CN102753224A - 带有双安全护罩的载药模块 - Google Patents

Abstract

公开一种用于注射系统以共同递送至少两种药剂的载药模块（4），其中，容纳主药剂的药物递送装置（7）接收容纳单剂量的第二药剂（2）的载药模块（4），并且两种药剂经由单个中空的针（3）而被递送。所述载药模块（4）包括可移除地连接到彼此的两个壳体（21，30），其中，每个壳体（21，30）容纳无菌的针（3，5）和在所述针（3，5）插入注射位置中之后被锁止的针护罩组件（34，49）。

Description

带有双安全护罩的载药模块

技术领域

此公开的具体实施例涉及利用具有仅单剂量设定机构和单配给接口的装置从分开的贮存器递送至少两种药物制剂（drug agent）的医药装置和方法。由使用者初始化的单次递送程序，将优选地非使用者可设定的（non-usersettable）剂量的第二药物制剂和优选地可变设定剂量的第一药物制剂递送到患者。所述药物制剂可在两个或更多个贮存器、容器或封装中获得，每一个容纳独立的（个体药物化合物）或预混合的（共同配制的多药物化合物）药物制剂。具体地，本公开涉及具有两个安全护罩组件的载药模块。每个安全护罩组件可包括闭锁(lock out)特征，其中容纳第一护罩的所述模块的第一部分可被使用者移除以暴露第二注射针及护罩组件。本公开在一些情况中特别有利，所述情况即对于特定目标患者群可通过治疗方案的定义和控制优化疗效反应。

背景技术

一些疾病状态要求采用一种或多种不同药剂进行治疗。为了递送最佳的治疗剂量，一些药物化合物需要以彼此间特定的关系而被递送。这里，组合治疗可能是所期望的，但出于一些原因而无法在单配制剂中实现，所述原因例如而不限于，稳定性、受损的治疗性能和毒理学。

例如，在一些情形中，利用长效胰岛素和利用源于胰高糖素原基因（proglucagon gene）的转译产物的胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）治疗糖尿病可能是有益的。GLP-1在体内被发现并且被肠L细胞作为胃肠激素而分泌。GLP-1具有多种生理学特性，使得它（和它的类似物）作为糖尿病（diabetes mellitus）的一种可能的治疗物而成为深入研究的主题。

当同时递送两种活性药剂或"制剂"时，存在多种潜在的问题。所述两种活性制剂可能在该配方的长期的货架储放期间彼此互作用。因此，有利的是，独立地存储活性成分并且仅在递送点处组合它们，所述递送例如注射、无针注射、泵送或吸入。然而，用于组合两种制剂的处理，需对使用者是简单且方便的，以便可靠地、重复地且安全地执行。

另一问题是，构成组合治疗的各活性剂的量和/或比例，对每位使用者或者在他们的疗程的不同阶段可能需要被改变。例如，一种或多种活性剂可能要求滴定期以将患者逐渐引导到"维持"剂量。另一示例将是，如果一项活性剂要求非可调节的固定剂量，而另一项活性剂响应于患者的症状或身体状态而被改变。此问题意味着多项活性剂的预先混合的配制剂可能是不适合的，因为这些预先混合的配制剂会具有活性成分的固定比值，而所述比值无法被保健专业人员或使用者改变。

另外的问题出现在要求多项药物化合物治疗的情况中，因为许多使用者不能应付下述情况，即不得不使用多于一个药物递送系统或对所需的剂量组合进行必要的精确计算的情况。这对于在灵巧度或认知方面有困难的使用者而言尤其如此。在一些情况下，还有必要在配给药剂之前执行装置和/或针管的填装（priming）程序。同样地，在一些情况下，可能有必要避开一项药物化合物而仅配给来自分开的贮存器的个体药剂。

因此，强烈需要提供一种装置和方法，所述装置和方法用于在对使用者而言执行起来简单的单次注射或递送步骤中递送两种或更多种药剂。以上提到的问题可通过下述手段得到克服，所述手段即为两种或更多种活性药物制剂提供分开的存放容器，所述两种或更多种活性药物制剂然后仅在单次递送程序的过程中被组合和/或被递送给患者。设定一项药剂的剂量可自动地固定或确定第二药剂的剂量（即非使用者可设定的）。而且，本发明还可赋予用于改变一项或两项药剂的量的机会。例如，一种流体量可通过改变该注射装置的特性（例如，设定使用者可改变的剂量或改变该装置的"固定的"剂量）而改变。第二药剂量可通过制造多种多样的次药物容纳封装而改变，每个不同的封装容纳不同容量和/或浓度的第二活性制剂。使用者或保健专业人员于是可以为特定的治疗体系选择最适合的次药物封装或系列或者不同封装的系列的组合。

本公开还提供一种具有两个针护罩组件的载药模块，所述两个针护罩组件在各自缩回一次后将锁止在遮盖位置或远侧位置。使用者可在注射后将第一护罩组件与所述模块分离，以暴露第二注射针和第二护罩组件。这防止第一注射针的无意的再次使用，并且容许使用者将主药剂注射容积分割成两次分开的注射。

这些和其它优点将从以下本发明的更加详细的描述变得明显。

要解决的问题

本发明要解决的问题是，提供一种载药模块和药物递送系统，其中，药剂的施用得以改善。

发明内容

所公开的载药模块和药物递送装置容许在单个药物递送系统内的多项药物化合物的复杂组合。特别地，使得使用者能够经由一个单剂量设定机构和单配设接口能够设定和配给多种药物化合物的装置。此单剂量设定器适宜地控制所述装置的机构，使得当药剂之一的单剂量被设定并且经由单配给接口被配给时，个体药物化合物的预定组合被递送。

通过定义个体药物化合物之间的治疗关系，本递送装置可帮助确保患者/使用者接收来自多项药物化合物装置的最优的治疗组合剂量，而无与多次输入相关联的固有风险，在所述多次输入的情况下使用者每当他们使用装置时都需要计算和设定正确的剂量组合。所述药剂可以是流体，所述流体在此定义为能够流动并且当受到旨在改变它的形状的力作用时以稳定的速率改变形状的液体或气体或粉末。或者，所述药剂之一可以是携载的、溶解的、或以其它方式随另外一种流体药剂一起被配给的固体。

所公开的载药模块和药物递送装置对于在灵巧度或认知方面有困难的使用者可具有特别的益处，因为单次输入及相关联的已预先确定的治疗方案（profile）为他们消除了每当他们使用该装置时计算他们的指定剂量的这种需要，并且所述单次输入容许已组合的化合物的显著更容易的设定和配给。

在优选实施例中，容纳在多剂量的、使用者可选择的装置内的首要药物化合物例如胰岛素，可以与单次使用的、使用者可替换的、容纳单剂量的第二药剂的模块和单配给接口一起使用。当连接到主装置时，所述次化合物在所述主化合物的配给时得以活化/递送。虽然本公开具体地提及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物、和GLP-1或GLP-1类似物作为两种可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合，例如镇痛剂（analgesics）、激素、β激动剂（beta agonists）或皮质甾类（corticosteroids）、或任何以上所提到的药物的组合可用于本发明。

术语“胰岛素”应指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或者它们的混合物，包括人胰岛素或者人胰岛素类似物或者人胰岛素衍生物。胰岛素类似物的示例包括但不限于Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的示例是(但不限于)B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

如这里使用的，术语“GLP-1”应指GLP-1、GLP-1类似物或者它们的混合物，包括但不限于：Exendin-4(1-39)，一种具有如下序列的肽：H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂；Exendin-3；Liraglutide  ；或者AVE0010(H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH₂)。

β-激动剂的示例包括但不限于沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、吡布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、奥西那林(metaproterenol)、非诺特罗(fenoterol)、双甲苯喘定甲磺酸盐(bitolterol mesylate)、沙美特罗(salmeterol)、福莫特罗(formoterol)、班布特罗(bambuterol)、克仑特罗(clenbuterol)、茚达特罗(indacaterol)。

激素类例如是垂体激素类或者下丘脑激素类或者调节活性肽和它们的拮抗剂，比如是促性腺激素(Gonadotropine)（促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)）、生长激素(somatropine)（促生长素(Somatropin)）、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

根据一个方面，提供一种载药模块。该载药模块可以优选可释放地可附接到药物递送装置。该载药模块可以是可拆卸的。该载药模块可形成用于所述药物递送装置的可拆卸的、多件式（multipart）组件。特别地，该载药模块可包括多个构件，所述多个构件可以可移除地连接到彼此用于拆卸该载药模块。所述药物递送装置可包括主贮存器。该主贮存器可容纳第一药剂，优选多剂量的第一药剂。所述载药模块可包括次贮存器。该载药模块的次贮存器可包括一定剂量（优选单剂量）的第二药剂。特别地，该次贮存器可在所述载药模块附接到所述药物递送装置之前填充有第二药剂。优选地，该次贮存器是容纳在所述载药模块的优选可旋转的内壳体中的药舱。该载药模块可以是载药针。该载药模块可包括第一或远侧针管。该载药模块可包括第二或近侧针管。该次贮存器可沿轴向方向配置在所述第一和第二针管之间。所述远侧针管的远端可构造成应用到注射位置。所述远侧针管的近端可构造成用于刺穿所述次贮存器，特别是配置在所述次贮存器的远端处的隔片或密封。所述近侧针管的远端可构造成用于刺穿所述次贮存器，特别是配置在所述次贮存器的近端处的隔片或密封。所述近侧针的近端可构造成用于刺穿所述主贮存器，特别是配置在所述主贮存器的远端处的隔片或密封。此外，所述近侧针管的远端可构造成用于应用到注射位置。所述载药模块可包括第一针护罩组件和第二针护罩组件。相应的针护罩组件可适用于并配置成提供对配置在所述载药模块的相应部分的第一和第二针管的保护。所述针护罩组件可以可移除地连接到第二针护罩组件。相应的针护罩组件，特别是每个针护罩组件，可构造成仅在相应的针护罩组件应用（优选直接地）到注射位置的期间沿轴向方向运动。更具体地，所述第二针护罩组件仅在一旦所述第一针护罩组件已被使用并且从所述模块被移除的情况下可得以启用，特别是可以沿轴向方向可动。

所述载药模块可包括第一壳体和第二壳体。所述第一针护罩组件可以可操作地连接到第一壳体。所述第二针护罩组件可以可操作地连接到第二壳体。因此，所述壳体，特别是所述第一壳体和所述第二壳体，可理解为一种分别包括所述第一针护罩组件和所述第二针护罩组件的多件式组件。第二壳体，优选第二壳体的近端，可构造成用于附接到所述药物递送装置。第二壳体可具有连接器。该连接器可配置在第二壳体的近端。该连接器可构造成用于将第二壳体，优选第二壳体的近端，附接到所述装置。第二壳体，优选第二壳体的远端，可以可移除地连接到第一壳体。特别地，由于所述第一和第二壳体的可移除的连接，第一针护罩组件可以可移除地连接到第二针护罩组件。因此，如上述，所述载药模块可理解为用于所述药物递送装置的可拆卸的组件。根据实施例，次贮存器配置在第一壳体中。第一针管可安装在第一壳体中。第二针管可安装在第二壳体中。

所述载药模块，优选前面提到的内壳体，可包括解锁特征。该解锁特征可以可操作地连接到在配给第二药剂的剂量（优选单剂量）之后得以启用的第二针护罩组件。该解锁特征可适用于并配置成用于使得能够从第二壳体以及第二针护罩组件解锁第一壳体以及因此解锁第一针护罩组件。因此，第一针护罩组件可以是从第二针护罩组件可移除的。以此方式，可以使得能够经由近侧针从所述药物递送装置的第一药剂的剂量的配给，其中所述近侧针在随同第一药剂的剂量已配给第二药剂之后仍是无菌的。所述载药模块优选具有密封、搭襻、标签、或其它可移除的、可操作地连接到第一和第二壳体的区段，以便特别是在已配给保持在次贮存器中的剂量的优选单剂量的药剂之后，容许使用者移除密封、以及将可操作地连接到第一针护罩组件的第一壳体与可操作地连接到第二针护罩组件的第二壳体分离，特别是解锁。根据实施例，存在闭锁特征。该闭锁特征可防止第一壳体被移除，直到第二药剂经由第一针管已被配给。

根据实施例，第一壳体包含填装空腔（priming cavity）。该填装空腔可构造成当所述模块被附接至所述装置时接收和/或收集来自容纳在药物递送装置中的主贮存器的填装药剂（primed medicament）。该空腔的容积可以是固定的，并且可设计成保持多份填装量，优选少于50毫升。该填装空腔可还具有填装指示器，例如窗口或其它视觉标记，以容许使用者视觉观察该空腔中的填装主药剂的存在。

容纳在所述载药模块中的贮存器，特别是次贮存器，可定位在可旋转的构件或内壳体中。所述可旋转的构件或内壳体可以可操作地连接到第一针护罩组件。以此方式，当第一护罩缩回时，因为所述缩回护罩引起所述内壳体旋转和沿近侧轴向方向运动以将第二针与次贮存器接合，所以可将与第一针管流体连通的次贮存器置位成与第二针管处于流体连通。因此，当第一针护罩组件沿近侧方向缩回时，第一和第二针管可与所述药剂流体连通。当第一针护罩沿远侧方向完全延伸时，可以仅第一针管与次贮存器流体连通。所述内壳体还可具有在第一护罩开始沿远侧方向向外延伸从而返回到它的初始位置之后它可占据的第三位置。此第三位置可使次贮存器沿远侧方向稍微运动以刚好足够将第二针从与次贮存器的内部呈流体接合的情况下撤回。此远侧运动可致使第二针的远端寄留在次贮存器的上隔片内。在此位置中，第二针可与该隔片形成液压锁。以此方式，可防止在第二针管内的流体流动，由此防止在第一壳体附接到所述载药模块的情况下主药剂的任何进一步配给。

第一和第二护罩组件可各自具有锁止构件。相应的锁止构件可在相应的护罩开始延伸回到它的初始位置时得以启用。所述锁止构件，特别是所述锁止构件与护罩组件的机械协作，可防止在各护罩从注射位置被移除之后护罩组件轴向运动。一旦使用者利用容纳在所述模块的第一壳体中的单剂量的药剂已执行第一次注射，则使用者于是可移除将两个模块壳体保持在一起的密封。因为第一护罩被锁止在针遮盖位置，所以第一壳体、次贮存器、第一针和第一针护罩组件这时可被安全地丢弃。使用者这时可使用所述药物递送装置经由第二针壳体或模块来填装和/或注射另一剂量的主药剂。

两个针护罩组件在轴向运动后的锁止可以本领域已知的多种方式实现。然而，优选方法包括使用容纳在所述模块内的一个或多个移动锁或滑动锁。所述移动锁构造成使得，当护罩被缩回时它们拾取所述移动锁并且使之运动到防止所述护罩沿近侧方向缩回的位置。优选地，所述移动锁是具有两个或更多个部件或其它静止结构以防止该护罩的进一步轴向运动的“簧环”型设计，所述两个或更多个部件初始定位在模块壳体的一个部件中、并且受护罩作用在远侧滑动或移动而在护罩缩回到第二位置时在该处所述簧环被锁止在模块壳体中。

单剂量的第二药剂可容纳在所述载药模块的次贮存器内。所述载药模块优选构造为容纳单剂量的第二药剂的密封式药舱。随着剂量按钮的单次激励，来自主贮存器的药剂和来自药舱的第二药剂可经由所述配给接口而被排出。当第一针护罩处于向下位置时，特别是当第一针护罩沿远侧方向完全延伸时，所连接的药物递送装置可利用容纳在该药物递送装置中的主药剂得以填装，使得无第二药剂经由出口针管例如第一针管而被配给。在一个实施例中，如以上所讨论的，所述填装药剂被收集在固定容积的空腔中。在第二实施例中，所述载药模块包括旁路（bypass）。所述旁路可包括绕过（bypassing）所述载药模块的贮存器的流体路径。特别地，所述旁路特征可容许以任何容积填装容纳在所附接的药物递送装置中的第一/主药剂，而无第二药剂的配给。所述旁路可以是容许经由所述出口针仅递送主药剂的任何流体流动路径或通道。这类型的旁路可由多种机构实现，所述机构设计成使得主药剂可流动到所述出口针而不与容纳在所述载药模块内的次贮存器内的药剂相互作用。当第一针护罩组件沿远侧方向完全延伸时，所述两个针管可不与第二药剂流体连通。因此，当第一针护罩组件沿远侧方向完全延伸时，所述针管可与所述旁路流体连通。

当第一针护罩缩回时，特别是当第一针护罩沿近侧方向运动到第一模块壳体中时，它可与所述模块的第一壳体中的内壳体互作用。优选地，此内壳体容纳第二药剂的次贮存器。当第一护罩缩回时，它可迫使所述内壳体沿近侧方向移动，致使安装在第二（近侧）壳体中的针管刺穿药舱或次贮存器中的上隔片。因此，当第一针护罩沿近侧方向缩回时，第一和第二针管这时处于与次贮存器以及因此与单剂量的第二药剂流体连通。因此，所述流动路径经过模块贮存器或次贮存器。所述模块可停留在此位置直到所述针护罩缩回，此时由第一针护罩施加的轴向力可被减小，并且所述内壳体可沿远侧方向轴向运动到第三位置。在该第三位置中，近侧针可从次贮存器稍微缩回并且可寄留在密封次贮存器的隔片中，从而基本阻止或阻塞所述针出口，由此产生液压锁。该液压锁可防止使用者配给任何另外量的主药剂，并且被锁止的第一针护罩可防止第一针管的第二次使用。

根据一个方面，提供一种包括前述载药模块和主贮存器的药物递送装置，该主贮存器保持至少一个剂量（优选多个剂量）的另一药剂。

根据优选实施例，该载药模块可附接到药物递送装置。该载药模块包括第一壳体和第二壳体，其中，所述第二壳体具有：近端和远端，所述近端具有构造成用于附接到所述药物递送装置的连接器，并且所述远端可移除地连接到所述第一壳体。所述载药模块包括位于所述第一壳体中的、包括单剂量的药剂的贮存器。所述载药模块包括可操作地连接到第一壳体的第一针护罩组件和可操作地连接到第二壳体的第二针护罩组件，其中，两个护罩构造成当应用到注射位置时沿轴向方向运动。

本公开还涉及用于递送经由单剂量设定器和单配设接口可操作的两种或更多种药剂的药物递送系统，特别是药物递送装置，该药物递送系统包括壳体，所述壳体容纳可操作地连接到容纳至少一种药物制剂的药剂的主贮存器的单剂量设定器和可操作地连接到所述药剂的主贮存器的剂量按钮。该系统可还具有构造成用于与主贮存器和载药模块流体连通的单配给接口。

根据优选实施例，提供一种载药模块，该载药模块可附接到药物递送装置。所述药物递送装置包括：第一药剂的主贮存器；和包括容纳一定剂量的第二药剂的次贮存器的载药模块。所述载药模块，特别是次贮存器，可在该载药模块附接到所述装置时，特别是在次贮存器与第一和第二针管的至少一个之间建立流体连通之前，预填充有第二药剂。所述药物递送装置，特别是主贮存器，优选在所述模块附接到所述装置之前填充有第一药剂。所述载药模块包括第一针护罩组件和第二针护罩组件。相应的针护罩组件可适用于并配置成提供对配置在所述载药模块的相应部分的第一和第二针管的保护。第一针护罩组件可移除地连接到第二针护罩组件。各针护罩组件构造成当相应的针护罩组件应用到注射位置时沿轴向方向运动。特别地，第二针护罩组件可在第一针护罩组件的移除之后应用于所述注射位置。

所述载药模块可构造成用于与主贮存器流体连通，并且包括两个模块壳体，各模块壳体具有可锁止的针护罩。使用者可通过移除密封或其它可移除的连接机构，从而将所述壳体彼此分离。在所述模块壳体中有包括单剂量的第二药剂的次贮存器。所述两个护罩组件构造成在分开应用到注射位置期间沿轴向方向运动。在第一护罩的缩回时，次贮存器变成流体连接到与所述递送装置中的主药剂处于流体连通的针管。第二针护罩组件可适用于并配置成仅在第一针护罩组件从所述载药模块被移除之后应用到注射侧以及沿轴向方向运动。

随着剂量按钮的单次激励，当第一护罩缩回例如沿近侧方向运动时，来自主贮存器的药剂和来自所述载药模块的第二药剂可经由安装在第一模块壳体中的针管而被排出。在递送程序完成时，大致全部的第二药剂以及所选择剂量的第一药剂经由所述单配给接口已被排出。就“大致全部”而言，意指第二药剂的至少大约80%从药物递送装置被排出，优选至少大约90%被排出。另外，如果需要注射更多的主药剂，则使用者可移除第一模块壳体、设定另一剂量、然后使用第二针管和第二针护罩组件执行该注射。

所述载药模块可设计成与带有适合的兼容接口的任何药物递送装置一起使用。然而，可以优选的是，以下述方式设计所述模块，即通过采用专用的或编码的特征以防止非适用的载药模块附接到非匹配的装置从而将它的使用限制到一种专属的主药物递送装置（或装置系列）。在一些情况下，可能有益的是，确保所述载药模块专属于一种药物递送装置而同时还允许标准的药物配给接口附接到所述装置。这可在所述模块被附接时容许使用者实施组合的治疗，而也将容许在一些情况下将主化合物独立地经由非载药式药物配给接口的递送，所述一些情况例如但不限于，主化合物的剂量分割（splitting）或主化合物的增添（top-up）。

所述载药模块适宜地使得可在需要时定制剂量体制（regime），尤其是在对于特定的药物需要一段滴定期的情况下。所述载药模块可以提供为带明显区别特征的多种滴定级别，所述明显区别特征例如但不限于，特征或图形、数字等的美学设计，使得患者可被指导来以特定的顺序使用所提供的载药模块以帮助滴定。或者，处方医师可为患者提供多个“等级一”的滴定载药模块，然后当这些用完的时候，医师可接着指定下一个等级。此滴定程序的关键优点是，主装置始终保持不变。

在优选配置中，所述主药物递送装置被多于一次地使用，因此是多次使用型。然而，所述药物递送装置也可以是单次使用的可抛弃型装置。这种装置可以具有或者可以不具有可更换的主药物化合物的贮存器，但本公开同样地可应用于这两种情形。所述装置可适合于在所述载药模块附接到所述装置之前或在所述载药模块从所述装置被移除之后设定和配给剂量的第一药剂。因此，所述装置可适合于形成一种构造成在例如缺少所述载药模块的情况下也能操作的独立（stand-alone）装置。为此目的，针管可以是可附接到所述装置的远端的，优选可移除地附接。

还可以为各种情况提供一套不同的次贮存器，这些次贮存器可以作为一次性（one-off）的额外的医药开处方给已经使用标准药物递送装置的患者。要是患者试图再次使用先前用过的载药模块，则在单次使用后所述锁止针护罩可被启用。提醒使用者注意的其它手段可包括以下中的一些（或全部）：

一旦所述模块已被使用或移除，物理防止载药模块重新附接到主药物递送装置。

一旦药物配给接口已被使用，物理/液压防止后续液体经由该接口流动。

物理锁止主药物递送装置的剂量按钮和/或剂量设定器。

视觉警示（例如一旦插入和/或流体流动已发生，模块上的指示窗内的标记/警示文字和/或颜色上的变化）。

触觉反馈（使用后，模块毂部的外表面上的触觉特征的存在或缺失）。

此实施例的另外一个特征可能是，两种药剂经由一个注射针并且在单次注射步骤中被递送。这相比于施用两次分开的注射，在减少使用者步骤方面给使用者提供了便利。此便利也可导致更加顺应规定的治疗，特别是对于讨厌注射或在灵巧性或认知方面有困难的使用者。

对本领域普通技术人员，通过阅读以下详细描述和适当参考附图，本发明的各方面的这些以及其它优点将变得明显。

本发明的范围由权利要求的内容确定。本发明不限于具体实施例，而是包括不同实施例的元件的任何组合。而且，本发明包括权利要求的任何组合和权利要求所公开的特征的任何组合。

附图说明

示例实施例在此参考附图而描述，在附图中：

图1示出一种可能的药物递送装置。

图2示出具有两个壳体的载药模块的实施例，其中第二壳体附接到如图1所示的药物递送装置。

图3示出图2的载药模块的实施例的截面图，其中，该载药模块附接到药物递送装置。

图4示出图3的一部分的近距离视图，以示出接收所填装药剂的空腔。

图5示出图3的载药模块的开始位置。

图6示出图3的载药模块的注射位置。

图7示出图3的载药模块的结束位置。

图8示出容纳贮存器的第一模块壳体的内壳体的近距离视图。

图9示出另外一个实施例的截面图，其中存在代替填装空腔的旁路。

图10示出在第一模块壳体的移除之后在注射期间第二模块壳体的截面图。

图11示出在注射后第二针护罩被锁止的情况下第二模块壳体的截面图。

具体实施方式

本公开的载药模块的具体实施例使得能够实现经由单输出或药物配给接口施用固定的预定剂量的次药物化合物（药剂）和可变剂量的主药物化合物或第一药物化合物。使用者对主药剂的剂量的设定独立于单剂量的第二药剂，所述第二药剂优选容纳在可附接到药物递送装置的载药模块中的贮存器中。在优选实施例中，所述药物配给接口是针管（中空的针）。图1示出药物递送装置7的一个示例，其中载药模块4（见图2-11）可附接到装置7的远端32的连接机构9，如图1所示。各载药模块4优选为整装式（self-contained）并且设置为具有附接机构8（见图3）的密封且无菌的可抛弃型模块。附接机构8兼容于在装置7的远端32处的附接机构9。虽然未示出，载药模块4可容纳在保护型的且已消毒的容器中由制造者供给，在这种情况下使用者可剥去或撕开密封或容器自身以获得对已消毒的载药模块4的取用。在一些情形中，可能期望为载药模块4的各端提供两个或更多个密封。

任何已知的附接机构8可用于将载药模块4附接到所选定的药物递送装置7，包括所有类型的永久的和可移除的连接机构，例如螺纹、按扣锁（snaplock）、按扣配合（snap fit）、鲁厄锁（luer lock）、卡口（bayonet）、卡环、键槽、以及这些连接的组合。图3示出附接机构8为可与例如药物递送装置7的远端32的螺纹9接合的螺纹。图中所示实施例具有的益处是，第二药剂2作为单剂量全部容纳在载药模块4的贮存器或药舱31内，由此使得第二药剂2与载药模块4的构造（特别是内壳体10或模块4的构成中所用任何其它部件）所用材料之间的材料不兼容性的风险被最小化。载药模块4包括两个针管3，5。第一针管3配置在模块4的远端。第二针管配置成相对第一针管3位于近侧。贮存器或药舱31轴向配置在针管3，5之间。第一和第二针管3，5定位成建立与贮存器或药舱31流体连通。

为了使由回流（recirculation）和/或滞止区（stagnant zone）引起的、在配给操作结束时留存在药舱31中的第二药剂2的残留量最小化，优选使用流分布系统，优选是容纳在药舱31的一部分内的流分布系统。次药剂2和流分布器可利用隔片6a和6b（见图4）密封，所述隔片可利用箍环固定到药舱31，然而，可采用任何类型的密封。优选地，所述箍环由可压接的（crimpable）的材料，最优选金属例如铝制成。流分布器系统的设计应确保至少大约80%的第二药剂2从药舱31经由针3的远端被排出。最优选地，至少大约90%应被排出。理想地，来自主贮存器或药筒11的第一/主药剂经由药舱31的移位将使第二药剂2移位，而不造成两种药剂的实质混合。

载药模块4与多次使用型药物递送装置7的附接，引起位于模块4的近端处的第二壳体30中所安装的针5的接合，以穿透在多次使用型装置7的药筒11的远端进行密封的隔片32。由此，药筒11在模块4附接到装置7之前被引入装置7中。装置7的药筒11在它附接到装置7之前填充有第一药剂。模块4的药舱31在它附接到装置7之前预填充有次药剂2。第一壳体21经由可移除的密封33而可移除地连接到第二壳体30。因此，载药模块4可理解为用于装置7的可拆卸的组件。密封33可以是让使用者可将第一壳体21拉动或剥离或扭转离开第二壳体30的任何结构。一旦接合针5已穿过药筒11的隔片32，第一药剂1与针5之间就形成流体连接。此时，该系统可被填装，或以正常的方式（例如通过调拨适当数量的单位或如果仅单剂量是可能的话，则旋塞（cocking）该装置）从而使用剂量设定器12（见图1）设定多次使用型装置7的剂量。当载药模块4的第一针护罩34例如通过将它置于注射位置上从而缩回例如沿近侧方向运动时，则通过启动装置7上的剂量按钮13而通过皮下注射所述药剂实现药剂配给。剂量按钮13可以是致使剂量设定器所设定的第一药剂的剂量向装置7的远端32运动的任何触发机构。在优选实施例中，剂量按钮13可操作地连接到与第一药剂的主贮存器11中的活塞相接合的芯轴。

载药模块4的一个实施例在图2-9中示出。在这些实施例中，载药模块4容纳：分立的（discrete）次贮存器或容纳固定的单剂量的第二药剂2的药舱31。在一些情形中，此第二药剂2可以是两项或更多项药物制剂的混合物，所述两项或更多项药物制剂可相同于或不同于容纳在药物递送装置7的药筒11中的主药物化合物。优选地，药舱31是永久地固定地容纳在载药模块4内，并且设计成施用固定的预定剂量的第二药剂2，然而，在一些情形中，将所述模块4设计成使得药舱31在排空时可被移除并且可被新的药舱取代可能是优选的。同样地，新的注射针可取代已使用过的针。

在所示实施例中，药舱31具有以可刺穿的隔膜或隔片6a和6b进行密封的端部，所述可刺穿的隔膜或隔片6a和6b为第二药剂2提供与外界隔绝地密封的和无菌的贮存器。主针或接合针5可固定在模块4的第二壳体30中，并且主针或接合针5可构造成当第一针护罩组件34缩回到第一壳体21中时接合药舱31。输出针或远侧针3优选安装在容纳于第一壳体21内的内壳体10中。输出针3在第一针护罩组件34完全缩回之前处于与药舱31流体连通。

在使用期间，载药模块4与多次使用型装置例如图1所示的多次使用型装置的附接，引起主针5刺穿容纳在装置7中的药筒11的隔片32。当第一次附接到递送装置7时且在第一针护罩组件34被启用（见图3）之前，主针5处于与空腔35流体连通。此空腔35被设计和构造成接收用于在使用前填装装置7的主药剂。空腔35优选具有窗口37，该窗口37容许使用者视觉观察填装药剂已进入空腔35。最优选地，窗口37结合当空腔35填充有填装药剂时由于折射变化而变得更清楚可见的文字36和/或透镜。例如，如图4所示，文字“已填装”将在初始在填装药剂加入到空腔35之前是模糊的且不易读的，然后随着填装药剂填充空腔35而变成清楚的。

图5-7示出在注射前、在注射位置中、和最终的锁止位置的载药模块4的剖视图。如所提及，在第一针护罩组件34缩回之前，针5不与贮存器31连通，而与空腔35处于流体连通。随着示出为两件式（two-piece）护罩的第一针护罩34缩回，偏置构件或弹簧40在内壳体10上施加近侧方向力。这引起内壳体10遵循由销与槽组合42确定的螺旋形路径而动，所述销与槽组合42定位在内壳体10的外表面与第一壳体21的内表面之间。图8示出此销与槽组合的近距离视图，然而，在替代实施例中，该销与槽可以是逆向的。内壳体10沿近侧方向的此运动引起贮存器/药舱31同样地运动，并且由此引起针5刺穿隔片6a，如图6所示。在此注射位置中，两个针管3，5都与容纳在药舱31中的药剂2流体连通。而且，在此注射位置中，第一针护罩组件34已拾取或接合移动锁，所述移动锁示出为簧环44和45。

当使用者从注射位置移除药物递送装置7时，弹簧40致使第一护罩组件34伸展回到它的初始延伸位置，如图7所示。移动锁44和45随伸展的针护罩34而被携载并且最终接合（扣入）槽，由此锁止第一针护罩组件34以免进一步轴向运动。另外，随着内壳体10上的偏置力减小，它开始沿它的由销与槽组合42所规定的螺旋形路径逆行，除了它将遵循第二且较短的螺旋形路径43以静置在第三位置中之外。此次路径构造成使得，内壳体10向远侧运动以仅足够使针5从药舱31的内部缩回而不足以使它完全退离隔片6a。优选地，针5的远端或出口开口应保留嵌入在隔片6a中，由此建立液压锁48，该液压锁48密封和防止从药筒11的第一药剂的进一步配给。在此最终位置中，针护罩34被锁止成遮盖已使用过的针3，并且整个药物递送系统也被液压锁止以防止第一药剂的进一步配给。

替代实施例为图9所示，其中内壳体10中的空腔35被旁路50取代。在所示的开始位置中，药舱31不处于与针管3或5流体连通。对于此初始位置可容许药舱31的多种可能的设计，包括支承特征的使用，所述支承特征例如波纹管型结构，该波纹管型结构保持药舱31悬于内壳体10中以避免在被需要以前被针3和5穿透。在这种非坍缩（non-collapsed）或悬置的状态中，第一药剂可从针5围绕药舱31流动、经过旁路50、然后从针3流出。通过将药舱31构造成具有沿药舱31的外部向下的一个或多个导流槽或通道，实现围绕或绕过药舱31的流动。或者，内壳体10的内壁可在其中结合这些导流槽或流体通道，并且药舱31的外壁则可以是光滑的。当第一针护罩组件34缩回时，针毂51向近侧运动，从而致使针3的近端接合隔片6b。针毂51也迫使药舱31向近侧运动，从而致使针5的远端刺穿隔片6a。当第一针护罩34完全缩回时，两个针管3，5于是与药舱31中的药剂2流体连通。

如果使用者需要第一药剂的附加注射，则使用者可移除密封33（见图2）。通过这样做，第一壳体21，包括第一针护罩组件34、内壳体10、药舱31和针3，可从第二壳体30被移除以暴露和由此启用第二针护罩组件49。图10示出模块4，其中壳体21被移除从而仅留下第二壳体30在位，并且第二针护罩组件49处于缩回（注射）位置例如近侧位置。第二针护罩组件49为与第一针护罩组件34相似的构造，包括当护罩组件49返回到它的开始位置时由缩回的护罩49拾取并且锁止在位的移动锁52和53（见图11）。虽然针5初始在第一壳体21仍附接到模块4时用于配给药舱31中的第二药剂2，但是针5不与使用者/患者形成接触，由此保持无菌。如此，针5可安全地用于执行来自药筒11的第一药剂的后续（第二）注射。一旦模块4从注射位置撤回，则第二护罩49锁止，从而完全遮盖针5并且不可能进一步注射。模块4于是可从装置7被移除和安全地丢弃。附加的可优选特征包括第二壳体闭锁件，其中第二针5不能被取用用于第二注射，直到药舱31中的药剂2经由第一针3已被配给。这可以多种方式实现，但优选在内壳体10被首次旋转时发生。这将帮助防止使用者意外地或故意地注射仅第一药剂而跳过（skip）单剂量的第二药剂2的施用。

两个护罩组件34，49可以是可防止意外的针刺和/或减小患恐针症的使用者的焦虑的任何设计。这些安全罩的确切设计对本公开不是至关重要的，然而，一种优选的设计，是防止针对各针管3，5的仅单次注射。护罩组件34，49的近侧运动激励或加载于模块壳体内的弹性或偏置构件，优选为压缩弹簧。在所述护罩在它的近侧行程中达到触发点时，它接合或拾取一个或多个滑动锁。所述触发点可以是沿所述行程的任何点，优选在所述行程的末端。出于安全原因，将所述触发点移动到所述行程中的较早处可能有益于确保所述锁止系统在针尖穿透患者时立即被触发。

在剂量递送完成且将模块4从患者的注射位置撤回之后，护罩34，49将因为弹性构件的逆向作用或力而逆转它的轴向路径从而向远侧运动。随着护罩34，49向远侧运动，它们将携载一个或多个运动或滑动锁跟随它们，直到所述锁接合模块4的非运动部分。虽然所述移动锁的具体设计示出在图5-7和图10-11中，但是只要所述护罩被锁止在针遮盖位置并且防止载药模块作为剂量递送工具的再一次使用，则任何类型的锁无论运动与否都将起作用，例如滑动的O形圈、或静止的挠性指、或单次使用的“可缩回式圆珠笔”型机构、或随槽运动的销都可采用。

在任一上述实施例中，第二药剂2可以呈粉末式的固态、容纳在次贮存器或微型药舱内的任何流体状态、或被涂覆到药物配给接口的内部表面。较大浓度的固体形式的药剂2具有的益处是，比具有较低浓度的液体占用较小的容积。这进而减小了载药模块4的缺量（ullage）。另外的益处是，固体形式的第二药剂2比液体形式的药剂2可更直捷地密封在次贮存器中。利用在配给过程中第二药剂2被第一药剂溶解，从而装置7可以与优选实施例相同的方式而使用。

为了在药剂的配给过程中使容纳在载药模块4内的药舱31中的第二药剂2进入第一药剂的扩散最小化，在药舱31中包括了流分布器。此流分布器还确保第二药剂2从所述系统的高效排出并且显著地使残留量最小化。所述流分布器的一种可能的实施例是环形销。该环形销被定位在药舱31中，并且被构造成使得第二药剂2填充由一个或多个支承肋的形状和位置所确定出的流动通道。该流分布器可由兼容于第一和第二药剂的任何材料构成。虽然在长期的存放过程中与所述药剂兼容的任何材料都同样地可应用，但是优选的材料将是通常用于制造在多剂量药剂药筒中的隔片或活塞（筒塞）的材料。所述流动通道的形状可通过改变尺寸和几何形状而被优化用于药剂的栓塞流动（plug flow）。形成在所述流分布器与药舱的壁之间的环状物（annulus）的截面积应当保持为相对小的。可用于存放第二药剂2的容积可等于药舱31的内部容积减去所述流分布器的容积。因此，如果流分布器的容积少量地小于药舱31的内部容积，则余留下供第二药剂2驻留的小容积。因此，药舱31和流分布器两者的比例可以较大而同时存放小容积的药剂2。这样的另一益处是，供药剂2可用的容积由流分布器与它的壳体之间的容积的差确定，而药剂2的容积不受外部药舱31的几何形状的支配。结果，对于少量的第二药剂2（例如25微升），药舱31可以具有操纵、运输、制造、填充和组装所能接收的尺寸。

在上述实施例的载药模块4与主装置7之间的连接或附接可包含附加的特征（未示出），比如连接器、止动器、花键、肋、槽等设计特征，所述附加的特征确保特定的载药模块4仅对匹配的药物递送装置7是可附接的。这类附加特征将防止非适当的载药模块4插入到非匹配的注射装置。

载药模块4的形状可以是筒状体，或是适合用于确定流体贮存器或用于容纳第二药剂2的分立的自给式贮存器和用于附接一个或多个针管3，5的任何其它的几何形状。载药模块4可由玻璃或其它的适于药物接触的材料制成。一体化的注射针3可以是适用于皮下注射或肌肉注射的任何针管。

优选地，载药模块4由药物制造者提供为独立的且分开的、被密封以在使用前保持无菌状态的装置。所述模块的无菌密封，优选设计成当载药模块被使用者移向或附接到药物递送装置时例如通过切割、撕开或剥离而被自动地打开。一些特征，例如在注射装置7的端部的带角度的表面、或在模块4内部的一些特征，可有助于所述密封的这种开启。

载药模块4应设计成与类似于图1所示的多次使用型注射装置7优选笔型多剂量注射装置进行联合操作。注射装置7可以是可再用型或可抛弃型装置。就可抛弃型装置而言，它是指从制造者获得的预加载有药剂并且在初始药剂被耗尽之后不能用新的药剂重新加载的注射装置。所述装置可以是固定剂量装置或可设定剂量的装置，并且优选是多剂量装置，然而，在一些情形中，使用单剂量、可抛弃型装置可能是有益的。

通常的注射装置包含药筒或药剂的其它贮存器。此药筒通常是筒状并且通常以玻璃制成。该药筒在一端以橡胶筒塞密封并且在另一端以橡胶隔片密封。该注射装置设计成递送多次注射。所述递送机构通常以使用者的手动动作施力，然而，注射机构也可由其它机构例如弹簧、压缩气体或电能等施力。所述注射装置可还包括剂量设定器；该剂量设定器可以可操作地连接到所述递送机构。所述注射装置包括剂量按钮；该剂量按钮可以可操作地连接到所述递送机构。该剂量按钮可以是引起所述剂量设定器所设定的所述药剂的剂量向所述装置的远端做远侧运动的任何触发机构。在优选实施例中，该剂量按钮可操作地连接到与第一药剂的主贮存器中的活塞接合的芯轴。在另一实施例中，所述芯轴是包括两种不同螺纹的可旋转的活塞杆。

本发明的示例实施例已做描述。然而，本领域技术人员应理解，在不背离由权利要求所确定的本发明的真实范围和精神的情况下，可对这些实施例进行改变和变型。

附图标记

2第二药剂

3针

4载药模块

5针

6a隔片

6b隔片

7药物递送装置

8附接机构

9连接机构

10内壳体

11贮存器/药筒

12剂量设定器

13剂量按钮

21第一壳体

30第二壳体

31贮存器/药舱

32远端

33密封

34第一针护罩组件

35空腔

36文字

37窗口

40偏置构件

42销与槽组合

43螺旋形路径

44移动锁

45移动锁

48液压锁

49第二针护罩组件

50旁路

51针毂

52移动锁

53移动锁

Claims (18)

1.一种可附接到药物递送装置的载药模块，该药物递送装置（7）包括：第一药剂的主贮存器（11）和包括包含第二药剂（2）的剂量的次贮存器（31）的载药模块（4），其中所述载药模块（4）包括第一针护罩组件（34）和第二针护罩组件（49），相应的针护罩组件（34，49）适用于并配置成提供对配置在所述载药模块（4）的相应部分中的第一和第二针管（3，5）的保护，其中所述第一针护罩组件（34）可移除地连接到所述第二针护罩组件（49），并且各针护罩组件（34，49）构造成当相应的针护罩组件（34，49）应用到注射位置时沿轴向方向运动。

2.如权利要求1所述的载药模块（4），

包括第一壳体（21）和第二壳体（30），所述第一针护罩组件（34）可操作地连接到第一壳体（21）并且所述第二针护罩组件（34）可操作地连接到第二壳体（30），其中，所述第二壳体（30）可移除地连接到所述第一壳体（21）。

3.如权利要求1或2所述的载药模块（4），

其中，在所述第一针护罩组件（34）从所述载药模块（4）被移除时，使得所述第二针护罩组件（49）能够轴向运动。

4.如权利要求2或3所述的载药模块（4），其中，所述次贮存器（31）配置在所述第一壳体（21）中，所述第一针管（3）安装在所述第一壳体（21）中并且所述第二针管（5）安装在所述第二壳体（30）中。

5.如权利要求2至4的任一项所述的载药模块（4），其中，所述第一壳体（21）具有容纳填装空腔（35）的内壳体（10），所述填装空腔（35）构造成接收来自所述主贮存器（11）的第一药剂。

6.如权利要求5所述的载药模块（4），还包括构造成容许使用者视觉观察所述填装空腔（35）中第一药剂的存在的填装指示器。

7.如权利要求5或6所述的载药模块（4），其中，所述内壳体（10）是可旋转的，并且其中，所述次贮存器（31）容纳在可操作地连接到所述第一针护罩组件（34）的可旋转的内壳体（10）中，并且其中，所述次贮存器（31）与所述第一针管（3）流体连通并且在所述第一针护罩组件（34）引起所述内壳体（10）旋转和轴向运动时置位成与所述第二针管（5）流体连通。

8.如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4），其中，当所述第一针护罩组件（34）从所述注射位置撤回时，所述次贮存器（31）和所述第二针管（5）形成液压锁以防止流体流动。

9.如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4），其中，所述第一和第二针管（3，5）在所述第一针护罩组件（34）沿近侧方向缩回时与所述第二药剂（2）流体连通。

10.如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4），其中，所述第一和第二针护罩组件（34，49）各具有用于防止相应的针护罩组件（34，49）的轴向运动的锁止构件（44，45，52，53）。

11.如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4），其中，所述第一针护罩组件（34）在所述第一针护罩组件（34）从所述注射位置被移除之后被阻止轴向运动。

12.如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4），其中，所述次贮存器（31）容纳液体药剂。

13.如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4），其中，所述次贮存器（31）中的药剂包括GLP-1或包括GLP-1与胰岛素的预混合物。

14.如权利要求1至13的任一项所述的载药模块（4），其中，所述两个针管（3，5）在所述第一针护罩组件（34）沿远侧方向完全延伸时不与所述第二药剂（2）流体连通。

15.如权利要求1至14的任一项所述的载药模块（4），其中，所述次贮存器（31）具有构造成用于绕过所述次贮存器（31）的旁路（50）。

16.如权利要求15所述的载药模块（4），其中，所述针管（3，5）在所述第一针护罩组件（34）沿远侧方向完全延伸时处于与所述旁路（50）流体连通。

17.如权利要求2至16的任一项所述的载药模块（4），

包括与在配给所述剂量的第二药剂（2）之后被启用的所述第二针护罩组件（49）可操作地连接的解锁特征，其中，所述解锁特征适用于并配置成用于从所述第二壳体（30）解锁所述第一壳体（21）。

18.一种药物递送装置（7），包括：如前述权利要求的任一项所述的载药模块（4）和主贮存器（11），所述主贮存器（11）保持至少一个剂量的第一药剂。

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