些，以及来自碱例如铵、乙二胺、N-甲基-谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、N,N′-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、二乙醇胺、普鲁卡因、N-苄基苯乙胺、二乙胺、哌嗪、三(羟基甲基)氨基甲烷，以及四甲基氢氧化铵，以及其它。
同样地，在存在醇基团的情况下，可使用药学可接受的酯，例如乙酸酯，马来酸酯，特戊酰氧基甲酯(pivaloyloxymethyl)和其它，更优选C1-C20酯(优选C2-C12酯)和本领域中已知用于改善溶解性或水解特性用作持续释放或前药制剂的那些酯。
治疗有效量的本发明的化合物可向患者口服、肠胃外、吸入喷雾、局部或直肠以剂量单位制剂的形式给予，所述剂量单位制剂含有药学可接受的载体、佐剂和溶媒(包括纳米颗粒药物释放方式)。术语“药学可接受的”是指载体、稀释剂、或其它添加剂与制剂中的其它成分在生物学上是相容的，并且对于患者或接受者无害。药物组合物存在的形式为药物剂型，可通过可口服给药的混悬剂或片剂、鼻喷雾剂和可注射制剂(注射用水性或油性混悬液或栓剂)的形式给予。该治疗方法包含在本发明中。所用的给药方式(例如以溶液或混悬液口服、速释片剂、鼻气溶胶或吸入剂、注射液或混悬液或以栓剂直肠给予)涉及在药物制剂领域已知的技术。
本发明的化合物可以以优选剂型(例如片剂)并优选以在约0.05～200mg/kg体重、更优选约0.1~25mg/kg体重的分剂量范围内的有效量向人口服给药。对于任何具体患者的具体剂量水平和给予频率可以变化，且这取决于下列各种因素，包括：化合物活性、化合物代谢和作用持续期间、患者年龄、体重、健康状况、性别、饮食、给药方式和时间、排泄率、药物组合、具体病症严重度，以及患者接受治疗的情况。
本发明还包括HIV整合酶抑制剂式I化合物与一种或多种其它治疗剂例如AIDS抗病毒剂、其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗感染药、抗生素、疫苗或其它治疗剂组合的治疗有效组合。一些实例如下：
抗病毒剂、抗感染药、免疫调节剂、机会性感染药、用于AIDS的其它相关药物
本发明的化合物与AIDS抗病毒剂(包括基于抗HIV整合酶的抗病毒剂)、其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗感染药、抗生素、疫苗或其它治疗剂的组合不限于上表所列的那些，但包括，原则上与用于治疗HIV感染或治疗AIDS或ARC的任何药物组合物的任何组合。优选的组合为本发明的化合物和蛋白酶抑制剂(例如茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦及其它)、逆转录酶抑制剂[核苷(例如AZT、3TC、ddC、ddI、d4T、阿巴卡韦及其它)]、和/或非-核苷(例如依法韦仑、奈韦拉平及其它)，或两种或多种这些抑制剂(见上表)的组合同时或交替治疗。相关专利引用组合的几个代表性实例为：EPO0,484,071、U.S.5,413,999、WO 9962513。
在该组合中，本发明的化合物和其它活性剂可单独给予或同时给予(共给予)。另外，一种组分的给予可在其它组分之前、同时或之后给予。
●(-)βDioxolane-G；DXG；
●(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；
●(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；
●(-)-β-D-2,6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD
●(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷；dOTC(+)
●(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)
●(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-欧西塔霉素(oxetanocin)-G
●(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu
●(R)-3,6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine
●(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替诺福韦
●(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)
●(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)
●(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA
●α-APA；R89439；洛韦胺
●α-APA衍生物；R87232
●α-APA衍生物；R88703
●α-APA对映体；R90385
●α-L-AZT；AZT-α-L
●α-L-DXC；α-L-Dioxolane-G；DXC-α-L-
●α-L-FTC；FTC-α-L-
●α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFMOME
●1,1'-偶氮二甲酰胺；ADA；偶氮二碳酰胺
●1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3,7-二甲基黄嘌呤；CT-2576
●1-(2',3'-二脱氧-2'-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro 31-6840
●1-(2'-氟-2',3′-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2'FddT
●1-(2OHPr)-4-取代的(Substit)-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
●1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
●1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
●1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
●1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M
●1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S
●1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPT
●1-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素(Deoxynojirimycin)
●141W94；VX-478；安泼那韦；批准的
●1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛批准的
●1-氨基氧基乙胺；AEA
●1-甲氧基草酰基-3,5-二咖啡酰奎宁酸；1-MO-3,5-DCQA；二咖啡酰奎宁酸衍生物
●1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷(paracyclophane)衍生物
●1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷(metacyclophane)衍生物
●1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物
●1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
●1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物
●12-脱氧佛波醇-13-(3E,5E-癸二烯酸酯(decadienoate))；佛波醇衍生物
●16α-溴表雄甾酮(bromoepiandrosterone)；Epi-Br；Inactivin；HE 2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物
●1-β-D-阿糖呋喃糖基(arabinofuranosyl)-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BV ara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU
●2',3'-二脱氢-3'-脱氧胞苷；D4C
●2',3'-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G
●2',3'-二脱氢-3'-脱氧胸苷；D4T；司他夫定；赛瑞批准的
●2',3'-二脱氧-3'-氟-4-硫代胸苷；3'-F-4-硫代-ddT
●2',3'-二脱氧-3'-氟-5-溴尿苷；FddBrU
●2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯胞苷；3'-F-5-Cl-ddC
●2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷；FddClU；雷尿苷，
●2',3'-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC
●2',3'-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA
●2',3'-二脱氧二脱氢腺苷；d4A
●2',3'-二脱氧鸟苷；D2G；ddG
●2’,3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3'-羟基甲基-ddC；BEA-005
●2,5'-脱水-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷,；AZU-2,5'-脱水
●2,5'-脱水-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；AZT-2,5'-脱水
●2',5'diSilySpiroT；TSAO-T
●2',5'diSilySpiroT；TSAO-me^3T
●2,6-二氨基-2',3'-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷(ribofuranoside)；ddDAPR；DAPDDR；2,6-二氨基-ddP
●2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR
●2,6-二氨基嘌呤-3'-氟-2',3'-二脱氧核苷；3'-F-ddDAPR
●2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀(statine)衍生物
●2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK
●[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003
●2'-叠氮基-2',3'-二脱氧腺苷；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基(pentofuranosyl))腺嘌呤；2'-N3ddA
●2'-FddA(Β-D-苏型)；F-ddA；2'-F-dd-ara-A；9-(2'-氟-2',3'-二脱氧-Β-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine
●2'-N3ddA(Β-D-苏型)；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤
●2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu
●2-硝基苯基苯基砜；NPPS
●3-(3-氧代-1-丙烯基)-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT
●3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737,126
●3,5-DCQA；3,5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷,；3′-N3-5-氰基甲基氧基-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氨基尿苷；3'-N3-5-NH2-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂(deaza)尿苷,3'-N3-ddU的C-类似物
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-溴尿苷；3'-N3-5-Br-ddU；AZddBrU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氯胞苷；3'-Az-5-Cl-ddC
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷,；3′-N3-5-NMe2-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-乙基尿苷；3'-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU
●3’-叠氮基-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；3'-N3-5-F-ddC
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-羟基尿苷；3'-N3-5-OH-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；3'-N3-5-I-ddU；AZddIU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基氨基尿苷,；3′-N3-5-NHMe-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3′-N3-5-Me-ddC
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氰硫基尿苷,；3′-N3-5-SCN-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-三氟甲基尿苷,；3′-N3-5-CF3-ddU
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧胞苷；CS-91；3'-N3-ddC
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧鸟苷；AZG；3′-N3ddG
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3′-N3-N4-5-diMe-ddC
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3′-N3-N4-OH-5-Me-ddC
●3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷,；CS-87；3′-N3ddU；AZdU；Uravidine
●3'-叠氮基-3'-脱氧-6-氮杂胸苷；3′AZ-6AzaT
●3-叠氮基-3'-脱氧胸苷基(thymidilyl)-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸；AZT-P-ddA
●3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA
●3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-肌苷酸；AZT-P-ddI
●3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-(丁基甲氧基缬氨酰基(valinyl))磷酸酯；5'MeOValPO3(Bu)AZT
●3'-叠氮基-5-氯-2',3'-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU
●3'-脱氧胸苷；ddT
●3'-FddA(B-D-赤型)；9-(3'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
●3'-FddC；3'-氟-2',3'-二脱氧胞苷
●3'-FddG；3'-氟-2',3'-二脱氧鸟苷
●3'-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3'-FLT；FLT
●3'-FddU；3'-氟-2',3'-二脱氧尿苷，
●3'-氟-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；FddIU
●3'-N3-ddA；9-(3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
●3TC；拉米夫定；拉米夫批准的；
●拉米夫定和齐多夫定；3TC&AZT；批准的
●4'-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯(guadinobenzoate)；AGB
●4'-Az-3'-dT；4'-叠氮基-3'-脱氧胸苷
●4'-Az-5CldU；4'-叠氮基-5-氯-2'-脱氧尿苷，
●4'-AzdA；4'-叠氮基-2'-脱氧腺苷
●4'-AzdC；4'-叠氮基-2'-脱氧胞苷
●4'-AzdG；4'-叠氮基-2'-脱氧鸟苷
●4'-AzdI；4'-叠氮基-2'-脱氧肌苷
●4'-AzdU；4'-叠氮基-2'-脱氧尿苷，
●4’-叠氮基-2’-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2,4-二氧代嘧啶；4'-叠氮胸苷
●4'-氰基胸苷；4'-CN-T
●4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1,2-二硫杂环戊二烯(dithiole)-3-硫酮；奥替普拉
●5'-[(1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3'-叠氮基-2',3'-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT-DHP
●5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5'-脱氧腺苷；MDL 73811
●3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3AZT
●5Cl3PhS-2吲哚CONH2
●5-氟-2',3'-二脱氧胞苷；5-F-ddC
●5-甲基-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧异胞苷；MeAZddIsoC
●6-O-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL 28,574；西戈斯韦
●6-氯-9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP
●6-二甲基氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR
●7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯并二氮杂(benzodiazepin)-2-胺；Ro 24-7429
●7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2(H)-酮；Ro 5-3335
●8-氯-TIBO；替韦拉平；R86183
●9-(2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基(ribofuranosyl))-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP
●9-[双(OHMe)cBu]A；A-69463；环丁基-A；环丁烷-A；C-欧西塔霉素A
●A-76890
●A-77212
●A-80987；利托那韦衍生物，A-81525；利托那韦衍生物，A-83962；利托那韦衍生物，
●A-98881；氮杂环脲(Azacyclic urea)衍生物
●AA；L-抗坏血酸；抗坏血酸钙
●AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489
●阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协唯ABC&(-)-3TC&AZT
●ABT-378；洛匹那韦；Kaletra的成分；
●ABT-378&ABT-538；洛匹那韦和利托那韦；和诺
●ABT-538；诺利托那韦；Kaletra的成分；批准的
●乙酰吗喃
●阿德福韦；PMEA；GS-0393
●阿德福韦二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
●AG-1343；奈非那那非那韦；批准的
●AG1350；LY316957；那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
●AHPBA类似物；R-87366
●α-硫辛酸；α-硫辛酸；硫辛酸(Thioctic acid)
●ALX40-4C
●AMD3100；JM3100
●磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908；GW433908A(*钠盐*)；GW433908G(*钙盐*)；福沙那韦
●Ancer 20；Z-100
●反义25-聚体磷硫酰(phosphorothioate)；GEM91
●Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS 232632；Zrivada；Latazanavir；
●阿的维定；U-87201E；BHAP衍生物
●金黄色素三羧酸(Aurintricarboxylic acid)；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA
●AY 9944；反式-1,4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐
●AZT；齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫
●AZT-PO3(CH3)-AZT；O,O'-双(3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯
●贝加灵；TJN-151
●桦木酸(Betulinic acid)；Mairin
●桦木酸，3-O-(3',3'-二甲基琥珀酸酯)
●BHAP衍生物
●BHAP衍生物；地拉韦地拉韦啶；U-90152
●BHAP衍生物；U-88204E
●BI-RG-587；奈韦拉平；维乐批准的
●BILA 1906BS，BILA 2011BS；帕利那韦，BILA 2185BS
●双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001
●双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP 53820
●双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP 53820类似物
●BMS-186318
●BocPhe[CHOH(CH2)3CH=CHPhCO]IleAMBI；L-687,908
●BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC
●BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC
●C2-Sym次膦(Phosphinic)酰胺衍生物(HOECHST AG)
●Calanolide A；NSC675451，Calanolide B
●卡普韦林；S-1153
●澳粟精胺
●CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe
●Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102
●CGP 61755；拉西那韦，CGP 64222
●CNI-H0294
●Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韦林
●Conocurvone；NSC650891
●Coviracil；(-)FTC；(-)-2',3'-二脱氧-5-氟-3'-硫杂胞苷(thiacytidine)；恩曲他滨；Emtriva
●C-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G
●佳息茚地那韦；MK639；L-735,524；批准的
●硫酸凝胶多糖
●CV-N；Cyanovirin-N
●环脲酰胺；SD146
●环胞菌素A；
●[Me-Ile-4]环胞菌素A；SDZ NIM 811
●D4A(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧腺苷
●D4FC；D-D4FC；2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；DPC 817
●D4FC(L)；L-2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷
●D4G(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧鸟苷
●D4I(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-双脱氧肌苷
●DABO
●ddC；二脱氧胞苷；扎西他滨；
●ddI；双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥
●脱氢表雄酮；DHEA；普拉雄酮(Prasterone)；脱氢异雄甾酮(Dehydroisoandrosterone)；EL-10
●硫酸葡聚糖
●二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸(Chicoric acid)
●DMP-266；依法韦仑；批准的
●DMP-323；XM-323
●DMP-450
●二十二醇；正-二十二醇
●dOTC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷(thiocytidine)
●dOTFC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞嘧啶
●DP-178；喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide；
●E-BPTU；HEPT衍生物；NSC 648400
●E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
●E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
●E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
●E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
●依布硒啉
●依托泊苷
●环氧甾类衍生物；(4α,5α,17β)-17-羟基-3-氧代-4,5-环氧雄甾烷-2-甲酰胺
●美菌素
●苯丙酰胺酯A1(fenalamide A1)；Phenalamide A1；Stipiamide
●Fleephilone
●氟喹诺酮衍生物；K-12
●沙奎那韦软凝胶剂 沙奎那韦；Ro31-8959；批准的
●Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠(Foscavir)；
●FPMDAP；FPMPA，FPMPG
●GPGRAF八聚体；SPC3
●锤头状(Hammerhead)抗gag RNA核酶B
●Harziphilone
●HBY 097；喹喔啉衍生物
●HEPT衍生物；MKC-442衍生物
●HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶(Thienopyrid)CON噻吩基脲烷衍生物
●HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188
●HPMPA
●HPMPDAP
●HU；羟基脲；Hydrea
●羟钴胺素
●金丝桃素
●巨大戟二萜醇3,5,20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118
●巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138
●红厚壳内酯(Inophyllum)B，红厚壳内酯P
●iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272
●Isentress(雷特格韦)
●IsoquinCON呋喃基脲烷类似物
●IsoquinCON噻吩基脲烷类似物
●KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu，KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu
●KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu
●L-685,434，L-685,434-6-羟基衍生物，L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502
●L-685,434-OEtNMe2，L-685,434-OPrMorph衍生物，L-697,593；2-吡啶酮衍生物
●L-697,639；2-吡啶酮衍生物，L-697,661；2-吡啶酮衍生物
●L-FddC；β-L-5F-ddC
●拉米夫定&齐多夫定；3TC&AZT；批准的
●LY289612，LY289612类似物，LY289612类似物
●LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韦定
●LY314163；沙奎那韦/那非那韦衍生物
●LY-73497；N-(2-苯乙基)-N'-(2-噻唑基)硫脲；PETT
●MAP；甲基乙炔腐胺
●Michellamine A；NSC650898，Michellamine B；NSC649324，Michellamine F
●N-6-Et-ddA；N-乙基-2’,3’-二脱氧腺苷
●N-6-甲基ddA；N6-甲基-2',3'-二脱氧腺苷
●萘2-磺酸酯聚合物(Naphthalene 2-sulphonate polymer)；PRO 2000
●那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
●壬苯醇醚(Nonoxynol)9
●NSC625487；噻唑并苯并咪唑；TBZ
●氧硫杂环己二烯(Oxathiin)衍生物；UC-38，氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84
●P9941
●青霉素Et(NH)2合成二聚体，青霉素G，ET(NH)2衍生物
●青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物
●硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖(Xylan Sulfate)；
●PETT Cl，F衍生物，PETT衍生物
●Phenoxan
●佛波醇衍生物；Prostratin
●铂酸(platonic acid)
●PMEDAP，PMEG，PMEHx；PMEI，PMEMAP，PMET
●PNU-140690；U-140690；替拉那韦
●吡啶酮衍生物
●喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720
●R14458；TIBO衍生物
●R82150；TIBO衍生物
●R82913；TIBO衍生物
●Resobene
●利巴韦林；病毒唑
●Ro 31-8959-bis-thf衍生物
●沙奎那韦/那非那韦衍生物
●SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物
●SC-52151；替利那韦
●SDZ PRI 053
●苏拉明钠
●T22
●沙立度胺
●Thiangazole；(-)-Thiangazole，噻唑并异吲哚(Thiazoloisoindol)-5-酮，噻唑并异吲哚-5-酮衍生物
●Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物：他汀衍生物
●UC-781
●Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物：他汀衍生物
●VB-11，328
●替诺福韦酯
用于治疗HIV感染，或继发于HIV感染的病症或疾病状态的药物和/或生物活性剂的另一列表如下所述。这些药物中的一种或多种可与至少一种如本文中另外公开的抗HIV剂组合(共给予)以治疗HIV或其一种继发病症或疾病状态，包括AIDS/ARC、卡波西肉瘤、乙肝病毒感染、其它微生物感染(例如结核病等)。这些化合物也以有效量使用。
这些化合物包括(见如下网站)：
aidsinfo.nih.gov/DrugsNew/DrugDetailNT.aspx？MenuItem＝Drugs&Search＝On&int_id＝257
这些化合物包括：ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754(apricitabine)；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；氨多索韦；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异唑(Cotrimoxazole)；佳息患；Cyanovirin-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；恩曲他滨；替诺福韦酯富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS 9137；GSK-873,140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir)；更昔洛韦；免疫球蛋白(Globulin，Immune)；生长激素(人)；Hepsera；Hivid；人生长激素；IL-2；INH；静脉内的免疫球蛋白(人)；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；Isentress；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药(Viread)’Prezista(Darunavir)；PRO 140；PRO2000；PRO 542(CD4IGg2)；Procrit(Epoetin)；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫(2a)；沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc)；生长激素；Stavudinie；磺胺甲唑/甲氧苄啶；睾丸素(Sustanon)；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦酯富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada (Emtriva和Viread的组合)；U-90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427,857(maraviroc)；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦(Tennofovir DF)；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax。
提供下述代表性实施例以详细说明本发明的化合物的制备。实施例不是为了限定本发明的范围，且不应该解释为限制。而且，下述实施例描述的化合物并不应看做仅仅形成如本发明所认为的那种化合物，所述化合物的成分或它们的部分(moieties)的任何组合本身可形成其它化合物。这已经在该专利文献中预先写明。本领域的技术人员将容易了解，可以对下述制备方法进行已知的反应条件的改变和合成的转换来容易地常规性制备这些其它化合物。
化学合成
前体：二酮酸前体4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸(8)的合成实例
步骤1：(2,4-二氟苯基)(6-甲氧基吡啶-3-基)甲醇(2)的制备。
在-32°C在氩气氛下向在氩气氛的5-溴-2-甲氧基吡啶1(2.10g，10.6mmol)在无水TBME(20ml)中的混合物中经15分钟滴加n-BuLi溶液(5.8ml的2M环己烷溶液，11.7mmol)。搅拌1小时后，经15分钟滴加2,4-二氟苯甲醛(1.54g，10.6mmol)，且在-32°C在氩气氛下将该反应混合物搅拌30分钟。使反应混合物温热至0°C，并用饱和NH4Cl(20ml)终止。进行相分离，且水层用TBME(20ml和10ml)萃取。用水(50ml)洗涤所有合并的有机相，并用无水硫酸钠干燥。真空中蒸发溶剂，且残余物通过硅胶快速柱色谱纯化(己烷：乙酸乙酯，85:15)。产率2.28g(85%)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.16(s，1H)，7.57-7.52(m，2H)，6.93-6.76(m，2H)，6.72(d，1H，J=9.0Hz)，6.07(d，1H，J=3.5Hz)，3.92(s，3H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ163.9，162.4，159.6，145.0，137.2，131.0，128.2，126.5，111.5，110.9，103.9，67.3，53.6。
步骤2：5-(2,4-二氟苄基)吡啶-2(1H)-酮(3)的制备。
在无水乙腈(21ml)中将(2,4-二氟-苯基)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)甲醇2(2.28g，9.1mmol)、碘化钠(5.45g，36.4mmol)、三乙基甲硅烷(2.2ml，13.6mmol)的混合物在室温搅拌。以使温度保持在30°C以下的速率加入TFA(1.1ml，14.3mmol)；加入TMSCl(5.8ml，45.5mmol)，将该批料在70°C加热3小时。冷却至55°C后，加入0.8M Na2SO3(11.4ml)，且将该反应混合物真空浓缩至20ml。加入0.15M Na2SO3溶液(11.4ml)，该混合物在室温搅拌过夜。加入1.4MK2CO3溶液(13.6ml)并冷却至0°C。粗产物用乙酸乙酯(60ml)萃取并用0.15MNa2SO3(20ml)和水(60ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥。蒸馏该混合物，且残余物通过硅胶快速柱色谱纯化(氯仿：甲醇，90:10)。产率1.89g(94%)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ13.35(s，1H)，7.36-6.79(m，7H)，6.53(d，1H，J=9.2Hz)，3.71(s，2H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ164.7，162.4，160.4，143.2，132.7，131.2，122.3，120.3，118.4，111.4，104.1，30.3。
步骤3：5-(2,4-二氟苄基)-3-碘吡啶-2(1H)-酮(4)的制备。
向5-(2,4-二氟苄基)吡啶-2(1H)-酮3(1.89g，8.5mmol)的乙酸(34ml)溶液加入TFA(2.2ml)，然后加入N-碘代琥珀酰亚胺(2.02g，8.5mmol)。将该红色均匀溶液在室温搅拌过夜，倾倒于冰上并用浓NH4OH中和。过滤收集固体，用水冲洗，用甲醇/二氯甲烷处理，用硫酸钠干燥，并蒸发。所得棕色固体通过硅胶快速柱色谱纯化(己烷：乙酸乙酯，50:50)。产率2.57g(87%)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ13.20(s，1H)，7.98(d，1H，J=2.2Hz)，7.26-6.81(m，4H)，3.70(s，2H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：162.5，161.9，160.5，151.9，133.5，131.2，121.8，120.0，111.6，104.3，91.6，29.9。
步骤4：5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-3-碘吡啶-2(1H)-酮(5)的制备。
在室温向5-(2,4-二氟苄基)-3-碘吡啶-2(1H)-酮4(5.58g，16.1mmol)在无水DMF(160ml)中的混悬液加入NaH(矿油中的60%混悬液，0.71g，17.7mmol)。将该混合物搅拌15分钟后，将邻氟苄基溴(2ml，16.1mmol)加入该混合物中，在室温搅拌2小时。蒸馏出溶剂，且残余物溶解于乙酸乙酯(200ml)，用水(200ml)、盐水(200ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，蒸馏出溶剂。残余物通过硅胶快速柱色谱纯化(己烷：乙酸乙酯，80:20)。产率6.61g(90%)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.80(d，1H，J=2.2Hz)，7.55-7.51(m，1H)，7.32-7.27(m，2H)，7.13-7.04(m，3H)，6.86-6.79(m，2H)，5.14(s，2H)，3.64(s，2H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ162.4，162.1，160.5，160.2，159.1，149.8，136.5，132.1，131.1，130.3，124.6，122.5，121.9，118.6，115.4，111.5，104.2，93.5，48.5，30.0。
步骤5：3-乙酰基-5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)吡啶-2(1H)-酮(6)的制备。
在氩气氛下将5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-3-碘吡啶-2(1H)-酮5(6.61g，14.5mmol)、双(三苯基膦)氯化钯(II)(1.02g，1.5mmol)和乙氧基乙烯基(三丁基)锡(10.81g，29.0mmol)在无水DMF(145ml)中的混合物在70°加热1小时。蒸馏出DMF，并将所得残余物溶解于乙酸乙酯(145ml)中，通过硅藻土(celite)垫过滤。向滤液中加入1N HCl(145ml)，搅拌15分钟，用水(2x145ml)、盐水(145ml)洗涤，用无水硫酸钠过滤，并蒸馏。残余物通过硅胶快速柱色谱纯化(己烷：乙酸乙酯，80:20)。产率4.21g(78%)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.98(d，1H，J=2.6Hz)，7.49-7.44(m，2H)，7.35-7.30(m，1H)，7.16-7.07(m，3H)，6.85-6.78(m，2H)，5.17(s，2H)，3.71(s，2H)，2.67(s，3H)。13CNMR(CDCl3，125MHz)：δ197.6，162.4，162.1，160.5，160.4，160.2，144.4，141.4，131.4，131.2，130.4，127.7，124.6，122.6，122.1，116.9，115.6，111.5，104.1，47.2，30.9，30.5。
步骤6：4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯(7)的制备。
在氩气条件下向搅拌的叔丁醇钠(4.49g，45.3mmol)的无水THF(230ml)溶液中加入草酸二甲酯(5.41g，45.3mmol)的无水THF(60ml)溶液。该混合物在室温搅拌30分钟，并加入3-乙酰基-5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)吡啶-2(1H)-酮6(4.21g，11.3mmol)的THF(60ml)溶液。该反应混合物在室温搅拌3小时，然后冰浴冷却，接着一次性加入1N HCl(230ml)。粗产物用乙酸乙酯(2x230ml)萃取。所合并的有机层用饱和盐水(2x230ml)洗涤，且蒸馏出乙酸乙酯得到棕色残余物，其用甲醇研磨。通过真空过滤得到产物。产率2.59g(50%)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.18(d，1H，J=3.1Hz)，7.89(s，1H)，7.53(s，1H)，7.49-7.46(s，1H)，7.35-7.31(s，1H)，7.16-7.07(m，3H)，6.87-6.80(m，2H)，5.20(s，2H)，3.90(s，3H)，3.75(s，2H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ185.0，171.9，162.8，162.6，162.2，160.6，160.2，159.6，144.8，142.0，131.7，131.2，130.6，124.8，123.6，122.4，121.9，117.7，115.7，111.7，104.3，101.8，53.2，47.6，30.6。
步骤7：4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸(8)的制备。
向搅拌的4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯7(2.59g，5.7mmol)的1,4-二烷(125ml)溶液中加入1N HCl(63ml)。在95°C搅拌该反应混合物2小时。粗产物用乙酸乙酯(250ml)萃取。减压下蒸发溶剂。固体在氯仿中结晶，并减压过滤。产率1.61g(64%)。黄色固体，熔点187-189°C，UV(MeOH)394nm(ε14,917)，320(ε5671)。1H NMR(CDCl3-MeOH-d4，500MHz)：δ8.17(d，1H，J＝3.4Hz)，7.88(s，1H)，7.54(s，1H)，7.48-7.45(m，1H)，7.36-7.30(m，1H)，7.17-7.07(m，3H)，6.87-6.81(m，2H)，5.19(s，2H)，3.76(s，2H)。13C NMR(DMSO-d6，125MHz)：δ184.5，173.3，163.2，161.7，161.2，159.8，158.6，144.6，131.9，130.0，129.8，124.5，123.1，123.0，121.5，116.8，115.4，111.6，103.9，100.8，47.3，29.2。对于C23H17F3NO5，HRMS[M+H]+质量计算值为444.1059，实测值为444.1042。
从二酮酸前体合成羧酰胺的实施例
代表性实施例1
(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(9)。
向4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸8(150mg，0.338mmol)的二甲基甲酰胺(DMF)(2.0mL)的冷溶液中加入羟基苯并三唑(HOBT)(50mg，0.372mmol)，然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI-HCl)(71mg，0.372mmol)。所得混合物搅拌30分钟。加入(1S,2S)-(+)-反式-2-氨基环戊醇盐酸盐和NaHCO3(31mg，0.372mmol)的溶液。在0-5°C搅拌所得混合物2小时。薄层色谱(TLC)分析显示反应完成，因而将冷水加入该反应混合物，然后用乙酸乙酯(2x20mL)萃取。分离所合并的有机相，用水洗涤2次，然后用1N HCl溶液洗涤一次，然后用饱和NaHCO3水溶液洗涤。真空中浓缩得到粗产物，将其通过硅胶短柱(氯仿洗脱)，浓缩洗脱液，残余物用己烷研磨，得到黄色固体产物117mg(66.0%)。真空中除去残余溶剂，得到纯产物，其为黄色固体，熔点60.0-62.9°C，[α]20 D+24.0(c 0.01，MeOH)，UV(MeOH)396nm(ε14,455)，318nm(ε6327)。1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ15.33(bs，1H)，8.16(d，1H，J=2.0Hz)，8.08(s，1H)，7.61-6.85(m，9H)，5.22(s，2H)，4.11(m，1H)，3.94(m，1H)，3.78(s，1H)，2.23(m，1H)，2.10(m，1H)，1.88(m，1H)，1.78(m，2H)，1.59(m，1H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ181.3，180.6，163.4，163.3，162.4，162.1，162.0，161.4，161.3，160.4，160.1，160.0，159.2，145.5，143.9，142.3，141.6，132.4，132.4，132.3，131.5，131.4，131.3，131.3，131.2，130.7，130.6，125.0，124.9，124.8，122.8，122.7，122.5，122.2，122.2，122.1，122.1，117.1，115.9，115.7，115.6，111.9，111.9，111.8，111.7，104.7，104.5，104.3，98.3，79.5，79.3，61.0，60.6，51.5，47.7，47.3，32.9，32.8，32.7，30.8，30.7，30.5，21.7，21.5。对于C28H26F3N2O5，HRMS(M+H)+质量计算值为527.1794，实测值为527.1799。
代表性实施例2
(1R,2R)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(10)。
使用上述操作使用化合物8合成标题化合物。该偶合化合物(1R,2R)-2-氨基环戊醇盐酸盐通过改进如下操作来合成：Overman L.E.；Sugai，S.，J.Org.Chem.50，4154-4155(1985)。产物为黄色固体，熔点55-57°C，[α20 D]-28.5(c0.1，MeOH)，UV(MeOH)396nm(ε14,100)，319nm(ε7444)。1H NMR(CDCl3，500MHZ)：δ15.41(bs，1H)，8.16(s，1H)，8.07(s，1H)，7.60-6.84(m，9H)，5.21(s，2H)，4.10-3.76(m，5H)，2.25-1.73(m，6H)。13C NMR(CDCl3，125MHZ)：δ181.1，163.0，162.1，160.2，159.0，143.7，141.4，132.1，132.1，132.1,131.2，131.1，131.1，131.0，130.5，130.4，124.7，124.7，122.5，122.4，122.3，121.8，116.9，115.5，115.3，111.7，111.7，111.5，111.5，104.4，104.2，104.0，98.1，79.1，60.2，47.5，32.5，30.5，30.4，21.4。对于C28H26F3N2O5，HRMS(M+H)+质量计算值为527.1794，实测值为527.1804。
代表性实施例3
(1R,2R)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(12)。
11(前体)
该前体4-[5-(4-氟-苄基)-1-(2-氟-苄基)-2-氧代-1,2-二氢-吡啶-3-基]-2-羟基-4-氧代-丁-2-烯酸(11)通过上述8的操作制备，得到11，其为黄色固体，熔点182-184°C，UV(MeOH)395nm(ε14,389)，319nm(ε6066)。1H NMR(CDCl3/MeOH-d4，500MHz)：δ8.14(d，1H，J=2.6Hz)，7.88(s，1H)，7.48-7.00(m，9H)，5.19(s，2H)，3.76(s，2H)。13C NMR(CDCl3/MeOH-d4，125MHz)：δ185.0，172.7，163.8，162.9，162.2，160.9，160.2，159.7，144.9，141.6，134.4，131.7，130.6，130.2，124.8，123.8，122.4，119.1，115.8，115.7，101.7，47.5，36.8。对于C23H18F2NO5，HRMS(M+H)+质量计算值为426.1153，实测值为426.1187。
(1R,2R)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(12)
使用上述9的操作从11制备目标化合物12，得到12，其为黄色固体，熔点67-69°C，[α20 D]-28.3，(c 0.12，MeOH)，UV(MeOH)395nm(ε12,638)，318nm(ε6759)。1H NMR(CDCl3，500MHZ)：δ15.35(bs，1H)，8.13(d，1H，J=3.0Hz)，8.08(s，1H)，7.61-7.03(m，10H)，5.21(s，2H)，4.10-3.76(m，5H)，2.25-1.57(m，6H)。13C NMR(CDCl3，125MHZ)：δ181.1，163.0，162.7，162.1，160.8，160.1，159.0，143.9，141.3，141.3，134.4，134.4，132.1，132.1，130.4，130.4，130.2，130.1，130.1，124.7，124.7，124.7，122.5，122.5，122.4，118.3，115.8，115.6，115.5，115.3，98.1，79.0，60.5，47.4，36.7，32.5，30.3，21.3。对于C28H27F2N2O5，HRMS(M+H)+质量计算值为509.1888，实测值为509.1893。
代表性实施例4
(1S,2S)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(13)
使用上述9的操作从11制备目标化合物13，得到13，其为黄色固体，熔点79-80°C，[α]20 D+33.0(c 0.25，MeOH)，UV(MeOH)395nm(ε9,000)，318nm(ε4923)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ15.31(bs，1H)，8.12(s，1H)，8.05(s，1H)，7.57-7.02(m，10H)，5.20(s，2H)，4.10(m，1H)，3.94(m，1H)，3.774(s，2H)，2.23(m，1H)，2.094(m，1H)，1.866(m，1H)，1.75(m，2H)，1.59(m，1H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)；δ181.1，163.1，162.8，162.2，160.9，160.2，159.1，143.9，141.3，134.5，134.4，132.2，132.2，130.5，130.4，130.2，130.1，124.8，124.7，122.6，122.5，122.4，118.3，115.9，115.7，115.6，115.4，98.2，79.2，77.3，77.1，76.8，60.7，47.5，36.8，32.6，30.5，21.4。对于C28H27F2N2O5，HRMS(M+H)+质量计算值为509.1888，实测值为509.1882。
代表性实施例5
(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(15)
14(前体)
如上述前体8所述合成前体化合物14，得到14，其为黄色固体，熔点197-198°C，UV(MeOH)396nm(ε14070)，319nm(ε6226)。1H NMR(DMSO-d6，500MHz)：δ15.18(bs，1H)，14.02(bs，1H)，8.33(d，1H，J=2.0Hz)，8.18(d，1H，J=2.5Hz)，7.83(s，1H)，7.46-7.07(m，7H)，5.19(s，1H)，3.84(s，2H)。13C NMR(DMSO-d6，125MHz)：δ185.2，173.7,163.7，163.1，162.7，162.6，161.7，161.6，161.1，160.7，160.6，159.8，159.7，159.1，144.9，144.8，133.2，133.2，132.4，132.3，132.3，132.3，130.6，130.6，130.5，123.6，123.6，123.5，123.5，122.0，117.5，115.9，115.7，112.2，112.1，112.0，112.0，104.6，104.4，104.2，101.4，52.1，29.7。
(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(15)
使用上述9的操作从14制备目标化合物15，得到15，其为黄色固体，熔点88-90°C，[α]20 D+28.8(c 0.27，MeOH)，UV(MeOH)399nm(ε11,600)，318nm(ε6516)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.16(s，1H)，8.09(s，1H)，7.41(s，1H)，7.36-6.84(m，7H)，5.16(s，2H)，4.11-4.08(m，1H)，3.96-3.90(m，1H)，3.75(s，2H)，2.26-2.21(m，1H)，2.11-2.06(m，1H)，1.90-1.70m，4H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ181.3，180.2，163.7，163.2，163.1，161.9，161.8，161.7，161.2，161.2，160.0，159.9，158.9，145.3，143.7，141.6，140.5，131.5，131.5，131.2，131.1，131.1，131.0，130.3，130.2，130.1，129.9，129.9，122.8，122,0 121.9，121.8，121.8，117.1，116.1，115.9，111.8，111.7，111.6，111.6，104.5，104.3，104.1，98.2，79.3，79.1，60.8，52.3，32.7，32.4，30.7，30.5，30.2，21.5，21.2。对于C28H26F3N2O5，HRMS(M+H)+计算值为527.1794，实测值为527.1779。
代表性实施例6
(1R,2R)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(16)
使用上述9的操作从14制备目标化合物16，得到16，其为黄色固体，熔点85-86°C，[α]20 D-28.9(c 0.19，MeOH)，UV(MeOH)398nm，(ε12,800)，321nm(ε6459)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.15(s，1H)，8.07(s，1H)，7.42(s，1H)，7.35-6.84(m，7H)，5.15(s，2H)，4.11(m，1H)，3.93(m，1H)，3.75(s，2H)，2.23(m，1H)，2.08(m，1H)，1.85-1.58(m，4H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ181.3，163.7，163.1，161.7，159.0，143.7，140.6，131.5，131.5，131.2，131.1，131.1，131.0，130.3，130.2，122.8，121.9，117.1，116.1，115.9，111.8，111.7，111.6，111.6，104.5，104.3，104.1，98.2，79.2，77.3，77.1，76.8，60.7，52.3，32.6，30.7，30.5，21.4，21.2。对于C28H26F3N2O5，HRMS(M+H)+质量计算值为527.1794，实测值为527.1794。
代表性实施例7
4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺(17)
向4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸8(150mg，0.338mmol)的二甲基甲酰胺(DMF)的冷溶液(2.0mL)中加入羟基苯并三唑(HOBT)(50mg，0.372mmol)，然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI-HCl)(71mg，0.372mmol)。将所得混合物搅拌30分钟。向上述溶液中加入1-(氨基)-2-吡咯烷酮对甲苯磺酸盐(101mg，0.372mmol)和NaHCO3(31mg，0.372mmol)。在0-5°C搅拌所得混合物2小时。薄层色谱(TLC)分析显示反应完成，因而将冷水加入该反应混合物，然后用乙酸乙酯(2x20mL)萃取。分离所合并的有机相并用水洗涤两次，接着用1N HCl溶液洗涤一次，再用饱和NaHCO3水溶液洗涤。真空中浓缩得到粗产物(148mg，86%)，将其通过硅胶短柱(氯仿洗脱)，浓缩洗脱液，残余物用戊烷研磨，过滤后干燥，得到105mg产物(61.0%)。产物为黄色固体，熔点86.0-88.0°C，UV(MeOH)399nm(ε8758)，319nm(ε6,770)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)：δ15.25(bs，1H)，8.85(s，1H)，8.16(s，1H)，8.03(s，1H)，7.57-6.85(m，9H)，5.21(s，2H)，3.78-3.71(m，4H)，2.51(m，2H)，2.20(m，2H)。13C-NMR(CDCl3，125MHz)：δ181.4，179.5，173.6，163.4，162.4，162.0，161.4，161.3，160.4，160.1，160.0，159.6，144.2，141.8，132.4，131.4，131.3，131.3，130.7，130.6，124.9，124.9，122.8，122.6，122.5，122.2，122.2，122.0，117.1，115.8，115.6，111.9，111.9，111.7，104.7，104.5，104.3，98.8，48.0，47.7，30.8，28.6，17.0。对于C27H23F3N3O5，HRMS(M+H)+质量计算值为526.1590，实测值为526.1578。
代表性实施例8
4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺(18)
使用上述17的操作，从相应的三氟二酮酸制备目标化合物18，得到18，其为黄色固体，熔点175-176°C(无定形粉末)，UV(甲醇)，λmax401nm(ε9139)，λmax 318nm(ε6225)。1H-NMR(CDCl3，500MHz)，δ8.88(s，1H)，8.24(s，1H)，8.01(s，1H)，7.65(s，1H)，7.55(t，J1=2Hz，J2=2.5Hz，1H)，7.33-7.10(m，5H)，6.94(t，J1=7.5Hz，J2=8Hz，2H)，5.21(s，2H)，3.83(s，2H)，3.71(t，J1=7Hz，J2=7.5Hz，2H)，2.50(t，J1=7.5Hz，J2=8Hz，2H)，2.19(m，2H)；13C-NMR(CDCl3，125MHz)，δ181.2，179.3，173.4，162.2，162.1，162.1，160.2，160.2，160.1，159.5，159.0，144.0，141.7，132.1，132.0，130.4，130.4，128.9，128.8，124.7，124.8，122.5，122.4，122.3，116.6，115.6，115.4，115.0，111.7，111.6，111.5，111.4，98.5，47.8，47.4，28.4，24.3，16.8。对于C27H23F3N3O5，HRMS[M+H]+质量计算值为526.1590，实测值为526.1589。
代表性实施例9
4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺(19)
使用上述17的操作从14制备目标化合物19，得到19，其为黄色固体，熔点87-88°C，UV(MeOH)400nm(ε8500)，320nm(ε6472)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.90(s，1H)，8.16(s，1H)，8.04(s，1H)，7.43(s，1H)，7.35-6.85(m，7H)5.16(s，2H)，3.75(s，2H)，3.71(m，2H)，2.5(m，2H)，2.19(m，2H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ181.0，179.5，173.5，163.7，163.2，163.1，161.9，161.8，161.7，161.2，161.1，159.9，159.8，159.4，159.0，143.9，140.8，131.5，131.4，131.2，131.14，131.11，131.06,130.25，130.19，122.7，121.96,121.94，121.84，121.81，117.2，116.1，115.9，115.8，111.8，111.7，111.6，111.58，104.5，104.3，104.1，98.6，52.3，47.8，30.7，28.4，28.3，16.8。对于C27H23F3N3O5，HRMS[M+H]+质量计算值为526.1590，实测值为526.1590。
代表性实施例10
4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺(20)
使用上述17的操作，从相应的四氟二酮酸制备目标化合物20，得到20，其为黄色固体，熔点82-83°C，UV(MeOH)400nm(ε7500)，322nm(ε5400)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.93(s，1H)，8.16(s，1H)，8.15(s，1H)，8.00(s，1H)，7.63-6.85(m，6H)，5.15(s，2H)，3.78(s，2H)，3.72(m，2H)，2.50(m，2H)，2.19(m，2H)。13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ180.9，179.4，173.5，164.1，164.0，163.22，163.12，162.4，162.3，162.1，162.0，161.9，161.8，161.2，161.1，160.4，160.3，160.0，159.9，159.5，159.0，144.0，141.4，133.6，133.5，133.47，133.43，131.2，131.16，131.13，131.1，122.6，122.0，121.9，121.82，121.79，118.5，118.47，118.4，118.35，117.1，112.04，112.01，111.9，111.8，111.77，111.74，111.6，111.57，104.5，104.3，104.15，104.1，103.9，103.7，98.6，47.9，47.2，30.6，28.4，16.8。对于C27H22F4N3O5，HRMS[M+H]+质量计算值为544.1496，实测值为544.1541。

Claims (78)

1.结构通式I的化合物，包括其任一手性异构体、几何异构体、互变异构体、区域异构体或药学上可接受的盐：
其中R1、R2、R3和R4各独立为H或卤素；
X为CH或N；和
Z为OH或＝O，或其药学上可接受的盐或C1-C20酯。
2.权利要求1的化合物，其中所述卤素为F。
3.权利要求1或2的化合物，
其中R1，R2，R3和R4根据以下备选顺序取代：
R1＝o-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝o-F
R1＝p-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝o-F
R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝H
R1＝o-F，R2＝H，R3＝o-F，R4＝o-F
R1＝o-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝H
R1＝o-F，R2＝p-F，R3＝p-F，R4＝o-F或
R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝o-F。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中X为CH。
5.权利要求1-3中任一项的化合物，其中X为N。
6.权利要求1-3中任一项的化合物，其中Z为OH。
7.权利要求4的化合物，其中Z为OH。
8.权利要求5的化合物，其中Z为OH。
9.权利要求1-3中任一项的化合物，其中Z为＝O。
10.权利要求4的化合物，其中Z为＝O。
11.权利要求5的化合物，其中Z为＝O。
12.权利要求1-3中任一项的化合物，其中所述化合物为药学上可接受的盐。
13.用于治疗HIV感染的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-12中任一项的化合物以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
14.权利要求13的药物组合物，其中所述组合物通过在人宿主中抑制HIV整合酶治疗所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
15.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-12中任一项的化合物、药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂，并与治疗有效量的至少一种选自以下的化合物组合：i)其它抗HIV剂，ii)抗HIV剂之外的抗感染剂，iii)免疫调节剂和iv)选自以下的组合试剂，
·(-)βDioxolane-G；DXG；
·(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；
·(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；
·(-)-β-D-2,6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷；dOTC(+)
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)
·(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-欧西塔霉素-G
·(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu
·(R)-3,6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine
·(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替诺福韦
·(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)
·(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)
·(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA
·α-APA；R89439；洛韦胺
·α-APA衍生物；R87232
·α-APA衍生物；R88703
·α-APA对映体；R90385
·α-L-AZT；AZT-α-L
·α-L-DXC；α-L-Dioxolane-G；DXC-α-L-
·α-L-FTC；FTC-α-L-
·α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFMOME
·1,1'-偶氮二甲酰胺；ADA；偶氮二碳酰胺
·1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3,7-二甲基黄嘌呤；CT-2576
·1-(2',3'-二脱氧-2'-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro31-6840
·1-(2'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2'FddT
·1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPT
·1-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素
·141W94；VX-478；安泼那韦；批准的
·1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛批准的
·1-氨基氧基乙胺；AEA
·1-甲氧基草酰基-3,5-二咖啡酰奎宁酸；1-MO-3,5-DCQA；二咖啡酰奎宁酸衍生物
·1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物
·12-脱氧佛波醇-13-(3E,5E-癸二烯酸酯)；佛波醇衍生物
·16α-溴表雄甾酮；Epi-Br；Inactivin；HE2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物
·1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BVara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胞苷；D4C
·2',3'-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胸苷；D4T；司他夫定；赛瑞批准的
·2',3'-二脱氧-3'-氟-4-硫代胸苷；3'-F-4-硫代-ddT
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-溴尿苷；FddBrU
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯胞苷；3'-F-5-Cl-ddC
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷；FddClU；雷尿苷，
·2',3'-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC
·2',3'-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA
·2',3'-二脱氧二脱氢腺苷；d4A
·2',3'-二脱氧鸟苷；D2G；ddG
·2’,3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3'-羟基甲基-ddC；BEA-005
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷,；AZU-2,5'-脱水
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；AZT-2,5'-脱水
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-T
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-me^3T
·2,6-二氨基-2',3'-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷；ddDAPR；DAPDDR；2,6-二氨基-ddP
·2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR
·2,6-二氨基嘌呤-3'-氟-2',3'-二脱氧核苷；3'-F-ddDAPR
·2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀(statine)衍生物
·2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK
·[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003
·2'-叠氮基-2',3'-二脱氧腺苷；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；2'-N3ddA
·2'-FddA(Β-D-苏型)；F-ddA；2'-F-dd-ara-A；9-(2'-氟-2',3'-二脱氧-Β-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine
·2'-N3ddA(Β-D-苏型)；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu
·2-硝基苯基苯基砜；NPPS
·3-(3-氧代-1-丙烯基)-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT
·3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737,126
·3,5-DCQA；3,5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷,；3'-N3-5-氰基甲基氧基-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氨基尿苷；3'-N3-5-NH2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷,3'-N3-ddU的C-类似物
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-溴尿苷；3'-N3-5-Br-ddU；AZddBrU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氯胞苷；3'-Az-5-Cl-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷,；3'-N3-5-NMe2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-乙基尿苷；3'-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU
·3’-叠氮基-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；3'-N3-5-F-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-羟基尿苷；3'-N3-5-OH-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；3'-N3-5-I-ddU；AZddIU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基氨基尿苷,；3'-N3-5-NHMe-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3'-N3-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氰硫基尿苷,；3'-N3-5-SCN-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3'-N3-5-CF3-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧胞苷；CS-91；3'-N3-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧鸟苷；AZG；3'-N3ddG
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3'-N3-N4-5-diMe-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3'-N3-N4-OH-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷,；CS-87；3'-N3ddU；AZdU；Uravidine
·3'-叠氮基-3'-脱氧-6-氮杂胸苷；3'AZ-6AzaT
·3-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸；AZT-P-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-肌苷酸；AZT-P-ddI
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-(丁基甲氧基缬氨酰基)磷酸酯；5'MeOValPO3(Bu)AZT
·3'-叠氮基-5-氯-2',3'-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU
·3'-脱氧胸苷；ddT
·3'-FddA(B-D-赤型)；9-(3'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3'-FddC；3'-氟-2',3'-二脱氧胞苷
·3'-FddG；3'-氟-2',3'-二脱氧鸟苷
·3'-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3'-FLT；FLT
·3'-FddU；3'-氟-2',3'-二脱氧尿苷，
·3'-氟-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；FddIU
·3'-N3-ddA；9-(3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3TC；拉米夫定；拉米夫批准的；
·拉米夫定和齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·4'-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；AGB
·4'-Az-3'-dT；4'-叠氮基-3'-脱氧胸苷
·4'-Az-5CldU；4'-叠氮基-5-氯-2'-脱氧尿苷，
·4'-AzdA；4'-叠氮基-2'-脱氧腺苷
·4'-AzdC；4'-叠氮基-2'-脱氧胞苷
·4'-AzdG；4'-叠氮基-2'-脱氧鸟苷
·4'-AzdI；4'-叠氮基-2'-脱氧肌苷
·4'-AzdU；4'-叠氮基-2'-脱氧尿苷，
·4’-叠氮基-2’-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2,4-二氧代嘧啶；4'-叠氮胸苷
·4'-氰基胸苷；4'-CN-T
·4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1,2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮；奥替普拉
·5'-[(1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3'-叠氮基-2',3'-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT-DHP
·5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5'-脱氧腺苷；MDL73811
·3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3AZT
·5Cl3PhS-2吲哚CONH2
·5-氟-2',3'-二脱氧胞苷；5-F-ddC
·5-甲基-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧异胞苷；MeAZddIsoC
·6-O-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL28,574；西戈斯韦
·6-氯-9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP
·6-二甲基氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR
·7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2-胺；Ro 24-7429
·7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2(H)-酮；Ro5-3335
·8-氯-TIBO；替韦拉平；R86183
·9-(2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP
·9-[双(OHMe)cBu]A；A-69463；环丁基-A；环丁烷-A；C-欧西塔霉素A
·A-76890
·A-77212
·A-80987；利托那韦衍生物，A-81525；利托那韦衍生物，A-83962；利托那韦衍生物，
·A-98881；氮杂环脲衍生物
·AA；L-抗坏血酸；抗坏血酸钙
·AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489
·阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协ABC &(-)-3TC & AZT
·ABT-378；洛匹那韦；Kaletra的成分；
·ABT-378& ABT-538；洛匹那韦和利托那韦；和诺
·ABT-538；诺利托那韦；Kaletra的成分；批准的
·乙酰吗喃
·阿德福韦；PMEA；GS-0393
·阿德福韦二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
·AG-1343；奈非那那非那韦；批准的
·AG1350；LY316957；那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·AHPBA类似物；R-87366
·硫辛酸
·ALX40-4C
·AMD3100；JM3100
·磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908；GW433908A；GW433908G；福沙那韦
·Ancer20；Z-100
·反义25-聚体磷硫酰；GEM91
·Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS232632；Zrivada；Latazanavir；
·阿的维定；U-87201E；BHAP衍生物
·金黄色素三羧酸；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA
·AY9944；反式-1,4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐
·AZT；齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫
·AZT-PO3(CH3)-AZT；O,O'-双(3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯
·贝加灵；TJN-151
·桦木酸；Mairin
·桦木酸，3-O-(3',3'-二甲基琥珀酸酯)
·BHAP衍生物
·BHAP衍生物；地拉韦地拉韦啶；U-90152
·BHAP衍生物；U-88204E
·BI-RG-587；奈韦拉平；维乐批准的
·BILA1906BS，BILA2011BS；帕利那韦，BILA 2185 BS
·双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820类似物
·BMS-186318
·BocPhe[CHOH(CH2)3CH＝CHPhCO]IleAMBI；L-687,908
·BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC
·BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC
·C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHST AG)
·Calanolide A；NSC675451，Calanolide B
·卡普韦林；S-1153
·澳粟精胺
·CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe
·Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102
·CGP61755；拉西那韦，CGP64222
·CNI-H0294
·Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韦林
·Conocurvone；NSC650891
·Coviracil；(-)FTC；(-)-2',3'-二脱氧-5-氟-3'-硫杂胞苷；恩曲他滨；Emtriva
·C-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G
·佳息茚地那韦；MK639；L-735,524；批准的
·硫酸凝胶多糖
·CV-N；Cyanovirin-N
·环脲酰胺；SD146
·环胞菌素A；
·[Me-Ile-4]环胞菌素A；SDZ NIM811
·D4A(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧腺苷
·D4FC；D-D4FC；2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；DPC817
·D4FC(L)；L-2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷
·D4G(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧鸟苷
·D4I(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-双脱氧肌苷
·DABO
·ddC；二脱氧胞苷；扎西他滨；
·ddI；双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥
·脱氢表雄酮；DHEA；普拉雄酮；脱氢异雄甾酮；EL-10
·硫酸葡聚糖
·二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸
·DMP-266；依法韦仑；批准的
·DMP-323；XM-323
·DMP-450
·二十二醇；
·dOTC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷
·dOTFC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞嘧啶
·DP-178；喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide；
·E-BPTU；HEPT衍生物；NSC648400
·E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·依布硒啉
·依托泊苷
·环氧甾类衍生物；(4α,5α,17β)-17-羟基-3-氧代-4,5-环氧雄甾烷-2-甲酰胺
·美菌素
·苯丙酰胺酯A1；Phenalamide A1；Stipiamide
·Fleephilone
·氟喹诺酮衍生物；K-12
·沙奎那韦软凝胶剂；沙奎那韦；Ro31-8959；批准的
·Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；
·FPMDAP；FPMPA，FPMPG
·GPGRAF八聚体；SPC3
·锤头状抗gag RNA核酶B
·Harziphilone
·HBY097；喹喔啉衍生物
·HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188
·HPMPA
·HPMPDAP
·HU；羟基脲；Hydrea
·羟钴胺素
·金丝桃素
·巨大戟二萜醇3,5,20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118
·巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138
·红厚壳内酯B，红厚壳内酯P
·iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272
·Isentress(雷特格韦)
·IsoquinCON呋喃基脲烷类似物
·IsoquinCON噻吩基脲烷类似物
·KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu，KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu
·KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu
·L-685,434，L-685,434-6-羟基衍生物，L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502
·L-685,434-OEtNMe2，L-685,434-OPrMorph衍生物，L-697,593；2-吡啶酮衍生物
·L-697,639；2-吡啶酮衍生物，L-697,661；2-吡啶酮衍生物
·L-FddC；β-L-5F-ddC
·拉米夫定&齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·LY289612，LY289612类似物，LY289612类似物
·LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韦定
·LY314163；沙奎那韦/那非那韦衍生物
·LY-73497；N-(2-苯乙基)-N'-(2-噻唑基)硫脲；PETT
·MAP；甲基乙炔腐胺
·Michellamine A；NSC650898，Michellamine B；NSC649324，Michellamine F
·N-6-Et-ddA；N-乙基-2’,3’-二脱氧腺苷
·N-6-甲基ddA；N6-甲基-2',3'-二脱氧腺苷
·萘2-磺酸酯聚合物；PRO2000
·那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·壬苯醇醚9
·NSC625487；噻唑并苯并咪唑；TBZ
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-38，氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84
·P9941
·青霉素Et(NH)2合成二聚体，青霉素G，ET(NH)2衍生物
·青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物
·硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖；
·PETT Cl，F衍生物，PETT衍生物
·Phenoxan
·佛波醇衍生物；Prostratin
·铂酸
·PMEDAP，PMEG，PMEHx；PMEI，PMEMAP，PMET
·PNU-140690；U-140690；替拉那韦
·吡啶酮衍生物
·喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720
·R14458；TIBO衍生物
·R82150；TIBO衍生物
·R82913；TIBO衍生物
·Resobene
·利巴韦林；病毒唑
·Ro31-8959-bis-thf衍生物
·沙奎那韦/那非那韦衍生物
·SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物
·SC-52151；替利那韦
·SDZ PRI053
·苏拉明钠
·T22
·沙立度胺
·Thiangazole；噻唑并异吲哚-5-酮，噻唑并异吲哚-5-酮衍生物
·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·UC-781
·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·VB-11,328
·替诺福韦酯
以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
16.权利要求15的药物组合物，其中组合试剂为α-硫辛酸、正-二十二醇或(-)-Thiangazole。
17.权利要求15或16的组合物，其中所述抗感染剂为选自以下的抗病毒剂：蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、其它整合酶抑制剂或其组合。
18.权利要求17的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为核苷化合物。
19.权利要求18的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为非核苷化合物。
20.权利要求17的组合物，其中所述其它整合酶抑制剂为权利要求1的吡啶酮羟基环戊基羧酰胺之外的化合物。
21.权利要求15-20中任一项的组合物，其为口服或肠胃外剂型。
22.权利要求15-20中任一项的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给药。
23.权利要求15-22中任一项的组合物在制备用于治疗患者HIV感染的药物中的用途。
24.权利要求15-22中任一项的组合物在制备用于减少具有HIV感染风险的患者中HIV感染可能性的药物中的用途。
25.权利要求1-22中任一项的组合物在制备用于治疗具有AIDS或ARC的患者的药物中的用途。
26.权利要求1-12中任一项的化合物在制备用于抑制受试者的HIV整合酶的药物中的用途。
27.权利要求26的用途，其中所述受试者为人。
28.权利要求15-19中任一项的组合物，其中所述至少一种化合物为选自以下的至少一种化合物：
29.药物组合物，其包含有效量的权利要求1-12中任一项的化合物与有效量的至少一种抗HIV化合物或权利要求28所列的至少一种化合物，以及与药学可接受的载体、添加剂或赋形剂的组合。
30.一种组合在制备用于在人宿主中治疗HIV感染的药物中的用途，所述组合包括有效量的至少一种权利要求1-12中任一项的化合物以及至少一种抗HIV或权利要求28所列的至少一种化合物，以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
31.一种组合在制备用于在人宿主中治疗HIV感染的药物中的用途，所述组合包括有效量的根据以下结构式的化合物：
以及至少一种抗HIV化合物或权利要求28所列的至少一种化合物，以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
32.权利要求13或14的药物组合物，其还包含至少一种选自以下的其它化合物：
·(-)β-Dioxolane-G；DXG；
·(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；
·(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；
·(-)-β-D-2,6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷；dOTC(+)
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)
·(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-欧西塔霉素-G
·(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu
·(R)-3,6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine
·(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替诺福韦
·(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)
·(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)
·(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA
·α-APA；R89439；洛韦胺
·α-APA衍生物；R87232
·α-APA衍生物；R88703
·α-APA对映体；R90385
·α-L-AZT；AZT-α-L
·α-L-DXC；α-L-Dioxolane-G；DXC-α-L-
·α-L-FTC；FTC-α-L-
·α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFMOME
·1,1'-偶氮二甲酰胺；ADA；偶氮二碳酰胺
·1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3,7-二甲基黄嘌呤；CT-2576
·1-(2',3'-二脱氧-2'-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro31-6840
·1-(2'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2'FddT
·1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPT
·1-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素
·141W94；VX-478；安泼那韦；批准的
·1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛批准的
·1-氨基氧基乙胺；AEA
·1-甲氧基草酰基-3,5-二咖啡酰奎宁酸；1-MO-3,5-DCQA；二咖啡酰奎宁酸衍生物
·1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物
·12-脱氧佛波醇-13-(3E,5E-癸二烯酸酯)；佛波醇衍生物
·16α-溴表雄甾酮；Epi-Br；；Inactivin；HE2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物
·1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BVara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胞苷；D4C
·2',3'-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胸苷；D4T；司他夫定；赛瑞批准的
·2',3'-二脱氧-3'-氟-4-硫代胸苷；3'-F-4-硫代-ddT
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-溴尿苷；FddBrU
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯胞苷；3'-F-5-Cl-ddC
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷；FddClU；雷尿苷，
·2',3'-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC
·2',3'-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA
·2',3'-二脱氧二脱氢腺苷；d4A
·2',3'-二脱氧鸟苷；D2G；ddG
·2’,3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3'-羟基甲基-ddC；BEA-005
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷；AZU-2,5'-脱水
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；AZT-2,5'-脱水
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-T；
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-me^3T
·2,6-二氨基-2',3'-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷；ddDAPR；DAPDDR；2,6-二氨基-ddP
·2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR
·2,6-二氨基嘌呤-3'-氟-2',3'-二脱氧核苷；3'-F-ddDAPR
·2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀衍生物
·2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK
·[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003
·2'-叠氮基-2',3'-二脱氧腺苷；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；2'-N3ddA
·2'-FddA(Β-D-苏型)；F-ddA；2'-F-dd-ara-A；9-(2'-氟-2',3'-二脱氧-Β-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine
·2'-N3ddA(Β-D-苏型)；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu
·2-硝基苯基苯基砜；NPPS
·3-(3-氧代-1-丙烯基)-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT
·3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737,126
·3,5-DCQA；3,5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3'-N3-5-氰基甲基氧基-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氨基尿苷；3'-N3-5-NH2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷,3'-N3-ddU的C-类似物
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-溴尿苷；3'-N3-5-Br-ddU；AZddBrU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氯胞苷；3'-Az-5-Cl-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NMe2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-乙基尿苷；3'-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU
·3’-叠氮基-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；3'-N3-5-F-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-羟基尿苷；3'-N3-5-OH-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；3'-N3-5-I-ddU；AZddIU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NHMe-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3'-N3-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3'-N3-5-SCN-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3'-N3-5-CF3-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧胞苷；CS-91；3'-N3-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧鸟苷；AZG；3'-N3ddG
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3'-N3-N4-5-diMe-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3'-N3-N4-OH-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷；CS-87；3'-N3ddU；AZdU；Uravidine
·3'-叠氮基-3'-脱氧-6-氮杂胸苷；3'AZ-6AzaT
·3-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸；AZT-P-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-肌苷酸；AZT-P-ddI
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-(丁基甲氧基缬氨酰基)磷酸酯；5'MeOValPO3(Bu)AZT
·3'-叠氮基-5-氯-2',3'-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU
·3'-脱氧胸苷；ddT
·3'-FddA(B-D-赤型)；9-(3'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3'-FddC；3'-氟-2',3'-二脱氧胞苷
·3'-FddG；3'-氟-2',3'-二脱氧鸟苷
·3'-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3'-FLT；FLT
·3'-FddU；3'-氟-2',3'-二脱氧尿苷，
·3'-氟-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；FddIU
·3'-N3-ddA；9-(3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3TC；拉米夫定；拉米夫批准的；
·拉米夫定和齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·4'-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；AGB
·4'-Az-3'-dT；4'-叠氮基-3'-脱氧胸苷
·4'-Az-5CldU；4'-叠氮基-5-氯-2'-脱氧尿苷，
·4'-AzdA；4'-叠氮基-2'-脱氧腺苷
·4'-AzdC；4'-叠氮基-2'-脱氧胞苷
·4'-AzdG；4'-叠氮基-2'-脱氧鸟苷
·4'-AzdI；4'-叠氮基-2'-脱氧肌苷
·4'-AzdU；4'-叠氮基-2'-脱氧尿苷，
·4’-叠氮基-2’-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2,4-二氧代嘧啶；4'-叠氮胸苷
·4'-氰基胸苷；4'-CN-T
·4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1,2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮；奥替普拉
·5'-[(1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3'-叠氮基-2',3'-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT-DHP
·5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5'-脱氧腺苷；MDL73811
·3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3AZT
·5Cl3PhS-2吲哚CONH2
·5-氟-2',3'-二脱氧胞苷；5-F-ddC
·5-甲基-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧异胞苷；MeAZddIsoC
·6-O-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL28,574；西戈斯韦
·6-氯-9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP
·6-二甲基氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR
·7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2-胺；Ro24-7429
·7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2(H)-酮；Ro5-3335
·8-氯-TIBO；替韦拉平；R86183
·9-(2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP
·9-[双(OHMe)cBu]A；A-69463；环丁基-A；环丁烷-A；C-欧西塔霉素A
·A-76890
·A-77212
·A-80987；利托那韦衍生物
·A-81525；利托那韦衍生物
·A-83962；利托那韦衍生物
·A-98881；氮杂环脲衍生物
·AA；L-抗坏血酸；抗坏血酸钙
·AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489
·阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协ABC &(-)-3TC & AZT
·ABT-378；洛匹那韦；Kaletra的成分；
·ABT-378& ABT-538；洛匹那韦和利托那韦；和诺
·ABT-538；诺利托那韦；Kaletra的成分；批准的
·乙酰吗喃
·阿德福韦；PMEA；GS-0393
·阿德福韦二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
·AG-1343；奈非那那非那韦；批准的
·AG1350；LY316957；那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·AHPBA类似物；R-87366
·硫辛酸
·ALX40-4C
·AMD3100；JM3100
·磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908；GW433908A；GW433908G；福沙那韦
·Ancer20；Z-100
·反义25-聚体磷硫酰；GEM91
·Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS232632；Zrivada；Latazanavir；
·阿的维定；U-87201E；BHAP衍生物
·金黄色素三羧酸；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA
·AY9944；反式-1,4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐
·AZT；齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫
·AZT-PO3(CH3)-AZT；O,O'-双(3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯
·贝加灵；TJN-151
·桦木酸；Mairin
·桦木酸，3-O-(3',3'-二甲基琥珀酸酯)
·BHAP衍生物
·BHAP衍生物；地拉韦地拉韦啶；U-90152
·BHAP衍生物；U-88204E
·BI-RG-587；奈韦拉平；维乐批准的
·BILA1906BS
·BILA2011BS；帕利那韦
·BILA2185BS
·双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820类似物
·BMS-186318
·BocPhe[CHOH(CH2)3CH＝CHPhCO]IleAMBI；L-687,908
·BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC
·BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC
·C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHST AG)
·Calanolide A；NSC675451
·Calanolide B
·卡普韦林；S-1153
·澳粟精胺
·CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe
·Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102
·CGP61755；拉西那韦，
·CGP64222
·CNI-H0294
·Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韦林
·Conocurvone；NSC650891
·Coviracil；(-)FTC；(-)-2',3'-二脱氧-5-氟-3'-硫杂胞苷；恩曲他滨；Emtriva
·C-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G
·佳息茚地那韦；MK639；L-735,524；批准的
·硫酸凝胶多糖
·CV-N；Cyanovirin-N
·环脲酰胺；SD146
·环胞菌素A；
·[Me-Ile-4]环胞菌素A；SDZ NIM811
·D4A(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧腺苷
·D4FC；D-D4FC；2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；DPC817
·D4FC(L)；L-2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷
·D4G(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧鸟苷
·D4I(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-双脱氧肌苷
·DABO
·ddC；二脱氧胞苷；扎西他滨；
·ddI；双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥
·脱氢表雄酮；DHEA；普拉雄酮；脱氢异雄甾酮；EL-10
·硫酸葡聚糖
·二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸
·DMP-266；依法韦仑；批准的
·DMP-323；XM-323
·DMP-450
·二十二醇；
·dOTC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷
·dOTFC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞嘧啶
·DP-178；喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide；
·E-BPTU；HEPT衍生物；NSC648400
·E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·依布硒啉
·依托泊苷
·环氧甾类衍生物；(4α,5α,17β)-17-羟基-3-氧代-4,5-环氧雄甾烷-2-甲酰胺
·美菌素
·苯丙酰胺酯A1；Phenalamide A1；Stipiamide
·Fleephilone
·氟喹诺酮衍生物；K-12
·沙奎那韦软凝胶沙奎那韦；Ro31-8959；批准的
·Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；
·FPMDAP；
·FPMPA
·FPMPG
·GPGRAF八聚体；SPC3
·锤头状抗gag RNA核酶B
·Harziphilone
·HBY097；喹喔啉衍生物
·HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188
·HPMPA
·HPMPDAP
·HU；羟基脲；Hydrea
·羟钴胺素
·金丝桃素
·巨大戟二萜醇3,5,20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118
·巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138
·红厚壳内酯B，
·红厚壳内酯P
·iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272
·Isentress(雷特格韦)
·IsoquinCON呋喃基脲烷类似物
·IsoquinCON噻吩基脲烷类似物
·KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu，
·KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu
·KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu
·L-685,434，
·L-685,434-6-羟基衍生物，
·L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502
·L-685,434-sOEtNMe2，
·L-685,434-OPrMorph衍生物，
·L-697,593；2-吡啶酮衍生物
·L-697,639；2-吡啶酮衍生物，
·L-697,661；2-吡啶酮衍生物
·L-FddC；β-L-5F-ddC
·拉米夫定&齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·LY289612，
·LY289612类似物，
·LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韦定
·LY314163；沙奎那韦/那非那韦衍生物
·LY-73497；N-(2-苯乙基)-N'-(2-噻唑基)硫脲；PETT
·MAP；甲基乙炔腐胺
·Michellamine A；NSC650898
·Michellamine B；NSC649324
·Michellamine F
·N-6-Et-ddA；N-乙基-2’,3’-二脱氧腺苷
·N-6-甲基ddA；N6-甲基-2',3'-二脱氧腺苷
·萘2-磺酸酯聚合物；PRO2000
·那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·壬苯醇醚9
·NSC625487；噻唑并苯并咪唑；TBZ
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-38
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84
·P9941
·青霉素Et(NH)2合成二聚体，
·青霉素G，ET(NH)2衍生物
·青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物
·硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖；
·PETT Cl，F衍生物，
·PETT衍生物
·Phenoxan
·佛波醇衍生物；Prostratin
·铂酸
·PMEDAP，
·PMEG，
·PMEHx；PMEI，
·PMEMAP，
·PMET
·PNU-140690；U-140690；替拉那韦
·吡啶酮衍生物
·喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720
·R14458；TIBO衍生物
·R82150；TIBO衍生物
·R82913；TIBO衍生物
·Resobene
·利巴韦林；病毒唑
·Ro31-8959-bis-thf衍生物
·沙奎那韦/那非那韦衍生物
·SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物
·SC-52151；替利那韦
·SDZ PRI053
·苏拉明钠
·T22
·沙立度胺
·Thiangazole；
·噻唑并异吲哚-5-酮，
·噻唑并异吲哚-5-酮衍生物
·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·UC-781
·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·VB-11,328，和
·替诺福韦酯。
33.权利要求32的药物组合物，其中组合试剂为α-硫辛酸、正-二十二醇或(-)-Thiangazole。
34.权利要求13或14的药物组合物，其还包含至少一种选自以下的其它化合物：ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；氨多索韦；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；CalanolideA；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；角叉菜胶；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异唑；佳息患；Cyanovirin-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦酯富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS9137；GSK-873,140；GW433908；GW640385；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素；Hepsera；Hivid；IL-2；INH；静脉内的免疫球蛋白；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能；Invirase；Isentress；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药’Prezista；PRO140；PRO2000；PRO542；Procrit；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫；沙奎那韦；SCH-D；Stavudinie；磺胺甲唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦酯富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada；U-90152S；UC-781；UK-427,857；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax；及其混合物。
35.权利要求34的药物组合物，其中的其它化合物选自人生长激素或Depo-睾酮。
36.权利要求15-20和29中任一项的组合物，其中所述组合物通过至少抑制HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
37.权利要求21的组合物，其中所述组合物通过至少抑制HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
38.权利要求22的组合物，其中所述组合物通过至少抑制HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
39.权利要求32或33的组合物，其中所述组合物通过至少抑制HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
40.权利要求34或35的组合物，其中所述组合物通过至少抑制HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。
41.权利要求29的组合物，其为口服或肠胃外剂型。
42.权利要求32或33的组合物，其为口服或肠胃外剂型。
43.权利要求34或35的组合物，其为口服或肠胃外剂型。
44.权利要求29的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给予。
45.权利要求32或33的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给予。
46.权利要求34或35的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给予。
47.权利要求29或32-35中任一项的组合物在制备用于治疗患者HIV感染的药物中的用途。
48.权利要求29或32-35中任一项的组合物在制备用于减少具有HIV感染风险的患者的HIV感染可能性的药物中的用途。
49.权利要求29或32-35中任一项的组合物在制备用于治疗具有AIDS或ARC的患者的药物中的用途。
50.权利要求29或32-35中任一项的组合物在制备用于抑制受试者中HIV整合酶的药物中的用途。
51.权利要求47-50中任一项的用途，其中所述患者或受试者是人。
52.权利要求13-22、29或32-35中任一项的组合物在制备用于治疗患者的HIV的药物中的用途。
53.权利要求13-22、29或32-35中任一项的组合物在制备用于减少患者接触HIV感染的可能性的药物中的用途。
54.权利要求13-22、29或32-35中任一项的组合物在制备用于治疗具有AIDS或ARC的患者的药物中的用途。
55.权利要求13-22、29或32-35中任一项的组合物在制备用于抑制受试者的HIV整合酶的药物中的用途。
56.权利要求52-55的用途，其中所述受试者是人患者。
57.有效量的第一化合物与有效量的至少一种其它药物的组合在制备用于在人宿主中治疗HIV感染的药物中的用途，
其中所述第一化合物的结构如下：
其中R1＝o-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝o-F
R1＝p-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝o-F
R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝H
R1＝o-F，R2＝H，R3＝o-F，R4＝o-F
R1＝o-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝H
R1＝o-F，R2＝p-F，R3＝p-F，R4＝o-F，或
R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝o-F
X为CH或N；和
Z为OH或＝O；
且其中所述至少一种其它药物选自以下：
·(-)β-Dioxolane-G；DXG；
·(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；
·(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；
·(-)-β-D-2,6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷；dOTC(+)
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)
·(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-欧西塔霉素-G
·(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu
·(R)-3,6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine
·(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替诺福韦
·(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)
·(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)
·(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA
·α-APA；R89439；洛韦胺
·α-APA衍生物；R87232
·α-APA衍生物；R88703
·α-APA对映体；R90385
·α-L-AZT；AZT-α-L
·α-L-DXC；α-L-Dioxolane-G；DXC-α-L-
·α-L-FTC；FTC-α-L-
·α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFMOME
·1,1'-偶氮二甲酰胺；ADA；偶氮二碳酰胺
·1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3,7-二甲基黄嘌呤；CT-2576
·1-(2',3'-二脱氧-2'-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro31-6840
·1-(2'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2'FddT
·1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPT
·1-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素
·141W94；VX-478；安泼那韦；批准的
·1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛批准的
·1-氨基氧基乙胺；AEA
·1-甲氧基草酰基-3,5-二咖啡酰奎宁酸；1-MO-3,5-DCQA；二咖啡酰奎宁酸衍生物
·1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物
·12-脱氧佛波醇-13-(3E,5E-癸二烯酸酯)；佛波醇衍生物
·16α-溴表雄甾酮；Epi-Br；；Inactivin；HE2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物
·1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BVara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胞苷；D4C
·2',3'-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胸苷；D4T；司他夫定；赛瑞批准的
·2',3'-二脱氧-3'-氟-4-硫代胸苷；3'-F-4-硫代-ddT
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-溴尿苷；FddBrU
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯胞苷；3'-F-5-Cl-ddC
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷；FddClU；雷尿苷，
·2',3'-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC
·2',3'-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA
·2',3'-二脱氧二脱氢腺苷；d4A
·2',3'-二脱氧鸟苷；D2G；ddG
·2’,3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3'-羟基甲基-ddC；BEA-005
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷；AZU-2,5'-脱水
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；AZT-2,5'-脱水
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-T；
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-me^3T
·2,6-二氨基-2',3'-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷；ddDAPR；DAPDDR；2,6-二氨基-ddP
·2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR
·2,6-二氨基嘌呤-3'-氟-2',3'-二脱氧核苷；3'-F-ddDAPR
·2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀衍生物
·2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK
·[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003
·2'-叠氮基-2',3'-二脱氧腺苷；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；2'-N3ddA
·2'-FddA(Β-D-苏型)；F-ddA；2'-F-dd-ara-A；9-(2'-氟-2',3'-二脱氧-Β-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine
·2'-N3ddA(Β-D-苏型)；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu
·2-硝基苯基苯基砜；NPPS
·3-(3-氧代-1-丙烯基)-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT
·3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737,126
·3,5-DCQA；3,5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3'-N3-5-氰基甲基氧基-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氨基尿苷；3'-N3-5-NH2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷,3'-N3-ddU的C-类似物
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-溴尿苷；3'-N3-5-Br-ddU；AZddBrU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氯胞苷；3'-Az-5-Cl-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NMe2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-乙基尿苷；3'-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU
·3’-叠氮基-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；3'-N3-5-F-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-羟基尿苷；3'-N3-5-OH-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；3'-N3-5-I-ddU；AZddIU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NHMe-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3'-N3-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3'-N3-5-SCN-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3'-N3-5-CF3-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧胞苷；CS-91；3'-N3-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧鸟苷；AZG；3'-N3ddG
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3'-N3-N4-5-diMe-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3'-N3-N4-OH-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷；CS-87；3'-N3ddU；AZdU；Uravidine
·3'-叠氮基-3'-脱氧-6-氮杂胸苷；3'AZ-6AzaT
·3-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸；AZT-P-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-肌苷酸；AZT-P-ddI
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-(丁基甲氧基缬氨酰基)磷酸酯；5'MeOValPO3(Bu)AZT
·3'-叠氮基-5-氯-2',3'-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU
·3'-脱氧胸苷；ddT
·3'-FddA(B-D-赤型)；9-(3'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3'-FddC；3'-氟-2',3'-二脱氧胞苷
·3'-FddG；3'-氟-2',3'-二脱氧鸟苷
·3'-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3'-FLT；FLT
·3'-FddU；3'-氟-2',3'-二脱氧尿苷，
·3'-氟-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；FddIU
·3'-N3-ddA；9-(3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3TC；拉米夫定；拉米夫批准的；
·拉米夫定和齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·4'-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；AGB
·4'-Az-3'-dT；4'-叠氮基-3'-脱氧胸苷
·4'-Az-5CldU；4'-叠氮基-5-氯-2'-脱氧尿苷，
·4'-AzdA；4'-叠氮基-2'-脱氧腺苷
·4'-AzdC；4'-叠氮基-2'-脱氧胞苷
·4'-AzdG；4'-叠氮基-2'-脱氧鸟苷
·4'-AzdI；4'-叠氮基-2'-脱氧肌苷
·4'-AzdU；4'-叠氮基-2'-脱氧尿苷，
·4’-叠氮基-2’-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2,4-二氧代嘧啶；4'-叠氮胸苷
·4'-氰基胸苷；4'-CN-T
·4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1,2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮；奥替普拉
·5'-[(1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3'-叠氮基-2',3'-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT-DHP
·5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5'-脱氧腺苷；MDL73811
·3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3AZT
·5Cl3PhS-2吲哚CONH2
·5-氟-2',3'-二脱氧胞苷；5-F-ddC
·5-甲基-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧异胞苷；MeAZddIsoC
·6-O-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL28,574；西戈斯韦
·6-氯-9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP
·6-二甲基氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR
·7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2-胺；Ro24-7429
·7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2(H)-酮；Ro5-3335
·8-氯-TIBO；替韦拉平；R86183
·9-(2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP
·9-[双(OHMe)cBu]A；A-69463；环丁基-A；环丁烷-A；C-欧西塔霉素A
·A-76890
·A-77212
·A-80987；利托那韦衍生物
·A-81525；利托那韦衍生物
·A-83962；利托那韦衍生物
·A-98881；氮杂环脲衍生物
·AA；L-抗坏血酸；抗坏血酸钙
·AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489
·阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协ABC &(-)-3TC & AZT
·ABT-378；洛匹那韦；Kaletra的成分；
·ABT-378& ABT-538；洛匹那韦和利托那韦；和诺
·ABT-538；诺利托那韦；Kaletra的成分；批准的
·乙酰吗喃
·阿德福韦；PMEA；GS-0393
·阿德福韦二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
·AG-1343；奈非那那非那韦；批准的
·AG1350；LY316957；那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·AHPBA类似物；R-87366
·硫辛酸
·ALX40-4C
·AMD3100；JM3100
·磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908；GW433908A；GW433908G；福沙那韦
·Ancer20；Z-100
·反义25-聚体磷硫酰；GEM91
·Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS232632；Zrivada；Latazanavir；
·阿的维定；U-87201E；BHAP衍生物
·金黄色素三羧酸；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA
·AY9944；反式-1,4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐
·AZT；齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫
·AZT-PO3(CH3)-AZT；O,O'-双(3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯
·贝加灵；TJN-151
·桦木酸；Mairin
·桦木酸，3-O-(3',3'-二甲基琥珀酸酯)
·BHAP衍生物
·BHAP衍生物；地拉韦地拉韦啶；U-90152
·BHAP衍生物；U-88204E
·BI-RG-587；奈韦拉平；维乐批准的
·BILA1906BS
·BILA2011BS；帕利那韦
·BILA2185BS
·双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820类似物
·BMS-186318
·BocPhe[CHOH(CH2)3CH＝CHPhCO]IleAMBI；L-687,908
·BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC
·BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC
·C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHST AG)
·Calanolide A；NSC675451
·Calanolide B
·卡普韦林；S-1153
·澳粟精胺
·CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe
·Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102
·CGP61755；拉西那韦，
·CGP64222
·CNI-H0294
·Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韦林
·Conocurvone；NSC650891
·Coviracil；(-)FTC；(-)-2',3'-二脱氧-5-氟-3'-硫杂胞苷；恩曲他滨；Emtriva
·C-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G
·佳息茚地那韦；MK639；L-735,524；批准的
·硫酸凝胶多糖
·CV-N；Cyanovirin-N
·环脲酰胺；SD146
·环胞菌素A；
·[Me-Ile-4]环胞菌素A；SDZ NIM811
·D4A(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧腺苷
·D4FC；D-D4FC；2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；DPC817
·D4FC(L)；L-2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷
·D4G(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧鸟苷
·D4I(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-双脱氧肌苷
·DABO
·ddC；二脱氧胞苷；扎西他滨；
·ddI；双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥
·脱氢表雄酮；DHEA；普拉雄酮；脱氢异雄甾酮；EL-10
·硫酸葡聚糖
·二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸
·DMP-266；依法韦仑；批准的
·DMP-323；XM-323
·DMP-450
·二十二醇；
·dOTC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷
·dOTFC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞嘧啶
·DP-178；喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide；
·E-BPTU；HEPT衍生物；NSC648400
·E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·依布硒啉
·依托泊苷
·环氧甾类衍生物；(4α,5α,17β)-17-羟基-3-氧代-4,5-环氧雄甾烷-2-甲酰胺
·美菌素
·苯丙酰胺酯A1；Phenalamide A1；Stipiamide
·Fleephilone
·氟喹诺酮衍生物；K-12
·沙奎那韦软凝胶沙奎那韦；Ro31-8959；批准的
·Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；
·FPMDAP；
·FPMPA
·FPMPG
·GPGRAF八聚体；SPC3
·锤头状抗gag RNA核酶B
·Harziphilone
·HBY097；喹喔啉衍生物
·HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188
·HPMPA
·HPMPDAP
·HU；羟基脲；Hydrea
·羟钴胺素
·金丝桃素
·巨大戟二萜醇3,5,20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118
·巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138
·红厚壳内酯B，
·红厚壳内酯P
·iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272
·Isentress(雷特格韦)
·IsoquinCON呋喃基脲烷类似物
·IsoquinCON噻吩基脲烷类似物
·KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu，
·KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu
·KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu
·L-685,434，
·L-685,434-6-羟基衍生物，
·L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502
·L-685,434-sOEtNMe2，
·L-685,434-OPrMorph衍生物，
·L-697,593；2-吡啶酮衍生物
·L-697,639；2-吡啶酮衍生物，
·L-697,661；2-吡啶酮衍生物
·L-FddC；β-L-5F-ddC
·拉米夫定&齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·LY289612，
·LY289612类似物，
·LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韦定
·LY314163；沙奎那韦/那非那韦衍生物
·LY-73497；N-(2-苯乙基)-N'-(2-噻唑基)硫脲；PETT
·MAP；甲基乙炔腐胺
·Michellamine A；NSC650898
·Michellamine B；NSC649324
·Michellamine F
·N-6-Et-ddA；N-乙基-2’,3’-二脱氧腺苷
·N-6-甲基ddA；N6-甲基-2',3'-二脱氧腺苷
·萘2-磺酸酯聚合物；PRO2000
·那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·壬苯醇醚9
·NSC625487；噻唑并苯并咪唑；TBZ
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-38
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84
·P9941
·青霉素Et(NH)2合成二聚体，
·青霉素G，ET(NH)2衍生物
·青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物
·硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖；
·PETT Cl，F衍生物，
·PETT衍生物
·Phenoxan
·佛波醇衍生物；Prostratin
·铂酸
·PMEDAP，
·PMEG，
·PMEHx；PMEI，
·PMEMAP，PMET
·PNU-140690；U-140690；替拉那韦
·吡啶酮衍生物
·喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720
·R14458；TIBO衍生物
·R82150；TIBO衍生物
·R82913；TIBO衍生物
·Resobene
·利巴韦林；病毒唑
·Ro31-8959-bis-thf衍生物
·沙奎那韦/那非那韦衍生物
·SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物
·SC-52151；替利那韦
·SDZ PRI053
·苏拉明钠
·T22
·沙立度胺
·Thiangazole；，
·噻唑并异吲哚-5-酮，
·噻唑并异吲哚-5-酮衍生物
·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·UC-781
·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·VB-11,328，
·替诺福韦酯，
及其混合物。
58.权利要求57的用途，其中组合试剂为α-硫辛酸、正-二十二醇或(-)-Thiangazole。
59.权利要求57或58的用途，其中所述第一化合物为
60.有效量的第一化合物与至少一种其它化合物的组合在制备用于在人宿主中治疗HIV感染的药物中的用途，
其中所述第一化合物的结构如下：
其中R1＝o-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝o-F
R1＝p-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝o-F
R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝H
R1＝o-F，R2＝H，R3＝o-F，R4＝o-F
R1＝o-F，R2＝H，R3＝p-F，R4＝H
R1＝o-F，R2＝p-F，R3＝p-F，R4＝o-F或
R1＝o-F，R2＝o-F，R3＝o-F，R4＝o-F；
X为CH或N；和
Z为OH或＝O；
及其药学上可接受的盐，
且其中所述至少一种其它化合物选自以下：ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；氨多索韦；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；角叉菜胶；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异唑；佳息患；Cyanovirin-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦酯富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS9137；GSK-873,140；GW433908；GW640385；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素；Hepsera；Hivid；IL-2；INH；静脉内的免疫球蛋白；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能；Invirase；Isentress；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药’Prezista；PRO140；PRO2000；PRO542；Procrit；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫；沙奎那韦；SCH-D；Stavudinie；磺胺甲唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦酯富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada；U-90152S；UC-781；UK-427,857；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax；及其混合物，
以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
61.权利要求60的用途，其中的其它化合物选自人生长激素或Depo-睾酮。
62.权利要求60或61的用途，其中所述第一化合物为
63.药物组合物，其包含有效量的以下结构的化合物：
以及有效量的至少一种选自以下的其它化合物：
·(-)β-Dioxolane-G；DXG；
·(-)β-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；
·(-)-卡波佛；(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；
·(-)-β-D-2,6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷；dOTC(+)
·(+)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)
·(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/-)-洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；C-欧西塔霉素-G
·(R)-2QuinCOAsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu
·(R)-3,6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine
·(R)-PMPA；(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R)；替诺福韦
·(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)
·(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)
·(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPA
·α-APA；R89439；洛韦胺
·α-APA衍生物；R87232
·α-APA衍生物；R88703
·α-APA对映体；R90385
·α-L-AZT；AZT-α-L
·α-L-DXC；α-L-Dioxolane-G；DXC-α-L-
·α-L-FTC；FTC-α-L-
·α-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFMOME
·1,1'-偶氮二甲酰胺；ADA；偶氮二碳酰胺
·1-(11-辛基氨基-10-羟基十一烷基)-3,7-二甲基黄嘌呤；CT-2576
·1-(2',3'-二脱氧-2'-氟-β-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro31-6840
·1-(2'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2'FddT
·1-(2OHPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S
·1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPT
·1-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素
·141W94；VX-478；安泼那韦；批准的
·1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛批准的
·1-氨基氧基乙胺；AEA
·1-甲氧基草酰基-3,5-二咖啡酰奎宁酸；1-MO-3,5-DCQA；二咖啡酰奎宁酸衍生物
·1OH-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物
·1OH-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物
·12-脱氧佛波醇-13-(3E,5E-癸二烯酸酯)；佛波醇衍生物
·16α-溴表雄甾酮；Epi-Br；；Inactivin；HE2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物
·1-β-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶；BV-ara-U；BVaraU；BVara-U；索利夫定；SQ-32756；Bravavir；Brovavir；Usevir；YN-72；溴乙烯基araU；BVAU
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胞苷；D4C
·2',3'-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G
·2',3'-二脱氢-3'-脱氧胸苷；D4T；司他夫定；赛瑞批准的
·2',3'-二脱氧-3'-氟-4-硫代胸苷；3'-F-4-硫代-ddT
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-溴尿苷；FddBrU
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯胞苷；3'-F-5-Cl-ddC
·2',3'-二脱氧-3'-氟-5-氯尿苷；935U83；5-氯-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷；FddClU；雷尿苷，
·2',3'-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC
·2',3'-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA
·2',3'-二脱氧二脱氢腺苷；d4A
·2',3'-二脱氧鸟苷；D2G；ddG
·2’,3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3'-羟基甲基-ddC；BEA-005
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷；AZU-2,5'-脱水
·2,5'-脱水-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；AZT-2,5'-脱水
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-T；
·2',5'diSilySpiroT；TSAO-me^3T
·2,6-二氨基-2',3'-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷；ddDAPR；DAPDDR；2,6-二氨基-ddP
·2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR
·2,6-二氨基嘌呤-3'-氟-2',3'-二脱氧核苷；3'-F-ddDAPR
·2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀衍生物
·2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK
·[2-PyridCH2NCH3CO-Val-NHCH(Bz)]CHOHCHOH；A-77003
·2'-叠氮基-2',3'-二脱氧腺苷；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤；2'-N3ddA
·2'-FddA(Β-D-苏型)；F-ddA；2'-F-dd-ara-A；9-(2'-氟-2',3'-二脱氧-Β-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine
·2'-N3ddA(Β-D-苏型)；9-(2'-叠氮基-2',3'-二脱氧-β-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·2-NaphCOAsnPhe[CHOHCH2]Pro-OtBu
·2-硝基苯基苯基砜；NPPS
·3-(3-氧代-1-丙烯基)-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷；3-(3-氧代-1-丙烯基)AZT
·3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737,126
·3,5-DCQA；3,5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-[(氰基甲基)氧基]尿苷；3'-N3-5-氰基甲基氧基-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氨基尿苷；3'-N3-5-NH2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷,3'-N3-ddU的C-类似物
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-溴尿苷；3'-N3-5-Br-ddU；AZddBrU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氯胞苷；3'-Az-5-Cl-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NMe2-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-乙基尿苷；3'-N3-5-EtddU；CS-85；AZddEtU
·3’-叠氮基-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；3'-N3-5-F-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-羟基尿苷；3'-N3-5-OH-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；3'-N3-5-I-ddU；AZddIU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NHMe-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3'-N3-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3'-N3-5-SCN-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3'-N3-5-CF3-ddU
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧胞苷；CS-91；3'-N3-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧鸟苷；AZG；3'-N3ddG
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4--5-二甲基胞苷；3'-N3-N4-5-diMe-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-N4-OH-5-甲基胞苷；3'-N3-N4-OH-5-Me-ddC
·3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷；CS-87；3'-N3ddU；AZdU；Uravidine
·3'-叠氮基-3'-脱氧-6-氮杂胸苷；3'AZ-6AzaT
·3-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸；AZT-P-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷基-(5',5')-2',3'-二脱氧-5'-肌苷酸；AZT-P-ddI
·3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5'-(丁基甲氧基缬氨酰基)磷酸酯；5'MeOValPO3(Bu)AZT
·3'-叠氮基-5-氯-2',3'-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU
·3'-脱氧胸苷；ddT
·3'-FddA(B-D-赤型)；9-(3'-氟-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3'-FddC；3'-氟-2',3'-二脱氧胞苷
·3'-FddG；3'-氟-2',3'-二脱氧鸟苷
·3'-FddT；阿洛夫定；FddT；FddThD；3'-FLT；FLT
·3'-FddU；3'-氟-2',3'-二脱氧尿苷，
·3'-氟-2',3'-二脱氧-5-碘代尿苷；FddIU
·3'-N3-ddA；9-(3'-叠氮基-2',3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤
·3TC；拉米夫定；拉米夫批准的；
·拉米夫定和齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·4'-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；AGB
·4'-Az-3'-dT；4'-叠氮基-3'-脱氧胸苷
·4'-Az-5CldU；4'-叠氮基-5-氯-2'-脱氧尿苷，
·4'-AzdA；4'-叠氮基-2'-脱氧腺苷
·4'-AzdC；4'-叠氮基-2'-脱氧胞苷
·4'-AzdG；4'-叠氮基-2'-脱氧鸟苷
·4'-AzdI；4'-叠氮基-2'-脱氧肌苷
·4'-AzdU；4'-叠氮基-2'-脱氧尿苷，
·4’-叠氮基-2’-脱氧-β-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2,4-二氧代嘧啶；4'-叠氮胸苷
·4'-氰基胸苷；4'-CN-T
·4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-1,2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮；奥替普拉
·5'-[(1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)氧基]-3'-叠氮基-2',3'-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT-DHP
·5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5'-脱氧腺苷；MDL73811
·3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-CO3AZT
·5Cl3PhS-2吲哚CONH2
·5-氟-2',3'-二脱氧胞苷；5-F-ddC
·5-甲基-3'-叠氮基-2',3'-二脱氧异胞苷；MeAZddIsoC
·6-O-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL28,574；西戈斯韦
·6-氯-9-(2,3-二脱氧-β-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2ClP；6-氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP
·6-二甲基氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR
·7-氯-N-甲基-5-(1H-吡咯-2-基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2-胺；Ro24-7429
·7-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂-2(H)-酮；Ro5-3335
·8-氯-TIBO；替韦拉平；R86183
·9-(2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP
·9-[双(OHMe)cBu]A；A-69463；环丁基-A；环丁烷-A；C-欧西塔霉素A
·A-76890
·A-77212
·A-80987；利托那韦衍生物
·A-81525；利托那韦衍生物
·A-83962；利托那韦衍生物
·A-98881；氮杂环脲衍生物
·AA；L-抗坏血酸；抗坏血酸钙
·AAP-BHAP；U-104489；PNU-104489
·阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协ABC &(-)-3TC & AZT
·ABT-378；洛匹那韦；Kaletra的成分；
·ABT-378& ABT-538；洛匹那韦和利托那韦；和诺
·ABT-538；诺利托那韦；Kaletra的成分；批准的
·乙酰吗喃
·阿德福韦；PMEA；GS-0393
·阿德福韦二匹伏酯；BisPom PMEA；GS-840；
·AG-1343；奈非那那非那韦；批准的
·AG1350；LY316957；那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·AHPBA类似物；R-87366
·硫辛酸
·ALX40-4C
·AMD3100；JM3100
·磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908；GW433908A；GW433908G；福沙那韦
·Ancer20；Z-100
·反义25-聚体磷硫酰；GEM91
·Atazanavir；CGP-73547；BMS-232632；BMS232632；Zrivada；Latazanavir；
·阿的维定；U-87201E；BHAP衍生物
·金黄色素三羧酸；Dupont ATA；Dupont DA639；SD-095345；ATA
·AY9944；反式-1,4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐
·AZT；齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫
·AZT-PO3(CH3)-AZT；O,O'-双(3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷-5’-基)甲基膦酸酯
·贝加灵；TJN-151
·桦木酸；Mairin
·桦木酸，3-O-(3',3'-二甲基琥珀酸酯)
·BHAP衍生物
·BHAP衍生物；地拉韦地拉韦啶；U-90152
·BHAP衍生物；U-88204E
·BI-RG-587；奈韦拉平；维乐批准的
·BILA1906BS
·BILA2011BS；帕利那韦
·BILA2185BS
·双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820
·双-ValHOEt-N2aza-肽电子等排体；CGP53820类似物
·BMS-186318
·BocPhe[CHOH(CH2)3CH＝CHPhCO]IleAMBI；L-687,908
·BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOC
·BzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOC
·C2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHST AG)
·Calanolide A；NSC675451
·Calanolide B
·卡普韦林；S-1153
·澳粟精胺
·CbzAF(CHOHCH2)AVVOMe
·Cbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu；KNI-102
·CGP61755；拉西那韦，
·CGP64222
·CNI-H0294
·Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC-442；乙米韦林
·Conocurvone；NSC650891
·Coviracil；(-)FTC；(-)-2',3'-二脱氧-5-氟-3'-硫杂胞苷；恩曲他滨；Emtriva
·C-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-Oxt-G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G
·佳息茚地那韦；MK639；L-735,524；批准的
·硫酸凝胶多糖
·CV-N；Cyanovirin-N
·环脲酰胺；SD146
·环胞菌素A；
·[Me-Ile-4]环胞菌素A；SDZ NIM811
·D4A(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧腺苷
·D4FC；D-D4FC；2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷；DPC817
·D4FC(L)；L-2’,3’-二脱氢-2’,3’-二脱氧-5-氟胞苷
·D4G(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧鸟苷
·D4I(L)；L-2',3'-二脱氢-2',3'-双脱氧肌苷
·DABO
·ddC；二脱氧胞苷；扎西他滨；
·ddI；双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥
·脱氢表雄酮；DHEA；普拉雄酮；脱氢异雄甾酮；EL-10
·硫酸葡聚糖
·二咖啡酸酯；L-二咖啡因酒石酸
·DMP-266；依法韦仑；批准的
·DMP-323；XM-323
·DMP-450
·二十二醇；
·dOTC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代胞苷
·dOTFC(-)；(-)-2'-脱氧-3'-氧杂-4'-硫代-5-氟胞嘧啶
·DP-178；喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide；
·E-BPTU；HEPT衍生物；NSC648400
·E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·依布硒啉
·依托泊苷
·环氧甾类衍生物；(4α,5α,17β)-17-羟基-3-氧代-4,5-环氧雄甾烷-2-甲酰胺
·美菌素
·苯丙酰胺酯A1；Phenalamide A1；Stipiamide
·Fleephilone
·氟喹诺酮衍生物；K-12
·沙奎那韦软凝胶沙奎那韦；Ro31-8959；批准的
·Foscarnet；膦甲酸；膦甲酸钠；
·FPMDAP；
·FPMPA
·FPMPG
·GPGRAF八聚体；SPC3
·锤头状抗gag RNA核酶B
·Harziphilone
·HBY097；喹喔啉衍生物
·HEPT衍生物；MKC-442衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物
·HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188
·HPMPA
·HPMPDAP
·HU；羟基脲；Hydrea
·羟钴胺素
·金丝桃素
·巨大戟二萜醇3,5,20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118
·巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138
·红厚壳内酯B，
·红厚壳内酯P
·iQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu；KNI-272
·Isentress(雷特格韦)
·IsoquinCON呋喃基脲烷类似物
·IsoquinCON噻吩基脲烷类似物
·KNI-154；Noa-Asn-Apns-Thz-NH-tBu，
·KNI-174；Noa-Asn-Apns-Dmt-NH-tBu
·KNI-227；Qoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu
·L-685,434，
·L-685,434-6-羟基衍生物，
·L-685,434-OEtMorph衍生物；L-689,502
·L-685,434-sOEtNMe2，
·L-685,434-OPrMorph衍生物，
·L-697,593；2-吡啶酮衍生物
·L-697,639；2-吡啶酮衍生物，
·L-697,661；2-吡啶酮衍生物
·L-FddC；β-L-5F-ddC
·拉米夫定&齐多夫定；3TC & AZT；批准的
·LY289612，
·LY289612类似物，
·LY-300046-HCl；PETT衍生物；曲韦定
·LY314163；沙奎那韦/那非那韦衍生物
·LY-73497；N-(2-苯乙基)-N'-(2-噻唑基)硫脲；PETT
·MAP；甲基乙炔腐胺
·Michellamine A；NSC650898
·Michellamine B；NSC649324
·Michellamine F
·N-6-Et-ddA；N-乙基-2’,3’-二脱氧腺苷
·N-6-甲基ddA；N6-甲基-2',3'-二脱氧腺苷
·萘2-磺酸酯聚合物；PRO2000
·那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物
·壬苯醇醚9
·NSC625487；噻唑并苯并咪唑；TBZ
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-38
·氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84
·P9941
·青霉素Et(NH)2合成二聚体，
·青霉素G，ET(NH)2衍生物
·青霉素，2Isoquin-OHPrNH2类似物
·硫酸戊聚糖；Elmiron；SP54；硫酸木聚糖；
·PETT Cl，F衍生物，
·PETT衍生物
·Phenoxan
·佛波醇衍生物；Prostratin
·铂酸
·PMEDAP，
·PMEG，
·PMEHx；PMEI，
·PMEMAP，
·PMET
·PNU-140690；U-140690；替拉那韦
·吡啶酮衍生物
·喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720
·R14458；TIBO衍生物
·R82150；TIBO衍生物
·R82913；TIBO衍生物
·Resobene
·利巴韦林；病毒唑
·Ro31-8959-bis-thf衍生物
·沙奎那韦/那非那韦衍生物
·SB-205569；Val-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物
·SC-52151；替利那韦
·SDZ PRI053
·苏拉明钠
·T22
·沙立度胺
·Thiangazole；
·噻唑并异吲哚-5-酮，
·噻唑并异吲哚-5-酮衍生物
·Tle-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·UC-781
·Val-Val-Sta，5PhBuCOOH衍生物；他汀衍生物
·VB-11,328，和
·替诺福韦酯，
及其混合物，
以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
64.权利要求63的药物组合物，其中组合试剂为α-硫辛酸、正-二十二醇或(-)-Thiangazole。
65.药物组合物，其包含有效量的以下结构的化合物：
以及至少一种选自以下的其它化合物：ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754；AZT；阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet；阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase；阿地白介素；阿洛夫定；Aluvia；两性霉素B脂质体注射剂；氨多索韦；Amphocin；两性霉素B粉针剂；两性霉素B；聚肌胞；安泼那韦；Androderm；Androgel；Apricitabine；Aptivus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043；复方新诺明；Baraclude；Bevirimat；克拉霉素制剂；Brecanavir；BufferGel；C31G；CD4-IgG2；CS；CV-N；Calanolide A；钙羟基磷灰石；聚羧乙烯974P；角叉菜胶；Carraguard；硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异唑；佳息患；Cyanovirin-N；赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir；地拉韦啶；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星；屈大麻酚；EFV；依法韦仑；Elvucitabine；恩曲他滨；替诺福韦酯富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide；恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复；依托泊苷；Etravirine；FTC；氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudine tidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS9137；GSK-873,140；GW433908；GW640385；更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素；Hepsera；Hivid；IL-2；INH；静脉内的免疫球蛋白；茚地那韦；干扰素α-2；白介素-2，重组体，人；干扰能；Invirase；Isentress；异烟肼；依曲康唑；KP-1461；拉米夫定/齐多夫定；Lexiva；洛匹那韦/利托那韦；MK-0518；喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin；奈韦拉平；诺韦；Nydrazid；多肽引；PMPA前药’Prezista；PRO140；PRO2000；PRO542；Procrit；阿地白介素；Racivir；Radiesse；Rrebetol；地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz；利巴韦林；利福布汀；Rifadin；利福平；Rimactane；利托那韦；罗荛愫；沙奎那韦；SCH-D；Stavudinie；磺胺甲唑/甲氧苄啶；睾丸素；Sustiva；TNX-355；泰素；替诺福韦；替诺福韦酯富马酸盐；睾酮；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada；U-90152S；UC-781；UK-427,857；Valcyte；缬更昔洛韦；丙戊酸；凡毕士；Vicriviroc；惠妥滋；奈非那韦；维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert；扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax；及其混合物，
以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
66.权利要求65的药物组合物，其中的其它化合物选自人生长激素或Depo-睾酮。
67.化合物：
·(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
·(1S,2S)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·4-(5-(2,4-二氟苄基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
·(1S,2S)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
·(1S,2S)-4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
·(1S,2S)-4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·4-(1,5-双(2,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
·(1S,2S)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·4-(5-(2,6-二氟苄基)-1-(2-氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺
·(1S,2S)-4-(1,5-双(2,6-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺
·(1R,2R)-4-(1,5-双(2,6-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺，或
·4-(1,5-双(2,6-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰胺。
68.药物组合物，其包含权利要求67的化合物以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
69.权利要求68的组合物，其为口服或肠胃外剂型。
70.权利要求1-12中任一项的化合物在制备用于第一药用的药物中的用途。
71.试剂盒，其包含权利要求15-22、29、32-46、63-66和68中任一项的药物组合物以及指导医疗从业者和/或患者如何给药所述组合物的说明书。
72.化合物
73.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求72的化合物，以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。
74.权利要求73的组合物在制备用于治疗患者的HIV的药物中的用途。
75.权利要求73的组合物在制备用于减少患者接触HIV感染的可能性的药物中的用途。
76.权利要求73的组合物在制备用于治疗具有AIDS或ARC的患者的药物中的用途。
77.权利要求73的组合物在制备用于抑制受试者或患者的HIV整合酶的药物中的用途。
78.权利要求74-77中任一项的用途，其中所述患者为人患者。
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